Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хлортрианизен
Chlorotrianisene.svg
Клинические данные
Торговые наименованияTace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Triagen, другие
Другие именаCTA; Трианизилхлорэтилен; три- п- анизилхлорэтилен; ТАСЕ; трис ( п- метоксифенил) хлорэтилен; NSC-10108
AHFS / Drugs.comИнформация для потребителей Multum
Пути
администрирования		Устно [1] [2]
Класс препаратаНестероидный эстроген
Код УВД
Фармакокинетические данные
МетаболизмМоно- O - деметилирование ( печень CYP450 ) [3] [4]
МетаболитыДесметилхлортрианизен [3] [4]
Идентификаторы
  • 1,1 ', 1' '- (2-хлорэтен-1,1,2-триил) трис (4-метоксибензол); 11-хлор-4,13-диметокси-12- ( п- метоксифенил) стильбен
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.008.472
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 21 Cl O 3
Молярная масса380,87  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COC1 = CC = C (C = C1) C (= C (C2 = CC = C (C = C2) OC) Cl) C3 = CC = C (C = C3) OC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H21ClO3 / c1-25-19-10-4-16 (5-11-19) 22 (17-6-12-20 (26-2) 13-7-17) 23 (24) 18- 8-14-21 (27-3) 15-9-18 / ч 4-15 ч, 1-3 ч 3 проверитьY
  • Ключ: BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Хлортрианизен ( CTA ), также известный как три- р -anisylchloroethylene ( ТАХЭ ) и продается под торговой маркой ТАХЭ среди других, является нестероидные эстрогены , связанные с диэтилстильбэстролу (DES) , который ранее был использован в лечении симптомов менопаузы и эстрогена дефицит в женщин и рака простаты у мужчин, среди других показаний, но с тех пор прекращено и больше не доступно. [5] [6] [7] [1] [8] Принимается внутрь . [1] [2]

СТО является эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена , то биологическая мишень эстрогенов , таких как эстрадиол . [7] [1] [9] [10] Это высокая эффективность частичный эстроген и показывают некоторые свойства селективного модулятора рецептора эстрогена , с преимущественно эстрогенной активностью , но и некоторая антиэстрогенная активность. [11] [12] Сам по себе CTA неактивен и является пролекарством в организме. [2] [13]

CTA был введен для медицинского использования в 1952 году. [14] Он продается в Соединенных Штатах и Европе . [14] [6] Однако с тех пор он был прекращен и больше не доступен ни в одной стране. [1] [15]

Медицинское использование [ править ]

КТА применялась , среди прочего, для лечения симптомов менопаузы и дефицита эстрогена у женщин и рака простаты у мужчин. [7] [1] Он использовался для подавления лактации у женщин. [16] КТА также использовался при лечении прыщей . [17] [18] [19]

  • v
  • т
  • е
Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
УстныйЭстрадиол1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол1-3 мг / день
Диенестрол5 мг / день
Гексэстрол5 мг / день
Фосфестрол100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен12–48 мг / день
Квадросилан900 мг / день
Эстрамустин фосфат140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
IM или SC инъекцияБензоат эстрадиола1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат100 мг 1 раз в 4 недели
ПолиэстрадиолфосфатСамостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели.
При пероральном введении ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели.
Estrone2–4 мг 2–3 раза в неделю
Внутривенная инъекцияФосфестрол300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат240–450 мг / день
Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон.

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты

У мужчин КТА может вызвать гинекомастию как побочный эффект . [20] [21] И наоборот, он не снижает уровень тестостерона у мужчин и, следовательно, не имеет риска гипогонадизма и связанных с ним побочных эффектов у мужчин. [22]

Фармакология [ править ]

Уровни тестостерона без лечения и с различными эстрогенами у мужчин с раком простаты. [23] Определения были сделаны с помощью раннего радиоиммуноанализа (РИА). [23] Источник: Shearer et al. (1973). [23]

CTA - это относительно слабый эстроген , примерно в восемь раз меньше, чем DES. [2] [12] Однако он очень липофильный и сохраняется в жировой ткани в течение длительных периодов времени, а его медленное высвобождение из жира приводит к очень длительному действию. [2] [12] [24] Сам CTA неактивен; он ведет себя как пролекарства к desmethylchlorotrianisene (DMCTA), [3] [4] слабый эстроген , который выполнен в виде метаболита через моно- O - деметилирования СТА в печени . [2] [13]Таким образом, эффективность КТА снижается, если его вводить парентерально, а не перорально. [2]

