Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гомолог белка 42 контроля клеточного деления , также известный как Cdc42 , представляет собой белок, участвующий в регуляции клеточного цикла . Первоначально он был идентифицирован у S. cerevisiae (дрожжи) как посредник клеточного деления , и теперь известно, что он влияет на множество сигнальных событий и клеточных процессов в различных организмах, от дрожжей до млекопитающих.

CDC42
CDC42.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4YDH , 1A4R , 1AJE , 1AM4 , 1AN0 , 1CEE , 1CF4 , 1DOA , 1E0A , 1EES , 1GRN , 1GZS , 1KI1 , 1KZ7 , 1KZG , 1NF3 , 2ASE , 2DFK , 2KB0 , 2NGR , 2ODB , 2QRZ , 2WM9 , 2WMN , 2WMO , 3GCG , 3QBV, 3VHL , 4DID , 4ITR , 4JS0 , 4YC7 , 5FI1

Идентификаторы
ПсевдонимыCDC42 , CDC42Hs, G25K, TKS, цикл клеточного деления 42
Внешние идентификаторыOMIM : 116952 HomoloGene : 123986 GeneCards : CDC42
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Группа1п36.12Начинать22 025 511 п.н. [1]
Конец22 101 360 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК




Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание ингибитора диссоциации Rho GDP
• GO: 1904264, GO: 1904822, GO: 0090622, GO: 0090302 Убиквитин-протеинлигазная активность
• Связывание с рецептором аполипопротеина AI
• GTP-зависимое связывание с белками
• GTPase-активность
• митоген-активированная протеинкиназа, киназа, связывание с киназой
• ГО: связывание белка 0001948
• тиоэстеразы связывания
• протеинкиназы связывания
• нуклеотид связывания
• связывания ГТФ
• идентичный белок связывания
• белок серин / треонин киназы
• связывающий домен ГПБ
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• мембрана
• межклеточное соединение
• очаговая адгезия
• центр организации микротрубочек
• средняя зона веретена
• проекция нейрона
• накопительная вакуоль
• цитоскелет
• выступ клетки
• миелиновая оболочка
• внеклеточная экзосома
• филоподий
• клеточная мембрана
• веретено
• апикальная часть клетки
• секреторная гранула
• тело нейрональной клетки
• цитоплазматическая гранула рибонуклеопротеина
• митотическое веретено
• мембрана переднего края
• периферия клетки
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• мембрана Гольджи
• среднее тело
• центросома
• кора клетки
• транспортный комплекс Гольджи
• макромолекулярный комплекс
• дендритный шип
Биологический процесс• развитие системы сердечной проводимости
• позитивная регуляция фосфорилирования белков
• негативная регуляция сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста
• позитивная регуляция дифференцировки мышечных клеток
• ядерная миграция
• кератинизация
• позитивная регуляция каскада JNK
• установление локализации Гольджи
• сборка пучков актиновых нитей
• положительная регуляция процесса апоптоза нейронов
• сигнальный путь рецептора фактора роста эндотелия сосудов
• морфогенез волосяного фолликула
• сокращение сердца
• регуляция стабильности белка
• определение судьбы нейрона
• развитие черной субстанции
• сигнальный путь рецептора Fc-гамма, участвующий в фагоцитозе
• организация актиновых филаментов
• негативная регуляция сборки белкового комплекса
• передача сигналов эпителиально-мезенхимальными клетками
• ветвление актиновых филаментов
• негативная регуляция экспрессии генов
• положительная регуляция фосфорилирования пептидил-серина
• установление или поддержание клеточной полярности
• положительная регуляция роста клеток
• регуляция процесса метаболизма белков
• установление или поддержание полярности апикальных / базальных клеток
• регуляция активности протеинкиназы
• регуляция прикрепления микротрубочек веретена к кинетохоре
• регуляция передачи сигнала, опосредованного малой GTPase
• позитивная регуляция пролиферации клеток волосяного фолликула
• позитивная регуляция каскада MAPK
• регуляция митотического деление ядра
• формирование плакоды волосяного фолликула
• позитивная регуляция внутриклеточного транспорта белка
• клеточная дифференцировка
• позитивная регуляция пролиферации эпителиальных клеток, участвующих в морфогенезе легких
• регуляция активности гетеродимеризации белков
• организация Гольджи
• позитивная регуляция структурной пластичности синапсов
• рост многоклеточного организма
• морфогенез эпидермиса
• локализация ядра
• адгезия эпителиальных клеток
• прорастание ангиогенеза
• развитие нервной системы
• дифференцировка макрофагов
• миграция дендритных клеток
• позитивная регуляция цитокинеза
• позитивная регуляция репликации ДНК
• сигнальный путь Wnt, путь плоской клеточной полярности
• развитие кератиноцитов
• регуляция белкового катаболического процесса
• канонический сигнальный путь Wnt
• организация слипчивых соединений
• транспорт органелл по микротрубочкам
• организация актинового цитоскелета
• регуляция сборки филоподия
• эндоцитоз
• сигнальный путь рецептора эфрина
• сборка филоподия
• костимуляция Т-клеток
• свертывание крови
• положительная регуляция активность фосфатидилинозитол-3-киназы
• локализация клеточного белка
• положительная регуляция распространения клеток в зависимости от адгезии субстрата
• положительная регуляция экспрессии гена
• позитивная регуляция сборки псевдоподия
• образование поднижнечелюстной слюнной железы
• репликация вирусной РНК генома
• передача сигнала с помощью малой GTPase
• убиквитинирование белка
• GO: 0048554 позитивная регуляция каталитической активности
• фосфорилирование протеина
• фагоцитоз, поглощение
• опосредованное интегрином сигнальный путь
• Передача сигнала Rho-белка
• регулирование формы клеток
• регуляция сборки ламеллиподиума
• положительная регуляция сборки ламеллиподиума
• сборка клеточных проекций
• Передача сигнала белка Cdc42
• регулирование организации актинового цитоскелета
• сборка клеточного соединения
• опосредованный интерлейкином-12 сигнальный путь
• сигнальный путь нейропилина
• установление апикальной / базальной полярности эпителиальных клеток
• положительная регуляция сборки филоподия
• регуляция стрессовых волокон сборка
• позитивная регуляция сборки стрессовых волокон
• морфогенез дендритных шипов
• модификация синаптической структуры
• позитивная регуляция реорганизации актинового цитоскелета
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

