Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Оксид азота (закись азота) представляет собой молекулу , и химическое соединение с химической формулой из N O . У млекопитающих, включая человека, оксид азота является сигнальной молекулой, участвующей во многих физиологических и патологических процессах. [1] Это мощное сосудорасширяющее средство с периодом полураспада в крови в несколько секунд. Стандартные фармацевтические препараты, такие как нитроглицерин и амилнитрит, являются предшественниками оксида азота. Низкий уровень выработки оксида азота обычно связан с ишемическим повреждением печени.

Вследствие его важности для нейробиологии , физиологии и иммунологии в 1992 году оксид азота был провозглашен « молекулой года » [2]. Исследование его функции привело к присуждению Нобелевской премии 1998 года за выяснение роли оксида азота в сердечно-сосудистой системе. сигнальная молекула.

Источники оксида азота [ править ]

Биосинтез оксида азота [ править ]

Факторы, производные тромбоцитов , напряжение сдвига , ацетилхолин и цитокины стимулируют выработку NO эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS). eNOS синтезирует NO из конечного гуанидин- азота L-аргинина и кислорода и дает цитруллин в качестве побочного продукта. Производство NO eNOS зависит от кальция - кальмодулина и других кофакторов.

Синтазы оксида азота (NOS) синтезируют метастабильный свободнорадикальный оксид азота (NO). Известны три изоформы фермента NOS: эндотелиальная (eNOS), нейрональная (nNOS) и индуцибельная (iNOS), каждая из которых выполняет свои функции. Нейрональный фермент (NOS-1) и изоформа эндотелия (NOS-3) зависят от кальция и вырабатывают низкие уровни этого газа в качестве сигнальной молекулы клетки. Индуцибельная изоформа (NOS-2) не зависит от кальция и производит большое количество газа, который может быть цитотоксичным.

NOS окисляет гуанидиновую группу L-аргинина в процессе, который потребляет пять электронов и приводит к образованию NO со стехиометрическим образованием L-цитруллина. Процесс включает окисление НАДФН и восстановление молекулярного кислорода. Трансформация происходит в каталитическом сайте, смежном со специфическим сайтом связывания L-аргинина. [3] NO является важным регулятором и посредником множества процессов в нервной, иммунной и сердечно-сосудистой системах. К ним относятся расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к расширению артериальных сосудов и увеличению кровотока. [4]NO также является нейротрансмиттером и связан с нейрональной активностью и различными функциями, такими как обучение избеганию. NO также частично опосредует цитотоксичность макрофагов в отношении микробов и опухолевых клеток. Помимо опосредования нормальных функций, NO участвует в таких различных патофизиологических состояниях, как септический шок, гипертония, инсульт и нейродегенеративные заболевания. [5]

Путь нитрозилирования гем-тиолата, этапы передачи клеточных сигналов (порфирин изображен в виде квадрата). [6]

Экзогенный NO (препараты для доставки NO) [ править ]

Экзогенные источники NO представляют собой мощный способ пополнения NO, когда организм не может вырабатывать достаточно для нормальных биологических функций. [7] Некоторые эндогенные соединения могут действовать как доноры NO или вызывать NO-подобные реакции in vivo . Нитроглицерин и амилнитрит служат вазодилататорами, потому что в организме они превращаются в оксид азота. Сосудорасширяющий антигипертензивный препарат миноксидил содержит фрагмент · NO и может действовать как агонист NO. Аналогичным образом цитрат силденафила , широко известный под торговым названием Виагра., стимулирует эрекцию в первую очередь за счет усиления передачи сигналов через путь оксида азота. Яркими примерами являются S-нитрозотиолы, некоторые органические нитраты, нитрозилированные комплексы металлов, динитрозильные комплексы железа (DNIC) и даже нитрит-анионы (NO 2 - ) в условиях гипоксии [8] [9]

Высокое потребление соли снижает выработку NO у пациентов с гипертонической болезнью, хотя биодоступность остается нерегулируемой. [10]

Другое, в том числе диетическое [ править ]

Пищевые нитраты также являются важным источником оксида азота у млекопитающих. Зеленые листовые овощи и некоторые корнеплоды (например, свекла) содержат высокие концентрации нитратов . [11] При приеме в пищу и всасывании в кровоток нитраты концентрируются в слюне (примерно в 10 раз) и восстанавливаются до нитритов на поверхности языка биопленкой комменсальных факультативных анаэробных бактерий. [12] Этот нитрит проглатывается и вступает в реакцию с кислотой и восстанавливающими веществами в желудке (такими как аскорбат) с образованием высоких концентраций оксида азота. Предполагается, что цель этого механизма создания NO заключается как в стерилизации проглоченной пищи (для предотвращения пищевого отравления), так и в поддержании кровотока в слизистой оболочке желудка. [13]

Путь нитрат-нитрит-оксид азота повышает уровень оксида азота за счет последовательного снижения количества нитратов, получаемых из продуктов растительного происхождения. [14] Богатые нитратами овощи, в частности листовая зелень, такая как шпинат и руккола , и свекла , увеличивают кардиозащитный уровень оксида азота с соответствующим снижением артериального давления у лиц с предгипертонической болезнью . [15] [16] Для того, чтобы организм вырабатывал оксид азота по пути нитрат-нитрит-оксид азота, восстановление нитрата до нитрита (с помощью нитратредуктазы , бактериального фермента) происходит во рту с помощью комменсальных бактерий, обязательных и необходимый шаг.[17] Мониторинг статуса оксида азота с помощью анализа слюны выявляет биоконверсию нитрата растительного происхождения в оксид азота. Повышение уровня слюны свидетельствует о диетах, богатых листовыми овощами, которые часто используются в антигипертензивных диетах, таких как диета DASH . [18]

Считается, что связанный с этим механизм защищает кожу от грибковых инфекций, когда нитраты в поте восстанавливаются до нитритов кожными комменсальными организмами, а затем до NO на слегка кислой поверхности кожи. Альтернативно, нитрит-анионы на коже, подвергающейся воздействию солнца, могут быть фотолизированы до свободных радикалов оксида азота под действием УФА на солнечном свете. [19] Этот механизм может вызывать значительные изменения в системном кровообращении у людей и использоваться в терапевтических целях. [20]

Носовое дыхание также производит оксид азота в организме. [21] [22] [23] [24]

Иммунный ответ [ править ]

Динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ), продукт от иммунной атаки в ответе на NO Fe-S белках. [25]

Оксид азота вырабатывается фагоцитами ( моноцитами , макрофагами и нейтрофилами ) как часть иммунного ответа человека . [26] Фагоциты вооружены индуцибельной синтазой оксида азота (iNOS), которая активируется гамма- интерфероном (IFN-γ) как одиночный сигнал или фактором некроза опухоли (TNF) вместе со вторым сигналом. [27] [28] [29] С другой стороны, трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) обеспечивает сильный ингибирующий сигнал для iNOS, тогда как интерлейкин-4 (ИЛ-4) и ИЛ-10 дают слабые тормозящие сигналы. Таким образом, иммунная система может регулировать арсенал фагоцитов, которые играют роль в воспалении и иммунных реакциях. [30] Оксид азота секретируется в виде свободных радикалов при иммунном ответе и токсичен для бактерий и внутриклеточных паразитов, включая Leishmania [31] и малярию ; [32] [33] [34] механизм этого включает повреждение ДНК [35] [36] [37] и деградацию центров серы железа в ионы железа и нитрозильные соединения железа . [38]

