Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Раков )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рак - это группа заболеваний, связанных с аномальным ростом клеток, которые могут проникнуть или распространиться на другие части тела. [2] [8] Они контрастируют с доброкачественными опухолями , которые не распространяются. [8] Возможные признаки и симптомы включают опухоль, аномальное кровотечение, продолжительный кашель, необъяснимую потерю веса и изменение дефекации . [1] Хотя эти симптомы могут указывать на рак, они могут иметь и другие причины. [1] Более 100 видов рака поражают людей. [8]

Употребление табака является причиной около 22% смертей от рака. [2] Еще 10% связаны с ожирением , плохой диеты , недостаток физической активности или чрезмерное употребление алкоголя в спирте . [2] [9] [10] К другим факторам относятся определенные инфекции, воздействие ионизирующего излучения и загрязнители окружающей среды. [3] В развивающихся странах 15% случаев рака вызваны такими инфекциями, как Helicobacter pylori , гепатит B , гепатит C , инфекция , вызванная вирусом папилломы человека ,Вирус Эпштейна – Барра и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). [2] Эти факторы действуют, по крайней мере частично, путем изменения генов клетки. [11] Как правило, для развития рака требуется множество генетических изменений. [11] Примерно 5–10% случаев рака вызваны наследственными генетическими дефектами. [12] Рак можно обнаружить по определенным признакам и симптомам или по скрининговым тестам . [2] Затем это обычно дополнительно исследуется с помощью медицинской визуализации и подтверждается биопсией . [13]

Риск развития некоторых видов рака можно снизить, если отказаться от курения, поддерживать здоровый вес, ограничить потребление алкоголя , есть много овощей , фруктов и цельнозерновых , вакцинировать против определенных инфекционных заболеваний, ограничить потребление обработанного мяса и красного мяса , а также ограничить воздействие прямых солнечных лучей . [14] [15] Раннее выявление посредством скрининга полезно при цервикальном и колоректальном раке . [16] Преимущества скрининга рака грудиспорны. [16] [17] Рак часто лечат с помощью комбинации лучевой терапии , хирургического вмешательства, химиотерапии и таргетной терапии . [2] [4] Управление болью и симптомами - важная часть лечения. [2] Паллиативная помощь особенно важна для людей с запущенным заболеванием. [2] Вероятность выживания зависит от типа рака и степени заболевания в начале лечения. [11] У детей младше 15 лет на момент постановки диагноза пятилетняя выживаемость в развитых странах составляет в среднем 80%. [18]Для рака в Соединенных Штатах средняя пятилетняя выживаемость составляет 66%. [5]

В 2015 году около 90,5 миллиона человек болели раком. [6] По состоянию на 2019 год ежегодно регистрируется около 18 миллионов новых случаев. [19] Ежегодно это становилось причиной около 8,8 миллиона смертей (15,7% смертей ). [7] Наиболее распространенными видами рака у мужчин являются рак легких , рак простаты , колоректальный рак и рак желудка . [20] У женщин наиболее распространенными типами являются рак груди, колоректальный рак, рак легких и рак шейки матки. [11] Если бы рак кожи, отличный от меланомы, включался в общее количество новых случаев рака каждый год, на него приходилось бы около 40% случаев.[21] [22] У детейчаще всего встречаются острый лимфобластный лейкоз и опухоли головного мозга , за исключением Африки, где неходжкинские лимфомы встречаются чаще. [18] В 2012 году около 165 000 детей в возрасте до 15 лет были диагностированы с раком. [20] Риск рака значительно увеличивается с возрастом, и многие виды рака чаще встречаются в развитых странах. [11] Ставки повышаются по мере того, как все больше людей доживают до старости и по мере изменения образа жизни в развивающихся странах. [23] Посостоянию на 2010 годфинансовые затраты на лечение рака оценивались в 1,16 триллиона долларов США в год.[24]

Воспроизвести медиа
Сводка видео ( сценарий )

Этимология и определения

Слово происходит от древнегреческого καρκίνος, что означает краб и опухоль . Греческие врачи Гиппократ и Гален, среди прочих, отметили сходство крабов с некоторыми опухолями с опухшими венами. В современном медицинском смысле это слово появилось в английском языке около 1600 г. [25]

Рак включает большое семейство заболеваний, которые связаны с аномальным ростом клеток с возможностью проникновения или распространения на другие части тела. [2] [8] Они образуют подмножество новообразований . Новообразование или опухоль - это группа клеток, которые подверглись нерегулируемому росту и часто образуют массу или комок, но могут распространяться диффузно. [26] [27]

Все опухолевые клетки показывают шесть признаков рака . Эти характеристики необходимы для получения злокачественной опухоли. В их число входят: [28]

  • Рост и деление клеток отсутствуют надлежащие сигналы
  • Непрерывный рост и разделение даже при обратных сигналах
  • Избежание запрограммированной гибели клеток
  • Безграничное количество делений клеток
  • Содействие строительству кровеносных сосудов
  • Поражение тканей и образование метастазов [28]

Переход от нормальных клеток к клеткам, которые могут образовывать поддающуюся обнаружению массу до открытого рака, включает несколько этапов, известных как злокачественная прогрессия. [28] [29]

Признаки и симптомы

Симптомы метастазирования рака зависят от локализации опухоли.

Когда начинается рак, он не вызывает никаких симптомов. Признаки и симптомы появляются по мере увеличения массы или изъязвления . Результаты зависят от типа и местоположения рака. Некоторые симптомы специфичны . Многие из них часто возникают у людей с другими заболеваниями. Рак бывает трудно диагностировать, и его можно считать « отличным подражателем ». [30]

После постановки диагноза у людей может развиться тревога или депрессия. Риск самоубийства у людей, больных раком, примерно вдвое выше. [31]

Местные симптомы

Местные симптомы могут возникать из-за массы опухоли или ее изъязвления. Например, массовые эффекты от рака легких могут блокировать бронх, вызывая кашель или пневмонию ; рак пищевода может вызвать сужение пищевода , из-за чего глотание становится затруднительным или болезненным; и колоректальный рак может привести к сужению или засоров в кишечнике , воздействуя опорожнение кишечника. Образования в груди или яичках могут давать заметные опухоли. Изъязвление может вызвать кровотечение, которое может привести к таким симптомам, как кашель с кровью (рак легких), анемия или ректальное кровотечение (рак толстой кишки),кровь в моче (рак мочевого пузыря) или аномальное вагинальное кровотечение (рак эндометрия или шейки матки). Хотя локализованная боль может возникать при запущенном раке, первоначальная опухоль обычно безболезненна. Некоторые виды рака могут вызывать скопление жидкости в груди или животе . [30]

Системные симптомы

Системные симптомы могут возникать из-за реакции организма на рак. Это может включать усталость, непреднамеренную потерю веса или изменения кожи. [32] Некоторые виды рака могут вызывать системное воспалительное состояние, которое приводит к постоянной потере мышечной массы и слабости, известной как кахексия . [33]

Некоторые виды рака, такие как болезнь Ходжкина , лейкемии и рак печени или почек, могут вызывать стойкую лихорадку . [30]

Некоторые системные симптомы рака вызваны гормонами или другими молекулами, вырабатываемыми опухолью, и известны как паранеопластические синдромы . Общие паранеопластические синдромы включают гиперкальциемию, которая может вызывать изменение психического состояния , запор и обезвоживание, или гипонатриемию, которая также может вызывать изменение психического статуса, рвоту, головную боль или судороги. [34]

Метастаз

Метастазирование - это распространение рака на другие участки тела. Диспергированные опухоли называются метастатическими опухолями, а исходные - первичной опухолью. Почти все виды рака могут давать метастазы. [35] Большинство смертей от рака происходит из-за метастазов рака. [36]

Метастазы распространены на поздних стадиях рака и могут происходить через кровь, лимфатическую систему или и то, и другое. Типичными этапами метастазирования являются местная инвазия , интравазация в кровь или лимфу, кровообращение в организме, экстравазация в новую ткань, пролиферацию и ангиогенез . Различные типы рака имеют тенденцию к метастазированию в определенные органы, но в целом наиболее распространенными местами возникновения метастазов являются легкие , печень , мозг и кости . [35]

Причины

Доля смертей от рака, связанных с табаком, в 2016 г. [37]

Большинство раковых заболеваний, около 90–95% случаев, вызваны генетическими мутациями, вызванными факторами окружающей среды и образом жизни. [3] Остальные 5–10% связаны с наследственной генетикой . [3] Под окружающей средой понимается любая причина, которая не передается по наследству , например, образ жизни, экономические и поведенческие факторы, а не просто загрязнение. [38] Общие факторы окружающей среды, способствующие смерти от рака, включают употребление табака (25–30%), диету и ожирение (30–35%), инфекции (15–20%), радиацию (как ионизирующую, так и неионизирующую, вплоть до 10%), недостаток физической активности и загрязнение окружающей среды. [3] [39]Психологический стресс, по-видимому, не является фактором риска возникновения рака [40] [41], хотя может ухудшить исходы у тех, кто уже болен раком. [40]

Как правило, невозможно доказать, что вызвало конкретный рак, потому что различные причины не имеют конкретных отпечатков пальцев. Например, если у человека, который употребляет табак, сильно развивается рак легких, то это, вероятно, было вызвано употреблением табака, но поскольку у каждого есть небольшой шанс заболеть раком легких в результате загрязнения воздуха или радиации, рак мог развиться у одна из тех причин. За исключением редких случаев передачи, которые происходят во время беременности и случайных доноров органов , рак, как правило, не является инфекционным заболеванием . [42]

Химикаты

Заболеваемость раком легких тесно связана с курением.

Воздействие определенных веществ было связано с определенными типами рака. Эти вещества называются канцерогенами .

Табачный дым , например, вызывает 90% случаев рака легких. [43] Он также вызывает рак гортани , головы, шеи, желудка, мочевого пузыря, почек, пищевода и поджелудочной железы . [44] Табачный дым содержит более пятидесяти известных канцерогенов, включая нитрозамины и полициклические ароматические углеводороды . [45]

Табак является причиной примерно каждой пятой смерти от рака во всем мире [45] и примерно каждой третьей смерти в развитых странах. [46] Показатели смертности от рака легких в Соединенных Штатах Америки отражают характер курения : рост курения сопровождается резким увеличением показателей смертности от рака легких, а в последнее время - снижением показателей курения с 1950-х годов, за которым последовало снижение показателей смертности от рака легких в мужчин с 1990 года. [47] [48]

В Западной Европе 10% случаев рака у мужчин и 3% случаев рака у женщин связаны с воздействием алкоголя, особенно с раком печени и пищеварительного тракта. [49] Рак от воздействия веществ, связанных с работой, может стать причиной от 2 до 20% случаев [50], вызывая не менее 200 000 смертей. [51] Раковые заболевания, такие как рак легких и мезотелиома, могут возникнуть в результате вдыхания табачного дыма или волокон асбеста или лейкемии в результате воздействия бензола . [51]

Диета и упражнения

Диета, недостаточная физическая активность и ожирение являются причиной до 30–35% смертей от рака. [3] [52] В Соединенных Штатах избыточная масса тела связана с развитием многих типов рака и является причиной 14–20% смертей от рака. [52] Британское исследование, включающее данные о более чем 5 миллионах человек, показало, что более высокий индекс массы тела связан как минимум с 10 типами рака и вызывает около 12 000 случаев ежегодно в этой стране. [53] Считается, что отсутствие физической активности способствует риску рака, не только из-за его влияния на массу тела, но также из-за отрицательного воздействия на иммунную и эндокринную системы .[52] Более половины эффекта от диеты происходит из-за переедания (переедания), а не от употребления слишком малого количества овощей или другой здоровой пищи.

Некоторые определенные продукты связаны с определенными видами рака. Диета с высоким содержанием соли связана с раком желудка . [54] Афлатоксин B1 , часто встречающийся в пищевых продуктах, вызывает рак печени. [54] Жевание орехов бетеля может вызвать рак полости рта. [54] Национальные различия в диетической практике могут частично объяснить различия в заболеваемости раком. Например, рак желудка более распространен в Японии из-за ее диеты с высоким содержанием соли [55], в то время как рак толстой кишки более распространен в Соединенных Штатах. Профили рака у иммигрантов отражают профили раковых иммигрантов в их новой стране, часто в пределах одного поколения. [56]

Инфекционное заболевание

Во всем мире около 18% смертей от рака связаны с инфекционными заболеваниями . [3] Эта доля колеблется от 25% в Африке до менее 10% в развитом мире. [3] Вирусы - обычные инфекционные агенты, вызывающие рак, но раковые бактерии и паразиты также могут играть определенную роль.

Онковирусы (вирусы , которые могут вызывать рак) , включают вирус папилломы человека ( рак шейки матки ), вирус Эпштейна-Барра ( В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний и рака носоглотки ), саркома Капоши вирус герпеса ( саркома Капоши , и первичные лимфомы выпот) гепатит В и гепатит С вирусами ( гепатоцеллюлярная карцинома ) и вирус Т-клеточного лейкоза-1 человека (Т-клеточные лейкозы). Бактериальная инфекция также может повышать риск рака, как это видно на примере рака желудка, вызванного Helicobacter pylori .[57] [58] Паразитарные инфекции, связанные с раком, включают Schistosoma haematobium ( плоскоклеточный рак мочевого пузыря ) и печеночные двуустки , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis ( холангиокарциному ). [59]

Радиация

Облучение, такое как ультрафиолетовое излучение и радиоактивный материал, является фактором риска рака. [60] [61] [62] Многие немеланомные виды рака кожи возникают из-за ультрафиолетового излучения, в основном солнечного. [61] Источники ионизирующего излучения включают медицинские изображения и газ радон . [61]

Ионизирующее излучение не является особенно сильным мутагеном . [63] Воздействие газообразного радона в жилых помещениях , например, сопряжено с таким же риском рака, как и пассивное курение . [63] Радиация является более мощным источником рака в сочетании с другими вызывающими рак агентами, такими как радон и табачный дым. [63] Радиация может вызвать рак в большинстве частей тела, у всех животных и в любом возрасте. У детей вероятность развития лейкемии, вызванной радиацией, в два раза выше, чем у взрослых; лучевое воздействие до рождения имеет в десять раз больший эффект [63]

Использование ионизирующего излучения в медицине является небольшим, но растущим источником радиационно-индуцированного рака. Ионизирующее излучение можно использовать для лечения других видов рака, но в некоторых случаях это может вызвать вторую форму рака. [63] Он также используется в некоторых видах медицинской визуализации . [64]

Длительное воздействие ультрафиолетового излучения от солнца может привести к меланомы и других злокачественных опухолей кожи. [65] Ясные доказательства устанавливают, что ультрафиолетовое излучение, особенно неионизирующее УФ-излучение средней волны UVB , является причиной большинства немеланомных видов рака кожи , которые являются наиболее распространенными формами рака в мире. [65]

Неионизирующий радиочастотное излучение от мобильных телефонов, передачи электроэнергии и других подобных источников были описан как возможный канцероген К Всемирной организации здравоохранения «s Международного агентства по изучению рака . [66] Доказательства, однако, не подтверждают опасения. [67] [60] Это включает в себя то, что исследования не обнаружили последовательной связи между излучением мобильных телефонов и риском рака. [68]

Наследственность

Подавляющее большинство видов рака не являются наследственными (спорадическими). Наследственный рак в первую очередь вызван наследственным генетическим дефектом. Менее 0,3% населения являются носителями генетической мутации, которая сильно влияет на риск рака и вызывает менее 3–10% рака. [69] Некоторые из этих синдромов включают: определенные наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 с более чем 75% риском рака груди и рака яичников , [69] и наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC или синдром Линча), который присутствует. примерно 3% людей с колоректальным раком , [70] среди прочего.

Статистически для рака, вызывающего наибольшую смертность, относительный риск развития колоректального рака, когда он был диагностирован у родственника первой степени (родителя, брата или сестры или ребенка), составляет около 2. [71] Соответствующий относительный риск составляет 1,5 для рака легких , [ 72] и 1.9 для рака простаты . [73] Для рака груди относительный риск составляет 1,8, если у родственника первой степени родства он развился в возрасте 50 лет и старше, и 3,3, когда он развился у родственника в возрасте до 50 лет. [74]

У высоких людей повышенный риск рака, потому что у них больше клеток, чем у более низких людей. Поскольку рост во многом определяется генетически, у более высоких людей возрастает наследственный риск рака. [75]

Физические агенты

Некоторые вещества вызывают рак в первую очередь из-за своего физического, а не химического воздействия. [76] Ярким примером этого является продолжительное воздействие асбеста , природных минеральных волокон, которые являются основной причиной мезотелиомы (рака серозной оболочки ), обычно серозной оболочки, окружающей легкие. [76] Другие вещества в этой категории, включая как природные, так и синтетические асбестоподобные волокна, такие как волластонит , аттапульгит , стекловата и минеральная вата , как полагают, обладают аналогичным действием. [76]Неволокнистые твердые частицы, вызывающие рак, включают порошкообразный металлический кобальт и никель, а также кристаллический кремнезем ( кварц , кристобалит и тридимит ). [76] Обычно физические канцерогены должны попадать внутрь организма (например, при вдыхании), и для возникновения рака требуются годы воздействия. [76]

Физические травмы, приводящие к раку, относительно редки. [77] Утверждения о том, что перелом костей приводит, например, к раку костей, не доказаны. [77] Точно так же физическая травма не считается причиной рака шейки матки, рака груди или мозга. [77] Одним из признанных источников является частое и длительное прикладывание горячих предметов к телу. Не исключено, что повторяющиеся ожоги одной и той же части тела, например, вызванные нагревателями кангера и кайро ( угольными грелками для рук ), могут вызвать рак кожи, особенно если присутствуют канцерогенные химические вещества. [77] Частое употребление горячего чая может вызвать рак пищевода. [77]Как правило, считается, что рак возникает или поощряется ранее существовавший рак в процессе заживления, а не непосредственно из-за травмы. [77] Тем не менее, повторяющиеся повреждения одних и тех же тканей могут способствовать чрезмерной пролиферации клеток, что увеличивает вероятность раковой мутации.

