Вальдекоксиб - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения остеоартрита , ревматоидного артрита , болезненных менструаций и менструальных симптомов. Это селективный ингибитор циклооксигеназы-2 . Он был запатентован в 1995 году. [1]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Bextra |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Устный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 83% |
Связывание с белками | 98% |
Метаболизм | Печеночные ( задействованы CYP3A4 и 2C9 ) |
Ликвидация Период полураспада | 8-11 часов |
Экскреция | Почечный |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.229.918 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 16 H 14 N 2 O 3 S |
Молярная масса | 314,36 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Валдекоксиб производился и продавался под торговой маркой Bextra компанией GD Searle & Company как противовоспалительное лекарство от артрита. [2] Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 20 ноября 2001 года для лечения артрита и менструальных спазмов. [3] [4] и продавался по рецепту в форме таблеток до 2005 года, когда FDA потребовало от Pfizer отозвать Bextra с американского рынка. [5] FDA сослалось на «потенциальный повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (СС) побочных эффектов», «повышенный риск серьезных кожных реакций» и «тот факт, что Bextra не обладает какими-либо уникальными преимуществами по сравнению с другими доступными НПВП. " [5]
В 2009 году Bextra оказалась в центре «крупнейшего урегулирования споров о мошенничестве в сфере здравоохранения и самого крупного уголовного штрафа в истории». [3] [6] Pfizer выплатила гражданский и уголовный штраф в размере 2,3 миллиарда долларов. Pharmacia и Upjohn, дочерняя компания Pfizer, нарушили Закон США о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, заклеймив Bextra «с намерением обмануть или ввести в заблуждение». [2]
Парекоксиб, растворимое в воде инъекционное пролекарство валдекоксиба, продается в Европейском Союзе под торговым наименованием Dynastat.
Используется до 2005 г.
В Соединенных Штатах , по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) , утвержденных вальдекоксиба для лечения остеоартрита , взрослого ревматоидного артрита и первичной дисменореи . [7]
Валдекоксиб также использовался не по прямому назначению для купирования острой боли и различных типов хирургической боли. [7]
Побочные эффекты и уход с рынка
7 апреля 2005 г. Pfizer отозвала Bextra с рынка США по рекомендации FDA, сославшись на повышенный риск сердечного приступа и инсульта, а также на риск серьезной, иногда со смертельным исходом, кожной реакции. Это было результатом недавнего внимания к НПВП , отпускаемым по рецепту , таким как Vioxx компании Merck . Среди других побочных эффектов были стенокардия и синдром Стивенса – Джонсона .
Компания Pfizer впервые подтвердила сердечно-сосудистые риски, связанные с Bextra, в октябре 2004 года. Вскоре после этого Американской кардиологической ассоциации был представлен отчет о том, что пациенты, принимающие Bextra во время восстановления после операции на сердце, в 2,19 раза чаще переносят инсульт или сердечный приступ, чем пациенты, принимающие плацебо .
В большом исследовании, опубликованном в The Journal of the American Medical Association в 2006 году, вальдекоксиб оказался менее вредным для почечных (почечных) заболеваний и сердечной аритмии по сравнению с Vioxx, однако был несколько предположен повышенный риск для почек. [8]
Расчет 2009 г. за промоакции на использование не по назначению
2 сентября 2009 года Министерство юстиции США оштрафовало Pfizer на 2,3 миллиарда долларов после того, как одна из ее дочерних компаний , Pharmacia & UpJohn Company, признала себя виновной в сбыте четырех препаратов, включая Bextra, «с намерением обмануть или ввести в заблуждение». [9] Pharmacia & Up Джон признался в преступном поведении при продвижении Bextra и согласился заплатить самый крупный уголовный штраф, когда-либо наложенный в Соединенных Штатах по любому поводу, - 1,195 миллиарда долларов. [10] Бывший региональный менеджер по продажам Pfizer был обвинен и приговорен к домашнему заключению за уничтожение документов, касающихся незаконной рекламы Bextra. [11] [12] Кроме того, региональный менеджер признал себя виновным в распространении продукции с неправильным брендом и был оштрафован на 75 000 долларов и двадцать четыре месяца условно. [13]
Оставшийся $ 1 миллиард штрафа был выплачен для разрешения обвинений по гражданскому делу о ложных исках и является крупнейшим урегулированием гражданского мошенничества против фармацевтической компании. Шесть разоблачителей получили более 102 миллионов долларов за участие в расследовании. [14] продаж Бывший представитель компании Pfizer Джон Kopchinski выступал в роли Квай ТАМ релятора и подал жалобу в 2004 году с изложением незаконного поведения в маркетинге Бекстры. [15] Копчински был награжден 51,5 миллиона долларов за участие в этом деле, поскольку ненадлежащий маркетинг Bextra был самой крупной частью урегулирования в размере 1,8 миллиарда долларов. [16]
Анализ вальдекоксиба
Сообщалось о нескольких методах ВЭЖХ-УФ [17] для оценки вальдекоксиба в биологических образцах, таких как моча человека. [18] [19] Валдекоксиб имеет аналитические методы для исследований биоэквивалентности, [20] [21] определение метаболитов, [22] [23] [18] оценку состава [24] и метод ВЭТСХ для одновременной оценки в лекарственной форме таблетки. . [25]
Смотрите также
- Открытие и разработка ингибиторов циклооксигеназы 2
- Парекоксиб
- Априкоксиб
Рекомендации
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 52X. ISBN 9783527607495.
