• негативная регуляция сокращения гладкой мускулатуры • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, связанный со вторым посредником циклических нуклеотидов • интернализация рецептора • клеточный ответ на стимул сахарозы • развитие сердца • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • ангиогенез • позитивная регуляция пролиферации клеток • белок транспорт • негативная регуляция воспалительной реакции • транспорт ионов кальция • передача сигнала • позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток • G-белком рецептор сигнальный путь • активирующий аденилатциклазу G-белком рецептор сигнальный путь • кальцитонин ген-родственный пептид рецептора сигнальный путь • адреномедуллин рецептора сигнальный путь
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
10203
54598
Ансамбль
ENSG00000064989
ENSMUSG00000059588
UniProt
Q16602
Q9R1W5
RefSeq (мРНК)
NM_001271751 NM_005795 NM_001369434 NM_001369435
NM_018782
RefSeq (белок)
NP_001258680 NP_005786 NP_001356363 NP_001356364
NP_061252
Расположение (UCSC)
Chr 2: 187.34 - 187.45 Мб
Chr 2: 84,33 - 84,43 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Подобный рецептору кальцитонина ( CALCRL ), также известный как рецептор, подобный рецептору кальцитонина ( CRLR ), представляет собой белок человека ; он является рецептором для кальцитонин ген-родственный пептид . [5]
Содержание
1 Функция
1.1 Раны
2 Структура
2.1 Рецептор адреномедуллина
3 Выражение
4 Клиническое значение
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Белок, кодируемый геном CALCRL, представляет собой рецептор, связанный с G-белком, связанный с рецептором кальцитонина . CALCRL связан с одним из трех белков, модифицирующих активность рецептора трансмембранного домена (RAMP), которые необходимы для функциональной активности.
Ассоциация CALCRL с разными белками RAMP дает разные рецепторы: [6] [7]
с RAMP1 : производит рецептор CGRP
с RAMP2 : продуцирует рецептор адреномедуллина (AM), обозначенный AM 1 [8]
с RAMP3 : производит двойной рецептор CGRP / AM, обозначенный AM 2
Эти рецепторы связаны с G-протеином G s , [9] который активирует аденилатциклазу, и активация приводит к образованию внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Рецепторы CGRP обнаружены по всему телу, что позволяет предположить, что этот белок может модулировать множество физиологических функций во всех основных системах (например, дыхательной , эндокринной , желудочно-кишечной , иммунной и сердечно-сосудистой ). [10]
Раны [ править ]
В ранах рецепторы CGRP, обнаруженные в нервных клетках, дезактивируют иммунную систему, чтобы предотвратить побочное повреждение в случае чистой раны (общий случай). Однако, когда задействован коварный патоген, например вызывающий некротический фасциит , это неправильная реакция. В очень предварительных исследованиях было продемонстрировано , что нервные блокаторы, такие как, например, лидокаин или ботокс , блокируют каскад CGRP, тем самым обеспечивая участие иммунной системы и контроль над патогенами, что приводит к полному контролю и выздоровлению. [11]
Структура [ править ]
CALCRL, связанный с RAMP1, продуцирует рецептор CGRP, который представляет собой трансмембранный белковый рецептор, состоящий из четырех цепей. Две из четырех цепочек содержат уникальные последовательности. Это гетеродимерный белок, состоящий из двух полипептидных цепей, различающихся по составу их аминокислотных остатков. Последовательность выявляет несколько гидрофобных и гидрофильных участков во всех четырех цепях белка. [12]
Семейство рецепторов CGRP, включая CALCRL, может соединяться с субъединицами Gαs , Gαi и Gαq G-белка для передачи их сигналов. Кроме того, связывание лигандов с CALCRL может смещать связывание с этими G-белками. [13] Пептидный агонист связывается с внеклеточными петлями CALCRL. Это связывание, в свою очередь, заставляет TM5 ( трансмембранная спираль 5) и TM6 вращаться вокруг TM3, что, в свою очередь, способствует связыванию Gαs. [14]
Рецептор адреномедуллина [ править ]
Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( Ноябрь 2017 г. )
Выражение [ править ]
Графики экспрессии РНК показывают высокий уровень в легких плода.
Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( Ноябрь 2017 г. )
Клиническое значение [ править ]
Антагонисты рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина , одобрены для лечения мигрени .
