Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с разжижителей крови )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Антитромботические средства
Класс препарата
Каскад коагуляции и основные классы антикоагулянтов.png
Каскад коагуляции и основные классы антикоагулянтов
Идентификаторы класса
Код УВДB01
Внешние ссылки
MeSHD00534-класс
В Викиданных

Антикоагулянты , широко известные как разбавители крови , являются химическими веществами , которые предотвращают или уменьшают коагуляцию в крови , продлевая время свертывания . [1] Некоторые из них естественным образом встречаются у кровопролитных животных, таких как пиявки и комары , где они помогают держать место укуса незамеченным на достаточно долгое время, чтобы животное могло получить немного крови. [2] [3] Как класс лекарственных препаратов , антикоагулянты используются в терапии для тромботических заболеваний . [4] Устныйантикоагулянты (OAC) принимаются многими людьми в виде таблеток или таблеток , а в больницах используются различные лекарственные формы антикоагулянтов для внутривенного введения . [5] [6] Некоторые антикоагулянты используются в медицинском оборудовании, таком как пробирки, переливание крови мешков, машины сердечно-легочных и диализный оборудование. [7] [8] Один из первых антикоагулянтов, варфарин, был первоначально одобрен в качестве родентицида . [9]

Антикоагулянты тесно связаны с антиагрегантами и тромболитиками, поскольку они воздействуют на различные пути свертывания крови. [10] В частности, антитромбоцитарные препараты подавляют агрегацию тромбоцитов (слипание), тогда как антикоагулянты ингибируют определенные пути каскада коагуляции, который происходит после начальной агрегации тромбоцитов и в конечном итоге приводит к образованию фибрина и стабильных агрегированных продуктов тромбоцитов. [11] [12]

Общие антикоагулянты включают варфарин и гепарин . [13]

Медицинское использование [ править ]

Решение об использовании антикоагулянтов зависит от рисков и преимуществ антикоагулянтов. [14] Самый большой риск антикоагулянтной терапии - это повышенный риск кровотечения. [15] У здоровых людей повышенный риск кровотечения минимален, но у тех, кто недавно перенес операцию, аневризмы головного мозга и другие состояния, может быть слишком высокий риск кровотечения. [16] [17] Обычно преимущество антикоагулянтов заключается в предотвращении или уменьшении прогрессирования тромбоэмболического заболевания. [18] Некоторые показания к антикоагулянтной терапии, которые, как известно, приносят пользу от терапии, включают:

  • Фибрилляция предсердий - обычно образует сгусток предсердия [19]
  • Ишемическая болезнь сердца [20]
  • Тромбоз глубоких вен - может привести к тромбоэмболии легочной артерии [21]
  • Ишемический инсульт [22]
  • Состояния гиперкоагуляции (например, фактор V Лейдена ) - могут привести к тромбозу глубоких вен [23]
  • Механические сердечные клапаны [24]
  • Инфаркт миокарда [25]
  • Легочная эмболия [26]
  • Рестеноз от стентов [27]
  • Искусственное кровообращение (или любые другие операции, требующие временной окклюзии аорты) [28]
  • Сердечная недостаточность [29]

В этих случаях антикоагулянтная терапия может предотвратить образование опасных сгустков или предотвратить их рост. [30]

Решение начать терапевтическую антикоагуляцию часто связано с использованием нескольких инструментов с предсказуемым исходом риска кровотечений в качестве неинвазивных предтестовых стратификаций из-за возможности кровотечений при приеме разжижающих кровь агентов. [15] Среди этих инструментов - HAS-BLED , [31] ATRIA , [32] HEMORR2HAGES, [33] и CHA2DS2-VASc . [34] Риск кровотечения с использованием вышеупомянутых инструментов оценки риска необходимо затем сопоставить с тромботическим риском, чтобы формально определить общую пользу пациента от начала антикоагулянтной терапии. [35]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее серьезным и частым побочным эффектом, связанным с антикоагулянтом, является повышенный риск кровотечения, как незначительного, так и большого кровотечения. [36] Риск кровотечения зависит от класса используемого антикоагулянта, возраста пациента и уже существующих состояний здоровья. У варфарина частота кровотечений составляет 15-20% в год, а частота опасных для жизни кровотечений - 1-3% в год. [37] Новые пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К, по-видимому, вызывают меньше опасных для жизни кровотечений по сравнению с варфарином. [38] [39] Кроме того, пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно восприимчивы к кровотечениям с частотой 13 кровотечений на 100 человеко-лет. [40]Риск кровотечения особенно важно учитывать у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, принимающих NOAC, поскольку все NOAC в той или иной степени выводятся почками. [41] Таким образом, пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться более высокому риску увеличения кровотечения. [42]

Систематический обзор показал, что у людей с онкологическими заболеваниями варфарин не влияет на уровень смертности или риск образования тромбов. [43] Однако это увеличило риск большого кровотечения у 107 человек на 1000 населения и небольшого кровотечения еще у 167 человек на 1000 населения. [43] Апиксабан не повлиял на смертность, повторное образование тромбов в кровеносных сосудах, сильное или незначительное кровотечение, однако этот результат был получен только в одном исследовании. [43]

Негеморрагические нежелательные явления встречаются реже, чем геморрагические нежелательные явления, но их все же следует тщательно контролировать. [38] Негеморрагические побочные эффекты варфарина включают некроз кожи, гангрену конечностей и синдром пурпурного пальца стопы. [44] Некроз кожи и гангрена конечностей чаще всего наблюдаются на третий-восьмой день лечения. [45] [46] Точный патогенез некроза кожи и гангрены конечностей до конца не изучен, но считается, что он связан с действием варфарина на ингибирование выработки протеина C и протеина S. [47] [48] Синдром пурпурного пальца ноги обычно развивается трижды. до восьми недель после начала терапии варфарином. [49] [50]Другие побочные эффекты варфарина связаны с истощением витамина K, что может привести к ингибированию белков G1a и гена 6, специфичного для остановки роста, что может привести к повышенному риску кальцификации артерий и сердечного клапана, особенно если присутствует слишком много витамина D. . [51] [52] Вмешательство варфарина в белки G1a также было связано с аномалиями в развитии костей плода у матерей, получавших варфарин во время беременности. [53] [54] Длительное употребление варфарина и гепарина также связано с остеопорозом. [55] [44]

Другое потенциально серьезное осложнение, связанное с применением гепарина, называется гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ). [56] Существует два различных типа HIT: 1) иммуно-опосредованный и 2) неиммуно-опосредованный. [56] Иммуноопосредованная ГИТ чаще всего возникает через пять-десять дней после воздействия гепарина. [57] Патогенез иммуно-опосредованного HIT, как полагают, вызван связыванием гепарин-зависимых иммуноглобулиновых антител с комплексами фактора 4 тромбоцитов / гепарин на тромбоцитах, что приводит к широко распространенной активации тромбоцитов. [58]

Взаимодействия [ править ]

Продукты и пищевые добавки с разжижающими кровь эффектами включают наттокиназу , люмброкиназу , пиво , чернику , сельдерей , клюкву , рыбий жир , чеснок , имбирь , гинкго , женьшень , зеленый чай , конский каштан , солодку , ниацин , лук , папайю , гранат , красный клевер , соя , зверобой ,куркума , пырей и кора ивы . [59] [60] [61] Многие травяные добавки, такие как даньшен и пиретрум, разжижают кровь . [62] Мультивитамины, не взаимодействующие со свертыванием, доступны пациентам, принимающим антикоагулянты. [63]

Однако некоторые продукты и добавки способствуют свертыванию крови. [64] К ним относятся люцерна , авокадо , кошачий коготь , коэнзим Q10 и темная листовая зелень, такая как шпинат . [65] [66] Следует избегать чрезмерного потребления вышеупомянутой пищи во время приема антикоагулянтов или, если свертываемость отслеживается, их потребление должно оставаться примерно постоянным, чтобы дозировка антикоагулянта могла поддерживаться на уровне, достаточно высоком, чтобы противодействовать этому эффекту без колебаний. по свертываемости. [67] [68]

Грейпфрут препятствует действию некоторых антикоагулянтов, увеличивая время, необходимое для их метаболизма из организма, поэтому при приеме антикоагулянтов его следует есть с осторожностью. [69]

Антикоагулянты часто используются для лечения острого тромбоза глубоких вен . [70] [71] Людям, использующим антикоагулянты для лечения этого состояния, следует избегать использования постельного режима в качестве дополнительного лечения, потому что есть клинические преимущества в продолжении ходьбы и сохранении подвижности при использовании антикоагулянтов таким образом. [72] Постельный режим при использовании антикоагулянтов может нанести вред пациентам в обстоятельствах, когда в этом нет необходимости с медицинской точки зрения. [72]

