Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о врожденных пороках у человека. Для животных см. Тератология .
Врожденный дефект
Другие именаВрожденное заболевание, врожденное заболевание, врожденная деформация, врожденная аномалия [1]
Мальчик с синдромом Дауна использует аккумуляторную дрель для сборки книжного шкафа. Jpg
Мальчик с синдромом Дауна , одним из самых распространенных врожденных дефектов [2]
СпециальностьМедицинская генетика , педиатрия
СимптомыФизическая инвалидность , умственная отсталость , нарушение развития [3]
Обычное началоПрисутствует при рождении [3]
ТипыКонструктивно, функционально [4]
ПричиныГенетика , воздействие определенных лекарств или химикатов, определенные инфекции во время беременности [5]
Факторы рискаНедостаток фолиевой кислоты , употребление алкоголя или курение , плохо контролируемый диабет , мать старше 35 лет [6] [7]
УходТерапия , лекарства, хирургия, вспомогательные технологии [8]
Частота3% новорожденных (США) [2]
Летальные исходы628 000 (2015) [9]

Врожденный дефект , также известный как врожденное расстройство , является условие присутствует при рождении , независимо от ее причин. [3] Врожденные дефекты могут привести к инвалидности, которая может быть физической , интеллектуальной или связанной с развитием . [3] Инвалидность может варьироваться от легкой до тяжелой. [7] Врожденные дефекты делятся на два основных типа: структурные нарушения, при которых наблюдаются проблемы с формой части тела, и функциональные расстройства, при которых существуют проблемы с тем, как работает часть тела. [4] Функциональные расстройства включают метаболическиеи дегенеративные расстройства . [4] Некоторые врожденные дефекты включают как структурные, так и функциональные нарушения. [4]

Врожденные дефекты могут быть результатом генетических или хромосомных нарушений , воздействия определенных лекарств или химикатов или определенных инфекций во время беременности . [5] Факторы риска включают дефицит фолиевой кислоты , употребление алкоголя или курение во время беременности, плохо контролируемый диабет и возраст матери старше 35 лет. [6] [7] Считается, что многие из них связаны с множеством факторов. [7] Врожденные дефекты могут быть видны при рождении или диагностированы с помощью скрининговых тестов . [10] Ряд дефектов может быть обнаружен до рождения разнымипренатальные тесты . [10]

Лечение варьируется в зависимости от рассматриваемого дефекта. [8] Это может включать терапию , лекарства, хирургическое вмешательство или вспомогательные технологии . [8] Врожденные дефекты затронули около 96 миллионов человек по состоянию на 2015 год. [11] В Соединенных Штатах они встречаются примерно у 3% новорожденных. [2] В 2015 году они стали причиной 628 000 смертей по сравнению с 751 000 в 1990 году. [12] [9] К типам с наибольшим числом смертей относятся врожденные пороки сердца (303 000), за которыми следуют дефекты нервной трубки (65 000). [9]

Классификация [ править ]

Большая часть языка, используемого для описания врожденных состояний, предшествует картированию генома , и структурные состояния часто рассматриваются отдельно от других врожденных состояний. В настоящее время известно, что многие метаболические состояния имеют тонкое структурное выражение, а структурные состояния часто имеют генетические связи. Тем не менее, врожденные состояния часто классифицируются по структурной основе, по возможности, по пораженной первичной системе органов. [ необходима цитата ]

В первую очередь структурные [ править ]

Для описания врожденных аномалий используются несколько терминов. (Некоторые из них также используются для описания не врожденных состояний, и к каждому отдельному состоянию может применяться более одного термина.)

Терминология [ править ]

  • Врожденные физические аномалии аномалия структуры части тела. Это может или не может восприниматься как состояние проблемы. Многие, если не большинство людей, при тщательном обследовании имеют одну или несколько незначительных физических аномалий . Примеры незначительных аномалий могут включать искривление пятого пальца ( клинодактилия ), третьего соска, крошечные вмятины на коже возле ушей (преаурикулярные ямки), укорочение четвертой пястной или плюсневой костей или ямочки на нижней части позвоночника ( крестцовые ямки). ). Некоторые незначительные аномалии могут указывать на более серьезные внутренние аномалии.
  • Врожденный дефект - это широко используемый термин для обозначения врожденного порока развития, то есть врожденной физической аномалии, которая распознается при рождении и является достаточно значительной, чтобы считаться проблемой. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), большинство врожденных дефектов вызвано сложным сочетанием факторов, включая генетику, окружающую среду и поведение [13], хотя причина многих врожденных дефектов неизвестна. Примером врожденного порока является волчья пасть , которая возникает на четвертой-седьмой неделях беременности. [14] Ткани тела и особые клетки с каждой стороны головы растут к центру лица. Они соединяются вместе, образуя лицо.[14] Расщелина означает раскол или разделение; «небо» рта называется нёбом. [15]
  • Врожденный порок развитие является физической аномалией , которая вредна, то структурный дефект воспринимается как проблема. Типичное сочетание пороков развития, затрагивающих более одной части тела, называется синдромом порока развития .
  • Некоторые состояния возникают из-за аномального развития тканей:
    • Порок развития связан с нарушением развития тканей. [16] Пороки развития часто возникают в первом триместре.
    • Дисплазия является расстройством на уровне органов , который из - за проблемы с развитием тканей. [16]
  • Условия также могут возникнуть после формирования ткани:
    • Деформация является состоянием , возникающим вследствие механического напряжения к нормальной ткани. [16] Деформации часто возникают во втором или третьем триместре и могут быть вызваны маловодием .
    • Нарушение включает разрушение нормальных тканей. [16]
  • Когда несколько эффектов возникают в указанном порядке, они называются последовательностью . Когда порядок неизвестен, это синдром .

Примеры преимущественно структурных врожденных нарушений [ править ]

Аномалия конечности называется дисмелией . К ним относятся все формы аномалий конечностей, такие как амелия , эктродактилия , фокомелия , полимелия , полидактилия , синдактилия , полисиндактилия , олигодактилия , брахидактилия , ахондроплазия , врожденная аплазия или гипоплазия , синдром полосатого амниидоза и клещевидный околоплодный синдром .

Врожденные пороки сердца включают открытый артериальный проток , дефект межпредсердной перегородки , дефект межжелудочковой перегородки и Фалло .

Врожденные аномалии нервной системы включают дефекты нервной трубки, такие как расщелина позвоночника , энцефалоцеле и анэнцефалия . Другие врожденные аномалии нервной системы включают пороки развития Арнольда-Киари , в мальформации Денди-Уокера , гидроцефалия , microencephaly , megalencephaly , Лиссэнцефалия , полимикрогирию , holoprosencephaly и агенезия мозолистого тела .

Врожденные аномалии желудочно - кишечного тракта включают в себя многочисленные формы стеноза и атрезии , и перфорации, такие как гастрошизиса .

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей включают почечную паренхиму, почки и мочевыводящую систему. [17]

Дефекты могут быть двусторонними или односторонними, и у одного ребенка часто сосуществуют разные дефекты.

В первую очередь метаболические [ править ]

Основная статья: Врожденная ошибка метаболизма

Врожденное метаболическое заболевание также называют врожденные ошибки метаболизма . Большинство из них - дефекты одного гена , обычно наследуемые. Многие влияют на структуру частей тела, а некоторые просто влияют на функцию.

Другое [ править ]

Другие четко определенные генетические состояния могут влиять на выработку гормонов, рецепторов, структурных белков и ионных каналов.

Причины [ править ]

Воздействие алкоголя [ править ]

Основные статьи: фетальное расстройство алкогольного спектра и Алкогольный синдром плода

Употребление алкоголя матерью во время беременности может вызвать целый ряд различных постоянных врожденных дефектов: черепно-лицевые аномалии, [18] повреждение головного мозга [19], умственная отсталость [20], болезни сердца, аномалии почек, аномалии скелета, аномалии глаз. [21]

Распространенность заболевания среди детей оценивается как минимум в 1% в США [22], а также в Канаде.

В очень немногих исследованиях изучалась связь между употреблением алкоголя отцами и здоровьем потомства. [23]

Однако недавние исследования на животных показали корреляцию между воздействием алкоголя на отца и снижением веса при рождении у потомства. Поведенческие и когнитивные расстройства, включая трудности с обучением и памятью, гиперактивность и пониженную стрессоустойчивость, были связаны с употреблением алкоголя отцом. Нарушенные навыки управления стрессом у животных, родитель мужского пола которых подвергался воздействию алкоголя, аналогичны преувеличенной реакции на стресс, которую проявляют дети с алкогольным синдромом плода из-за употребления алкоголя матерью. Эти врожденные дефекты и поведенческие расстройства были обнаружены в случаях как длительного, так и кратковременного употребления алкоголя отцом. [24] [25]В том же исследовании на животных отцовское воздействие алкоголя коррелировало со значительной разницей в размере органов и повышенным риском появления у потомства дефектов межжелудочковой перегородки при рождении. [25]

Токсичные вещества [ править ]

Дополнительная информация: Токсичность для развития , Наркотики во время беременности , Экологические токсины и развитие плода.