- ^ а б «Pfizer оштрафовал на 2,3 миллиарда долларов в рамках крупнейшего в истории урегулирования мошенничества в сфере здравоохранения» . По данным Министерства юстиции, фармацевтический гигант незаконно продвигал продукт » . Вашингтон: CNN. 2 сентября 2009 . Проверено 28 декабря 2015 года .
- ^ а б Гардинер Х (2 сентября 2009 г.). «Pfizer платит 2,3 миллиарда долларов на рассмотрение маркетингового дела» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 28 декабря 2015 года .
- ^ «Валдекоксиб. Одобрение лекарств FDA США» . Томсон Микромедекс . Проверено 8 июня 2007 года .
- ^ а б «Информация для медицинских работников: Валдекоксиб (продается как Bextra)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2005 . Проверено 28 декабря 2015 года .
- ^ Элкинд П., Рейнгольд Дж. (28 июля 2011 г.). «Внутри дворцового переворота Pfizer» . Удача . Проверено 28 декабря 2015 года .
- ^ а б «Pfizer выплатит 2,3 миллиарда долларов для урегулирования уголовной и гражданской ответственности в сфере здравоохранения, связанной с мошенническим маркетингом и выплатой откатов» . Остановить мошенничество с Medicare, Департамент здравоохранения и защиты прав человека США и юстиции. Архивировано из оригинала на 2012-08-30 . Проверено 4 июля 2012 .
- ^ Чжан Дж., Дин Э.Л., Сон Й. (октябрь 2006 г.). «Неблагоприятные эффекты ингибиторов циклооксигеназы 2 на почечные и аритмические события: метаанализ рандомизированных исследований» . ДЖАМА . 296 (13): 1619–32. DOI : 10,1001 / jama.296.13.jrv60015 . PMID 16968832 .
- ^ «Pfizer соглашается на рекордный штраф за мошенничество» , BBC , 2009-09-02
- ^ "Pharmacia & UpJohn Company Inc. признает себя виновной в мошенничестве в маркетинге компании Bextra" . Архивировано из оригинала на 2009-12-07 . Проверено 16 октября 2009 .
- ^ [1] [ неработающая ссылка ]
- ^ Эдвардс Дж (2009-06-26). «Неофициальную команду Pfizer Bextra назвали« Горцами »- CBS News» . Industry.bnet.com . Проверено 6 июня 2019 .
- ^ [2] [ мертвая ссылка ]
- ^ [3] [ мертвая ссылка ]
- ^ "Новости разоблачителей | Статьи, блоги и аналитические данные | Филлипс и Коэн" . Phillipsandcohen.com . Проверено 6 июня 2019 .
- ^ "Разоблачители новостей | Phillips & Cohen LLP" . Phillipsandcohen.com . Проверено 6 июня 2019 .
- ^ Прафулла Кумар Саху и М. Матрусри Аннапурна, Разработка аналитических методов с помощью жидкостной хроматографии, LAP Lambert Academic Publisher, Германия, 2011 г. ISBN 3-8443-2869-6 .
- ^ а б Zhang JY, Fast DM, Breau AP (февраль 2003 г.). «Определение валдекоксиба и его метаболитов в моче человека с помощью автоматизированной твердофазной экстракции, жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 785 (1): 123–34. DOI : 10.1016 / s1570-0232 (02) 00863-2 . PMID 12535845 .
- ^ Sane RT, Menon S, Deshpande AY, Jain A (февраль 2005 г.). «Определение ВЭЖХ и фармакокинетическое исследование валдекоксиба в плазме человека». Хроматография . 61 (3–4): 137–41. DOI : 10,1365 / s10337-004-0442-2 . S2CID 95275785 .
- ^ Саху П.К., Санкар К.Р., Аннапурна М.М. (2011). «Определение валдекоксиба в плазме человека с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ». Журнал химии . 8 (2): 875–81.
- ^ Мандал У, Джаякумар М., Ганесан М., Нанди С., Пал Т.К., Чакраборти М.К., Рой Чаудхари А., Чатторадж Т.К. (2004). "[заглавие]". Индийские наркотики . 41 : 59.
- ^ Zhang JY, Fast DM, Breau AP (сентябрь 2003 г.). «Разработка и проверка автоматизированного анализа SPE-LC-MS / MS для валдекоксиба и его гидроксилированного метаболита в плазме крови человека». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 33 (1): 61–72. DOI : 10.1016 / s0731-7085 (03) 00349-2 . PMID 12946532 .
- ^ Вернер Ю., Вернер Д., Хинц Б., Ламбрехт С., Брюн К. (март 2005 г.). «Метод жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для количественного определения как эторикоксиба, так и вальдекоксиба в плазме человека». Биомедицинская хроматография . 19 (2): 113–8. DOI : 10.1002 / bmc.423 . PMID 15473012 .
- ^ Сутария В.Б., Раджашри М., Санкалия М.Г., Прити П. (2004). "[заглавие]". Индийский J Pharm Sci . 93 : 112.
- ^ Гандхимати М., Рави Т.К., Шукла Н., Совмия Г. (январь 2007 г.). «Высокоэффективный тонкослойный хроматографический метод для одновременной оценки парацетамола и валдекоксиба в таблетированной лекарственной форме». Индийский журнал фармацевтических наук . 69 (1): 145. DOI : 10,4103 / 0250-474X.32133 .
Внешние ссылки
- Предупреждение FDA о выходе из препарата Bextra
- Большой систематический обзор неблагоприятного почечного риска и риска аритмии при применении валдкоксиба и других ингибиторов ЦОГ-2, JAMA 2006