• лейкотриеновый метаболический процесс • липидный обмен • икозаноидный метаболический процесс • окислительно-восстановительный процесс • катаболический процесс лейкотриена B4
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
4051
170716
Ансамбль
ENSG00000186529
ENSMUSG00000024055
UniProt
Q08477
н / д
RefSeq (мРНК)
NM_000896 NM_001199208 NM_001199209 NM_001369696
NM_130882
RefSeq (белок)
NP_000887 NP_001186137 NP_001186138 NP_001356625
н / д
Расположение (UCSC)
Chr 19: 15,64 - 15,66 Мб
Chr 17: 32.92 - 32.95 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Лейкотриенов-В (4) омега-гидроксилазы 2 представляет собой фермент , который у человека кодируется CYP4F3 гена . [5] [6] [7] CYP4F3 кодирует два разных фермента, CYP4F3A и CYP4F3B , которые возникают в результате альтернативного сплайсинга одной молекулы-предшественника пре-мРНК; выбор любой изоформ является тканеспецифичным, при этом CYP3F3A экспрессируется в основном в лейкоцитах, а CYP4F3B в основном в печени. [8]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 генетических варианта
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов, жирных кислот и других липидов. CYP4F3 фактически кодирует два сплайс-варианта, CYP4F3A и CYP4F3B, суперсемейства ферментов цитохрома P450. Ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19. Другой член этого семейства, CYP4F8, находится на расстоянии примерно 18 т.п.н. [7] Оба варианта локализуются в эндоплазматическом ретикулуме и метаболизируют лейкотриен B4 и, скорее всего, 5-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту , 5-оксо-эйкозатетраеновую кислоту и 12-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту путем омега-окисления.реакции, т.е. добавлением гидроксильного остатка к их концевому (то есть C-20) углероду. [9] Это добавление запускает процесс инактивации и разложения всех этих хорошо известных медиаторов воспаления. [10] CYP3FA является основным ферментом, осуществляющим окисление омега в лейкоцитах. [10]
CYP4F3A и / или CYP43FB также омега окисляют арахидоновую кислоту до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE), а эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) до 20-гидрокси-EET. [10] 20-HETE регулирует кровоток, васкуляризацию, кровяное давление и абсорбцию ионов почками у грызунов и, возможно, людей; [8] также было предложено участвовать в регуляции роста различных типов рака человека (см. 20-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота # Рак ). EETS имеют аналогичный набор регуляторных функций, но часто действуют противоположно 20-HETE (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота # рак); поскольку, однако, активность 20-HEET не была четко определена, функция окисления омега EET неясна. [8]
Генетические варианты [ править ]
Инактивация, индуцированная гидроксилированием медиаторов воспаления, особенно лейкотриена B4, может лежать в основе предполагаемой роли этих цитохромов в подавлении воспалительных реакций, а также сообщаемых ассоциаций некоторых однонуклеотидных вариантов (SNP) CYP4F3 с болезнью Крона человека (SNPs). обозначаются rs1290617 [11] и rs1290620 [12], а целиакия (rs1290622 и rs1290625). [8] [13] [14] [15] [16]
Существует также исследование, которое обнаружило связь в популяции Гуанчжоу между однонуклеотидной вариацией rs3794987 и восприимчивостью к вирусу SARS-CoV-1, обнаруженным в 2003 году. Генотип GG / AG был связан с повышенной восприимчивостью к SARS-CoV- 1 по сравнению с генотипом AA. Однако результаты этой ассоциации не были воспроизведены в другом исследовании населения Пекина. Комбинированный анализ двух исследований не показывает никакой связи проанализированных SNP CYP4F3 с восприимчивостью к SARS-CoV-1. [17]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000186529 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024055 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Kikuta Y, Kusunose Е, Эндо К, Ямамото S, Sogawa К, Фуджи-Курияма Y, М Kusunose (май 1993 г.). «Новая форма цитохрома P-450 семейства 4 в человеческих полиморфно-ядерных лейкоцитах. Клонирование кДНК и экспрессия лейкотриен B4 омега-гидроксилазы». Журнал биологической химии . 268 (13): 9376–80. PMID 8486631 .
^ Kikuta Y, Kato M, Y Ямашита, Miyauchi Y, Tanaka K, Камада N, Kusunose M (март 1998). «Ген лейкотриен B4 омега-гидроксилазы (CYP4F3) человека: молекулярное клонирование и хромосомная локализация». ДНК и клеточная биология . 17 (3): 221–30. DOI : 10.1089 / dna.1998.17.221 . PMID 9539102 .
^ a b «Ген Entrez: цитохром P450 CYP4F3, семейство 4, подсемейство F, полипептид 3» .
^ a b c d Коркос Л., Лукас Д., Ле Жосик-Корко С., Дреано И., Симон Б., Пле-Готье Э. и др. (Апрель 2012 г.). «Человеческий цитохром P450 4F3: структура, функции, перспективы». Метаболизм лекарств и лекарственные взаимодействия . 27 (2): 63–71. DOI : 10.1515 / dmdi-2011-0037 . PMID 22706230 . S2CID 5258044 .
^ Powell WS, Рокач J (апрель 2015). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–55. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.10.008 . PMC 5710736 . PMID 25449650 .
^ a b c Джонсон А.Л., Эдсон KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). «Цитохром P450 ω-гидроксилазы при воспалении и раке». Функция цитохрома P450 и фармакологическая роль при воспалении и раке . Успехи фармакологии. 74 . С. 223–62. DOI : 10.1016 / bs.apha.2015.05.002 . ISBN 9780128031193. PMC 4667791 . PMID 26233909 .
^ "Rs1290617" . SNPedia .
^ «Отчет кластера эталонного SNP (refSNP): rs1290620» .
^ Керли CR, Monsuur AJ, Wapenaar MC, Rioux JD, Wijmenga C (ноябрь 2006). «Функциональный скрининг кандидатов на гены целиакии» . Европейский журнал генетики человека . 14 (11): 1215–22. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201687 . PMID 16835590 . S2CID 10054589 .
^ Costea I, Mack DR, Леметр RN, Израиль D, Марсил V, Ahmad A, Амр DK (апрель 2014). «Взаимодействие между диетическим соотношением полиненасыщенных жирных кислот и генетическими факторами определяет предрасположенность к болезни Крона у детей» . Гастроэнтерология . 146 (4): 929–31. DOI : 10,1053 / j.gastro.2013.12.034 . PMID 24406470 .
^ Кикута Ю., Кусуносе Е., Сумимото Х., Мизуками Ю., Такешиге К., Сакаки Т. и др. (Июль 1998 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантной омега-гидроксилазы нейтрофилов человека лейкотриен B4 (цитохром P450 4F3)». Архивы биохимии и биофизики . 355 (2): 201–5. DOI : 10.1006 / abbi.1998.0724 . PMID 9675028 .
^ Hardwick JP (июнь 2008 г.). «Цитохром P450 омега-гидроксилаза (CYP4) участвует в метаболизме жирных кислот и метаболических заболеваниях». Биохимическая фармакология . 75 (12): 2263–75. DOI : 10.1016 / j.bcp.2008.03.004 . PMID 18433732 .
^ Zhu X, Wang Y, Zhang H, Liu X, Chen T, Yang R и др. (2011). «Генетическая вариация гена гликопротеина α-2-Heremans-Schmid человека (AHSG), связанная с риском заражения SARS-CoV» . PLOS ONE . 6 (8): e23730. Bibcode : 2011PLoSO ... 623730Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0023730 . PMC 3163911 . PMID 21904596 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Симпсон А.Е. (март 1997 г.). «Семейство цитохрома P450 4 (CYP4)». Общая фармакология . 28 (3): 351–9. DOI : 10.1016 / S0306-3623 (96) 00246-7 . PMID 9068972 .
Кикута Й., Кусуносе Э., Кондо Т., Ямамото С., Киношита Х., Кусуносе М. (июль 1994 г.). «Клонирование и экспрессия новой формы лейкотриен B4 омега-гидроксилазы из печени человека» . Письма FEBS . 348 (1): 70–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 00587-7 . PMID 8026587 . S2CID 83948293 .
Рождество П., Урсино С. Р., Фокс Дж. В., Соберман Р. Дж. (Июль 1999 г.). «Экспрессия гена CYP4F3. Тканеспецифический сплайсинг и альтернативные промоторы генерируют формы с высоким и низким K (m) лейкотриен B (4) омега-гидроксилазы» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21191–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.30.21191 . PMID 10409674 . S2CID 307381 .
Кристмас П., Джонс Дж. П., Паттен С. Дж., Рок Д. А., Чжэн Ю., Ченг С. М. и др. (Октябрь 2001 г.). «Альтернативный сплайсинг определяет функцию CYP4F3 путем переключения субстратной специфичности» . Журнал биологической химии . 276 (41): 38166–72. DOI : 10.1074 / jbc.M104818200 . PMID 11461919 .
Кристмас П., Карлессо Н., Шан Х., Ченг С.М., Вебер Б.М., Преффер Ф.И. и др. (Июль 2003 г.). «Миелоидная экспрессия цитохрома P450 4F3 определяется клон-специфическим альтернативным промотором» . Журнал биологической химии . 278 (27): 25133–42. DOI : 10.1074 / jbc.M302106200 . PMID 12709424 . S2CID 31914930 .
Мизуками Ю., Сумимото Х., Такешиге К. (январь 2004 г.). «Индукция цитохрома CYP4F3A в клетках HL60, обработанных полностью транс-ретиноевой кислотой». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 314 (1): 104–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2003.12.062 . PMID 14715252 .
Кристмас П., Толентино К., Примо В., Берри К.З., Мерфи Р.К., Чен М. и др. (Март 2006 г.). «Цитохром P-450 4F18 представляет собой лейкотриен B4 омега-1 / омега-2 гидроксилазу в полиморфно-ядерных лейкоцитах мышей: идентификация в качестве функционального ортолога человеческого полиморфноядерного лейкоцита CYP4F3A в подавлении ответов на LTB4» . Журнал биологической химии . 281 (11): 7189–96. DOI : 10.1074 / jbc.M513101200 . PMID 16380383 .
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