Было высказано предположение, что хроническое воспаление непосредственно вызывает мутацию. [77] [78] Воспаление может способствовать пролиферации, выживанию, ангиогенезу и миграции раковых клеток, влияя на микроокружение опухоли . [79] [80] Онкогены создают воспалительное про-онкогенное микроокружение. [81]

Гормоны

Некоторые гормоны играют роль в развитии рака, способствуя пролиферации клеток . [82] Инсулиноподобные факторы роста и их связывающие белки играют ключевую роль в пролиферации, дифференцировке и апоптозе раковых клеток , предполагая возможное участие в канцерогенезе. [83]

Гормоны являются важными агентами при раковых заболеваниях, связанных с полом, таких как рак груди, эндометрия , простаты, яичников и яичек, а также при раке щитовидной железы и раке костей . [82] Например, дочери женщин с раком груди имеют значительно более высокие уровни эстрогена и прогестерона, чем дочери женщин без рака груди. Эти более высокие уровни гормонов могут объяснить их более высокий риск рака груди, даже при отсутствии гена рака груди. [82] Точно так же у мужчин африканского происхождения уровень тестостерона значительно выше.чем мужчины европейского происхождения и, соответственно, имеют более высокий уровень рака простаты. [82] Мужчины азиатского происхождения с самым низким уровнем тестостерон-активирующего глюкуронида андростандиола имеют самый низкий уровень рака простаты. [82]

Важны и другие факторы: люди с ожирением имеют более высокий уровень некоторых гормонов, связанных с раком, и более высокий уровень этих видов рака. [82] Женщины, принимающие заместительную гормональную терапию, имеют более высокий риск развития рака, связанного с этими гормонами. [82] С другой стороны, люди, которые тренируются намного больше среднего, имеют более низкий уровень этих гормонов и более низкий риск рака. [82] Остеосаркома может быть вызвана гормонами роста . [82] Некоторые методы лечения и профилактики используют эту причину, искусственно снижая уровень гормонов и, таким образом, препятствуя развитию гормоночувствительного рака. [82]

Аутоиммунные заболевания

Существует связь между глютеновой болезнью и повышенным риском всех видов рака. Люди с нелеченой целиакией имеют более высокий риск, но этот риск снижается со временем после постановки диагноза и строгого лечения, вероятно, из-за принятия безглютеновой диеты , которая, по-видимому, играет защитную роль против развития злокачественных новообразований у людей с глютеновой болезнью. . Однако задержка с диагностикой и переходом на безглютеновую диету, по-видимому, увеличивает риск злокачественных новообразований. [84] Частота рака желудочно-кишечного тракта увеличивается у людей с болезнью Крона и язвенным колитом из-за хронического воспаления. А также иммуномодуляторы и биопрепараты.используемые для лечения этих заболеваний, могут способствовать развитию внекишечных злокачественных новообразований. [85]

Патофизиология

Рак вызывается серией мутаций. Каждая мутация несколько изменяет поведение клетки.

Генетика

Рак - это болезнь регуляции роста тканей. Чтобы нормальная клетка превратилась в раковую, необходимо изменить гены , регулирующие рост и дифференцировку клеток. [86]

Пораженные гены делятся на две большие категории. Онкогены - это гены, которые способствуют росту и размножению клеток. Гены-супрессоры опухолей - это гены, подавляющие деление и выживание клеток. Злокачественная трансформация может происходить из-за образования новых онкогенов, несоответствующей сверхэкспрессии нормальных онкогенов или недостаточной экспрессии или отключения генов-супрессоров опухолей. Обычно для превращения нормальной клетки в раковую требуются изменения в нескольких генах. [87]

Генетические изменения могут происходить на разных уровнях и с помощью разных механизмов. Приобретение или потеря всей хромосомы может происходить из-за ошибок митоза . Чаще встречаются мутации , которые представляют собой изменения нуклеотидной последовательности геномной ДНК.

Крупномасштабные мутации включают удаление или усиление части хромосомы. Геномная амплификация происходит, когда клетка накапливает копии (часто 20 или более) небольшого хромосомного локуса, обычно содержащего один или несколько онкогенов и прилегающий генетический материал. Транслокация происходит, когда две отдельные хромосомные области неправильно сливаются, часто в характерном месте. Хорошо известный пример этого является Хромосома Филадельфии , или транслокация хромосом 9 и 22, которое происходит в хроническом миелолейкозе и приводит к производству BCR - ABL слитого белка , онкогенной тирозинкиназа .

Мелкомасштабные мутации включают точечные мутации, делеции и вставки, которые могут возникать в промоторной области гена и влиять на его экспрессию , или могут возникать в кодирующей последовательности гена и изменять функцию или стабильность его белкового продукта. Нарушение одного гена также может быть результатом интеграции геномного материала из ДНК-вируса или ретровируса , что приводит к экспрессии вирусных онкогенов в пораженной клетке и ее потомках.

Репликация данных, содержащихся в ДНК живых клеток, с большой вероятностью приведет к некоторым ошибкам (мутациям). Комплексное исправление ошибок и профилактика встроены в процесс и защищают клетку от рака. Если происходит значительная ошибка, поврежденная клетка может самоуничтожиться в результате запрограммированной гибели клетки, что называется апоптозом . Если процессы контроля ошибок потерпят неудачу, мутации сохранятся и будут переданы дочерним клеткам .

В некоторых средах вероятность возникновения и распространения ошибок выше. Такие среды могут включать присутствие разрушающих веществ, называемых канцерогенами , повторяющиеся физические травмы, тепло, ионизирующее излучение или гипоксию . [88]

Ошибки, вызывающие рак, усиливаются и усугубляются, например:

  • Мутация в механизме исправления ошибок клетки может заставить эту клетку и ее дочерние элементы быстрее накапливать ошибки.
  • Дальнейшая мутация онкогена может привести к более быстрому и более частому воспроизводству клетки, чем ее нормальные аналоги.
  • Дальнейшая мутация может вызвать потерю гена-супрессора опухоли, нарушив сигнальный путь апоптоза и обессмертив клетку.
  • Дальнейшая мутация в сигнальном механизме клетки может посылать вызывающие ошибку сигналы в соседние клетки.

Превращение нормальной клетки в рак сродни цепной реакции, вызванной начальными ошибками, которые перерастают в более серьезные ошибки, каждая из которых постепенно позволяет клетке избегать большего количества средств контроля, ограничивающих рост нормальной ткани. Этот похожий на бунт сценарий представляет собой нежелательное выживание наиболее приспособленных , когда движущие силы эволюции работают против конструкции тела и обеспечения порядка. После того, как рак начал развиваться, этот непрерывный процесс, называемый клональной эволюцией , приводит к переходу к более агрессивным стадиям . [89] Клональная эволюция приводит к внутриопухолевой гетерогенности. (раковые клетки с гетерогенными мутациями), что затрудняет разработку эффективных стратегий лечения.

Характерные способности, развиваемые раком, делятся на категории, в частности, уклонение от апоптоза, самодостаточность сигналов роста, нечувствительность к сигналам, препятствующим росту, устойчивый ангиогенез, безграничный репликативный потенциал, метастазирование, перепрограммирование энергетического метаболизма и уклонение от разрушения иммунной системы. [28] [29]

Эпигенетика

Центральная роль повреждений ДНК и эпигенетических дефектов в генах репарации ДНК в канцерогенезе

Классический взгляд на рак - это набор заболеваний, которые вызваны прогрессирующими генетическими аномалиями, которые включают мутации в генах-супрессорах опухолей и онкогенах, а также хромосомные аномалии. Позже была выявлена ​​роль эпигенетических изменений . [90]

Эпигенетические изменения - это функционально важные модификации генома, которые не изменяют нуклеотидную последовательность. Примерами таких модификаций являются изменения в метилировании ДНК (гиперметилирование и гипометилирование), модификации гистонов [91] и изменения в архитектуре хромосом (вызванные несоответствующей экспрессией белков, таких как HMGA2 или HMGA1 ). [92] Каждое из этих изменений регулирует экспрессию генов без изменения базовой последовательности ДНК . Эти изменения могут сохраняться в результате деления клеток , сохраняться в течение нескольких поколений и могут считаться эпимутациями (эквивалентными мутациям).

При раке часто возникают эпигенетические изменения. В качестве примера в одном исследовании перечислены гены, кодирующие белки, метилирование которых часто изменяется в связи с раком толстой кишки. Среди них 147 гиперметилированных и 27 гипометилированных генов. Из гиперметилированных генов 10 были гиперметилированы в 100% случаев рака толстой кишки, а многие другие были гиперметилированы более чем в 50% случаев рака толстой кишки. [93]

В то время как эпигенетические изменения обнаруживаются при раке, эпигенетические изменения в генах репарации ДНК, вызывающие снижение экспрессии белков репарации ДНК, могут иметь особое значение. Считается, что такие изменения происходят на ранних стадиях прогрессирования рака и являются вероятной причиной генетической нестабильности, характерной для рака. [94] [95] [96]

Снижение экспрессии генов репарации ДНК нарушает репарацию ДНК. Это показано на рисунке на 4-м уровне сверху. (На рисунке красная формулировка указывает на центральную роль повреждения ДНК и дефектов в репарации ДНК при прогрессировании до рака.) Когда репарация ДНК недостаточна, повреждение ДНК остается в клетках на более высоком, чем обычно уровне (5-й уровень), и вызывает повышенную частоту репарации ДНК. мутация и / или эпимутация (6 уровень). Скорость мутаций существенно возрастает в клетках, дефектных по репарации ошибочного спаривания ДНК [97] [98] или по гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). [99] Хромосомные перестройки и анеуплоидия также увеличиваются в клетках с дефектом HRR. [100]

Более высокие уровни повреждения ДНК вызывают повышенную мутацию (правая часть рисунка) и повышенную эпимутацию. Во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК или репарации других повреждений ДНК не полностью очищенные сайты репарации могут вызывать эпигенетическое молчание генов. [101] [102]

Недостаточная экспрессия белков репарации ДНК из-за наследственной мутации может увеличить риск рака. Лица с наследственным нарушением любого из 34 генов репарации ДНК (см. Статью « Расстройство дефицита репарации ДНК» ) имеют повышенный риск рака, при этом некоторые дефекты обеспечивают 100% шанс возникновения рака на протяжении всей жизни (например, мутации p53). [103] Мутации репарации ДНК зародышевой линии отмечены на левой стороне рисунка. Однако такие мутации зародышевой линии (которые вызывают синдромы высокопенетрантного рака) являются причиной только около 1 процента случаев рака. [104]

При спорадических раковых заболеваниях дефицит репарации ДНК иногда вызван мутацией в гене репарации ДНК, но гораздо чаще вызван эпигенетическими изменениями, которые снижают или заглушают экспрессию генов репарации ДНК. Это указано на рисунке на 3-м уровне. Многие исследования канцерогенеза, индуцированного тяжелыми металлами, показывают, что такие тяжелые металлы вызывают снижение экспрессии ферментов репарации ДНК, в некоторых случаях за счет эпигенетических механизмов. Предполагается, что подавление репарации ДНК является преобладающим механизмом канцерогенности, вызванной тяжелыми металлами. Кроме того, частые эпигенетические изменения последовательностей ДНК кодируют небольшие РНК, называемые микроРНК (или миРНК). miRNA не кодируют белки, но могут «нацеливаться» на гены, кодирующие белок, и снижать их экспрессию.

Раковые заболевания обычно возникают в результате совокупности мутаций и эпимутаций, которые дают селективное преимущество, ведущее к клональной экспансии (см. Полевые дефекты при прогрессировании рака ). Однако при раке мутации могут встречаться не так часто, как эпигенетические изменения. В среднем рак груди или толстой кишки может иметь от 60 до 70 мутаций, изменяющих белок, из которых около трех или четырех могут быть мутациями «драйверы», а остальные могут быть мутациями «пассажирами». [105]

Метастаз

Метастазирование - это распространение рака на другие участки тела. Диспергированные опухоли называются метастатическими опухолями, а исходные - первичной опухолью. Почти все виды рака могут давать метастазы. [35] Большинство смертей от рака происходит из-за метастазов рака. [36]

Метастазы распространены на поздних стадиях рака и могут происходить через кровь, лимфатическую систему или и то, и другое. Типичными этапами метастазирования являются местная инвазия , интравазация в кровь или лимфу, кровообращение в организме, экстравазация в новую ткань, пролиферацию и ангиогенез . Различные типы рака имеют тенденцию к метастазированию в определенные органы, но в целом наиболее распространенными местами возникновения метастазов являются легкие , печень , мозг и кости . [35]

Метаболизм

Нормальные клетки обычно генерируют только около 30% энергии от гликолиза , [106] , тогда как большинство видов рака полагается на гликолиз для производства энергии ( эффекта Варбурга ). [107] [108] [109] Но меньшинство типов рака полагаются на окислительное фосфорилирование как основной источник энергии, включая лимфому , лейкоз и рак эндометрия . [110] Однако даже в этих случаях использование гликолиза в качестве источника энергии редко превышает 60%. [106] Некоторые виды рака используют глутамин в качестве основного источника энергии, отчасти потому, что он обеспечивает азот, необходимый длясинтез нуклеотидов (ДНК, РНК). [111] [106] Раковые стволовые клетки часто используют окислительное фосфорилирование или глутамин в качестве основного источника энергии. [112]

Несколько исследований показали, что фермент сиртуин 6 избирательно инактивируется во время онкогенеза в различных типах опухолей, индуцируя гликолиз. [109] Другой сиртуин , сиртуин 3, подавляет рак, который зависит от гликолиза , но способствует развитию рака, который зависит от окислительного фосфорилирования . [113]

Диета с низким содержанием углеводов ( кетогенная диета ) была иногда рекомендуются в качестве поддерживающей терапии для лечения рака. [114] [115]

Диагностика

Рентген грудной клетки, показывающий рак левого легкого

Большинство видов рака изначально распознаются либо по появлению признаков или симптомов, либо при скрининге . Ни то, ни другое не приводит к окончательному диагнозу, который требует исследования образца ткани патологом . Люди с подозрением на рак обследуются с помощью медицинских тестов . К ним обычно относятся анализы крови , рентген , ( контрастная ) компьютерная томография и эндоскопия .

Тканевый диагноз на основе биопсии указывает тип пролиферирующей клетки, ее гистологический класс , генетические аномалии и другие особенности. Вместе эта информация полезна для оценки прогноза и выбора наилучшего лечения.

Цитогенетика и иммуногистохимия - это другие типы тканевых тестов. Эти тесты предоставляют информацию о молекулярных изменениях (таких как мутации , слитные гены и числовые изменения хромосом ) и, таким образом, также могут указывать на прогноз и лучшее лечение.

Диагноз рака может вызвать психологический стресс, и психосоциальные вмешательства, такие как разговорная терапия, могут помочь людям в этом. [116]

Классификация

Рак классифицируется по типу клеток , на которые похожи опухолевые клетки, и поэтому предполагается, что они являются источником опухоли. Эти типы включают:

  • Карцинома : рак, происходящий из эпителиальных клеток. В эту группу входят многие из наиболее распространенных видов рака и почти все виды рака груди , простаты , легких , поджелудочной железы и толстой кишки .
  • Саркома : рак, возникающий из соединительной ткани (например, кости , хряща , жира, нервов ), каждая из которых развивается из клеток, происходящих из мезенхимальных клеток вне костного мозга.
  • Лимфома и лейкемия : эти два класса возникают из гематопоэтических (кроветворных) клеток, которые покидают костный мозг и имеют тенденцию созревать в лимфатических узлах и крови соответственно. [117]
  • Опухоль из зародышевых клеток : злокачественные опухоли, происходящие из плюрипотентных клеток, чаще всего присутствующие в яичках или яичниках ( семинома и дисгерминома , соответственно).
  • Бластома : рак, происходящий из незрелых клеток-предшественников или эмбриональной ткани.

Рак обычно называют с использованием суффикса -карцинома , -саркома или -бластома с латинским или греческим словом, обозначающим орган или ткань происхождения в качестве корня. Например, рак паренхимы печени, возникающий из злокачественных эпителиальных клеток, называется гепатокарциномой , в то время как злокачественное новообразование, возникающее из примитивных клеток-предшественников печени, называется гепатобластомой, а рак, возникающий из жировых клеток, называется липосаркомой . Для некоторых распространенных видов рака используется английское название органа. Например, наиболее распространенный тип рака груди называется протоковой карциномой груди . Здесь прилагательное ductal относится к появлению рака под микроскопом, что предполагает, что он возник в молочных протоках.

