Химерин 1

химерин (химерин) 1

Кристаллическая структура химерина 1 человека (CHN1) [1]

Идентификаторы

Символ

CHN1

Альт. символы

CHN

Ген NCBI

HGNC

OMIM

RefSeq

UniProt

Прочие данные

Locus

Chr. 2 кв. 31-кв. 32,1

Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Chimerin 1 , (CHN1) , также известный как альфа-1-chimerin, н-chimerin является белком , который в организме человека кодируется CHN1 гена . ^[2]^[3]

Химерин 1 представляет собой белок, активирующий GTPase, специфичный для GTP-связывающих белков RAC . Он экспрессируется в основном в головном мозге и может участвовать в передаче сигналов.

Этот ген кодирует ГТФ-активирующий белок для p21 - рац и форбол рецептор сложного эфира. Он играет важную роль в поиске пути аксонов глазных двигателей.

Функция [ править ]

CHN1 состоит из трех доменов белка с N-концевой домен SH2 , на С-концевой домен RhoGAP и центральной области С1 , аналогичной протеинкиназа С . Когда липидные диацилглицерол (DAG) связывается с доменом С1, CHN1 передается на плазматической мембране и негативно регулирует Ро-семьи небольшие ГТФаз Rac1 и CDC42 , тем самым вызывая морфологические изменения аксонов путем обрезки концов аксонов дендритов. ^[4]^[5]

Мутационный анализ предполагает, что неперекрывающиеся остатки домена RhoGAP участвуют в связывании RAC1 и активности RAC1-GAP. Регулирование активности RhoGAP CHN1 с помощью сложных эфиров форбола, природных соединений, имитирующих липидный вторичный мессенджер DAG, представляет собой возможный путь создания агентов для лечения. ^[6]

Клиническое значение [ править ]

Гетерозиготные миссенс-мутации в этом гене вызывают синдром ретракции Дуэйна 2 ( DURS2 ). ^[7]

Ссылки [ править ]

^ "Банк данных белка RCSB - Краткое изложение структуры для 3CXL - Кристаллическая структура химерина 1 человека (CHN1)" .
^ Холла С, Monfries С, Р Смит, Лим HH, Козьма R, S Ахмеда, Vanniasingham В, Т Leung, Лим л (январь 1990). «Новая кДНК человеческого мозга, кодирующая 34000 г-н протеин n-химерин, относящийся как к регуляторному домену протеинкиназы C, так и к BCR, продукту гена кластерной области точки останова». J. Mol. Биол . 211 (1): 11–6. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (90) 90006-8 . PMID 2299665 .
^ Qi RZ, Ching Ю.П., Kung HF, Wang JH (март 2004). «Альфа-химерин существует в функциональном комплексе с киназой Cdk5 в головном мозге» . FEBS Lett . 561 (1–3): 177–80. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (04) 00174-7 . PMID 15013773 . S2CID 39605825 .
^ Маслянистая P, бек AA, Цзи B, Бродер A, Мэйсон CA, Scheiffele P (февраль 2006). «Диацилглицерин-связывающий белок α1-химерин регулирует морфологию дендритов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (6): 1924–9. Bibcode : 2006PNAS..103.1924B . DOI : 10.1073 / pnas.0510655103 . PMC 1413663 . PMID 16446429 .
Перейти ↑ Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L (сентябрь 1996 г.). «Белок, активирующий ГТФазу, н-химерин, кооперируется с Rac1 и Cdc42Hs, чтобы индуцировать образование ламеллиподий и филоподий» . Мол. Клетка. Биол . 16 (9): 5069–80. DOI : 10.1128 / mcb.16.9.5069 . PMC 231508 . PMID 8756665 .
^ Kazanietz MG (декабрь 2005). «Нацеливание на рецепторы протеинкиназы C и« не-киназных »сложных эфиров форбола: новые концепции и терапевтические последствия». Биохим. Биофиз. Acta . 1754 (1-2): 296-304. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2005.07.034 . PMID 16202672 .
^ Miyake N, Чилтон Дж, Psatha М, Ченг л, Эндрюс С, Чан WM, закон К, Крозье М, Линдсей S, Ченг М, Аллен Дж, Гутовски штат Нью - Джерси, Эллард S, Янг Е, Iannaccone А, Appukuttan В, Стаут JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (август 2008 г.). «Человеческие мутации CHN1 гиперактивируют α2-химерин и вызывают синдром ретракции Дуэйна» . Наука . 321 (5890): 839–43. Bibcode : 2008Sci ... 321..839M . DOI : 10.1126 / science.1156121 . PMC 2593867 . PMID 18653847 .

Внешние ссылки [ править ]

GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Дуэйна
Химерин + 1 в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

Эта статья о гене на хромосоме 2 человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[urlRCSB_Protein_Data_Bank_-_Structure_Summary_for_3CXL_-_Crystal_structure_of_human_chimerin_1_(CHN1)-1] "Банк данных белка RCSB - Краткое изложение структуры для 3CXL - Кристаллическая структура химерина 1 человека (CHN1)" .

[pmid2299665-2] Холла С, Monfries С, Р Смит, Лим HH, Козьма R, S Ахмеда, Vanniasingham В, Т Leung, Лим л (январь 1990). «Новая кДНК человеческого мозга, кодирующая 34000 г-н протеин n-химерин, относящийся как к регуляторному домену протеинкиназы C, так и к BCR, продукту гена кластерной области точки останова». J. Mol. Биол . 211 (1): 11–6. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (90) 90006-8 . PMID 2299665 .

[pmid15013773-3] Qi RZ, Ching Ю.П., Kung HF, Wang JH (март 2004). «Альфа-химерин существует в функциональном комплексе с киназой Cdk5 в головном мозге» . FEBS Lett . 561 (1–3): 177–80. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (04) 00174-7 . PMID 15013773 . S2CID 39605825 .

[pmid16446429-4] Маслянистая P, бек AA, Цзи B, Бродер A, Мэйсон CA, Scheiffele P (февраль 2006). «Диацилглицерин-связывающий белок α1-химерин регулирует морфологию дендритов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (6): 1924–9. Bibcode : 2006PNAS..103.1924B . DOI : 10.1073 / pnas.0510655103 . PMC 1413663 . PMID 16446429 .

[pmid8756665-5] Перейти ↑ Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L (сентябрь 1996 г.). «Белок, активирующий ГТФазу, н-химерин, кооперируется с Rac1 и Cdc42Hs, чтобы индуцировать образование ламеллиподий и филоподий» . Мол. Клетка. Биол . 16 (9): 5069–80. DOI : 10.1128 / mcb.16.9.5069 . PMC 231508 . PMID 8756665 .

[pmid16202672-6] Kazanietz MG (декабрь 2005). «Нацеливание на рецепторы протеинкиназы C и« не-киназных »сложных эфиров форбола: новые концепции и терапевтические последствия». Биохим. Биофиз. Acta . 1754 (1-2): 296-304. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2005.07.034 . PMID 16202672 .

[pmid18653847-7] Miyake N, Чилтон Дж, Psatha М, Ченг л, Эндрюс С, Чан WM, закон К, Крозье М, Линдсей S, Ченг М, Аллен Дж, Гутовски штат Нью - Джерси, Эллард S, Янг Е, Iannaccone А, Appukuttan В, Стаут JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (август 2008 г.). «Человеческие мутации CHN1 гиперактивируют α2-химерин и вызывают синдром ретракции Дуэйна» . Наука . 321 (5890): 839–43. Bibcode : 2008Sci ... 321..839M . DOI : 10.1126 / science.1156121 . PMC 2593867 . PMID 18653847 .

[2]