998

н / д

Ансамбль

ENSG00000070831

н / д

UniProt

P60953

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_044472
NM_001039802
NM_001791

н / д

RefSeq (белок)

NP_001034891
NP_001782
NP_426359

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 22.03 - 22.1 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Функция [ править ]

Человек Cdc42 является небольшой ГТФаза из семейства Rho , который регулирует пути , которые контролируют различные клеточные функции , в том числе клеточной сигнализации морфологии , миграции клеток , эндоцитоз и прогрессию клеточного цикла. [3] Rho GTPases играют центральную роль в динамической сборке и перестройке актина цитоскелета, которые являются основой клеточной адгезии и миграции. Активированный Cdc42 активирует вызывая конформационные изменения [4] в p21-активированные киназы PAK1 и PAK2 , в свою очередь , инициируют актин реорганизации и регулирование клеточной адгезии, миграции и инвазии. [5]

Структура [ править ]

Cdc42 - гомодимер с цепями A и B. [6] Его общая длина составляет 191 аминокислоту, а теоретический вес - 21,33 кДа. [6] Его домены последовательности включают P-петлю, содержащую нуклеозидтрифосфатгидролазу, и небольшой домен GTP-связывающего белка. [6]

Cdc42 циклически переключается между активным состоянием, привязанным к GTP, и неактивным состоянием, привязанным к GDP. Этот процесс регулируется факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), которые способствуют обмену связанного GDP на свободный GTP, белками, активирующими GTPase (GAP), которые увеличивают активность гидролиза GTP, и ингибиторами диссоциации GDP, которые ингибируют диссоциацию нуклеотида от GTPase. [7]

Роль в раке [ править ]

Недавно было показано, что Cdc42 активно способствует прогрессированию рака. Несколько исследований установили основу для этого и выдвинули гипотезу о лежащих в основе механизмах.

Cdc42 сверхэкспрессируется при немелкоклеточном раке легкого, колоректальной аденокарциноме, меланоме, раке груди и раке яичек. [8] Повышенные уровни белка коррелировали с отрицательной выживаемостью пациентов. Было также показано, что Cdc42 необходим как для прогрессирования фазы G1-S, так и для митоза, и он также модулирует факторы транскрипции SRF, STAT3 и NFkB. [8] Было высказано предположение, что нацеливание на Cdc42 в сочетании с химиотерапией может быть эффективной стратегией лечения рака.