Доброкачественные опухоли (которые не раковые) названы с использованием -oMa как суффикс с именем органа , как корень. Например, доброкачественная опухоль из гладкомышечных клеток называется лейомиомой (обычное название этой часто встречающейся доброкачественной опухоли в матке - миома ). Что сбивает с толку, некоторые типы рака используют суффикс -нома , например, меланома и семинома .

Некоторые виды рака названы по размеру и форме клеток под микроскопом, например, гигантоклеточная карцинома, веретеноклеточная карцинома и мелкоклеточная карцинома .

  • Инвазивная протоковая карцинома груди (бледная область в центре), окруженная шипами белесой рубцовой ткани и желтой жировой ткани.

  • Инвазивная колоректальная карцинома (вверху в центре) в образце колэктомии

  • Плоскоклеточный рак (беловатые опухоли) вблизи бронхов в легком образце

  • Крупная инвазивная протоковая карцинома в образце после мастэктомии

Профилактика

Профилактика рака определяется как активные меры по снижению риска рака. [118] Подавляющее большинство случаев рака вызвано факторами риска окружающей среды. Многие из этих факторов окружающей среды являются контролируемым образом жизни. Таким образом, рак обычно можно предотвратить. [119] От 70% до 90% распространенных видов рака вызваны факторами окружающей среды и, следовательно, их можно предотвратить. [120]

Более 30% случаев смерти от рака можно предотвратить, избегая таких факторов риска, как табак , избыточный вес / ожирение , плохое питание, отсутствие физической активности , алкоголь , инфекции, передаваемые половым путем, и загрязнение воздуха . [121] Не все экологические причины поддаются контролю, такие как естественный фоновый радиационный фон и рак, вызванный наследственными генетическими нарушениями, и, следовательно, их нельзя предотвратить с помощью личного поведения.

Диетическое

Хотя было предложено множество диетических рекомендаций для снижения риска рака, доказательства в их поддержку не являются окончательными. [14] [122] Основными диетическими факторами, повышающими риск, являются ожирение и употребление алкоголя. Были замешаны диеты с низким содержанием фруктов и овощей и высоким содержанием красного мяса, но обзоры и метаанализы не пришли к однозначному выводу. [123] [124] Мета-анализ 2014 года не обнаружил взаимосвязи между фруктами и овощами и раком. [125] Кофе снижает риск рака печени . [126] Исследования показали, что чрезмерное потребление красного или переработанного мясас повышенным риском развития рака молочной железы , рака толстой кишки и рака поджелудочной железы , явление , которое может быть связано с наличием канцерогенных веществ в мясе , приготовленных при высоких температурах. [127] [128] В 2015 году МАИР сообщило, что употребление обработанного мяса (например, бекона , ветчины , хот-догов , колбасы ) и, в меньшей степени, красного мяса было связано с некоторыми видами рака. [129] [130]

Диетические рекомендации по профилактике рака обычно включают упор на овощи , фрукты , цельнозерновые и рыбу и отказ от обработанного и красного мяса (говядина, свинина, баранина), животных жиров , маринованных продуктов и рафинированных углеводов . [14] [122]

Медикамент

Лекарства можно использовать для предотвращения рака в нескольких случаях. [131] В общей популяции НПВП снижают риск колоректального рака ; однако из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта они наносят общий вред, если используются для профилактики. [132] Было обнаружено, что аспирин снижает риск смерти от рака примерно на 7%. [133] Ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать скорость образования полипов у людей с семейным аденоматозным полипозом ; однако он связан с теми же побочными эффектами, что и НПВП. [134] Ежедневное употребление тамоксифена или ралоксифенаснизить риск рака груди у женщин из группы высокого риска. [135] Польза против вреда для ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид, неясна. [136]

Добавки витаминов , по-видимому, не эффективны для предотвращения рака. [137] Хотя низкий уровень витамина D в крови коррелирует с повышенным риском рака, [138] [139] [140] является ли эта связь причинной, а добавка витамина D является защитной, не определено. [141] [142] Один обзор 2014 года показал, что добавки не оказывают значительного влияния на риск рака. [142] В другом обзоре 2014 г. сделан вывод о том, что витамин D 3 может снизить риск смерти от рака (на одну смерть меньше из 150 человек, получавших лечение в течение 5 лет), но были отмечены опасения по поводу качества данных. [143]

Добавка бета-каротина увеличивает риск рака легких у лиц с высоким риском. [144] Прием фолиевой кислоты неэффективен для предотвращения рака толстой кишки и может увеличить количество полипов толстой кишки. [145] Не было доказано, что добавление селена снижает риск рака. [146]

Вакцинация

Были разработаны вакцины , предотвращающие заражение некоторыми канцерогенными вирусами. [147] Вакцина против вируса папилломы человека ( Гардасил и Церварикс ) снижает риск развития рака шейки матки . [147] гепатита B вакцина предотвращает инфекцию вирусом гепатита В и , таким образом , снижает риск развития рака печени. [147] Если позволяют ресурсы, рекомендуется вакцинация против вируса папилломы человека и гепатита В. [148]

Скрининг

В отличие от диагностических усилий, вызванных симптомами и медицинскими признаками , скрининг на рак включает в себя попытки обнаружить рак после того, как он сформировался, но до появления каких-либо заметных симптомов. [149] Это может включать физический осмотр , анализы крови или мочи или медицинскую визуализацию . [149]

Скрининг на рак недоступен для многих типов рака. Даже если тесты доступны, они могут быть рекомендованы не всем. Универсальный скрининг или массовый скрининг предполагает обследование всех. [150] Выборочный скрининг выявляет людей из группы повышенного риска, например людей с семейным анамнезом. [150] Чтобы определить, перевешивают ли преимущества скрининга риски и затраты, учитываются несколько факторов. [149] Эти факторы включают:

  • Возможный вред от скринингового теста: например, рентгеновские снимки связаны с потенциально опасным ионизирующим излучением.
  • Вероятность того, что тест правильно определит рак
  • Вероятность наличия рака. Скрининг обычно не помогает при редких формах рака.
  • Возможный вред от последующих процедур
  • Доступно ли подходящее лечение
  • Улучшает ли раннее выявление результаты лечения
  • Потребуется ли когда-нибудь лечение рака
  • Приемлем ли этот тест для людей: если скрининговый тест слишком обременительный (например, чрезвычайно болезненный), люди откажутся от участия. [150]
  • Расходы

Рекомендации

Целевая группа превентивных служб США

Целевая группа США профилактических услуг (USPSTF) выдает рекомендации для различных видов рака:

  • Настоятельно рекомендует проводить скрининг на рак шейки матки у женщин, ведущих половую жизнь и имеющих шейку матки, по крайней мере, до 65 лет. [151]
  • Порекомендуйте, чтобы американцы проходили скрининг на колоректальный рак с помощью анализа кала на скрытую кровь , ректороманоскопии или колоноскопии с 50 до 75 лет. [152]
  • Доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать или противостоять скринингу на рак кожи , [153] рак ротовой полости , [154] рак легких [155] или рак простаты у мужчин моложе 75 лет [156].
  • Регулярное скрининг не рекомендуется для рака мочевого пузыря , [157] рак яичка , [158] рак яичника , [159] рак поджелудочной железы , [160] или рака простаты . [161]
  • Рекомендует маммографию для скрининга рака груди каждые два года в возрасте от 50 до 74 лет, но не рекомендует ни самообследование груди, ни клиническое обследование груди . [162] В Кокрановском обзоре 2013 г. сделан вывод о том, что скрининг рака груди с помощью маммографии не влияет на снижение смертности из-за гипердиагностики и чрезмерного лечения. [163]

Япония

Скрининг на рак желудка с помощью фотофлюорографии в связи с высокой заболеваемостью там. [23]

Генетическое тестирование

Неофициальные группы рекомендуют генетическое тестирование для людей с высоким риском определенных видов рака. [148] [164] Носители этих мутаций могут затем подвергнуться усиленному наблюдению, химиопрофилактике или профилактическому хирургическому вмешательству, чтобы снизить их последующий риск. [164]

Управление

Существует множество вариантов лечения рака. К основным из них относятся хирургия, химиотерапия , лучевая терапия , гормональная терапия , таргетная терапия и паллиативная помощь . Какие методы лечения используются, зависит от типа, местоположения и степени рака, а также от состояния здоровья и предпочтений пациента. Назначение лечения может быть целебным, а может и нет.

Химиотерапия

Химиотерапия является лечением рака с одним или несколько цитотоксических анти - опухолевыми препаратами ( химиотерапевтические агенты ) как часть стандартизированной схемы . Термин охватывает множество лекарств, которые делятся на широкие категории, такие как алкилирующие агенты и антиметаболиты . [165] Традиционные химиотерапевтические агенты действуют, убивая клетки, которые быстро делятся, что является важным свойством большинства раковых клеток.

Было обнаружено, что применение комбинированных цитотоксических препаратов лучше, чем применение одного препарата; процесс, называемый комбинированной терапией ; который имеет преимущество в статистике выживаемости и реакции на опухоль, а также в развитии болезни. [166] В Кокрановском обзоре сделан вывод, что комбинированная терапия более эффективна при лечении метастазирующего рака груди. Однако в целом неясно, приводит ли комбинированная химиотерапия к лучшим результатам для здоровья, если учитывать как выживаемость, так и токсичность. [167]

Таргетная терапия - это форма химиотерапии, направленная на определенные молекулярные различия между раковыми и нормальными клетками. Первые таргетные методы лечения блокировали молекулу рецептора эстрогена , подавляя рост рака груди. Другим распространенным примером является класс ингибиторов Bcr-Abl , которые используются для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ). [4] В настоящее время, целевая терапия существует для многих из наиболее распространенных видов рака, включая рак мочевого пузыря , рак молочной железы , колоректальный рак , рак почки , лейкоз , рак печени , рак легкого ,лимфома , рак поджелудочной железы , рак предстательной железы , рак кожи и рак щитовидной железы , а также других видов рака. [168]

Эффективность химиотерапии зависит от типа и стадии рака. В сочетании с хирургическим вмешательством химиотерапия доказала свою эффективность при типах рака, включая рак груди, колоректальный рак, рак поджелудочной железы , остеогенную саркому , рак яичек, рак яичников и некоторые виды рака легких. [169] Химиотерапия является лечебной для некоторых видов рака, таких как некоторые лейкозов , [170] [171] неэффективного в некоторых опухолях головного мозга , [172] и само собой в других, таких как большинство раковых заболеваний кожи немеланомы . [173]Эффективность химиотерапии часто ограничивается ее токсичностью для других тканей организма. Даже когда химиотерапия не дает постоянного излечения, может быть полезно уменьшить такие симптомы, как боль или уменьшить размер неоперабельной опухоли в надежде, что в будущем станет возможным хирургическое вмешательство.

Радиация

Лучевая терапия включает использование ионизирующего излучения в попытке вылечить или улучшить симптомы. Он работает, повреждая ДНК раковой ткани, убивая ее. Чтобы сохранить нормальные ткани (например, кожу или органы, через которые излучение должно пройти для лечения опухоли), сформированные пучки излучения направляются под разными углами воздействия, чтобы пересекаться с опухолью, обеспечивая там гораздо большую дозу, чем в окружающей здоровой ткани. . Как и в случае с химиотерапией, рак различается по своей реакции на лучевую терапию. [174] [175] [176]

Лучевая терапия применяется примерно в половине случаев. Излучение может быть как от внутренних ( брахитерапия ), так и от внешних источников. Радиация, как правило, представляет собой рентгеновские лучи низкой энергии для лечения рака кожи, в то время как рентгеновские лучи более высокой энергии используются для лечения рака внутри тела. [177] Радиация обычно используется в дополнение к хирургическому вмешательству и / или химиотерапии. При некоторых типах рака, таких как рак головы и шеи на ранних стадиях , его можно использовать отдельно. [178] При болезненных метастазах в кости он эффективен примерно у 70% пациентов. [178]

Операция

Хирургия является основным методом лечения большинства изолированных солидных форм рака и может сыграть роль в паллиативном лечении и продлении выживаемости. Обычно это важная часть окончательного диагноза и определения стадии опухоли, поскольку обычно требуется биопсия. При локализованном раке хирургическое вмешательство обычно пытается удалить всю массу, а в некоторых случаях и лимфатические узлы в этой области. Для некоторых видов рака этого достаточно, чтобы избавиться от рака. [169]

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь - это лечение, которое пытается помочь пациенту почувствовать себя лучше и может сочетаться с попыткой лечения рака. Паллиативная помощь включает действия по уменьшению физического, эмоционального, духовного и психосоциального стресса. В отличие от лечения, направленного на прямое уничтожение раковых клеток, основная цель паллиативной помощи - улучшить качество жизни .

Люди на всех стадиях лечения рака обычно получают паллиативную помощь. В некоторых случаях специализированные медицинские организации рекомендуют пациентам и врачам реагировать на рак только паллиативной помощью. [179] Это относится к пациентам, которые: [180]

  1. демонстрируют низкую работоспособность , что означает ограниченную способность заботиться о себе [179]
  2. не получил пользы от предшествующего лечения, основанного на доказательствах [179]
  3. не имеют права участвовать в каком-либо подходящем клиническом исследовании [179]
  4. нет убедительных доказательств того, что лечение будет эффективным [179]

Паллиативную помощь можно спутать с хосписом, и поэтому она показана только тогда, когда люди приближаются к концу жизни . Как и помощь в хосписе, паллиативная помощь пытается помочь пациенту справиться с его неотложными потребностями и повысить уровень комфорта. В отличие от хосписной помощи, паллиативная помощь не требует от людей прекращения лечения, направленного против рака.

Во многих национальных медицинских руководствах рекомендуется ранняя паллиативная помощь пациентам, у которых рак вызвал тревожные симптомы или которым нужна помощь, чтобы справиться с болезнью. Пациентам, у которых впервые диагностировано метастатическое заболевание, может быть немедленно показана паллиативная помощь. Паллиативная помощь показана пациентам с прогнозом менее 12 месяцев жизни даже при агрессивном лечении. [181] [182] [183]

Иммунотерапия

С 1997 года начали применяться различные методы лечения с использованием иммунотерапии , стимулирующей иммунную систему или помогающей ей бороться с раком. Подходы включают использование антител , контрольную терапию и перенос адоптивных клеток . [184]

Лазерная терапия

В лазерной терапии используется свет высокой интенсивности для лечения рака, уменьшая или разрушая опухоли или предраковые образования. Лазеры чаще всего используются для лечения поверхностных раковых образований на поверхности тела или слизистой оболочки внутренних органов. Он используется для лечения базальноклеточного рака кожи и других очень ранних стадий, таких как рак шейки матки, полового члена, влагалища, вульвы и немелкоклеточный рак легких. Его часто сочетают с другими видами лечения, такими как хирургия , химиотерапия или лучевая терапия. Лазерная интерстициальная термотерапия (ЛИТТ) или интерстициальная лазерная фотокоагуляция, использует лазеры для лечения некоторых видов рака с помощью гипертермии, которая использует тепло для уменьшения опухолей путем повреждения или уничтожения раковых клеток. Лазер более точен, чем хирургия, и вызывает меньше повреждений, боли, кровотечений, отеков и рубцов. Недостаток в том, что хирурги должны иметь специальную подготовку. Это может быть дороже, чем другие методы лечения. [185]

Нетрадиционная медицина

Дополнительные и альтернативные методы лечения рака - это разнообразная группа методов лечения, методов и продуктов, которые не являются частью традиционной медицины. [186] «Дополнительная медицина» относится к методам и веществам, используемым вместе с традиционной медициной, в то время как «альтернативная медицина» относится к соединениям, используемым вместо традиционной медицины. [187]Большинство дополнительных и альтернативных лекарств от рака не изучались и не тестировались с использованием традиционных методов, таких как клинические испытания. Некоторые альтернативные методы лечения были исследованы и оказались неэффективными, но все еще продолжают продаваться и продвигаться. Исследователь рака Эндрю Дж. Викерс заявил: «Ярлык« непроверенный »не подходит для таких методов лечения; пора утверждать, что многие альтернативные методы лечения рака были« опровергнуты »». [188]

Прогноз

Три показателя глобальной смертности от рака с 1990 по 2017 год [189]

Показатели выживаемости различаются в зависимости от типа рака и стадии, на которой он диагностирован, от выживаемости большинства до полной смертности через пять лет после постановки диагноза. Как только рак дал метастазы, прогноз обычно значительно ухудшается. Около половины пациентов, получающих лечение от инвазивного рака (за исключением рака in situ и немеланомного рака кожи), умирают от этого рака или его лечения. [23] Большинство смертей от рака происходит из-за метастазов первичной опухоли. [190]

Выживание хуже в развивающихся странах , [23] отчасти потому , что виды рака , которые являются наиболее распространенным там труднее лечить , чем те , которые связаны с развитыми странами . [191]

У тех, кто выжил после рака, развивается второй первичный рак примерно в два раза чаще, чем у тех, кому никогда не ставили диагноз. [192] Повышенный риск, как полагают, связан со случайной вероятностью развития любого рака, вероятностью выживания при первом раке, теми же факторами риска, которые привели к первому раку, нежелательными побочными эффектами лечения первого рака (особенно лучевой терапией). ), а также для лучшего соблюдения скрининга. [192]

Прогнозирование краткосрочного или долгосрочного выживания зависит от многих факторов. Наиболее важными являются тип рака, возраст пациента и общее состояние здоровья. У тех, кто ослаблен другими проблемами со здоровьем, выживаемость ниже, чем у здоровых людей. Долгожители вряд ли проживут пять лет, даже если лечение будет успешным. Люди, которые сообщают о более высоком качестве жизни, как правило, живут дольше. [193] Люди с более низким качеством жизни могут страдать от депрессии и других осложнений и / или прогрессирования заболевания, которые ухудшают качество и количество жизни. Кроме того, пациенты с худшим прогнозом могут быть в депрессии или сообщать о более низком качестве жизни, потому что они считают, что их состояние может быть фатальным.