Индуцибельный путь (iNOS) синтеза оксида азота в фагоцитах может генерировать большие количества NO, которые запускают апоптоз и убивают другие клетки. Исследования in vitro показывают, что фагоцитарно-зависимая генерация NO в концентрациях выше 400-500 нМ запускает апоптоз в соседних клетках, и что этот эффект может действовать аналогично специализированным про-разрешающим медиаторам, подавляя и обращая вспять воспалительные реакции путем нейтрализации, а затем ускорение выведения провоспалительных клеток из воспаленных тканей. [39] Однако, роль · N O в воспалении является сложной с модельными исследованиями с участием вирусной инфекции предполагая , что это газообразное посредник может также способствовать воспалению. [40]

В ответ многие бактериальные патогены выработали механизмы устойчивости к оксиду азота. [41] Так как оксид азота может служить inflammometer (метр воспаления) в условиях , таких как астма , возрос интерес к использованию выдыхаемого оксида азота в качестве дыхательного теста при заболеваниях с дыхательными путями воспаления. Снижение уровней выдыхаемого NO связано с воздействием загрязненного воздуха на велосипедистов и курильщиков, но в целом уровни выдыхаемого оксида азота связаны с воздействием загрязненного воздуха. [42]


Молекулярные эффекты NO на биологические системы [ править ]

В клетках два широких класса реакций оксида азота включают S- нитрозирование тиолов и нитрозилирование некоторых металлоферментов .

S-нитрозирование тиолов [ править ]

S-нитрозирование включает (обратимое) преобразование тиоловых групп, включая остатки цистеина в белках, с образованием S-нитрозотиолов (RSNO). S- нитрозирование - это механизм динамической посттрансляционной регуляции большинства или всех основных классов белков. [43]

Нитрозилирование металлических центров, особенно железа [ править ]

Оксид азота превращается в ион переходного металла, такого как железо или медь, с образованием нитрозильных комплексов металлов . Типичные случаи связаны с нитрозилированием гемовых белков, таких как цитохромы, тем самым нарушая нормальную ферментативную активность фермента. Нитрозилированное двухвалентное железо особенно стабильно. Гемоглобин является ярким примером гемового белка, который может быть модифицирован NO как путем прямого воздействия NO, так и независимо от воздействия S-нитрозотиолов, включая перенос NO от S к Fe. [44]

Железосодержащие белки рибонуклеотидредуктаза и аконитаза дезактивируются NO. [45] Было продемонстрировано, что NO активирует NF-κB в мононуклеарных клетках периферической крови, фактор транскрипции в экспрессии гена iNOS в ответ на воспаление. [46]

Гуанилатциклаза [ править ]

Хотя NO влияет на многие металлопротеины, он делает это путем их дезактивации.

Гуанилатциклаза является ключевым компонентом известного расслабляющего свойства NO для гладких мышц. Это гемсодержащий фермент, на который действует NO, который связывается с гемом. [47] Cyclic-GMP активирует протеинкиназу G , которая вызывает повторный захват Ca 2+ и открытие кальциевых калиевых каналов. Падение концентрации Ca 2+ гарантирует, что киназа легкой цепи миозина (КЛЦМ) больше не может фосфорилировать молекулу миозина, тем самым останавливая цикл перекрестных мостиков и приводя к расслаблению гладкомышечных клеток. [48]

Расширение сосудов и гладкие мышцы [ править ]

Оксид азота расширяет кровеносные сосуды , увеличивая кровоснабжение и понижая кровяное давление. И наоборот, он помогает защитить ткани от повреждений из-за низкого кровоснабжения . [49] Оксид азота также является нейротрансмиттером и действует в нитрергических нейронах, действующих на гладкие мышцы , в большом количестве в желудочно-кишечном тракте и эректильной ткани . [50] Силденафил (Виагра) подавляет фермент фосфодиэстеразу PDE5 , который увеличивает концентрацию цГМФ за счет ингибирования преобразования в GMP .

Оксид азота (NO) способствует гомеостазу сосудов, подавляя сокращение и рост гладких мышц сосудов, агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию. У людей с атеросклерозом , диабетом или гипертонией часто наблюдается нарушение путей NO. [51]

Оксид азота (NO) является посредником вазодилатации кровеносных сосудов. Он индуцируется несколькими факторами, и после его синтеза eNOS приводит к фосфорилированию нескольких белков, вызывающих расслабление гладких мышц. [4] Сосудорасширяющее действие оксида азота играет ключевую роль в почечном контроле гомеостаза внеклеточной жидкости и имеет важное значение для регуляции кровотока и артериального давления. [52] NO также играет определенную роль в эрекции из пениса и клитора . [53]

Оксид азота также действует на сердечную мышцу, снижая сократимость и частоту сердечных сокращений . NO способствует регуляции сердечной сократимости. Новые данные свидетельствуют о том, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) связана с дефектами генерации или действия NO. [54]

Воздействие на растения [ править ]

В растениях оксид азота может продуцироваться любым из четырех путей: (i) L-аргинин-зависимая синтаза оксида азота, [55] [56] [57] (хотя существование гомологов NOS животных в растениях обсуждается), [ 58] (ii) нитратредуктаза , связанная с плазматической мембраной , (iii) митохондриальная цепь переноса электронов или (iv) неферментативные реакции. Это сигнальная молекула, которая действует в основном против окислительного стресса, а также играет роль во взаимодействиях с патогенами растений. Было показано, что обработка срезанных цветов и других растений оксидом азота увеличивает время до увядания. [59] [60]

У растений NO также регулирует некоторые взаимодействия между растениями и патогенами , стимулирование гиперчувствительности растений, симбиоз (например, с организмами в азотфиксирующих корневых клубеньках ), развитие боковых и придаточных корней и корневых волосков , а также контроль открытия устьиц . Известно, что оксид азота продуцируется клеточными органеллами , включая митохондрии , пероксисомы и хлоропласты . Он играет роль в реакции антиоксидантов и активных форм кислорода. [61]

Оксид азот в растениях зондирования опосредуется N-концевого правилом от протеолиза [62] [63] и контролирует абиотические стрессы реакция , такие как наводнения , вызванная гипоксию, [64] соль и засуху стресс. [65]

Взаимодействие с оксидом азота было обнаружено в сигнальных путях растительных гормонов, таких как ауксин , [66] этилен , [64] [67] [68] абсцизовая кислота [62] и цитокинин . [69]

Оксид азота из атмосферы может попадать в устьица большинства сосудистых видов и иметь различные эффекты, начиная от порчи листьев и заканчивая задержкой роста и некрозом . [70]

Эффекты у насекомых [ править ]

Кровососущие насекомые используют вазодилатацию, вызванную NO, для питания кровью. Эти насекомые включают Cimex lectularius ( постельный клоп ) и Rhodnius proxlixus ( целующийся клоп ). Эти насекомые доставляют NO из нитрофорина- носителя , который содержится в их слюне. [6]

Воздействие на бактерии [ править ]

Хотя обычно известно, что оксид азота останавливает рост бактерий как часть иммунного ответа, в одном случае NO защищает бактерии. Бактерия Deinococcus radiodurans может противостоять экстремальным уровням радиоактивности и другим стрессам. В 2009 году сообщалось, что оксид азота играет важную роль в восстановлении этих бактерий от радиационного воздействия: газ необходим для деления и размножения после восстановления повреждений ДНК. Был описан ген, который увеличивает выработку оксида азота после УФ-излучения, и в отсутствие этого гена бактерии все еще были способны восстанавливать повреждения ДНК, но не могли расти. [71]

Медицинское использование [ править ]

Оксид азота
Клинические данные
Торговые наименованияИномакс, Ноксивент, Генозил
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
  • EU  EMA :  по INN
  • US  DailyMed :  оксид азота
Категория беременности
  • AU : B2 [72]
Пути администрированияВдыхание
Код УВД
  • R07AX01 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
  • 10102-43-9
PubChem CID
  • 145068
IUPHAR / BPS
  • 2509
DrugBank
  • DB00435
ChemSpider
  • 127983
UNII
  • 31C4KY9ESH
КЕГГ
  • D00074
  • C00533
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 16480
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1200689
Химические и физические данные
ФормулаN O
Молярная масса30,006  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

В Европейском Союзе оксид азота в сочетании с респираторной поддержкой и другими соответствующими активными веществами показан: [73]

  • для лечения новорожденных с гестационным возрастом ≥34 недель с гипоксической дыхательной недостаточностью, связанной с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, с целью улучшения оксигенации и снижения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации; [73]
  • как часть лечения пери- и послеоперационной легочной гипертензии у взрослых и новорожденных, младенцев и детей ясельного возраста, детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет в сочетании с операциями на сердце с целью выборочного снижения легочного артериального давления и улучшения правого функция желудочков и оксигенация. [73]

В США он показан для улучшения оксигенации и снижения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации у доношенных и близких (> 34 недель беременности) новорожденных с гипоксической дыхательной недостаточностью, связанной с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии в сочетании с искусственной вентиляцией легких и другие соответствующие агенты. [74]

Наиболее частые побочные эффекты включают тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов в крови), гипокалиемию (низкий уровень калия в крови), гипотонию (низкое кровяное давление), ателектаз (коллапс всего легкого или его части) и гипербилирубинемию (высокий уровень в крови. билирубина). [73]

Оксид азота был одобрен для медицинского применения в США в декабре 1999 г. и для медицинского применения в Европейском Союзе в 2001 г. [75] [73] [74]

Связанные проблемы [ править ]

Есть некоторые жалобы, связанные с использованием оксида азота у новорожденных. Некоторые из них включают ошибки дозирования, связанные с системой доставки, головные боли, связанные с воздействием оксида азота в окружающей среде у персонала больницы, гипотензию, связанную с острой отменой препарата, гипоксемию, связанную с острой отменой препарата, и отек легких у пациентов с синдромом CREST. . [ необходима цитата ]

Противопоказания [ править ]

Вдыхание оксида азота противопоказано при лечении новорожденных, у которых известно, что у них шунтирование крови справа налево. Это связано с тем, что оксид азота снижает сопротивление легочного кровообращения за счет расширения легочных кровеносных сосудов. Увеличенный возврат в легкие увеличивает давление в левом предсердии, вызывая закрытие овального отверстия и уменьшая кровоток через артериальный проток. Закрытие этих шунтов может убить новорожденных с пороками сердца, которые зависят от шунтирования крови справа налево. [ необходима цитата ]

Дозировка и сила [ править ]

В Соединенных Штатах оксид азота - это газ, доступный в концентрациях всего от 100 до 800 частей на миллион. Передозировка вдыхаемого оксида азота проявляется в повышении метгемоглобина и легочной токсичности, связанной с вдыхаемым · NO. Повышенный уровень NO может вызвать острое повреждение легких . [ необходима цитата ]

Жировая болезнь печени [ править ]

Производство оксида азота связано с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и имеет важное значение для метаболизма липидов в печени при голодании. [76]

Инфекция легких [ править ]

Оксид азота является потенциальным терапевтическим средством при острых и хронических инфекциях легких. [77] [78]

Механизм действия [ править ]

Оксид азота - это соединение, вырабатываемое многими клетками организма. Он расслабляет гладкие мышцы сосудов, связываясь с гемовой составляющей цитозольной гуанилатциклазы, активируя гуанилатциклазу и повышая внутриклеточные уровни циклического гуанозин-3 ', 5'-монофосфата, что затем приводит к расширению сосудов. При вдыхании оксид азота расширяет легочную сосудистую сеть и, благодаря эффективному улавливанию гемоглобином, оказывает минимальное влияние на сосудистую сеть всего тела. [79]

Вдыхаемый оксид азота, по-видимому, увеличивает парциальное давление артериального кислорода (P a O 2 ) за счет расширения легочных сосудов в лучше вентилируемых областях легких, отводя легочный кровоток от сегментов легких с низким соотношением вентиляция / перфузия (V / Q). к сегментам с нормальным или лучшим соотношением. [80]

Неонатальное использование [ править ]

Смеси оксида азота / кислорода используются в отделениях интенсивной терапии для стимулирования расширения капилляров и легких для лечения первичной легочной гипертензии у новорожденных [81] [82] и аспирации мекония, связанной с врожденными дефектами. Часто это крайняя газовая смесь перед применением экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Терапия оксидом азота может значительно повысить качество жизни и, в некоторых случаях, спасти жизни младенцев с риском легочных сосудистых заболеваний. [83]

Патология [ править ]

У людей с диабетом обычно более низкий уровень оксида азота, чем у пациентов без диабета. [84] Уменьшение поступления оксида азота может привести к повреждению сосудов, например, к эндотелиальной дисфункции и воспалению сосудов. Повреждение сосудов может привести к снижению кровотока к конечностям, в результате чего у пациента с диабетом повышается вероятность развития невропатии и незаживающих язв, а также повышается риск ампутации нижних конечностей .

Дети и взрослые [ править ]

Основное применение - нитроглицерин , таблетки или жидкие спреи, который в качестве пролекарства денитратируется и высвобождает активный метаболит оксида азота (NO). Как и в случае со всеми добавками оксида азота, реакция непродолжительна, поскольку в качестве обычно продуцируемого внутреннего физиологического механизма контроля повышенные концентрации приводят к увеличению скорости клиренса, что является причиной того, что эффективность длительного использования нитроглицерина для расширения сосудов снижается до минимума. нет после нескольких часов до нескольких дней. В Соединенных Штатах постоянное прямое использование оксида азота одобрено только для новорожденных . В отделениях интенсивной терапии у взрослых вдыхание · NO может уменьшить гипоксемию при остром повреждении легких , остром респираторном дистресс-синдроме., и тяжелая легочная гипертензия , хотя эффекты кратковременны и нет исследований, демонстрирующих улучшение клинических результатов. Он используется на индивидуальной основе в отделениях интенсивной терапии в качестве дополнения к другим радикальным методам лечения обратимых причин гипоксического респираторного дистресса. [85]

Фармакокинетика [ править ]

Оксид азота всасывается системно после вдыхания. Большая часть его перемещается через ложе легочных капилляров, где соединяется с гемоглобином, насыщенным кислородом на 60–100%.

Нитраты были идентифицированы как преобладающий метаболит оксида азота, который выделяется с мочой, составляя> 70% от вдыхаемой дозы оксида азота. Нитраты выводятся из плазмы почками со скоростью, приближающейся к скорости клубочковой фильтрации. [ необходима цитата ]

Фармакология [ править ]

Окись азота считается анти ангинозно наркотиков: Это вызывает расширение кровеносных сосудов , что может помочь с ишемической болью, известной как стенокардия, за счет уменьшения сердечной нагрузки. Расширяя (расширяя) артерии, препараты оксида азота снижают артериальное давление и давление наполнения левого желудочка. [86] Оксид азота может способствовать реперфузионному повреждению, когда чрезмерное количество, произведенное во время реперфузии (после периода ишемии ), реагирует с супероксидом с образованием повреждающего окислителя пероксинитрита . Напротив, было показано, что вдыхаемый оксид азота помогает выжить и восстановиться после параквата.отравление, при котором образуется супероксид, повреждающий ткань легких, и нарушается метаболизм NOS.

Это расширение сосудов не уменьшает объем крови, который перекачивает сердце, а, скорее, уменьшает силу, которую сердечная мышца должна приложить для перекачивания того же объема крови. Таблетки нитроглицерина, принимаемые сублингвально (под язык), используются для предотвращения или лечения острой боли в груди. Нитроглицерин реагирует с сульфгидрильной группой (–SH) с образованием оксида азота, который облегчает боль, вызывая расширение сосудов. Существует потенциальная роль использования оксида азота в облегчении сократительной дисфункции мочевого пузыря [87] [88], и недавние данные свидетельствуют о том, что нитраты могут быть полезны для лечения стенокардии из-за снижения потребления кислорода миокардом как за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки, так и за счет некоторая прямая вазодилатация коронарных сосудов. [86]

Легочная эмболия [ править ]

Оксид азота также назначают в качестве вспомогательной терапии пациентам с острой правожелудочковой недостаточностью, вторичной по отношению к тромбоэмболии легочной артерии . [89]

Исследование [ править ]

Здесь также следует выделить производство оксида азота морскими археями и бактериями. В ходе выполнения.

COVID ‑ 19 [ править ]