Вещества, токсичность которых может вызвать врожденные нарушения, называются тератогенами и включают некоторые фармацевтические и рекреационные препараты во время беременности , а также многие токсины окружающей среды во время беременности . [26]

Обзор, опубликованный в 2010 году, выявил шесть основных тератогенных механизмов, связанных с использованием лекарств: антагонизм фолиевой кислоты , разрушение клеток нервного гребня, нарушение эндокринной системы , окислительный стресс , разрушение сосудов и тератогенез, опосредованный специфическими рецепторами или ферментами. [27]

По оценкам, 10% всех врожденных дефектов вызваны пренатальным воздействием тератогенного агента. [28] Эти воздействия включают воздействие лекарств или наркотиков, материнские инфекции и болезни, а также воздействие на окружающую среду и на рабочем месте. Отцовское курение также связано с повышенным риском врожденных дефектов и детского рака у потомства, где отцовская зародышевая линия подвергается окислительному повреждению из-за курения сигарет. [29] [30] Врожденные дефекты, вызванные тератогенами, потенциально можно предотвратить. Почти 50% беременных женщин принимали хотя бы одно лекарство во время беременности. [31] Во время беременности женщина также может подвергаться воздействию тератогенов из-за загрязненной одежды или токсинов, содержащихся в семенной жидкости партнера. [32][24] [33] Дополнительное исследование показало, что из 200 человек, направленных на генетическое консультирование по поводу тератогенного воздействия, 52% подверглись воздействию более чем одного потенциального тератогена. [34]

Агентство по охране окружающей среды США изучило 1,065 химические и лекарственные вещества в своей программе ToxCast (часть CompTox Chemicals Dashboard ) с использованием в кварцевом моделировании и человеческие плюрипотентные стволовые клетки -анализе для прогнозирования в естественных условиях развития одурманивающих на основе изменений клеточного метаболизма следующего химическое воздействие. Результаты исследования, опубликованного в 2020 году, показали, что 19% из 1065 химических веществ дали прогноз токсичности для развития . [35]

Лекарства и добавки [ править ]

Пожалуй, самый известный тератогенный препарат - талидомид . Он был разработан в конце 1950-х годов Хеми Грюненталем в качестве снотворного и противорвотного средства . Из-за его способности предотвращать тошноту его прописывали беременным женщинам почти в 50 странах мира в период с 1956 по 1962 год. [36] Пока Уильям Макбрайд не опубликовал исследование, которое привело к его снятию с рынка в 1961 году, от 8000 до 10000 детей с тяжелыми уродствами. были рождены. Наиболее типичными нарушениями, вызываемыми талидомидом, были редукционные деформации длинных костей конечностей. Фокомелия, иначе говоря, редкая деформация, поэтому помогло распознать тератогенный эффект нового препарата. Среди других пороков развития, вызванных талидомидом, были аномалии ушей, глаз, мозга, почек, сердца, пищеварительного и дыхательного трактов; 40% пренатально пораженных детей умерли вскоре после рождения. [36] Поскольку сегодня талидомид используется для лечения множественной миеломы и проказы , было описано несколько случаев рождения больных детей, несмотря на то, что пациенты женского пола, которых лечили им, строго требовались к использованию противозачаточных средств.

Витамин А - единственный витамин, который эмбриотоксичен даже в терапевтических дозах, например, в поливитаминах , потому что его метаболит, ретиноевая кислота , играет важную роль в качестве сигнальной молекулы в развитии нескольких тканей и органов. Его естественный предшественник, β-каротин , считается безопасным, тогда как потребление печени животных может привести к порокам развития, поскольку печень накапливает липофильные витамины, в том числе ретинол. [36] Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота; торговая марка роаккутан), аналог витамина А, который часто используется для лечения тяжелых форм акне , является настолько сильным тератогеном, что беременная женщина принимает всего одну дозу (даже трансдермально).) может привести к серьезным врожденным дефектам. Из-за этого эффекта в большинстве стран существуют системы, гарантирующие, что он не назначается беременным женщинам, и что пациент знает, насколько важно предотвратить беременность во время и по крайней мере через один месяц после лечения. Медицинские руководства также рекомендуют беременным женщинам ограничить потребление витамина А примерно до 700 мкг / день, поскольку он обладает тератогенным потенциалом при чрезмерном употреблении. [37] [38] Витамин А и аналогичные вещества могут вызывать самопроизвольные аборты, преждевременные роды, дефекты глаз ( микрофтальм ), ушей, тимуса, деформации лица, а также неврологические ( гидроцефалия , микроцефалия ) и сердечно-сосудистые дефекты, а такжеумственная отсталость . [36]

Тетрациклин , антибиотик , никогда не следует назначать женщинам репродуктивного возраста или детям из-за его негативного воздействия на минерализацию костей и зубов . «Тетрациклиновые зубы» имеют коричневый или серый цвет в результате неправильного развития дентина и эмали зубов . [36]

Известно, что некоторые противосудорожные препараты обладают высоким тератогенным действием. Фенитоин , также известный как дифенилгидантоин, наряду с карбамазепином , отвечает за фетальный гидантоиновый синдром , который обычно может включать широкое основание носа, расщелину губы и / или неба, микроцефалию , гипоплазию ногтей и пальцев , задержку внутриутробного развития и умственную отсталость. Триметадион, принимаемый во время беременности, вызывает синдром триметадиона у плода , характеризующийся черепно-лицевыми, сердечно-сосудистыми, почечными пороками и пороками позвоночника, а также задержкой умственного и физического развития. Вальпроатобладает антифолатным действием, что приводит к дефектам, связанным с закрытием нервной трубки, таким как расщелина позвоночника. В последнее время также сообщалось о более низком IQ и аутизме в результате внутриутробного воздействия вальпроата. [36]

Гормональная контрацепция считается безвредной для эмбриона. Однако Петерка и Новотна [36] утверждают, что синтетические прогестины, использовавшиеся в прошлом для предотвращения выкидыша, часто вызывали маскулинизацию наружных репродуктивных органов новорожденных женского пола из-за их андрогенной активности. Диэтилстильбестрол - синтетический эстроген, который использовался с 1940-х по 1971 год, когда пренатальное воздействие было связано со светлоклеточной аденокарциномой влагалища . Последующие исследования показали повышенный риск других опухолей и врожденных пороков развития половых органов для обоих полов.

Все цитостатики - сильные тератогены; аборт обычно рекомендуется при обнаружении беременности во время или до химиотерапии. Аминоптерин , цитостатический препарат с эффектом против фолиевой кислоты , использовался в 1950-х и 1960-х годах для вызывания терапевтических абортов . В некоторых случаях аборта не происходило, но новорожденные страдали аминоптериновым синдромом плода, состоящим из задержки роста, краниосиностоза , гидроцефалии, лицевых дисморфоз, умственной отсталости и / или деформаций ног [36] [39].

Токсичные вещества [ править ]

Питьевая вода часто является средой, через которую проходят вредные токсины. Тяжелые металлы, элементы, нитраты, нитриты и фториды могут переноситься через воду и вызывать врожденные нарушения.

Нитраты, которые в основном содержатся в питьевой воде из подземных источников, являются мощным тератогеном. Исследование случай-контроль в сельской местности Австралии, которое проводилось после частых сообщений о внутриутробной смертности и врожденных пороках развития, показало, что те, кто пил нитратсодержащие грунтовые воды, а не дождевую воду, подвергались риску рождения детей с заболеваниями центральной нервной системы. , скелетно - мышечная дефекты и пороки сердца. [40]

Хлорированные и ароматические растворители, такие как бензол и трихлорэтилен, иногда попадают в систему водоснабжения из-за несоблюдения правил утилизации отходов. Исследование методом случай-контроль в этом районе показало, что к 1986 году лейкемия у детей из Вобурна, штат Массачусетс, развивалась со скоростью, в четыре раза превышавшей ожидаемую. Дальнейшее расследование выявило связь между высокой заболеваемостью лейкемией и ошибкой в ​​распределении воды, которая доставляла воду в город со значительным загрязнением производственными отходами, содержащими трихлорэтилен. [41] Как эндокринный разрушитель , ДДТ, как было показано, вызывает выкидыши , мешает развитию женской репродуктивной системы , вызываетврожденный гипотиреоз и предположительно детское ожирение . [36]

Фтор, передаваемый через воду в больших количествах, также может действовать как тератоген. Два отчета о воздействии фтора из Китая, которые контролировались с учетом уровня образования родителей, показали, что у детей, рожденных от родителей, которые подвергались воздействию фторида 4,12 ppm, рос IQ, который в среднем был на семь пунктов ниже, чем у их сверстников, чей родители пили воду, содержащую 0,91 промилле фторида. В исследованиях, проведенных на крысах, более высокое содержание фтора в питьевой воде привело к повышению уровня ацетилхолинэстеразы, что может повлиять на пренатальное развитие мозга. Наиболее значимые эффекты были отмечены на уровне 5 ppm. [42]