В одном исследовании, посвященном изучению роли Cdc42 в раке шейки матки, иммуногистохимия использовалась для обнаружения экспрессии Cdc42 в трех типах тканей: нормальных тканях шейки матки, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) I или ниже, CIN II или выше и тканях рака шейки матки. [9] Экспрессия Cdc42 постепенно увеличивалась, показывая значительную разницу, и была значительно выше в клетках HeLa, чем в обычных клетках. Миграционная способность клеток HeLa, трансфицированных Cdc42, была выше, чем у нетрансфицированных клеток. [9] Было высказано предположение, что сверхэкспрессия Cdc42 может способствовать филоподиям.образование в клетках HeLa. Сверхэкспрессия Cdc42 значительно улучшала способность клеток рака шейки матки мигрировать, возможно, из-за улучшенного образования псевдоподий . [9]

Другое исследование показало, что Cdc42 запускает процесс инициирования метастатической опухоли в новой ткани, способствуя экспрессии интегрина β1 , рецептора адгезии, который, как известно, участвует в метастазировании. [10] Уровни интегрина β1 были снижены в Cdc42-дефицитных клетках. Интегрин β1 важен для адгезии к внеклеточному матриксу , а также может быть важен для начального прикрепления к эндотелиальным клеткам. Подавление интегрина β1 ингибирует миграцию раковых клеток, тогда как избыточная экспрессия интегрина в Cdc42-дефицитных клетках восстанавливает эндотелиальную инвазию. [10]Cdc42 способствовал экспрессии интегрина β1 путем активации фактора транскрипции, называемого SRF. Постоянно активная форма фактора транскрипции также способна восстанавливать вставку эндотелия в раковые клетки, лишенные Cdc42.

Нормальные раковые клетки и раковые клетки с дефицитом Cdc42 также сравнивали in vivo. Когда оба типа клеток вводили в вены хвоста мыши, контрольные клетки распределялись больше по эндотелию сосудов в течение нескольких минут, что позволяет предположить, что Cdc42 способствует миграции клеток. [10] Через шесть недель в контрольных клетках образовалось больше метастазов, чем в клетках с дефицитом Cdc42. Проникающие раковые клетки выпускают выступы, которые достигают между соседними эндотелиальными клетками, чтобы контактировать с подлежащей базальной мембраной. Затем раковые клетки распространяются на этот внеклеточный матрикс, так что эндотелиальные клетки втягиваются и позволяют захватчикам вставать между собой. [10]В отсутствие Cdc42 раковые клетки не могли распространяться по базальной мембране, а клетки с дефицитом Cdc42 демонстрировали пониженную адгезию к покровным стеклам, покрытым внеклеточным матриксом. [10] Таким образом, Cdc42 способствует прикреплению раковых клеток как к эндотелиальным клеткам, так и к базовой базальной мембране во время трансэндотелиальной миграции.

Низкомолекулярный ингибитор AZA197 был использован для ингибирования Cdc42 при лечении мутантного рака прямой кишки по KRAS. [11] Были доказательства того, что ингибирование Cdc42 обработкой AZA197 подавляет пролиферативные и сигнальные пути, способствующие выживанию, через передачу сигналов PAK1-ERK и снижает миграцию и инвазию клеток рака толстой кишки. [11] У мышей системная обработка AZA197 in vivo уменьшала рост первичной опухоли и увеличивала выживаемость. [11] Терапия, нацеленная на сигнальные пути Rho GTPase Cdc42, может быть эффективной для лечения пациентов с распространенным раком толстой кишки, сверхэкспрессирующим Cdc42, и особенно пациентов с болезнью с мутантным KRAS.

Взаимодействия [ править ]

CDC42 взаимодействует с:

