Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Блинатумомаб
Моноклональные антитела
ТипБи-специфический активатор Т-клеток
ИсточникМышь
ЦельCD19 , CD3
Клинические данные
Торговые наименованияBlincyto
Другие названияAMG103, MT103
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614061
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутривенно (IV)
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (IV)
Метаболизмраспад на небольшие пептиды и аминокислоты
Ликвидация Период полураспада2,11 часов
Экскрециямоча (незначительная)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаС 2367 H 3577 N 649 O 772 S 19
Молярная масса54 086, 56  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Блинатумомаб , продаваемый под торговой маркой Blincyto , представляет собой биофармацевтический препарат, используемый в качестве лечения второй линии при филадельфийской хромосомно- отрицательной рецидивирующей или рефрактерной острой лимфобластной лейкемии . Он принадлежит к классу сконструированных моноклональных антител , биспецифических активаторов Т-клеток (BiTE), которые избирательно действуют и направляют иммунную систему человека против опухолевых клеток. Блинатумомаб специфически нацелен на антиген CD19, присутствующий на В-клетках . [2] В декабре 2014 года он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.по ускоренной программе согласования ; Разрешение на продажу зависит от результатов клинических испытаний, которые продолжались на момент утверждения. [3] [4]

Блинатумомаб вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 28 дней подряд на цикл, включающий инфузию 24/7 с последующим двухнедельным перерывом от инфузии. [3] Доза зависит от фактической массы тела пациента. Пациенты с массой тела более 45 кг должны получать фиксированные дозы, в то время как пациенты с массой тела менее 45 кг должны получать дозы, основанные на их предполагаемой площади поверхности тела . [3]

Медицинское использование [ править ]

Блинатумомаб был первоначально одобрен для лечения острого лимфобластного лейкоза у взрослых и детей, отрицательного по филадельфийской хромосоме, рецидивирующего или рефрактерного предшественника В-клеток . [5] Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), предшественника В-клеток, в первой или второй полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью, превышающей или равной 0,1%, а также рецидивирующей или рефрактерной. В-клеточный предшественник ALL . [3]

Механизм действия [ править ]

Блинатумомаб, связывающий Т-клетку со злокачественной В-клеткой.

Блинатумомаб - это биспецифический активатор Т-клеток (BiTE). [3] Это позволяет Т-клеткам пациента распознавать злокачественные В-клетки. Молекула блинатумомаба объединяет два сайта связывания: сайт CD3 для Т-клеток и сайт CD19 для В-клеток-мишеней. CD3 является частью рецептора Т-клеток . Лекарство работает, связывая эти два типа клеток и активируя Т-лимфоциты для оказания цитотоксической активности в отношении клетки-мишени. [6] CD3 и CD19экспрессируются как у детей, так и у взрослых, что делает блинатумомаб потенциальным терапевтическим вариантом как для педиатрического, так и для взрослого населения. [7]

История [ править ]

Препарат (первоначально известный как MT103) был разработан немецко-американской компанией Micromet , Inc. в сотрудничестве с Lonza ; В 2012 году Micromet была приобретена Amgen , что способствовало клиническим испытаниям препарата.

В июле 2014 года FDA присвоило блинатумомабу статус прорывной терапии для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). [8] В октябре 2014, Amgen в Biologics License Application для blinatumomab был предоставлен приоритет обзора назначение в FDA , таким образом , устанавливая срок от 19 мая 2015, для завершения процесса рассмотрения FDA. [9]

С 3 декабря 2014 года препарат был одобрен для использования в Соединенных Штатах для лечения филадельфийской хромосомы -отрицательных рецидивирующий или резистентные острый лимфобластный лейкоз под FDA «s ускоренным утверждения программы; Разрешение на продажу зависит от результатов клинических испытаний, которые продолжались на момент утверждения. [3] [10]

Стоимость [ править ]