Типы [ править ]

Доступен ряд антикоагулянтов. Традиционные (варфарин, другие кумарины и гепарины) широко используются. [73] С 2000 - х годов, ряд агентов были введены, которые в совокупности именуются непосредственно действующие пероральные антикоагулянты ( DOACs ), новые пероральные антикоагулянты ( NOACs ), или не-антагонист витамина К пероральных антикоагулянтов . [74] [75] [76] Эти агенты включают прямой ингибитор тромбина ( дабигатран ) и ингибитор фактора Ха ( ривароксабан , апиксабан , бетриксабан и эдоксабан.), и было показано, что они не хуже или, возможно, лучше, чем кумарины, с менее серьезными побочными эффектами. [77] Новые антикоагулянты (NOAC / DOAC) более дорогие, чем традиционные, и их следует использовать с осторожностью у пациентов с проблемами почек. [78]

Кумарины (антагонисты витамина К) [ править ]

Дополнительная информация: антагонист витамина К

Эти пероральные антикоагулянты получают из кумарина , который содержится во многих растениях. Видным представителем этого класса является варфарин (кумадин), который оказался доминирующим антикоагулянтом, назначаемым в большой многопрофильной клинике. [79] Для проявления антикоагулянтного эффекта требуется не менее 48–72 часов. Если требуется немедленный эффект, одновременно следует вводить гепарин . Эти антикоагулянты используются для лечения пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) и для предотвращения эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и механическими протезами клапанов сердца . Другие примеры:аценокумарол , фенпрокумон , atromentin и фениндион .

Кумарины бродифакума и difenacoum используются в качестве родентициды , но не используются с медицинской точки зрения .

Гепарин и производные вещества [ править ]

Гепарин является наиболее широко используемым внутривенным клиническим антикоагулянтом во всем мире. [80] Гепарин - это встречающийся в природе гликозаминогликан . Существует три основные категории гепарина: нефракционированный гепарин (UFH), низкомолекулярный гепарин (LMWH) и сверхнизкомолекулярный гепарин (ULMWH). [81] Нефракционированный гепарин обычно получают из кишечника свиней и легких крупного рогатого скота. [82] UFH связывается с ингибитором фермента антитромбином III (AT), вызывая конформационные изменения, которые приводят к его активации. [83] Активированный AT затем инактивирует фактор Ха , тромбин и другие факторы свертывания крови.[84] Гепарин можно использовать in vivo (путем инъекций), а также in vitro для предотвращения свертывания крови или плазмы в медицинских устройствах или на них. В венепункции , Vacutainer бренд крови сбора пробиркисодержащие гепаринправилоимеют зеленую шапочку.

Низкомолекулярный гепарин (НМГ) [ править ]

Низкомолекулярный гепарин (НМГ) производится путем контролируемой деполимеризации нефракционированного гепарина. [81] НМГ демонстрирует более высокое соотношение активности анти-Ха / анти-IIa и является полезным, поскольку не требует мониторинга параметра свертывания АЧТВ и имеет меньше побочных эффектов. [81]

Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Ха [ править ]

  • Фондапаринукс - это синтетический сахар, состоящий из пяти сахаров (пентасахаридов) в гепарине, которые связываются с антитромбином. Это меньшая молекула, чем низкомолекулярный гепарин.
  • Идрапаринукс
  • Идрабиотапаринукс

Прямое действие устное [ править ]

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) были введены в действие в 2008 году и позже. [85] В настоящее время на рынке представлено пять DOAC: дабигатран , ривароксабан , апиксабан , эдоксабан и бетриксабан . [86] Они также ранее назывались пероральными антикоагулянтами (NOAC) "новыми / новыми" и "не являющимися антагонистами витамина К". [87]

По сравнению с варфарином, DOAC обладают быстрым началом действия и относительно коротким периодом полураспада; следовательно, они быстрее и эффективнее выполняют свою функцию и позволяют лекарствам быстро снижать их антикоагулянтный эффект. [88] Регулярный мониторинг и корректировка дозы DOAC менее важны, чем для варфарина, поскольку они обладают более предсказуемой антикоагулянтной активностью. [ необходима цитата ]

И DOAC, и варфарин одинаково эффективны, но по сравнению с варфарином, DOAC имеют меньшее количество лекарственных взаимодействий, никаких известных диетических взаимодействий, более широкий терапевтический индекс и имеют обычное дозирование, которое не требует корректировки дозы при постоянном мониторинге. [89] [90] Однако в настоящее время нет никаких контрмер для большинства DOAC, в отличие от варфарина; тем не менее, короткий период полураспада DOAC приведет к быстрому ослаблению его эффектов. Препарат , отменяющий дабигатран, идаруцизумаб, в настоящее время доступен и одобрен для использования FDA. Показатели приверженности DOAC лишь незначительно выше, чем приверженность варфарину среди пациентов, которым прописаны эти препараты, и, таким образом, приверженность антикоагулянтам в целом низкая, несмотря на надежды на то, что DOAC приведут к более высоким показателям приверженности.

DOAC намного дороже варфарина, если учесть стоимость частых анализов крови, связанных с варфарином.

Прямые ингибиторы фактора Ха [ править ]

Основная статья: Ингибитор Direct Xa

Такие препараты, как ривароксабан , апиксабан и эдоксабан, действуют путем прямого ингибирования фактора Ха (в отличие от гепаринов и фондапаринукса, которые действуют через активацию антитромбина). Также бетриксабан от Portola Pharmaceuticals, дарексабан (YM150) от Astellas и совсем недавно летаксабан (TAK-442) от Takeda и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer. Бетриксабан имеет важное значение, поскольку это единственный пероральный ингибитор фактора Ха, одобренный FDA для использования у пациентов с острыми заболеваниями. [91]Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года: в исследовании по профилактике рецидивов инфаркта миокарда в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии (ДАПТ) препарат не продемонстрировал эффективности, и риск кровотечения увеличился примерно на 300%. [92] Разработка летаксабана была прекращена из-за острого коронарного синдрома в мае 2011 года после отрицательных результатов исследования фазы II. [93]

Прямые ингибиторы тромбина [ править ]

Основная статья: Прямой ингибитор тромбина

Другой тип антикоагулянта - это прямой ингибитор тромбина . [94] Текущие члены этого класса включают двухвалентные препараты гирудин , лепирудин и бивалирудин ; и моновалентные препараты аргатробан и дабигатран . Оральный прямой ингибитор тромбина ксимелагатран (Exanta) был отклонен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в сентябре 2004 г. [95] и был полностью снят с продажи в феврале 2006 г. после сообщений о серьезном повреждении печени и сердечных приступах. [96] В ноябре 2010 г. FDA одобрило дабигатрана этексилат для лечениямерцательная аритмия .

Актуальность стоматологического лечения [ править ]

Как и при любых инвазивных процедурах, пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют повышенный риск кровотечения, и следует соблюдать осторожность наряду с методами местного гемостаза, чтобы минимизировать риск кровотечения во время операции, а также после операции. [97] Однако, что касается DOAC и инвазивного стоматологического лечения, не было достаточно клинических данных и опыта, чтобы доказать какие-либо надежные побочные эффекты, актуальность или взаимодействие между ними. [98] Необходимы дальнейшие клинические проспективные исследования DOAC для изучения риска кровотечений и гемостаза, связанных с хирургическими стоматологическими процедурами. [99]

Рекомендации по изменению использования / дозировки DOAC перед стоматологическим лечением основаны на балансе тяжести каждой процедуры, а также индивидуального риска кровотечения и функции почек. [100] При низком риске кровотечений при стоматологических процедурах рекомендуется, чтобы лекарство DOAC принималось пациентом как обычно, чтобы избежать повышения риска тромбоэмболии. [101] [102] Для стоматологических процедур с более высоким риском кровотечений (например, сложные экстракции, смежные экстракции, ведущие к большой ране или более трех удалений), пациенту рекомендуется пропустить или отложить прием дозы DOAC до того, как такие процедуры, чтобы свести к минимуму влияние на риск кровотечения. [103]

Антитромбиновые протеиновые препараты [ править ]

Сам белок антитромбин используется в качестве терапевтического белка, который может быть очищен из плазмы человека [104] или получен рекомбинантно (например, Atryn, который продуцируется в молоке генетически модифицированных коз. [105] [106] )

Антитромбин одобрен FDA в качестве антикоагулянта для предотвращения образования тромбов до, во время или после операции или родов у пациентов с наследственной недостаточностью антитромбина. [104] [106]

Другое [ править ]

Существует множество других антикоагулянтов для использования в исследованиях и разработках , диагностике или в качестве кандидатов в лекарственные препараты.

