Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Химиотерапия (часто сокращенно обозначаемая как химиотерапия, а иногда и CTX или CTx ) - это тип лечения рака, при котором используются одно или несколько противораковых препаратов ( химиотерапевтических агентов ) как часть стандартной схемы химиотерапии . Химиотерапия может быть назначена с лечебной целью (которая почти всегда включает комбинации лекарств) или может быть направлена ​​на продление жизни или уменьшение симптомов (паллиативная химиотерапия). Химиотерапия является одним из основных категорий медицинской дисциплины , специально посвященной фармакотерапии для рака , который называется медицинской онкологией .[1] [2]

Термин химиотерапия стал обозначать неспецифическое использование внутриклеточных ядов для ингибирования митоза (деления клеток) или индукции повреждения ДНК , поэтому ингибирование репарации ДНК может усилить химиотерапию. [3] Значение слова «химиотерапия» исключает более селективные агенты, которые блокируют внеклеточные сигналы ( передачу сигналов ). Разработка методов лечения с определенными молекулярными или генетическими мишенями, которые подавляют стимулирующие рост сигналы от классических эндокринных гормонов (в первую очередь эстрогенов при раке груди и андрогенов при раке простаты), теперь называется гормональной терапией.. Напротив, другие виды подавления сигналов роста, например, связанные с рецепторными тирозинкиназами , называют таргетной терапией .

Важно отметить, что использование лекарств (будь то химиотерапия, гормональная терапия или таргетная терапия) представляет собой системную терапию рака, поскольку они попадают в кровоток и, следовательно, в принципе способны бороться с раком в любом анатомическом участке тела. Системная терапия часто используется в сочетании с другими методами, которые составляют местную терапию (то есть методы лечения, эффективность которых ограничена анатомической областью, в которой они применяются) при раке, например лучевой терапии , хирургии или гипертермической терапии .

Традиционные химиотерапевтические агенты являются цитотоксичными из-за вмешательства в деление клеток (митоз), но раковые клетки широко различаются по своей чувствительности к этим агентам. В значительной степени химиотерапию можно рассматривать как способ повреждения или стресса клеток, что может затем привести к их гибели, если начнется апоптоз . Многие из побочных эффектов химиотерапии могут быть связаны с повреждением нормальных клеток, которые быстро делятся и, следовательно, чувствительны к антимитотическим препаратам: клеток костного мозга , пищеварительного тракта и волосяных фолликулов . Это приводит к наиболее частым побочным эффектам химиотерапии: миелосупрессии (снижение выработки клеток крови, следовательно, и иммуносупрессия).), мукозит (воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта) и алопеция (выпадение волос). Из-за воздействия на иммунные клетки (особенно лимфоциты) химиотерапевтические препараты часто находят применение при множестве заболеваний, которые возникают в результате пагубной чрезмерной активности иммунной системы по отношению к себе (так называемый аутоиммунитет ). К ним относятся ревматоидный артрит , системная красная волчанка , рассеянный склероз , васкулит и многие другие.

Стратегии лечения [ править ]

Сегодня существует ряд стратегий введения химиотерапевтических препаратов. Химиотерапия может быть назначена с лечебной целью, или она может быть направлена ​​на продление жизни или облегчение симптомов .

  • Индукционная химиотерапия - это первая линия лечения рака с помощью химиотерапевтических препаратов. Этот вид химиотерапии используется в лечебных целях. [1] [6] : 55–59
  • Комбинированная химиотерапия - это использование лекарств с другими видами лечения рака , такими как хирургия , лучевая терапия или гипертермическая терапия .
  • Консолидационная химиотерапия назначается после ремиссии, чтобы продлить общее время без болезни и улучшить общую выживаемость. Применяемый препарат такой же, как и препарат, достигший ремиссии. [6] : 55–59
  • Интенсифицирующая химиотерапия идентична консолидирующей химиотерапии, но используется другой препарат, чем индукционная химиотерапия. [6] : 55–59
  • Комбинированная химиотерапия предполагает одновременное лечение человека несколькими различными лекарствами. Препараты различаются по механизму и побочным эффектам. Самым большим преимуществом является минимизация шансов развития резистентности к какому-либо одному агенту. Также препараты часто можно использовать в более низких дозах, снижающих токсичность. [6] : 55–59 [7] : 17–18 [5]
  • Неоадъювантная химиотерапия проводится до местного лечения, например хирургического вмешательства, и предназначена для уменьшения первичной опухоли. [6] : 55–59. Его также назначают при раке с высоким риском микрометастазирования. [8] : 42
  • Адъювантная химиотерапия назначается после местного лечения (лучевой терапии или хирургического вмешательства). Его можно использовать, когда мало признаков рака, но есть риск рецидива. [6] : 55–59 Это также полезно для уничтожения любых раковых клеток, которые распространились на другие части тела. Эти микрометастазы можно лечить с помощью адъювантной химиотерапии, и они могут снизить частоту рецидивов, вызванных этими диссеминированными клетками. [9]
  • Поддерживающая химиотерапия - это повторное лечение низкими дозами для продления ремиссии. [5] [6] : 55–59
  • Спасательная химиотерапия или паллиативная химиотерапия назначается без лечебных целей, а просто для уменьшения опухолевой нагрузки и увеличения продолжительности жизни. Для этих схем в целом ожидается лучший профиль токсичности. [6] : 55–59

Все режимы химиотерапии требуют, чтобы реципиент был способен пройти курс лечения. Статус работоспособности часто используется как мера, чтобы определить, может ли человек пройти химиотерапию или требуется снижение дозы. Поскольку только часть клеток в опухоли погибает при каждом лечении ( дробное уничтожение ), необходимо вводить повторные дозы, чтобы продолжить уменьшение размера опухоли. [10] В нынешних режимах химиотерапии лекарственное лечение применяется циклически, частота и продолжительность лечения ограничиваются токсичностью. [11]

Эффективность [ править ]

Эффективность химиотерапии зависит от типа и стадии рака. Общие диапазоны эффективности от быть лечебным для некоторых видов рака, таких как некоторые лейкозов , [12] [13] , чтобы быть неэффективным, например, в некоторых опухолях головного мозга , [14] , чтобы быть самими собой в других, как и большинстве видов рака кожи немеланомы . [15]

Дозировка [ править ]

Зависимость доза-ответ убийства клеток химиотерапевтическими препаратами на нормальных и раковых клетках. При высоких дозах процент убитых нормальных и раковых клеток очень похож. По этой причине дозы выбираются там, где противоопухолевая активность превышает нормальную гибель клеток. [4]

Дозировка химиотерапии может быть сложной: если доза слишком низкая, она будет неэффективной против опухоли, тогда как при чрезмерных дозах токсичность ( побочные эффекты ) будет непереносимой для человека, получающего ее. [4] Стандартный метод определения дозы химиотерапии основан на расчетной площади поверхности тела (BSA). BSA обычно рассчитывается с помощью математической формулы или номограммы с использованием веса и роста реципиента, а не путем прямого измерения площади тела. Эта формула была первоначально получена в исследовании 1916 года и была попыткой перевести лекарственные дозы, установленные для лабораторных животных, в эквивалентные дозы для людей. [16] В исследование были включены только девять человек. [17]Когда в 1950-х годах была введена химиотерапия, формула BSA была принята в качестве официального стандарта для дозирования химиотерапии из-за отсутствия лучшего варианта. [18] [19]

В последнее время ставится под сомнение применимость этого метода для расчета однородных доз. Причина в том, что формула учитывает только вес и рост человека. На абсорбцию и клиренс лекарственного средства влияет множество факторов, включая возраст, пол, метаболизм, болезненное состояние, функцию органов, межлекарственные взаимодействия, генетику и ожирение, которые в значительной степени влияют на фактическую концентрацию лекарственного средства в кровотоке человека. . [18] [20] [21] В результате существует высокая вариабельность концентрации системных химиотерапевтических препаратов у людей, получавших BSA, и эта вариабельность была продемонстрирована более чем в десять раз для многих лекарств. [17] [22]Другими словами, если два человека получают одну и ту же дозу данного лекарства на основе BSA, концентрация этого лекарства в кровотоке одного человека может быть в 10 раз выше или ниже по сравнению с концентрацией другого человека. [22] Эта вариабельность типична для многих химиотерапевтических препаратов, дозируемых BSA, и, как показано ниже, была продемонстрирована в исследовании 14 распространенных химиотерапевтических препаратов. [17]

Управление дозой 5-ФУ приводит к значительно лучшему ответу и выживаемости по сравнению с дозированием БСА. [23]

Результатом такой фармакокинетической изменчивости среди людей является то, что многие люди не получают правильную дозу для достижения оптимальной эффективности лечения с минимальными токсическими побочными эффектами. Некоторые люди получили передозировку, а другие - недостаточную. [18] [20] [21] [23] [24] [25] [26] Например, в рандомизированном клиническом исследовании исследователи обнаружили, что 85% пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших 5-фторурацил (5-ФУ), не получали оптимальную терапевтическую дозу при дозировке в соответствии со стандартом BSA - 68% получали недостаточную дозу, а 17% - передозировку. [23]

Существуют разногласия по поводу использования BSA для расчета доз химиотерапии для людей, страдающих ожирением . [27] Из-за более высокого уровня BSA врачи часто произвольно снижают дозу, предписываемую формулой BSA, опасаясь передозировки . [27] Во многих случаях это может привести к неоптимальному лечению. [27]

Несколько клинических исследований продемонстрировали, что при индивидуальной подборе доз химиотерапии для достижения оптимального системного воздействия лекарственного средства результаты лечения улучшаются, а токсические побочные эффекты уменьшаются. [23] [25] В процитированном выше клиническом исследовании 5-ФУ люди, доза которых была скорректирована для достижения заранее определенного целевого воздействия, достигли 84% улучшения скорости реакции на лечение и шестимесячного улучшения общей выживаемости (ОВ). по сравнению с дозами BSA. [23]

Управление дозой 5-ФУ позволяет избежать серьезных побочных эффектов, возникающих при дозировании БСА [23]
Управление дозой 5-ФУ в режиме FOLFOX значительно увеличивает ответ на лечение и улучшает выживаемость на 6 месяцев [25]

В том же исследовании исследователи сравнили частоту распространенной токсичности 3/4 степени, связанной с 5-ФУ, у людей с скорректированной дозой и людей, получавших дозу в соответствии с BSA. [23] Частота изнуряющих степеней диареи была снижена с 18% в группе, получавшей дозу BSA, до 4% в группе с корректировкой дозы, и были устранены серьезные гематологические побочные эффекты. [23] Из-за пониженной токсичности пациенты с скорректированной дозой могли лечиться в течение более длительных периодов времени. [23] Люди, получавшие BSA, лечились в общей сложности 680 месяцев, в то время как люди из группы с корректировкой дозы лечились в общей сложности 791 месяц. [23] Завершение курса лечения является важным фактором в достижении лучших результатов лечения.

Аналогичные результаты были получены в исследовании с участием людей с колоректальным раком, которые лечились по популярной схеме FOLFOX . [25] Частота серьезной диареи снизилась с 12% в группе пациентов, получавших BSA, до 1,7% в группе с корректировкой дозы, а частота тяжелых мукозитов снизилась с 15% до 0,8%. [25]

Исследование FOLFOX также продемонстрировало улучшение результатов лечения. [25] Положительный ответ увеличился с 46% в группе, получавшей дозу BSA, до 70% в группе с корректировкой дозы. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) улучшились на шесть месяцев в группе с корректировкой дозы. [25]

Один из подходов, который может помочь клиницистам индивидуализировать дозировку химиотерапевтических препаратов, - это измерение уровней лекарства в плазме крови с течением времени и корректировка дозы в соответствии с формулой или алгоритмом для достижения оптимального воздействия. При установленном целевом воздействии для оптимизации эффективности лечения с минимальной токсичностью дозировку можно персонализировать для достижения целевого воздействия и оптимальных результатов для каждого человека. Такой алгоритм использовался в упомянутых выше клинических испытаниях и привел к значительному улучшению результатов лечения.

Онкологи уже индивидуализируют дозировку некоторых противораковых препаратов в зависимости от воздействия. Дозирование карбоплатина [28] : 4 и бусульфана [29] [30] зависит от результатов анализов крови для расчета оптимальной дозы для каждого человека. Также доступны простые анализы крови для оптимизации доз метотрексата , [31] 5-ФУ, паклитаксела и доцетаксела . [32] [33]

Уровень сывороточного альбумина непосредственно перед назначением химиотерапии является независимым прогностическим показателем выживаемости при различных типах рака. [34]

Типы [ править ]

Два основания ДНК, сшитые азотом иприта. Различные азотные иприты будут иметь разные химические группы (R). Азотные иприты обычно алкилируют азот N7 гуанина (как показано здесь), но могут быть алкилированы и другие атомы. [35]

Алкилирующие агенты [ править ]

Алкилирующие агенты - это самая старая группа химиотерапевтических средств, используемых сегодня. Первоначально полученный из иприта, использовавшегося во время Первой мировой войны , в настоящее время используется много типов алкилирующих агентов. [4] Они названы так из-за их способности алкилировать многие молекулы, включая белки , РНК и ДНК . Эта способность ковалентно связываться с ДНК через их алкильную группу является основной причиной их противоракового действия. [36]ДНК состоит из двух цепей, и молекулы могут либо дважды связываться с одной цепью ДНК (внутрицепочечная перекрестная связь), либо могут связываться один раз с обеими цепями (межцепочечная перекрестная связь). Если клетка пытается реплицировать сшитую ДНК во время деления клетки или пытается восстановить ее, цепи ДНК могут разорваться. Это приводит к форме запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом . [35] [37] Алкилирующие агенты будут работать в любой точке клеточного цикла и поэтому известны как препараты, не зависящие от клеточного цикла. По этой причине действие на клетку зависит от дозы; доля погибающих клеток прямо пропорциональна дозе лекарства. [38]

Подтипами алкилирующих агентов являются азотные иприты , нитрозомочевины , тетразины , азиридины , [39] цисплатины и их производные, а также неклассические алкилирующие агенты. Азотные иприты включают мехлорэтамин , циклофосфамид , мелфалан , хлорамбуцил , ифосфамид и бусульфан . Нитрозомочевины включают N-нитрозо-N-метилмочевину (MNU), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) и семустин (MeCCNU), фотемустин истрептозотоцин . Тетразины включают дакарбазин , митозоломид и темозоломид . Азиридины включают тиотепа , митомицин и диазиквон (AZQ). Цисплатин и его производные включают цисплатин , карбоплатин и оксалиплатин . [36] [37] Они нарушают функцию клеток, образуя ковалентные связи с амино , карбоксильными , сульфгидрильными и фосфатными группами в биологически важных молекулах. [40] Неклассические алкилирующие агенты включаютпрокарбазин и гексаметилмеламин. [36] [37]

Антиметаболиты [ править ]

Дезоксицитидин (слева) и два антиметаболитных препарата (в центре и справа); гемцитабин и децитабин . Лекарства очень похожи, но имеют небольшие различия в химической структуре .