По состоянию на апрель 2020 года проводятся исследования и испытания, изучающие возможные преимущества оксида азота при лечении COVID ‑ 19 . [90] [91] [92] [93] Это исследование основано на том факте, что оксид азота исследовался в качестве экспериментального средства лечения SARS . [94] Брайан Стрикленд, доктор медицинских наук, научный сотрудник в Wilderness медицины в Massachusetts General Hospital , изучающий «острый респираторный дистресс» на больших высотах, применяет эти исследования в направлении COVID-19. [95] [96] Он участвует в клинических испытаниях, которые применяют вдыхаемый оксид азота для лечения COVID ‑ 19. [97]Этот подход был вдохновлен работой доцента неотложной медицины Гарвардской медицинской школы Н. Стюарта Харриса, который изучал влияние высотной болезни на альпинистов, например тех, кто поднимается на Эверест . Харрис заметил, что последствия высотной болезни для человеческого организма отражают дисфункциональное воздействие COVID ‑ 19 на легкие. Его внимание к оксиду азота связано с его ролью в способности дышать на больших высотах. [95] [98] Согласно WCVB-TV , аналогичные испытания проводятся в Медицинском центре Тафтса . [99] Другие исследования предполагают, что замена дыхания через рот(который уничтожает NO) с носовым дыханием (которое увеличивает NO) [21] [22] [23] [24] - это «изменение образа жизни», которое «также может помочь снизить вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и симптомы COVID‑ 19 пневмонии, способствуя более эффективным механизмам противовирусной защиты в дыхательных путях ». [100]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хоу, YC; Янчук, А; Ван, П.Г. (1999). «Современные тенденции развития доноров оксида азота». Текущий фармацевтический дизайн . 5 (6): 417–41. PMID  10390607 .
  2. ^ Кулотта, Элизабет; Кошланд, Дэниел Э. мл. (1992). "Отсутствие новостей - хорошая новость". Наука . 258 (5090): 1862–1864. Bibcode : 1992Sci ... 258.1862C . DOI : 10.1126 / science.1361684 . PMID 1361684 . 
  3. ^ Игнарро LJ (1990): Оксид азота. Новый механизм передачи сигнала для межклеточной коммуникации; Гипертония ; 16 (5): 477-483.
  4. ^ a b Веллер, Ричард, Может ли солнце быть полезным для твоего сердца? TedxGlasgow март 2012 г., опубликовано в январе 2013 г.
  5. ^ Davies, SA, Stewart, EJ, Huesmaan, GR и Skaer, NJ (1997): Нейропептидная стимуляция сигнального пути оксида азота в мальпигиевых канальцах Drosophila melanogaster. Являюсь. J. Physiol. .; 273, R823-827.
  6. ^ a b Уокер, FA (2005). «Взаимодействие оксида азота с нитрофоринами насекомых и мысли об электронной конфигурации комплекса FeNO 6 ». J. Inorg. Biochem . 99 (1): 216–236. DOI : 10.1016 / j.jinorgbio.2004.10.009 . PMID 15598503 . 
  7. ^ Хоу, YC; Янчук, А .; Ван, П.Г. (1999). «Современные тенденции развития доноров оксида азота». Curr. Pharm. Des. 5 (6): 417–471. PMID 10390607 .  
  8. ^ Радикалы для жизни: различные формы оксида азота. Э. ван Фаассен и А. Ванин, ред. Эльзевир, Амстердам, 2007. ISBN 978-0-444-52236-8 . 
  9. ^ Нитрит как регулятор гипоксической передачи сигналов в физиологии млекопитающих. Med Res Rev 29, 2009, 683–741
  10. ^ Осанай, Т; Fujiwara, N; Сайто, М; Сасаки, S; Tomita, H; Накамура, М; Осава, H; Ямабе, H; Окумура, К. (2002). «Взаимосвязь между потреблением соли, оксида азота и асимметричного диметиларгинина и его значение для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности». Очищение крови . 20 (5): 466–8. DOI : 10.1159 / 000063555 . PMID 12207094 . S2CID 46833231 .  
  11. ^ Лю, AH; и другие. (2013). «Влияние еды, богатой нитратами, на жесткость артерий и артериальное давление у здоровых добровольцев». Оксид азота: биология и химия . 35 : 123–30. DOI : 10.1016 / j.niox.2013.10.001 . PMID 24120618 . 
  12. ^ Lundberg, JO; Эдди Вайцберг, E; Гладвин, MT (2008). «Путь нитрат – нитрит – оксид азота в физиологии и терапии». Обзоры природы Открытие лекарств . 7 (2): 156–167. DOI : 10.1038 / nrd2466 . PMID 18167491 . S2CID 5141850 .  
  13. ^ Грин, SJ (1995). «Оксид азота в иммунитете слизистых оболочек». Природная медицина . 1 (6): 515–517. DOI : 10.1038 / nm0695-515 . PMID 7585111 . S2CID 36184793 .  
  14. ^ "Растительные диеты | Растительные продукты | Свекольный сок | Овощи с оксидом азота" . Тест Беркли. Архивировано из оригинала на 2013-10-04 . Проверено 4 октября 2013 .
  15. ^ Ghosh, SM; Капил, В .; Fuentes-Calvo, I .; Бабб, КДж; Жемчуг, В .; Milsom, AB; Khambata, R .; Maleki-Toyserkani, S .; Юсуф, М .; Benjamin, N .; Уэбб, Эй Джей; Колфилд, МДж; Хоббс, AJ; Ахлувалия, А. (2013). «Повышенная вазодилататорная активность нитрита при гипертонии: критическая роль эритроцитарной ксантиноксидоредуктазы и трансляционный потенциал» . Гипертония . 61 (5): 1091–102. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.00933 . PMID 23589565 . 
  16. ^ Уэбб, AJ; Patel, N .; Loukogeorgakis, S .; Окорие, М .; Aboud, Z .; Misra, S .; Рашид, Р .; Miall, P .; Deanfield, J .; Benjamin, N .; MacAllister, R .; Хоббс, AJ; Ахлувалия, А. (2008). «Острое снижение артериального давления, вазопротекторные и антитромбоцитарные свойства диетических нитратов посредством биоконверсии в нитриты» . Гипертония . 51 (3): 784–90. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.103523 . PMC 2839282 . PMID 18250365 .  
  17. ^ Hezel, МП; Вайцберг, Э (2013). «Микробиом полости рта и гомеостаз оксида азота» . Заболевания полости рта . 21 (1): 7–16. DOI : 10.1111 / odi.12157 . PMID 23837897 . 
  18. ^ Грин, Шон Дж. (2013-07-25). «Превращение стратегии DASH в реальность для улучшения результатов кардио-здоровья: Часть II» . Здравоохранение в реальном мире . Проверено 4 октября 2013 .
  19. ^ Suschek, C .; Оплэндер, К. (2010). «Неферментативное производство NO в коже человека: влияние УФА на кожные запасы NO». Оксид азота . 22 (2): 120–135. DOI : 10.1016 / j.niox.2009.10.006 . PMID 19879370 . 
  20. ^ Opländer, C .; и другие. (2012). «Кожное применение оксида азота in vivo: кинетика, биологические реакции и терапевтический потенциал у людей». Clin Pharmacol Ther . 91 (6): 1074–1082. DOI : 10.1038 / clpt.2011.366 . PMID 22549282 . S2CID 32190689 .  
  21. ^ a b Glazier, MD, Eve (04.11.2019). « « Дыхание через нос имеет больше преимуществ, чем дыхание через рот » . Таймс и демократ . Проверено 9 июля 2020 .
  22. ^ a b Даль, Мелисса (11.01.2011). « „ Рот-дыхание“грубым, вредным для вашего здоровья» . NBC News . Проверено 28 июня 2020 .
  23. ^ a b Берман, Джо (29.01.2019). «Может ли носовое дыхание улучшить спортивные результаты?» . Вашингтон Пост . Проверено 31 мая 2020 .
  24. ^ a b Винопал, Лорен (19.07.2019). «Недиагностированное дыхание через рот создает нездоровых детей» . Отцовский . Проверено 31 мая 2020 .
  25. ↑ Джессика Фицпатрик; Ынсук Ким (2015). "Синтетическое моделирование химии кластеров железо-сера в передаче сигналов оксида азота". Соотв. Chem. Res . 48 (8): 2453–2461. DOI : 10.1021 / acs.accounts.5b00246 . PMID 26197209 . 
