Центробежный микро-жидкостный биочип или центробежный микро-жидкостный Biodisk представляет собой тип лаборатории-на-чип технологии, также известный как лаборатории-на-диск, который может быть использован для интеграции процессов , таких как разделение, смешивания, реакция и обнаружение молекул наноразмеров на единой платформе, включая компакт-диск или DVD . Этот тип микрожидкостного биочипа основан на принципе микрофлюидики ; воспользоваться преимуществами неинерционной накачки для устройств типа « лаборатория на кристалле» с использованием неинерционных клапанов и переключателей, работающих под действием центробежной силы и эффекта Кориолиса распределять жидкости по дискам в очень параллельном порядке.
Этот биодиск представляет собой интеграцию множества технологий в разных областях. Дизайнер должен быть знаком с процессом тестирования биологии, прежде чем проектировать подробные микроструктуры на компакт-диске. Некоторые компоненты основных элементов, такие как клапаны, смесительные узлы и разделительные узлы, должны использоваться для завершения всего процесса испытаний. Основными принципами, применяемыми в таких микрожидкостных структурах, являются центробежная сила , эффект Кориолиса и поверхностное натяжение . В микрообработки методы, в том числе структурирование , фотолитографии и травления все должны быть использованы до тех пор , как конструкция проверяется. Как только процесс тестирования биодиска будет успешным, запускается комплексная методика обнаружения. В этой области учеными предложено множество методов. Самый популярный метод - иммуноферментный анализ, который широко используется при тестировании биологии. Последний шаг - получение данных с биодиска с помощью привода компакт-дисков и изменение программного или аппаратного обеспечения, позволяющего выполнять эту функцию. Популярным методом является считывание данных с биодиска с помощью обычного привода компакт-дисков с некоторым разработанным программным обеспечением, что дает преимущество низкой стоимости.
Как только центробежный микрожидкостный биочип будет разработан достаточно хорошо для производства в больших масштабах, он окажет большое влияние на промышленность, а также на медицинское обслуживание, особенно в развивающихся странах, где нет высокоточного оборудования. [ Требуется цитата ] Люди в развитых странах, которые хотят проводить такие регулярные проверки на дому, также могут извлечь выгоду из этой новой технологии.
История
Центробежная микрофлюидная платформа, включая чип и устройство, была в центре внимания академических и промышленных исследований в течение почти 40 лет. В первую очередь, нацеленные на биомедицинские приложения, в систему был адаптирован ряд анализов. Платформа зарекомендовала себя как исследовательский или клинический инструмент, а недавно получила дальнейшее коммерческое использование. [1] [2] [3] Тем не менее, эта микрожидкостная технология «лаборатория на кристалле» пережила головокружительный всплеск за последние 10–15 лет, и новые разработки в области центробежных микрожидкостных технологий могут найти широкое распространение. платформы. Поэтому были разработаны различные платформы для работы с жидкостями для реализации таких единичных операций, как отбор проб, предварительное кондиционирование проб, подача реагентов, дозирование, аликвотирование, регулирование клапанов, маршрутизация, смешивание, инкубация, промывка, а также аналитическое или препаративное разделение. [4] Интеграция такой подготовки проб, инкубации и анализа на автономном диске в устройство, которое управляет вращением для автоматической работы, способствует диагностике «от образца к ответу» на биомедицинской платформе в месте оказания медицинской помощи . [5]
Доктор Марк Маду из Калифорнийского университета в Ирвине является одним из лидеров в производстве центробежных микрожидкостных биочипов. Он выполнил несколько исследовательских проектов в этой области и добился больших успехов, таких как пневматическая накачка в центробежных микрофлюидных платформах, интеграция трехмерного диэлектрофореза с угольным электродом и серийная сифонная арматура. [6] Члены его группы работают над проектами, включая лизис клеток, ПЦР-карту, гибридизацию ДНК, диагностику сибирской язвы и обнаружение респираторных вирусов (см. Внешние ссылки). Д-р Хуа-Чжун Ю из SFU.ca также добился больших успехов в этой области, предложив новый метод считывания оцифрованной молекулярной диагностики и новый метод обнаружения ДНК на пластиковом компакт-диске. [7] [8] (см. Внешние ссылки) Доктор Ганг Логан Лю из UIUC в настоящее время также занимается этой областью (см. Внешние ссылки).