Антиметаболиты - это группа молекул, которые препятствуют синтезу ДНК и РНК. Многие из них имеют структуру, аналогичную строительным блокам ДНК и РНК. Строительные блоки - нуклеотиды ; молекула, содержащая азотистое основание , сахар и фосфатную группу . Нуклеотидные основания делятся на пурины ( гуанин и аденин ) и пиримидины ( цитозин , тимин и урацил ). Антиметаболиты напоминают азотистые основания или нуклеозиды (нуклеотид без фосфатной группы), но имеют измененные химические группы . [41]Эти препараты оказывают свое действие, либо блокируя ферменты, необходимые для синтеза ДНК, либо встраиваясь в ДНК или РНК. Подавляя ферменты, участвующие в синтезе ДНК, они предотвращают митоз, потому что ДНК не может дублировать себя. Кроме того, после неправильного включения молекул в ДНК может произойти повреждение ДНК и вызвать запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). В отличие от алкилирующих агентов антиметаболиты зависят от клеточного цикла. Это означает, что они работают только во время определенной части клеточного цикла, в данном случае S-фазы (фазы синтеза ДНК). По этой причине при определенной дозе эффект плато и пропорционально прекращение гибели клеток при увеличении доз. Подтипами антиметаболитов являются антифолаты., фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозидов и тиопурины . [36] [41]

Антифолаты включают метотрексат и пеметрексед . Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, регенерирующий тетрагидрофолат из дигидрофолата . Когда фермент ингибируется метотрексатом, клеточные уровни коферментов фолиевой кислоты снижаются. Они необходимы для производства тимидилата и пурина, которые необходимы как для синтеза ДНК, так и для деления клеток. [6] : 55–59 [7] : 11 Пеметрексед - еще один антиметаболит, который влияет на выработку пурина и пиримидина и, следовательно, также подавляет синтез ДНК. Он в первую очередь ингибирует фермент тимидилатсинтазу., но также оказывает влияние на DHFR, аминоимидазолкарбоксамид рибонуклеотид формилтрансферазу и глицинамид рибонуклеотид формилтрансферазу . [42] Фторпиримидины включают фторурацил и капецитабин . Фторурацил представляет собой аналог азотистых оснований, который метаболизируется в клетках с образованием по крайней мере двух активных продуктов; Монофосфат 5-фторууридина (FUMP) и 5-фтор-2'-дезоксиуридин 5'-фосфат (fdUMP). FUMP включается в РНК, а fdUMP ингибирует фермент тимидилатсинтазу; оба из которых приводят к гибели клеток. [7] : 11 Капецитабин - пролекарство 5-фторурацила, которое расщепляется в клетках с образованием активного лекарства. [43]Аналоги дезоксинуклеозидов включают цитарабин , гемцитабин , децитабин , азацитидин , флударабин , неларабин , кладрибин , клофарабин и пентостатин . Тиопурины включают тиогуанин и меркаптопурин . [36] [41]

Антимикротрубочковые агенты [ править ]

Алкалоиды барвинка препятствуют сборке микротрубочек, тогда как таксаны препятствуют их разборке. Оба механизма вызывают дефектный митоз.

Агенты против микротрубочек - это химические вещества растительного происхождения, которые блокируют деление клеток, предотвращая функцию микротрубочек . Микротрубочки - важная клеточная структура, состоящая из двух белков, α-тубулина и β-тубулина . Это полые стержневидные структуры, необходимые для деления клеток, помимо других клеточных функций. [44] Микротрубочки - это динамические структуры, что означает, что они постоянно находятся в состоянии сборки и разборки. Алкалоиды и таксаны барвинкапредставляют собой две основные группы антимикротрубочковых агентов, и хотя обе эти группы препаратов вызывают дисфункцию микротрубочек, их механизмы действия полностью противоположны: алкалоиды барвинка предотвращают сборку микротрубочек, тогда как таксаны предотвращают их разборку. Тем самым они предотвращают завершение митоза раковых клеток. После этого происходит остановка клеточного цикла, которая вызывает запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). [36] [45] Эти препараты также могут влиять на рост кровеносных сосудов - важный процесс, который опухоли используют для роста и метастазирования. [45]

Vinca алкалоидами являются производными от Мадагаскар барвинок , Катарантус Розовый , [46] [47] , ранее известное как Vinca розовой . Они связываются со специфическими участками тубулина, подавляя сборку тубулина в микротрубочки. Оригинальные алкалоиды барвинка - это натуральные продукты, которые включают винкристин и винбластин . [48] [49] [50] [51] После успеха этих лекарств были произведены полусинтетические алкалоиды барвинка : винорелбин (используется для лечения немелкоклеточного рака легких.[50] [52] [53] ), виндезины и винфлунин . [45] Эти препаратыспецифичны для клеточного цикла . Они связываются с молекулами тубулина в S-фазе и препятствуют правильному образованию микротрубочек, необходимых для M-фазы . [38]

Таксаны - это натуральные и полусинтетические препараты. Первый препарат этого класса, паклитаксел , был первоначально экстрагирован из Taxus brevifolia , тихоокеанского тиса. Этот препарат и еще один препарат этого класса, доцетаксел , производятся полусинтетически из химического вещества, содержащегося в коре другого тиса, Taxus baccata .

Podophyllotoxin является противоопухолевыми лигнана , полученных в основном из Америки mayapple ( Podophyllum peltatum ) и Гималайский mayapple ( Sinopodophyllum hexandrum ). Он обладает антимикротрубочковой активностью, и его механизм аналогичен механизму действия алкалоидов барвинка в том, что они связываются с тубулином, ингибируя образование микротрубочек. Подофиллотоксин используется для производства двух других препаратов с разными механизмами действия: этопозида и тенипозида . [54] [55]

Ингибиторы топоизомеразы [ править ]

Ингибиторы топоизомеразы I и II

Ингибиторы топоизомеразы - это препараты, влияющие на активность двух ферментов: топоизомеразы I и топоизомеразы II . Когда двухцепочечная спираль ДНК разматывается, например, во время репликации или транскрипции ДНК , соседняя неоткрытая ДНК наматывается сильнее (суперспирали), как будто разрывается середина скрученной веревки. Стрессу, вызванному этим эффектом, частично способствуют ферменты топоизомеразы. Они производят одно- или двухцепочечные разрывы в ДНК, уменьшая натяжение в цепи ДНК. Это позволяет нормальному раскручиванию ДНК происходить во время репликации или транскрипции. Ингибирование топоизомеразы I или II мешает обоим этим процессам. [56] [57]

Два ингибитора топоизомеразы I, иринотекан и топотекан , полусинтетически получены из камптотецина , который получают из китайского декоративного дерева Camptotheca acuminata . [38] Лекарства, нацеленные на топоизомеразу II, можно разделить на две группы. Яды топоизомеразы II вызывают повышенный уровень ферментов, связанных с ДНК. Это предотвращает репликацию и транскрипцию ДНК, вызывает разрывы цепей ДНК и приводит к запрограммированной гибели клеток ( апоптозу ). Эти агенты включают этопозид , доксорубицин , митоксантрон и тенипозид.. Вторая группа, каталитические ингибиторы, - это препараты, которые блокируют активность топоизомеразы II и, следовательно, предотвращают синтез и трансляцию ДНК, поскольку ДНК не может раскручиваться должным образом. Эта группа включает в себя новобиоцин , merbarone и акларубицин , которые также имеют другие важные механизмы действия. [58]

Цитотоксические антибиотики [ править ]

Цитотоксические антибиотики представляют собой разнообразную группу препаратов, которые имеют различные механизмы действия. Общая идея, которую они разделяют в показаниях к химиотерапии, заключается в том, что они прерывают деление клеток . Самая важная подгруппа - антрациклины и блеомицины ; другие известные примеры включают митомицин С и актиномицин . [59]

Среди антрациклинов доксорубицин и даунорубицин были первыми и были получены из бактерии Streptomyces peucetius . [60] Производные этих соединений включают эпирубицин и идарубицин . Другими клинически используемыми препаратами из группы антрациклинов являются пирарубицин , акларубицин и митоксантрон . [61] Механизмы антрациклинов включают интеркаляцию ДНК (молекулы вставляются между двумя цепями ДНК), образование высокоактивных свободных радикалов.которые повреждают межклеточные молекулы и ингибируют топоизомеразу. [62]

Актиномицин - сложная молекула, которая интеркалирует ДНК и предотвращает синтез РНК . [63]

Блеомицин, гликопептид, выделенный из Streptomyces verticillus , также интеркалирует ДНК, но производит свободные радикалы, которые повреждают ДНК. Это происходит, когда блеомицин связывается с ионом металла , химически восстанавливается и вступает в реакцию с кислородом . [64] [6] : 87

Митомицин - цитотоксический антибиотик, способный алкилировать ДНК. [65]

Доставка [ править ]

Две девочки с острым лимфобластным лейкозом проходят курс химиотерапии. Девочке слева вставлен центральный венозный катетер в шею. У девушки справа установлен периферический венозный катетер . Подставка стабилизирует руку во время введения иглы. Справа вверху видна противораковая капельница.

Наиболее химиотерапия доставляется внутривенно , хотя ряд агентов могут быть введены перорально (например, мелфалан , бусульфан , капецитабин ). Согласно недавнему систематическому обзору (2016 г.), пероральные методы лечения создают дополнительные проблемы для пациентов и медицинских бригад в плане сохранения и поддержки соблюдения планов лечения. [66]

Существует множество внутривенных методов доставки лекарств, известных как устройства для сосудистого доступа. К ним относятся крылатое инфузионное устройство , периферический венозный катетер , срединный катетер, периферически вводимый центральный катетер (PICC), центральный венозный катетер и имплантируемый порт . Устройства имеют различное применение в зависимости от продолжительности химиотерапевтического лечения, способа доставки и типов химиотерапевтического агента. [7] : 94–95

В зависимости от человека, рака, стадии рака, типа химиотерапии и дозировки внутривенная химиотерапия может проводиться как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Для непрерывного, частого или длительного внутривенного введения химиотерапии различные системы могут быть введены хирургическим путем в сосудистую сеть для обеспечения доступа. [7] : 113-118 Обычно используемые системы являются линии Hickman , то Порт-а-Cath и PICC линии . Они имеют более низкий риск инфицирования, гораздо менее подвержены флебиту или экстравазации и устраняют необходимость в повторном введении периферических канюль. [цитата необходима ]

Изолированная перфузия конечностей (часто используется при меланоме ) [67] или изолированная инфузия химиотерапии в печень [68] или легкие использовались для лечения некоторых опухолей. Основная цель этих подходов - доставить очень высокую дозу химиотерапии к участкам опухоли, не вызывая серьезного системного повреждения. [69] Эти подходы могут помочь контролировать одиночные или ограниченные метастазы, но они по определению не являются системными и, следовательно, не лечат распределенные метастазы или микрометастазы .

Местные химиотерапевтические препараты, такие как 5-фторурацил , используются для лечения некоторых случаев немеланомного рака кожи . [70]

Если рак поражает центральную нервную систему или поражение менингеальной оболочки, может быть назначена интратекальная химиотерапия. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Химиотерапевтические методы имеют ряд побочных эффектов, которые зависят от типа используемых лекарств. Наиболее распространенные лекарства воздействуют в основном на быстро делящиеся клетки тела, такие как клетки крови и клетки, выстилающие рот, желудок и кишечник. Токсичность, связанная с химиотерапией, может возникать остро после приема в течение нескольких часов или дней или хронически, от недель до лет. [6] : 265

Иммуносупрессия и миелосупрессия [ править ]

Практически все химиотерапевтические схемы могут вызвать угнетение иммунной системы , часто парализуя костный мозг и приводя к снижению лейкоцитов , красных кровяных телец и тромбоцитов . Анемия и тромбоцитопения могут потребовать переливания крови . Нейтропению (уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов ниже 0,5 x 10 9 / л ) можно улучшить с помощью синтетического G-CSF ( гранулоцитарно -колониестимулирующий фактор, например филграстим ,ленограстим ).

При очень тяжелой миелосупрессии , которая возникает при некоторых схемах лечения, почти все стволовые клетки костного мозга (клетки, вырабатывающие белые и красные кровяные тельца ) разрушаются, что означает необходимость трансплантации аллогенных или аутологичных клеток костного мозга . (В аутологичных BMT клетки удаляются у человека до лечения, размножаются и затем повторно вводятся; в аллогенных BMT источником является донор.) Однако у некоторых людей все еще развиваются заболевания из-за этого вмешательства в костный мозг. [ необходима цитата ]

Хотя людям, получающим химиотерапию, рекомендуется мыть руки, избегать больных и принимать другие меры по снижению инфекций, около 85% инфекций вызваны естественными микроорганизмами в собственном желудочно-кишечном тракте человека (включая ротовую полость ) и коже. [71] : 130 Это может проявляться как системные инфекции, такие как сепсис , или как локальные вспышки, такие как простой герпес , опоясывающий лишай или другие представители Herpesviridea . [72] Риск заболевания и смерти можно снизить, принимая обычные антибиотики, такие как хинолоны илитриметоприм / сульфаметоксазол до появления какой-либо лихорадки или признаков инфекции. [73] Хинолоны показывают эффективную профилактику, главным образом, при гематологическом раке. [73] Однако в целом на каждые пять человек с ослабленным иммунитетом после химиотерапии, принимающих антибиотик, можно предотвратить повышение температуры тела; на каждые 34 человека, принимающих антибиотик, можно предотвратить одну смерть. [73] Иногда химиотерапевтическое лечение откладывается, потому что иммунная система подавлена ​​до критически низкого уровня.

В Японии правительство одобрило использование некоторых лекарственных грибов, таких как Trametes versicolor , для противодействия депрессии иммунной системы у людей, проходящих химиотерапию. [74]

Нейтропенический энтероколит [ править ]

Из-за подавления иммунной системы нейтропенический энтероколит (тифлит) является «опасным для жизни желудочно-кишечным осложнением химиотерапии». [75] Тифлит - это кишечная инфекция, которая может проявляться симптомами, включая тошноту , рвоту , диарею , вздутие живота , лихорадку , озноб или боль и болезненность в животе .

Тифлит является неотложной медицинской помощи . Прогноз очень плохой и часто приводит к летальному исходу, если его вовремя не распознать и не лечить. [76] Успешное лечение зависит от ранней диагностики, обеспечиваемой высоким индексом подозрительности и использованием компьютерной томографии, безоперационного лечения неосложненных случаев и иногда выборной правой гемиколэктомии для предотвращения рецидива. [76]

Желудочно-кишечные расстройства [ править ]

Тошнота , рвота , анорексия , диарея , спазмы в животе и запоры - частые побочные эффекты химиотерапевтических препаратов, убивающих быстро делящиеся клетки. [77] Недоедание и обезвоживание могут возникать, когда реципиент не ест или не пьет достаточно, или когда человека часто рвет из-за повреждения желудочно-кишечного тракта. Это может привести к быстрой потере веса или, иногда, к увеличению веса, если человек ест слишком много, чтобы уменьшить тошноту или изжогу. Увеличение веса также может быть вызвано приемом некоторых стероидных препаратов. Эти побочные эффекты часто можно уменьшить или устранить с помощью противорвотных средств.наркотики. Доказательства с низкой степенью достоверности также предполагают, что пробиотики могут иметь профилактический и лечебный эффект от диареи, связанный только с химиотерапией и с лучевой терапией. [78] Тем не менее, высокий индекс подозрительности уместен, поскольку диарея и вздутие живота также являются симптомами тифлита , очень серьезной и потенциально опасной для жизни неотложной медицинской помощи , требующей немедленного лечения.

Анемия [ править ]

Анемия может быть комбинированным исходом, вызванным миелосупрессивной химиотерапией, и возможными причинами, связанными с раком, такими как кровотечение , разрушение клеток крови ( гемолиз ), наследственное заболевание, дисфункция почек, дефицит питания или анемия хронического заболевания . Лечения для смягчения анемии включают гормоны для увеличения производства крови ( эритропоэтин ), добавки железа и переливания крови . [79] [80] [81] Миелосупрессивная терапия может вызвать склонность к легкому кровотечению, что приводит к анемии. Лекарства, убивающие быстро делящиеся клетки или клетки крови, могут снизить количество тромбоцитов.в крови, что может привести к синякам и кровотечению . Чрезвычайно низкое количество тромбоцитов может быть временно увеличено за счет переливания тромбоцитов, и в настоящее время разрабатываются новые препараты для увеличения количества тромбоцитов во время химиотерапии. [82] [83] [84] [85] Иногда химиотерапевтическое лечение откладывают, чтобы количество тромбоцитов восстановилось.