Люди, больные раком, имеют повышенный риск образования тромбов в венах, которые могут быть опасными для жизни. [194] Использование разжижителей крови, таких как гепарин, снижает риск образования тромбов, но не было доказано, что они увеличивают выживаемость у больных раком. [194] Люди, принимающие антикоагулянты, также имеют повышенный риск кровотечения. [194]

Эпидемиология

Просматривайте или редактируйте исходные данные .
Стандартизированный по возрасту коэффициент смертности от рака на 10 000 человек. [195]

По оценкам, в 2018 году во всем мире произошло 18,1 миллиона новых случаев рака и 9,6 миллиона случаев смерти. [196] Около 20% мужчин и 17% женщин в какой-то момент заболеют раком, в то время как 13% мужчин и 9% женщин умрут от него. [196]

В 2008 году было диагностировано около 12,7 миллиона случаев рака (исключая немеланомный рак кожи и другие неинвазивные виды рака) [23], а в 2010 году умерло почти 7,98 миллиона человек. [197] На долю рака приходится около 16% смертей. Наиболее распространенными по состоянию на 2018 год являются рак легких (1,76 миллиона смертей), колоректальный рак (860 000), рак желудка (780 000), рак печени (780 000) и рак груди (620 000). [2] Это делает инвазивный рак ведущей причиной смерти в развитом мире и второй причиной смерти в развивающемся мире . [23]Более половины случаев приходится на развивающиеся страны. [23]

В 1990 году число смертей от рака составило 5,8 миллиона человек [197]. Смертность растет, прежде всего, из-за увеличения продолжительности жизни и изменения образа жизни в развивающихся странах. [23] Самым значительным фактором риска развития рака является возраст. [198] Хотя рак может появиться в любом возрасте, большинство пациентов с инвазивным раком старше 65 лет. [198] По словам исследователя рака Роберта А. Вайнберга : «Если бы мы жили достаточно долго, рано или поздно мы все заболели бы. рак." [199] Некоторая связь между старением и раком объясняется старением иммунитета , [200] ошибками, накопленными в ДНК.в течение жизни [201] и возрастные изменения эндокринной системы . [202] Влияние старения на рак осложняется такими факторами, как повреждение ДНК и воспаление, способствующими ему, и такими факторами, как старение сосудов и эндокринные изменения, препятствующие его развитию. [203]

Некоторые медленнорастущие виды рака особенно распространены, но часто не приводят к летальному исходу. Вскрытие трупов в Европе и Азии показало, что до 36% людей имели недиагностированный и явно безвредный рак щитовидной железы на момент смерти и что у 80% мужчин к 80 годам развился рак простаты . [204] [205] Как и эти виды рака. не вызывают смерти пациента, их идентификация представляла бы собой гипердиагноз, а не полезную медицинскую помощь.

Тремя наиболее распространенными видами рака у детей являются лейкемия (34%), опухоли головного мозга (23%) и лимфомы (12%). [206] В США от рака страдает 1 ребенок из 285. [207] Заболеваемость раком у детей увеличивалась на 0,6% в год в период с 1975 по 2002 год в Соединенных Штатах [208] и на 1,1% в год в период с 1978 по 1997 год в Европе. [206] За период с 1975 по 2010 год в США количество смертей от рака в детском возрасте снизилось вдвое. [207]

История

Гравюра с двумя изображениями голландской женщины, у которой в 1689 году удалили опухоль с шеи.

Рак существовал на протяжении всей истории человечества. [209] Самое раннее письменное упоминание о раке датируется 1600 годом до нашей эры в египетском папирусе Эдвина Смита и описывает рак груди. [209] Гиппократ (ок. 460 г. до н. Э. - ок. 370 г. до н. Э.) Описал несколько видов рака, назвав их греческим словом καρκίνος karkinos (краб или раки ). [209] Это название происходит от внешнего вида среза твердой злокачественной опухоли с «вены, растянутые во все стороны, как у животного, краба, ноги, откуда оно и получило свое название». [210] Галензаявил, что «рак груди вызван так из-за воображаемого сходства с крабом, обусловленного боковым удлинением опухоли и прилегающими расширенными венами». [211] : 738 Цельс (ок. 25 г. до н.э. - 50 г. н.э.) перевел каркинос на латинское « рак» , что также означает краб, и рекомендовал операцию в качестве лечения. [209] Гален (2 век нашей эры) не соглашался с хирургическим вмешательством и рекомендовал вместо него слабительные . [209] Эти рекомендации в основном действовали на протяжении 1000 лет. [209]

В 15-м, 16-м и 17-м веках для врачей стало принято препарировать тела, чтобы выяснить причину смерти. [212] Немецкий профессор Вильгельм Фабри считал, что причиной рака груди является молочный сгусток в протоке молочной железы. Голландский профессор Франсуа де ла Бо Сильвий , последователь Декарта , считал, что все болезни являются результатом химических процессов, а кислая лимфатическая жидкость является причиной рака. Его современник Николаес Тулп считал рак медленно распространяющимся ядом и пришел к выводу, что он заразен . [213]

Врач Джон Хилл описал нюхательный табак как причину рака носа в 1761 году. [212] За этим последовало сообщение в 1775 году британского хирурга Персивалла Потта о том, что карцинома трубочистов , рак мошонки , была распространенным заболеванием среди дымоходов. подметает . [214] С широким использованием микроскопа в 18 веке было обнаружено, что «раковый яд» распространяется от первичной опухоли через лимфатические узлы к другим участкам (« метастазы »). Этот взгляд на болезнь был впервые сформулирован английским хирургом Кэмпбеллом Де Морганом между 1871 и 1874 годами [215].

Общество и культура

Хотя многие заболевания (например, сердечная недостаточность) могут иметь худший прогноз, чем большинство случаев рака, рак является предметом широко распространенных опасений и табу. Эвфемизм от «продолжительной болезни» , чтобы описать виды рака , приводящий к смерти по - прежнему широко используются в некрологах, а не называя болезнь явно, что отражает очевидные стигматизации . [216] Рак также эвфемизируется как «C-слово»; [217] [218] [219] Служба поддержки рака Macmillan использует этот термин, чтобы попытаться уменьшить страх вокруг болезни. [220] В Нигерии одно местное название рака переводится на английский как «болезнь, которую невозможно вылечить». [221]Это глубокое убеждение в том, что рак обязательно является тяжелым и обычно смертельным заболеванием, отражено в системах, выбранных обществом для сбора статистики рака: наиболее распространенная форма рака - немеланомный рак кожи , на который приходится около одной трети случаев рака во всем мире, но очень мало случаев смерти [222] [223] - исключены из статистики рака, в частности, потому, что они легко поддаются лечению и почти всегда излечиваются, часто за одну короткую амбулаторную процедуру. [224]

Западные концепции прав пациентов, больных раком, включают обязанность полностью раскрыть человеку медицинскую ситуацию и право участвовать в совместном принятии решений таким образом, чтобы уважать собственные ценности человека. В других культурах предпочтение отдается другим правам и ценностям. Например, в большинстве африканских культур ценится целая семья, а не индивидуализм.. В некоторых частях Африки диагноз обычно ставится настолько поздно, что лечение невозможно, а лечение, если оно вообще будет доступно, быстро разорит семью. В результате действия этих факторов африканские медицинские работники, как правило, позволяют членам семьи решать, следует ли, когда и как раскрывать диагноз, и они, как правило, делают это медленно и окольными путями, поскольку человек проявляет интерес и способность справляться с мрачными новостями. . [221] Люди из стран Азии и Южной Америки также склонны предпочитать более медленный и менее откровенный подход к раскрытию информации, чем идеализированный в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе, и они считают, что иногда было бы предпочтительнее не рассказывать о диагнозе рака. . [221]В целом, раскрытие диагноза встречается чаще, чем в 20 веке, но полное раскрытие прогноза не предлагается многим пациентам во всем мире. [221]

В Соединенных Штатах и ​​некоторых других культурах рак рассматривается как болезнь, с которой необходимо «бороться», чтобы положить конец «гражданскому восстанию»; В США была объявлена война раку . Военные метафоры особенно распространены при описании воздействия рака на человека, и они подчеркивают как состояние здоровья пациента, так и необходимость принятия немедленных решительных действий самому, а не откладывать, игнорировать или полностью полагаться на других. Военные метафоры также помогают рационализировать радикальные деструктивные методы лечения. [225] [226]

В 1970-х относительно популярным альтернативным лечением рака в США была специализированная форма разговорной терапии , основанная на идее, что рак вызван плохим отношением. [227] Считалось, что люди с «раковой личностью» - подавленные, подавленные, ненавидящие себя и боявшиеся выражать свои эмоции - проявили рак через подсознательное желание. Некоторые психотерапевты говорили, что лечение, направленное на изменение взглядов пациента на жизнь, вылечит рак. [227] Среди прочего, это убеждение позволяло обществу обвинять жертву в том, что она вызвала рак («желая» его) или помешала его лечению (не став достаточно счастливым, бесстрашным и любящим человеком). [228]Это также увеличивало беспокойство пациентов, поскольку они ошибочно полагали, что естественные эмоции грусти, гнева или страха укорачивают их жизнь. [228] Идея была высмеяна Сьюзан Зонтаг , которая опубликовала « Болезнь как метафора» во время выздоровления после лечения рака груди в 1978 году. [227] Хотя первоначальная идея сейчас обычно рассматривается как чепуха, идея частично сохраняется в сокращенной форме с широко распространенное, но неверное убеждение, что сознательное развитие привычки к позитивному мышлению увеличит выживаемость. [228] Это понятие особенно сильно проявляется в культуре рака груди . [228]

Одна идея о том, почему людей, больных раком, обвиняют или стигматизируют, называемая гипотезой справедливого мира , заключается в том , что обвинение в раке действий или отношения пациента позволяет виноватым восстановить чувство контроля. Это основано на убеждении обвиняющих в том, что мир в основе своей справедлив и поэтому любая опасная болезнь, такая как рак, должна быть своего рода наказанием за неправильный выбор, потому что в справедливом мире плохие вещи не случатся с хорошими людьми. [229]

Экономический эффект

Общие расходы на лечение рака в США в 2015 году оценивались в 80,2 миллиарда долларов [230]. Несмотря на то, что расходы на здравоохранение, связанные с раком, выросли в абсолютном выражении за последние десятилетия, доля расходов на лечение рака осталась около 5% в период с 1960-х по 2004 год. [231] [232] Аналогичная картина наблюдалась в Европе, где около 6% всех расходов на здравоохранение тратится на лечение рака. [233] [234] Помимо расходов на здравоохранение и финансовых рисковрак вызывает косвенные издержки в виде потери производительности из-за дней болезни, постоянной нетрудоспособности и инвалидности, а также преждевременной смерти в трудоспособном возрасте. Рак вызывает также затраты на неформальное лечение. Косвенные затраты и затраты на неформальную помощь обычно превышают или равны затратам на лечение рака. [235] [234]

Рабочее место

В Соединенных Штатах рак включен в качестве защищенного состояния Комиссией по равным возможностям при трудоустройстве (EEOC), в основном из-за того, что он может иметь дискриминационные последствия для рабочих. [236] Дискриминация на рабочем месте может произойти, если работодатель ошибочно полагает, что человек, больной раком, не может выполнять работу должным образом, и может попросить больший отпуск по болезни, чем другие сотрудники. Работодатели также могут принимать решения о приеме на работу или увольнении, основываясь на неправильных представлениях о раковых заболеваниях, если таковые имеются. EEOC предоставляет руководящие принципы собеседования для работодателей, а также списки возможных решений для оценки и адаптации сотрудников, больных раком. [236]

Исследовать

Онкологическая больница Университета Флориды

Поскольку рак - это класс болезней [237] [238], маловероятно, что когда-либо будет одно « лекарство от рака », равно как и одно лечение от всех инфекционных заболеваний . [239] Когда-то неправильно считалось, что ингибиторы ангиогенеза потенциально могут стать « серебряной пулей », применимой ко многим типам рака. [240] Ингибиторы ангиогенеза и другие противораковые препараты используются в комбинации для снижения заболеваемости и смертности от рака. [241]

Экспериментальные методы лечения рака изучаются в ходе клинических испытаний для сравнения предлагаемого лечения с лучшим существующим лечением. Успешные методы лечения одного типа рака могут быть проверены на сравнении с другими типами. [242] Диагностические тесты находятся в стадии разработки, чтобы лучше нацелить правильную терапию на нужных пациентов, исходя из их индивидуальной биологии. [243]

Исследования рака сосредоточены на следующих вопросах:

  • Агенты (например, вирусы) и события (например, мутации), которые вызывают или способствуют генетическим изменениям в клетках, которым суждено стать раком.
  • Точный характер генетического повреждения и гены, на которые оно влияет.
  • Последствия этих генетических изменений для биологии клетки, как в создании определяющих свойств раковой клетки, так и в облегчении дополнительных генетических событий, которые приводят к дальнейшему прогрессированию рака.

Улучшение понимания молекулярной биологии и клеточной биологии благодаря исследованиям рака привело к появлению новых методов лечения рака с тех пор, как президент США Ричард Никсон объявил « войну с раком » в 1971 году. С тех пор страна потратила более 200 миллиардов долларов на исследования рака, в том числе ресурсы государственного и частного секторов. [244] Уровень смертности от рака (с поправкой на размер и возраст населения) снизился на пять процентов в период с 1950 по 2005 год. [245]

Конкуренция за финансовые ресурсы, по-видимому, подавляла творческий потенциал, сотрудничество, риск и оригинальное мышление, необходимые для фундаментальных открытий, излишне отдавая предпочтение исследованиям с низким уровнем риска в отношении небольших постепенных достижений, а не более рискованным и инновационным исследованиям. Другими последствиями конкуренции, по-видимому, являются многочисленные исследования с драматическими заявлениями, результаты которых невозможно воспроизвести, и порочные стимулы, которые побуждают учреждения-получатели грантов расти без достаточных инвестиций в свои собственные факультеты и помещения. [246] [247] [248] [249]

Виротерапия , в которой используются преобразованные вирусы, изучается.