  • ARHGAP1 , [12] [13] [14] [15]
  • ARHGDIA , [16] [17]
  • BAIAP2 , [18] [19] [20]
  • БНИП2 , [14] [21] [22]
  • БНИПЛ , [23]
  • CDC42EP2 , [24] [25]
  • CDC42EP3 , [24] [26]
  • ERRFI1 , [27]
  • GDI1 , [28]
  • IQGAP1 , [15] [29] [30] [31] [32]
  • IQGAP2 , [33]
  • ITSN1 , [34] [35]
  • MAP3K10 , [12]
  • MAP3K11 , [12] [36]
  • PAK1 , [15] [37]
  • PAK2 , [15] [38] [39]
  • PAK4 . [16] [39] [40]
  • ПАК7 , [40] [41]
  • PARD6A , [42] [43] [44]
  • PARD6B , [42] [43] [45]
  • Фосфолипаза D1 , [46]
  • РИКС [47] [48] [49]
  • TRIP10 , [50] [51]
  • WASL , [52] [53]
  • Белок синдрома Вискотта-Олдрича , [51] [54] [55] [56]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000070831 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Кадир М.И., Парвин А, Али M (октябрь 2015). «Cdc42: роль в управлении раком». Химическая биология и дизайн лекарств . 86 (4): 432–9. DOI : 10.1111 / cbdd.12556 . PMID 25777055 . S2CID 33006765 .  
  4. ↑ Епископ А.Л., Зал А (июнь 2000 г.). «Rho GTPases и их эффекторные белки» . Биохимический журнал . 348 (2): 241–255. DOI : 10.1042 / bj3480241 . PMC 1221060 . PMID 10816416 .  
  5. ↑ Guo Y, Kenney SR, Muller CY, Adams S, Rutledge T, Romero E, Murray-Krezan C, Prekeris R, Sklar LA, Hudson LG, Wandinger-Ness A (октябрь 2015 г.). «R-кеторолак нацелен на Cdc42 и Rac1 и изменяет поведение раковых клеток яичников, критическое для инвазии и метастазирования» . Молекулярная терапия рака . 14 (10): 2215–27. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0419 . PMC 4596774 . PMID 26206334 .  
  6. ^ a b c "Краткое описание структуры PDB 1a4r" . Банк данных о белках в Европе . EMBL-EBI . Проверено 22 апреля 2016 .
  7. ^ «CDC42 (цикл клеточного деления 42 (GTP-связывающий белок, 25 кДа))» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 22 апреля 2016 .
  8. ^ a b Stengel K, Zheng Y (сентябрь 2011 г.). «Cdc42 в онкогенной трансформации, инвазии и туморогенезе» . Сотовая связь . 23 (9): 1415–23. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2011.04.001 . PMC 3115433 . PMID 21515363 .  
  9. ^ а б в Е Х, Чжан И, Гэн Л, Ли З (февраль 2015 г.). «Экспрессия Cdc42 при раке шейки матки и ее влияние на инвазию и миграцию опухоли шейки матки» . Международный журнал онкологии . 46 (2): 757–63. DOI : 10.3892 / ijo.2014.2748 . PMID 25394485 . 
  10. ^ a b c d e Уилсон Дж. М., Менхаус П., Гастин Б. В. (май 1987 г.). «Объем и исход операции аортокоронарного шунтирования». ДЖАМА . 257 (18): 2434–5. DOI : 10,1001 / jama.1987.03390180052010 . PMID 3494856 . 
  11. ^ a b c Зинс К., Гунавардхана С., Лукас Т., Абрахам Д., Ахаринеджад С. (01.01.2013). «Нацеливание на Cdc42 с помощью низкомолекулярного лекарственного средства AZA197 подавляет рост первичного рака толстой кишки и продлевает выживаемость в доклинической модели ксенотрансплантата мыши путем подавления активности PAK1» . Журнал трансляционной медицины . 11 : 295. DOI : 10,1186 / 1479-5876-11-295 . PMC 4222769 . PMID 24279335 .  
  12. ^ a b c Nagata K, Puls A, Futter C, Aspenstrom P, Schaefer E, Nakata T, Hirokawa N, Hall A (январь 1998 г.). «MAP-киназа-киназа-киназа MLK2 совместно локализуется с активированной JNK вдоль микротрубочек и ассоциируется с моторным KIF3 суперсемейства кинезинов» . Журнал EMBO . 17 (1): 149–58. DOI : 10.1093 / emboj / 17.1.149 . PMC 1170366 . PMID 9427749 .  
  13. ↑ Li R, Zhang B, Zheng Y (декабрь 1997 г.). «Структурные детерминанты, необходимые для взаимодействия между Rho GTPase и активирующим GTPase доменом p190» . Журнал биологической химии . 272 (52): 32830–5. DOI : 10.1074 / jbc.272.52.32830 . PMID 9407060 . 