Усталость может быть следствием рака или его лечения и может длиться от месяцев до лет после лечения. Одной из физиологических причин усталости является анемия , которая может быть вызвана химиотерапией, хирургическим вмешательством , лучевой терапией , первичным и метастатическим заболеванием или истощением питательных веществ. [86] [87] Было обнаружено, что аэробные упражнения снижают утомляемость у людей с солидными опухолями . [88]

Тошнота и рвота [ править ]

Тошнота и рвота - два из побочных эффектов, связанных с лечением рака, которых больше всего опасаются для больных раком и их семей. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что люди, получающие химиотерапию, относят тошноту и рвоту к первым и вторым наиболее серьезным побочным эффектам соответственно. До 20% людей, получавших высокоэметогенные препараты в эту эпоху, откладывали или даже отказывались от потенциально лечебного лечения. [89] Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), характерны для многих видов лечения и некоторых форм рака. С 1990-х годов появилось несколько новых классов противорвотных средств.были разработаны и коммерциализированы, став почти универсальным стандартом в схемах химиотерапии и помогая успешно управлять этими симптомами у многих людей. Эффективное посредничество этих неприятных и иногда парализующих симптомов приводит к повышению качества жизни реципиента и более эффективным циклам лечения из-за меньшего количества остановок лечения из-за лучшей переносимости и улучшения общего состояния здоровья.

Выпадение волос [ править ]

Выпадение волос (алопеция) может быть вызвано химиотерапией, которая убивает быстро делящиеся клетки; другие лекарства могут вызвать истончение волос. Чаще всего это временные эффекты: волосы обычно начинают отрастать через несколько недель после последней процедуры, но иногда с изменением цвета, текстуры, толщины или стиля. Иногда волосы имеют тенденцию к завиванию после отрастания, что приводит к «завиткам после химиотерапии». Сильное выпадение волос чаще всего возникает при приеме таких препаратов, как доксорубицин , даунорубицин , паклитаксел , доцетаксел , циклофосфамид , ифосфамид и этопозид . Постоянное истончение или выпадение волос может быть следствием некоторых стандартных схем химиотерапии.

Выпадение волос, вызванное химиотерапией, происходит по неандрогенному механизму и может проявляться в виде тотальной алопеции , телогенного оттока или, реже, очаговой алопеции . [90] Это обычно связано с системным лечением из-за высокой митотической скорости волосяных фолликулов и более обратимо, чем андрогенное выпадение волос, [91] [92] хотя могут иметь место необратимые случаи. [93] Химиотерапия вызывает выпадение волос у женщин чаще, чем у мужчин. [94]

Охлаждение кожи головы позволяет предотвратить как постоянное, так и временное выпадение волос; однако были высказаны опасения по поводу этого метода. [95] [96]

Вторичное новообразование [ править ]

После успешной химиотерапии или лучевой терапии может произойти развитие вторичной неоплазии. Наиболее частым вторичным новообразованием является вторичный острый миелоидный лейкоз, который развивается в основном после лечения алкилирующими агентами или ингибиторами топоизомеразы. [97] У людей, переживших рак в детстве, вероятность получить вторичное новообразование в течение 30 лет после лечения более чем в 13 раз выше, чем у населения в целом. [98] Не все это увеличение можно отнести к химиотерапии.

Бесплодие [ править ]

Некоторые виды химиотерапии гонадотоксичны и могут вызвать бесплодие . [99] Химиотерапия с высоким риском включает прокарбазин и другие алкилирующие препараты, такие как циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, мелфалан, хлорамбуцил и хлорметин. [99] Лекарства со средним риском включают доксорубицин и аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин. [99] С другой стороны, терапии с низким риском гонадотоксичности включают производные растений, такие как винкристин и винбластин, антибиотики, такие как блеомицин и дактиномицин, и антиметаболиты, такие как метотрексат, меркаптопурин и 5-фторурацил. [99]

Женское бесплодие , вызванное химиотерапией, оказывается вторичным по отношению к преждевременной недостаточности яичников в результате потери примордиальных фолликулов . [100] Эта потеря не обязательно является прямым эффектом химиотерапевтических агентов, но может быть связана с повышенной скоростью инициации роста для замены поврежденных развивающихся фолликулов. [100]

Люди могут выбирать между несколькими методами сохранения фертильности до химиотерапии, включая криоконсервацию спермы, ткани яичников, ооцитов или эмбрионов. [101] Поскольку более половины больных раком - пожилые люди, этот побочный эффект проявляется только у меньшинства пациентов. Исследование, проведенное во Франции между 1999 и 2011 годами, показало, что замораживание эмбрионов перед введением гонадотоксических агентов женщинам вызывало задержку лечения в 34% случаев и рождение живого ребенка в 27% выживших случаев, которые хотели забеременеть, с Срок наблюдения колеблется от 1 до 13 лет. [102]

Потенциальные защитные или ослабляющие агенты включают аналоги GnRH , в которых несколько исследований показали защитный эффект in vivo у людей, но некоторые исследования не показывают такого эффекта. Сфингозин-1-фосфат (S1P) показал аналогичный эффект, но его механизм ингибирования сфингомиелина пути апоптоза может также влиять на апоптоз действии химиотерапевтических препаратов. [103]

В химиотерапии в качестве кондиционирующего режима при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток исследование людей, подвергнутых лечению тяжелой апластической анемией только циклофосфамидом, привело к тому, что восстановление яичников произошло у всех женщин моложе 26 лет на момент трансплантации, но только у пяти из 16. женщины старше 26 лет. [104]

Тератогенность [ править ]

Химиотерапия тератогена во время беременности , особенно в первом триместре , до такой степени, что обычно рекомендуется аборт, если беременность в этот период обнаруживается во время химиотерапии. [105] Воздействие во втором и третьем триместрах обычно не увеличивает тератогенный риск и не влияет на когнитивное развитие, но может повышать риск различных осложнений беременности и миелосупрессии плода. [105]

У мужчин, ранее подвергавшихся химиотерапии или лучевой терапии, не наблюдается увеличения генетических дефектов или врожденных пороков развития у их детей, зачатых после терапии. [105] Использование вспомогательных репродуктивных технологий и методов микроманипуляции может увеличить этот риск. [105] У женщин, ранее перенесших химиотерапию, выкидыш и врожденные пороки развития не увеличиваются при последующих зачатиях. [105] Однако при экстракорпоральном оплодотворении и криоконсервации эмбрионовпрактикуется между лечением или вскоре после него, существуют возможные генетические риски для растущих ооцитов, поэтому было рекомендовано обследовать младенцев. [105]

Периферическая невропатия [ править ]

От 30 до 40 процентов людей, проходящих химиотерапию, испытывают индуцированную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN), прогрессирующее, стойкое и часто необратимое состояние, вызывающее боль, покалывание, онемение и чувствительность к холоду, начиная с рук и ног, а иногда прогрессируя до руки и ноги. [106] Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают талидомид , эпотилоны , алкалоиды барвинка , таксаны, ингибиторы протеасом и препараты на основе платины. [106] [107] Возникновение CIPN и в какой степени зависит от выбора препарата, продолжительности приема, общего количества потребляемого препарата и наличия у человека ужепериферическая невропатия . Хотя симптомы в основном сенсорные, в некоторых случаях поражаются двигательные нервы и вегетативная нервная система . [108] CIPN часто следует за первой дозой химиотерапии и усиливается по мере продолжения лечения, но это прогрессирование обычно стабилизируется по завершении лечения. Исключение составляют препараты на основе платины; с этими препаратами ощущение может ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения. [109] Некоторые CIPN кажутся необратимыми. [109] Боль часто можно купировать с помощью лекарств или другого лечения, но онемение обычно не поддается лечению. [110]

Когнитивные нарушения [ править ]

Некоторые люди, получающие химиотерапию, сообщают об усталости или неспецифических нейрокогнитивных проблемах, например, о неспособности сконцентрироваться; это иногда называют когнитивным нарушением после химиотерапии , которое в популярных и социальных сетях называют «химиотерапией». [111]

Синдром лизиса опухоли [ править ]

При особенно крупных опухолях и раковых заболеваниях с высоким содержанием лейкоцитов , таких как лимфомы , тератомы и некоторые лейкозы , у некоторых людей развивается синдром лизиса опухоли . Быстрое разрушение раковых клеток вызывает высвобождение химических веществ изнутри клеток. После этого в крови обнаруживаются высокие уровни мочевой кислоты , калия и фосфата . Высокий уровень фосфата вызывает вторичный гипопаратиреоз, что приводит к низкому уровню кальция в крови. Это вызывает повреждение почек, а высокий уровень калия может вызвать сердечную аритмию.. Хотя профилактика доступна и часто начинается у людей с большими опухолями, это опасный побочный эффект, который может привести к смерти, если его не лечить. [7] : 202

Повреждение органа [ править ]

Кардиотоксичность (поражение сердца) особенно выражена при применении антрациклиновых препаратов ( доксорубицин , эпирубицин , идарубицин и липосомальный доксорубицин ). Причина этого, скорее всего, связана с выработкой свободных радикалов в клетке и последующим повреждением ДНК . Другие химиотерапевтические агенты, которые вызывают кардиотоксичность, но с меньшей частотой, - это циклофосфамид , доцетаксел и клофарабин . [112]

Гепатотоксичность (повреждение печени) может быть вызвано многими цитотоксическими препаратами. Восприимчивость человека к повреждению печени может быть изменена другими факторами, такими как сам рак, вирусный гепатит , иммуносупрессия и недостаточность питания . Повреждение печени может включать повреждение клеток печени, синусоидальный синдром печени (закупорка вен в печени), холестаз (когда желчь не поступает из печени в кишечник) и фиброз печени . [113] [114]

Нефротоксичность (повреждение почек) может быть вызвана синдромом лизиса опухоли, а также прямым влиянием выведения препарата почками. Различные препараты будут влиять на разные части почек, и токсичность может быть бессимптомной ( обнаруживается только в анализах крови или мочи) или может вызывать острое повреждение почек . [115] [116]

Ототоксичность (повреждение внутреннего уха) - частый побочный эффект препаратов на основе платины, который может вызывать такие симптомы, как головокружение и головокружение . [117] [118] Было обнаружено, что дети, получавшие аналоги платины, подвержены риску развития потери слуха. [119] [120] [121]

Другие побочные эффекты [ править ]

Менее распространенные побочные эффекты включают покраснение кожи ( эритему ), сухость кожи, поврежденные ногти, сухость во рту ( ксеростомию ), задержку воды и половую импотенцию . Некоторые лекарства могут вызывать аллергические или псевдоаллергические реакции.

Специфические химиотерапевтические агенты связаны с органоспецифической токсичностью, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, доксорубицин ), интерстициальное заболевание легких (например, блеомицин ) и иногда вторичное новообразование (например, терапия MOPP для болезни Ходжкина).

Синдром кисти и стопы - еще один побочный эффект цитотоксической химиотерапии.

Проблемы с питанием также часто наблюдаются у онкологических больных при постановке диагноза и после химиотерапии. Исследования показывают, что у детей и молодых людей, проходящих лечение рака, парентеральное питание может помочь в этом, что приведет к увеличению веса и увеличению потребления калорий и белка по сравнению с энтеральным питанием. [122]

Ограничения [ править ]

Химиотерапия не всегда работает, и даже если она полезна, она не может полностью уничтожить рак. Люди часто не понимают его ограничений. В одном исследовании людей, которым недавно был поставлен диагноз неизлечимого рака 4 стадии , более двух третей людей с раком легких и более четырех пятых людей с колоректальным раком все еще считали, что химиотерапия может вылечить их рак. [123]

Гематоэнцефалический барьер представляет собой препятствие для доставки химиопрепаратов к мозгу . Это связано с тем, что мозг имеет обширную систему защиты от вредных химических веществ. Транспортеры лекарств могут перекачивать лекарства из головного мозга и клеток его кровеносных сосудов в спинномозговую жидкость и кровообращение. Эти переносчики выкачивают большинство химиотерапевтических препаратов, что снижает их эффективность при лечении опухолей головного мозга. Только небольшие липофильные алкилирующие агенты, такие как ломустин или темозоломид , способны преодолевать этот гематоэнцефалический барьер. [124] [125] [126]

Кровеносные сосуды в опухолях сильно отличаются от сосудов нормальных тканей. По мере роста опухоли в наиболее удаленных от кровеносных сосудов опухолевых клетках становится мало кислорода ( гипоксия ). Чтобы противодействовать этому, они сигнализируют о росте новых кровеносных сосудов. Новообразованная сосудистая сеть опухоли плохо сформирована и не обеспечивает адекватное кровоснабжение всех областей опухоли. Это приводит к проблемам с доставкой лекарств, потому что многие лекарства будут доставлены в опухоль кровеносной системой . [127]

Сопротивление [ править ]

Резистентность - основная причина неэффективности лечения химиотерапевтическими препаратами. Есть несколько возможных причин устойчивости при раке, одна из которых - наличие небольших насосов на поверхности раковых клеток, которые активно перемещают химиотерапевтические препараты изнутри клетки наружу. Раковые клетки вырабатывают большое количество этих насосов, известных как p-гликопротеин , чтобы защитить себя от химиотерапевтических препаратов. В настоящее время продолжаются исследования р-гликопротеина и других подобных насосов оттока при химиотерапии. Лекарства, подавляющие функцию p-гликопротеина , исследуются, но из-за токсичности и взаимодействия с противораковыми препаратами их разработка была затруднена. [128] [129]Другой механизм устойчивости - это амплификация гена , процесс, при котором множественные копии гена продуцируются раковыми клетками. Это преодолевает действие лекарств, снижающих экспрессию генов, участвующих в репликации. При большем количестве копий гена лекарство не может предотвратить полную экспрессию гена, и, следовательно, клетка может восстановить свою пролиферативную способность. Раковые клетки также могут вызывать дефекты клеточных путей апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Поскольку большинство химиотерапевтических препаратов убивают раковые клетки таким образом, дефектный апоптоз позволяет выживать этим клеткам, делая их устойчивыми. Многие химиотерапевтические препараты также вызывают повреждение ДНК, которое может быть восстановлено ферментами в клетке, которые осуществляют восстановление ДНК.. Активная регуляция этих генов может преодолеть повреждение ДНК и предотвратить индукцию апоптоза. Могут происходить мутации в генах, которые продуцируют белки-мишени лекарств, такие как тубулин , которые препятствуют связыванию лекарств с белком, что приводит к устойчивости к этим типам лекарств. [130] Лекарства, используемые в химиотерапии, могут вызывать клеточный стресс, который может убить раковые клетки; однако при определенных условиях стресс клеток может вызвать изменения в экспрессии генов, которые обеспечивают устойчивость к нескольким типам лекарств. [131] В рак легкого , фактор транскрипции NF - kB , как полагают, играют важную роль в устойчивости к химиотерапии, с помощью воспалительных путей. [132] [133] [134]

Цитотоксики и таргетная терапия [ править ]

Таргетная терапия - это относительно новый класс противоопухолевых препаратов, позволяющий преодолеть многие проблемы, возникающие при использовании цитотоксических средств. Они делятся на две группы: низкомолекулярные и антитела. Сильная токсичность, наблюдаемая при использовании цитотоксических средств, связана с недостаточной клеточной специфичностью препаратов. Они убьют любую быстро делящуюся клетку, опухоль или нормальную. Таргетная терапия предназначена для воздействия на клеточные белки или процессы, которые используются раковыми клетками. Это позволяет получить высокую дозу для раковых тканей и относительно низкую дозу для других тканей. Хотя побочные эффектычасто менее серьезны, чем цитотоксические химиотерапевтические препараты, могут возникнуть опасные для жизни эффекты. Первоначально предполагалось, что таргетная терапия будет исключительно селективной в отношении одного белка. Теперь ясно, что лекарство может связывать целый ряд целевых белков. Примером мишени для таргетной терапии является белок BCR-ABL1, продуцируемый филадельфийской хромосомой , генетическое поражение, обычно обнаруживаемое при хроническом миелогенном лейкозе и у некоторых пациентов с острым лимфобластным лейкозом . Этот гибридный белок обладает ферментативной активностью, которая может подавляться иматинибом , лекарством с небольшой молекулой . [135] [136] [137] [138]

Механизм действия [ править ]

Четыре фазы клеточного цикла. G1 - начальная фаза роста. S - фаза, в которой синтезируется ДНК. G2 - вторая фаза роста при подготовке к делению клеток. М - митоз; где клетка делится с образованием двух дочерних клеток, которые продолжают клеточный цикл.

Рак - это неконтролируемый рост клеток в сочетании со злокачественным поведением: инвазией и метастазированием (среди прочего). [139] Это вызвано взаимодействием между генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды. [140] [141] Эти факторы приводят к накоплению генетических мутаций в онкогенах (генах, контролирующих скорость роста клеток) и генах-супрессорах опухолей (гены, которые помогают предотвратить рак), что придает раковым клеткам их злокачественные характеристики, такие как неконтролируемые рост. [142] : 93–94

В широком смысле большинство химиотерапевтических препаратов действуют, нарушая митоз ( деление клеток ), эффективно воздействуя на быстро делящиеся клетки . Поскольку эти препараты вызывают повреждение клеток, их называют цитотоксическими . Они предотвращают митоз с помощью различных механизмов, включая повреждение ДНК и ингибирование клеточного аппарата, участвующего в делении клеток. [38] [143] Одна из теорий, объясняющих, почему эти препараты убивают раковые клетки, заключается в том, что они вызывают запрограммированную форму гибели клеток, известную как апоптоз . [144]

Поскольку химиотерапия влияет на деление клеток, опухоли с высокой скоростью роста (такие как острый миелогенный лейкоз и агрессивные лимфомы , включая болезнь Ходжкина ) более чувствительны к химиотерапии, поскольку большая часть клеток-мишеней подвергается делению в любое время. Злокачественные новообразования с более медленными темпами роста, такие как вялотекущие лимфомы, обычно гораздо более скромно реагируют на химиотерапию. [4] Гетерогенные опухоли могут также проявлять различную чувствительность к химиотерапевтическим агентам в зависимости от субклональных популяций внутри опухоли.

Клетки иммунной системы также вносят решающий вклад в противоопухолевый эффект химиотерапии. [145] Например, химиотерапевтические препараты оксалиплатин и циклофосфамид могут вызывать гибель опухолевых клеток способом, который определяется иммунной системой (так называемая гибель иммуногенных клеток ), которая мобилизует иммунные клетки с противоопухолевыми функциями. [146] Химиотерапевтические препараты, вызывающие гибель иммуногенных опухолевых клеток рака, могут сделать невосприимчивые опухоли чувствительными к терапии контрольными точками иммунитета . [147]

Другое использование [ править ]

Некоторые химиотерапевтические препараты используются при других заболеваниях, помимо рака, таких как аутоиммунные расстройства [148] и доброкачественная дискразия плазматических клеток . В некоторых случаях они часто используются в более низких дозах, что означает минимизацию побочных эффектов [148], в то время как в других случаях используются дозы, аналогичные тем, которые используются для лечения рака. Метотрексат используется в лечении ревматоидного артрита (РА), [149] псориаз , [150] анкилозирующий спондилит [151] и рассеянный склероз . [152] [153] Считается, что противовоспалительный ответ, наблюдаемый при РА, связан с увеличениемаденозин , вызывающий иммуносупрессию ; эффекты на иммуно-регулирующие пути фермента циклооксигеназы- 2; снижение провоспалительных цитокинов ; и антипролиферативные свойства. [149] Хотя метотрексат используется для лечения как рассеянного склероза, так и анкилозирующего спондилита, его эффективность при этих заболеваниях все еще остается неопределенной. [151] [152] [153] Циклофосфамид иногда используется для лечения волчаночного нефрита , распространенного симптома системной красной волчанки . [154] Дексаметазон вместе с бортезомибом или мелфаланом.обычно используется для лечения амилоидоза AL . В последнее время бортезомид в сочетании с циклофосфамидом и дексаметазоном также показал себя многообещающим в качестве средства лечения амилоидоза AL. Другие препараты, используемые для лечения миеломы, такие как леналидомид , показали себя многообещающими при лечении амилоидоза AL. [155]

Химиотерапевтические препараты также используются в схемах кондиционирования перед трансплантацией костного мозга (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ). Режимы кондиционирования используются для подавления иммунной системы реципиента, чтобы позволить трансплантату прижиться. Циклофосфамид является распространенным цитотоксическим лекарством, используемым таким образом, и часто используется в сочетании с облучением всего тела . Химиотерапевтические препараты могут использоваться в высоких дозах для окончательного удаления клеток костного мозга реципиента (миелоаблативное кондиционирование) или в более низких дозах, которые предотвратят необратимую потерю костного мозга (немиелоаблативное кондиционирование с пониженной интенсивностью). [156] При использовании в условиях, не связанных с раком, лечение по-прежнему называется «химиотерапией» и часто проводится в тех же лечебных центрах, что и для людей, больных раком.

Воздействие на рабочем месте и безопасное обращение [ править ]

В 1970-х годах противоопухолевые (химиотерапевтические) препараты были идентифицированы как опасные, и с тех пор Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (ASHP) ввело понятие опасных лекарств после публикации рекомендации в 1983 году относительно обращения с опасными лекарствами. Адаптация федеральных правил произошла, когда Управление по безопасности и гигиене труда США (OSHA) впервые выпустило свои руководящие принципы в 1986 году, а затем обновило их в 1996, 1999 и, совсем недавно, в 2006 году [157].

Национальный институт по охране труда и здоровья (NIOSH) проводит оценку на рабочем месте с тех пор в отношении этих препаратов. Воздействие противоопухолевых препаратов на рабочем месте связано с множественными последствиями для здоровья, включая бесплодие и возможные канцерогенные эффекты. В отчете NIOSH сообщается о нескольких случаях, например о том, что у фармацевта-женщины была диагностирована папиллярная переходно-клеточная карцинома. За двенадцать лет до того, как у фармацевта было диагностировано это заболевание, она проработала 20 месяцев в больнице, где она отвечала за приготовление нескольких противоопухолевых препаратов. [158]У фармацевта не было другого фактора риска развития рака, поэтому ее рак был связан с воздействием противоопухолевых препаратов, хотя причинно-следственная связь в литературе не установлена. Другой случай произошел, когда, как полагают, из-за неисправности в шкафах биобезопасности медперсонал подвергся воздействию противоопухолевых препаратов. Исследования показали наличие генотоксических биомаркеров через два и девять месяцев после этого воздействия.

Пути воздействия [ править ]

Противоопухолевые препараты обычно вводятся внутривенно , внутримышечно , интратекально или подкожно.администрация. В большинстве случаев, прежде чем лекарство будет введено пациенту, его необходимо подготовить и обработать несколькими работниками. Любой работник, который занимается обработкой, приготовлением или введением лекарств или очищает предметы, которые контактировали с противоопухолевыми препаратами, потенциально подвергается воздействию опасных лекарств. Медицинские работники подвергаются воздействию лекарств в различных обстоятельствах, например, когда фармацевты и фармацевты готовят и обрабатывают противоопухолевые препараты, а также когда медсестры и врачи вводят лекарства пациентам. Кроме того, риску заражения подвержены те, кто отвечает за утилизацию противоопухолевых препаратов в медицинских учреждениях. [159]

Воздействие на кожу считается основным путем воздействия из-за того, что значительные количества противоопухолевых агентов были обнаружены в перчатках, которые носили медицинские работники, которые готовят, обрабатывают и вводят агенты. Другой заслуживающий внимания путь воздействия - вдыхание паров наркотиков. В многочисленных исследованиях изучали ингаляцию как путь воздействия, и, хотя отбор проб воздуха не показал опасных уровней, это все еще потенциальный путь воздействия. Попадание внутрь через рот - это путь воздействия, который менее вероятен по сравнению с другими из-за обязательных гигиенических стандартов в медицинских учреждениях. Тем не менее, это все еще потенциальный путь, особенно на рабочем месте, за пределами медицинского учреждения. Можно также подвергнуться воздействию этих опасных наркотиков путем инъекции иглой.. Исследования, проведенные в этой области, установили, что профессиональное воздействие происходит путем изучения доказательств в нескольких образцах мочи медицинских работников. [160]

Опасности [ править ]

Опасные лекарственные препараты подвергают медицинских работников серьезному риску для здоровья. Многие исследования показывают, что противоопухолевые препараты могут иметь множество побочных эффектов на репродуктивную систему, например потерю плода, врожденные пороки развития и бесплодие. Медицинские работники, которые во многих случаях подвергаются воздействию противоопухолевых препаратов, имеют неблагоприятные репродуктивные последствия, такие как самопроизвольные аборты, мертворождение и врожденные пороки развития. Более того, исследования показали, что воздействие этих препаратов приводит к нарушению менструального цикла. Противоопухолевые препараты могут также увеличивать риск нарушения обучаемости среди детей медицинских работников, подвергающихся воздействию этих опасных веществ.

Кроме того, эти препараты обладают канцерогенным действием. За последние пять десятилетий многочисленные исследования показали канцерогенные эффекты воздействия противоопухолевых препаратов. Точно так же были проведены исследования, в которых алкилирующие агенты связывали с развитием лейкемии у людей. Исследования показали повышенный риск рака груди, немеланомного рака кожи и рака прямой кишки среди медсестер, которые принимают эти препараты. Другие исследования показали, что существует потенциальный генотоксический эффект противоопухолевых препаратов на работников в медицинских учреждениях. [158]

Безопасное обращение в медицинских учреждениях [ править ]

По состоянию на 2018 год не было установленных пределов профессионального воздействия для противоопухолевых препаратов, то есть OSHA или Американская конференция государственных промышленных гигиенистов (ACGIH) не устанавливали руководящие принципы безопасности на рабочем месте. [161]

Подготовка [ править ]

NIOSH рекомендует использовать вентилируемый шкаф , предназначенный для уменьшения воздействия на рабочих. Кроме того, он рекомендует обучить весь персонал, пользоваться шкафами, провести первоначальную оценку техники программы безопасности, а также носить защитные перчатки и халаты при открытии упаковки лекарств, работе с флаконами или маркировке. При ношении средств индивидуальной защиты перед использованием следует осматривать перчатки на предмет физических дефектов и всегда носить двойные перчатки и защитные халаты. Медицинские работники также должны мыть руки водой с мылом до и после работы с противоопухолевыми препаратами, менять перчатки каждые 30 минут или при проколах и немедленно выбрасывать их в контейнер для химиотерапевтических отходов. [162]

Используемые халаты должны быть одноразовыми из полипропилена с полиэтиленовым покрытием. При ношении платьев люди должны следить за тем, чтобы они были закрыты и имели длинные рукава. По окончании приготовления конечный продукт следует полностью запечатать в полиэтиленовый пакет.

Медицинский работник также должен протереть все контейнеры для мусора внутри вентилируемого шкафа, прежде чем вынимать их из шкафа. Наконец, рабочие должны снять всю защитную одежду и положить ее в мешок для утилизации внутри вентилируемого шкафа. [159]

Администрация [ править ]

Лекарства следует вводить только с использованием защитных медицинских устройств, таких как списки игл и закрытых систем и методов, таких как заливка трубок для внутривенных вливаний персоналом аптеки внутри вентилируемого шкафа. Рабочие всегда должны носить средства индивидуальной защиты, такие как двойные перчатки, очки и защитные халаты, при открытии внешнего пакета и сборке системы доставки для доставки лекарственного средства пациенту, а также при утилизации всего материала, используемого для введения лекарств. [161]

Больничные работники никогда не должны вынимать трубку из пакета для внутривенного вливания, содержащего противоопухолевый препарат, и при отсоединении трубки от системы они должны убедиться, что трубка была тщательно промыта. После извлечения пакета для внутривенного вливания рабочие должны поместить его вместе с другими предметами одноразового использования непосредственно в желтый контейнер для отходов химиотерапии с закрытой крышкой. Защитное снаряжение следует снять и выбросить в одноразовый контейнер для химиотерапевтических отходов. После этого следует дважды упаковать отходы химиотерапии до или после снятия внутренних перчаток. Более того, перед тем, как покинуть место приема лекарства, необходимо всегда мыть руки с мылом. [163]

Обучение сотрудников [ править ]

Все сотрудники, работа которых в медицинских учреждениях подвергает их воздействию опасных наркотиков, должны пройти обучение. Обучение должно включать персонал, занимающийся доставкой и приемкой, горничных, фармацевтов, помощников и всех лиц, участвующих в транспортировке и хранении противоопухолевых препаратов. Эти люди должны получить информацию и пройти обучение, чтобы информировать их об опасностях, связанных с наркотиками, присутствующими в их сфере работы. Они должны быть проинформированы и обучены действиям и процедурам на своих рабочих участках, где они могут столкнуться с опасностями, различным методам, используемым для обнаружения присутствия опасных наркотиков и того, как эти опасности высвобождаются, а также физическим опасностям и опасностям для здоровья от наркотиков, включая их репродуктивную функцию. и потенциал канцерогенной опасности. Кроме того,они должны быть проинформированы и обучены мерам, которые они должны предпринять, чтобы избежать этих опасностей и защитить себя от них. Эта информация должна предоставляться, когда медицинские работники контактируют с лекарствами, то есть выполняют начальное задание в рабочей зоне с опасными лекарствами. Кроме того, обучение следует проводить при появлении новых опасностей, а также при внедрении новых лекарств, процедур или оборудования.[161]

Уборка и удаление отходов [ править ]

При проведении очистки и дезактивации рабочей зоны, где используются противоопухолевые препараты, следует убедиться в наличии достаточной вентиляции, чтобы предотвратить накопление концентраций лекарств в воздухе. При очистке рабочей поверхности работники больницы должны использовать дезактивирующие и чистящие средства до и после каждого действия, а также в конце своей смены. При чистке всегда следует использовать двойные защитные перчатки и одноразовые халаты. После того, как сотрудники закончат уборку, они должны утилизировать предметы, использованные в работе, в желтый контейнер для химиотерапевтических отходов, не снимая защитных перчаток. После снятия перчаток следует тщательно вымыть руки водой с мылом. Все, что контактирует или имеет следы противоопухолевых препаратов, например иглы, пустые флаконы, шприцы, халаты и перчатки,следует поместить в контейнер для отходов химиотерапии.[164]

Контроль разлива [ править ]

Письменная политика должна быть в наличии на случай разлива противоопухолевых препаратов. Политика должна учитывать возможность разливов различных размеров, а также процедуры и средства индивидуальной защиты, необходимые для каждого размера. Обученный работник должен справиться с большим разливом и всегда утилизировать все материалы для очистки в контейнере для химических отходов в соответствии с правилами EPA, а не в желтый контейнер для химиотерапевтических отходов. [165]

Профессиональный мониторинг [ править ]

Медицинское наблюдение должно быть установлена программа. В случае контакта специалисты по гигиене труда должны запросить подробную историю болезни и провести тщательный медицинский осмотр. Им следует исследовать мочу потенциально облученного работника с помощью тест- полоски или микроскопического исследования, в основном ища кровь, поскольку известно, что некоторые противоопухолевые препараты вызывают повреждение мочевого пузыря. [158]

Мутагенность мочи является маркером воздействия противоопухолевых препаратов, который впервые был использован Falck и его коллегами в 1979 году и использует тесты на бактериальную мутагенность. Помимо того, что тест является неспецифическим, на него могут влиять посторонние факторы, такие как потребление пищи и курение, и поэтому его используют экономно. Однако испытание сыграло значительную роль в замене боксов с горизонтальным потоком на боксы биологической безопасности с вертикальным потоком во время приготовления противоопухолевых препаратов, поскольку первые подвергали медицинских работников воздействию высоких доз лекарств. Это изменило обращение с лекарствами и эффективно снизило воздействие противоопухолевых препаратов на рабочих. [158]

Биомаркеры воздействия противоопухолевых препаратов обычно включают платину в моче , метотрексат , циклофосфамид и ифосфамид в моче, а также метаболит 5-фторурацила в моче . В дополнение к этому существуют другие препараты, которые используются для измерения содержания наркотиков непосредственно в моче, хотя они используются редко. Измерение этих лекарств непосредственно в моче является признаком высокого уровня воздействия и того, что поглощение лекарств происходит либо через ингаляцию, либо через кожу. [158]  

Доступные агенты [ править ]

Существует обширный список противоопухолевых средств . Было использовано несколько классификационных схем для подразделения лекарств, используемых от рака, на несколько различных типов. [166] [167]

История [ править ]

Сидни Фарбер считается отцом современной химиотерапии.