  • Батроксобин , токсин из яда змеи , свертывает плазму, богатую тромбоцитами, не влияя на функции тромбоцитов (лизирует фибриноген ).
  • Гементин - антикоагулянтная протеаза из слюнных желез гигантской пиявки Амазонки, Haementeria ghilianii .
  • Витамин Е

Агенты отмены [ править ]

С ростом числа пациентов, принимающих пероральную антикоагулянтную терапию, исследования средств обратного действия вызывают все больший интерес из-за серьезных кровотечений и необходимости срочной отмены антикоагулянтной терапии. [107] Препараты для отмены варфарина более широко изучаются, и существуют установленные руководящие принципы для отмены из-за более длительного использования варфарина и возможности получить более точное измерение антикоагулянтного эффекта у пациента путем измерения МНО (международного нормализованного отношения). . [108] В целом, витамин К чаще всего используется для того, чтобы обратить вспять действие варфарина в несрочных случаях. [109] Однако в условиях неотложной помощи или в условиях чрезвычайно высокого МНО (МНО> 20) гемостатические обратные агенты, такие как свежезамороженная плазма (СЗП),рекомбинантный фактор VIIa и концентрат протромбинового комплекса (ПКК) были использованы с доказанной эффективностью. [110] В частности, для варфарина было показано, что четырехфакторный ПКС (4F-PCC) имеет более высокие преимущества в отношении безопасности и смертности по сравнению с FPP в отношении снижения уровней МНО. [107]

Несмотря на то, что специфические антидоты и агенты обратного действия для DOAC не так широко изучены, идаруцизумаб (для дабигатрана) и андексанет альфа (для ингибитора фактора Ха) использовались в клинических условиях с различной эффективностью. [87] Идаруцизумаб - это моноклональное антитело, одобренное FDA США в 2015 году, которое отменяет действие дабигатрана путем связывания как свободного, так и связанного с тромбином дабигатрана. [111] [112] Andexanet alfa - это рекомбинантная модифицированная приманка фактора Ха человека, которая обращает действие ингибиторов фактора Ха путем связывания в активных центрах ингибитора фактора Ха и делает его каталитически неактивным. [113] [114] Andexanet alfa был одобрен FDA США в 2018 году. [115]Другой препарат под названием цирапарантаг, потенциальный агент, отменяющий действие прямых ингибиторов фактора Ха, все еще исследуется. [116] Кроме того, для отмены эффектов DOAC с разной степенью эффективности использовались гемостатические реверсивные агенты. [117] [118]

Измерение ингибитора свертывания [ править ]

Блок Бетесда ( Б ) является мерой крови ингибитора коагуляции активности. Это количество ингибитора, которое инактивирует половину коагулянта в течение инкубационного периода. [119] Это стандартная мера, используемая в Соединенных Штатах, и названа так потому, что была принята в качестве стандарта на конференции в Бетесде, штат Мэриленд . [120]

Лабораторное использование [ править ]

Лабораторные инструменты, пакеты для переливания крови, а также медицинское и хирургическое оборудование забьются и перестанут работать, если кровь начнет свертываться. Кроме того, в пробирки, используемые для лабораторных анализов крови, будут добавлены химические вещества, препятствующие свертыванию крови. Помимо гепарина , большинство этих химических веществ связывают ионы кальция , предотвращая их использование белками коагуляции .

  • Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) сильно и необратимо хелатирует (связывает) ионы кальция, предотвращая свертывание крови.
  • Цитрат находится в жидкой форме в пробирке и используется для тестов на коагуляцию, а также в пакетах для переливания крови. Он связывает кальций, но не так сильно, как ЭДТА. Правильная пропорция этого антикоагулянта в крови имеет решающее значение из-за разведения, и его можно отменить добавлением кальция. Это может быть цитрат натрия или кислота-цитрат-декстроза .
  • Оксалат имеет механизм, аналогичный цитрату. Это антикоагулянт, используемый в пробирках с фторидоксалатом для определения уровней глюкозы и лактата.

Стоматологические рекомендации для постоянных пользователей [ править ]

Практикующие стоматологи играют важную роль в раннем обнаружении передозировки антикоагулянтами при пероральных проявлениях, поскольку у пациента нет никаких симптомов. Стоматологическое лечение пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, вызывает опасения по поводу безопасности с точки зрения потенциального риска кровотечений после инвазивных стоматологических процедур. Следовательно, возникает необходимость в определенных рекомендациях по уходу за зубами пациентам, принимающим эти препараты.

Обнаружение передозировки

Передозировка антикоагулянтами обычно возникает у людей, которые имеют проблемы с сердцем и нуждаются в длительном приеме антикоагулянтов, чтобы снизить риск инсульта из-за высокого кровяного давления.

Для подтверждения передозировки рекомендуется провести тест на международное нормализованное соотношение (МНО) , чтобы дозировку можно было скорректировать до приемлемого стандарта. Тест INR измеряет время, необходимое для образования сгустка в образце крови по сравнению со стандартом.

Значение INR, равное 1, указывает на уровень коагуляции, эквивалентный среднему пациенту, не принимающему варфарин, а значения более 1 указывают на более длительное время свертывания и, следовательно, более длительное время кровотечения.

Оценка риска кровотечения

Оценка риска кровотечения состоит из двух основных частей:

  • Оценка вероятного риска кровотечения, связанного с необходимой стоматологической процедурой
  • Оценка риска кровотечения на индивидуальном уровне пациента

Управление риском кровотечения

Пациенту, который принимает антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, может быть проведено стоматологическое лечение, которое вряд ли вызовет кровотечение, такое как инъекция местной анестезии, базовое обследование десен, удаление зубного налета, зубного камня и пятна выше уровня десны, прямые или непрямые пломбы, которые находятся над десной. , лечение корневых каналов , снятие слепка зубного протеза или коронки и установка или регулировка ортодонтических приспособлений . Для всех этих процедур стоматологу рекомендуется лечить пациента в соответствии с обычной стандартной процедурой и стараться избегать кровотечений.

Для пациента, которому необходимо пройти стоматологическое лечение, которое с большей вероятностью вызовет кровотечение, такое как простое удаление зубов (1-3 зуба с небольшим размером раны), дренирование опухоли во рту, пародонтальная диаграмма, строгание корня , прямое или непрямое пломбирование распространяется ниже десны, сложное пломбирование, процедура подъема лоскута, реконтурирование десны и биопсия, стоматолог должен принять дополнительные меры предосторожности помимо стандартной процедуры. Рекомендации [121] заключаются в следующем:

  • если у пациента есть другое заболевание или он принимает другие лекарства, которые могут увеличить риск кровотечения, проконсультируйтесь с терапевтом или специалистом.
  • если пациент проходит короткий курс антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии, отложите несрочные инвазивные процедуры до тех пор, пока лечение не будет прекращено.
  • спланировать лечение в начале дня и недели, где это возможно, чтобы дать время для управления длительным кровотечением или повторным кровотечением, если оно произойдет
  • выполняйте процедуру как можно более атравматично, используйте соответствующие местные меры и выписывайте пациента только после подтверждения гемостаза
  • если время в пути до неотложной помощи вызывает беспокойство, уделите особое внимание во время начального лечения на использовании мер, позволяющих избежать осложнений.
  • посоветуйте пациенту принимать парацетамол , если нет противопоказаний, для обезболивания, а не НПВП, такие как аспирин , ибупрофен , диклофенак или напроксен
  • предоставить пациенту письменные рекомендации после лечения и контактные данные для экстренных случаев
  • следуйте конкретным рекомендациям и советам по ведению пациентов, принимающих различные антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты.

Существует общее мнение, что в большинстве случаев схемы лечения более старыми антикоагулянтами (например, варфарином) и антиагрегантами (например, клопидогрелом , тиклопидином , прасугрелом , тикагрелором и / или аспирином) не следует изменять перед стоматологическими процедурами. Риски прекращения или сокращения этих схем приема лекарств (например, тромбоэмболия , инсульт , инфаркт миокарда) намного перевешивают последствия длительного кровотечения, которые можно контролировать с помощью местных мер. У пациентов с другими существующими заболеваниями, которые могут увеличить риск длительного кровотечения после стоматологического лечения, или которые получают другую терапию, которая может увеличить риск кровотечения, практикующие стоматологи могут пожелать проконсультироваться с врачом пациента, чтобы определить, можно ли безопасно оказывать помощь в первичном офис по уходу. Любые предлагаемые изменения схемы приема лекарств перед стоматологической операцией следует проводить после консультации и по совету врача пациента.