После пандемии COVID-19 возникли опасения, что исследования и лечение рака замедляются. [250] [251]

Беременность

Рак поражает примерно 1 из 1000 беременных женщин. Наиболее распространенные виды рака, обнаруживаемые во время беременности, такие же, как и наиболее распространенные виды рака, обнаруживаемые у небеременных женщин в детородном возрасте: рак груди, рак шейки матки, лейкемия, лимфома, меланома, рак яичников и рак прямой кишки. [252]

Диагностировать новый рак у беременной женщины сложно, отчасти потому, что любые симптомы обычно считаются нормальным дискомфортом, связанным с беременностью. В результате рак обычно обнаруживается на несколько более поздней стадии, чем в среднем. Некоторые процедуры визуализации, такие как МРТ (магнитно-резонансная томография), компьютерная томография , ультразвук и маммография с защитой плода, считаются безопасными во время беременности; некоторые другие, такие как сканирование ПЭТ , нет. [252]

Лечение обычно такое же, как и для небеременных женщин. Однако во время беременности обычно избегают радиации и радиоактивных препаратов, особенно если доза для плода может превышать 100 сГр. В некоторых случаях некоторые или все виды лечения откладываются до послеродового периода, если рак диагностирован на поздних сроках беременности. Ранние роды часто используются для ускорения начала лечения. Хирургия в целом безопасна, но операции на органах малого таза в первом триместре могут вызвать выкидыш. Некоторые виды лечения, особенно определенные химиотерапевтические препараты, назначаемые в первом триместре , увеличивают риск врожденных дефектов и прерывания беременности (самопроизвольные аборты и мертворождения). [252]

Избирательные аборты не требуются и при наиболее распространенных формах и стадиях рака не улучшают выживаемость матери. В некоторых случаях, например, при запущенном раке матки, беременность не может быть продолжена, а в других случаях пациентка может прервать беременность, чтобы начать агрессивную химиотерапию. [252]

Некоторые виды лечения могут повлиять на способность матери рожать естественным путем или кормить грудью. [252] Рак шейки матки может потребовать родов путем кесарева сечения . Облучение груди снижает способность груди вырабатывать молоко и увеличивает риск мастита . Кроме того, когда химиотерапия проводится после родов, многие лекарства попадают в грудное молоко, что может нанести вред ребенку. [252]

Другие животные

Ветеринарная онкология , специализирующаяся в основном на кошках и собаках, приобретает все большее значение в богатых странах, и здесь могут быть предложены основные формы лечения людей, такие как хирургия и лучевая терапия. Наиболее распространенные типы рака различаются, но бремя рака у домашних животных кажется таким же высоким, как и у людей. Животные, как правило, грызуны, часто используются в исследованиях рака, а исследования естественного рака у более крупных животных могут помочь в исследованиях рака человека. [253]

У нечеловека описано несколько типов трансмиссивного рака , при котором рак распространяется между животными путем передачи самих опухолевых клеток. Этот феномен наблюдается у собак с саркомой Стикера (также известной как венерическая опухоль, передающаяся собакам ) и у тасманских дьяволов с дьявольской лицевой опухолью (DFTD). [254]