  14. ^ a b Low BC, Lim YP, Lim J, Wong ES, Guy GR (ноябрь 1999 г.). «Фосфорилирование тирозина Bcl-2-ассоциированного белка BNIP-2 рецептором-1 фактора роста фибробластов предотвращает его связывание с Cdc42GAP и Cdc42» . Журнал биологической химии . 274 (46): 33123–30. DOI : 10.1074 / jbc.274.46.33123 . PMID 10551883 . 
  15. ^ а б в г Чжан Б., Чернофф Дж., Чжэн Ю. (апрель 1998 г.). «Взаимодействие Rac1 с белками, активирующими GTPase, и предполагаемыми эффекторами. Сравнение с Cdc42 и RhoA» . Журнал биологической химии . 273 (15): 8776–82. DOI : 10.1074 / jbc.273.15.8776 . PMID 9535855 . 
  16. ^ а б Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Цераевски Л., Робинсон, доктор медицины, О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарси М., Хо Й, Хейлбут А., Мур L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейз Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 (1): 89. DOI : 10.1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  17. ^ Gorvel ДП, Чанг ТК, Boretto Дж, Адзума Т, Chavrier Р (январь 1998). «Отличительные свойства D4 / LyGDI по сравнению с RhoGDI: фосфорилирование и селективность rho GTPase». Письма FEBS . 422 (2): 269–73. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00020-9 . PMID 9490022 . S2CID 10817327 .  
  18. ^ Солтау M, Рихтер D, Kreienkamp HJ (декабрь 2002). «Субстрат рецептора инсулина IRSp53 связывает постсинаптический стержень 1 с небольшим G-белком cdc42». Молекулярная и клеточная нейронауки . 21 (4): 575–83. DOI : 10.1006 / mcne.2002.1201 . PMID 12504591 . S2CID 572407 .  
  19. ^ Krugmann S, Jordens I, Gevaert К, Driessens М, Vandekerckhove и J, зал A (октябрь 2001 г.). «Cdc42 индуцирует филоподии, способствуя образованию комплекса IRSp53: Mena». Текущая биология . 11 (21): 1645–55. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00506-1 . PMID 11696321 . S2CID 11290377 .  
  20. ^ Miki Н, Yamaguchi Н, Suetsugu S, Takenawa Т (декабрь 2000 г.). «IRSp53 является важным промежуточным звеном между Rac и WAVE в регуляции взъерошенности мембран». Природа . 408 (6813): 732–5. Bibcode : 2000Natur.408..732M . DOI : 10.1038 / 35047107 . PMID 11130076 . S2CID 4426046 .  
  21. ↑ Low BC, Seow KT, Guy GR (май 2000 г.). «Доказательства нового домена Cdc42GAP на карбоксильном конце BNIP-2» . Журнал биологической химии . 275 (19): 14415–22. DOI : 10.1074 / jbc.275.19.14415 . PMID 10799524 . 
  22. ↑ Low BC, Seow KT, Guy GR (декабрь 2000 г.). «Домен гомологии BNIP-2 и Cdc42GAP BNIP-2 опосредует его гомофильную ассоциацию и гетерофильное взаимодействие с Cdc42GAP» . Журнал биологической химии . 275 (48): 37742–51. DOI : 10.1074 / jbc.M004897200 . PMID 10954711 . 
  23. ↑ Qin W, Hu J, Guo M, Xu J, Li J, Yao G, Zhou X, Jiang H, Zhang P, Shen L, Wan D, Gu J (август 2003). «BNIPL-2, новый гомолог BNIP-2, взаимодействует с Bcl-2 и Cdc42GAP при апоптозе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 308 (2): 379–85. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 01387-1 . PMID 12901880 . 
  24. ^ a b Джоберти Г., Перлунгер Р. Р., Макара И. Г. (октябрь 1999 г.). «Борги, новое семейство белков, взаимодействующих с ГТФазой Cdc42 и TC10» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 6585–97. DOI : 10,1128 / MCB.19.10.6585 . PMC 84628 . PMID 10490598 .  
  25. ^ Hirsch DS, Pirone DM, Бурбело PD (январь 2001). «Новое семейство эффекторных белков Cdc42, CEP, функционирует в фибробластах и ​​изменяет форму эпителиальных клеток» . Журнал биологической химии . 276 (2): 875–83. DOI : 10.1074 / jbc.M007039200 . PMID 11035016 . 