  26. ^ Грин, SJ; Меллук, S; Хоффман, SL; Meltzer, MS; Нейси, Калифорния (1990). «Клеточные механизмы неспецифического иммунитета к внутриклеточной инфекции: цитокин-индуцированный синтез токсичных оксидов азота из L-аргинина макрофагами и гепатоцитами» . Письма иммунологии . 25 (1–3): 15–9. DOI : 10.1016 / 0165-2478 (90) 90083-3 . PMID 2126524 . 
  27. ^ Gorczyniski и Stanely, Clinical Immunology. Landes Bioscience; Остин, Техас. ISBN 1-57059-625-5 
  28. ^ Грин, SJ; Нейси, Калифорния; Schreiber, RD; Granger, DL; Кроуфорд, РМ; Meltzer, MS; Фортье, АХ (1993). «Нейтрализация гамма-интерферона и фактора некроза опухоли альфа блокирует in vivo синтез оксидов азота из L-аргинина и защиту от инфекции Francisella tularensis у мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis» . Инфекция и иммунитет . 61 (2): 689–98. DOI : 10.1128 / IAI.61.2.689-698.1993 . PMC 302781 . PMID 8423095 .  
  29. ^ Kamijo, R; Gerecitano, J; Шапиро, Д; Грин, SJ; Aguet, M; Ле, Дж; Вилчек, Дж (1995). «Образование оксида азота и клиренс гамма-интерферона после инфицирования БЦЖ нарушены у мышей, у которых отсутствует рецептор гамма-интерферона». Журнал воспаления . 46 (1): 23–31. PMID 8832969 . 
  30. ^ Грин, SJ; Шеллер, Л.Ф .; Марлетта, Массачусетс; Сегин, MC; Klotz, FW; Слейтер, М; Нельсон, Би Джей; Нейси, Калифорния (1994). «Оксид азота: цитокиновая регуляция оксида азота в устойчивости хозяина к внутриклеточным патогенам» (PDF) . Письма иммунологии . 43 (1–2): 87–94. DOI : 10.1016 / 0165-2478 (94) 00158-8 . ЛВП : 2027,42 / 31140 . PMID 7537721 .  
  31. ^ Грин, SJ; Кроуфорд, РМ; Хокмайер, JT; Meltzer, MS; Нейси, Калифорния (1990). «Основные амастиготы Leishmania инициируют L-аргинин-зависимый механизм уничтожения в макрофагах, стимулированных IFN-гамма, путем индукции фактора некроза опухоли альфа». Журнал иммунологии . 145 (12): 4290–7. PMID 2124240 . 
  32. ^ Сегин, MC; Klotz, FW; Шнайдер, я; Weir, JP; Гудбэри, М; Слейтер, М; Рэйни, JJ; Aniagolu, JU; Грин, SJ (1994). «Индукция синтазы оксида азота защищает от малярии у мышей, подвергшихся воздействию облученных комаров, инфицированных Plasmodium berghei: участие интерферона гамма и CD8 + Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 180 (1): 353–8. DOI : 10,1084 / jem.180.1.353 . PMC 2191552 . PMID 7516412 .  
  33. ^ Mellouk, S; Грин, SJ; Нейси, Калифорния; Хоффман, SL (1991). «IFN-гамма ингибирует развитие экзоэритроцитов Plasmodium berghei в гепатоцитах с помощью L-аргинин-зависимого эффекторного механизма». Журнал иммунологии . 146 (11): 3971–6. PMID 1903415 . 
  34. ^ Klotz, FW; Шеллер, Л.Ф .; Сегин, MC; Кумар, Н; Марлетта, Массачусетс; Грин, SJ; Азад, АФ (1995). «Совместная локализация индуцибельной синтазы оксида азота и Plasmodium berghei в гепатоцитах крыс, иммунизированных облученными спорозоитами». Журнал иммунологии . 154 (7): 3391–5. PMID 7534796 . 
  35. ^ Wink, D .; Kasprzak, K .; Maragos, C .; Elespuru, R .; Мисра, М; Dunams, T .; Cebula, T .; Koch, W .; Эндрюс, А .; Allen, J .; И другие. (1991). «Дезаминирующая способность ДНК и генотоксичность оксида азота и его предшественников». Наука . 254 (5034): 1001–3. Bibcode : 1991Sci ... 254.1001W . DOI : 10.1126 / science.1948068 . PMID 1948068 . 
  36. ^ Nguyen, T .; Brunson, D .; Креспи, CL; Penman, BW; Wishnok, JS; Танненбаум, SR (1992). «Повреждение ДНК и мутации в клетках человека, подвергшихся действию оксида азота in vitro» . Труды Национальной академии наук . 89 (7): 3030–3034. Bibcode : 1992PNAS ... 89.3030N . DOI : 10.1073 / pnas.89.7.3030 . PMC 48797 . PMID 1557408 .   Открытый текст.
  37. ^ Ли, Чун-Ци; Панг, Бо; Кизилтепе, Таньел; Trudel, Laura J .; Engelward, Bevin P .; Дедон, Питер С .; Воган, Джеральд Н. (2006). «Пороговые эффекты токсичности, вызванной оксидом азота, и клеточные реакции в лимфобластоидных клетках человека дикого типа и p53-Null» . Химические исследования в токсикологии . 19 (3): 399–406. DOI : 10.1021 / tx050283e . PMC 2570754 . PMID 16544944 .   открытый текст
  38. ^ Хиббс, Джон Б.; Taintor, Read R .; Ваврин, Зденек; Рахлин, Эллиот М. (1988). «Оксид азота: цитотоксически активированная эффекторная молекула макрофага». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 157 (1): 87–94. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80015-9 . PMID 3196352 . 
  39. ^ Уоллес JL, Ianaro A, Фланниган KL, Чирино G (2015). «Газообразные медиаторы в разрешении воспаления». Семинары по иммунологии . 27 (3): 227–33. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.05.004 . PMID 26095908 . 
  40. ↑ Uehara EU, Shida Bde S, de Brito CA (2015). «Роль оксида азота в иммунных ответах против вирусов: помимо микробицидной активности». Исследование воспаления . 64 (11): 845–52. DOI : 10.1007 / s00011-015-0857-2 . PMID 26208702 . S2CID 14587150 .  
  41. ^ Джейнвей, Калифорния; и другие. (2005). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (6-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-4101-7.
  42. ^ Джейкобс, L; Nawrot, Tim S; Де Геус, Бас; Мееузен, Ромен; Degraeuwe, Барт; Бернар, Альфред; Сугиш, Мухаммед; Немери, Бенуа; Панис, Люк (октябрь 2010 г.). «Субклинические реакции у здоровых велосипедистов, кратковременно подвергшихся воздействию загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением» . Здоровье окружающей среды . 9 (64): 64. DOI : 10,1186 / 1476-069X-9-64 . PMC 2984475 . PMID 20973949 .  
  43. ^ ван Фаассен, Э. и Ванин, А. (ред.) (2007) Радикалы для жизни: различные формы оксида азота . Эльзевир, Амстердам, ISBN 978-0-444-52236-8 
  44. ^ ван Фаассен, Э. и Ванин, А. (2004) "Оксид азота", в Энциклопедии аналитической науки , 2-е изд., Elsevier, ISBN 0127641009 . 
  45. ^ Шами, П.Дж.; Мур, Джо; Gockerman, JP; Hathorn, JW; Misukonis, MA; Вайнберг, Дж. Б. (1995). «Модуляция оксида азота роста и дифференцировки свежевыделенных клеток острого нелимфоцитарного лейкоза». Исследование лейкемии . 19 (8): 527–33. DOI : 10.1016 / 0145-2126 (95) 00013-E . PMID 7658698 . 
  46. ^ Kaibori M .; Sakitani K .; Oda M .; Kamiyama Y .; Masu Y .; Окумура Т. (1999). «Иммунодепрессант FK506 ингибирует экспрессию индуцируемого гена синтазы оксида азота на стадии активации NF-κB в гепатоцитах крысы». J. Hepatol . 30 (6): 1138–1145. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (99) 80270-0 . PMID 10406194 . 
  47. ^ Дербишир ER, Marletta MA (2009). «Биохимия растворимой гуанилатциклазы». CGMP: генераторы, эффекторы и терапевтическое значение . Handb. Exp. Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 191 . С. 17–31. DOI : 10.1007 / 978-3-540-68964-5_2 . ISBN 978-3-540-68960-7. PMID  19089323 .
  48. ^ Роудс, РА; Таннер, GA (2003). Медицинская физиология 2-е издание .
  49. ^ van Faassen, EE; Бахрами, S; Feelisch, M; Hogg, N; Кельм, М; и другие. (Сентябрь 2009 г.). «Нитрит как регулятор гипоксической передачи сигналов в физиологии млекопитающих» . Med Res Rev . 29 (5): 683–741. DOI : 10.1002 / med.20151 . PMC 2725214 . PMID 19219851 .  