Заметки

  1. ^ a b c «Рак - признаки и симптомы» . NHS Choices . Архивировано 8 июня 2014 года . Проверено 10 июня 2014 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J K L «Рак» . Всемирная организация здравоохранения . 12 сентября 2018 . Проверено 19 декабря 2018 .
  3. ^ Б с д е е г ч Anand P, Kunnumakkara AB, Sundaram C, Харикумар KB, Tharakan ST, Lai OS, Sung B, BB Aggarwal (сентябрь 2008). «Рак - это предотвратимое заболевание, требующее серьезных изменений в образе жизни» . Фармацевтические исследования . 25 (9): 2097–116. DOI : 10.1007 / s11095-008-9661-9 . PMC 2515569 . PMID 18626751 .  
  4. ^ a b c «Целенаправленная терапия рака» . Cance.gov . Национальный институт рака. 26 февраля 2018 . Проверено 28 марта 2018 .
  5. ^ a b «Информационные бюллетени SEER Stat: Все онкологические сайты» . Национальный институт рака. Архивировано 26 сентября 2010 года . Проверено 18 июня 2014 года .
  6. ^ a b ГББ 2015 Заболеваемость и распространенность заболеваний и травм, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  7. ^ a b ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  8. ^ a b c d "Определение рака" . Национальный институт рака. 17 сентября 2007 . Проверено 28 марта 2018 .
  9. ^ «Ожирение и риск рака» . Национальный институт рака. 3 января 2012 года. Архивировано 4 июля 2015 года . Проверено 4 июля 2015 года .
  10. ^ Джаясекара H, Макиннис RJ, номер R, английский DR (май 2016). «Долгосрочное потребление алкоголя и риск рака молочной железы, верхних отделов пищеварительного тракта и колоректального рака: систематический обзор и метаанализ» . Алкоголь и алкоголизм . 51 (3): 315–30. DOI : 10,1093 / alcalc / agv110 . PMID 26400678 . 
  11. ^ Б с д е Всемирного доклада Cancer 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 1.1. ISBN 978-92-832-0429-9. Архивировано 12 июля 2017 года.
  12. ^ «Наследственность и рак» . Американское онкологическое общество . Архивировано 2 августа 2013 года . Проверено 22 июля 2013 года .
  13. ^ "Как диагностируется рак?" . Американское онкологическое общество . 29 января 2013 года. Архивировано 14 июля 2014 года . Проверено 10 июня 2014 .
  14. ^ a b c Куши Л.Х., Дойл С., Маккалоу М., Рок К.Л., Демарк-Ванфрид В., Бандера Е.В., Гапстур С., Патель А.В., Эндрюс К., Ганслер Т. (2012). «Рекомендации Американского онкологического общества по питанию и физической активности для профилактики рака: снижение риска рака с помощью здорового питания и физической активности» . CA Cancer J Clin . 62 (1): 30–67. DOI : 10,3322 / caac.20140 . PMID 22237782 . S2CID 2067308 .  
  15. Перейти ↑ Parkin DM, Boyd L, Walker LC (декабрь 2011 г.). «16. Доля рака, связанного с образом жизни и факторами окружающей среды в Великобритании в 2010 году» . Британский журнал рака . 105 Приложение 2: S77–81. DOI : 10.1038 / bjc.2011.489 . PMC 3252065 . PMID 22158327 .  
  16. ^ Б World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 4.7. ISBN 978-92-832-0429-9. Архивировано 12 июля 2017 года.
  17. ^ Gotzsche PC, Йоргенсен KJ (июнь 2013). «Скрининг рака груди с помощью маммографии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD001877. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001877.pub5 . PMC 6464778 . PMID 23737396 .  
  18. ^ Б World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 1.3. ISBN 978-92-832-0429-9. Архивировано 12 июля 2017 года.
  19. ^ Sciacovelli, Марко; Шмидт, Кристина; Maher, Eamonn R .; Фрезза, Кристиан (2020). "Метаболические драйверы наследственных онкологических синдромов" . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 77–97. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033612 .
  20. ^ Б World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 1.1. ISBN 978-92-832-0429-9.
  21. ^ Дубас LE, Ingraffea A (февраль 2013). «Немеланомный рак кожи». Клиники пластической хирургии лица Северной Америки . 21 (1): 43–53. DOI : 10.1016 / j.fsc.2012.10.003 . PMID 23369588 . 
  22. ^ Cakir BO, Адамсон P, Cingi C (ноябрь 2012). «Эпидемиология и экономическое бремя немеланомного рака кожи». Клиники пластической хирургии лица Северной Америки . 20 (4): 419–22. DOI : 10.1016 / j.fsc.2012.07.004 . PMID 23084294 . 
  23. ^ a b c d e f g h Джемал А., Брей Ф., Центр ММ, Ферли Дж., Уорд Э., Форман Д. (февраль 2011 г.). «Глобальная статистика рака» . Са . 61 (2): 69–90. DOI : 10,3322 / caac.20107 . PMID 21296855 . S2CID 30500384 .  
  24. ^ Всемирный отчет о раке 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 6.7. ISBN 978-92-832-0429-9. Архивировано 12 июля 2017 года.
  25. ^ «Рак | Происхождение и значение рака по Интернет-этимологическому словарю» . www.etymonline.com .
  26. ^ «Раковый глоссарий» . Cancer.org . Американское онкологическое общество. Архивировано 1 сентября 2013 года . Проверено 11 сентября 2013 года .
  27. ^ "Что такое рак?" . Cance.gov . Национальный институт рака. 17 сентября 2007 . Проверено 28 марта 2018 .
  28. ^ a b c d Ханахан Д. , Вайнберг Р. А. (январь 2000 г.). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81683-9 . PMID 10647931 . S2CID 1478778 .  
  29. ^ Б Hanahan D, Weinberg RA (март 2011). «Признаки рака: следующее поколение» . Cell . 144 (5): 646–74. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.02.013 . PMID 21376230 . 
  30. ^ a b c Голландия Chp. 1
  31. ^ Ангиано L, Mayer DK, Пивень ML, Розенштайн D (июль-август 2012). «Обзор литературы о самоубийствах у онкологических больных». Лечение рака . 35 (4): E14–26. DOI : 10.1097 / NCC.0b013e31822fc76c . PMID 21946906 . S2CID 45874503 .  
  32. ^ О'Делл, отредактированный Майклом Д. Стаблфилдом, Майклом У. (2009). Принципы и практика реабилитации рака . Нью-Йорк: Demos Medical. п. 983. ISBN. 978-1-933864-33-4.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  33. ^ Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL и др. (Май 2011 г.). «Определение и классификация раковой кахексии: международный консенсус». Ланцет. Онкология . 12 (5): 489–95. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (10) 70218-7 . PMID 21296615 . 
  34. ^ Dimitriadis GK, Angelousi A, Weickert MO, Randeva HS, Kaltsas G Гроссман A (июнь 2017). «Паранеопластические эндокринные синдромы» . Эндокринный рак . 24 (6): R173 – R190. DOI : 10.1530 / ERC-17-0036 . PMID 28341725 . 
  35. ^ a b c d «Метастатический рак: вопросы и ответы» . Национальный институт рака. 12 мая 2015 . Проверено 28 марта 2018 .
  36. ^ a b "Что такое метастазирующий рак?" . Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть . Архивировано из оригинала 7 июля 2013 года . Проверено 18 июля 2013 года .
  37. ^ «Доля смертей от рака, приписываемых табаку» . Наш мир в данных . Дата обращения 5 марта 2020 .
  38. ^ Мантона K, Akushevich I, J Кравченко (28 декабря 2008). Смертность от рака и паттерны заболеваемости среди населения США: междисциплинарный подход . Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-387-78193-8. Термин « окружающая среда» относится не только к воздуху, воде и почве, но также к веществам и условиям дома и на рабочем месте, включая диету, курение, алкоголь, наркотики, воздействие химикатов, солнечный свет, ионизирующее излучение, электромагнитные поля, инфекционные агенты, и т.д. Образ жизни, экономические и поведенческие факторы - все это аспекты нашей окружающей среды.
  39. ^ Ислами Ф., Годинг Зауэр А., Миллер К.Д., Сигел Р.Л., Федева С.А., Джейкобс Э.Дж., Маккаллоу М.Л., Патель А.В., Ма Дж., Сурджоматарам I, Фландрия В.Д., Броули О.В., Гапстур С.М., Джемал А. (январь 2018 г.). «Доля и количество случаев рака и смертей, связанных с потенциально изменяемыми факторами риска в Соединенных Штатах» . Са . 68 (1): 31–54. DOI : 10,3322 / caac.21440 . PMID 29160902 . 
  40. ^ а б Коэн С., Мерфи М.Л., Пратер А.А. (январь 2019 г.). «Десять удивительных фактов о стрессовых жизненных событиях и риске заболеваний» . Ежегодный обзор психологии . 70 : 577–597. DOI : 10.1146 / annurev-psycho-010418-102857 . PMC 6996482 . PMID 29949726 . Самый убедительный вывод, сделанный на основе десятилетий исследований стрессоров и рака, заключается в том, что стрессовые события могут быть связаны с уменьшением выживаемости при раке, но, вероятно, не связаны с заболеваемостью (Chida et al. 2008).  
  41. ^ Heikkilä K, Nyberg ST, Theorell T, Fransson EI, Alfredsson L, Bjorner JB и др. (Февраль 2013). «Рабочий стресс и риск рака: метаанализ 5700 случаев рака у 116 000 европейских мужчин и женщин» . BMJ . 346 : f165. DOI : 10.1136 / bmj.f165 . PMC 3567204 . PMID 23393080 .  
  42. ^ Tolar J, Neglia JP (июнь 2003). «Трансплацентарный и другие пути передачи рака от человека к человеку». Журнал детской гематологии / онкологии . 25 (6): 430–4. DOI : 10.1097 / 00043426-200306000-00002 . PMID 12794519 . S2CID 34197973 .  
  43. ^ Biesalski HK, Буэно де Мескита В, Чессон А, Chytil Р, Р Гримбл, Hermus RJ, Köhrle J, R Лотан, Norpoth К, Пасторино U, Thurnham D (1998). «Заявление Европейского консенсуса по раку легкого: факторы риска и профилактика. Группа экспертов по раку легкого» . Са . 48 (3): 167–76, обсуждение 164–66. DOI : 10,3322 / canjclin.48.3.167 . PMID 9594919 . S2CID 20891885 .  
  44. ^ Kuper H, Boffetta P, Ады HO (сентябрь 2002). «Употребление табака и причинность рака: ассоциация по типу опухоли». Журнал внутренней медицины . 252 (3): 206–24. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.2002.01022.x . PMID 12270001 . S2CID 6132726 .  
  45. ^ а б Купер Х., Адами Х.О., Боффетта П. (июнь 2002 г.). «Употребление табака, причины рака и влияние на здоровье населения» . Журнал внутренней медицины . 251 (6): 455–66. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.2002.00993.x . PMID 12028500 . S2CID 9172672 .  
  46. ^ Sasco AJ, Secretan MB, Straif K (август 2004). «Табакокурение и рак: краткий обзор последних эпидемиологических данных». Рак легких . 45 Дополнение 2: S3–9. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2004.07.998 . PMID 15552776 . 
  47. ^ Thun MJ, Джемал A (октябрь 2006). «Насколько снижение смертности от рака в Соединенных Штатах связано с сокращением курения табака?» . Контроль над табаком . 15 (5): 345–47. DOI : 10.1136 / tc.2006.017749 . PMC 2563648 . PMID 16998161 .  
  48. ^ Dubey S, Powell CA (май 2008). «Обновление в раке легких 2007» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 177 (9): 941–46. DOI : 10.1164 / rccm.200801-107UP . PMC 2720127 . PMID 18434333 .  
  49. ^ Шютце М, Боинг Н, Pischon Т, Рем Дж, Кьоу Т, Gmel G, Olsen А, Tjønneland А.М., Dahm CC, Overvad К, Клавел-Chapelon F, Boutron-Ruault МС, Trichopoulou А, Benetou В, Zylis Д, Kaaks R, Rohrmann S, Palli D, Berrino F, Tumino R, Vineis P, Rodríguez L, Agudo A, Sánchez MJ, Dorronsoro M, Chirlaque MD, Barricarte A, Peeters PH, van Gils CH, Khaw KT, Wareham N, Allen NE, Key TJ, Boffetta P, Slimani N, Jenab M, Romaguera D, Wark PA, Riboli E, Bergmann MM (апрель 2011 г.). «Связанное с алкоголем бремя заболеваемости раком в восьми европейских странах на основе результатов проспективного когортного исследования» . BMJ . 342 : d1584. DOI : 10.1136 / bmj.d1584 . PMC 3072472 . PMID  21474525 .
  50. ^ Иригарей Р, Ньюбай JA, Клэпп R, Hardell л, Говард В, Монтанье л, Эпштейн S, Belpomme D (декабрь 2007 г.). «Факторы, связанные с образом жизни, и факторы окружающей среды, вызывающие рак: обзор». Биомедицина и фармакотерапия . 61 (10): 640–58. DOI : 10.1016 / j.biopha.2007.10.006 . PMID 18055160 . 
  51. ^ a b «ВОЗ призывает к профилактике рака через здоровые рабочие места» (пресс-релиз). Всемирная организация здоровья. 27 апреля 2007 года архивация от оригинала 12 октября 2007 года . Проверено 13 октября 2007 года .
  52. ^ a b c Куши Л.Х., Байерс Т., Дойл С., Бандера Э.В., Маккалоу М., Мактирнан А., Ганслер Т., Эндрюс К.С., Тун М.Дж. (2006). «Рекомендации Американского онкологического общества по питанию и физической активности для профилактики рака: снижение риска рака с помощью здорового питания и физической активности» . Са . 56 (5): 254–81, викторина 313–14. DOI : 10,3322 / canjclin.56.5.254 . PMID 17005596 . S2CID 19823935 .  
  53. ^ Bhaskaran K, Дуглас I, Forbes H, дос-Сантос-Silva I, Leon DA, Smeeth L (август 2014). «Индекс массы тела и риск 22 конкретных видов рака: популяционное когортное исследование 5 · 24 миллионов взрослых в Великобритании» . Ланцет . 384 (9945): 755–65. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 60892-8 . PMC 4151483 . PMID 25129328 .  
  54. ^ a b c Park S, Bae J, Nam BH, Yoo KY (2008). «Этиология рака в Азии» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 9 (3): 371–80. PMID 18990005 . Архивировано из оригинала на 4 сентября 2011 года. 
  55. ^ Бреннер Н, Rothenbacher Д, Арндт В (2009). «Эпидемиология рака желудка» . Эпидемиология рака . Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси) . Методы молекулярной биологии. 472 . С. 467–77. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-492-0_23 . ISBN 978-1-60327-491-3. PMC  2166976 . PMID  19107449 .
  56. Buell P, Dunn JE (май 1965 г.). «Смертность от рака среди японцев Issei и Nisei из Калифорнии» . Рак . 18 (5): 656–64. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196505) 18: 5 <656 :: АИД-CNCR2820180515> 3.0.CO; 2-3 . PMID 14278899 . 
  57. ^ Пагано JS, Blaser М, Буэндия М.А., Damania В, Халили К, Рааб-Трауб Н, Ройзман В (декабрь 2004 г.). «Инфекционные агенты и рак: критерии причинной связи». Семинары по биологии рака . 14 (6): 453–71. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2004.06.009 . PMID 15489139 . 
  58. ^ Любоевич S, Skerlev М (2014). «Заболевания, ассоциированные с ВПЧ». Клиники дерматологии . 32 (2): 227–34. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2013.08.007 . PMID 24559558 . 
  59. ^ Самарас V, Rafailidis PI, Mourtzoukou EG, Peppas G, Falagas ME (июнь 2010). «Хронические бактериальные и паразитарные инфекции и рак: обзор» . Журнал инфекции в развивающихся странах . 4 (5): 267–81. DOI : 10,3855 / jidc.819 . PMID 20539059 . Архивировано 4 октября 2011 года. 
  60. ^ a b «Радиация» . Национальный институт рака. 29 апреля 2015 . Проверено 8 июня 2019 .
  61. ^ a b c "Солнечный свет" . Национальный институт рака. 29 апреля 2015 . Проверено 8 июня 2019 .
  62. ^ «Профилактика рака» . ВОЗ . Проверено 8 июня 2019 .
  63. ^ а б в г д Little JB (2000). «Глава 14: Ионизирующее излучение» . В Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Gansler TS, Holland JF, Frei E (eds.). Медицина рака (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. Архивировано 2 января 2016 года.
  64. Brenner DJ, Hall EJ (ноябрь 2007 г.). «Компьютерная томография - растущий источник радиационного облучения». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (22): 2277–84. DOI : 10.1056 / NEJMra072149 . PMID 18046031 . S2CID 2760372 .  
  65. ^ a b Кливер JE, Митчелл DL (2000). «15. Канцерогенез ультрафиолетового излучения» . В Bast RC, Kufe DW, Pollock RE и др. (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. Архивировано 4 сентября 2015 года . Проверено 31 января 2011 года .
  66. ^ «МАИР классифицирует радиочастотные электромагнитные поля как потенциально канцерогенные для человека» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 1 июня 2011 года (PDF) из оригинала.
  67. ^ «Электромагнитные поля и рак» . Национальный институт рака. 7 января 2019 . Проверено 8 июня 2019 .
  68. ^ «Сотовые телефоны и риск рака - Национальный институт рака» . Cancer.gov. 8 мая 2013 . Проверено 28 марта 2018 .
  69. ^ a b Roukos DH (апрель 2009 г.). «Полногеномные исследования ассоциации: насколько предсказуемым является риск рака у человека?». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 9 (4): 389–92. DOI : 10,1586 / era.09.12 . PMID 19374592 . S2CID 24746283 .  
  70. Cunningham D, Atkin W, Lenz HJ, Lynch HT, Minsky B, Nordlinger B, Starling N (март 2010 г.). "Колоректальный рак". Ланцет . 375 (9719): 1030–47. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60353-4 . PMID 20304247 . S2CID 25299272 .  
  71. ^ Kampman, E. (2007). "Родственник первой степени с колоректальным раком: что нам не хватает?" . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 16 (1): 1–3. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0984 . ISSN 1055-9965 . PMID 17220324 .  
  72. ^ Кот ML, Ль M, Bonassi S, M Нери, Шварц А., Christiani DC и др. (Сентябрь 2012 г.). «Повышенный риск рака легких у лиц с семейным анамнезом болезни: объединенный анализ Международного консорциума рака легких» . Европейский журнал рака . 48 (13): 1957–68. DOI : 10.1016 / j.ejca.2012.01.038 . PMC 3445438 . PMID 22436981 .  
  73. ^ Брунер DW, Мур D, Parlanti A, Dorgan J, Engstrom P (декабрь 2003). «Относительный риск рака простаты для мужчин с больными родственниками: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал рака . 107 (5): 797–803. DOI : 10.1002 / ijc.11466 . PMID 14566830 . S2CID 25591527 .  
  74. ^ Синглетэри, S. Eva (2003). «Рейтинг факторов риска рака груди» . Анналы хирургии . 237 (4): 474–82. DOI : 10,1097 / 01.SLA.0000059969.64262.87 . ISSN 0003-4932 . PMC 1514477 . PMID 12677142 .   
  75. ^ Зеленый J, Cairns BJ, Casabonne D, Райт FL, Ривз G, Берал V (август 2011). «Рост и заболеваемость раком в исследовании« Миллион женщин »: проспективная когорта и метаанализ проспективных исследований роста и общего риска рака» . Ланцет. Онкология . 12 (8): 785–94. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (11) 70154-1 . PMC 3148429 . PMID 21782509 .  
  76. ^ а б в г д Мальтони CF, Голландия JF (2000). «Глава 16: Физические канцерогены» . В Bast RC, Kufe DW, Pollock RE и др. (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. Архивировано 4 сентября 2015 года . Проверено 31 января 2011 года .
  77. ^ Б с д е е г Гаэты JF (2000). «Глава 17: Травмы и воспаление» . В Bast RC, Kufe DW, Pollock RE и др. (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. Архивировано 4 сентября 2015 года . Проверено 27 января 2011 года .
  78. ^ Colotta F, Allavena P, Сика A, Garlanda C, Мантовани A (июль 2009). «Воспаление, связанное с раком, седьмой признак рака: связь с генетической нестабильностью» . Канцерогенез (обзор). 30 (7): 1073–81. DOI : 10.1093 / carcin / bgp127 . PMID 19468060 . 
  79. ^ Ungefroren H, Sebens S, Зайдль D, Lehnert H, Хасс R (сентябрь 2011). «Взаимодействие опухолевых клеток с микросредой» . Сотовая связь и сигнализация . 9 (18): 18. DOI : 10,1186 / 1478-811X-9-18 . PMC 3180438 . PMID 21914164 .  
  80. Mantovani A (июнь 2010 г.). «Молекулярные пути, связывающие воспаление и рак». Современная молекулярная медицина (обзор). 10 (4): 369–73. DOI : 10.2174 / 156652410791316968 . PMID 20455855 . 
  81. ^ Боррьелло MG, Degl'Innocenti D, Pierotti MA (август 2008). «Воспаление и рак: связь, управляемая онкогенами». Письма о раке (обзор). 267 (2): 262–70. DOI : 10.1016 / j.canlet.2008.03.060 . PMID 18502035 . 
  82. ^ a b c d e f g h i j Хендерсон Б. Е., Бернштейн Л., Росс Р. К. (2000). «Глава 13: Гормоны и этиология рака» . В Bast RC, Kufe DW, Pollock RE и др. (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 27 января 2011 года .
  83. ^ Rowlands М.А., Gunnell D, Harris R, Vatten LJ, Холли JM, Martin RM (май 2009). «Циркулирующие пептиды инсулиноподобного фактора роста и риск рака простаты: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал рака . 124 (10): 2416–29. DOI : 10.1002 / ijc.24202 . PMC 2743036 . PMID 19142965 .  
  84. Перейти ↑ Han Y, Chen W, Li P, Ye J (сентябрь 2015 г.). «Связь между глютеновой болезнью и риском любых злокачественных новообразований и злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта: метаанализ» . Медицина . 94 (38): e1612. DOI : 10.1097 / MD.0000000000001612 . PMC 4635766 . PMID 26402826 .  
  85. ^ Axelrad JE, Lichtiger S, Yajnik V (май 2016). «Воспалительное заболевание кишечника и рак: роль воспаления, иммуносупрессии и лечения рака» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (20): 4794–801. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i20.4794 . PMC 4873872 . PMID 27239106 .  