Плод еще более восприимчив к повреждению от потребления окиси углерода, который может быть вредным при вдыхании во время беременности, обычно через первый или вторичный табачный дым. Концентрация окиси углерода в младенце, рожденном от некурящих матери, составляет около 2%, и эта концентрация резко возрастает до диапазона 6–9%, если мать курит табак. Другими возможными источниками пренатальной интоксикации оксидом углерода являются выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания, использование дихлорметана (разбавитель для краски, средства для снятия лака) в закрытых помещениях, неисправные газовые водонагреватели, барбекю в помещении, открытое пламя в плохо вентилируемых помещениях и атмосферное воздействие в сильно загрязненных помещениях. области. Воздействие угарного газа на токсичных уровнях в течение первых двух триместров беременности может привести к задержке внутриутробного развития. приводит к задержке роста ребенка, который рождается меньше, чем 90% других детей в том же гестационном возрасте. Эффект от хронического воздействия окиси углерода может зависеть от стадии беременности, на которой находится мать. Воздействие на эмбриональной стадии может иметь неврологические последствия, такие как телэнцефальный дисгенез, поведенческие трудности в младенчестве и уменьшение объема мозжечка. Кроме того, возможные дефекты скелета могут возникнуть в результате воздействия окиси углерода на эмбриональной стадии, например, пороки развития кистей и стоп, такие как телэнцефальный дисгенез, поведенческие трудности в младенчестве и уменьшение объема мозжечка. Кроме того, возможные дефекты скелета могут возникнуть в результате воздействия окиси углерода на эмбриональной стадии, например, пороки развития кистей и стоп, такие как телэнцефальный дисгенез, поведенческие трудности в младенчестве и уменьшение объема мозжечка. Кроме того, возможные дефекты скелета могут возникнуть в результате воздействия окиси углерода на эмбриональной стадии, например, пороки развития кистей и стоп,дисплазия тазобедренного сустава , подвывих бедра, агенезия конечности и атрезия нижней челюсти с глоссоптозом . Кроме того, воздействие окиси углерода между 35 и 40 днями эмбрионального развития может привести к повышенному риску развития у ребенка волчьей пасти. Воздействие окиси углерода или загрязненного озона также может привести к сердечным дефектам межжелудочковой перегородки, легочной артерии и сердечных клапанов. [43] Последствия воздействия окиси углерода уменьшаются позже в процессе внутриутробного развития плода, но они все еще могут приводить к аноксической энцефалопатии . [44]

Промышленное загрязнение также может привести к. [45] В течение 37 лет Chisso Corporation, нефтехимическая и пластиковая компания, загрязнила воды залива Минамата примерно 27 тоннами метилртути, загрязнив местное водоснабжение. Это привело к тому, что многие люди в этом районе заболели так называемой «болезнью Минамата». Поскольку метилртуть является тератогеном, отравление ртутью жителей залива привело к неврологическим дефектам у потомства. Младенцы, подвергшиеся отравлению ртутью в утробе матери, демонстрировали предрасположенность к церебральному параличу , атаксии , задержке психомоторного развития и умственной отсталости. [46]

Было доказано, что свалки оказывают неблагоприятное воздействие на развитие плода. Обширные исследования показали, что свалки имеют несколько негативных последствий для младенцев, рожденных от матерей, живущих вблизи свалок: низкий вес при рождении, врожденные дефекты, самопроизвольные аборты, а также внутриутробная и младенческая смертность. Исследования, проведенные в районе канала Любви возле Ниагарского водопада и полигона Липарив Нью-Джерси наблюдается более высокая доля новорожденных с низкой массой тела, чем в общинах, находящихся дальше от свалок. Исследование, проведенное в Калифорнии, показало положительную корреляцию между временем и количеством демпинга, низкой массой тела при рождении и неонатальной смертностью. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало корреляцию между беременными женщинами, живущими вблизи свалок, и повышенным риском врожденных заболеваний, таких как дефекты нервной трубки, гипоспадия , эписпадия и дефекты брюшной стенки , такие как гастрошизис.и экзомфалос. Исследование, проведенное в валлийском сообществе, также показало рост заболеваемости гастрошизисом. Другое исследование 21 европейского полигона для хранения опасных отходов показало, что люди, живущие в пределах 3 км, имеют повышенный риск рождения детей с врожденными дефектами и что по мере удаления от земли риск снижается. Эти врожденные дефекты включали дефекты нервной трубки, пороки развития сердечных перегородок, аномалии артерий и вен и хромосомные аномалии. [47]Взгляд на сообщества, живущие рядом с полигонами, поднимает вопрос экологической справедливости. Подавляющее большинство участков расположены вблизи бедных, в основном чернокожих, общин. Например, с начала 1920-х по 1978 год около 25% населения Хьюстона было черным. Однако более 80% мусорных свалок и мусоросжигательных заводов в это время находились в этих черных общинах. [48]

Еще одна проблема экологической справедливости - отравление свинцом . Воздействие свинца на плод во время беременности может привести к трудностям в обучении и замедлению роста. Некоторые краски (до 1978 г.) и трубы содержат свинец. Поэтому беременные женщины, живущие в домах со свинцовыми красками, вдыхают пыль, содержащую свинец, что приводит к заражению плода. Когда свинцовые трубы используются для питьевой воды и воды для приготовления пищи, эта вода попадает в организм вместе со свинцом, подвергая плод воздействию этого токсина. Эта проблема более распространена в более бедных общинах, потому что более обеспеченные семьи могут позволить себе перекрасить свои дома и отремонтировать трубы. [49]

Курение [ править ]

Отцовское курение до зачатия связано с повышенным риском врожденных аномалий у потомства. [23]

Курение вызывает мутации ДНК в зародышевой линии отца, которые могут передаваться потомством. Сигаретный дым действует как химический мутаген на ДНК зародышевых клеток. Зародышевые клетки страдают от окислительного повреждения, и его эффекты можно увидеть в изменении продукции мРНК, проблемах бесплодия и побочных эффектах на эмбриональной и эмбриональной стадиях развития. Это окислительное повреждение может привести к эпигенетическим или генетическим модификациям зародышевой линии отца. Лимфоциты плода были повреждены в результате курения отца до зачатия. [32] [30]

Установлены корреляции между отцовским курением и повышенным риском развития у детей онкологических заболеваний (включая острый лейкоз , опухоли головного мозга и лимфому ) у детей в возрасте до пяти лет. В настоящее время мало что известно о том, как отцовское курение вредит плоду и в какой промежуток времени курит отец больше всего вреден для потомства. [30]

Инфекции [ править ]

Основная статья: Вертикально передающаяся инфекция

Внутриутробные инфекции является инфекция , вызванная бактериями , вирусами , или в редких случаях, паразиты передаются непосредственно от матери к эмбриона , плода или ребенка во время беременности или родов.

Первоначально считалось, что врожденные нарушения являются результатом только наследственных факторов. Однако в начале 1940-х годов австралийский детский офтальмолог Норман Грегг начал распознавать закономерность, согласно которой у младенцев, поступающих в его операцию, врожденная катаракта развивалась чаще, чем у тех, у кого она развилась в результате наследственных факторов. 15 октября 1941 года Грегг представил доклад, в котором объяснил свои выводы: 68 из 78 детей, страдающих врожденной катарактой, были заражены краснухой внутриутробно из-за вспышки болезни в австралийских армейских лагерях. Эти данные подтвердили Греггу, что на самом деле экологические причины врожденных заболеваний могут существовать.

Известно, что краснуха вызывает аномалии глаз, внутреннего уха, сердца, а иногда и зубов. В частности, заражение плода краснухой в течение пятой-десятой недели развития (особенно на шестой неделе) может вызвать катаракту и микрофтальмию в глазах. Если мать заразилась краснухой в течение девятой недели, важной для развития внутреннего уха, может произойти разрушение кортиевого органа , что приведет к глухоте. В сердце артериальный протокможет оставаться после рождения, что приводит к гипертонии. Краснуха также может привести к дефектам межпредсердной и межжелудочковой перегородок в сердце. При контакте с краснухой во втором триместре у плода могут развиться пороки развития центральной нервной системы. Однако, поскольку инфекции краснухи могут оставаться невыявленными, неправильно диагностированными или нераспознанными у матери, и / или некоторые аномалии не проявляются до более позднего возраста ребенка, точная частота врожденных дефектов, вызванных краснухой, полностью не известна. Время инфицирования матери во время внутриутробного развития плода определяет риск и тип врожденного порока. По мере развития эмбриона риск отклонений от нормы снижается. При контакте с вирусом краснухи в течение первых четырех недель риск пороков развития составляет 47%. Воздействие в течение недель с пятой по восьмую создает вероятность 22%, в то время как недели 9-12, существует 7% -ный шанс, за которым следует 6%, если воздействие происходит в течение 13-16 недель. Воздействие в течение первых восьми недель развития также может привести к преждевременным родам и гибели плода. Эти числа рассчитываются на основе непосредственного осмотра младенца после рождения. Следовательно, психические дефекты не учитываются в процентах, потому что они не проявляются до более позднего периода жизни ребенка. Если бы они были включены, эти цифры были бы намного выше. жизнь. Если бы они были включены, эти цифры были бы намного выше. жизнь. Если бы они были включены, эти цифры были бы намного выше.[50]

Другие инфекционные агенты включают цитомегаловирус , вирус простого герпеса , гипертермию , токсоплазмоз и сифилис . Воздействие цитомегаловируса на мать может вызвать микроцефалию , кальцификации головного мозга, слепоту, хориоретинит (который может вызывать слепоту), гепатоспленомегалию и менингоэнцефалит у плода. [50] Микроцефалия - это заболевание, при котором у плода атипично маленькая голова, [51] церебральные кальцификации означают, что в определенных областях мозга есть атипичные отложения кальция, [52]а менингоэнцефалит - увеличение мозга. Все три расстройства вызывают нарушение функции мозга или умственную отсталость. Гепатоспленомегалия - это увеличение печени и селезенки, которое вызывает проблемы с пищеварением. [53] Он также может вызывать некоторую ядерную желтуху и петехии . Kernicterus вызывает желтую пигментацию кожи, повреждение головного мозга и глухоту. [54] Petechaie - это кровотечение из капилляров, в результате чего на коже появляются красные / пурпурные пятна. [55] Однако цитомегаловирус часто оказывается смертельным для эмбриона.