Конструкция конструкции
Конструкция конструкции основана на принципе микрофлюидики, в платформе используются типовые компоненты. Многие структуры для центробежных микрожидкостных биочипов были разработаны, более интересные еще не выпущены. Группа Маду изобрела структуру клапанной камеры в 2004 году. [9] В последние годы Саки Кондо выпустил вертикальную конструкцию для транспортировки жидкости, которая подтолкнула дизайн к трехмерной концепции. [10] Группа Маду также изобрела конструкцию последовательного сифонного клапана, которая значительно упрощает управление потоком. [6] Хон Чен создал спиральный микроканал, который позволяет проводить параллельное тестирование с большим количеством шагов. [11]
Принцип
Принцип центробежного микрожидкостного биочипа включает в себя основные силы частицы, а также принцип управления потоком.
Для частицы в поток основных сил центробежная сила , сила Кориолиса , Эйлер сила и вязкая сила .
Центробежная сила играет роль насоса в проточной жидкости. Он предлагает основной источник для передачи текучей среды, текущей от внутреннего радиуса CD к внешнему радиусу. Величина центробежной силы определяется радиусом расположения частицы и скоростью вращения. Формула для плотности центробежной силы:
где N - массовая плотность жидкости, ω - угловая частота и r - (радиальное) расстояние между частицей и центром диска.
Формула для плотности силы Кориолиса:
где u - скорость потока .
Сила Кориолиса возникает, когда жидкость имеет компонент скорости в радиальном направлении. Эта сила обычно меньше центробежной силы, когда скорость вращения недостаточно высока. Когда дело доходит до высокой угловой частоты , сила Кориолиса влияет на поток жидкости, который часто используется для разделения потока жидкости в блоке разделения. [13]
Другая основная сила - это сила Эйлера , которую часто определяют как ускорение угловой частоты. Например, когда КД вращается с постоянной скоростью, сила Эйлера относительно медленная. Формула для плотности силы Эйлера:
Что касается частицы в потоке жидкости, сила вязкости равна:
v - вязкость жидкости.
Что касается всего потока жидкости, поверхностное натяжение играет важную роль в регулировании потока. Когда поток проходит через переменное поперечное сечение, поверхностное натяжение уравновешивает центробежную силу и в результате блокирует поток жидкости. Если жидкость хочет попасть в следующую камеру, необходима более высокая скорость вращения. Таким образом, из-за поверхностного натяжения процесс течения делится на несколько этапов, что упрощает управление потоком.
Типовой компонент
В центробежной микрожидкостной структуре есть различные типовые блоки, включая клапаны, устройство измерения объема, смешивание и переключение потока. Эти типы юнитов могут составлять структуры, которые можно использовать по-разному.
Клапаны
Принцип работы клапанов - это баланс между центробежной силой и поверхностным натяжением. Когда центробежная сила меньше поверхностного натяжения, поток жидкости будет удерживаться в исходной камере; когда центробежная сила превышает поверхностное натяжение из-за более высокой скорости вращения, поток жидкости ломает клапан и перетекает в следующую камеру. Это можно использовать для управления процессом потока, просто контролируя скорость вращения диска.
Наиболее часто используемые клапаны включают гидрофильный клапан, гидрофобный клапан, сифонный клапан и расходный клапан.
Что касается гидрофильных и гидрофобных клапанов, генерация поверхностного натяжения практически одинакова. Это резкое изменение поперечного сечения канала, которое создает поверхностное натяжение. Поток жидкости будет удерживаться в гидрофильном канале, когда поперечное сечение внезапно станет большим, в то время как поток будет удерживаться, когда поперечное сечение гидрофобного канала внезапно уменьшится.
Сифонный клапан просто основан на феномене сифона. Когда поперечное сечение канала достаточно мало, жидкость в камере может течь по каналу за счет поверхностного натяжения. В отличие от гидрофильных или гидрофобных клапанов, в этой модели поверхностное натяжение действует как насос, тогда как центробежная сила действует как сопротивление.
Жертвенный клапан - это новая технология, управляемая с помощью лазерного излучения. Эти жертвенные клапаны состоят из наночастиц оксида железа, диспергированных в парафиновом воске . При возбуждении лазерным диодом наночастицы оксида железа внутри воска действуют как интегрированные нанонагреватели, заставляя воск быстро плавиться при относительно низких интенсивностях возбуждения лазерного диода. Работа клапана не зависит от скорости вращения или расположения клапанов и, следовательно, позволяет проводить более сложные биологические анализы, встроенные в диск. [1]
Измерение объема
Измерение объема - типичная функция центробежных жидкостных систем для достижения определенного количества жидкого реагента. Этого можно добиться, просто подключив переливной канал к камере. Как только жидкость окажется на уровне переливного канала, остальная жидкость будет направлена в сливную камеру, соединенную с переливным каналом.
Смешивание
Смешивание - важная функция микрофлюидики, которая объединяет различные реагенты для последующего анализа. Поскольку жидкость ограничена микромасштабной областью, смешивание становится затруднительным из-за низкого числа Рейнольдса при ламинарном потоке. Это указывает на то, что нет конвективного перемешивания, а есть диффузия, которая ограничивает процесс перемешивания. Решить эту проблему можно несколькими способами. Типичный способ - вращать диск в разных направлениях, а именно по часовой стрелке и против часовой стрелки .
Переключение потока
Переключение потока необходимо при маршрутизации реагентов в разные камеры. Обычным методом переключения потока в центробежном устройстве является использование силы Кориолиса внутри Y-образной конструкции. Когда скорость вращения слишком низкая, поток жидкости будет следовать первоначальному пути; когда скорость вращения достаточно высока, которая почти равна центробежной силе, поток жидкости направляется в другую камеру.
Другие
При необходимости в микрофлюидных платформах также используются другие функции, такие как осаждение. Из-за разной массы и радиуса между разными частицами эти частицы можно разделить по вязкости и скорости. Таким образом можно добиться осаждения различных частиц.
Материалы
Многие структуры могут быть сформированы с использованием наиболее распространенной технологии быстрого прототипирования - мягкой литографии с полидиметилсилоксаном (PDMS). PDMS - недорогой прозрачный эластомерный полимер с эластичными механическими свойствами при комнатной температуре. В лаборатории ПДМС смешивают небольшими партиями, разливают в формы, например, из полиметилметакрилата (ПММА) с микромасштабными характеристиками, и отверждают при умеренных температурах от минут до часов. Открытые каналы PDMS закрываются путем прикрепления компонента, несущего канал, к предметному стеклу или второй плоской части PDMS. Входные и выходные отверстия могут быть легко сформированы с помощью пробивных инструментов. Хотя многие модификации поверхности не являются постоянными для PDMS из-за его относительно высокой подвижности цепи по сравнению с полимерами, PDMS по-прежнему остается актуальным в качестве материала для микрожидкостных приложений.
В ход идут также термопласты . Использование технических термопластов имеет много преимуществ, хотя большинство из них еще не реализовано. Есть несколько товарных пластиков, которые оказались подходящими для медицинских микрофлюидных применений. К ним относятся поли (метилметакрилат) (ПММА), полистирол , поликарбонат и различные циклические полиолефиновые материалы. ПММА обладает хорошими оптическими свойствами для флуоресценции, а режимы УФ-обнаружения относительно легко запечатать сами по себе. Они доступны в сортах, подходящих как для литья под давлением, так и для прессования. Полистирол - это материал, известный своими исследованиями. Поликарбонаты имеют высокую температуру стеклования, но плохие оптические свойства для флуоресцентного обнаружения. Циклические полиолефины, по-видимому, обладают наилучшим сочетанием оптических и механических свойств. [14]
Обнаружение
Отправка сигнала
Базовые приготовления
Прежде чем молекулы вступят в реакцию с реагентами, их следует подготовить к реакциям. Наиболее типичным является разделение центробежной силой. В случае крови, например, осаждение клеток крови из плазмы может быть достигнуто путем вращения биодиска в течение некоторого времени. После разделения для всех молекулярных диагностических анализов требуется этап клеточного / вирусного лизиса, чтобы высвободить геномный и протеомный материал для последующей обработки. Типичные методы лизиса включают химический и физический метод. Самый простой способ химического лизиса - использовать химические детергенты или ферменты для разрушения мембран. Физический лизис может быть достигнут с помощью системы разбивания шариков на диске. Лизис происходит из-за столкновений и сдвигов между гранулами и клетками, а также в результате сдвига трения вдоль стенок камеры лизиса.
ELISA / FIA
ELISA (иммуноферментный анализ) и FIA (флуоресцентный иммуноанализ) - это два метода иммуноанализа . Иммуноанализы - стандартные инструменты, используемые в клинической диагностике. Эти тесты основаны на специфическом обнаружении антитела или антигена и обычно выполняются путем мечения интересующего антитела / антигена с помощью различных средств, таких как флуоресцентные или ферментные метки. Однако промывание, перемешивание и инкубация всегда занимают много времени. При интеграции в микрожидкостные биодиски время обнаружения становится чрезвычайно коротким, и такие типы тестов могут широко использоваться в этой области.
В методе ELISA ферменты используются для получения детектируемого сигнала от комплекса антитело-антиген. На первом этапе любой присутствующий антиген будет связываться с антителами, нанесенными на поверхность канала. Затем детектирующие антитела добавляются для связывания с антигеном. Вторичное антитело, связанное с ферментом, следует за детектирующими антителами и связывается с ними. Наконец, при добавлении субстрата он будет преобразован ферментом в определяемую форму. Основываясь на этом принципе, Серджи Мораис провел мультиплексные микроиммуноанализы на универсальном цифровом диске. Этот мультиплексный анализ позволяет достичь пределов обнаружения (IC10) 0,06 мкг / л и чувствительности (IC50) 0,54 мкг / л. [15]
Помимо типичных анализов ELISA, флуоресцентные иммуноанализы (FIA) также вводятся на центробежном микрофлюидном устройстве. Принцип FIA почти такой же, как и у ELISA; наиболее существенное отличие состоит в том, что вместо ферментов используются флуоресцентные метки.
Анализ нуклеиновых кислот
Определение нуклеиновых кислот с использованием ген-специфической амплификации нуклеиновых кислот с флуоресцентным красителем или зондом, микроматрицы нуклеиновых кислот, такие как микроматрицы ДНК, стали важными инструментами для генетического анализа, профилирования экспрессии генов и генетической диагностики. В ген-специфической амплификации нуклеиновых кислот стандартная ПЦР или изотермическая амплификация, такая как петлевой изотермической амплификации (LAMP), используется для амплификации целевого генетического маркера с помощью ДНК-связывающего флуоресцентного красителя или зонда, специфичного для последовательности, применяется для генерация сигнала. [16] Флуоресценцию можно обнаружить в модифицированном приводе CD / DVD или дисковом устройстве. [17]
В микрочипах нуклеиновых кислот процесс иммобилизации зонда и усиления сигнала можно разделить на пять этапов. Поверхность микроканала сначала облучают УФ-светом в присутствии озона для получения гидрофильной поверхности с высокой плотностью групп карбоновых кислот (этап 1). Затем молекулы зонда (биотин, ДНК или IgG плазмы человека) ковалентно присоединяются к поверхности поликарбона посредством амидного связывания (этап 2). Позже молекулы-мишени маркируются флуоресцентными метками, и эта меченная биотином целевая ДНК гибридизируется с ДНК зонда, иммобилизованной на диске (этап 3). Впоследствии наночастицы золота связываются с мишенью через конъюгат стрептавидина (этап 4). Затем серебро наносится на золотое «зерно» (этап 5) для увеличения размера частиц с нескольких до нескольких сотен нанометров. Усиление флуоресценции будет обнаружено системой обнаружения в дисководе компакт-дисков. [7]
Прием сигнала
Система обнаружения должна быть дополнена компонентом приема сигнала. Существует примерно три типа систем, которые можно использовать для обнаружения. Первый - это модификация оборудования и программного обеспечения , что означает, что привод CD / DVD должен быть модифицирован, а программное обеспечение также должно разрабатываться одновременно. Этот тип потребует излишней рабочей силы и затрат и может оказаться нецелесообразным в развивающихся странах или районах проживания коренных народов. Второй тип - модификация программного обеспечения с использованием стандартного оборудования , что означает, что обнаружение может быть достигнуто путем разработки программного обеспечения клиента на таких платформах, как C ++, без каких-либо изменений в оборудовании. Третий - это стандартное оборудование и существующее программное обеспечение , что означает, что обнаружение может быть реализовано просто с использованием существующего оборудования. Ману Паллапа описал новый протокол для считывания и количественной оценки анализов связывания биотина и стрептавидина со стандартным оптическим приводом, успешно используя текущее программное обеспечение для анализа CD-данных (IsoBuster). [18] Оба последних типа имеют большое значение при столкновении с различными ситуациями.
Независимо от того, какой тип системы обнаружения вы используете, метод считывания является важным фактором. В основном существует два метода считывания: AAS (полученные аналоговые сигналы) и ERD (обнаружение ошибок при считывании). В методе AAS для определения мультианалитов на DVD аналоговые сигналы, полученные непосредственно с фотодиода привода CD / DVD, хорошо коррелируют с оптической плотностью продуктов реакции. Метод ERD основан на анализе ошибок чтения. Он может использовать один и тот же универсальный цифровой диск и стандартный DVD-привод без какого-либо дополнительного оборудования.
ERD
В методе ERD положение и уровень результирующей ошибки считывания соответствуют физическому местоположению и интенсивности сигнала биоанализа соответственно. Затем ошибки сравниваются с идеально записанным компакт-диском, чтобы определить время, когда была считана одна определенная ошибка. Существует несколько бесплатных диагностических программ для CD-качества, таких как PlexTools Professional, Kprobe и CD-DVD Speed, которые можно использовать для доступа к статистической информации об ошибках в приводе CD / DVD и для создания графика, отображающего изменение частота ошибок блока как функция времени воспроизведения. Например, в типичном компакт-диске CD-R емкостью 700 МБ, содержащем 79,7 минут аудиоданных, радиус возникновения ошибки можно рассчитать по следующему уравнению: [7]
t - время считывания, r - радиус местоположения.
ААС
В методе AAS набор сервосистем (фокусировка, отслеживание, салазки и сервоприводы шпинделя) удерживает лазерный луч сфокусированным на спиральной дорожке и позволяет вращать диск и перемещать лазерную головку во время сканирования. Плата усиления / обнаружения (DAB) интегрирована в привод CD / DVD и включает в себя фотодатчик и электронную схему для усиления радиочастотного сигнала, извлекаемого из фотодиодного преобразователя. Фотодатчик генерирует сигнал запуска при обнаружении метки запуска. Оба сигнала поступают на плату сбора данных USB2.0 (DAQ) для оцифровки и количественной оценки. [19]
Смотрите также
- лаборатория на чипе
- тестирование в месте оказания медицинской помощи
- диагностическое тестирование
- МЭМС
- Иммуноанализ
Заметки
- ^ a b Горкин, Роберт (2010). «Центробежная микрофлюидика для биомедицинских приложений». Лаборатория на чипе . 10 (14): 1758–73. arXiv : 1802.05610 . DOI : 10.1039 / b924109d . PMID 20512178 .
- ^ «Focus Diagnostics - инновационные решения для тестирования на инфекционные заболевания» . www.focusdx.com . Проверено 25 сентября 2018 .
- ^ «QIAGEN Lake Constance:« проигрыватель дисков »для быстрой диагностики» . www.gesundheitsindustrie-bw.de . Проверено 25 сентября 2018 .
- ^ Дюкри, Йенс (2007). «Центробежная микрофлюидная платформа Bio-Disk». J. Micromech. Microeng . 17 (7): 103–115. DOI : 10,1088 / 0960-1317 / 17/7 / S07 .
- ^ Лу, JFC; Kwok, HC; Leung, CCH; Wu, SY; Закон, ILG; Cheung, YK; Cheung, YY; Подбородок, мл; Кван, П. (2017). «От образца к ответу по молекулярной диагностике бактериальной инфекции с использованием интегрированной лаборатории на диске». Биосенсоры и биоэлектроника . 93 : 212–219. DOI : 10.1016 / j.bios.2016.09.001 . ISSN 0956-5663 . PMID 27660018 .
- ^ а б Зигрист, Джонатан (2010). «Последовательная сифонная арматура для центробежных микрофлюидных платформ» . Microfluid Nanofluid . 9 : 55–63. DOI : 10.1007 / s10404-009-0523-5 .
- ^ а б в Ли, Юньчао (2008). «Цифровая молекулярная диагностика: считывание биоанализов на дисках с помощью стандартных компьютерных дисков». Анальный. Chem . 80 (21): 8216–8223. DOI : 10.1021 / ac8012434 . PMID 18821732 .
- ^ Ли, Юньчао (2007). «Обнаружение ДНК на пластике: протокол активации поверхности для преобразования поликарбонатных субстратов в платформы для биочипов». Анальный. Chem . 79 (2): 426–433. DOI : 10.1021 / ac061134j . PMID 17222004 .
- ^ Лай, Сийи (2004). «Дизайн компактной дисковой микрофлюидной платформы для иммуноферментного анализа». Анальный. Chem . 76 (7): 1832–1837. DOI : 10.1021 / ac0348322 . PMID 15053640 .
- ^ Кондо, Саки (2010). «Вертикальная транспортировка жидкости через структуру пучка капилляров за счет центробежной силы». Микросист Технол . 16 (8–9): 1577–1580. DOI : 10.1007 / s00542-010-1111-Z .
- ^ Чен, Хун (2010). «Вращающийся микрожидкостный матричный чип для анализа окрашивания». Таланта . 81 (4–5): 1203–1208. DOI : 10.1016 / j.talanta.2010.02.011 . PMID 20441885 .
- ^ а б Strohmeier, O .; М. Келлер; Ф. Швеммер; S. Zehnle; Д. Марк; Ф. фон Штеттен; Р. Зенгерле; Н. Пауст (2015). «Центробежные микрофлюидные платформы: расширенные операции и приложения» . Chem. Soc. Ред . 44 (17): 6187–6229. DOI : 10.1039 / C4CS00371C . ISSN 0306-0012 . PMID 26035697 . Материал был скопирован из этого источника, который доступен по непортированной лицензии Creative Commons Attribution 3.0.
- ^ Бреннер, Тило (2005). «Частотно-зависимое регулирование поперечного потока в центробежной микрофлюидике». Лаборатория на чипе . 5 (2): 146–150. DOI : 10.1039 / b406699e . PMID 15672127 .
- ^ Клапперих, Екатерина (2009). «Микрожидкостная диагностика: время отраслевых стандартов» . Эксперт Rev. Med. Устройств . 6 (3): 211–213. DOI : 10.1586 / erd.09.11 . PMID 19419277 .
- ^ * Мораис, Серджи (2009). «Мультиплексные микроиммуноанализы на универсальном цифровом диске». Анальный. Chem . 81 (14): 5646–5654. DOI : 10.1021 / ac900359d . PMID 19522512 .
- ^ Саяд, Абкар Ахмед; Ибрагим, Фатима; Уддин, Шах Муким; Пей, Ко Сю; Mohktar, Mas S .; Маду, Марк; Тонг, Квай Лин (2016). «Микрожидкостная лаборатория на диске с интегрированной петлей изотермической амплификации для обнаружения пищевых патогенов». Датчики и исполнительные механизмы B: химические . 227 : 600–609. DOI : 10.1016 / j.snb.2015.10.116 . ISSN 0925-4005 .
- ^ Хву, Эдвин Эн-Те; Бойзен, Аня (2018-07-06). «Взлом CD / DVD / Blu-ray для биосенсинга» . Датчики СКУД . 3 (7): 1222–1232. DOI : 10.1021 / acssensors.8b00340 . ISSN 2379-3694 . PMC 6066758 . PMID 29978699 .
- ^ Паллапа, Ману (2010). «Программный количественный анализ биологических анализов на компакт-диске». Датчики и исполнительные механизмы . 148 (2): 620–623. DOI : 10.1016 / j.snb.2010.05.045 .
- ^ Мораиш, Серджи (2008). «Аналитические перспективы технологии компакт-дисков в иммуноанализах». Anal Bioanal Chem . 391 (8): 2837–2844. DOI : 10.1007 / s00216-008-2224-4 . PMID 18597081 .
Рекомендации
- Горкин, Роберт (2010). «Центробежная микрофлюидика для биомедицинских приложений». Лаборатория на чипе . 10 (14): 1758–73. arXiv : 1802.05610 . DOI : 10.1039 / b924109d . PMID 20512178 .
- Дюкри, Йенс (2007). «Центробежная микрофлюидная платформа Bio-Disk». J. Micromech. Microeng . 17 (7): 103–115. DOI : 10,1088 / 0960-1317 / 17/7 / S07 .
- Зигрист, Джонатан (2010 (9)). "Серийная сифонная арматура для центробежных микрофлюидных платформ" (PDF) . Microfluid Nanofluid . 9 : 55–63. DOI : 10.1007 / s10404-009-0523-5 . Проверить значения даты в:
|year=
( помощь ) - Ли, Юньчао (2008). «Цифровая молекулярная диагностика: считывание биоанализов на дисках с помощью стандартных компьютерных дисков». Анальный. Chem . 80 (21): 8216–8223. DOI : 10.1021 / ac8012434 . PMID 18821732 .
- Ли, Юньчао (2007). «Обнаружение ДНК на пластике: протокол активации поверхности для преобразования поликарбонатных субстратов в платформы для биочипов». Анальный. Chem . 79 (2): 426–433. DOI : 10.1021 / ac061134j . PMID 17222004 .
- Бреннер, Тило (2005). «Частотно-зависимое регулирование поперечного потока в центробежной микрофлюидике». Лаборатория на чипе . 5 (2): 146–150. DOI : 10.1039 / b406699e . PMID 15672127 .
- Лай, Сийи (2004). «Дизайн компактной дисковой микрофлюидной платформы для иммуноферментного анализа». Анальный. Chem . 76 (7): 1832–1837. DOI : 10.1021 / ac0348322 . PMID 15053640 .
- Кондо, Саки (2010). «Вертикальная транспортировка жидкости через структуру пучка капилляров за счет центробежной силы». Микросист Технол . 16 (8–9): 1577–1580. DOI : 10.1007 / s00542-010-1111-Z .
- Чен, Хун (2010). «Вращающийся микрожидкостный матричный чип для анализа окрашивания». Таланта . 81 (4–5): 1203–1208. DOI : 10.1016 / j.talanta.2010.02.011 . PMID 20441885 .
- Клапперих, Екатерина (2009). «Микрожидкостная диагностика: время отраслевых стандартов» . Эксперт Rev. Med. Устройств . 6 (3): 211–213. DOI : 10.1586 / erd.09.11 . PMID 19419277 .
- Мораис, Серджи (2009). «Мультиплексные микроиммуноанализы на универсальном цифровом диске». Анальный. Chem . 81 (14): 5646–5654. DOI : 10.1021 / ac900359d . PMID 19522512 .
- Паллапа, Ману (2010). «Программный количественный анализ биологических анализов на компакт-диске». Датчики и исполнительные механизмы . 148 (2): 620–623. DOI : 10.1016 / j.snb.2010.05.045 .
- Мораиш, Серджи (2008). «Аналитические перспективы технологии компакт-дисков в иммуноанализах». Anal Bioanal Chem . 391 (8): 2837–2844. DOI : 10.1007 / s00216-008-2224-4 . PMID 18597081 .
Внешние ссылки
- Лаборатория Марка Маду BioMEMS в Калифорнийском университете в Ирвине
- Лаборатория ФРУКТОВ YKCho в UNIST
- Веб-страница Хуа-Чжун Ю в ЮФУ
- Веб-страница исследования Ган Логан Лю на biodisk
- Публикация "Лаборатория на кристалле"