  86. Croce CM (январь 2008 г.). «Онкогены и рак». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (5): 502–11. DOI : 10.1056 / NEJMra072367 . PMID 18234754 . S2CID 8813076 .  
  87. ^ Нудсон AG (ноябрь 2001). «Два генетических хита (более или менее) до рака». Обзоры природы. Рак . 1 (2): 157–62. DOI : 10.1038 / 35101031 . PMID 11905807 . S2CID 20201610 .  
  88. ^ Нельсон Д. А., Тан TT, Ребсон AB, Anderson D, Degenhardt K, белый E (сентябрь 2004). «Гипоксия и дефектный апоптоз приводят к нестабильности генома и туморогенезу» . Гены и развитие . 18 (17): 2095–107. DOI : 10,1101 / gad.1204904 . PMC 515288 . PMID 15314031 .  
  89. Merlo LM, Pepper JW, Reid BJ, Maley CC (декабрь 2006 г.). «Рак как эволюционно-экологический процесс». Обзоры природы. Рак . 6 (12): 924–35. DOI : 10.1038 / nrc2013 . PMID 17109012 . S2CID 8040576 .  
  90. ^ Baylin С.Б., Ом JE (февраль 2006). «Эпигенетическое молчание генов при раке - механизм ранней зависимости от онкогенного пути?». Обзоры природы. Рак . 6 (2): 107–16. DOI : 10.1038 / nrc1799 . PMID 16491070 . S2CID 2514545 .  
  91. ^ Kanwal R, S Гупта (апрель 2012). «Эпигенетические модификации рака» . Клиническая генетика . 81 (4): 303–11. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2011.01809.x . PMC 3590802 . PMID 22082348 .  
  92. Baldassarre G, Battista S, Belletti B, Thakur S, Pentimalli F, Trapasso F, Fedele M, Pierantoni G, Croce CM, Fusco A (апрель 2003 г.). «Отрицательная регуляция экспрессии гена BRCA1 белками HMGA1 объясняет снижение уровней белка BRCA1 при спорадической карциноме молочной железы» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (7): 2225–38. DOI : 10.1128 / MCB.23.7.2225-2238.2003 . PMC 150734 . PMID 12640109 .  /
  93. ^ Schnekenburger M, Дидерий M (март 2012). «Эпигенетика предлагает новые горизонты профилактики колоректального рака» . Текущие отчеты о колоректальном раке . 8 (1): 66–81. DOI : 10.1007 / s11888-011-0116-Z . PMC 3277709 . PMID 22389639 .  
  94. ^ Хасинто FV, Esteller M (июль 2007). «Пути мутатора, вызванные эпигенетическим молчанием при раке человека» . Мутагенез . 22 (4): 247–53. DOI : 10.1093 / mutage / gem009 . PMID 17412712 . 
  95. ^ Lahtz C, Пфайфер GP (февраль 2011). «Эпигенетические изменения генов репарации ДНК при раке» . Журнал молекулярной клеточной биологии . 3 (1): 51–8. DOI : 10.1093 / jmcb / mjq053 . PMC 3030973 . PMID 21278452 .  
  96. ^ Бернштейн С, Nfonsam В, Прасад А.Р., Бернштейн Н (март 2013 г. ). «Дефекты эпигенетического поля в прогрессировании рака» . Всемирный журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 5 (3): 43–49. DOI : 10,4251 / wjgo.v5.i3.43 . PMC 3648662 . PMID 23671730 .  
  97. ^ Нарайанан L, Fritzell JA, Baker SM, Liskay RM, Глейзер PM (апрель 1997). «Повышенные уровни мутации во многих тканях мышей с дефицитом гена репарации несоответствия ДНК Pms2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3122–27. Bibcode : 1997PNAS ... 94.3122N . DOI : 10.1073 / pnas.94.7.3122 . PMC 20332 . PMID 9096356 .  
  98. ^ Hegan DC, Нарайанан L, Jirik FR, Эдельман W, Liskay RM, Глейзер PM (декабрь 2006). «Различия в паттернах генетической нестабильности у мышей, лишенных генов репарации несовпадений Pms2, Mlh1, Msh2, Msh3 и Msh6» . Канцерогенез . 27 (12): 2402-08. DOI : 10.1093 / carcin / bgl079 . PMC 2612936 . PMID 16728433 .  
  99. ^ Тутт А.Н., ван Oostrom CT, Росс GM, ван Steeg H, Ашуорт A (март 2002). «Нарушение Brca2 увеличивает скорость спонтанных мутаций in vivo: синергизм с ионизирующим излучением» . EMBO Reports . 3 (3): 255–60. DOI : 10.1093 / embo-reports / kvf037 . PMC 1084010 . PMID 11850397 .  
  100. ^ Немецкий J (март 1969). «Синдром Блума. I. Генетические и клинические наблюдения у первых двадцати семи пациентов» . Американский журнал генетики человека . 21 (2): 196–227. PMC 1706430 . PMID 5770175 .  
  101. ^ О'Хаган HM, Mohammad HP, Baylin SB (август 2008). Ли JT (ред.). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторе CpG-островка» . PLOS Genetics . 4 (8): e1000155. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000155 . PMC 2491723 . PMID 18704159 .  
  102. ^ Куоззо С, Porcellini А, Angrisano Т, Морано А, Ли В, Ди Пардо А, Мессина S, Iuliano R, Фуско А, Сантилло М. Р., Мюллер МТ, Chiariotti л, Готтесман МЕ, Avvedimento Е.В. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК» . PLOS Genetics . 3 (7): e110. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0030110 . PMC 1913100 . PMID 17616978 .  
  103. Перейти ↑ Malkin D (апрель 2011). «Синдром Ли-фраумени» . Гены и рак . 2 (4): 475–84. DOI : 10.1177 / 1947601911413466 . PMC 3135649 . PMID 21779515 .  
  104. ^ Fearon ER (ноябрь 1997 г.). «Синдромы рака человека: ключ к разгадке происхождения и природы рака». Наука . 278 (5340): 1043–50. Bibcode : 1997Sci ... 278.1043F . DOI : 10.1126 / science.278.5340.1043 . PMID 9353177 . 
  105. ^ Фогельштейна B, Пападопулос N, Velculescu В.Е., Чжоу S, Диас LA, Кинзлер KW (март 2013 г. ). «Пейзажи генома рака» . Наука . 339 (6127): 1546–58. Bibcode : 2013Sci ... 339.1546V . DOI : 10.1126 / science.1235122 . PMC 3749880 . PMID 23539594 .  
  106. ^ а б в Чжэн Дж (2012). «Энергетический метаболизм рака: гликолиз против окислительного фосфорилирования (обзор)» . Письма онкологии . 4 (6): 1151–1157. DOI : 10.3892 / ol.2012.928 . PMC 3506713 . PMID 23226794 .  
  107. Перейти ↑ Seyfried TN, Shelton LM (2010). «Рак как нарушение обмена веществ» . Питание и обмен веществ . 7 : 7. DOI : 10,1186 / 1743-7075-7-7 . PMC 2845135 . PMID 20181022 .  
  108. ^ Вайс JM (2020). «Перспективы и опасность воздействия на метаболизм клеток для лечения рака» . Иммунология рака, иммунотерапия . 69 (2): 255–261. DOI : 10.1007 / s00262-019-02432-7 . PMC 7004869 . PMID 31781842 .  
  109. ^ а б Аль-Аззам Н. (2020). «Сиртуин 6 и метаболические гены взаимодействуют в эффекте Варбурга при раке» . Журнал клинической биохимии и питания . 66 (3): 169–175. DOI : 10.3164 / jcbn.19-110 . PMC 7263929 . PMID 32523242 .  
  110. ^ Фархади Р, Yarani R, S Dokaneheifard, Мансури К (2020). «Возникающая роль нацеливания на метаболизм рака для лечения рака» . Биология опухоли . 42 (10): 1010428320965284. DOI : 10,1177 / 1010428320965284 . PMID 33028168 . S2CID 222214285 .  
  111. Павлова Н.Н., Томпсон CB (2016). «Новые признаки метаболизма рака» . Клеточный метаболизм . 23 (1): 27–47. DOI : 10.1016 / j.cmet.2015.12.006 . PMC 4715268 . PMID 26771115 .  
  112. Yadav UP, Singh T, Kumar P, Mehta K (2020). «Метаболические адаптации в раковых стволовых клетках» . Границы онкологии . 10 : 1010. DOI : 10,3389 / fonc.2020.01010 . PMC 7330710 . PMID 32670883 .  
  113. Перейти ↑ Zhang J, Xiang H, Rong-Rong He R, Liu B (2020). «Митохондриальный сиртуин 3: новая биологическая функция и терапевтическая мишень» . Тераностика . 10 (18): 8315–8342. DOI : 10.7150 / thno.45922 . PMC 7381741 . PMID 32724473 .  
  114. ^ Сейфрид Т.Н., Мукхержи Р, Chinopoulos С (2020). «Рассмотрение кетогенной метаболической терапии как дополнительного или альтернативного подхода к лечению рака груди» . Границы питания . 7 : 21. DOI : 10,3389 / fnut.2020.00021 . PMC 7078107 . PMID 32219096 .  
  115. ^ Вебер Д. Д., Aminzadeh-Гохари S, Тюльпан Дж, Кёфлер В (2020). «Кетогенная диета в лечении рака - где мы находимся?» . Молекулярный метаболизм . 33 : 102–121. DOI : 10.1016 / j.molmet.2019.06.026 . PMC 7056920 . PMID 31399389 .  
  116. Перейти ↑ Galway K, Black A, Cantwell M, Cardwell CR, Mills M, Donnelly M (ноябрь 2012 г.). «Психосоциальные вмешательства для улучшения качества жизни и эмоционального благополучия для пациентов с недавно диагностированным раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD007064. DOI : 10.1002 / 14651858.cd007064.pub2 . PMC 6457819 . PMID 23152241 .  
  117. ^ Varricchio CG (2004). Справочник по раку для медсестер . Бостон: Джонс и Бартлетт Паблишерс. п. 229. ISBN 978-0-7637-3276-9.
  118. ^ «Профилактика рака: 7 шагов к снижению риска» . Клиника Мэйо . 27 сентября 2008 года. Архивировано 8 февраля 2010 года . Проверено 30 января 2010 года .
  119. ^ Danaei G, Вандер Хорн S, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M (ноябрь 2005). «Причины рака в мире: сравнительная оценка риска девяти поведенческих и экологических факторов риска». Ланцет . 366 (9499): 1784–93. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 67725-2 . PMID 16298215 . S2CID 17354479 .  
  120. ^ У S, Пауэрс S, Zhu W, Hannun YA (январь 2016). «Существенный вклад внешних факторов риска в развитие рака» . Природа . 529 (7584): 43–7. Bibcode : 2016Natur.529 ... 43W . DOI : 10,1038 / природа16166 . PMC 4836858 . PMID 26675728 .  
  121. ^ «Рак» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 29 декабря 2010 года . Проверено 9 января 2011 года .
  122. ^ a b Wicki A, Hagmann J (сентябрь 2011 г.). «Диета и рак» . Швейцарский медицинский еженедельник . 141 : w13250. DOI : 10.4414 / smw.2011.13250 . PMID 21904992 . 
  123. ^ Cappellani А, Ди Виты М, Занги А, Cavallaro А, G Piccolo, Veroux М, Берретта М, Malaguarnera М, Canzonieri В, Л Menzo Е (январь 2012). «Диета, ожирение и рак груди: обновленная информация». Границы биологических наук . 4 : 90–108. DOI : 10.2741 / 253 . PMID 22202045 . 
  124. Key TJ (январь 2011 г.). «Фрукты и овощи и риск рака» . Британский журнал рака . 104 (1): 6–11. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6606032 . PMC 3039795 . PMID 21119663 .  
  125. Перейти ↑ Wang X, Ouyang Y, Liu J, Zhu M, Zhao G, Bao W, Hu FB (июль 2014 г.). «Потребление фруктов и овощей и смертность от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: систематический обзор и метаанализ доза-реакция проспективных когортных исследований» . BMJ . 349 : g4490. DOI : 10.1136 / bmj.g4490 . PMC 4115152 . PMID 25073782 .  
  126. ^ Larsson SC, Wolk A (май 2007). «Потребление кофе и риск рака печени: метаанализ» . Гастроэнтерология . 132 (5): 1740–5. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.03.044 . PMID 17484871 . 
  127. Перейти ↑ Zheng W, Lee SA (2009). «Правильное употребление мяса, воздействие гетероциклических аминов и риск рака» . Питание и рак . 61 (4): 437–46. DOI : 10.1080 / 01635580802710741 . PMC 2769029 . PMID 19838915 .  
  128. Перейти ↑ Ferguson LR (февраль 2010 г.). «Мясо и рак». Мясная наука . 84 (2): 308–13. DOI : 10.1016 / j.meatsci.2009.06.032 . PMID 20374790 . 
  129. Персонал (26 октября 2015 г.). «Монографии Всемирной организации здравоохранения - МАИР оценивают потребление красного мяса и обработанного мяса» (PDF) . Международное агентство по изучению рака . Архивировано 26 октября 2015 года (PDF) . Проверено 26 октября 2015 года .
  130. Рианна Хаузер, Кристина (26 октября 2015 г.). «Отчет ВОЗ связывает некоторые виды рака с обработанным или красным мясом» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 26 октября 2015 года . Проверено 26 октября 2015 года .
  131. ^ Голландия Глава 33
  132. Перейти ↑ Rostom A, Dubé C, Lewin G, Tsertsvadze A, Barrowman N, Code C, Sampson M, Moher D (март 2007). «Нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы циклооксигеназы-2 для первичной профилактики колоректального рака: систематический обзор, подготовленный для Целевой группы профилактических служб США» . Анналы внутренней медицины . 146 (5): 376–89. DOI : 10.7326 / 0003-4819-146-5-200703060-00010 . PMID 17339623 . 
  133. ^ Ротвелла PM, Fowkes FG, Белч JF, Ogawa H, Варлов CP, Meade TW (январь 2011). «Влияние ежедневного приема аспирина на долгосрочный риск смерти от рака: анализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований». Ланцет . 377 (9759): 31–41. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62110-1 . PMID 21144578 . S2CID 22950940 .  
  134. ^ Cooper K, Сквайры H, Carroll C, Papaioannou D, стенд A, Logan RF, Maguire C, Hind D, Tappenden P (июнь 2010). «Химиопрофилактика колоректального рака: систематический обзор и экономическая оценка» . Оценка технологий здравоохранения . 14 (32): 1–206. DOI : 10,3310 / hta14320 . PMID 20594533 . 
  135. ^ Томсен A, Kolesar JM (декабрь 2008). «Химиопрофилактика рака груди». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 65 (23): 2221–28. DOI : 10,2146 / ajhp070663 . PMID 19020189 . 
  136. ^ Уилт TJ, MacDonald R, Хэджерти K, Schellhammer P, Kramer BS (апрель 2008). Уилт Т.Дж. (ред.). «Ингибиторы пяти-альфа-редуктазы для профилактики рака простаты». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD007091. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007091 . PMID 18425978 . 
  137. ^ «Витамины и минералы: не для профилактики рака и сердечно-сосудистых заболеваний» . Prescrire International . 19 (108): 182. Август 2010 г. PMID 20939459 . Архивировано 25 мая 2012 года. 
  138. ^ Giovannucci E, Liu Y, Rimm EB, Холлис BW, Fuchs CS, Стампферы MJ, Виллетты WC (апрель 2006). «Проспективное исследование предикторов статуса витамина D, заболеваемости и смертности от рака у мужчин». Журнал Национального института рака . 98 (7): 451–59. CiteSeerX 10.1.1.594.1654 . DOI : 10,1093 / JNCI / djj101 . PMID 16595781 .  
  139. ^ «Витамин D играет роль в профилактике рака толстой кишки» . Архивировано из оригинала 4 декабря 2006 года . Проверено 27 июля 2007 года .
  140. ^ Холик MF (январь 2013). «Связь витамина D, солнечного света и рака». Противораковые средства в медицинской химии . 13 (1): 70–82. DOI : 10.2174 / 187152013804487308 . PMID 23094923 . 
  141. Перейти ↑ Schwartz GG, Blot WJ (апрель 2006 г.). «Статус витамина D, заболеваемость раком и смертность: что-то новое под солнцем» . Журнал Национального института рака . 98 (7): 428–30. DOI : 10,1093 / JNCI / djj127 . PMID 16595770 . 
  142. ^ a b Болланд MJ, Gray A, Gamble GD, Reid IR (апрель 2014 г.). «Влияние добавок витамина D на исходы скелета, сосудов или рака: последовательный метаанализ испытаний». Ланцет. Диабет и эндокринология . 2 (4): 307–20. DOI : 10.1016 / S2213-8587 (13) 70212-2 . PMID 24703049 . 
  143. ^ Bjelakovic G, Глууд LL, Николова D, Витфилд К, Wetterslev Дж, Симонетти Р.Г., Bjelakovic М, Глууд С (январь 2014). «Добавка витамина D для предотвращения смертности взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD007470. DOI : 10.1002 / 14651858.cd007470.pub3 . PMID 24414552 . S2CID 205189615 .  
  144. ^ Fritz H, Kennedy D, Fergusson D, Fernandes R, Doucette S, Cooley K и др. (2011). Минна JD (ред.). «Витамин А и производные ретиноидов при раке легких: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 6 (6): e21107. Bibcode : 2011PLoSO ... 6E1107F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0021107 . PMC 3124481 . PMID 21738614 .  
  145. ^ Коул Б.Ф., Барон Дж. А., Сандлер Р. С., Хейл Р. В., Анен Д. Д., Бресальер Р. С. и др. (Июнь 2007 г.). «Фолиевая кислота для профилактики колоректальных аденом: рандомизированное клиническое испытание» . ДЖАМА . 297 (21): 2351–9. DOI : 10,1001 / jama.297.21.2351 . PMID 17551129 . 
  146. ^ Винчети М., Филиппини Т., Дель Джоване С., Деннерт Г., Звален М., Бринкман М. и др. (Январь 2018). «Селен для профилактики рака» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD005195. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005195.pub4 . PMC 6491296 . PMID 29376219 .  
  147. ^ a b c «Информационный бюллетень по противораковой вакцине» . NCI . 8 июня 2006 . Проверено 28 марта 2018 .
  148. ^ a b Lertkhachonsuk AA, Yip CH, Khuhaprema T, Chen DS, Plummer M, Jee SH, Toi M, Wilailak S (ноябрь 2013 г.). «Профилактика рака в Азии: разделенные по ресурсам руководящие принципы Азиатского онкологического саммита 2013 г.». Ланцет. Онкология . 14 (12): e497–507. arXiv : cond-mat / 0606434 . DOI : 10.1016 / S1470-2045 (13) 70350-4 . PMID 24176569 . 
  149. ^ a b c «Обзор скрининга рака (PDQ®) - версия для пациентов» . Национальный институт рака. 13 января 2010 . Проверено 28 марта 2018 .
  150. ^ a b c Wilson JMG, Jungner G. (1968) Принципы и практика скрининга на болезни. Женева: Всемирная организация здравоохранения . Статьи по общественному здравоохранению, № 34.
  151. ^ «Скрининг рака шейки матки» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2003. Архивировано из оригинала 23 декабря 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  152. ^ «Скрининг колоректального рака» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2008. Архивировано из оригинала 7 февраля 2015 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  153. ^ «Скрининг рака кожи» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2009. Архивировано из оригинала 8 января 2011 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  154. ^ «Скрининг рака полости рта» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2004. Архивировано из оригинального 24 октября 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  155. ^ «Скрининг рака легких» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2004. Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  156. ^ «Скрининг рака простаты» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2008. Архивировано из оригинала 31 декабря 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  157. ^ «Скрининг рака мочевого пузыря» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2004. Архивировано из оригинального 23 августа 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  158. ^ «Скрининг рака яичек» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2004. Архивировано из оригинального 15 мая 2016 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  159. ^ «Скрининг рака яичников» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2004. Архивировано из оригинального 23 октября 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  160. ^ «Скрининг рака поджелудочной железы» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2004. Архивировано из оригинального 21 ноября 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  161. ^ Chou R, Croswell JM, Dana T, Bougatsos C, Blazina I, Fu R и др. (Декабрь 2011 г.). «Скрининг рака простаты: обзор доказательств для Целевой группы США по профилактическим услугам» . Анналы внутренней медицины . Целевая группа профилактических услуг США . 155 (11): 762–71. DOI : 10.7326 / 0003-4819-155-11-201112060-00375 . PMID 21984740 . 
  162. ^ «Скрининг рака груди» . Целевая группа по профилактическим услугам США . 2009. Архивировано из оригинального 2 -го января 2013 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  163. ^ Gotzsche PC, Йоргенсен KJ (июнь 2013). «Скрининг рака груди с помощью маммографии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD001877. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001877.pub5 . PMC 6464778 . PMID 23737396 .  
  164. ^ a b Гулати А.П., Домчек С.М. (январь 2008 г.). «Клиническое ведение носителей мутаций BRCA1 и BRCA2». Текущие онкологические отчеты . 10 (1): 47–53. DOI : 10.1007 / s11912-008-0008-9 . PMID 18366960 . S2CID 29630942 .  
  165. ^ Линд MJ (2008). «Принципы цитотоксической химиотерапии». Медицина . 36 (1): 19–23. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2007.10.003 .
  166. Эмиль Фрей, III; Эдер, Джозеф Пол (2003). Комбинированная химиотерапия . Проверено 4 апреля 2020 года .
  167. ^ Уважаемый РФ, МакГичан К., Дженкинс М.С., Баррат А., Таттерсолл М. Х., Вилкен Н. (декабрь 2013 г.). «Комбинация по сравнению с последовательной химиотерапией одним агентом для метастатического рака груди». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008792. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008792.pub2 . PMID 24347031 . 
  168. ^ «Целенаправленная терапия рака» . О раке . Национальный институт рака. 26 февраля 2018 . Проверено 28 марта 2018 .
  169. ^ a b Holland Chp. 40
  170. ^ Nastoupil LJ, Роза AC, цветы CR (май 2012). «Диффузная В-клеточная лимфома большого размера: современные подходы к лечению». Онкология . 26 (5): 488–95. PMID 22730604 . 
  171. Freedman A (октябрь 2012 г.). «Фолликулярная лимфома: обновленная информация о диагностике и лечении 2012 г.» . Американский журнал гематологии . 87 (10): 988–95. DOI : 10.1002 / ajh.23313 . PMID 23001911 . S2CID 35447562 .  