Вирус простого герпеса может вызывать микроцефалию , микрофтальм (аномально маленькие глазные яблоки) [56], дисплазию сетчатки, гепатоспленомегалию и умственную отсталость. [50] И микрофтальм, и дисплазия сетчатки могут вызвать слепоту. Однако наиболее частым симптомом у младенцев является воспалительная реакция, развивающаяся в течение первых трех недель жизни. [50] Гипертермия вызывает анэнцефалию , когда у младенца отсутствуют части мозга и черепа. [50] [57] Воздействие токсоплазмоза у матери может вызвать кальцификацию мозга, гидроцефалию (вызывает психические расстройства), [58]и умственная отсталость у младенцев. Сообщалось также о других врожденных аномалиях, таких как хориоретинит, микрофтальм и глазные дефекты. Сифилис вызывает врожденную глухоту, умственную отсталость и диффузный фиброз в таких органах, как печень и легкие, если эмбрион подвергается воздействию. [50]

Недостаток питательных веществ [ править ]

Дополнительная информация: Питание во время беременности и дефицит фолиевой кислоты.

Например, недостаток фолиевой кислоты , витамина B, в рационе матери может вызвать клеточную деформацию нервной трубки, которая приводит к расщеплению позвоночника. Врожденные нарушения, такие как деформация нервной трубки, можно предотвратить на 72%, если мать потребляет 4 мг фолиевой кислоты до зачатия и после 12 недель беременности. [59] Фолиевая кислота или витамин B 9 способствует развитию нервной системы плода. [59]

Исследования на мышах показали, что отсутствие пищи у самцов мышей до зачатия приводит к тому, что у потомства уровень глюкозы в крови значительно ниже. [60]

Физическое ограничение [ править ]

Внешние физические удары или ограничения из-за роста в ограниченном пространстве могут привести к непреднамеренной деформации или разделению клеточных структур, что приведет к ненормальной окончательной форме или поврежденным структурам, неспособным функционировать должным образом. Примером может служить синдром Поттера, вызванный маловодием . Это открытие важно для будущего понимания того, как генетика может предрасполагать людей к таким заболеваниям, как ожирение, диабет и рак.

Для многоклеточных организмов, которые развиваются в утробе матери , физическое вмешательство или присутствие других подобных развивающихся организмов, таких как близнецы, может привести к тому, что две клеточные массы будут интегрированы в большее целое, при этом объединенные клетки будут пытаться продолжать развиваться таким образом, который удовлетворяет предполагаемые модели роста обеих клеточных масс. Две клеточные массы могут конкурировать друг с другом и могут либо дублировать, либо объединять различные структуры. Это приводит к таким состояниям, как сиамские близнецы , и образовавшийся в результате слитый организм может умереть при рождении, когда он должен покинуть поддерживающую жизнь среду матки и должен пытаться поддерживать свои биологические процессы независимо.

Генетика [ править ]

Основная статья: генетическое расстройство
См. Также: Список генетических нарушений

Генетические причины врожденных дефектов включают наследование аномальных генов от матери или отца, а также новые мутации в одной из половых клеток, которые дали начало плоду. Мужские половые клетки мутируют намного быстрее, чем женские половые клетки, и по мере старения отца ДНК половых клеток быстро мутирует. [61] [29] Если яйцеклетка оплодотворена спермой с поврежденной ДНК, существует вероятность того, что плод может развиваться ненормально. [61] [62]

Все генетические нарушения являются врожденными (присутствуют при рождении), хотя они могут проявиться или распознать только в более позднем возрасте. Генетические нарушения могут быть сгруппированы в дефекты одного гена, нарушения нескольких генов или хромосомные дефекты . Дефекты одного гена могут возникать в результате аномалий обеих копий аутосомного гена ( рецессивное заболевание) или только одной из двух копий ( доминантное заболевание).беспорядок). Некоторые состояния возникают в результате делеций или аномалий нескольких генов, расположенных непрерывно на хромосоме. Хромосомные нарушения включают потерю или дублирование больших участков хромосомы (или всей хромосомы), содержащих сотни генов. Большие хромосомные аномалии всегда оказывают влияние на множество различных частей тела и систем органов.

Социоэкономика [ править ]

Низкий социально-экономический статус в неблагополучном районе может включать подверженность «экологическим стрессорам и факторам риска». [63] Социально-экономическое неравенство обычно измеряется с помощью шкалы Картэрса-Морриса, индекса множественной депривации, индекса депривации Таунсенда и показателя Джармана. [64] Оценка Джармана, например, учитывает «безработицу, перенаселенность, родителей-одиночек, детей младше пяти лет, одиноких пожилых людей, этническую принадлежность, низкий социальный класс и мобильность по месту жительства». [64] В метаанализе Воса эти индексы используются для оценки влияния микрорайонов с низким уровнем SES на материнское здоровье. В метаанализе данные отдельных исследований были собраны с 1985 по 2008 год. [64]Вос приходит к выводу, что существует корреляция между пренатальными невзгодами и неблагополучными районами. [64] Другие исследования показали, что низкий уровень СЭС тесно связан с внутриутробным развитием плода и задержкой роста. [65] Исследования также показывают, что дети, рожденные в семьях с низким СЭП, «скорее всего, родятся преждевременно, с низкой массой тела при рождении или с асфиксией, врожденным дефектом, инвалидностью, алкогольным синдромом плода или СПИДом». [65] Брэдли и Корвин также предполагают, что врожденные расстройства возникают из-за недостаточного питания матери, плохого образа жизни, злоупотребления психоактивными веществами и «проживания в районе, где есть опасности, влияющие на развитие плода (свалки токсичных отходов)». [65]В метаанализе, посвященном тому, как неравенство влияет на материнское здоровье, было высказано предположение, что неблагополучные районы часто поощряют такое поведение, как курение, употребление наркотиков и алкоголя. [63] После учета социально-экономических факторов и этнической принадлежности, несколько отдельных исследований продемонстрировали связь с такими исходами, как перинатальная смертность и преждевременные роды. [63]

Радиация [ править ]

У выживших после атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки , известных как хибакуша , не было обнаружено статистически очевидного увеличения врожденных дефектов / врожденных пороков развития среди их позже зачатых детей или у позже зачатых детей выживших после рака, которые ранее имели получил лучевую терапию . [66] [67] [68] [69] У выживших женщин из Хиросимы и Нагасаки, которые смогли забеременеть, хотя и подверглись значительному облучению, позже у них родились дети с не более высокой частотой аномалий / врожденных дефектов, чем у населения Японии. в целом. [70] [71]

Относительно немного исследований изучали влияние отцовского радиационного облучения на потомство. После чернобыльской катастрофы в 1990-х годах предполагалось, что зародышевые линии облученных отцов страдают минисателлитными мутациями в ДНК, которые наследуются потомками. [24] [72] Однако совсем недавно Всемирная организация здравоохранения заявила, что «дети, зачатые до или после воздействия на отца, не показали статистически значимых различий в частотах мутаций». [73] Это статистически незначительное увеличение было также замечено независимыми исследователями, анализировавшими детей ликвидаторов . [74]Исследования на животных показали, что несравнимо большие дозы рентгеновского облучения самцов мышей приводили к врожденным дефектам потомства. [32]

В 1980-х годах относительно высокая распространенность случаев детской лейкемии у детей, живущих недалеко от завода по переработке ядерных материалов в Западной Камбрии, Великобритания, побудила исследователей выяснить, был ли рак результатом радиационного облучения отца. Была обнаружена значительная связь между облучением отцов и раком потомства, но дальнейшие исследования в районах, близких к другим заводам по переработке ядерных материалов, не дали таких же результатов. [32] [24] Позже было определено, что это кластер Seascale, в котором ведущей гипотезой является приток иностранных рабочих, у которых уровень лейкемии в пределах их расы отличается от среднего показателя по Великобритании, что привело к наблюдаемому кластеру из 6 детей. больше, чем ожидалось вокруг Камбрии. [75]

Возраст родителей [ править ]