Когда блинатумомаб был одобрен, Amgen объявила, что цена на этот препарат составит 178 000 долларов США в год, что сделало его самым дорогим лекарством от рака на рынке. Мерка pembrolizumab был оценен в США $ 150 000 в год , когда он начал (в сентябре 2014). [11] На момент первоначального одобрения только около 1000 пациентов в США имели показания к применению блинатумомаба. [11]

Питер Бах, директор Центра политики и результатов здравоохранения при Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга , подсчитал, что согласно «ценообразованию, основанному на стоимости», предполагая, что стоимость года жизни составляет 121 000 долларов США с 15% скидкой на токсичность. "рыночная цена блинаумомаба должна составлять 12 612 долларов США в месяц по сравнению с рыночной ценой в 64 260 долларов США в месяц. Представитель Amgen сказал: «Цена Blincyto отражает значительную клиническую, экономическую и гуманистическую ценность продукта для пациентов и системы здравоохранения. Цена также отражает сложность разработки, производства и надежных поставок инновационных биологических препаратов». [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Блинатумомаб (Blincyto) Использование во время беременности» . Drugs.com . 29 мая 2018 . Дата обращения 14 марта 2020 .
  2. ^ "Блинатумомаб" (PDF) . Совет США по принятым именам » Принятые имена . Американская медицинская ассоциация . 2008. N08 / 16. ( требуется регистрация )
  3. ^ a b c d e f "Набор для блинцитоблинатумомаба" . DailyMed . 19 апреля 2019 . Дата обращения 14 марта 2020 .
  4. ^ «Пакет одобрения лекарств: Blincyto (blinatumomab) Injection NDA # 125557» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 января 2015 . Дата обращения 14 марта 2020 .
  5. ^ «FDA регулярно одобряет блинатумомаб и расширяет показания, включая Филадельфийские положительные по хромосоме В-клетки» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 12 июля 2017 . Проверено 26 октября 2018 года .
  6. ^ Mølhøj M, Crommer S, Brischwein K, Rau D, Sriskandarajah M, Hoffmann P и др. (Март 2007 г.). «CD19- / CD3-биспецифическое антитело класса BiTE намного превосходит тандемное диатело в отношении перенаправленного лизиса опухолевых клеток». Молекулярная иммунология . 44 (8): 1935–43. DOI : 10.1016 / j.molimm.2006.09.032 . PMID 17083975 . 
  7. ↑ Amgen (30 октября 2012 г.). Справочная информация для педиатрического подкомитета Консультативного комитета по онкологическим препаратам, заседание 4 декабря 2012 г. (PDF) (Отчет). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Блинатумомаб (AMG 103). Архивировано из оригинального (PDF) 9 мая 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 .
  8. ^ "Amgen получает от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов назначение прорывной терапии для исследуемого антитела BiTE Blinatumomab при остром лимфобластном лейкозе" (пресс-релиз). Amgen . 1 июля 2014 г.
  9. ^ «Блинатумомаб Amgen's BiTE для иммунотерапии получил статус приоритетного обзора FDA при остром лимфобластном лейкозе» (пресс-релиз). Amgen . 9 октября 2014 г.
  10. ^ Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D, et al. (Январь 2019). «Одобрение FDA: блинатумомаб для пациентов с острым лимфобластным лейкозом, предшественником В-клеток, при морфологической ремиссии с минимальной остаточной болезнью» . Клинические исследования рака . 25 (2): 473–477. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-2337 . PMID 30254079 . 
  11. ^ a b Staton T (18 декабря 2014 г.). «Amgen установила рекордную цену в 178 тысяч долларов на редкое лекарство от лейкемии Blincyto» . FiercePharmaMarketing .
  12. ↑ Loftus P (18 июня 2015 г.). «Сколько должны стоить лекарства от рака? Врачи из Мемориала Слоуна Кеттеринга создают калькулятор цен, который взвешивает такие факторы, как побочные эффекты, дополнительные годы жизни» . The Wall Street Journal . Проверено 22 июня 2015 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Блинатумомаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.