  172. Rampling R, James A, Papanastassiou V (июнь 2004 г.). «Настоящее и будущее лечение злокачественных опухолей головного мозга: хирургия, лучевая терапия, химиотерапия» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii24–30. DOI : 10.1136 / jnnp.2004.040535 . PMC 1765659 . PMID 15146036 .  
  173. ^ Мадан V, Лир JT, Szeimies RM (февраль 2010). «Немеланомный рак кожи» . Ланцет . 375 (9715): 673–85. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61196-X . PMC 3339125 . PMID 20171403 .  
  174. ^ CK Bomford, IH Kunkler, J Walter. Учебник Уолтера и Миллера по лучевой терапии (6-е изд.), Стр. 311
  175. ^ Принц, Джим МакМорран, Дэмиан Кроутер, Стью Макморран, Стив Янгмин, Ян Ваконь, Джон Плит, Клайв. «Радиочувствительность опухолей - Тетрадь общей практики» . Архивировано 24 сентября 2015 года.
  176. ^ Tidy C. "Лучевая терапия" . Пациент Великобритания . Архивировано 9 июля 2017 года. Последняя проверка: 23 декабря 2015 г.
  177. ^ Хилл R, Хили Б, Holloway л, Kuncic Z, Туэйтс D, Бэлдок С (март 2014). «Достижения в дозиметрии киловольтного рентгеновского излучения». Физика в медицине и биологии . 59 (6): R183–231. Bibcode : 2014PMB .... 59R.183H . DOI : 10,1088 / 0031-9155 / 59/6 / r183 . PMID 24584183 . S2CID 18082594 .  
  178. ^ a b Holland Chp. 41 год
  179. ^ a b c d e Американское общество клинической онкологии . «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» (PDF) . Мудрый выбор: инициатива ABIM Foundation . Архивировано из оригинального (PDF) 31 июля 2012 года . Проверено 14 августа 2012 года .
  180. ^ * Американское общество клинической онкологии сделало эту рекомендацию на основании различных видов рака. См. Американское общество клинической онкологии . «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» (PDF) . Мудрый выбор: инициатива ABIM Foundation . Архивировано из оригинального (PDF) 31 июля 2012 года . Проверено 14 августа 2012 года .
    • относительно рака легких см. Azzoli CG, Temin S, Aliff T, Baker S, Brahmer J, Johnson DH, Laskin JL, Masters G, Milton D, Nordquist L, Pao W, Pfister DG, Piantadosi S, Schiller JH, Smith R, Смит Т.Дж., Строун-младший, Трент Д., Джаккон Джи (октябрь 2011 г.). «Специальное обновление 2011 г. обновленных рекомендаций по клинической практике Американского общества клинической онкологии 2009 г. по химиотерапии немелкоклеточного рака легкого стадии IV» . Журнал клинической онкологии . 29 (28): 3825–31. DOI : 10.1200 / JCO.2010.34.2774 . PMC 3675703 . PMID 21900105 .  и Ettinger DS, Akerley W., Bepler G, Blum MG, Chang A., Cheney RT, et al. (Июль 2010 г.). «Немелкоклеточный рак легкого» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 8 (7): 740–801. DOI : 10,6004 / jnccn.2010.0056 . PMID 20679538 . 
    • в отношении рака груди см. Carlson RW, Allred DC, Anderson BO, Burstein HJ, Carter WB, Edge SB, et al. (Февраль 2009 г.). «Рак груди. Руководство по клинической практике в онкологии» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 7 (2): 122–92. DOI : 10,6004 / jnccn.2009.0012 . PMID 19200416 . 
    • для рака толстой кишки см. Engstrom PF, Arnoletti JP, Benson AB, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, Covey A, Dilawari RA, Early DS, Enzinger PC, Fakih MG, Fleshman J, Fuchs C, Grem JL, Kiel K, Knol JA, Leong LA, Lin E, Mulcahy MF, Rao S, Ryan DP, Saltz L, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous C, Thomas J, Venook AP, Willett C (сентябрь 2009 г.). «Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: рак толстой кишки» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 7 (8): 778–831. DOI : 10,6004 / jnccn.2009.0056 . PMID 19755046 . 
    • другие общие утверждения см. в Smith TJ, Hillner BE (май 2011 г.). «Изгиб кривой затрат в онкологической помощи» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (21): 2060–5. DOI : 10.1056 / NEJMsb1013826 . PMC 4042405 . PMID 21612477 .  и Peppercorn JM, Smith TJ, Helft PR, Debono DJ, Berry SR, Wollins DS, Hayes DM, Von Roenn JH, Schnipper LE (февраль 2011 г.). «Заявление Американского общества клинической онкологии: к индивидуальному уходу за пациентами с запущенным раком». Журнал клинической онкологии . 29 (6): 755–60. DOI : 10.1200 / JCO.2010.33.1744 . PMID 21263086 . S2CID 40873748 .  
  181. ^ «Рекомендации NCCN» . Архивировано 14 мая 2008 года.
  182. ^ "Клинические рекомендации по качественной паллиативной помощи" (PDF) . Национальный консенсусный проект по качественной паллиативной помощи (NCP). Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2011 года.
  183. Levy MH, Back A, Bazargan S, Benedetti C, Billings JA, Block S, Bruera E, Carducci MA, Dy S, Eberle C, Foley KM, Harris JD, Knight SJ, Milch R, Rhiner M, Slatkin NE, Spiegel Д., Саттон Л., Урба С., Фон Роенн Дж. Х., Вайнштейн С. М. (сентябрь 2006 г.). «Паллиативная помощь. Методические указания по клинической практике в онкологии». Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 4 (8): 776–818. DOI : 10,6004 / jnccn.2006.0068 . PMID 16948956 . S2CID 44343423 .  
  184. ^ Вальдман TA (март 2003). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 9 (3): 269–77. DOI : 10.1038 / nm0303-269 . PMID 12612576 . S2CID 9745527 .  
  185. ^ "Лазеры в лечении рака" . Национальные институты здоровья, Национальный институт рака. 13 сентября 2011 . Проверено 15 декабря 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  186. ^ Кассилет BR, Дэн G (2004). «Дополнительные и альтернативные методы лечения рака» (PDF) . Онколог . 9 (1): 80–89. DOI : 10.1634 / теонколог.9-1-80 . PMID 14755017 .  
  187. ^ Что такое CAM? Архивировано 8 декабря 2005 года в Национальном центре дополнительной и альтернативной медицины Wayback Machine . Проверено 3 февраля 2008 года.
  188. Перейти ↑ Vickers A (2004). «Альтернативные методы лечения рака:« недоказанные »или« опровергнутые »?». Са . 54 (2): 110–18. CiteSeerX 10.1.1.521.2180 . DOI : 10,3322 / canjclin.54.2.110 . PMID 15061600 . S2CID 35124492 .   
  189. ^ «Три показателя смертности от рака» . Наш мир в данных . Дата обращения 7 марта 2020 .
  190. ^ Таммела, Туомас; Мудрец, Жюльен (2020). «Изучение неоднородности опухоли в моделях мышей» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 99–119. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033413 .
  191. ^ Всемирный отчет о раке 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. с. 22. ISBN 978-92-832-0429-9. Архивировано 12 июля 2017 года.
  192. ^ a b Rheingold S, Neugut A, Meadows A (2003). «156: Вторичные раки: заболеваемость, факторы риска и управление» . In Frei E, Kufe DW, Holland JF (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. п. 2399 . ISBN 978-1-55009-213-4.
  193. ^ Монтазери (декабрь 2009). «Данные о качестве жизни как прогностические индикаторы выживаемости онкологических больных: обзор литературы с 1982 по 2008 гг.» . Здоровье и качество жизни . 7 : 102. DOI : 10,1186 / 1477-7525-7-102 . PMC 2805623 . PMID 20030832 .  
  194. ^ a b c Акл Э.А., Кахале Л.А., Хакум М.Б., Матар С.Ф., Сперати Ф., Барба М. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Парентеральная антикоагуляция у амбулаторных больных раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 : CD006652. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006652.pub5 . PMC 6419241 . PMID 28892556 .  
  195. ^ «Смертность от рака» . Наш мир в данных . Проверено 4 октября 2019 года .
  196. ^ a b «Последние глобальные данные по раку: бремя рака вырастает до 18,1 миллиона новых случаев и 9,6 миллиона смертей от рака в 2018 году» (PDF) . iarc.fr . Проверено 5 декабря 2018 .
  197. ^ а б Лозано Р., Нагхави М., Форман К., Лим С., Сибуя К., Абоянс В. и др. (Декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010» . Ланцет . 380 (9859): 2095–128. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819 . PMID 23245604 . S2CID 1541253 .  
  198. ^ a b Коулман WB, Рубинас TC (2009). «4» . В Tsongalis GJ, Coleman WL (ред.). Молекулярная патология: молекулярная основа болезней человека . Амстердам: Elsevier Academic Press. п. 66. ISBN 978-0-12-374419-7.
  199. ^ Джонсон G (28 декабря 2010 г.). «Выявление доисторических опухолей и дебаты» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 24 июня 2017 года.
  200. ^ Павелец G, Derhovanessian E, Larbi A (август 2010). «Иммунное старение и рак». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 75 (2): 165–72. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2010.06.012 . PMID 20656212 . 
  201. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. И др. (2002). «Предотвратимые причины рака» . Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4072-0. Архивировано из оригинала 2 января 2016 года. Независимо от обстоятельств следует ожидать некоторую неснижаемую фоновую заболеваемость раком: мутаций нельзя полностью избежать, потому что они являются неизбежным следствием фундаментальных ограничений точности репликации ДНК, как обсуждалось в Глава 5. Если человек может жить достаточно долго, неизбежно, что по крайней мере одна из его или ее клеток в конечном итоге накопит набор мутаций, достаточный для развития рака.
  202. ^ Анисимов В.Н., Сикора E, Павелец G (август 2009). «Взаимосвязь между раком и старением: многоуровневый подход». Биогеронтология . 10 (4): 323–38. DOI : 10.1007 / s10522-008-9209-8 . PMID 19156531 . S2CID 17412298 .  
  203. de Magalhães JP (май 2013 г.). «Как процессы старения влияют на рак». Обзоры природы. Рак . 13 (5): 357–65. DOI : 10.1038 / nrc3497 . PMID 23612461 . S2CID 5726826 .  
  204. Schottenfeld D, Fraumeni JF (24 августа 2006 г.). Эпидемиология и профилактика рака . Издательство Оксфордского университета. п. 977. ISBN 978-0-19-974797-9.
  205. Перейти ↑ Bostwick DG, Eble JN (2007). Урологическая хирургическая патология . Сент-Луис: Мосби. п. 468. ISBN 978-0-323-01970-5.
  206. ^ a b Kaatsch P (июнь 2010 г.). «Эпидемиология онкологических заболеваний у детей». Обзоры лечения рака . 36 (4): 277–85. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2010.02.003 . PMID 20231056 . 
  207. ^ a b Ward E, DeSantis C, Robbins A, Kohler B, Jemal A (январь 2014 г.). «Статистика онкологических заболеваний у детей и подростков, 2014 г.» . Са . 64 (2): 83–103. DOI : 10,3322 / caac.21219 . PMID 24488779 . S2CID 34364885 .  
  208. Перейти ↑ Ward EM, Thun MJ, Hannan LM, Jemal A (сентябрь 2006 г.). «Интерпретация тенденций рака». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1076 (1): 29–53. Bibcode : 2006NYASA1076 ... 29W . DOI : 10.1196 / annals.1371.048 . PMID 17119192 . S2CID 1579801 .  
  209. ^ Б с д е е Хайда SI (март 2011). «Записка из истории: вехи в истории рака, часть 1» . Рак . 117 (5): 1097–102. DOI : 10.1002 / cncr.25553 . PMID 20960499 . S2CID 39667103 .  
  210. Павел Эгинский, 7 век нашей эры, цитируется в Moss, Ralph W. (2004). «Гален о раке» . Рак Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года.Ссылка от Майкла Шимкина, «Вопреки природе», Вашингтон, округ Колумбия: руководитель документации, публикация DHEW № (NIH) 79–720, с. 35.
  211. ^ Majno G, Джорис I (12 августа 2004). Клетки, ткани и болезнь: принципы общей патологии: принципы общей патологии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-974892-1. Проверено 11 сентября 2013 года .
  212. ^ а б Хайду С.И. (июнь 2011 г.). «Записка из истории: вехи в истории рака, часть 2» . Рак . 117 (12): 2811–20. DOI : 10.1002 / cncr.25825 . PMID 21656759 . S2CID 28148111 .  
  213. ^ Ялом, Мэрилин (1998). История груди (1-е изд.). Нью-Йорк: Ballantine Books. ISBN 978-0-679-43459-7.
  214. Перейти ↑ Hajdu SI (февраль 2012). «Записка из истории: вехи в истории рака, часть 3» . Рак . 118 (4): 1155–68. DOI : 10.1002 / cncr.26320 . PMID 21751192 . S2CID 38892895 .  
  215. ^ Grange JM, Stanford JL, Stanford CA (июнь 2002). «Наблюдения Кэмпбелла Де Моргана над раком и их актуальность сегодня» . Журнал Королевского медицинского общества . 95 (6): 296–99. DOI : 10,1258 / jrsm.95.6.296 . PMC 1279913 . PMID 12042378 .  
  216. ^ Эхренреич, Барбара (ноябрь 2001). «Добро пожаловать в Раковую страну» . Журнал Harper's . ISSN 0017-789X . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . 
  217. ^ Pozorski, Aimee (20 марта 2015). «Противостояние слову на букву« C »: рак и смерть в художественной литературе Филипа Рота» . Филип Рот учится . 11 (1): 105–123. DOI : 10,5703 / philrothstud.11.1.105 . ISSN 1940-5278 . S2CID 160969212 . Проверено 13 апреля 2020 .  
  218. Рианна Волластон, Сэм (4 мая 2015 г.). «Обзор C-Word - прекрасное свидетельство женщины, столкнувшейся с раком с честностью, воодушевлением и остроумием» . Хранитель . Проверено 13 апреля 2020 .
  219. ^ «Избегая слова« C »для рака щитовидной железы низкого риска» . Medscape . Проверено 13 апреля 2020 .
  220. ^ «Слово C: как мы реагируем на рак сегодня» . Сети NHS . Проверено 13 апреля 2020 .
  221. ^ a b c d Чочинов HM, Breitbart W (2009). Справочник по психиатрии в паллиативной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 196. ISBN. 978-0-19-530107-6.
  222. ^ Рапини RP, Bolognia JL, Jorizzo JL (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  223. ^ «Рак кожи» . Всемирная организация здоровья. Архивировано 27 сентября 2010 года . Проверено 19 января 2011 года .
  224. ^ McCulley M, Greenwell P (2007). Молекулярная терапия: медицина 21 века . Лондон: Дж. Вили. п. 207. ISBN. 978-0-470-01916-0.
  225. Перейти ↑ Low G, Cameron L (1999). «10» . Исследование и применение метафор . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-64964-3.
  226. ^ Sulik, Гейл А. (2010). Блюз розовой ленты: как культура рака груди подрывает здоровье женщин . Издательство Оксфордского университета. С. 78–89. ISBN 978-0-19-974993-5.
  227. ^ а б в Олсон Дж. С. (2005). Грудь Вирсавии: женщины, рак и история . JHU Press. С. 145–70. ISBN 978-0-8018-8064-3. OCLC  186453370 .
  228. ^ а б в г Эренрайх, Барбара (2009). Светлая сторона: как неумолимое продвижение позитивного мышления подорвало Америку . Генри Холт и компания. С. 15–44. ISBN 978-0-8050-8749-9.
  229. Huff C (24 сентября 2013 г.). «Больная стигма: почему больных раком винят в своей болезни?» . Шифер . Архивировано 11 октября 2013 года.
  230. ^ «Экономические последствия рака» . Американское онкологическое общество . 3 января 2018 . Проверено 5 июля 2018 .
  231. ^ Бозанкет N, Сикора K (2004). «Экономика онкологической помощи в Великобритании». Ланцет Онкология . 5 (9): 568–74. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (04) 01569-4 . PMID 15337487 . 
  232. ^ Мариотто AB, Yabroff KR, Шао Y, Feuer EJ, Brown ML (2011). «Прогнозы стоимости лечения рака в США: 2010-2020» . Журнал Национального института рака . 103 (2): 117–28. DOI : 10,1093 / JNCI / djq495 . PMC 3107566 . PMID 21228314 .  
  233. ^ Йонссон В, Hofmarcher Т, Р Линдгрен, Wilking N (2016). «Стоимость и бремя рака в Европейском Союзе, 1995–2014 гг.». Европейский журнал рака . 66 (октябрь): 162–70. DOI : 10.1016 / j.ejca.2016.06.022 . PMID 27589247 . 
  234. ^ а б Хофмарчер Т., Линдгрен П., Уилкинг Н., Йонссон Б. (2020). «Стоимость рака в Европе 2018» . Европейский журнал рака . 129 (апрель): 41–49. DOI : 10.1016 / j.ejca.2020.01.011 . PMID 32120274 . 
  235. ^ Луенго-Фернандес R, Лил Дж, Серый, Sullivan R (2013). «Экономическое бремя рака в Европейском Союзе: анализ затрат на популяционном уровне». Ланцет Онкология . 14 (12): 1165–74. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (13) 70442-X . PMID 24131614 . 
  236. ^ a b Комиссия США по равным возможностям трудоустройства. «Вопросы и ответы о раке на рабочем месте и Закон об американцах с ограниченными возможностями (ADA)». https://www.eeoc.gov/laws/types/cancer.cfm
  237. ^ "Что такое рак?" . Национальный институт рака . 17 сентября 2007 . Проверено 28 марта 2018 .
  238. ^ «Информационный бюллетень по раку» . Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний. 30 августа 2002. Архивировано 13 августа 2009 года . Проверено 17 августа 2009 года .
  239. ^ Wanjek C (16 сентября 2006). «Захватывающие новые методы лечения рака появляются среди устойчивых мифов» . Архивировано 16 мая 2008 года . Проверено 17 августа 2009 года .
  240. Перейти ↑ Hayden EC (апрель 2009 г.). «Прерывание линий снабжения рака» . Природа . 458 (7239): 686–87. DOI : 10.1038 / 458686b . PMID 19360048 . 
  241. ^ Багри A, Курос-Мехр H, Леонг KG, Пахарь GD (март 2010). «Использование адъювантной терапии против VEGF при раке: проблемы и обоснование». Тенденции в молекулярной медицине . 16 (3): 122–32. DOI : 10.1016 / j.molmed.2010.01.004 . PMID 20189876 . 
  242. ^ Сани SH, Barton CL (2010). «Стратегии перепрофилирования для терапии». Фармацевтическая медицина . 24 (3): 151–59. DOI : 10.1007 / BF03256811 . S2CID 25267555 . 
  243. ^ Винтер H, Йоргенсен JT (2010). «Совместная разработка лекарств и диагностики рака». Фармацевтическая медицина . 24 (6): 363–75. DOI : 10.1007 / BF03256837 . S2CID 43505621 . 
  244. Begley S (16 сентября 2008 г.). «Переосмысление войны с раком» . Newsweek . Архивировано из оригинального 10 сентября 2008 года . Проверено 8 сентября 2008 года .
  245. ^ Kolata G (23 апреля 2009). «Неуловимые успехи в борьбе с раком» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 14 января 2012 года . Проверено 5 мая 2009 года .
  246. ^ Брюс Альбертс , Марк В. Киршнер, Ширли Тилман и Гарольд Вармус (2014). «Спасение биомедицинских исследований США от системных недостатков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (16): 5773–77. Bibcode : 2014PNAS..111.5773A . DOI : 10.1073 / pnas.1404402111 . PMC 4000813 . PMID 24733905 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  247. ^ Kolata G (23 апреля 2009). «Неуловимые успехи в борьбе с раком» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 14 января 2012 года . Проверено 29 декабря 2009 года .
  248. ^ Kolata G (27 июня 2009). «Система грантов заставляет исследователей рака действовать осторожно» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 8 июня 2011 года . Проверено 29 декабря 2009 года .
  249. Перейти ↑ Powell K (2016). «Молодые, талантливые и сытые: ученые рассказывают свои истории» . Природа . 538 (7626): 446–49. Bibcode : 2016Natur.538..446P . DOI : 10.1038 / 538446a . PMID 27786221 . S2CID 4465686 .  
  250. ^ https://www.nbcnews.com/think/opinion/covid-s-impact-cancer-care-turning-oncologies-worst-fears-reality-ncna1257743
  251. ^ https://www.nydailynews.com/opinion/ny-oped-dont-sacrifice-cancer-care-to-covid-20210113-nesit6kuunfenpjcl2lpo2ftny-story.html
  252. ^ Б с д е е Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH (2010). Онкологическая помощь: принципы и практика . Джонс и Бартлетт Обучение. С. 901–05. ISBN 978-0-7637-6357-2.
  253. ^ Тамм, Дуглас (март 2009). «Как животные-компаньоны способствуют борьбе с раком у людей» (PDF) . Veterinaria Italiana . 54 (1): 111–20. PMID 20391394 . Архивировано (PDF) из оригинала 23 июля 2014 года . Проверено 18 июля 2014 года .  
  254. ^ Мурджа C, Притчард JK, Ким С.Ю., Fassati А, Вайс РА (август 2006). «Клональное происхождение и эволюция трансмиссивного рака» . Cell . 126 (3): 477–87. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.05.051 . PMC 2593932 . PMID 16901782 .  

дальнейшее чтение

  • Баст Р.К., Кро С.М., Хаит В.Н., Хонг В.К., Куфе Д.В., Пиккарт-Гебхарт М., Поллок Р.Э., Вайксельбаум Р.Р., Ян Х., Голландия Дж. Ф. (2016). Онкологическая медицина Holland-Frei . Вайли. ISBN 978-1-118-93469-2.
  • Кляйнсмит LJ (2006). Принципы биологии рака . Пирсон Бенджамин Каммингс. ISBN 978-0-8053-4003-7.
  • Мукерджи, Сиддхартха (2010). Император всех болезней: биография рака . Саймон и Шустер. ISBN 978-1-4391-0795-9. Проверено 7 августа 2013 года .
  • Паздур Р., Кампхаузен К.А., Вагман Л.Д., Хоскинс В.Дж. (2009). Лечение рака: мультидисциплинарный подход . Cmp United Business Media. ISBN 978-1-891483-62-2. Рак в Google Книгах . Архивировано из оригинального 15 мая 2009 года.
  • Шваб М (2008). Энциклопедия рака . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-540-36847-2.
  • Таннок I (2005). Основная наука онкология . McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-138774-3.

Внешние ссылки

  • Рак у Керли
  • Рак в Британской энциклопедии