Впервые низкомолекулярные препараты для лечения рака были применены в начале 20-го века, хотя определенные химические вещества, использованные впервые, изначально не предназначались для этой цели. Горчичный газ использовался в качестве боевого отравляющего вещества во время Первой мировой войны, и было обнаружено, что он является мощным подавителем кроветворения (производство крови). [168] Подобное семейство соединений, известных как азотные иприты, было дополнительно изучено во время Второй мировой войны в Йельской школе медицины . [169] Было высказано мнение, что агент, повреждающий быстрорастущие лейкоциты, может иметь аналогичный эффект на рак.[169] Таким образом, в декабре 1942 года нескольким людям с прогрессирующими лимфомами (рак лимфатической системы и лимфатических узлов) вводили препарат через вену, а не путем вдыхания раздражающего газа. [169] Их улучшение, хотя и временное, было замечательным. [170] Одновременно, во время военной операции во время Второй мировой войны, после налета немецкой авиации на итальянскую гавань Бари , несколько сотен человек случайно подверглись воздействию горчичного газа, который был доставлен туда союзными войсками для подготовки к возможному возмездию. в случае применения Германией химического оружия. Позже выяснилось, что у выживших было очень низкое количество лейкоцитов. [171]После окончания Второй мировой войны и рассекречивания отчетов опыт совпал и побудил исследователей искать другие вещества, которые могли бы иметь аналогичный эффект против рака. Первым химиотерапевтическим препаратом, разработанным на основе этого направления исследований, был мустин . С тех пор было разработано множество других лекарств для лечения рака, и разработка лекарств превратилась в многомиллиардную индустрию, хотя принципы и ограничения химиотерапии, открытые ранними исследователями, все еще применяются. [172]

Термин химиотерапия [ править ]

Слово химиотерапия без модификатора обычно относится к лечению рака, но его историческое значение было шире. Этот термин был придуман в начале 1900-х годов Полем Эрлихом и означал любое использование химикатов для лечения любого заболевания ( химиотерапия - + -терапия ), например, использование антибиотиков ( антибактериальная химиотерапия ). [173] Эрлих не верил в то, что будут найдены эффективные химиотерапевтические препараты для лечения рака. [173] Первым современным химиотерапевтическим средством был арсфенамин , соединение мышьяка, обнаруженное в 1907 году и использовавшееся для лечения сифилиса . [174]Позже последовали сульфаниламиды (сульфамидные препараты) и пенициллин . В современном использовании , то смысл «любое лечение болезни с наркотиками» часто выражается со словом фармакотерапии .

Продажи [ править ]

10 самых продаваемых (с точки зрения выручки) противоопухолевых препаратов в 2013 г .: [175]

Исследование [ править ]

Сканирующего электронного микроскопа из мезопористого диоксида кремния ; тип наночастиц, используемых для доставки химиотерапевтических препаратов.

Целенаправленная терапия [ править ]

Специально направленные средства доставки направлены на повышение эффективных уровней химиотерапии для опухолевых клеток при одновременном снижении эффективных уровней для других клеток. Это должно привести к увеличению уничтожения опухоли или снижению токсичности, либо к тому и другому. [176]

Конъюгаты антитело-лекарственное средство [ править ]

Конъюгаты антитело-лекарство (ADC) содержат антитело , лекарственное средство и линкер между ними. Антитело будет нацелено на предпочтительно экспрессируемый белок в опухолевых клетках (известный как опухолевый антиген ) или на клетки, которые опухоль может использовать, такие как эндотелиальные клетки кровеносных сосудов . Они связываются с опухолевым антигеном и интернализуются, где линкер высвобождает лекарство в клетку. Эти специально нацеленные средства доставки различаются по своей стабильности, селективности и выбору мишени, но, по сути, все они направлены на увеличение максимальной эффективной дозы, которая может быть доставлена ​​в опухолевые клетки. [177]Снижение системной токсичности означает, что они также могут применяться у более больных людей и что они могут нести новые химиотерапевтические агенты, которые были бы слишком токсичны для доставки с помощью традиционных системных подходов. [ необходима цитата ]

Первым одобренным препаратом этого типа был гемтузумаб озогамицин (Mylotarg), выпущенный Wyeth (ныне Pfizer ). Препарат был одобрен для лечения острого миелоидного лейкоза , но в настоящее время снят с продажи, поскольку в дальнейших клинических испытаниях препарат не соответствовал целевым показателям эффективности. [178] [179] Два других препарата, трастузумаб эмтанзин и брентуксимаб ведотин , находятся в поздних клинических испытаниях, и последний получил ускоренное разрешение на лечение рефрактерной лимфомы Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомы . [177]

Наночастицы [ править ]

Наночастицы - это частицы размером 1–1000 нанометров (нм), которые могут способствовать селективности опухоли и способствовать доставке лекарств с низкой растворимостью . На наночастицы можно нацеливаться пассивно или активно. Пассивное нацеливание использует разницу между кровеносными сосудами опухоли и нормальными кровеносными сосудами. Кровеносные сосуды в опухолях «протекают», потому что в них есть зазоры от 200 до 2000 нм, которые позволяют наночастицам проникать в опухоль. В активном нацеливании используются биологические молекулы ( антитела , белки , ДНК и лиганды рецепторов ) для преимущественного нацеливания наночастиц на опухолевые клетки. Существует много типов систем доставки наночастиц, таких как диоксид кремния ,полимеры , липосомы и магнитные частицы. Наночастицы, изготовленные из магнитного материала, также можно использовать для концентрирования агентов на участках опухоли с помощью внешнего магнитного поля. [176] Они появились как полезный носитель для магнитной доставки лекарств для плохо растворимых агентов, таких как паклитаксел . [180]

Электрохимиотерапия [ править ]

Электрохимиотерапия - это комбинированное лечение, при котором за инъекцией химиотерапевтического препарата следует локальное воздействие на опухоль электрических импульсов высокого напряжения. Лечение позволяет химиотерапевтическим препаратам, которые иначе не могут или почти не проходят через мембрану клеток (например, блеомицин и цисплатин), проникать в раковые клетки. Таким образом достигается большая эффективность противоопухолевого лечения.

Клиническая электрохимиотерапия успешно применяется для лечения кожных и подкожных опухолей независимо от их гистологического происхождения. [181] [182] [183] [184] [185] [186] Этот метод был отмечен как безопасный, простой и высокоэффективный во всех отчетах о клиническом использовании электрохимиотерапии. В соответствии с проектом ESOPE (Европейские стандартные операционные процедуры электрохимиотерапии) были подготовлены Стандартные операционные процедуры (СОП) для электрохимиотерапии, основанные на опыте ведущих европейских онкологических центров по электрохимиотерапии. [183] [187]Недавно были разработаны новые методы электрохимиотерапии для лечения внутренних опухолей с использованием хирургических процедур, эндоскопических методов или чрескожных доступов для получения доступа к области лечения. [188] [189]

Гипертермическая терапия [ править ]

Гипертермическая терапия - это тепловое лечение рака, которое может быть мощным инструментом при использовании в сочетании с химиотерапией (термохимиотерапией) или облучением для контроля различных видов рака. Тепло можно приложить локально к месту опухоли, что расширит кровеносные сосуды опухоли, позволяя большему количеству химиотерапевтических препаратов попасть в опухоль. Кроме того, мембрана опухолевой клетки станет более пористой, что позволит большему количеству химиотерапевтического лекарства проникнуть в опухолевую клетку.

Также было показано, что гипертермия помогает предотвратить или обратить вспять «химиорезистентность». Устойчивость к химиотерапии иногда развивается со временем, поскольку опухоли адаптируются и могут преодолеть токсичность химиопрепаратов. «Преодоление химиорезистентности широко изучалось в прошлом, особенно с использованием CDDP-устойчивых клеток. Что касается потенциальной выгоды от того, что лекарственно-устойчивые клетки могут быть задействованы для эффективной терапии путем сочетания химиотерапии с гипертермией, было важно показать, что химиорезистентность против нескольких противоопухолевые препараты (например, митомицин C, антрациклины, BCNU, мелфалан), включая CDDP, могут быть обращены, по крайней мере, частично, путем добавления тепла. [190]

Другие животные [ править ]

Химиотерапия используется в ветеринарии аналогично тому, как она используется в медицине человека. [191]

См. Также [ править ]