  50. ^ Тода, N; Аяджики, К; Окамура, Т. (май 2005 г.). «Оксид азота и эректильная функция полового члена». Pharmacol Ther . 106 (2): 233–66. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2004.11.011 . PMID 15866322 . 
  51. ^ Десси, C .; Феррон, О. (2004). «Патофизиологические роли оксида азота: в сердце и коронарной сосудистой сети». Современная лекарственная химия - противовоспалительные и противоаллергические средства . 3 (3): 207–216. DOI : 10.2174 / 1568014043355348 .
  52. ^ Юн, Й .; Песня, U .; Hong, SH; Ким, JQ (2000). «Концентрация оксида азота в плазме и полиморфизм гена синтазы оксида азота при ишемической болезни сердца» . Clin. Chem. 46 (10): 1626–1630. DOI : 10.1093 / clinchem / 46.10.1626 . PMID 11017941 .  
  53. ^ Грагасин, S .; Michelakis, D .; Hogan, A .; Moudgil, R .; Хашимото, К .; Wu, X .; Bonnet, S .; Haromy, A .; Арчер, Л. (сентябрь 2004 г.). «Нервно-сосудистый механизм эрекции клитора: оксид азота и цГМФ-стимулированная активация каналов BKCa». Журнал FASEB . 18 (12): 1382–1391. DOI : 10,1096 / fj.04-1978com . ISSN 0892-6638 . PMID 15333581 . S2CID 45447939 .   
  54. ^ Навин, КТ; Тошио, штат Джорджия; Дайго, SI; Hatsuyo, K .; Hisako, M .; Таку, Т.С.; Акихиса, А. (2002). «Антиатеросклеротический эффект -блокатора с действием, высвобождающим оксид азота, на тяжелый атеросклероз». J. Сердечно-сосудистая фармакология . 39 (2): 298–309. DOI : 10.1097 / 00005344-200202000-00017 . PMID 11791016 . S2CID 24712179 .  
  55. ^ Corpas, FJ; Barroso, JB; Каррерас, А; Quirós, M; Леон, AM; Ромеро-Пуэртас, MC; Esteban, FJ; Вальдеррама, Р. Пальма, JM; Сандалио, Л. М.; Gómez, M; Дель Рио, Лос-Анджелес (2004). «Клеточная и субклеточная локализация эндогенного оксида азота у молодых и стареющих растений гороха» . Физиология растений . 136 (1): 2722–33. DOI : 10.1104 / pp.104.042812 . PMC 523336 . PMID 15347796 .  
  56. ^ Corpas, FJ; Barroso, Juan B .; Каррерас, Альфонсо; Вальдеррама, Ракель; Пальма, Хосе М .; Леон, Ана М .; Сандалио, Луиза М .; Дель Рио, Луис А. (2006). «Конститутивная аргинин-зависимая активность синтазы оксида азота в различных органах проростков гороха во время развития растений». Planta . 224 (2): 246–54. DOI : 10.1007 / s00425-005-0205-9 . PMID 16397797 . S2CID 23329722 .  
  57. ^ Valderrama, R .; Corpas, Francisco J .; Каррерас, Альфонсо; Фернандес-Оканья, Ана; Чаки, Мунира; Луке, Франсиско; Гомес-Родригес, Мария В .; Колменеро-Вареа, Пилар; Дель Рио, Луис А .; Баррозу, Хуан Б. (2007). «Нитрозативный стресс у растений» . FEBS Lett . 581 (3): 453–61. DOI : 10.1016 / j.febslet.2007.01.006 . PMID 17240373 . S2CID 34725559 .  
  58. ^ Corpas, FJ; Barroso, Juan B .; Дель Рио, Луис А. (2004). «Ферментные источники оксида азота в растительных клетках - помимо одного белка - одна функция». Новый фитолог . 162 (2): 246–7. DOI : 10.1111 / j.1469-8137.2004.01058.x .
  59. ^ Сигел-Ицкович, J. (1999). «Виагра заставляет цветы вставать прямо» . BMJ . 319 (7205): 274. DOI : 10.1136 / bmj.319.7205.274a . PMC 1126920 . PMID 10426722 .  
  60. ^ Мур, Лос-Анджелес; Mandon, J .; Persijn, S .; Cristescu, SM; Мошков, ИП; Новикова, Г.В.; Гупта, KJ (2013). «Оксид азота в растениях: оценка современного состояния знаний» . ЗАВОДЫ AoB . 5 : pls052. DOI : 10,1093 / aobpla / pls052 . PMC 3560241 . PMID 23372921 .  
  61. Перейти ↑ Verma, K., Mehta, SK, & Shekhawat, GS (2013). Оксид азота (NO) противодействует индуцированным кадмием цитотоксическим процессам, опосредованным реактивными формами кислорода (ROS) в Brassica juncea: перекрестное взаимодействие между ROS, NO и антиоксидантными ответами. BioMetals : международный журнал о роли ионов металлов в биологии, биохимии и медицине.
  62. ^ a b Гиббс, DJ; Md Isa, N; Мовахеди, М; Lozano-Juste, J; Мендиондо, GM; Беркхан, S; Марин-де-ла-Роса, N; Висенте Конде, Дж; Соуза Коррейя, C; Пирс, ИП; Бассель, GW; Хамали, Б; Talloji, P; Tomé, DF; Coego, A; Бейнон, Дж; Алабади, Д; Бахмар, А; Леон, Дж; Грей, JE; Теодулу, Флорида; Холдсворт, MJ (6 февраля 2014 г.). «Чувствительность к оксиду азота у растений опосредуется протеолитическим контролем факторов транскрипции ERF группы VII» . Молекулярная клетка . 53 (3): 369–79. DOI : 10.1016 / j.molcel.2013.12.020 . PMC 3969242 . PMID 24462115 .  
  63. ^ Леон, Дж; Коста-Бросета, А; Кастильо, МС (13 февраля 2020 г.). «RAP2.3 отрицательно регулирует биосинтез оксида азота и связанные с ним ответы посредством механизма, подобного реостату, у Arabidopsis» . Журнал экспериментальной ботаники . 71 (10): 3157–3171. DOI : 10.1093 / JXB / eraa069 . PMC 7260729 . PMID 32052059 .  
  64. ^ а б Хартман, S; Лю, Z; van Veen, H; Vicente, J; Reinen, E; Martopawiro, S; Чжан, Х; ван Донген, Н; Босман, Ф; Бассель, GW; Виссер, EJW; Бейли-Серрес, Дж; Теодулу, Флорида; Hebelstrup, KH; Гиббс, диджей; Холдсворт, MJ; Sasidharan, R; Voesenek, LACJ (5 сентября 2019 г.). «Этилен-опосредованное истощение оксида азота предварительно адаптирует растения к стрессу гипоксии» . Nature Communications . 10 (1): 4020. Bibcode : 2019NatCo..10.4020H . DOI : 10.1038 / s41467-019-12045-4 . PMC 6728379 . PMID 31488841 .  
  65. ^ Висенте, Дж; Мендиондо, GM; Мовахеди, М; Пейратс-Льобет, М; Хуан, Ю. Т.; Шен, ГГ; Дамбир, К; Умный, К; Родригес, Польша; Charng, YY; Грей, JE; Холдсворт, MJ (23 октября 2017 г.). «Путь правила Cys-Arg / N-конца является общим датчиком абиотического стресса у цветущих растений» . Текущая биология . 27 (20): 3183–3190.e4. DOI : 10.1016 / j.cub.2017.09.006 . PMC 5668231 . PMID 29033328 .  
  66. ^ Terrile, МС, Париж, Р., Кальдерона- Вильялобоса, Л.И., Иглесиас, МДж, Lamattina, Л., Эстель, М., & Casalongué, CA (2012). Оксид азота влияет на передачу сигналов ауксина через S-нитрозилирование ауксинового рецептора Arabidopsis TRANSPORT INHIBITOR RESPONSE 1. Заводской журнал .
  67. ↑ Melo, NK; Бьянкетти, RE; Лира, BS; Оливейра, PM; Zuccarelli, R; Диас, DL; Демарко, Д; Перес, ЛЭ; Росси, М; Фрески, Л. (апрель 2016 г.). «Перекрестные разговоры с оксидом азота, этиленом и ауксином опосредуют озеленение и развитие пластид в деэтиолизирующих проростках томатов» . Физиология растений . 170 (4): 2278–94. DOI : 10.1104 / pp.16.00023 . PMC 4825133 . PMID 26829981 .  
  68. ^ Чжан, L; Li, G; Ван, М; Сделал; Вс, л; Kronzucker, HJ; Ши, Вт (июль 2018 г.). «Избыточный стресс железом снижает рост зоны кончика корня за счет опосредованного оксидом азота подавления гомеостаза калия у Arabidopsis» . Новый фитолог . 219 (1): 259–274. DOI : 10.1111 / nph.15157 . PMID 29658100 . 
  69. ^ Лю, WZ; Kong, DD; Gu, XX; Гао, HB; Wang, JZ; Xia, M .; Он, Ю.К. (2013). «Цитокинины могут действовать как супрессоры оксида азота у Arabidopsis» . Труды Национальной академии наук . 110 (4): 1548–1553. Bibcode : 2013PNAS..110.1548L . DOI : 10.1073 / pnas.1213235110 . PMC 3557067 . PMID 23319631 .  