  26. ^ Альберс А.С., Bouquin N, Джонстон LH, Treisman R (апрель 1998). «Анализ RhoA-связывающих белков выявляет домен взаимодействия, консервативный в бета-субъединицах гетеротримерного G-белка и регуляторном белке дрожжевого ответа Skn7» . Журнал биологической химии . 273 (15): 8616–22. DOI : 10.1074 / jbc.273.15.8616 . PMID 9535835 . 
  27. ^ Makkinje A, Quinn Д.А., Чен, Cadilla CL, Force T, Bonventre СП, Kyriakis JM (июнь 2000). «Ген 33 / Mig-6, транскрипционно индуцируемый адаптерный белок, который связывает GTP-Cdc42 и активирует SAPK / JNK. Потенциальный маркер-транскрипт для хронических патологических состояний, таких как диабетическая нефропатия. Возможная роль в ответе на стойкий стресс» . Журнал биологической химии . 275 (23): 17838–47. DOI : 10.1074 / jbc.M909735199 . PMC 3668664 . PMID 10749885 .  
  28. ^ Gibson RM, Wilson-Delfosse AL (октябрь 2001). «RhoGDI-дефектный по связыванию мутант Cdc42Hs нацеливается на мембраны и активирует образование филоподий, но не участвует в цикле с цитозолем клеток млекопитающих» . Биохимический журнал . 359 (Pt 2): 285–94. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3590285 . PMC 1222146 . PMID 11583574 .  
  29. ^ Курода S, Fukata М, Кобаяши К, Nakafuku М, Nomura Н, Iwamatsu А, Kaibuchi К (сентябрь 1996 г.). «Идентификация IQGAP как предполагаемой цели для малых GTPases, Cdc42 и Rac1» . Журнал биологической химии . 271 (38): 23363–7. DOI : 10.1074 / jbc.271.38.23363 . PMID 8798539 . 
  30. ^ Fukata М, Т Ватанабе, Noritake Дж, Накагава М, Ямага М, Курода S, Матсуура Y, Iwamatsu А, Перес Ж, Kaibuchi К (июнь 2002 г.). «Rac1 и Cdc42 захватывают микротрубочки через IQGAP1 и CLIP-170». Cell . 109 (7): 873–85. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00800-0 . PMID 12110184 . S2CID 15158637 .  
  31. ^ Харт MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P (июнь 1996). «IQGAP1, кальмодулин-связывающий белок с доменом, связанным с rasGAP, является потенциальным эффектором для cdc42Hs» . Журнал EMBO . 15 (12): 2997–3005. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00663.x . PMC 450241 . PMID 8670801 .  
  32. ^ Joyal JL, Аннан RS, Ho Ю.Д., Huddleston ME, Карр SA, Харт MJ, Сакс DB (июнь 1997). «Кальмодулин модулирует взаимодействие между IQGAP1 и Cdc42. Идентификация IQGAP1 с помощью тандемной масс-спектрометрии с наноэлектрораспылением» . Журнал биологической химии . 272 (24): 15419–25. DOI : 10.1074 / jbc.272.24.15419 . PMID 9182573 . 
  33. ↑ Brill S, Li S, Lyman CW, Church DM, Wasmuth JJ, Weissbach L, Bernards A, Snijders AJ (сентябрь 1996 г.). «Связанный с белком человека, активирующий ГТФазу Ras, IQGAP2, несет потенциальный актин-связывающий домен и взаимодействует с кальмодулином и ГТФазами семейства Rho» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4869–78. DOI : 10.1128 / mcb.16.9.4869 . PMC 231489 . PMID 8756646 .  
  34. ^ Хуссейн NK, Дженна S, M Glogauer, Quinn CC, Wasiak S, M Guipponi, Antonarakis SE, Kay BK, Stossel TP, Lamarche-лопастной N, McPherson PS (октябрь 2001). «Эндоцитарный белок интерсектин-1 регулирует сборку актина через Cdc42 и N-WASP». Природа клеточной биологии . 3 (10): 927–32. DOI : 10.1038 / ncb1001-927 . PMID 11584276 . S2CID 22914248 .  
  35. ^ Снайдер JT, Worthylake DK, Rossman KL, Беттс L, Прюитт WM, Siderovski DP, Der CJ, Sondek J (июнь 2002). «Структурная основа избирательной активации Rho GTPases факторами обмена Dbl». Структурная биология природы . 9 (6): 468–75. DOI : 10.1038 / nsb796 . PMID 12006984 . S2CID 13161854 .  