  • Противораковые препараты (журнал)
  • Антимикробная химиотерапия
  • Рак и тошнота
  • Утомляемость, связанная с раком
  • Химиотерапия
  • Режимы химиотерапии
  • Цитостаз
  • Экспериментальные методы лечения рака
  • Безопасное обращение с опасными лекарствами
  • Доставки лекарств
  • Гипертермическая терапия
  • Иммунотерапия
  • Национальная комплексная онкологическая сеть
  • Когнитивное снижение, вызванное радиацией
  • Лучевая терапия
  • Виротерапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Альфарук К.О., Сток С.М., Тейлор С., Уолш М., Муддатир А.К., Вердуско Д. и др. (15 июля 2015 г.). «Устойчивость к химиотерапии рака: неэффективность лекарственного ответа от ADME на P-gp» . Cancer Cell International . 15 (1): 71. DOI : 10,1186 / s12935-015-0221-1 . PMC  4502609 . PMID  26180516 .
  2. ^ Джонстон RW, Ruefli AA, Lowe SW (январь 2002). «Апоптоз: связь между генетикой рака и химиотерапией». Cell . 108 (2): 153–64. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00625-6 . PMID 11832206 . S2CID 7429296 .  
  3. ^ Rajman л, Chwalek К, Синклер Д. А. (2018). «Терапевтический потенциал молекул, повышающих НАД: доказательства in vivo» . Клеточный метаболизм . 27 (3): 529–547. DOI : 10.1016 / j.cmet.2018.02.011 . PMC 6342515 . PMID 29514064 .  
  4. ^ Б с д е е Корри PG, Пиппа G. (2008). «Цитотоксическая химиотерапия: клинические аспекты». Медицина . 36 (1): 24–28. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2007.10.012 .
  5. ^ a b c Wagner AD, Syn NL, Moehler M, Grothe W, Yong WP, Tai BC, Ho J, Unverzagt S (август 2017 г.). «Химиотерапия при запущенном раке желудка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD004064. DOI : 10.1002 / 14651858.cd004064.pub4 . PMC 6483552 . PMID 28850174 .  
  6. ^ Б с д е е г ч я J K Рэйчел Airley (2009). Химиотерапия рака . Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-09254-5.
  7. ^ Б с д е е Wood M, Brighton D (2005). Справочник больницы Royal Marsden по химиотерапии рака: руководство для многопрофильной команды . Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07101-0.
  8. ^ Перри, Майкл Дж. (2008). Справочник по химиотерапии . Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7328-7.
  9. Эпштейн RJ (август 2005 г.). «Поддерживающая терапия для подавления микрометастазирования: новая проблема адъювантного лечения рака» . Клинические исследования рака . 11 (15): 5337–41. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0437 . PMID 16061845 . 
  10. ^ Skeel RT (2003). Справочник по химиотерапии рака (в мягкой обложке) (6-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-3629-9.
  11. ^ Chabner В, Лонго DL (2005). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Виллианс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5628-0.
  12. ^ Nastoupil LJ, Роза AC, цветы CR (май 2012). «Диффузная большая В-клеточная лимфома: современные подходы к лечению». Онкология . 26 (5): 488–95. PMID 22730604 . 
  13. Freedman A (октябрь 2012 г.). «Фолликулярная лимфома: обновленная информация о диагностике и лечении 2012 г.» . Американский журнал гематологии . 87 (10): 988–95. DOI : 10.1002 / ajh.23313 . PMID 23001911 . S2CID 35447562 .  
  14. Перейти ↑ Rampling R, James A, Papanastassiou V (июнь 2004 г.). «Настоящее и будущее лечение злокачественных опухолей головного мозга: хирургия, лучевая терапия, химиотерапия» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii24-30. DOI : 10.1136 / jnnp.2004.040535 . PMC 1765659 . PMID 15146036 .  
  15. ^ Мадан V, Лир JT, Szeimies RM (февраль 2010). «Немеланомный рак кожи» . Ланцет . 375 (9715): 673–85. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61196-X . PMC 3339125 . PMID 20171403 .  
  16. Du Bois D, Du Bois EF (1989). «Формула для оценки приблизительной площади поверхности, если известны рост и вес. 1916». Питание . 5 (5): 303–11, обсуждение 312–3. PMID 2520314 . 
  17. ^ a b c Felici A, Verweij J, Sparreboom A (сентябрь 2002 г.). «Стратегии дозирования противоопухолевых препаратов: хорошее, плохое и площадь поверхности тела». Европейский журнал рака . 38 (13): 1677–84. DOI : 10.1016 / s0959-8049 (02) 00151-X . PMID 12175683 . 
  18. ^ a b c Kaestner SA, Sewell GJ (февраль 2007 г.). «Дозирование химиотерапии, часть I: научные основы современной практики и использования площади поверхности тела» (PDF) . Клиническая онкология . 19 (1): 23–37. DOI : 10.1016 / j.clon.2006.10.010 . ЛВП : 10026,1 / 3714 . PMID 17305252 .  
  19. ^ Pinkel D (август 1958). «Использование площади поверхности тела в качестве критерия дозировки лекарств в химиотерапии рака». Исследования рака . 18 (7): 853–6. PMID 13573353 . 
  20. ^ a b Герни H (апрель 2002 г.). «Как рассчитать дозу химиотерапии» . Британский журнал рака . 86 (8): 1297–302. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600139 . PMC 2375356 . PMID 11953888 .  
  21. ^ a b Боймер Дж. Х., Чу Е., Саламоне С. Дж. (ноябрь 2012 г.) «Дозирование химиотерапии на основе площади поверхности тела: уместно ли в 21 веке?». Журнал клинической онкологии . 30 (31): 3896–7. DOI : 10.1200 / JCO.2012.44.2863 . PMID 22965963 . 
  22. ^ a b Baker SD, Verweij J, Rowinsky EK, Donehower RC, Schellens JH, Grochow LB, Sparreboom A (декабрь 2002 г.). «Роль площади поверхности тела в дозировании исследуемых противораковых агентов у взрослых, 1991-2001» . Журнал Национального института рака . 94 (24): 1883–8. DOI : 10.1093 / JNCI / 94.24.1883 . PMID 12488482 . 
  23. ^ a b c d e f g h i j Гамлен Э, Дельва Р., Джейкоб Дж., Мерруш И., Рауль Дж. Л., Пезет Д., Дорваль Е., Пиот Дж., Морель А., Буадрон-Целль М. (май 2008 г.). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила на основе последующего фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычной дозировкой: результаты многоцентрового рандомизированного исследования пациентов с метастатическим колоректальным раком». Журнал клинической онкологии . 26 (13): 2099–105. DOI : 10.1200 / jco.2007.13.3934 . PMID 18445839 . S2CID 9557055 .  
  24. ^ Саам Дж., Кричфилд ГК, Гамильтон С.А., Роа ББ, Венструп Р.Дж., Калдате Р.Р. (сентябрь 2011 г.). «Дозирование 5-фторурацила на основе площади поверхности тела приводит к обширной индивидуальной вариабельности воздействия 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком, получающих схемы FOLFOX». Клинический колоректальный рак . 10 (3): 203–6. DOI : 10.1016 / j.clcc.2011.03.015 . PMID 21855044 . 
  25. ^ a b c d e f g Capitain O, Asevoaia A, Boisdron-Celle M, Poirier AL, Morel A, Gamelin E (декабрь 2012 г.). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила в FOLFOX на основе фармакокинетических наблюдений по сравнению с обычным дозированием на площадь тела и поверхность: фаза II, испытательное исследование». Клинический колоректальный рак . 11 (4): 263–7. DOI : 10.1016 / j.clcc.2012.05.004 . PMID 22683364 . 
  26. ^ Kaldate RR, Haregewoin A, Грир CE, Гамильтон SA, Маклеод HL (2012). «Моделирование зависимости площади 5-фторурацила под кривой от дозовой зависимости для разработки фармакокинетического алгоритма дозирования для пациентов с колоректальным раком, получающих FOLFOX6» . Онколог . 17 (3): 296–302. DOI : 10.1634 / теонколог.2011-0357 . PMC 3316912 . PMID 22382460 .  
  27. ^ a b c Хантер Р. Дж., Наво М. А., Thaker PH, Бодурка, округ Колумбия, Вольф Дж. К., Смит Дж. А. (февраль 2009 г.). «Дозирование химиотерапии у пациентов с ожирением: фактическая и назначенная площадь поверхности тела (BSA)». Обзоры лечения рака . 35 (1): 69–78. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2008.07.005 . PMID 18922643 . 
  28. ^ Ханна, Луиза; Кросби, Том; Фергус Макбет, ред. (2008). Практическая клиническая онкология . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-61816-8.
  29. ^ Buffery PJ, Аллен К., Chin П.К., Мур Г.А., Barclay М.Л., Begg EJ (февраль 2014). «Тринадцатилетний опыт фармакокинетического мониторинга и дозирования бусульфана: можно ли улучшить стратегию?». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 36 (1): 86–92. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31829dc940 . PMID 24299921 . S2CID 28646787 .  
  30. ^ Bartelink IH, Bredius Р.Г., Белицер С.В., Suttorp М.М., Bierings М, Knibbe СА, и др. (2014). «Связь между воздействием бусульфана и исходом у детей, получающих бусульфан внутривенно перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток». Ther Drug Monit . 36 (1): 93–99. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e3182a04fc7 . PMID 24061446 . S2CID 21072472 .  
  31. ^ "Анализ метотрексата ARK" . Ковчег Диагностика. Архивировано из оригинального 28 апреля 2014 года . Проверено 28 апреля 2014 года .
  32. ^ «Настройка химиотерапии для лучшего лечения рака» . Моя диагностика ухода. Архивировано из оригинального 28 апреля 2014 года . Проверено 25 ноября 2018 года .
  33. ^ «Краткая история дозирования BSA» . Моя диагностика ухода.
  34. Перейти ↑ Asher V, Lee J, Bali A (сентябрь 2012 г.). «Предоперационный сывороточный альбумин является независимым прогностическим показателем выживаемости при раке яичников». Медицинская онкология . 29 (3): 2005–9. DOI : 10.1007 / s12032-011-0019-5 . PMID 21735143 . S2CID 19558612 .  
  35. ^ а б Сиддик Ж. (2005). «Механизмы действия противораковых химиотерапевтических агентов: ДНК-взаимодействующие алкилирующие агенты и противоопухолевые препараты на основе платины». Справочник по раку . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002 / 0470025077.chap84b . ISBN 978-0470025062.
  36. ^ Б с д е е Lind МДж, МДж (2008). «Принципы цитотоксической химиотерапии». Медицина . 36 (1): 19–23. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2007.10.003 .
  37. ^ a b c Дамиа Дж., Д'Инкальчи М. (сентябрь 1998 г.). «Механизмы устойчивости к алкилирующим агентам» . Цитотехнология . 27 (1–3): 165–73. DOI : 10,1023 / A: 1008060720608 . PMC 3449574 . PMID 19002790 .  
  38. ^ а б в г Малхотра V, Перри М.С. (2003). «Классическая химиотерапия: механизмы, токсичность и терапевтическое окно» . Биология и терапия рака . 2 (4 Приложение 1): S2-4. DOI : 10,4161 / cbt.199 . PMID 14508075 . 
  39. Giorgi-Renault S, Renault J, Baron M, Gebel-Servolles P, Delic J, Cros S, Paoletti C (1988). «Гетероциклические хиноны XIII. Димеризация в ряду 5,8-хиназолиндионов: Синтез и противоопухолевые эффекты бис (4-амино-5,8-хиназолиндионов)» . Chem. Pharm. Бык . 36 (10): 3933–3947. DOI : 10,1248 / cpb.36.3933 . PMID 3245973 . 
  40. ^ Такимото СН, Кальво Е (2008). «Принципы онкологической фармакотерапии» . In Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (ред.). Лечение рака: мультидисциплинарный подход (11-е изд.).
  41. ^ a b c Parker WB (июль 2009 г.). «Энзимология пуриновых и пиримидиновых антиметаболитов, используемых в лечении рака» . Химические обзоры . 109 (7): 2880–93. DOI : 10.1021 / cr900028p . PMC 2827868 . PMID 19476376 .  
  42. ^ Adjei AA (июнь 2004). «Пеметрексед (АЛИМТА), новый многоцелевой противоопухолевый агент». Клинические исследования рака . 10 (12, Pt 2): 4276–4280 сек. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-040010 . PMID 15217974 . S2CID 31467685 .  
  43. ^ Вагстафф AJ Ибботсон T, Goa KL (2003). «Капецитабин: обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при лечении распространенного рака груди». Наркотики . 63 (2): 217–36. DOI : 10.2165 / 00003495-200363020-00009 . PMID 12515569 . 
  44. ^ Rowinsky EK, Donehower RC (октябрь 1991). «Клиническая фармакология и использование антимикротрубочковых агентов в химиотерапевтических средствах против рака». Фармакология и терапия . 52 (1): 35–84. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (91) 90086-2 . PMID 1687171 . 
  45. ^ a b c Юэ QX, Лю X, Го DA (август 2010). «Натуральные продукты, связывающие микротрубочки, для лечения рака» . Planta Medica . 76 (11): 1037–43. DOI : 10,1055 / с-0030-1250073 . PMID 20577942 . 
  46. ^ Хирата К., Миямото К., Миура Y (1994). " Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в культурах с множественными побегами" . В Bajaj YP (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. VI . Springer-Verlag . С.  46–55 . ISBN 9783540563914.
  47. ^ Ван дер Хейден R, Jacobs DI, Snoeijer W, Халлард D, Verpoorte R (март 2004). «Алкалоиды Catharanthus: фармакогнозия и биотехнология». Современная лекарственная химия . 11 (5): 607–28. DOI : 10.2174 / 0929867043455846 . PMID 15032608 . 
  48. ^ Gansäuer A, Justicia J, Fan CA, Worgull D, Piestert F (2007). «Восстановительное образование связи C — C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише MJ (ред.). Катализируемое металлом образование восстановительных связей C — C: отклонение от заранее приготовленных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. 279 . Springer Science & Business Media . С. 25–52. DOI : 10.1007 / 128_2007_130 . ISBN 9783540728795.
  49. Перейти ↑ Cooper R, Deakin JJ (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304.
  50. ^ a b Кеглевич П., Хазай Л., Калаус Г., Сантай С. (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–914. DOI : 10,3390 / молекулы17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  51. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693.
  52. ^ Фаллер BA, Пандит TN (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина в лечении немелкоклеточного рака легкого» . Понимание клинической медицины: онкология . 5 : 131–44. DOI : 10.4137 / CMO.S5074 . PMC 3117629 . PMID 21695100 .  
  53. ^ Нго QA, Roussi F, Кормье A, Thoret S, M Knossow, Guénard D, Guéritte F (январь 2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–42. DOI : 10.1021 / jm801064y . PMID 19072542 . 
  54. ^ Damayanthi Y, Лаун JW (июнь 1998). «Подофиллотоксины: текущее состояние и последние разработки». Современная лекарственная химия . 5 (3): 205–52. PMID 9562603 . 
  55. ^ Лю Уо, Ян L, Тянь X (2007). «Подофиллотоксин: современные перспективы». Современные биоактивные соединения . 3 (1): 37–66. DOI : 10.1016 / j.jallcom.2006.06.070 .
  56. ^ Лодиш Х, Берк А, Зипурский С.Л. и др. (2000). Молекулярная клеточная биология. 4-е издание. Роль топоизомераз в репликации ДНК . Нью-Йорк: WH Freeman.
  57. ^ Goodsell DS (2002). «Молекулярная перспектива: топоизомеразы ДНК» . Стволовые клетки . 20 (5): 470–1. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.20-5-470 . PMID 12351817 . S2CID 9257158 .  
  58. ^ Nitiss JL (май 2009). «Нацеливание на ДНК-топоизомеразу II в химиотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 9 (5): 338–50. DOI : 10.1038 / nrc2607 . PMC 2748742 . PMID 19377506 .  
  59. ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. п. 155. ISBN 9783540389163.
  60. ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 91 и далее. ISBN 9783540389163.
  61. ^ Koeller Дж, Эбл М (1988). «Митоксантрон: новое производное антрациклина». Клиническая аптека . 7 (8): 574–81. PMID 3048848 . 
  62. ^ Минотти G, Менна P, Salvatorelli E, Cairo G, Джанни L (июнь 2004). «Антрациклины: молекулярные достижения и фармакологические разработки в области противоопухолевой активности и кардиотоксичности». Фармакологические обзоры . 56 (2): 185–229. DOI : 10,1124 / pr.56.2.6 . PMID 15169927 . S2CID 13138853 .  
  63. ^ Собелл HM (август 1985). «Актиномицин и транскрипция ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (16): 5328–31. Bibcode : 1985PNAS ... 82.5328S . DOI : 10.1073 / pnas.82.16.5328 . PMC 390561 . PMID 2410919 .  
  64. Dorr RT (апрель 1992 г.). «Фармакология блеомицина: механизм действия и резистентность, клиническая фармакокинетика». Семинары по онкологии . 19 (2 Дополнение 5): 3–8. PMID 1384141 . 
  65. ^ ВЕРВЕЙ J, Пинедо HM (октябрь 1990). «Митомицин С: механизм действия, полезность и ограничения». Противораковые препараты . 1 (1): 5–13. DOI : 10.1097 / 00001813-199010000-00002 . PMID 2131038 . 
  66. ^ Greer JA, Amoyal N, Nisotel L, Fishbein JN, MacDonald J, Stagl J, et al. (Март 2016 г.). «Систематический обзор соблюдения оральной противоопухолевой терапии» . Онколог . 21 (3): 354–76. DOI : 10.1634 / теонколог.2015-0405 . PMC 4786357 . PMID 26921292 .  