Основываясь на ограниченных данных, общее мнение, по-видимому, заключается в том, что у большинства пациентов, которые получают новые пероральные антикоагулянты прямого действия (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или эдоксабан) и проходят стоматологическое лечение (в сочетании с обычными местными мерами для лечения) остановить кровотечение), изменения режима антикоагулянтов не требуется. У пациентов с повышенным риском кровотечения (например, пациенты с другими заболеваниями или пациенты, проходящие более обширные процедуры, связанные с более высоким риском кровотечения), может быть рассмотрен вопрос о переносе сроков по согласованию с врачом пациента и по его совету. суточной дозы антикоагулянта до окончания процедуры; назначить стоматологическое вмешательство как можно позже после приема последней дозы антикоагулянта;или временное прерывание лекарственной терапии на 24-48 часов.

Исследование [ править ]

Значительное количество соединений исследуется на предмет использования в качестве антикоагулянтов. Наиболее перспективные из них действуют на систему активации контактов ( Фактор XIIa и Фактор XIa ); ожидается, что это может обеспечить средства, предотвращающие тромбоз, не создавая риска кровотечения. [122]

См. Также [ править ]

  • Гиперкоагуляция при беременности
  • Оценка CHADS2

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Антикоагулянтные препараты" . nhs.uk . 2018-02-06 . Проверено 23 января 2020 .
  2. ^ Azzopardi Е.А., Уитакер, Розен WM, Naderi N, Kon M (октябрь 2011). «Химические и механические альтернативы терапии пиявками: систематический обзор и критическая оценка». Журнал реконструктивной микрохирургии . 27 (8): 481–6. DOI : 10,1055 / с-0031-1284233 . PMID 21780018 . 
  3. ↑ Ha YR, Oh SR, Seo ES, Kim BH, Lee DK, Lee SJ (апрель 2014 г.). «Обнаружение гепарина в слюнной железе и средней кишке Aedes togoi» . Корейский журнал паразитологии . 52 (2): 183–8. DOI : 10.3347 / kjp.2014.52.2.183 . PMC 4028456 . PMID 24850962 .  
  4. ↑ Yoo, Hugo Hb; Нуньес-Ногейра, Ваня Сантос; Fortes Villas Boas, Пауло Х. (7 февраля 2020 г.). «Антикоагулянтное лечение субсегментарной тромбоэмболии легочной артерии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD010222. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010222.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7004894 . PMID 32030721 .   
  5. ^ Коэн А.Т., Гамильтон М., Митчелл С.А., Фатак Х., Лю X, Берд А. и др. (2015-12-30). десять Cate H (ред.). «Сравнение новых пероральных антикоагулянтов апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана в начальном и долгосрочном лечении и профилактике венозной тромбоэмболии: систематический обзор и сетевой метаанализ» . PLOS ONE . 10 (12): e0144856. Bibcode : 2015PLoSO..1044856C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0144856 . PMC 4696796 . PMID 26716830 .  
  6. ^ Almutairi AR, Zhou L, Gellad WF, Ли Дж отними М.К., Мартин JR, Lo-Ciganic WH (июль 2017 года). «Эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, при фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализы». Клиническая терапия . 39 (7): 1456–1478.e36. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2017.05.358 . PMID 28668628 . 
  7. ^ Банфи G, GL Сальваньо, Липпи G (2007-01-01). «Роль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) как антикоагулянта in vitro для диагностических целей». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (5): 565–76. DOI : 10,1515 / CCLM.2007.110 . PMID 17484616 . S2CID 23824484 .  
  8. Перейти ↑ Dobrovolskaia MA, McNeil SE (май 2015 г.). «Безопасная антикоагулянтная терапия, когда сердце и легкие« в отпуске » » . Анналы трансляционной медицины . 3 (Дополнение 1): S11. DOI : 10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.02.03 . PMC 4437941 . PMID 26046056 .  
  9. ^ Pirmohamed M (ноябрь 2006). «Варфарин: ему почти 60 лет, и он все еще вызывает проблемы» . Британский журнал клинической фармакологии . 62 (5): 509–11. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2006.02806.x . PMC 1885167 . PMID 17061959 .  
  10. ^ Patel, S .; Singh, R .; Preuss, CV; Патель, Н. (2020). «Варфарин» . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 29261922 . Проверено 23 января 2020 . 
  11. Перейти ↑ Iqbal AM, Lopez RA, Hai O (2020). «Антиагрегантные препараты» . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 30725747 . Проверено 23 января 2020 . 
  12. ^ Хартер K, M Levine, Henderson SO (январь 2015). «Антикоагулянтная лекарственная терапия: обзор» . Западный журнал неотложной медицины . 16 (1): 11–7. DOI : 10,5811 / westjem.2014.12.22933 . PMC 4307693 . PMID 25671002 .  
  13. Перейти ↑ Winslow R, Johnson A (2007-12-10). «Гонка продолжается для следующего разбавителя крови» . The Wall Street Journal . п. A12 . Проверено 6 января 2008 . ... на рынке, где сейчас преобладает одна из старейших таблеток, используемых в медицине: разжижающий кровь варфарин. По крайней мере, пять разжижителей крови следующего поколения проходят расширенные испытания для лечения или предотвращения потенциально изнурительных или опасных для жизни тромбов у хирургических и сердечных пациентов. Первые кандидаты могли выйти на рынок в 2009 году.
  14. ^ Djulbegovic МЫ, Ли AI (сентябрь 2018). «Обновленная информация о« новых »и пероральных антикоагулянтах прямого действия, а также долгосрочной антикоагулянтной терапии». Клиники грудной медицины . 39 (3): 583–593. DOI : 10.1016 / j.ccm.2018.04.010 . PMID 30122182 . 
  15. ^ a b Parks AL, Fang MC (июль 2017 г.). «Балльные системы для оценки риска кровотечений, связанных с антикоагулянтами». Семинары по тромбозу и гемостазу . 43 (5): 514–524. DOI : 10,1055 / с-0037-1598061 . PMID 28359135 . S2CID 1981707 .  
  16. ↑ Zhu X (февраль 2017 г.). «Риск кровотечения при профилактическом введении дренажа внешнего желудочка у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием, которым требуется эндоваскулярное лечение аневризмы: систематический обзор и метаанализ» . Журнал нейрохирургических наук . 61 (1): 53–63. DOI : 10.23736 / S0390-5616.16.03244-6 . PMID 25963956 . 
  17. ↑ Banerjee K, Poddar K, Mick S, White J, Krishnaswamy A, Johnston D и др. (Ноябрь 2017 г.). «Мета-анализ эффективности антикоагуляции после транскатетерной имплантации аортального клапана». Американский журнал кардиологии . 120 (9): 1612–1617. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2017.07.059 . PMID 28844512 . 
  18. ^ "Разжижители крови" . medlineplus.gov . Проверено 23 января 2020 .
  19. ^ Шарма М, Корнелиус В. Р., Пател ДП, Дэвис Ю.Г., Molokhia М (июль 2015). «Эффективность и вред прямых пероральных антикоагулянтов у пожилых людей для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий и вторичной профилактики венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ» . Тираж . 132 (3): 194–204. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.013267 . PMC 4765082 . PMID 25995317 .  
  20. ^ Moustafa А, Ruzieh М, Eltahawy Е, Карим S (2019). «Антитромботическая терапия у больных с фибрилляцией предсердий и ишемической болезнью сердца» . Медицинский журнал Авиценны . 9 (4): 123–128. DOI : 10.4103 / ajm.AJM_73_19 . PMC 6796304 . PMID 31903386 .  