Основные статьи: Возраст матери и возраст отца

Определенные осложнения при родах могут возникать чаще в пожилом возрасте матери (старше 35 лет). Осложнения включают задержку роста плода, преэклампсию, отслойку плаценты, преждевременные роды и мертворождение. Эти осложнения могут подвергнуть риску не только ребенка, но и мать. [76]

Влияние возраста отца на потомство еще недостаточно изучено и изучено гораздо меньше, чем влияние возраста матери. [77] Отцы вносят в свое потомство пропорционально больше мутаций ДНК через свои половые клетки, чем мать, причем отцовский возраст определяет, сколько мутаций передается. Это потому, что с возрастом мужские половые клетки приобретают мутации намного быстрее, чем женские половые клетки. [29] [32] [61]

Было обнаружено, что увеличение частоты дефектов межжелудочковой перегородки, дефектов межпредсердной перегородки и открытого артериального протока у потомства примерно на 5% коррелирует с пожилым отцовским возрастом. Пожилой отцовский возраст также связан с повышенным риском ахондроплазии и синдрома Аперта . У потомков, рожденных от отцов в возрасте до 20 лет, повышен риск поражения открытым артериальным протоком, дефектами межжелудочковой перегородки и тетралогией Фалло . Предполагается, что это может быть связано с воздействием окружающей среды или выбором образа жизни. [77]

Исследования показали, что существует корреляция между пожилым отцовским возрастом и риском врожденных дефектов, таких как аномалии конечностей , синдромы с участием нескольких систем и синдром Дауна . [61] [29] [78] Недавние исследования пришли к выводу, что 5-9% случаев синдрома Дауна вызваны отцовскими побочными эффектами, но эти результаты противоречивы. [61] [62] [29] [79]

Существуют конкретные доказательства того, что пожилой отцовский возраст связан с повышенной вероятностью выкидыша или гибели плода . [61]

Неизвестно [ править ]

Хотя значительный прогресс был достигнут в определении этиологии некоторых врожденных дефектов, примерно 65% из них не имеют известной или идентифицируемой причины. [28] Они называются спорадическими - термин, подразумевающий неизвестную причину, случайное возникновение независимо от условий жизни матери [80] и низкий риск рецидива для будущих детей. Для 20-25% аномалий, по-видимому, существует «многофакторная» причина, означающая сложное взаимодействие множества незначительных генетических аномалий с факторами риска окружающей среды. Еще 10–13% аномалий имеют чисто экологические причины (например, инфекции, болезни или употребление наркотиков у матери). Только 12–25% аномалий имеют чисто генетическую причину. Из них большинство - хромосомные аномалии . [81]

Профилактика [ править ]

Добавки фолиевой кислоты снижают риск дефектов нервной трубки. Предварительные данные подтверждают роль L-аргинина в снижении риска задержки внутриутробного развития . [82]

Скрининг [ править ]

Основная статья: Скрининг новорожденных

Скрининговые тесты новорожденных были введены в начале 1960-х годов и первоначально касались всего двух заболеваний. С тех пор тандемная масс-спектрометрия , газовая хроматография-масс-спектрометрия и анализ ДНК сделали возможным скрининг гораздо более широкого круга заболеваний. При скрининге новорожденных в основном измеряется активность метаболитов и ферментов с использованием образца высушенной крови. [83] Скрининговые тесты проводятся с целью выявления серьезных заболеваний, которые в той или иной степени поддаются лечению. [84] Ранняя диагностика делает возможным получение информации о лечебном питании, заместительной ферментной терапии и трансплантации органов. [85] В разных странах поддерживается скрининг ряда метаболических нарушений (врожденные ошибки метаболизма (ВЭМ)) и генетические нарушения, включая муковисцидоз и мышечную дистрофию Дюшенна . [84] [86] Тандемная масс-спектроскопия также может использоваться для IEM, исследования внезапной смерти младенца и синдрома тряски младенца. [84]

Скрининг также может проводиться внутриутробно и может включать акушерское ультразвуковое исследование для проведения сканирования, такого как сканирование шеи . Ультразвуковое 3D- сканирование может дать подробную информацию о структурных аномалиях.

Эпидемиология [ править ]

Число смертей от врожденных аномалий на миллион человек в 2012 г.
  0–26
  27–34
  35–46
  47–72
  73–91
  92–111
  112–134
  135–155
  156–176
  177–396
Год жизни с поправкой на инвалидность по врожденным аномалиям на 100 000 жителей в 2004 г. [87]
  нет данных
  менее 160
  160–240
  240–320
  320–400
  400–480
  480–560
  560–640
  640–720
  720–800
  800–900
  900–950
  более 950

Врожденные аномалии приводили к примерно 632 000 смертей в год в 2013 году по сравнению с 751 000 в 1990 году. [12] Наиболее частыми видами смерти являются врожденные пороки сердца (323 000) , за которыми следуют дефекты нервной трубки (69 000). [12]

Многие исследования показали, что частота возникновения тех или иных врожденных пороков развития зависит от пола ребенка (таблица). [88] [89] [90] [91] [92]Например, стеноз привратника чаще встречается у мужчин, в то время как врожденный вывих бедра в четыре-пять раз чаще встречается у женщин. Среди детей с одной почкой мальчиков примерно в два раза больше, а среди детей с тремя почками девочек примерно в 2,5 раза больше. Такая же картина наблюдается у младенцев с избыточным количеством ребер, позвонков, зубов и других органов, которые в процессе эволюции подверглись сокращению - среди них больше девочек. Напротив, среди младенцев с их малочисленностью больше самцов. Показано, что анэнцефалия встречается у женщин примерно в два раза чаще. [93] Число мальчиков, рожденных с шестью пальцами, в два раза превышает число девочек. [94]В настоящее время доступны различные методы выявления врожденных аномалий у плода до рождения. [95]

Около 3% новорожденных имеют «серьезную физическую аномалию», то есть физическую аномалию, имеющую косметическое или функциональное значение. [96] Врожденные физические аномалии являются основной причиной младенческой смертности в США, на их долю приходится более 20% всех младенческих смертей. От семи до десяти процентов всех детей [ необходимо разъяснение ] потребуется обширная медицинская помощь для диагностики или лечения врожденного порока. [97]

Соотношение полов пациентов с врожденными пороками развития
Врожденная аномалияСоотношение полов, ♂♂: ♀♀
Дефекты с женским преобладанием
Врожденный вывих бедра1 : 5.2; [98] 1 : 5; [99] 1 : 8; [92] 1 : 3,7 [100]
Волчья пасть1 : 3 [99]
Анэнцефалия1 : 1,9; [98] 1 : 2 [93]
Краниоцеле1 : 1,8 [98]
Аплазия легкого1 : 1,51 [98]
Грыжа позвоночника1 : 1,4 [98]
Дивертикул пищевода1 : 1,4 [98]
Желудок1 : 1,4 [98]
Нейтральные дефекты
Гипоплазия голени и бедра1 : 1.2 [98]
Расщелина позвоночника1 : 1,2 [100]
Атрезия тонкой кишки1 : 1 [98]
Микроцефалия1,2 : 1 [100]
Атрезия пищевода1,3 : 1; [98] 1,5 : 1 [100]
Гидроцефалия1,3 : 1 [100]
Дефекты с преобладанием мужского пола
Дивертикулы толстой кишки1,5 : 1 [98]
Атрезия прямой кишки1,5 : 1; [98] 2 : 1 [100]
Односторонняя агенезия почек2 : 1; [98] 2,1 : 1 [100]
Schistocystis2 : 1 [98]
Заячья губа и нёбо2 : 1; [99] 1,47 : 1 [100]
Двусторонняя агенезия почек2,6 : 1 [98]
Врожденные аномалии мочеполовой системы2,7 : 1 [92]
Стеноз привратника , врожденный5 : 1; [99] 5,4 : 1 [92]
Дивертикул МеккеляЧаще встречается у мальчиков [98]
Врожденный мегаколонЧаще встречается у мальчиков [98]
Все дефекты1,22 : 1; [101] 1,29: 1 [92]
  • Данные [92] получены на близнецах разного пола. ** - Данные [100] получены в период 1983–1994 гг.

PM Rajewski и AL Sherman (1976) проанализировали частоту врожденных аномалий по отношению к системе организма. У мужчин зафиксировано преобладание аномалий филогенетически более молодых органов и систем. [98]

По этиологии половые различия можно разделить на появление до и после дифференцировки мужских гонад во время эмбрионального развития, которое начинается с восемнадцатой недели. Таким образом, уровень тестостерона у мужских эмбрионов значительно повышается. [102] Последующие гормональные и физиологические различия мужских и женских эмбрионов могут объяснить некоторые половые различия в частоте врожденных дефектов. [103] Наблюдаемые различия в частоте врожденных дефектов между полами трудно объяснить деталями репродуктивных функций или влиянием экологических и социальных факторов.