  67. Перейти ↑ Moreno-Ramirez D, de la Cruz-Merino L, Ferrandiz L, Villegas-Portero R, Nieto-Garcia A (2010). «Изолированная перфузия конечностей при злокачественной меланоме: систематический обзор эффективности и безопасности» . Онколог . 15 (4): 416–27. DOI : 10.1634 / теонколог.2009-0325 . PMC 3227960 . PMID 20348274 .  
  68. ^ Верхоэф C, де Уилт JH, десять Hagen Т.Л., Eggermont AM (октябрь 2008 г.). «Изолированная перфузия печени для лечения опухолей печени: закат или восход солнца?». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 17 (4): 877–94, xi. DOI : 10.1016 / j.soc.2008.04.007 . PMID 18722924 . 
  69. ^ Хендрикс JM, Ван Schil PE (1998). «Изолированная перфузия легких для лечения метастазов в легких». Хирургическая онкология . 7 (1–2): 59–63. DOI : 10.1016 / S0960-7404 (98) 00028-0 . PMID 10421507 . 
  70. ^ Читвуд K, Etzkorn J, Коэн G (сентябрь 2013 г.). «Местное и внутриочаговое лечение немеланомного рака кожи: сравнение эффективности и стоимости». Дерматологическая хирургия . 39 (9): 1306–16. DOI : 10.1111 / dsu.12300 . PMID 23915332 . S2CID 597295 .  
  71. ^ Хуанг ES (2000). Внутренняя медицина: руководство для врачей, руководство по выживанию резидента . Арлингтон, Вирджиния: Scrub Hill Press. п. 130. ISBN 978-0-9645467-5-2.
  72. ^ Elad S, цадик Y, Хьюсон I, Ован A, Корреа ME, Logan R, Элтинг LS, Spijkervet FK, Бреннан MT (август 2010). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: в центре внимания Herpesviridea». Поддерживающая терапия при раке . 18 (8): 993–1006. DOI : 10.1007 / s00520-010-0900-3 . PMID 20544224 . S2CID 2969472 .  
  73. ^ a b c Гафтер-Гвили А., Фрейзер А., Пол М., Видаль Л., Лори Т.А., Ван де Ветеринг, доктор медицины, Кремер Л.С., Лейбовичи Л. (январь 2012 г.). «Антибиотикопрофилактика бактериальных инфекций у пациентов с афебрильной нейтропенией после химиотерапии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD004386. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004386.pub3 . PMC 4170789 . PMID 22258955 .  
  74. ^ "Coriolus Versicolor" . Cancer.org. 10 июня 2008 . Проверено 7 августа 2012 года .
  75. Davila ML (январь 2006 г.). «Нейтропенический энтероколит». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 22 (1): 44–7. DOI : 10,1097 / 01.mog.0000198073.14169.3b . PMID 16319675 . S2CID 25479771 .  
  76. ^ a b Кейдан Р.Д., Фаннинг Дж., Гейтенби Р.А., Виз Дж. Л. (март 1989 г.). «Рецидивирующий тифлит. Заболевание, возникшее в результате агрессивной химиотерапии». Заболевания толстой и прямой кишки . 32 (3): 206–9. DOI : 10.1007 / BF02554529 . PMID 2920627 . S2CID 46090832 .  
  77. ^ Gibson RJ, Киф DM (сентябрь 2006). «Диарея и запор, вызванные химиотерапией рака: механизмы повреждения и стратегии профилактики». Поддерживающая терапия при раке . 14 (9): 890–900. DOI : 10.1007 / s00520-006-0040-у . PMID 16604351 . S2CID 109778 .  
  78. Wei D, Heus P, van de Wetering FT, van Tienhoven G, Verleye L, Scholten RJ (август 2018). «Пробиотики для профилактики или лечения диареи, связанной с химиотерапией или лучевой терапией, у людей, больных раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD008831. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008831.pub3 . PMC 6513393 . PMID 30168576 .  
  79. ^ Групман JE, Itri LM (октябрь 1999). «Анемия, вызванная химиотерапией у взрослых: частота и лечение» . Журнал Национального института рака . 91 (19): 1616–34. DOI : 10.1093 / JNCI / 91.19.1616 . PMID 10511589 . 
  80. ^ Генри DH (июль 2006 г.). «Роль внутривенного железа в анемии, связанной с раком». Онкология . 20 (8 Suppl 6): 21–4. PMID 16925107 . 
  81. ^ Роджерс GM, Беккер PS, Беннетт CL, Селла D, Chanan-Khan A, Чесни C, Клиланд C, Coccia PF, Djulbegovic B, Garst JL, Gilreath JA, Kraut EH, Lin W. , Розенталь Дж., Саббатини П., Шварц Р.Н., Штейн Р.С., Видж Р. (июль 2008 г.). «Анемия, вызванная раком и химиотерапией». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 6 (6): 536–64. DOI : 10,6004 / jnccn.2008.0042 . PMID 18597709 . 
  82. ^ Vadhan-Raj S (январь 2009). «Управление тромбоцитопенией, вызванной химиотерапией: текущий статус тромбопоэтических агентов». Семинары по гематологии . 46 (1 приложение 2): S26-32. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2008.12.007 . PMID 19245931 . 
  83. ^ Sekhon SS, Roy V (май 2006). «Тромбоцитопения у взрослых: практический подход к оценке и лечению». Южный медицинский журнал . 99 (5): 491–8, викторина 499–500, 533. doi : 10.1097 / 01.smj.0000209275.75045.d4 . PMID 16711312 . S2CID 16527763 .  
  84. ^ Эсткорт л, Stanworth S, Doree С, Хоупвелл S, Мерфи М.Ф., Tinmouth А, галева Н, и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (май 2012 г.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечений у пациентов с гематологическими нарушениями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004269.pub3 . PMID 22592695 . 
  85. ^ Эсткорт LJ, Stanworth SJ, Doree С, Хоупвелл S, Trivella М, Мерфи М. Ф. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (ноябрь 2015 г.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для проведения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечений у людей с гематологическими нарушениями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010983. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525 . PMID 26576687 .  
  86. ^ Berger AM, Abernethy AP, Atkinson A, Barsevick AM, Breitbart WS, Cella D, Cimprich B, Cleeland C, Eisenberger MA, Escalante CP, Jacobsen PB, Kaldor P, Ligibel JA, Murphy BA, O'Connor T, Pirl WF , Родлер Э., Руго Х.С., Томас Дж., Вагнер Л.И. (август 2010 г.). «Рекомендации NCCN по клинической практике, связанные с утомляемостью, связанной с раком». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 8 (8): 904–31. DOI : 10,6004 / jnccn.2010.0067 . PMID 20870636 . S2CID 70400559 .  
  87. ^ Франклин DJ, Packel L (март 2006). «Утомляемость, связанная с раком». Архивы физической медицины и реабилитации . 87 (3 Приложение 1): S91–3, викторина S94–5. DOI : 10.1016 / j.apmr.2005.12.015 . PMID 16500197 . 
  88. ^ Судорога F, Байрон-Daniel J (ноябрь 2012). Судорога F (ред.). «Упражнения для лечения усталости, связанной с раком у взрослых» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD006145. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006145.pub3 . PMID 23152233 .  
  89. ^ Гилл P, Grothey A, Loprinzi C (2006). Тошнота и рвота у онкологических больных . Онкология . С. 1482–1496. DOI : 10.1007 / 0-387-31056-8_83 . ISBN 978-0-387-24291-0. Тошнота и рвота - два из побочных эффектов, связанных с лечением рака, которых больше всего опасаются для больных раком и их семей.
  90. ^ Chadha V, Shenoi SD (2003). «Выпадение волос у онкологических химиотерапевтических больных». Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 69 (2): 131–2. PMID 17642856 . 
  91. Lemieux J (октябрь 2012 г.). «Уменьшение алопеции, вызванной химиотерапией, с охлаждением кожи головы». Клинические достижения в гематологии и онкологии . 10 (10): 681–2. PMID 23187775 . 
  92. Перейти ↑ Shapiro J, Price VH (апрель 1998 г.). «Отрастание волос. Лечебные средства». Дерматологические клиники . 16 (2): 341–56. DOI : 10.1016 / S0733-8635 (05) 70017-6 . PMID 9589208 . 
  93. ^ Аль-Mohanna Н, Аль-Khenaizan S (2010). «Постоянная алопеция после облучения черепа у ребенка». Журнал кожной медицины и хирургии . 14 (3): 141–3. DOI : 10.2310 / 7750.2010.09014 . PMID 20487675 . S2CID 43583651 .  
  94. ^ Can G, Демир M Эрол O, Aydiner A (июнь 2013). «Сравнение опыта мужчин и женщин с алопецией, вызванной химиотерапией». Европейский журнал медсестер онкологии . 17 (3): 255–60. DOI : 10.1016 / j.ejon.2012.06.003 . PMID 22901547 . 
  95. ^ Trüeb RM (март 2009). «Алопеция, вызванная химиотерапией». Семинары по кожной медицине и хирургии . 28 (1): 11–4. DOI : 10.1016 / j.sder.2008.12.001 . PMID 19341937 . 
  96. ^ Чон SY, Чемпион RW, Геддес ER, Рашид RM (июль 2012). «Алопеция, вызванная химиотерапией». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (1): e37-47. DOI : 10.1016 / j.jaad.2011.02.026 . PMID 22178150 . 
  97. ^ Вторичные новообразования после химиотерапии, лучевой терапии и иммуносупрессии . 55 . Базель: Каргер. 2000. ISBN 9783318006155. OCLC  606559421 .
  98. ^ Hijiya N, Hudson MM, Lensing S, M Zacher, Onciu M, Бем FG, Razzouk BI, Ribeiro RC, Rubnitz JE, Sandlund JT, Rivera GK, Evans WE, Relling М.В., Пуй CH (март 2007). «Совокупная частота вторичных новообразований как первое событие после острого лимфобластного лейкоза у детей» . JAMA . 297 (11): 1207–15. DOI : 10,1001 / jama.297.11.1207 . PMID 17374815 . 
  99. ^ a b c d Brydøy M, Fosså SD, Dahl O, Bjøro T (2007). «Дисфункция гонад и проблемы фертильности у выживших после рака». Acta Oncologica . 46 (4): 480–9. DOI : 10.1080 / 02841860601166958 . PMID 17497315 . S2CID 20672988 .  
  100. ^ a b Морган S, Андерсон Р.А., Гурли С., Уоллес WH, Спирс Н. (2012). «Как химиотерапевтические препараты повреждают яичник?» . Обновление репродукции человека . 18 (5): 525–35. DOI : 10.1093 / humupd / dms022 . PMID 22647504 . 
  101. ^ Гюрган T, Салман C, Demirol A (октябрь 2008). «Техника беременности и вспомогательной репродукции у мужчин и женщин после лечения рака». Плацента . 29 Дополнение B: 152–9. DOI : 10.1016 / j.placenta.2008.07.007 . PMID 18790328 . 
  102. ^ Courbiere B, Decanter C, Bringer-Deutsch S, Rives N, Mirallié S, Pech JC, De Ziegler D, Carré-Pigeon F, May-Panloup P, Sifer C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C (сентябрь 2013 г.). «Экстренное ЭКО для замораживания эмбрионов для сохранения женской фертильности: французское многоцентровое когортное исследование» . Репродукция человека . 28 (9): 2381–8. DOI : 10.1093 / humrep / det268 . PMID 23832792 . 
  103. ^ Roness Н, Kalich-Philosoph л, Meirow D (2014). «Профилактика повреждения яичников, вызванного химиотерапией: возможные роли гормональных и негормональных ослабляющих агентов» . Обновление репродукции человека . 20 (5): 759–74. DOI : 10.1093 / humupd / dmu019 . PMID 24833728 . 
  104. ^ Tichelli A, Rovó A (август 2013). «Проблемы фертильности после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» . Гематологическая экспертиза . 6 (4): 375–88. DOI : 10.1586 / 17474086.2013.816507 . PMID 23991924 . S2CID 25139582 .  
    В свою очередь цитируются: Сандерс Дж. Э., Хоули Дж., Леви В., Гули Т., Бакнер С. Д., Диг Х. Дж., Дони К., Сторб Р., Салливан К., Уизерспун Р., Аппельбаум Ф. Р. (апрель 1996 г.). «Беременность после высоких доз циклофосфамида с или без высоких доз бусульфана или облучения всего тела и трансплантации костного мозга» . Кровь . 87 (7): 3045–52. DOI : 10.1182 / blood.V87.7.3045.bloodjournal8773045 . PMID 8639928 . 
  105. ^ Б с д е е Арнон J, D, Meirow Льюиса-Roness H, Ornoy A (2001). «Генетические и тератогенные эффекты лечения рака на гаметах и ​​эмбрионах» . Обновление репродукции человека . 7 (4): 394–403. DOI : 10.1093 / humupd / 7.4.394 . PMID 11476352 .  [1]
  106. ^ а б дель Пино BM (23 февраля 2010). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией» . Бюллетень NCI Cancer . 7 (4): 6.
  107. ^ Grisold W, S Оберндорфер, Windebank AJ (2012). «Химиотерапия и полинейропатии» (PDF) . Журнал Европейской ассоциации нейроонкологов . 12 (1).
  108. ^ Beijers AJ, Jongen JL, Vreugdenhil G (январь 2012). «Химиотерапия-индуцированная нейротоксичность: значение нейрозащитных стратегий» . Нидерландский медицинский журнал . 70 (1): 18–25. PMID 22271810 . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . 
  109. ^ a b Windebank AJ, Grisold W (март 2008 г.). «Невропатия, вызванная химиотерапией». Журнал периферической нервной системы . 13 (1): 27–46. DOI : 10.1111 / j.1529-8027.2008.00156.x . PMID 18346229 . S2CID 20411101 .  
  110. Перейти ↑ Savage L (июль 2007 г.). «Боль, вызванная химиотерапией, ставит в тупик ученых» . Журнал Национального института рака . 99 (14): 1070–1. DOI : 10,1093 / JNCI / djm072 . PMID 17623791 . 
  111. ^ Таннок IF, Ahles TA, Ganz PA, Van Dam FS (июнь 2004). «Когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией рака: отчет семинара» . Журнал клинической онкологии . 22 (11): 2233–9. DOI : 10.1200 / JCO.2004.08.094 . PMID 15169812 . Архивировано из оригинального 17 сентября 2012 года. 
  112. Shaikh AY, Shih JA (июнь 2012 г.). «Кардиотоксичность, вызванная химиотерапией». Текущие отчеты о сердечной недостаточности . 9 (2): 117–27. DOI : 10.1007 / s11897-012-0083-у . PMID 22382639 . S2CID 35723897 .  
  113. ^ Thatishetty А.В., Агрести N, О'Брайен CB (ноябрь 2013). «Гепатотоксичность, вызванная химиотерапией». Клиники болезней печени . 17 (4): 671–86, ix – x. DOI : 10.1016 / j.cld.2013.07.010 . PMID 24099024 . 
  114. Перейти ↑ King PD, Perry MC (2001). «Гепатотоксичность химиотерапии». Онколог . 6 (2): 162–76. DOI : 10.1634 / теонколог . 6-2-162 . PMID 11306728 . 
  115. ^ де Йонге MJ, Verweij J (февраль 2006 г.). «Почечная токсичность химиотерапии». Семинары по онкологии . 33 (1): 68–73. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2005.11.011 . PMID 16473645 . 
  116. ^ Хамфрис BD, Soiffer RJ, Маги CC (январь 2005). «Почечная недостаточность, связанная с раком и ее лечение: обновленная информация» . Журнал Американского общества нефрологов . 16 (1): 151–61. DOI : 10,1681 / ASN.2004100843 . PMID 15574506 . 
  117. ^ Брок П.Р., Найт К.Р., Фрейер Д.Р., Кэмпбелл К.С., Стейгер П.С., Блэкли Б.В. и др. (Июль 2012 г.). «Вызванная платиной ототоксичность у детей: согласованный обзор механизмов, предрасположенности и защиты, включая новую шкалу ототоксичности Международного общества детской онкологии в Бостоне» . Журнал клинической онкологии . 30 (19): 2408–17. DOI : 10.1200 / JCO.2011.39.1110 . PMC 3675696 . PMID 22547603 .  
  118. ^ Рыбак Л.П., Mukherjea D, Jajoo S, Рамкумар В (ноябрь 2009 г.). «Ототоксичность и защита цисплатина: клинические и экспериментальные исследования» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 219 (3): 177–86. DOI : 10.1620 / tjem.219.177 . PMC 2927105 . PMID 19851045 .  
  119. van As JW, van den Berg H, van Dalen EC (январь 2020 г.). «Различная продолжительность инфузии для предотвращения потери слуха у онкологических детей, вызванной платиной» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD010885. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010885.pub5 . PMC 6984653 . PMID 31961948 .  
  120. van As JW, van den Berg H, van Dalen EC (август 2016 г.). «Вызванная платиной потеря слуха после лечения рака у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD010181. DOI : 10.1002 / 14651858.cd010181.pub2 . PMC 6466671 . PMID 27486906 .  
  121. van As JW, van den Berg H, van Dalen EC (май 2019). «Медицинские вмешательства для профилактики потери слуха у онкологических детей, вызванной платиной» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD009219. DOI : 10.1002 / 14651858.cd009219.pub5 . PMC 6504134 . PMID 31063591 .  
  122. ^ Уорд EJ, Генри LM, друг AJ, Wilkins S, Phillips RS (август 2015 г.). «Нутриционная поддержка детей и молодых людей с онкологическими заболеваниями, проходящих химиотерапию». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD003298. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003298.pub3 . PMID 26301790 . 
  123. ^ Недель JC, Catalano PJ, Кронин A, Финкельман MD, Mack JW, Keating NL, Schrag D (октябрь 2012). «Ожидания пациентов относительно эффектов химиотерапии при запущенном раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (17): 1616–25. DOI : 10.1056 / NEJMoa1204410 . PMC 3613151 . PMID 23094723 .  
  124. ^ Deeken JF, Лешер W (март 2007). «Гематоэнцефалический барьер и рак: переносчики, лечение и троянские кони» . Клинические исследования рака . 13 (6): 1663–74. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-2854 . PMID 17363519 . 
  125. ^ Agarwala SS, Kirkwood JM (2000). «Темозоломид, новый алкилирующий агент с активностью в центральной нервной системе, может улучшить лечение запущенной метастатической меланомы». Онколог . 5 (2): 144–51. DOI : 10.1634 / теонколог . 5-2-144 . PMID 10794805 . 
  126. ^ Герстнер ER, Fine RL (июнь 2007 г.). «Повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера для химиотерапии при метастатических опухолях головного мозга: создание парадигмы лечения». Журнал клинической онкологии . 25 (16): 2306–12. DOI : 10.1200 / JCO.2006.10.0677 . PMID 17538177 . 
  127. ^ Minchinton AI, Таннок IF (август 2006). «Проникновение лекарств в солидные опухоли». Обзоры природы. Рак . 6 (8): 583–92. DOI : 10.1038 / nrc1893 . PMID 16862189 . S2CID 42818461 .  
  128. Goldman B (февраль 2003 г.). «Множественная лекарственная устойчивость: могут ли новые лекарства помочь химиотерапии против рака?». Журнал Национального института рака . 95 (4): 255–7. DOI : 10.1093 / JNCI / 95.4.255 . PMID 12591977 . 
  129. Перейти ↑ Crowley E, McDevitt CA, Callaghan R (2009). Множественная лекарственная устойчивость при раке. Генерация ингибиторов P-гликопротеина: куда теперь? . Протоколы Springer. С. 405–432.
  130. ^ Лукмани Я. (2005). «Механизмы лекарственной устойчивости при химиотерапии рака» . Медицинские принципы и практика . 14 Дополнение 1: 35–48. DOI : 10.1159 / 000086183 . PMID 16103712 . 
  131. ^ Moschovi М, Critselis Е, Сеп О, Адамаки М, Ламбра Г.И., Chrousos Г.П., Vlahopoulos S (2015). «Лекарства, влияющие на гомеостаз: бросая вызов адаптации раковых клеток». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 15 (12): 1405–17. DOI : 10.1586 / 14737140.2015.1095095 . PMID 26523494 . S2CID 28992964 .  
  132. ^ Хиви С., Годвин П., Бэрд А.М., Барр М.П., ​​Умедзава К., Кафф С. и др. (Октябрь 2014 г.). «Стратегическое нацеливание оси PI3K-NFκB в цисплатин-резистентном НМРЛ» . Биология и терапия рака . 15 (10): 1367–77. DOI : 10,4161 / cbt.29841 . PMC 4130730 . PMID 25025901 .  
  133. ^ Ryan SL, Beard S, Barr MP, Umezawa K, Heavey S, Godwin P и др. (Сентябрь 2019 г.). «Нацеливание на NF-κB-опосредованные воспалительные пути в цисплатин-резистентном НМРЛ» (PDF) . Рак легких . 135 : 217–227. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2019.07.006 . PMID 31446998 .  
  134. Перейти ↑ Godwin P, Baird AM, Heavey S, Barr MP, O'Byrne KJ, Gately K (2013). «Нацеливание на ядерный фактор-каппа B для преодоления устойчивости к химиотерапии» . Границы онкологии . 3 : 120. DOI : 10,3389 / fonc.2013.00120 . PMC 3655421 . PMID 23720710 .  
  135. Перейти ↑ Gerber DE (февраль 2008 г.). «Таргетная терапия: новое поколение методов лечения рака». Американский семейный врач . 77 (3): 311–9. PMID 18297955 . 
  136. Allen TM (октябрь 2002 г.). «Лиганд-таргетная терапия в противоопухолевой терапии». Обзоры природы. Рак . 2 (10): 750–63. DOI : 10.1038 / nrc903 . PMID 12360278 . S2CID 21014917 .  
  137. ^ Chen HX, Cleck JN (август 2009). «Неблагоприятные эффекты противораковых агентов, нацеленных на путь VEGF» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 6 (8): 465–77. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2009.94 . PMID 19581909 . S2CID 30482752 .  
  138. Zhang J, Yang PL, Gray NS (январь 2009 г.). «Нацеливание на рак с помощью низкомолекулярных ингибиторов киназы». Обзоры природы. Рак . 9 (1): 28–39. DOI : 10.1038 / nrc2559 . PMID 19104514 . S2CID 17934366 .  
  139. ^ Hanahan D, Weinberg RA (январь 2000). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81683-9 . PMID 10647931 . S2CID 1478778 .  
  140. Hodgson S (январь 2008 г.). «Механизмы наследственной предрасположенности к раку» . Журнал Zhejiang University Science B . 9 (1): 1–4. DOI : 10.1631 / jzus.B073001 . PMC 2170461 . PMID 18196605 .  
  141. ^ Перер FP (ноябрь 1997). «Окружающая среда и рак: кому подвержены?». Наука . 278 (5340): 1068–73. Bibcode : 1997Sci ... 278.1068P . DOI : 10.1126 / science.278.5340.1068 . PMID 9353182 . 
  142. ^ Хоскинс WJ, Perez CA, Young RC, Barakat RR, Markman M, Randall ME, ред. (2005). Принципы и практика гинекологической онкологии (4-е изд.). Балтимор, штат Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-4689-2.
  143. ^ Kehe K, Balszuweit F, Steinritz D, Thiermann H (сентябрь 2009). «Молекулярная токсикология кожного воспаления и образования пузырей, вызванных серным ипритом». Токсикология . 263 (1): 12–9. DOI : 10.1016 / j.tox.2009.01.019 . PMID 19651324 . 
  144. Перейти ↑ Makin G, Hickman JA (июль 2000 г.). «Апоптоз и химиотерапия рака». Исследования клеток и тканей . 301 (1): 143–52. Bibcode : 1994RSPTB.345..319H . DOI : 10.1007 / s004419900160 . PMID 10928287 . S2CID 22909070 .  
  145. ^ Zitvogel L, L Apetoh, GHIRINGHELLI F, G Кремер (январь 2008). «Иммунологические аспекты химиотерапии рака». Обзоры природы. Иммунология . 8 (1): 59–73. DOI : 10.1038 / nri2216 . PMID 18097448 . S2CID 205490545 .  
  146. ^ Galluzzi л, Buqué А, Kepp О, Zitvogel л, Кремер G (февраль 2017 г.). «Иммуногенная смерть клеток при раке и инфекционных заболеваниях». Обзоры природы. Иммунология . 17 (2): 97–111. DOI : 10.1038 / nri.2016.107 . PMID 27748397 . S2CID 4045072 .  
  147. ^ Pfirschke С, Engblom С, Rickelt S, Кортес-Retamozo В, Гаррис С, Пуччи Ж, Ямазаки Т, Пуарье-Colame В, Ньютон А, Редуан Y, Лин YJ, Wojtkiewicz G, Ивамото Y, Мино-Kenudson М, Хюинь Т.Г., Хайнс Р.О., Фриман Г.Дж., Кремер Г., Зитвогель Л., Вайследер Р., Питтет М.Дж. (февраль 2016 г.). «Иммуногенная химиотерапия делает опухоли чувствительными к терапии блокадой контрольных точек» . Иммунитет . 44 (2): 343–54. DOI : 10.1016 / j.immuni.2015.11.024 . PMC 4758865 . PMID 26872698 .  
  148. ^ a b Ben-Ari ET (апрель 2004 г.). «Двойное назначение: некоторые методы лечения рака, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний» (PDF) . Журнал Национального института рака . 96 (8): 577–9. DOI : 10.1093 / JNCI / 96.8.577 . PMID 15100330 .  
  149. ^ a b Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Seriolo B, Straub RH (август 2001 г.). «Противовоспалительные механизмы метотрексата при ревматоидном артрите» . Анналы ревматических болезней . 60 (8): 729–35. DOI : 10.1136 / ard.60.8.729 . PMC 1753808 . PMID 11454634 .  
  150. ^ Montaudié Н, Sbidian Е, Пол С, Маза А, Gallini А, Aractingi S, Аубин Ж, Bachelez Н, Cribier В, Жоли Р, Jullien Д, Ле Мэтр М, Нищета л, Ричард М., Ortonne JP (май 2011) . «Метотрексат при псориазе: систематический обзор методов лечения, заболеваемости, факторов риска и мониторинг токсичности для печени». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 25 Дополнение 2: 12–8. DOI : 10.1111 / j.1468-3083.2011.03991.x . PMID 21388454 . S2CID 13015911 .  
  151. ^ а б Чен Дж, Верас М.М., Лю Ц., Лин Дж. (февраль 2013 г.). Чен Дж (ред.). «Метотрексат при анкилозирующем спондилите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD004524. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004524.pub4 . PMID 23450553 . 
  152. ^ a b Грей О, МакДоннелл Г.В., Форбс РБ (2004). Серый О. (ред.). «Метотрексат от рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003208. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003208.pub2 . PMID 15106195 . 
  153. ^ a b Gray OM, McDonnell GV, Forbes RB (август 2006 г.). «Систематический обзор перорального метотрексата при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 12 (4): 507–10. DOI : 10.1191 / 1352458506ms1299oa . PMID 16900766 . S2CID 46120577 .  
  154. ^ Ntali S, Bertsias G, Boumpas DT (июнь 2011). «Циклофосфамид и волчаночный нефрит: когда, как, как долго?». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 40 (3): 181–91. DOI : 10.1007 / s12016-009-8196-0 . PMID 20107927 . S2CID 11902371 .  
  155. ^ "Рекомендации NCCN: Системный амилоидоз легкой цепи" (PDF) . Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть.
  156. ^ Басигалупо А, Ballen К, Д Риццо, Giralt S, Lazarus Н, Хо В, Apperley Дж, Славин S, Pasquini М, Sandmaier БМ, Барретт Дж, Блейз Д, Lowski Р, М Горовиц (декабрь 2009 г.). «Определение интенсивности режимов кондиционирования: рабочие определения» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 15 (12): 1628–33. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2009.07.004 . PMC 2861656 . PMID 19896087 .  
  157. ^ Sorsa M, Hämeilä M, Järviluoma E (сентябрь 2006). «Обращение с противоопухолевыми препаратами: от выявления опасностей до управления рисками?». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1076 (1): 628–34. Bibcode : 2006NYASA1076..628S . DOI : 10.1196 / annals.1371.008 . PMID 17119240 . S2CID 7081365 .  
  158. ^ a b c d e Томас з. Коннор, доктор философии (март 2014 г.). «Химиотерапия: биомаркеры воздействия, воздействия, репродуктивной опасности и рака» . Фармацевт-онколог .
  159. ^ a b «Средства индивидуальной защиты для медицинских работников, работающих с опасными лекарствами» . 2008. DOI : 10,26616 / NIOSHPUB2009106 . Cite journal requires |journal= (help)
  160. ^ Противоопухолевые препараты: профессиональное воздействие и риски для здоровья . 2006. ISBN 978-90-393-4331-9.
  161. ^ a b c «Предотвращение профессионального воздействия противоопухолевых и других опасных препаратов в медицинских учреждениях» (PDF) .
  162. ^ "Руководства по программе по опасным наркотикам" . www.lni.wa.gov . Проверено 22 ноября 2018 года .
  163. Рейнхардт, Питер А. (29 ноября 2017 г.). Управление инфекционными и медицинскими отходами . ISBN 9781315894430.[ требуется страница ]
  164. ^ «Безопасное обращение с отходами медицинской деятельности» (PDF) . ВОЗ .
  165. ^ DeJoy Д.М., Смит TD, Woldu H, Dyal М.А., Steege А.Л., Boiano JM (июль 2017). «Влияние организационной практики безопасности и воспринимаемого климата безопасности на использование СИЗ, технический контроль и неблагоприятные события, связанные с жидкими противоопухолевыми препаратами среди медсестер». Журнал гигиены труда и окружающей среды . 14 (7): 485–493. DOI : 10.1080 / 15459624.2017.1285496 . PMID 28326998 . S2CID 3879822 .  
  166. Ян Олвер (19 октября 2010 г.). Учебник MASCC по поддерживающей терапии и выживанию при раке . Springer Science & Business Media. п. 351. ISBN. 978-1-4419-1225-1.
  167. ^ Holland JF, Поллок RE (2010). Онкологическая медицина Holland-Frei 8 . PMPH-США. п. 1758. ISBN 978-1-60795-014-1.
  168. ^ Крумбхаар EB (1919). «Роль крови и костного мозга в некоторых формах отравления газами» . JAMA . 72 : 39–41. DOI : 10.1001 / jama.1919.26110010018009f .
  169. ^ a b c Фенн Дж. Э., Удельсман Р. (март 2011 г.). «Первое применение внутривенной химиотерапии для лечения рака: исправление рекордов». Журнал Американского колледжа хирургов . 212 (3): 413–7. DOI : 10.1016 / j.jamcollsurg.2010.10.018 . PMID 21247779 . 
  170. ^ Chabner BA, Roberts TG (январь 2005). «Хронология: химиотерапия и война с раком». Обзоры природы. Рак . 5 (1): 65–72. DOI : 10.1038 / nrc1529 . PMID 15630416 . S2CID 205467419 .  
  171. ^ Faguet GB (2005). Война с раком . Springer. п. 71 . ISBN 978-1-4020-3618-7.
  172. Joensuu H (март 2008 г.). «Системная химиотерапия рака: от оружия к лечению». Ланцет. Онкология . 9 (3): 304. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (08) 70075-5 . PMID 18308256 . 
  173. ^ а б ДеВита В.Т., Чу Э (ноябрь 2008 г.). «История химиотерапии рака» . Исследования рака . 68 (21): 8643–53. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6611 . PMID 18974103 . 
  174. ^ Николс HJ, Уокер JE (март 1923). «Экспериментальные наблюдения по профилактике и лечению сифилиса» . Журнал экспериментальной медицины . 37 (4): 525–42. DOI : 10,1084 / jem.37.4.525 . PMC 2128372 . PMID 19868743 .  
  175. 10 самых продаваемых противоопухолевых препаратов 2013 г .; 29 мая 2014 г.
  176. ^ а б Чидамбарам М, Манавалан Р., Катиресан К. (2011). «Нанотерапевтические средства для преодоления обычных ограничений химиотерапии рака» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 14 (1): 67–77. DOI : 10,18433 / J30C7D . PMID 21501554 . 
  177. ^ a b Тейчер Б.А., Чари Р.В. (октябрь 2011 г.). «Терапевтические препараты, конъюгированные с антителами: проблемы и потенциал» . Клинические исследования рака . 17 (20): 6389–97. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1417 . PMID 22003066 . 
  178. ^ Сиверс EL, Linenberger M (ноябрь 2001). «Милотарг: химиотерапия, направленная на антитела, достигла совершеннолетия». Текущее мнение в онкологии . 13 (6): 522–7. DOI : 10.1097 / 00001622-200111000-00016 . PMID 11673694 . S2CID 27827980 .  
  179. ^ FDA. «Милотарг (гемтузумаб озогамицин): уход с рынка» . Проверено 18 августа 2013 года .
  180. Vines T, Faunce T (май 2009 г.). «Оценка безопасности и экономической эффективности ранних нанопрепаратов». Журнал права и медицины . 16 (5): 822–45. PMID 19554862 . 
  181. ^ Heller R, Gilbert R, Jaroszeski MJ (январь 1999). «Клинические применения электрохимиотерапии». Расширенные обзоры доставки лекарств . 35 (1): 119–129. DOI : 10.1016 / S0169-409X (98) 00067-2 . PMID 10837693 . 
  182. ^ Ларкин JO, Коллинз CG, Ааронс S, M Tangney, Уилан M, O'Reily S, Breathnach O, Соден DM, О'Салливан GC (март 2007). «Электрохимиотерапия: аспекты доклинической разработки и ранний клинический опыт» . Анналы хирургии . 245 (3): 469–79. DOI : 10.1097 / 01.sla.0000250419.36053.33 . PMC 1877027 . PMID 17435555 .  
  183. ^ а б Марти М., Серса Дж., Гарбай Дж. Р., Гейл Дж., Коллинз К. Г., Сной М., Биллард В., Герцен П. Ф., Ларкин Дж. О., Миклавчич Д., Павлович I, Паулин-Косир С. М., Джемазар М., Морсли Н., Соден Д. М., Рудольф З., Роберт С., О'Салливан Г.К., Мир Л.М. (2006). «Электрохимиотерапия - простое, высокоэффективное и безопасное лечение кожных и подкожных метастазов». Eur J Cancer Suppl . 4 (11): 3–13. DOI : 10.1016 / j.ejcsup.2006.08.002 .
  184. ^ Мёллер MG, Сальва S, Соден DM, О'Салливан GC (ноябрь 2009). «Электрохимиотерапия в качестве дополнения или альтернативы другим методам лечения неоперабельной или транзитной меланомы». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 9 (11): 1611–30. DOI : 10,1586 / era.09.129 . PMID 19895245 . S2CID 1630835 .  
  185. ^ Testori А, Tosti G, Мартиноли С, Спадола G, Каталдо Ж, Verrecchia Ж, Бальдини Ж, Мос М, Soteldo Дж, Тедеши я, Пассони С, Pari С, Ди Пьетро А, Ферруччи ПФ (2010). «Электрохимиотерапия кожных и подкожных опухолевых поражений: новый терапевтический подход». Дерматологическая терапия . 23 (6): 651–61. DOI : 10.1111 / j.1529-8019.2010.01370.x . PMID 21054709 . S2CID 46534637 .  
  186. Перейти ↑ Hampton T (февраль 2011 г.). «Электрические импульсы помогают при химиотерапии, могут открыть новые пути для других агентов». JAMA . 305 (6): 549–51. DOI : 10,1001 / jama.2011.92 . PMID 21304073 . 
  187. ^ Мир LM, Gehl J, Sersa G, Collins CG, Garbay JR, Billard V, Geertsen PF, Rudolf Z, O'Sullivan GC, Marty M (2006). «Стандартные операционные процедуры электрохимиотерапии: инструкции по применению блеомицина или цисплатина, вводимого системно или местно, и электрические импульсы, доставляемые Cliniporator ™ с помощью инвазивных или неинвазивных электродов». Eur J Cancer Suppl . 4 (11): 14–25. DOI : 10.1016 / j.ejcsup.2006.08.003 .
  188. ^ Соден ДМ, Ларкин JO, Коллинз CG, Tangney М, Ааронс S, Пиготт J, Морриссей А, Данна С, О'Салливан GC (февраль 2006 г.). «Успешное применение целевой электрохимиотерапии с использованием новых гибких электродов и низких доз блеомицина для солидных опухолей». Письма о раке . 232 (2): 300–10. DOI : 10.1016 / j.canlet.2005.03.057 . PMID 15964138 . 
  189. ^ Miklavcic D, Snoj M, Zupanic A, Kos B, Cemazar M, Kropivnik M, Bracko M, Pecnik T, Gadzijev E, Sersa G (февраль 2010). «К планированию лечения и лечению глубоко расположенных солидных опухолей с помощью электрохимиотерапии» . Биомедицинская инженерия в сети . 9 (1): 10. DOI : 10,1186 / 1475-925X-9-10 . PMC 2843684 . PMID 20178589 .  
  190. ^ Issels R (1999). «Гипертермия в сочетании с химиотерапией - биологическое обоснование, клиническое применение и результаты лечения» (PDF) . Онкология . 22 (5): 374–381. DOI : 10.1159 / 000026986 . S2CID 37581171 .  
  191. McKnight JA (май 2003 г.). «Принципы химиотерапии». Клинические методы в практике мелких животных . 18 (2): 67–72. DOI : 10,1053 / svms.2003.36617 . PMID 12831063 . S2CID 39060053 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Химиотерапия , Американское онкологическое общество
  • Воздействие опасных лекарств в здравоохранении , Национальный институт безопасности и гигиены труда
  • Список противоопухолевых и других опасных лекарств в медицинских учреждениях NIOSH, 2016 г., Национальный институт охраны труда и здоровья