  70. ^ C.Michael Хоган. 2010. «Абиотический фактор». Архивировано 8 июня 2013 года на Wayback Machine . Энциклопедия Земли . редакторы Эмили Моноссон и К. Кливленд. Национальный совет по науке и окружающей среде . Вашингтон, округ Колумбия
  71. ^ Бхумит А. Патель; Магали Моро; Джоан Уидом; Хуан Чен; Лунфэй Инь; Юэцзинь Хуа; Брайан Р. Крейн (2009). «Эндогенный оксид азота регулирует восстановление радиационно-устойчивой бактерии Deinococcus radiodurans от воздействия УФ-излучения» . PNAS . 106 (43): 18183–18188. Bibcode : 2009PNAS..10618183P . DOI : 10.1073 / pnas.0907262106 . PMC 2775278 . PMID 19841256 .  
  72. ^ a b «Использование оксида азота во время беременности» . Drugs.com . 21 ноября 2019 . Дата обращения 29 мая 2020 .
  73. ^ a b c d e "Inomax EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 29 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  74. ^ a b «Иномакс - газ оксида азота» . DailyMed . 25 февраля 2019 . Дата обращения 29 мая 2020 .
  75. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Inomax (оксид азота) NDA № 20-845» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 марта 2001 . Дата обращения 29 мая 2020 .
  76. ^ Гу, Цилинь; Ян, Сяоцзе; Линь, Ли; Ли, Шаоян; Ли, Цин; Чжун, Шань; Пэн, Цзиньжун; Цуй, Цзунбинь (декабрь 2014 г.). «Генетическое устранение семейства переносчиков растворенных веществ 7a3a приводит к стеатозу печени у рыбок данио во время голодания» . Гепатология . 60 (6): 1929–1941. DOI : 10.1002 / hep.27356 . PMID 25130427 . S2CID 205894350 .  
  77. ↑ Fang, FC (октябрь 2004 г.). «Антимикробные реактивные формы кислорода и азота: концепции и противоречия». Обзоры природы. Микробиология . 2 (10): 820–32. DOI : 10.1038 / nrmicro1004 . PMID 15378046 . S2CID 11063073 .  
  78. ^ Goldfarb, RD; Cinel, I (январь 2007 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота при сепсисе: больше, чем просто легкие». Реанимационная медицина . 35 (1): 290–2. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000251290.41866.2B . PMID 17197767 . 
  79. ^ Kinsella JP, Cutter GR, Walsh WF, Gerstmann DR, Bose CL, Hart C и др. (2006). «Ранняя ингаляционная терапия оксидом азота у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью». N Engl J Med . 355 (4): 354–64. CiteSeerX 10.1.1.319.6088 . DOI : 10.1056 / NEJMoa060442 . PMID 16870914 .  
  80. ^ Баллард Р.А., Труог В.Е., Кнаан А., Мартин Р.Дж., Баллард П.Л., Меррилл Д.Д. и др. (2006). «Вдыхаемый оксид азота у недоношенных детей, находящихся на ИВЛ». N Engl J Med . 355 (4): 343–53. DOI : 10.1056 / NEJMoa061088 . PMID 16870913 . 
  81. ^ Баррингтон, Кейт Дж .; Finer, Нил; Пеннафорте, Томас; Алтит, Габриэль (2017). «Оксид азота при дыхательной недостаточности у младенцев, родившихся в срок или в ближайшее время» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD000399. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000399.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6464941 . PMID 28056166 .   
  82. ^ Chotigeat U, Khorana M, Kanjanapattanakul W (2007). «Оксид азота вдыхаемый у новорожденных с тяжелой гипоксической дыхательной недостаточностью». J Med Assoc Thai . 90 (2): 266–71. PMID 17375630 . 
  83. ^ Хейворд, CS; Келли, RP; Макдональд, PS (1999). «Вдыхаемый оксид азота в кардиологической практике» . Сердечно-сосудистые исследования . 43 (3): 628–38. DOI : 10.1016 / S0008-6363 (99) 00114-5 . PMID 10690334 . 
  84. ^ nfb University Studies - Оксид азота обещает помочь при диабете
  85. ^ Марк Дж. Д. Гриффитс, MRCP; Тимоти В. Эванс, доктор медицины (22 декабря 2005 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота у взрослых». N Engl J Med . 353 (25): 2683–2695. DOI : 10.1056 / NEJMra051884 . PMID 16371634 . S2CID 28911682 .  
  86. ^ а б Абрамс, J (1996). «Благотворное действие нитратов при сердечно-сосудистых заболеваниях». Американский журнал кардиологии . 77 (13): 31C – 7C. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (96) 00186-5 . PMID 8638524 . 
  87. ^ Моро, C; Лидс, С; Чесс-Уильямс, Р. (январь 2012 г.). «Сократительная активность мочевого пузыря urothelium / lamina propria и ее регуляция оксидом азота». Eur J Pharmacol . 674 (2–3): 445–449. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2011.11.020 . PMID 22119378 . 
  88. ^ Андерссон, MC; Тобин, Г; Джильо, Д. (февраль 2008 г.). «Высвобождение холинергического оксида азота из слизистой оболочки мочевого пузыря при цистите, вызванном циклофосфамидом анестезированных крыс» . Br J Pharmacol . 153 (7): 1438–44. DOI : 10.1038 / bjp.2008.6 . PMC 2437908 . PMID 18246091 .  
  89. ^ Саммерфильд ДТ, Десаи Н, Левитов А, Конюхов Д.А., Марик ПЭ (2011). «Вдыхаемый оксид азота в качестве спасательной терапии при массивной легочной эмболии: серия случаев» . Respir Care . 57 (3): 444–8. DOI : 10.4187 / respcare.01373 . PMID 22005573 . 
  90. ^ Кацнельсон, Алла (2020-05-20). «Многочисленные клинические испытания проверяют, может ли газ NO лечить и предотвращать COVID-19» . Новости химии и техники . Проверено 14 июля 2020 .
  91. ^ Кохан, Алекси (2020-07-26). «Оксид азота,« чудо-молекула », может лечить или даже предотвращать коронавирус, - говорят ведущие врачи» . Бостон Геральд . Проверено 27 июля 2020 .
  92. ^ Гусак, Кашмир (2020-04-07). «Что такое оксид азота? Как газ, который дал нам виагру, может помочь в лечении пациентов с коронавирусом» . Newsweek . Проверено 25 июня 2020 .
  93. ^ «Оксид азота исследуется как лечение COVID-19» . WebMD . Проверено 10 апреля 2020 .
  94. ^ Окерстрём, Сара; Мусави-Джази, Мехрдад; Клингстрем, Йонас; Лейон, Микаэль; Лундквист, Оке; Миразими, Али (1 февраля 2005 г.). «Оксид азота ингибирует цикл репликации тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса» . Журнал вирусологии . 79 (3): 1966–1969. DOI : 10,1128 / JVI.79.3.1966-1969.2005 . PMC 544093 . PMID 15650225 .  
  95. ^ а б Пауэлл, Элвин (2020-05-06). «Применение мудрости Гималаев в борьбе с COVID в ER» . Гарвардский вестник . Проверено 25 июня 2020 .
  96. ^ «Уроки отдаленных районов в поисках потенциального лечения COVID-19» . Массачусетская больница общего профиля . 2020-06-24 . Проверено 25 июня 2020 .
  97. ^ «Вдыхание оксида азота для пациентов отделения неотложной помощи с COVID-19» . Массачусетская больница общего профиля . 2020-06-24 . Проверено 25 июня 2020 .
  98. ^ Мередит, Сэм (2020-05-01). «Как газ, который дал миру Виагру, может помочь в лечении пациентов с коронавирусом» . CNBC . Проверено 5 июля 2020 .
  99. ^ Ример, Эмили (2020-06-23). «Исследователи Тафтса тестируют вдыхание оксида азота в качестве лечения COVID-19» . WCVB-TV . Проверено 5 июля 2020 .
  100. ^ Мартель, Ян; Ко, Юнь-Фэй; Янг, Джон Д .; Охциус, Дэвид (2020-05-06). «Может ли оксид азота в носу помочь снизить тяжесть COVID-19?» . Микробы и инфекции . 22 (4–5): 168–171. DOI : 10.1016 / j.micinf.2020.05.002 . PMC 7200356 . PMID 32387333 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Оксид азота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.