  21. ^ Кирон C, Акл Э.А., Орнелас Дж., Блайвас А., Хименес Д., Боунамо Х. и др. (Февраль 2016 г.). «Антитромботическая терапия при ВТЭ: руководство CHEST и отчет экспертной комиссии». Сундук . 149 (2): 315–352. DOI : 10.1016 / j.chest.2015.11.026 . PMID 26867832 . 
  22. ^ Kapil N, Datta YH, Alakbarova N, Bershad E, Selim M, Liebeskind DS и др. (Май 2017 г.). «Антиагрегантная и антикоагулянтная терапия для профилактики ишемического инсульта» . Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз . 23 (4): 301–318. DOI : 10.1177 / 1076029616660762 . PMID 27461564 . S2CID 43296498 .  
  23. ^ Skelley JW, Белый CW, Томасон AR (январь 2017). «Использование прямых пероральных антикоагулянтов при наследственной тромбофилии». Журнал тромбоза и тромболизиса . 43 (1): 24–30. DOI : 10.1007 / s11239-016-1428-2 . PMID 27734187 . S2CID 24650202 .  
  24. ^ Поли Д., Антонуччи Э, Пенго В., Мильячио Л., Теста С., Лодиджиани С. и др. (Сентябрь 2018 г.). «Механические протезы клапанов сердца: качество антикоагуляции и риск тромбоэмболии. Наблюдательное многоцентровое исследование PLECTRUM». Международный журнал кардиологии . 267 : 68–73. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2018.04.042 . PMID 29957264 . 
  25. ^ Almony GT, Lefkovits J, Topol EJ (май 1996). «Применение антитромбоцитов и антикоагулянтов после инфаркта миокарда» . Клиническая кардиология . 19 (5): 357–65. DOI : 10.1002 / clc.4960190506 . PMID 8723593 . S2CID 103327 .  
  26. ^ Konstantinides С.В., Barco S, M Lankeit, Meyer G (март 2016). «Ведение легочной эмболии: обновление» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 67 (8): 976–90. DOI : 10.1016 / j.jacc.2015.11.061 . PMID 26916489 . 
  27. ^ Dong Z, Zheng J (сентябрь 2017 г.). «Антикоагуляция после коронарного стентирования: системный обзор» . Британский медицинский бюллетень . 123 (1): 79–89. DOI : 10.1093 / BMB / ldx018 . PMID 28910988 . S2CID 3800129 .  
  28. ^ Lander H, M Zammert, Фицджеральд D (сентябрь 2016). «Управление антикоагулянтами во время пережатия и обходного анастомоза». Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология . 30 (3): 359–70. DOI : 10.1016 / j.bpa.2016.07.002 . PMID 27650345 . 
  29. ^ Томас, Исак; Энсисо-Сильва, Хорхе; Шлютер, Мишель; Гринберг, Барри (2016), Бауэрзахс, Иоганн; Батлер, Джавед; Sandner, Питер (ред . ), "Антикоагулянтная терапия и NOACs в сердечной недостаточности", сердечная недостаточность , Springer International Publishing, 243 ., Стр 515-535, DOI : 10.1007 / 164_2016_126 , ISBN 978-3-319-59658-7, PMID  28233177
  30. ^ Raschi E, Bianchin M, De Понти R, De Понти F, Ageno W (июнь 2017). «Новые терапевтические применения пероральных антикоагулянтов прямого действия: научно обоснованная перспектива». Фармакологические исследования . 120 : 206–218. DOI : 10.1016 / j.phrs.2017.03.026 . PMID 28366835 . S2CID 36716760 .  
  31. ^ «Оценка риска серьезного кровотечения по шкале HAS-BLED» . MDCalc . Проверено 15 августа 2014 .
  32. ^ «Риск кровотечения ATRIA» . MDCalc . Проверено 15 августа 2014 .
  33. ^ «Оценка HEMORR₂HAGES для серьезного риска кровотечения» . MDCalc . Проверено 23 января 2020 .
  34. ^ "CHA2DS2-VASc" . MDCalc . Проверено 15 августа 2014 .
  35. Перейти ↑ Zhu W, He W, Guo L, Wang X, Hong K (сентябрь 2015 г.). «Оценка HAS-BLED для прогнозирования риска серьезного кровотечения у пациентов с антикоагулянтом и фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая кардиология . 38 (9): 555–61. DOI : 10.1002 / clc.22435 . PMC 6490831 . PMID 26418409 .  
  36. ↑ Yee J, Kaide CG (август 2019 г.). «Неотложная отмена антикоагуляции» . Западный журнал неотложной медицины . 20 (5): 770–783. DOI : 10,5811 / westjem.2018.5.38235 . PMC 6754204 . PMID 31539334 .  
  37. ^ Заре M, Davis A, S Хендерсон (ноябрь 2011). «Прекращение кровотечения, вызванного варфарином, в отделении неотложной помощи» . Западный журнал неотложной медицины . 12 (4): 386–92. DOI : 10,5811 / westjem.2011.3.2051 . PMC 3236169 . PMID 22224125 .  
  38. ↑ a b Ageno W, Donadini M (ноябрь 2018 г.). «Широта осложнений длительного лечения пероральными антикоагулянтами» . Гематология. Американское общество гематологов. Образовательная программа . 2018 (1): 432–438. DOI : 10,1182 / asheducation-2018.1.432 . PMC 6245998 . PMID 30504343 .  
  39. ^ Ageno W, Mantovani LG, Haas S, Kreutz R, Monje D, Schneider J и др. (Январь 2016 г.). «Безопасность и эффективность перорального ривароксабана по сравнению со стандартными антикоагулянтами для лечения симптоматического тромбоза глубоких вен (XALIA): международное проспективное неинтервенционное исследование». Ланцет. Гематология . 3 (1): e12-21. DOI : 10.1016 / S2352-3026 (15) 00257-4 . PMID 26765643 . 
  40. ^ Hylek Е.М., Эванс-Молина C, Shea C, Эно LE, Regan S (май 2007). «Сильное кровотечение и переносимость варфарина в первый год терапии у пожилых пациентов с фибрилляцией предсердий» . Тираж . 115 (21): 2689–96. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.653048 . PMID 17515465 . S2CID 8881388 .  
  41. ^ Turpie AG, Purdham D, Ciaccia A (сентябрь 2017). «Использование пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, у пациентов с почечной недостаточностью» . Терапевтические достижения при сердечно-сосудистых заболеваниях . 11 (9): 243–256. DOI : 10.1177 / 1753944717714921 . PMC 5562140 . PMID 28651452 .  
  42. ^ Weir MR, Kreutz R (октябрь 2018 г.). «Влияние функции почек на фармакокинетику, фармакодинамику, эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К» . Труды клиники Мэйо . 93 (10): 1503–1519. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2018.06.018 . PMID 30286834 . S2CID 52922296 .  
  43. ^ a b c Кахале, Лара А; Хакум, Марам Б; Цолакян, Ибрагим Г; Matar, Charbel F; Барба, Маддалена; Йосуико, Виктор ЭД; Терренато, Ирэн; Сперати, Франческа; Шюнеманн, Хольгер; Акл, Эли А (29 декабря 2017 г.). «Пероральная антикоагулянтная терапия для людей с онкологическими заболеваниями, у которых нет терапевтических или профилактических показаний для антикоагуляции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD006466. DOI : 10.1002 / 14651858.cd006466.pub6 . ISSN 1465-1858 . PMC 6389337 . PMID 29285754 .   
  44. ^ a b Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G (февраль 2012 г.). «Пероральная антикоагулянтная терапия: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд.: Научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа грудных врачей» . Сундук . 141 (2 приложения): e44S – e88S. DOI : 10.1378 / chest.11-2292 . PMC 3278051 . PMID 22315269 .  
  45. ^ Verhagen Н (2009-04-24). «Местное кровотечение и некроз кожи и подлежащих тканей во время антикоагулянтной терапии дикумаролом или дикумацилом». Acta Medica Scandinavica . 148 (6): 453–67. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1954.tb01741.x . PMID 13171021 . 
  46. ^ Weinberg AC, Lieskovsky G, Макги WG, Skinner DG (август 1983). «Варфариновый некроз кожи и подкожной клетчатки наружных половых органов мужчин». Журнал урологии . 130 (2): 352–4. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (17) 51147-7 . PMID 6876290 . 
  47. ^ Broekmans AW, Bertina RM, Loeliger Е.А., Hofmann V, Клингеманн HG (июнь 1983). «Белок С и развитие некроза кожи при антикоагулянтной терапии». Тромбоз и гемостаз . 49 (3): 251. DOI : 10,1055 / с-0038-1657378 . PMID 6688309 . 
  48. ^ Grimaudo В, Gueissaz Ж, Hauert Дж, Саррадж А, Kruithof Е.К., Bachmann F (январь 1989). «Некроз кожи, вызванный кумарином у пациента с дефицитом протеина S» . BMJ . 298 (6668): 233–4. DOI : 10.1136 / bmj.298.6668.233 . PMC 1835547 . PMID 2522326 .  
  49. ^ Талмадж DB, Spyropoulos AC (май 2003). «Синдром пурпурных пальцев ног, связанный с терапией варфарином у пациента с антифосфолипидным синдромом». Фармакотерапия . 23 (5): 674–7. DOI : 10,1592 / phco.23.5.674.32200 . PMID 12741443 . S2CID 28632135 .  
  50. Перейти ↑ Raj K, Collins B, Rangarajan S (сентябрь 2001 г.). «Синдром пурпурного пальца ноги после антикоагулянтной терапии». Британский журнал гематологии . 114 (4): 740. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.03107.x . PMID 11564060 . S2CID 20482173 .  
  51. ^ Adams J, Pepping J (август 2005). «Витамин К в лечении и профилактике остеопороза и кальцификации артерий» (PDF) . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 62 (15): 1574–81. DOI : 10,2146 / ajhp040357 . PMID 16030366 .  
  52. ↑ Danziger J (сентябрь 2008 г.). «Витамин К-зависимые белки, варфарин и кальцификация сосудов» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 3 (5): 1504–10. DOI : 10,2215 / CJN.00770208 . PMC 4571144 . PMID 18495950 .  
  53. ^ Pettifor JM, Бенсон R (март 1975). «Врожденные пороки развития, связанные с приемом пероральных антикоагулянтов во время беременности». Журнал педиатрии . 86 (3): 459–62. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (75) 80986-3 . PMID 1113236 . 
  54. Перейти ↑ Hall JG, Pauli RM, Wilson KM (январь 1980 г.). «Последствия антикоагулянтной терапии для матери и плода во время беременности». Американский журнал медицины . 68 (1): 122–40. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (80) 90181-3 . PMID 6985765 . 
  55. ^ Gage BF, Бирман-Дейч E, Рэдфорд MJ, Nilasena DS, Binder EF (январь 2006). «Риск остеопоротического перелома у пожилых пациентов, принимающих варфарин: результаты Национального реестра мерцательной аритмии 2» . Архивы внутренней медицины . 166 (2): 241–6. DOI : 10,1001 / archinte.166.2.241 . PMID 16432096 . 
  56. ^ a b Baroletti SA, Goldhaber SZ (август 2006 г.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения» . Тираж . 114 (8): e355-6. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.632653 . PMID 16923760 . 
  57. ^ Warkentin TE, Greinacher A, Костер A, Lincoff AM (июнь 2008). «Лечение и профилактика гепарин-индуцированной тромбоцитопении: Научно-обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа грудных врачей (8-е издание)». Сундук . 133 (6 доп.): 340S – 380S. DOI : 10.1378 / chest.08-0677 . PMID 18574270 . 
  58. ^ Linkins Л.А., Ху G, Warkentin TE (октябрь 2018). «Систематический обзор фондапаринукса при гепарин-индуцированной тромбоцитопении: при отсутствии рандомизированных контролируемых исследований» . Исследования и практика в области тромбоза и гемостаза . 2 (4): 678–683. DOI : 10.1002 / rth2.12145 . PMC 6178656 . PMID 30349886 .  
  59. ^ Wittkowsky А.К. (сентябрь 2001). «Обновление лекарств: лекарства, травы и пероральные антикоагулянты». Журнал тромбоза и тромболизиса . 12 (1): 67–71. DOI : 10,1023 / A: 1012742628628 . PMID 11711691 . S2CID 22447084 .  
  60. ^ Руи, Тянь-Ци; Чжан, Лян; Цяо, Хун-Чжи; Хуанг, Пинг; Цянь, Шуай; Ли, Цзюнь-Сун; Чен, Чжи-Пэн; Фу, Тинг-Мин; Ди Лю-Цин; Цай, Баочан (январь 2016 г.). «Приготовление и физико-химическая и фармакокинетическая характеристика наносуспензий лактона гинкго для антиагрегантной агрегации». Журнал фармацевтических наук . 105 (1): 242–249. DOI : 10.1016 / j.xphs.2015.10.002 . PMID 26852855 . 
  61. ↑ Юн, Ё-Пё; До, Джэ-Хо; Ко, Сун-Рён; Рю, Ши-Ён; Ким, Чон Хё; Сонг, Хо-Чхоль; Парк, Янг-Ду; Ан, Киу-Сок; Ким, Сон Хун (октябрь 2001 г.). «Эффекты корейского красного женьшеня и его смешанное назначение на индуцированный декстраном высокомолекулярный застой крови у крыс и агрегацию тромбоцитов человека». Журнал этнофармакологии . 77 (2–3): 259–264. DOI : 10.1016 / S0378-8741 (01) 00303-8 . PMID 11535373 . 
  62. ^ Цой, Сонги; О, Даль-Сок; Джернг, Уи Мин (10.08.2017). Боррелли, Франческа (ред.). «Систематический обзор фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий фитотерапии с варфарином» . PLOS ONE . 12 (8): e0182794. Bibcode : 2017PLoSO..1282794C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0182794 . ISSN 1932-6203 . PMC 5552262 . PMID 28797065 .   
  63. ^ Курник, Даниэль; Любецкий, Аарон; Лебштейн, Ронен; Альмог, Шломо; Халкин, Гилель (ноябрь 2003 г.). «Мультивитаминные добавки могут влиять на антикоагуляцию варфарина у восприимчивых пациентов». Летопись фармакотерапии . 37 (11): 1603–1606. DOI : 10.1345 / aph.1D102 . ISSN 1060-0280 . PMID 14565795 . S2CID 43777757 .   
  64. ^ Сложнее, Себастьян; Турманн, Петра (июнь 1996 г.). «Клинически важные лекарственные взаимодействия с антикоагулянтами: обновление». Клиническая фармакокинетика . 30 (6): 416–444. DOI : 10.2165 / 00003088-199630060-00002 . ISSN 0312-5963 . PMID 8792056 . S2CID 22389544 .   
  65. ^ Липпи, Джузеппе; Маттиуцци, Камилла; Франкини, Массимо (апрель 2016 г.). «Потребление овощей и венозная тромбоэмболия: систематический обзор». Свертывание крови и фибринолиз . 27 (3): 242–245. DOI : 10.1097 / MBC.0000000000000427 . ISSN 0957-5235 . PMID 27023878 . S2CID 33380206 .   
  66. ^ «Авокадо: польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие» . RxList . Проверено 23 января 2020 .
  67. ^ Дентали, Франческо; Кроутер, Марк; Галли, Маттео; Померо, Фульвио; Гарсия, Дэвид; Кларк, Натан; Спадафора, Лаура; Витт, Дэниел; Аджено, Уолтер; для исследователей WARPED (2016-05-27). «Влияние потребления витамина К на стабильность лечения антагонистами витамина К: систематический обзор литературы». Семинары по тромбозу и гемостазу . 42 (6): 671–681. DOI : 10,1055 / с-0036-1581105 . ISSN 0094-6176 . PMID 27232386 .  
  68. ^ «Использование варфарина, дозировка, побочные эффекты» . Drugs.com . Проверено 23 января 2020 .
  69. ^ Sullivan, Dawn M .; Форд, Марджори А .; Бойден, Томас В. (1998-08-01). «Грейпфрутовый сок и реакция на варфарин». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 55 (15): 1581–1583. DOI : 10.1093 / ajhp / 55.15.1581 . ISSN 1079-2082 . PMID 9706183 .  
  70. ^ Ди Нисио, Марчелло; ван Эс, Ник; Бюллер, Гарри Р. (декабрь 2016 г.). «Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии». Ланцет . 388 (10063): 3060–3073. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 30514-1 . PMID 27375038 . S2CID 25712161 .  
  71. ^ Koehl, Дженнифер L; Hayes, Bryan D .; Аль-Самкари, Ханни; Розовский, Рэйчел (2020-01-23). «Комплексная оценка апиксабана в лечении венозной тромбоэмболии». Гематологическая экспертиза . 13 (2): 155–173. DOI : 10.1080 / 17474086.2020.1711731 . ISSN 1747-4086 . PMID 31958251 . S2CID 210842354 .   
  72. ^ a b Американская ассоциация физиотерапии (15 сентября 2014 г.), «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива ABIM Foundation , Американской ассоциации физиотерапии , получено 15 сентября 2014 г., который цитирует
    • Aissaoui N, Martins E, Mouly S, Weber S, Meune C (сентябрь 2009 г.). «Мета-анализ постельного режима по сравнению с ранним перемещением при лечении тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен или того и другого». Международный журнал кардиологии . 137 (1): 37–41. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2008.06.020 . PMID  18691773 .
    • Андерсон К.М., Оверенд Т.Дж., Годвин Дж., Сили С., Сандерджи А. (2009). «Передвижение после тромбоза глубоких вен: систематический обзор» . Физиотерапия Канада . 61 (3): 133–40. DOI : 10.3138 / physio.61.3.133 . PMC  2787576 . PMID  20514175 .
  73. ^ Ди Минно, Алессандро; Фриджерио, Беатриче; Спадарелла, Гайя; Равани, Алессио; Сансаро, Даниэла; Амато, Мауро; Китцмиллер, Джозеф П .; Пепи, Мауро; Тремоли, Елена; Бальдассарре, Дамиано (июль 2017 г.). «Старые и новые пероральные антикоагулянты: продукты питания, лекарственные травы и лекарственные взаимодействия» . Обзоры крови . 31 (4): 193–203. DOI : 10.1016 / j.blre.2017.02.001 . PMID 28196633 . 
  74. ^ Вердеккья, Паоло; Анджели, Фабио; Аита, Адольфо; Бартолини, Клаудиа; Ребольди, Джанпаоло (апрель 2016 г.). «Зачем переходить с варфарина на NOAC?». Внутренняя и неотложная медицина . 11 (3): 289–293. DOI : 10.1007 / s11739-016-1411-0 . ISSN 1828-0447 . PMID 26972708 . S2CID 25807727 .   
  75. ^ Динер, Ганс-Кристоф; Нтайос, Джордж; О'Доннелл, Мартин; Истон, Дж. Дональд (22.09.2018). «Оральные антикоагулянты без витамина К (NOAC) для профилактики вторичного инсульта». Мнение эксперта по фармакотерапии . 19 (14): 1597–1602. DOI : 10.1080 / 14656566.2018.1515913 . ISSN 1465-6566 . PMID 30152249 . S2CID 52099757 .   
  76. ^ Пол, Дерк; Кертис, Клэр; Рамкумар, Сатиш; Биттингер, Логан (апрель 2019 г.). «НОАК стали основным направлением использования антикоагулянтов при неклапанной фибрилляции предсердий в Австралии». Сердце, легкие и кровообращение . 28 (4): e40 – e42. DOI : 10.1016 / j.hlc.2018.03.010 . PMID 29861320 . 
  77. ^ Werdan K, Braun-Dullaeus R, Presek P (август 2013). «Антикоагуляция при фибрилляции предсердий: слово NOAC» . Deutsches Ärzteblatt International . 110 (31–32): 523–4. DOI : 10,3238 / arztebl.2013.0523 . PMC 3782018 . PMID 24069072 . Ситуация резко изменилась с появлением новых пероральных антикоагулянтов (NOAC) - дабигатрана, ингибитора фактора IIa (тромбина), и ингибиторов фактора Ха ривароксабана и апиксабана. Клинические испытания показали, что они терапевтически превосходят или, по крайней мере, не уступают VKA, с менее серьезными побочными эффектами.  
  78. ^ Heine, Gunnar H .; Бранденбург, Винсент; Ширмер, Стефан Х. (27.04.2018). "Orale Antikoagulation bei chronischer Nierenerkrankung und Vorhofflimmern" . Deutsches Ärzteblatt Online . 115 (17): 287–294. DOI : 10,3238 / arztebl.2018.0287 . ISSN 1866-0452 . PMC 5974258 . PMID 29789105 .   
  79. ^ Efird Л.Е., Chasler J, Александр ГХ, МакГир М (21 июня 2016). «Назначение новых антикоагулянтов в многопрофильной практике штата». Американский журнал преимуществ аптеки . 8 (3): 97–102.
  80. ^ Linhardt RJ (июнь 2003). «Послание на Премию Клода С. Хадсона в области химии углеводов в 2003 году. Гепарин: структура и активность». Журнал медицинской химии . 46 (13): 2551–64. DOI : 10.1021 / jm030176m . PMID 12801218 . 
  81. ^ a b c Ониши А., Сент-Анж К., Дордик Дж. С., Линхардт Р. Дж. (июнь 2016 г.). «Гепарин и антикоагулянты». Границы биологических наук . 21 (7): 1372–92. DOI : 10,2741 / 4462 . PMID 27100512 . 
  82. ^ Кашу B, Naggi A, Торри G (февраль 2015). «Повторное посещение структуры гепарина». Исследование углеводов . 403 : 60–8. DOI : 10.1016 / j.carres.2014.06.023 . PMID 25088334 . 
  83. ^ Seo Y, Andaya A, Лири JA (март 2012). «Приготовление, разделение и конформационный анализ дифференциально сульфатированных изомеров октасахарида гепарина с использованием масс-спектрометрии ионной подвижности» . Аналитическая химия . 84 (5): 2416–23. DOI : 10.1021 / ac203190k . PMC 3296823 . PMID 22283665 .  
  84. ^ Allingstrup МЫ, Wetterslev J, Равн FB, Мёллер А.М., Афшари А (апрель 2016). «Антитромбин III для пациентов в критическом состоянии: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом исследований» . Реаниматология . 42 (4): 505–520. DOI : 10.1007 / s00134-016-4225-7 . PMC 2137061 . PMID 26862016 .  
  85. ^ «Европейский общественный отчет по оценке лекарственных средств для человека (EPAR): прадакса, дабигатрана этексилат, артропластика, замена, венозная тромбоэмболия, дата разрешения: 17/03/2008, редакция: 29, статус: авторизован». Случай медицинского исследования . 2019-07-16. DOI : 10,31525 / CMR-1321569 . ISSN 2643-4652 . 
  86. ^ Douxfils J, Ageno W, Samama CM, Lessire S, Ten Cate H, Verhamme P и др. (Февраль 2018). «Лабораторные исследования у пациентов, получавших прямые пероральные антикоагулянты: практическое руководство для врачей» . Журнал тромбоза и гемостаза . 16 (2): 209–219. DOI : 10.1111 / jth.13912 . PMID 29193737 . S2CID 46865986 .  
  87. ^ a b Udayachalerm S, Rattanasiri S, Angkananard T, Attia J, Sansanayudh N, Thakkinstian A (сентябрь 2018 г.). «Обратное кровотечение, вызванное новыми пероральными антикоагулянтами (NOAC): систематический обзор и метаанализ» . Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз . 24 (9_suppl): 117S – 126S. DOI : 10.1177 / 1076029618796339 . PMC 6714855 . PMID 30176738 .  
  88. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты» (PDF) . Шотландская стоматологическая программа клинической эффективности. Август 2015 г.
  89. ^ "Новые антикоагулянты" . Журнал Heart Matters . Британский фонд сердца.
  90. ^ Clark NP (ноябрь 2018 г.). «Роль службы мониторинга антикоагулянтов в 2018 году: помимо варфарина» . Гематология. Американское общество гематологов. Образовательная программа . 2018 (1): 348–352. DOI : 10,1182 / asheducation-2018.1.348 . PMC 6246023 . PMID 30504331 .  
  91. ^ Lekura J, Kalus JS (август 2018). «Обзор бетриксабана и его роль в клинической практике». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 75 (15): 1095–1102. DOI : 10,2146 / ajhp170785 . PMID 29941506 . S2CID 49418996 .  
  92. ^ Steg PG, Mehta SR, Jukema JW, Lip GY, Gibson CM, Kovar F и др. (Октябрь 2011 г.). «RUBY-1: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости нового перорального ингибитора фактора Ха дарексабана (YM150) после острого коронарного синдрома» . Европейский журнал сердца . 32 (20): 2541–54. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehr334 . PMC 3295208 . PMID 21878434 .  
  93. Перейти ↑ Dwyer J, Walsh C (май 2013 г.). «Впервые европейское одобрение Xarelto в ACS» . Ресурсы для принятия решений. Архивировано из оригинала на 2014-07-19.
  94. ^ Di Нисио M, S Middeldorp, Buller HR (сентябрь 2005). «Прямые ингибиторы тромбина» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (10): 1028–40. DOI : 10.1056 / NEJMra044440 . PMID 16148288 .  
  95. ^ "Exanta" . Спросите доктора Стефана Молла . Проект осведомленности о тромбофилии. Архивировано из оригинального 25 мая 2011 года.
  96. ^ «Exanta ™ (ximelagatran) Резюме отчета об исследовании» . Клинические испытания AstraZeneca . Архивировано из оригинала на 2006-03-18.
  97. ^ Manfredi M, Dave B, Percudani D, Christoforou J, Karasneh J, Diz Dios P ​​и др. (Июнь 2019). «Всемирный семинар по пероральной медицине VII: Управление прямыми антикоагулянтами при инвазивных оральных процедурах: систематический обзор и метаанализ». Заболевания полости рта . 25 Дополнение 1 (S1): 157–173. DOI : 10.1111 / odi.13086 . PMID 31140701 . 
  98. ^ Bensi С, Белли S, D Парадизо, Lomurno G (июль 2018). «Риск послеоперационного кровотечения при приеме пероральных антикоагулянтов прямого действия после хирургических вмешательств в полости рта: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии . 47 (7): 923–932. DOI : 10.1016 / j.ijom.2018.03.016 . PMID 29627150 . 
  99. ↑ Costantinides F, Rizzo R, Pascazio L, Maglione M (январь 2016 г.). «Ведение пациентов, принимающих новые пероральные антикоагулянты (НОА) в стоматологии: дискуссионный документ о клинических последствиях» . BMC Oral Health . 16 : 5. DOI : 10,1186 / s12903-016-0170-7 . PMC 4731944 . PMID 26822674 .  
  100. ^ Kosyfaki P, Att W, Strub JR (август 2011). «Стоматологический пациент, принимающий пероральные антикоагулянты: обзор литературы». Журнал оральной реабилитации . 38 (8): 615–33. DOI : 10.1111 / j.1365-2842.2010.02184.x . PMID 21073495 . 
  101. ^ Ван Diermen DE, ван - дер - Ваальса I, J Hoogstraten (декабрь 2013 года ). «Рекомендации по ведению инвазивного стоматологического лечения у пациентов, принимающих пероральные антитромботические препараты, включая новые пероральные антикоагулянты». Оральная хирургия, оральная медицина, оральная патология и оральная радиология . 116 (6): 709–16. DOI : 10.1016 / j.oooo.2013.07.026 . PMID 24120910 . 
  102. ^ Ши Кью, Сюй Дж, Чжан Т, Чжан Б, Лю Х (2017-02-08). «Риск послеоперационного кровотечения в стоматологической хирургии для пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию: метаанализ обсервационных исследований» . Границы фармакологии . 8 : 58. DOI : 10.3389 / fphar.2017.00058 . PMC 5296357 . PMID 28228727 .  
  103. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты: клиническое руководство по стоматологии» (PDF) . Шотландская стоматологическая программа клинической эффективности .
  104. ^ a b «Этикетка с тромбатом III» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) на 2012-11-15.
  105. ^ Центр оценки и исследования биологических препаратов. «Фракционированные плазменные продукты - ATryn» . www.fda.gov .
  106. ^ a b «Антитромбин (рекомбинантный) в упаковке США ATryn для инъекций 3 февраля 2009 г.» (PDF) .
  107. ^ a b Торнквист, Макс; Смит, Дж. Густав; Лабаф, Ашкан (февраль 2018 г.). «Текущие доказательства отмены перорального антикоагулянта: систематический обзор». Исследование тромбоза . 162 : 22–31. DOI : 10.1016 / j.thromres.2017.12.003 . PMID 29258056 . 
  108. ^ Хэнли, JP (2004-11-01). «Варфарин отмена» . Журнал клинической патологии . 57 (11): 1132–1139. DOI : 10.1136 / jcp.2003.008904 . ISSN 0021-9746 . PMC 1770479 . PMID 15509671 .   
  109. ^ Макрис, М .; Greaves, M .; Филлипс, WS; Кухня, с .; Розендал, Франция; Престон, EF (март 1997 г.). «Экстренная отмена перорального антикоагулянта: относительная эффективность инфузий свежезамороженной плазмы и фактора свертывания крови сконцентрирована на коррекции коагулопатии». Тромбоз и гемостаз . 77 (3): 477–480. DOI : 10,1055 / с-0038-1655992 . ISSN 0340-6245 . PMID 9065997 .  
  110. ^ Чай-Адисаксофа, Чатри; Хиллис, Кристофер; Сигал, Дебора М .; Мовилла, Рон; Хеддл, Нэнси; Иорио, Альфонсо; Кроутер, Марк (сентябрь 2016 г.). «Концентраты протромбинового комплекса по сравнению со свежезамороженной плазмой для отмены варфарина. Систематический обзор и метаанализ». Тромбоз и гемостаз . 116 (11): 879–890. DOI : 10.1160 / TH16-04-0266 . ISSN 0340-6245 . PMID 27488143 .  
  111. ^ Pakraftar, Сэм (2014). «Этиксилат дабигатрана и черепно-мозговая травма: появление антикоагулянтов требует разработки планов лечения» . Всемирный журнал клинических случаев . 2 (8): 362–6. DOI : 10,12998 / wjcc.v2.i8.362 . ISSN 2307-8960 . PMC 4133427 . PMID 25133148 .   
  112. ↑ Рин, Джоан ван; Станжер, Иоахим; Херттер, Себастьян; Лизенфельд, Карл-Хайнц; Винен, Вольфганг; Feuring, Мартин; Клеменс, Андреас (2010). «Дабигатрана этексилат - новый обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина: интерпретация анализов коагуляции и изменение антикоагулянтной активности». Тромбоз и гемостаз . 103 (6): 1116–1127. DOI : 10.1160 / TH09-11-0758 . ISSN 0340-6245 . PMID 20352166 .  
  113. ^ Сигал, Дебора М .; Курнатт, Джон Т .; Коннолли, Стюарт Дж .; Лу, Генминь; Конли, Памела Б.; Wiens, Brian L .; Mathur, Vandana S .; Кастильо, Дженис; Бронсон, Мишель Д .; Лидс, Джанет М .; Мар, Флори А. (17 декабря 2015 г.). «Andexanet Alfa для отмены активности ингибитора фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (25): 2413–2424. DOI : 10.1056 / NEJMoa1510991 . ISSN 0028-4793 . PMID 26559317 .  
  114. ^ Коннолли, Стюарт Дж .; Миллинг, Трумэн Дж .; Eikelboom, John W .; Гибсон, К. Майкл; Курнатт, Джон Т .; Золото, Алекс; Бронсон, Мишель Д .; Лу, Генминь; Конли, Памела Б.; Verhamme, Питер; Шмидт, Жанно (22.09.2016). «Andexanet Alfa для лечения острого сильного кровотечения, связанного с ингибиторами фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (12): 1131–1141. DOI : 10.1056 / NEJMoa1607887 . ISSN 0028-4793 . PMC 5568772 . PMID 27573206 .   
  115. ^ Рид, Мирембе; Тади, Прасанна; Николас, Диала (2020), "Andexanet Alfa" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30137783 , получено 23 января 2020 г. 
  116. ^ Анселл, Джек Э .; Бахру, Саша Х .; Laulicht, Bryan E .; Steiner, Solomon S .; Гроссо, Майкл А .; Браун, Карен; Диши, Виктор; Lanz, Hans J .; Меркури, Мишель Ф .; Noveck, Роберт Дж .; Костин, Джеймс С. (февраль 2017 г.). «Однократная доза цирапарантага полностью устраняет антикоагулянтные эффекты эдоксабана» . Тромбоз и гемостаз . 117 (2): 238–245. DOI : 10.1160 / TH16-03-0224 . ISSN 0340-6245 . PMC 6260118 . PMID 27853809 .   
  117. ^ Eerenberg, Elise S .; Kamphuisen, Pieter W .; Sijpkens, Meertien K .; Meijers, Joost C .; Буллер, Гарри Р .; Леви, Марсель (2011-10-04). «Аннулирование ривароксабана и дабигатрана концентратом протромбинового комплекса: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование у здоровых субъектов» . Тираж . 124 (14): 1573–1579. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.029017 . ISSN 0009-7322 . PMID 21900088 . S2CID 961167 .   
  118. ^ Марлу, Рафаэль; Ходай, Энкелейда; Пэрис, Аделина; Альбаладехо, Пьер; Краковски, Жан; Перно, Жиль (2012). «Эффект неспецифических обратных агентов на антикоагулянтную активность дабигатрана и ривароксабана: рандомизированное перекрестное исследование ex vivo на здоровых добровольцах». Тромбоз и гемостаз . 108 (8): 217–224. DOI : 10.1160 / TH12-03-0179 . ISSN 0340-6245 . PMID 22627883 .  
  119. ^ "Блок Bethesda" . Биология онлайн . Проверено 14 февраля 2009 .
  120. ^ Шумахер HR (2000). Справочник гематологической патологии . Informa Health Care . п. 583. ISBN. 978-0-8247-0170-3.
  121. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты - новое руководство от SDCEP | Scottish Dental» . Проверено 20 февраля 2020 .
  122. ^ Фреденбург, Джеймс С; Вайц, Джеффри I (12 октября 2020 г.). «Новые антикоагулянты: выход за рамки прямых пероральных антикоагулянтов». Журнал тромбоза и гемостаза : jth.15126. DOI : 10.1111 / jth.15126 . PMID 33047462 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Как оставаться активным и здоровым с разжижителями крови от Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения
  • Новые пероральные антикоагулянты для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий