Кахексия ( / k ə ˈ k ɛ k s i ə / [1] ) представляет собой сложный синдром, связанный с основным заболеванием, вызывающим продолжающуюся потерю мышечной массы , которая не полностью устраняется пищевыми добавками . Ряд заболеваний может вызывать кахексию, чаще всего рак , застойная сердечная недостаточность , хроническая обструктивная болезнь легких , хроническая болезнь почек и СПИД .. Системное воспаление при этих состояниях может вызвать пагубные изменения метаболизма и состава тела. В отличие от потери веса из-за недостаточного потребления калорий, кахексия вызывает в основном потерю мышечной массы, а не жира. Диагностика кахексии может быть затруднена из-за отсутствия устоявшихся диагностических критериев. Кахексия может улучшиться при лечении основного заболевания, но другие подходы к лечению имеют ограниченную пользу. Кахексия связана с повышенной смертностью и низким качеством жизни.
Кахексия может быть вызвана различными заболеваниями, но чаще всего она связана с терминальной стадией рака , известной как раковая кахексия . Около 50% всех онкологических больных страдают кахексией. У пациентов с раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы наиболее часто развивается симптом кахексии. Распространенность кахексии возрастает на более поздних стадиях и, по оценкам, затрагивает 80% больных раком в терминальной стадии. [2]
Застойная сердечная недостаточность , СПИД , хроническая обструктивная болезнь легких и хроническая болезнь почек — другие состояния, которые часто вызывают кахексию. [3] Кахексия также может быть результатом поздних стадий муковисцидоза , рассеянного склероза , болезни двигательных нейронов , болезни Паркинсона , деменции , туберкулеза , множественной системной атрофии , отравления ртутью , болезни Крона , трипаносомоза , ревматоидного артрита и глютеновой болезни .а также другие системные заболевания. [4] [5]
Точный механизм, при котором эти заболевания вызывают кахексию, плохо изучен и, вероятно, является многофакторным с вовлечением нескольких путей заболевания. Воспалительные цитокины , по-видимому, играют центральную роль, включая TNF (который также называют «кахексин» или «кахектин»), гамма-интерферон и интерлейкин 6 . Было показано, что TNF оказывает прямое катаболическое действие на скелетные мышцы и жировую ткань через убиквитиновый протеасомный путь . Этот механизм включает образование активных форм кислорода, что приводит к усилению транскрипционного фактора NF-κB .. NF-κB является известным регулятором генов, кодирующих цитокины и рецепторы цитокинов. Повышенная продукция цитокинов вызывает протеолиз и распад миофибриллярных белков. [6] Системное воспаление также вызывает снижение синтеза белка за счет ингибирования пути Akt/ mTOR . [7]
Хотя многие различные ткани и типы клеток могут быть ответственны за увеличение циркулирующих цитокинов, данные указывают на то, что сами опухоли являются важным источником факторов, которые могут способствовать кахексии при раке. Молекулы опухолевого происхождения, такие как фактор мобилизации липидов, фактор, индуцирующий протеолиз , и митохондриальные разобщающие белки , могут вызывать деградацию белка и способствовать кахексии. [8] Неконтролируемое воспаление при кахексии может привести к повышенному уровню метаболизма в покое, еще больше увеличивая потребность в белках и источниках энергии. [7]
Имеются также данные об изменении контуров контроля питания при кахексии. Высокий уровень лептина , гормона, секретируемого адипоцитами, блокирует высвобождение нейропептида Y , который является наиболее мощным стимулирующим питание пептидом в гипоталамической орексигенной сети, что приводит к снижению потребления энергии, несмотря на высокую метаболическую потребность в питательных веществах. [8]