Соединенные Штаты [ править ]

CDC и Национальный проект по врожденным дефектам изучали частоту врожденных дефектов в США. Основные выводы включают:

  • Синдром Дауна был наиболее распространенным заболеванием с предполагаемой распространенностью 14,47 на 10 000 живорождений, что означает около 6 000 диагнозов ежегодно.
  • Около 7000 младенцев рождаются с волчьей пастью, заячьей губой или и тем, и другим.
Скорректированные оценки национальной распространенности и оценочное количество случаев в США, 2004–2006 гг. [104]
Врожденные дефектыСлучаев рожденийРасчетное количество случаев в годРасчетный национальный показатель распространенности на 10 000 живорождений (с поправкой на расу / этническую принадлежность матери)
Дефекты центральной нервной системы
Анэнцефалия1 из 48598592,06
Расщелина позвоночника без анэнцефалии1 из 285814603,50
Энцефалоцеле1 из 12 2353410,82
Дефекты глаз
Анофтальм / микрофтальм1 из 5 3497801,87
Сердечно-сосудистые дефекты
Общий ствол1 из 13 8763010,72
Транспозиция магистральных артерий1 из 333312523,00
Тетралогия Фалло1 из 251816573,97
Дефект атриовентрикулярной перегородки1 из 2,1221966 г.4,71
Синдром гипоплазии левых отделов сердца1 из 43449602.30
Орофациальные дефекты
Расщелина неба без заячьей губы1 из 157426516,35
Заячья губа с волчьей пастью и без нее1 из 940443710,63
Желудочно-кишечные дефекты
Атрезия пищевода / трахеоэфагеальная фистула1 из 4 6089052,17
Атрезия / стеноз прямой и толстой кишки1 из 21381952 г.4,68
Опорно-дефекты
Редукционная деформация верхних конечностей1 из 286914543,49
Редукционная деформация нижних конечностей1 из 59497011,68
Гастрошизис1 из 22291871 г.4,49
Омфалоцеле1 из 53867751,86
Диафрагмальная грыжа1 из 383610882,61
Хромосомные аномалии
Трисомия 131 из 7 9065281,26
Трисомия 21 ( синдром Дауна )1 из 691603714,47
Трисомия 181 из 376211092,66

См. Также [ править ]

  • Мальформативный синдром
  • МКБ-10 Глава Q: Врожденные пороки, деформации и хромосомные аномалии
  • Идиопатический
  • Список врожденных нарушений
  • Список кодов 740-759 МКБ-9: Врожденные аномалии
  • Марш десятицентовиков
  • Митохондриальная болезнь
  • Нештатная часть тела

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Рут А. Хэннон (2010). Патофизиология Порта: концепции измененных состояний здоровья (1-е канадское издание). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 128. ISBN 978-1-60547-781-7.
  2. ^ a b c «Врожденные пороки» . 15 декабря 2015 . Дата обращения 17 января 2016 .
  3. ^ a b c d «Врожденные дефекты: информация о состоянии» . www.nichd.nih.gov . Проверено 8 декабря 2017 года .
  4. ^ a b c d "Какие типы врожденных дефектов?" . www.nichd.nih.gov . Проверено 8 декабря 2017 года .
  5. ^ a b "Что вызывает врожденные дефекты?" . www.nichd.nih.gov . Проверено 8 декабря 2017 года .
  6. ^ a b «Сколько людей подвержены риску врожденных дефектов?» . www.nichd.nih.gov . Проверено 8 декабря 2017 года .
  7. ^ a b c d "Факты врожденных дефектов" . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 7 сентября 2017 . Проверено 8 декабря 2017 года .
  8. ^ a b c "Каковы методы лечения врожденных дефектов?" . www.nichd.nih.gov . Проверено 8 декабря 2017 года .
  9. ^ a b c ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  10. ^ a b «Как медицинские работники диагностируют врожденные дефекты?» . www.nichd.nih.gov . Проверено 8 декабря 2017 года .
  11. ^ ГББ 2015 Заболеваемость и частота травм и распространенность, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  12. ^ a b c ГББ 2013 г. Смертность и причины смерти, соавторы (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  13. ^ Дефекты Врожденные Исследования архивации 2015-09-24 в Wayback Machine . Центры по контролю и профилактике заболеваний.
  14. ^ a b "Факты о расщелине губы и неба | Врожденные дефекты | NCBDDD | CDC" . www.cdc.gov . Проверено 16 марта 2016 .
  15. ^ связи. «Расщелина губы и неба» . Американская академия отоларингологии – хирургии головы и шеи . Проверено 16 марта 2016 .
  16. ^ a b c d Грэм, Джон Уичелло (2007). Распознаваемые модели деформации человека Смита, 3-е издание . Филадельфия: Сондерс. п. 3. ISBN 978-0-7216-1489-2.
  17. ^ «Обзор врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей (CAKUT)» . UpToDate - Wolters Kluer Health . Проверено 29 октября 2012 года .
  18. Перейти ↑ Jones K, Smith D (1975). «Алкогольный синдром плода». Тератология . 12 (1): 1–10. DOI : 10.1002 / tera.1420120102 . PMID 1162620 . 
  19. ^ Clarren S, Alvord E, Сая S, Streissguth A, D Smith (1978). «Пороки развития мозга, связанные с пренатальным воздействием этанола». J Pediatr . 92 (1): 64–7. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (78) 80072-9 . PMID 619080 . 
  20. ↑ Abel EL, Sokol RJ (ноябрь 1986). «Фетальный алкогольный синдром сейчас является ведущей причиной умственной отсталости». Ланцет . 2 (8517): 1222. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (86) 92234-8 . PMID 2877359 . S2CID 42708464 .  
  21. ^ Strömland K, Pinazo-Дюран M (2002). «Офтальмологические вовлечение в алкогольный синдром плода: клинические и модельные исследования на животных» . Алкоголь Алкоголь . 37 (1): 2–8. DOI : 10.1093 / alcalc / 37.1.2 . PMID 11825849 . 
  22. ^ May PA .; Gossage JP. (2001). «Оценка распространенности алкогольного синдрома плода. Резюме» . Алкоголь Res Health . 25 (3): 159–67. PMC 6707173 . PMID 11810953 .  
  23. ^ а б Де Сантис, Марко; Чезари, Елена; Кавальер, Аннафранка; Лигато, Мария Серена; Нобили, Елена; Висконти, Даниэла; Карузо, Алессандро (сентябрь 2008 г.). «Отцовское воздействие и консультирование: опыт тератологической информационной службы». Репродуктивная токсикология . 26 (1): 42–46. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2008.06.003 . PMID 18598753 . 
  24. ^ a b c d Trasler, Jacquetta M .; Доерксен, Тоня (сентябрь 1999 г.). «Обновление тератогенов: отцовское воздействие - репродуктивные риски». Тератология . 60 (3): 161–172. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9926 (199909) 60: 3 <161 :: AID-TERA12> 3.0.CO; 2-A . PMID 10471901 . 
  25. ^ а б Абель, EL (2004). «Отцовский вклад в алкогольный синдром плода». Биология зависимости . 9 (2): 127–133. DOI : 10.1080 / 13556210410001716980 . PMID 15223537 . S2CID 22202776 .  
  26. ^ Альянс, генетический; Департамент здравоохранения округа Колумбия (17 февраля 2010 г.). Тератогены / Пренатальное злоупотребление психоактивными веществами . Генетический альянс.
  27. ^ Ван Гелдер М. ван Rooij И. А., Миллер Р., Zielhuis Г.А., де Йонг-ван ден Берг LT, Roeleveld N (январь 2010). «Тератогенные механизмы лекарственных препаратов» . Обновление Hum Reprod . 16 (4): 378–94. DOI : 10.1093 / humupd / dmp052 . PMID 20061329 . 
  28. ^ a b Ронан О'Рахилли; Фабиола Мюллер (2001). Эмбриология и тератология человека . Нью-Йорк: Вили-Лисс. ISBN 978-0-471-38225-6.
  29. ^ а б в г д Чжу, JL; Madsen, KM; Вестергаард, М; Олесен, А.В. Бассо, О; Олсен, Дж. (15 июля 2005 г.). «Отцовский возраст и врожденные пороки развития» . Репродукция человека . 20 (11): 3173–3177. DOI : 10.1093 / humrep / dei186 . PMID 16006461 . 
  30. ^ a b c Ji, B.-T .; Шу, X.-O .; Zheng, W .; Инь, Д.-М .; Linet, MS; Wacholder, S .; Gao, Y.-T .; Джин, Ф. (5 февраля 1997 г.). "Курение сигарет со стороны отца и риск детского рака среди потомков некурящих матерей" . Журнал JNCI Национального института рака . 89 (3): 238–243. DOI : 10.1093 / JNCI / 89.3.238 . PMID 9017004 . 
  31. ^ Bracken MB, Holford TR; Холфорд (1981). «Воздействие предписанных лекарств во время беременности и связь с врожденными пороками развития». Акушерство и гинекология . 58 (3): 336–44. PMID 7266953 . 
  32. ^ a b c d e Андерсон, Диана; Schmid, ThomasE; Баумгартнер, Адольф (2014). «Опосредованная мужчинами токсичность, связанная с развитием» . Азиатский журнал андрологии . 16 (1): 81–8. DOI : 10.4103 / 1008-682X.122342 . PMC 3901885 . PMID 24369136 .  
  33. ^ Чиа, ЮВ; Ши, Л. М. (1 марта 2002 г.). «Обзор последних эпидемиологических исследований по отцовским профессиям и врожденным дефектам» . Медицина труда и окружающей среды . 59 (3): 149–155. DOI : 10.1136 / oem.59.3.149 . PMC 1763633 . PMID 11886946 .  
  34. ^ Король CR (1986). «Генетическое консультирование при воздействии тератогенов». Акушерство и гинекология . 67 (6): 843–6. DOI : 10.1097 / 00006250-198606000-00020 . PMID 3703408 . 
  35. ^ Zurlinden, TJ; Сайли, Канзас; Раш, N; Kothiya, P; Джадсон, РС; Houck, KA; Хантер, ES; Бейкер, Северная Каролина; Палмер, Дж. А.; Thomas, RS; Кнудсон, ТБ (2020). «Профилирование библиотеки ToxCast с помощью анализа биомаркеров на основе линии плюрипотентных стволовых клеток человека (H9) на токсичность для развития». Токсикологические науки . 174 (2): 189–209. DOI : 10.1093 / toxsci / kfaa014 . PMID 32073639 . 
  36. ^ a b c d e f g h i Новотна, Мирослав Петерка, Божена (2010). Vod do teratologie: příčiny a Mechanizmy vzniku vrozených vad (1. vyd. Ed.). Прага: Karolinum Press . ISBN 978-80-246-1780-0.
  37. ^ Hunt JR (1996). «Тератогенность повышенного потребления витамина А». N. Engl. J. Med . 334 (18): 1197–1200. DOI : 10.1056 / NEJM199605023341814 . PMID 8602195 . 
  38. ^ Hartmann S, Brørs O, Bock J, et al. (2005). «Воздействие ретиноевой кислоты у небеременных женщин после высокого потребления витамина А с пищей из печени». Международный журнал исследований витаминов и питания . 75 (3): 187–94. DOI : 10.1024 / 0300-9831.75.3.187 . PMID 16028634 . 
  39. ^ "Поиск в базе данных синдромов Яблонски" . Национальная медицинская библиотека США .
  40. ^ Кроэн, Лиза; Тодоров, Карен; Шоу, Гэри (2001). «Материнское воздействие нитратов из питьевой воды и диеты и риск дефектов нервной трубки» . Американский журнал эпидемиологии . 153 (4): 325–31. DOI : 10.1093 / AJE / 153.4.325 . PMID 11207149 . 
  41. ^ Костас, К .; Knorr, RS; Кондон, СК (2002). «Исследование детской лейкемии методом случай-контроль в Уобурне, Массачусетс: взаимосвязь между заболеваемостью лейкемией и воздействием питьевой воды в общественных местах». Наука об окружающей среде в целом . 300 (1–3): 23–35. Bibcode : 2002ScTEn.300 ... 23С . DOI : 10.1016 / s0048-9697 (02) 00169-9 . PMID 12685468 . 
  42. ^ «На пути вреда: токсичные угрозы для развития ребенка» . Май 2000: 90–2 . Проверено 7 декабря 2014 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  43. ^ Ritz, B .; Ю, Ф .; Fruin, S .; Chapa, G .; Shaw, G .; Харрис, Дж. (2002). «Загрязнение окружающего воздуха и риск врожденных дефектов в Южной Калифорнии» (PDF) . Американский журнал эпидемиологии . 155 (1): 17–25. DOI : 10.1093 / AJE / 155.1.17 . PMID 11772780 . Проверено 7 декабря 2014 .  
  44. ^ Обар, Ив; Магне, Изабель (12 августа 2005 г.). «Отравление угарным газом при беременности» . Британский журнал акушерства и гинекологии . 107 (7): 833–8. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2000.tb11078.x . PMC 2146365 . PMID 10901551 .  
  45. ^ врожденные дефекты
  46. ^ Грисбауэр, Лаура. «Загрязнение рыбы и моллюсков метилртутью» . CSA . CSA 2007 . Проверено 7 декабря 2014 .
  47. ^ Раштон, Лесли (2003). «Опасности для здоровья и обращение с отходами». Британский медицинский бюллетень . 68 (1): 183–97. DOI : 10.1093 / BMB / ldg034 . PMID 14757717 . S2CID 1500545 .  
  48. ^ Буллард, Роберт. «Экологическая справедливость для всех» . Национальный гуманитарный центр . Проверено 9 декабря 2014 .
  49. ^ «Свинцовое отравление» . Клиника Мэйо . Проверено 9 декабря 2014 .
  50. ^ Б с д е е Sadler, TW (1985). Медицинская эмбриология Лангмана (5-е изд.). Балтимор: Уильям и Уилкинс. С.  109–12 .
  51. ^ «Микроцефалия» . Клиника Мэйо . Проверено 7 декабря 2014 .
  52. ^ "Церебральный кальциноз, неартериосклеротический" . MedicineNet.com . Проверено 7 декабря 2014 .
  53. ^ "Гепатоспленомегалия-Симптомы, Причины, Лечение" . RSS "Симптомы и лечение" . Проверено 7 декабря 2014 .
  54. ^ "Kernicterus" . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Проверено 7 декабря 2014 .
  55. ^ "Петехии" . Клиника Мэйо . Проверено 7 декабря 2014 .
  56. ^ «Микрофтальм» . Техасская школа для слепых и слабовидящих . Проверено 7 декабря 2014 .
  57. ^ «Факты об анэнцефалии» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 7 декабря 2014 .
  58. ^ «Гидроцефалия» . Клиника Мэйо . Проверено 7 декабря 2014 .
  59. ^ a b Раатс, Моник (1998). Изменение предубеждений . Лондон: Управление санитарного просвещения. п. 11. ISBN 978-0-7521-1231-2.
  60. ^ Андерсон, Люси М .; Риффл, Лиза; Уилсон, Ральф; Травлос, Грегори С .; Любомирски, Мариуш С .; Элворд, В. Грегори (март 2006 г.). «Голодание до зачатия отцов изменяет уровень глюкозы в сыворотке потомства мышей» . Питание . 22 (3): 327–331. DOI : 10.1016 / j.nut.2005.09.006 . PMID 16500559 . 