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000064989 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059588 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Айяр N, Rand K, Elshourbagy Н.А., Цзэн Z, Adamou JE, Бергсм DJ, Li Y (май 1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина» . J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11325 . PMID 8626685 .
^ McLatchie LM, Fraser NJ, главный MJ, Wise А, Браун Дж, Томпсон N, Солари R, Lee MG, Фурд SM (май 1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. DOI : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .
^ Фурд С.М., Маршалл FH (май 1999). «RAMPs: дополнительные белки для семи рецепторов трансмембранного домена». Trends Pharmacol. Sci . 20 (5): 184–7. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (99) 01347-4 . PMID 10354609 .
^ КАМИТАНИ S, Asakawa М, Shimekake Y, Kuwasako К, Накахар К, Сакат Т (апрель 1999 г.). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в клетках эндотелия и гладких мышц сосудов человека». FEBS Lett . 448 (1): 111–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0 . PMID 10217420 . S2CID 23729715 .
^ «Рецепторные свойства» . Проект SenseLab: ресурс свойств мембраны . Йельский университет. Архивировано из оригинала на 2009-02-28 . Проверено 28 сентября 2008 .
^ Arulmani, U .; и другие. (2004). «Пептид, родственный гену кальцитонина, и его роль в патофизиологии мигрени». Eur J Pharmacol . 500 (1–3): 315–30. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.07.035 . PMID 15464043 .
^ PDB : 3N7S ; тер Хаар Э., Кот CM, Абдул-Манан Н., Свенсон Л., Колл Дж. Т., Липпке Дж. А., Лепре, Калифорния, Гарсия-Гусман М., Мур Дж. М. (сентябрь 2010 г.). «Кристаллическая структура эктодоменного комплекса рецептора CGRP, GPCR класса B, выявляет сайт антагонизма лекарственного средства» . Структура . 18 (9): 1083–93. DOI : 10.1016 / j.str.2010.05.014 . PMID 20826335 .
↑ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodlock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (октябрь 2016 г.). «Специфичность передачи сигнала G-белка, изменяющая активность рецептора, направленная на белок G, для семейства рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина» . Журнал биологической химии . 291 (42): 21925–21944. DOI : 10.1074 / jbc.M116.751362 . PMC 5063977 . PMID 27566546 .
↑ Woolley MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (июль 2017 г.). "Белковые зависимые и независимые механизмы активации, модифицирующие активность рецептора, в сочетании пептида, связанного с геном кальцитонина, и рецепторов адреномедуллина с Gs" . Биохимическая фармакология . 17 : 30482–3. DOI : 10.1016 / j.bcp.2017.07.005 . PMC 5609567 . PMID 28705698 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Родился В., Мафф Р., Фишер Дж. А. (2002). «Функциональное взаимодействие рецепторов, связанных с G-белком, из семейства пептидов адреномедуллина с дополнительными белками, модифицирующими активность рецептора (RAMP)». Microsc. Res. Tech . 57 (1): 14–22. DOI : 10.1002 / jemt.10051 . PMID 11921352 . S2CID 20459079 .
Яллампалли С., Чаухан М., Тота С.С. и др. (2003). «Пептид, родственный гену кальцитонина, при беременности и его возникающая гетерогенность рецепторов». Тенденции Endocrinol. Метаб . 13 (6): 263–9. DOI : 10.1016 / s1043-2760 (02) 00563-5 . PMID 12128288 . S2CID 28476322 .
Форд С.М., Крейг Р.К. (1988). «Выделение и характеристика человеческого рецептора пептида, родственного гену кальцитонина» . Евро. J. Biochem . 170 (1–2): 373–9. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13710.x . PMID 2826160 .
Скофич G, Якобовиц DM (1986). «Авторадиографическое распределение сайтов связывания пептидов, связанных с геном 125I кальцитонина, в центральной нервной системе крыс» . Пептиды . 6 (5): 975–86. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (85) 90331-6 . PMID 3001670 . S2CID 19435035 .
Флюманн Б., Мафф Р., Хунцикер В. и др. (1995). «Структура, подобная рецептору кальцитонина-сиротского человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 206 (1): 341–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1047 . PMID 7818539 .
Айяр Н., Рэнд К., Эльшурбаджи Н.А. и др. (1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина» . J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11325 . PMID 8626685 .
McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, et al. (1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. DOI : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .
Самс А., Янсен-Олесен И. (1999). «Экспрессия рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и белков, модифицирующих активность рецептора, в черепных артериях человека». Neurosci. Lett . 258 (1): 41–4. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00844-1 . PMID 9876047 . S2CID 371196 .
Камитани С., Асакава М., Шимекаке Ю. и др. (1999). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в клетках эндотелия и гладких мышц сосудов человека». FEBS Lett . 448 (1): 111–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0 . PMID 10217420 . S2CID 23729715 .
Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W. (2000). «Белковые комплексы, модифицирующие активность рецептора кальцитонина рецептора кальцитонина / рецептора млекопитающих, определяют пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина в клетках Drosophila Schneider 2». FEBS Lett . 471 (2–3): 156–60. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01387-9 . PMID 10767413 . S2CID 32098863 .
Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S и др. (2000). «Дексаметазон увеличивает экспрессию мРНК RAMP1 и CRLR в клетках гладких мышц сосудов человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 270 (3): 1063–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2552 . PMID 10772950 .
Кувасако К., Шимекаке Ю., Масуда М. и др. (2000). «Визуализация рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и его белков, модифицирующих активность рецептора во время интернализации и рециркуляции» . J. Biol. Chem . 275 (38): 29602–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004534200 . PMID 10882736 .
Эванс Б.Н., Розенблатт М.И., Мнайер Л.О. и др. (2000). «CGRP-RCP, новый белок, необходимый для передачи сигнала на пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина» . J. Biol. Chem . 275 (40): 31438–43. DOI : 10.1074 / jbc.M005604200 . PMID 10903324 .
Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). «Взаимодействие белок-белок, а не гликозилирование, определяет селективность связывания гетеродимеров между рецептором кальцитонина, подобным рецептору, и белками, модифицирующими активность рецептора» . J. Biol. Chem . 276 (31): 29575–81. DOI : 10.1074 / jbc.M102722200 . PMID 11387328 .
Камитани С., Саката Т. (2001). «Гликозилирование человеческого CRLR по Asn123 необходимо для связывания лиганда и передачи сигнала». Биохим. Биофиз. Acta . 1539 (1–2): 131–9. DOI : 10.1016 / S0167-4889 (01) 00100-8 . PMID 11389975 .
Никитенко Л.Л., Браун Н.С., Смит Д.М. и др. (2001). «Дифференциальная и специфическая для клеток экспрессия рецептора кальцитонина, подобного рецептору, и белков, модифицирующих активность рецептора в матке человека». Мол. Гм. Репрод . 7 (7): 655–64. DOI : 10.1093 / molehr / 7.7.655 . PMID 11420389 .
Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J и др. (2001). «Усиленная агонистом интернализация тройного комплекса между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, белком 1, модифицирующим активность рецептора (RAMP1), и бета-аррестином» . J. Biol. Chem . 276 (45): 42182–90. DOI : 10.1074 / jbc.M107323200 . PMID 11535606 .
Айяр Н., Диса Дж, Пуллен М., Намби П. (2002). «Рецепторная активность, модифицирующая взаимодействие белков с рецептором кальцитонина человека и свиньи, подобным рецептору (CRLR) в клетках HEK-293». Мол. Клетка. Biochem . 224 (1–2): 123–33. DOI : 10,1023 / A: 1011907328682 . PMID 11693189 . S2CID 26037173 .
Хагнер С., Хабербергер Р.В., Оверкамп Д. и др. (2002). «Экспрессия и распределение рецептора, подобного рецептору кальцитонина, в волосистой коже человека». Пептиды . 23 (1): 109–16. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00586-1 . PMID 11814625 . S2CID 6936664 .
Хилл Х, Пиошак А (2013). «Бактериальная экспрессия и очистка комплекса внеклеточных доменов гетеродимерного адреномедуллина рецептора с использованием DsbC-ассистируемого дисульфидного перетасовки» . Protein Expr. Purif . 88 (1): 107–13. DOI : 10.1016 / j.pep.2012.11.019 . PMC 3568255 . PMID 23247088 .
Внешние ссылки [ править ]
«Рецепторы кальцитонина: CALCRL» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
кальцитонин + рецептор-подобный + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение человеческого гена CALCRL в браузере генома UCSC .
Подробная информация о человеческом гене CALCRL в браузере генома UCSC .
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком