Два химически связанных антигенсвязывающих фрагмента образуют искусственное антитело, которое связывается с двумя разными антигенами , что делает его типом биспецифического антитела . Они представляют собой антигенсвязывающие фрагменты (Fab или Fab ') двух разных моноклональных антител и связаны химическими средствами, такими как тиоэфир . [1] [2] Обычно один из Fab связывается с опухолевым антигеном (таким как CD30 ), а другой - с белком на поверхности иммунной клетки , например с рецептором Fc на макрофаге.. Таким образом опухолевые клетки прикрепляются к иммунным клеткам, которые их разрушают. [3]
В конце 1990-х и начале 2000-х годов были проведены клинические испытания химически связанных Fab для лечения различных типов рака . Первые результаты были многообещающими [3] [4], но от этой концепции отказались из-за высоких производственных затрат. [5]
Биспецифические вовлекающие Т-клетки используют аналогичный механизм действия, но при этом дешевле.
Ссылки [ править ]
- ^ Карповский, Б .; Titus, JA; Стефани Д.А.; Сегал, DM (1984). «Производство целевых-специфических эффекторных клеток с использованием гетеросшитых агрегатов, содержащих антитела против клетки-мишени и антитела против рецептора Fc гамма» . Журнал экспериментальной медицины . 160 (6): 1686–1701. DOI : 10,1084 / jem.160.6.1686 . PMC 2187539 . PMID 6239899 .
- ^ Гленни, MJ; Макбрайд, HM; Стоимость, AT; Стивенсон, GT (1987). «Получение и эффективность биспецифического антитела F (ab 'gamma) 2, содержащего тиоэфирные гамма-фрагменты Fab'». Журнал иммунологии . 139 (7): 2367–2375. PMID 2958547 .
- ^ a b Borchmann, P .; Schnell, R .; Fuss, I .; Manzke, O .; Дэвис, Т .; Льюис, LD; Behnke, D .; Wickenhauser, C .; Schiller, P .; Diehl, V .; Энгерт, А. (2002). «Фаза 1 испытания новой биспецифической молекулы H22xKi-4 у пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина» . Кровь . 100 (9): 3101–3107. DOI : 10.1182 / кровь-2001-12-0295 . PMID 12384405 .
- ^ Ссылка, BK; Костельный, С.А. Коул, MS; Фуссельман, WP; Цо, JY; Weiner, GJ (1998). «Биспецифическое антитело на основе анти-CD3, разработанное для терапии злокачественных опухолей В-клеток человека, может индуцировать активацию Т-клеток с помощью антиген-зависимых и антиген-независимых механизмов» . Международный журнал рака . 77 (2): 251–256. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19980717) 77: 2 <251 :: AID-IJC14> 3.0.CO; 2-E .
- Перейти ↑ Kellner, C (2008). "Entwicklung und Charakterisierung bispezifischer Antikörper-Derivate zur Immuntherapie CD19-positiver Leukämien und Lymphome" [Разработка и характеристика производных биспецифических антител для иммунотерапии CD19-положительной лейкемии и лимфомы] (на немецком и английском языках). Эрланген-Нюрнберг: Университет Фридриха Александра.