  61. ^ Б с д е е Sartorius, GA; Нишлаг, Э. (20 августа 2009 г.). «Отцовский возраст и размножение» . Обновление репродукции человека . 16 (1): 65–79. DOI : 10.1093 / humupd / dmp027 . PMID 19696093 . 
  62. ^ а б Савиц, Дэвид А .; Schwingl, Pamela J .; Килс, Марта Энн (октябрь 1991). «Влияние возраста отца, курения и употребления алкоголя на врожденные аномалии». Тератология . 44 (4): 429–440. DOI : 10.1002 / tera.1420440409 . PMID 1962288 . 
  63. ^ a b c de Graaf, Johanna P .; Стиджерс, Эрик А. П.; Бонсель, Гук Дж. (Апрель 2013 г.). «Неравенства в перинатальном и материнском здоровье». Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 25 (2): 98–108. DOI : 10,1097 / GCO.0b013e32835ec9b0 . PMID 23425665 . S2CID 41767750 .  
  64. ^ a b c d Вос, Эмбер А .; Posthumus, Anke G .; Bonsel, Gouke J .; Стиджерс, Эрик А. П.; Денкташ, Семиха (август 2014 г.). «Обездоленные районы и неблагоприятный перинатальный исход: систематический обзор и метаанализ». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 93 (8): 727–740. DOI : 10.1111 / aogs.12430 . PMID 24834960 . S2CID 39860659 .  
  65. ^ a b c Брэдли, Роберт Х .; Корвин, Роберт Ф. (февраль 2002 г.). «SSC D». Ежегодный обзор психологии . 53 (1): 371–399. DOI : 10.1146 / annurev.psych.53.100901.135233 . PMID 11752490 . S2CID 43766257 .  
  66. ^ Оценка риска для здоровья в результате ядерной аварии после Великого восточно-японского землетрясения и цунами 2011 года на основе предварительной оценки дозы (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2013. С. 23–24. ISBN  978-92-4-150513-0.
  67. ^ Хит, Кларк В. (1992). «Дети выживших после атомной бомбы: генетическое исследование» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 268 (5): 633–634. Bibcode : 1992RadR..131..229A . DOI : 10,1001 / jama.1992.03490050109039 . PMC 1682172 . Не было обнаружено различий (в частоте врожденных дефектов, мертворождений и т. Д.), Что сняло непосредственное беспокойство общественности о том, что атомная радиация может породить эпидемию уродливых детей. 
  68. ^ Kalter, Гарольд (2010). Тератология в двадцатом веке плюс десять . Springer Нидерланды . п. 21. ISBN 978-90-481-8820-8. Проверено 28 октября 2014 года .
  69. ^ Винтер, JF; Boice, JD; Томсен, Б.Л .; Schull, WJ; Стовалл, М; jh Olsen (2003). «Соотношение полов среди потомков детей, переживших рак, получавших лучевую терапию» . Британский журнал рака . 88 (3): 382–7. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600748 . PMC 2747537 . PMID 12569380 .  
  70. ^ «Врожденные дефекты среди детей, переживших атомную бомбу (1948–1954)» . RERF.jp . Фонд исследования радиационных эффектов . Проверено 21 ноября 2013 .
  71. ^ Voosen, Пол (11 апреля 2011). «Ядерный кризис: Хиросима и Нагасаки бросают тень на радиационную науку» . E&E News . Проверено 28 октября 2014 года .
  72. ^ Дуброва, Юрий Е .; Нестеров, Валерий Н .; Кручинский, Николай Г .; Остапенко, Валдислав А .; Нойман, Рита; Нил, Дэвид Л .; Джеффрис, Алек Дж. (25 апреля 1996 г.). «Скорость мутации минисателлитов человека после аварии на Чернобыльской АЭС». Природа . 380 (6576): 683–686. Bibcode : 1996Natur.380..683D . DOI : 10.1038 / 380683a0 . PMID 8614461 . S2CID 4303433 .  
  73. ^ Беннетт, Бертон; Репачоли, Майкл; Карр, Жанат, ред. (2006). Последствия аварии на Чернобыльской АЭС и специальных медицинских программ для здоровья: Отчет Чернобыльского форума ООН, Экспертная группа «Здоровье» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). п. 79. ISBN  978-92-4-159417-2. Проверено 20 августа 2011 года .
  74. ^ Furitsu Катсуй (2005). «Микросателлитные мутации не показывают роста у детей ликвидаторов Чернобыля». Мутационные исследования / Генетическая токсикология и мутагенез в окружающей среде . 581 (1–2): 69–82. DOI : 10.1016 / j.mrgentox.2004.11.002 . PMID 15725606 . 
  75. ^ Dickinson HO, Parker L (1999). «Количественная оценка влияния смешивания населения на риск детской лейкемии: кластер Seascale» . Британский журнал рака . 81 (1): 144–151 [146, 149]. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6690664 . PMC 2374359 . PMID 10487626 .  
  76. ^ Lean, Саманта C .; Деррикотт, Хейли; Джонс, Ребекка Л .; Хизелл, Александр EP (2017-10-17). «Пожилой возраст матери и неблагоприятные исходы беременности: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 12 (10): e0186287. Bibcode : 2017PLoSO..1286287L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0186287 . ISSN 1932-6203 . PMC 5645107 . PMID 29040334 .   
  77. ^ a b Ольшан, Андрей Ф .; Schnitzer, Patricia G .; Бэрд, Патриция А. (июль 1994 г.). «Отцовский возраст и риск врожденных пороков сердца». Тератология . 50 (1): 80–84. DOI : 10.1002 / tera.1420500111 . PMID 7974258 . 
  78. ^ Ян, Q .; Вен, ЮЗ; Лидер, А .; Чен, XK; Lipson, J .; Уокер, М. (7 декабря 2006 г.). «Отцовский возраст и врожденные дефекты: насколько сильна связь?» . Репродукция человека . 22 (3): 696–701. DOI : 10.1093 / humrep / del453 . PMID 17164268 . 
  79. ^ Винер-Мегнаци, Зофнат; Ауслендер, Рон; Дирнфельд, Марта (12 декабря 2011 г.). «Пожилой отцовский возраст и репродуктивный результат» . Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 69–76. DOI : 10.1038 / aja.2011.69 . PMC 3735149 . PMID 22157982 .  
  80. ^ Bezerra Гимарайнш MJ, Marques Н.М., Мело Фильо DA (2000). "Taux de mortalité infantile et disparités sociales в Ресифи, métropole du Nord-Est du Brésil" [Уровень младенческой смертности и социальное неравенство в Ресифи, мегаполисе на северо-востоке Бразилии]. Санте (на французском). 10 (2): 117–21. PMID 10960809 . 
  81. ^ Кумар, Аббас и Фаусто, ред., Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана , 7-е издание , стр. 473.
  82. ^ Чен, Дж; Гонг, X; Чен, П; Луо, К; Чжан, X (16 августа 2016 г.). «Влияние L-аргинина и цитрата силденафила на задержку внутриутробного развития плода: метаанализ» . BMC по беременности и родам . 16 : 225. DOI : 10,1186 / s12884-016-1009-6 . PMC 4986189 . PMID 27528012 .  
  83. ↑ Simonsen, H (25 ноября 2002 г.). «[Скрининг новорожденных на врожденные нарушения обмена веществ методом тандемной масс-спектрометрии]». Ugeskrift для Laeger . 164 (48): 5607–12. PMID 12523003 . 
  84. ^ a b c Wilcken, B; Wiley, V (февраль 2008 г.). «Скрининг новорожденных». Патология . 40 (2): 104–15. DOI : 10.1080 / 00313020701813743 . PMID 18203033 . 
  85. ^ Ezgu, F (2016). Врожденные ошибки обмена веществ . Успехи клинической химии . 73 . С. 195–250. DOI : 10.1016 / bs.acc.2015.12.001 . ISBN 9780128046906. PMID  26975974 .
  86. ^ "Скрининг новорожденных на МДД показывает многообещающую международную модель" . Общенациональная детская больница. 2012-03-19 . Проверено 2 апреля 2018 .
  87. ^ «Оценки стран ВОЗ по заболеваниям и травмам» . Всемирная организация здравоохранения . 2009 . Проверено 11 ноября 2009 года .
  88. ^ Гиттельсон, А; Милхэм, S (1964). «Статистическое исследование близнецов - методы» . Американский журнал общественного здравоохранения и здравоохранения . 54 (2): 286–294. DOI : 10,2105 / ajph.54.2.286 . PMC 1254713 . PMID 14115496 .  
  89. ^ Фернандо, Дж; Арена, П; Смит, Д.В. (1978). «Половая ответственность за единичные дефекты конструкции». Американский журнал болезней детей . 132 (10): 970–972. DOI : 10,1001 / archpedi.1978.02120350034004 . PMID 717306 . 
  90. Перейти ↑ Lubinsky, MS (1997). «Классификация врожденных аномалий по признаку пола». Американский журнал медицинской генетики . 69 (3): 225–228. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970331) 69: 3 <225 :: AID-AJMG1> 3.0.CO; 2-K . PMID 9096746 . 
  91. ^ Лэри, JM; Паулоцци, LJ (2001). «Половые различия в распространенности врожденных дефектов человека: популяционное исследование». Тератология . 64 (5): 237–251. DOI : 10.1002 / tera.1070 . PMID 11745830 . 
  92. ^ a b c d e f Cui, Вт; Ma, CX; Тан, Y; Чанг, В; Рао, П.В. Ариет, М; Резник, МБ; Рот, Дж (2005). «Половые различия при врожденных дефектах: исследование близнецов противоположного пола». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 73 (11): 876–880. DOI : 10.1002 / bdra.20196 . PMID 16265641 . 
  93. ^ a b Отчеты Всемирной организации здравоохранения). «Врожденные пороки развития», Женева, 1966, с. 128.
  94. ^ Дарвин К. (1871) Происхождение человека и отбор в отношении пола. Лондон, Джон Мюррей, 1-е изд.
  95. ^ «Диагноз | Врожденные дефекты | NCBDDD | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2017-12-04 . Проверено 7 ноября 2018 .
  96. ^ Кумар, Аббас и Фаусто, ред., Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана , 7-е издание , стр. 470.
  97. ^ Дик JM (1989). «Тератология: принципы и практика». Med. Clin. North Am . 73 (3): 567–82. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 30658-7 . PMID 2468064 . 
  98. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Rajewski PM, Sherman AL (1976) Важность пола в эпидемиологии злокачественных опухолей (системно-эволюционный подход). В кн .: Математическая обработка медико-биологической информации. М., Наука, с. 170–181.
  99. ^ a b c d Монтегю А. (1968) Естественное превосходство женщин, The, Altamira Press, 1999.
  100. ^ a b c d e f g h i Райли М., Халлидей Дж. (2002) Врожденные дефекты в Виктории, 1999–2000, Мельбурн.
  101. ^ Шоу, GM; Кармайкл, SL; Кайдарова, З .; Харрис, Дж. А. (2003). «Дифференциальные риски для мужчин и женщин в связи с врожденными пороками развития среди 2,5 миллионов рождений в Калифорнии, 1989–1997 годы». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 67 (12): 953–958. DOI : 10.1002 / bdra.10129 . PMID 14745913 . 
  102. ^ Рейес, FI; Бородицкий, РС; Winter, JS; Файман, С (1974). «Исследования полового развития человека. II. Концентрация гонадотропинов и половых стероидов в сыворотке плода и матери». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 38 (4): 612–617. DOI : 10,1210 / jcem-38-4-612 . PMID 4856555 . 
  103. ^ «Врожденные пороки: спасение педиатрических пациентов от врожденных пороков» . MDforLives . 2021-01-31 . Проверено 9 февраля 2021 .
  104. ^ «Основные результаты: обновленные национальные оценки распространенности некоторых врожденных дефектов в США, 2004–2006 гг.» . CDC . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальная сеть профилактики врожденных дефектов . Проверено 1 октября 2014 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • MeSH : D009358
  • ЗаболеванияDB : 28811
  • Национальный центр CDC по врожденным дефектам и порокам развития