Несмотря на то, что упоминается как слабый эстроген и был использован исключительно в качестве эстрогена в клинической практике, СТО является высокой эффективностью частичным агонистом из рецептора эстрогена . [12] Таким образом, это селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) с преимущественно эстрогенными эффектами, но также с антиэстрогенными эффектами, и, возможно, это был первый SERM, который когда-либо был введен. [11] CTA может противодействовать эстрадиолу на уровне гипоталамуса , что приводит к растормаживанию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и повышению уровня эстрогена. [12] Кломифен и тамоксифен были получены из CTA посредством структурной модификации и являются частичными агонистами с гораздо меньшей эффективностью, чем CTA, и, следовательно, по сравнению с ними обладают гораздо более антиэстрогенными свойствами. [12] [9] Например, хлортрианизен вызывает гинекомастию у мужчин [21], хотя, как сообщается, в меньшей степени, чем другие эстрогены [25], в то время как кломифен и тамоксифен не действуют и могут использоваться для лечения гинекомастии. [26]

КТА в дозировке 48 мг / сут подавляет овуляцию почти у всех женщин. [27] Напротив, сообщалось, что КТА не оказывает заметного влияния на уровень тестостерона в крови у мужчин. [22] Это контрастирует с другими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол , которые могут снижать уровень тестостерона на 96% - или в такой же степени, как кастрация . [22] Эти данные свидетельствуют о том, что КТА не является эффективным антигонадотропином у мужчин. [22]

Химия [ править ]

Хлортрианизно, также известная как три- р -anisylchloroethylene (ТАСЕ) , или как трисы ( п - метоксифенил) хлорэтилен, является синтетическим нестероидным соединением из трифенилэтилена группы. [5] [7] [1] Он структурно связан с нестероидным эстрогеном диэтилстильбестролом и с SERMs кломифеном и тамоксифеном . [1] [12] [9]

История [ править ]

CTA был введен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1952 году, а впоследствии был введен для использования по всей Европе . [14] [6] Это было первое введенное эстрогенное соединение трифенилэтиленового ряда. [11] CTA был получен из эстробина (DBE), производного очень слабоэстрогенного соединения трифенилэтилена (TPE), которое, в свою очередь, было получено в результате структурной модификации диэтилстильбэстрола (DES). [2] [12] [24] [28] В СЭРМ кломифен и тамоксифен, а также антиэстроген этамокситрифетол были получены из CTA посредством структурной модификации. [12] [9] [29] [30]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Хлортрианизен - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN . [5] [6] [7] Он также известен как три-п-anisylchloroethylene ( ТАСЕ ). [5] [6] [7]

Торговые марки [ править ]

CTA продается под торговыми марками Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Merbentul и Triagen среди многих других. [5] [6]

Доступность [ править ]