  36. ^ Böck BC, Vacratsis PO, Qamirani E, Gallo KA (май 2000). «Cdc42-индуцированная активация киназы смешанного происхождения SPRK in vivo. Потребность в интерактивном связывающем мотиве Cdc42 / Rac и изменения в фосфорилировании» . Журнал биологической химии . 275 (19): 14231–41. DOI : 10.1074 / jbc.275.19.14231 . PMID 10799501 . 
  37. ^ Seoh М.Л., Нг СН, Ен Дж, Лим л, Leung Т (март 2003 г.). «ArhGAP15, новый человеческий белок RacGAP со свойством связывания GTPase» . Письма FEBS . 539 (1–3): 131–7. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (03) 00213-8 . PMID 12650940 . 
  38. ^ Стивенса WK, Вранкен Вт, Goudreau Н, Н Сян, Сюй Р, Ni F (май 1999 г.). «Конформация интерактивного связывающего пептида Cdc42 / Rac в комплексе с Cdc42 и анализ интерфейса связывания». Биохимия . 38 (19): 5968–75. DOI : 10.1021 / bi990426u . PMID 10320322 . 
  39. ^ a b Abo A, Qu J, Cammarano MS, Dan C, Fritsch A, Baud V, Belisle B, Minden A (ноябрь 1998 г.). «PAK4, новый эффектор для Cdc42Hs, участвует в реорганизации актинового цитоскелета и в образовании филоподий» . Журнал EMBO . 17 (22): 6527–40. DOI : 10.1093 / emboj / 17.22.6527 . PMC 1171000 . PMID 9822598 .  
  40. ^ а б Дэн К., Нат Н., Либерто М., Минден А. (январь 2002 г.). «PAK5, новая специфическая для мозга киназа, способствует разрастанию нейритов в клетках N1E-115» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (2): 567–77. DOI : 10.1128 / MCB.22.2.567-577.2002 . PMC 139731 . PMID 11756552 .  
  41. ^ Пандей A, Dan I, Кристиансен TZ, Watanabe Н.М., Voldby J, Кадзикав E, Хосравьте-Дальний R, Благоева B, Mann M (май 2002). «Клонирование и характеристика PAK5, нового члена подсемейства млекопитающих p21-активированной киназы-II, которая преимущественно экспрессируется в головном мозге» . Онкоген . 21 (24): 3939–48. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205478 . PMID 12032833 . 
  42. ^ a b Джоберти Г., Петерсен С., Гао Л., Макара И.Г. (август 2000 г.). «Белок клеточной полярности Par6 связывает Par3 и атипичную протеинкиназу C с Cdc42». Природа клеточной биологии . 2 (8): 531–9. DOI : 10.1038 / 35019573 . PMID 10934474 . S2CID 27139234 .  
  43. ^ a b Нода Й, Такея Р., Оно С, Наито С., Ито Т., Сумимото Х. (февраль 2001 г.). «Человеческие гомологи белка PAR6 клеточной полярности Caenorhabditis elegans в качестве адаптера, который связывает малые GTPases Rac и Cdc42 с атипичной протеинкиназой C» . Гены в клетки . 6 (2): 107–19. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2001.00404.x . PMID 11260256 . 
  44. Перейти ↑ Qiu RG, Abo A, Steven Martin G (июнь 2000). «Человеческий гомолог детерминанты полярности C. elegans Par-6 связывает Rac и Cdc42 с передачей сигналов PKCzeta и трансформацией клеток». Текущая биология . 10 (12): 697–707. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00535-2 . PMID 10873802 . S2CID 14825707 .  
  45. ^ Neudauer CL, Joberty G, Macara IG (январь 2001). «PIST: новый партнер связывания домена PDZ / coiled-coil для GTPase TC10 семейства rho». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 280 (2): 541–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4160 . PMID 11162552 . 
  46. ^ Walker SJ, Wu WJ, Cerione RA, Brown HA (май 2000). «Активация фосфолипазы D1 с помощью Cdc42 требует области вставки Rho» . Журнал биологической химии . 275 (21): 15665–8. DOI : 10.1074 / jbc.M000076200 . PMID 10747870 . 
  47. ^ Наказаву Т, Watabe А.М., Тэдзука Т, Yoshida Y, Ёкояма К, Umemori Н, Иноуэ А, Окабе S, Манабэ Т, Т Ямамото (июль 2003 г.). «p250GAP, новый обогащенный мозгом GTPase-активирующий белок для GTPases семейства Rho, участвует в передаче сигналов рецептора N-метил-d-аспартата» . Молекулярная биология клетки . 14 (7): 2921–34. DOI : 10.1091 / mbc.E02-09-0623 . PMC 165687 . PMID 12857875 .  
  48. Перейти ↑ Zhao C, Ma H, Bossy-Wetzel E, Lipton SA, Zhang Z, Feng GS (сентябрь 2003 г.). «GC-GAP, белок, активирующий ГТФазу семейства Rho, который взаимодействует с сигнальными адаптерами Gab1 и Gab2» . Журнал биологической химии . 278 (36): 34641–53. DOI : 10.1074 / jbc.M304594200 . PMID 12819203 . 
  49. ↑ Накамура Т, Комия М, Сон К., Хиросе Э, Гото Н, Мори Х, Охта Й, Мори Н. (декабрь 2002 г.). «Grit, белок, активирующий GTPase для семейства Rho, регулирует расширение нейритов посредством ассоциации с рецептором TrkA и адапторными молекулами N-Shc и CrkL / Crk» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8721–34. DOI : 10.1128 / MCB.22.24.8721-8734.2002 . PMC 139861 . PMID 12446789 .  
  50. ^ Aspenström P (июль 1997). «Целевой белок Cdc42, гомологичный некиназному домену FER, может играть потенциальную роль в регуляции актинового цитоскелета». Текущая биология . 7 (7): 479–87. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (06) 00219-3 . PMID 9210375 . S2CID 14268690 .  
  51. ^ a b Тиан Л., Нельсон Д.Л., Стюарт Д.М. (март 2000 г.). «Cdc42-взаимодействующий белок 4 опосредует связывание белка синдрома Вискотта-Олдрича с микротрубочками» . Журнал биологической химии . 275 (11): 7854–61. DOI : 10.1074 / jbc.275.11.7854 . PMID 10713100 . 
  52. ^ Карлье МФ, Nioche Р, Broutin-L'Hermite I, Boujemaa R, Ле Clainche С, Egile С, Garbay С, Ducruix А, Sansonetti Р, Панталони D (июль 2000 г.). «GRB2 связывает передачу сигналов со сборкой актина путем усиления взаимодействия нейрального белка синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASp) с комплексом родственного актину белка (ARP2 / 3)» . Журнал биологической химии . 275 (29): 21946–52. DOI : 10.1074 / jbc.M000687200 . PMID 10781580 . 
  53. ^ Miki Н, Сасаки Т, Такай Y, Takenawa Т (январь 1998). «Индукция образования филоподия с помощью WASP-родственного актин-деполимеризирующего белка N-WASP». Природа . 391 (6662): 93–6. Bibcode : 1998Natur.391 ... 93M . DOI : 10,1038 / 34208 . PMID 9422512 . S2CID 4363890 .  
  54. ^ Ким А.С., Kakalis LT, Абдул-Manan N, Лю Г. А., Розен MK (март 2000). «Аутоингибирование и механизмы активации белка синдрома Вискотта-Олдрича». Природа . 404 (6774): 151–8. Bibcode : 2000Natur.404..151K . DOI : 10.1038 / 35004513 . PMID 10724160 . S2CID 4416185 .  
  55. ^ Kolluri R, Tolias KF, Карпентер CL, Розен FS, Kirchhausen T (май 1996). «Прямое взаимодействие белка синдрома Вискотта-Олдрича с GTPase Cdc42» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5615–8. Bibcode : 1996PNAS ... 93.5615K . DOI : 10.1073 / pnas.93.11.5615 . PMC 39296 . PMID 8643625 .  
  56. ^ Роторные М, Дерри JM, Karlak В, Цзян S, Lemahieu В, Р Маккормика, Франк U, Або А (март 1996 года). «Белок синдрома Вискотта-Олдрича, новый эффектор для GTPase CDC42Hs, участвует в полимеризации актина». Cell . 84 (5): 723–34. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81050-8 . PMID 8625410 . S2CID 17838931 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • cdc42 + GTP-Binding + Protein в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Информация CDC42 со ссылками в шлюзе миграции ячеек
  • Человек CDC42 место генома и CDC42 ген подробно страницу в браузере УСК генома .