CTA больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. [1] [15] Ранее он использовался в США и Европе . [14] [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i Sweetman SC, изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2085. ISBN 978-0-85369-840-1.
  2. ^ a b c d e f g h Meikle AW (24 апреля 2003 г.). Эндокринная заместительная терапия в клинической практике . Springer Science & Business Media. С. 486–. ISBN 978-1-59259-375-0.
  3. ^ a b c Ruenitz PC, Толедо MM (август 1981). «Химические и биохимические характеристики O-деметилирования хлортрианизена у крысы». Биохим. Pharmacol . 30 (16): 2203–7. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (81) 90088-5 . PMID 7295335 . 
  4. ^ а б в Джордан В.К. (1986). Действие эстрогена / антиэстрогена и терапия рака груди . Univ of Wisconsin Press. п. 212. ISBN. 978-0-299-10480-1.
  5. ↑ a b c d e Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 263–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ a b c d e f g Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 219–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  7. ^ Б с д е е Мортона И.К., Холл JM (6 декабря 2012). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 73–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  8. ^ Cox RL, Crawford ED (декабрь 1995). «Эстрогены в лечении рака простаты». Журнал урологии . 154 (6): 1991–8. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9 . PMID 7500443 . 
  9. ^ а б в г Лунивал А., Джетсон Р., Эрхардт П. (2012). «Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов». В Fischer J, Ganellin CR, Rotella DP (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов III . С. 165–185. DOI : 10.1002 / 9783527651085.ch7 . ISBN 9783527651085.
  10. ↑ Jordan VC, Lieberman ME (сентябрь 1984 г.). «Стимулируемый эстрогенами синтез пролактина in vitro. Классификация агонистов, частичных агонистов и антагонистов в зависимости от структуры». Молекулярная фармакология . 26 (2): 279–85. PMID 6541293 . 
  11. ^ a b c Фишер Дж, Ганеллин ЧР, Ротелла Д.П. (15 октября 2012 г.). Открытие лекарств на основе аналогов III . Джон Вили и сыновья. С. 5–. ISBN 978-3-527-65110-8.
  12. ^ a b c d e f g h i Sneader W (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. С. 198–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  13. ↑ a b Hadden J (9 ноября 2013 г.). Фармакология . Springer Science & Business Media. С. 249–. ISBN 978-1-4615-9406-2.
  14. ^ a b c d Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. С. 980–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  15. ^ a b http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Vorherr H (2 декабря 2012). Грудь: морфология, физиология и лактация . Elsevier Science. С. 203–. ISBN 978-0-323-15726-1.
  17. ^ Ширрен C (1961). «Die Sexualhormone»: 470–549. DOI : 10.1007 / 978-3-642-94850-3_6 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  18. ^ Kile RL (август 1953). «Лечение прыщей с помощью ТАСЕ». J Invest Dermatol . 21 (2): 79–81. DOI : 10.1038 / jid.1953.73 . PMID 13084969 . 
  19. ↑ Валлийский AL (апрель 1954 г.). «Использование синтетического эстрогенного вещества хлортрианизена (ТАСЕ) при лечении угрей». AMA Arch Derm Syphilol . 69 (4): 418–27. DOI : 10.1001 / archderm.1954.01540160020004 . PMID 13147544 . 
  20. ^ Dao TL (1975). "Фармакология и клиническая ценность гормонов при гормонально-связанных новообразованиях" . В Sartorelli AC, Johns DG (ред.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . С. 170–192. DOI : 10.1007 / 978-3-642-65806-8_11 . ISBN 978-3-642-65806-8.
  21. ^ a b Li JJ (3 апреля 2009 г.). Триумф сердца: история статинов . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 34–. ISBN 978-0-19-532357-3.
  22. ^ a b c d Ghanadian R (6 декабря 2012 г.). Эндокринология опухолей простаты . Springer Science & Business Media. С. 70–. ISBN 978-94-011-7256-1.
  23. ^ a b c Ширер Р. Дж., Хендри В. Ф., Соммервилл И. Ф., Фергюссон Дж. Д. (декабрь 1973 г.). «Тестостерон плазмы: точный монитор гормонального лечения рака простаты». Br J Urol . 45 (6): 668–77. DOI : 10.1111 / j.1464-410x.1973.tb12238.x . PMID 4359746 . 
  24. ^ a b Jordan VC, Mittal S, Gosden B, Koch R, Lieberman ME (сентябрь 1985 г.). «Взаимосвязь структура-активность эстрогенов» . Перспективы гигиены окружающей среды . 61 : 97–110. DOI : 10.1289 / ehp.856197 . PMC 1568776 . PMID 3905383 .  
  25. ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 18 мая 1976. С. 387–. ISBN 978-0-08-086630-7.
  26. ↑ Хан HN, Блейми RW (август 2003 г.). «Эндокринное лечение физиологической гинекомастии» . BMJ . 327 (7410): 301–2. DOI : 10.1136 / bmj.327.7410.301 . PMC 1126712 . PMID 12907471 .  
  27. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)» . Obstet Gynecol . 8 (4): 399–407. PMID 13370006 . 
  28. ^ Авенданьо C, Менендес JC (11 июня 2015). Лечебная химия противоопухолевых препаратов . Elsevier Science. С. 87–. ISBN 978-0-444-62667-7.
  29. ^ Манни A (15 января 1999). Эндокринология рака груди . Springer Science & Business Media. С. 286–287. ISBN 978-1-59259-699-7.
  30. ^ Равина E (11 января 2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. С. 178–. ISBN 978-3-527-32669-3.