Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Холестерин (от древнегреческого chole- ( желчь ) и стереос (твердый), за которым следует химический суффикс -ол для алкоголя ) - это органическая молекула . Это стерол (или модифицированный стероид ) [3], тип липидов . [1] Холестерин биосинтезируется всеми клетками животных и является важным структурным компонентом мембран клеток животных .

Холестерин также служит в качестве предшественника для биосинтеза из стероидных гормонов , желчных кислот [4] и витамина D . Холестерин - это основной стерол, синтезируемый всеми животными. В позвоночных , печеночные клетки обычно производят наибольшее количество. Он отсутствует среди прокариот ( бактерий и архей ), хотя есть некоторые исключения, такие как Mycoplasma , которым для роста необходим холестерин. [5]

Франсуа Пулетье де ла Саль впервые идентифицировал холестерин в твердой форме в камнях в желчном пузыре в 1769 году. Однако только в 1815 году химик Мишель Эжен Шеврёль назвал это соединение «холестерином». [6] [7]

Физиология [ править ]

Холестерин необходим для всего животного мира, и каждая клетка способна синтезировать его с помощью сложного 37-этапного процесса. Это начинается с пути мевалоната или HMG-CoA редуктазы , мишени статиновых препаратов, который включает первые 18 шагов. Затем следует 19 дополнительных шагов по превращению полученного ланостерина в холестерин.

Мужчина-мужчина весом 68 кг (150 фунтов) обычно синтезирует около 1 грамма (1000 мг) холестерина в день, а его тело содержит около 35 г, в основном содержащихся в клеточных мембранах. Типичное дневное потребление холестерина с пищей для мужчины в Соединенных Штатах составляет 307 мг. [8]

Большая часть проглоченного холестерина этерифицирована , что приводит к его плохому всасыванию в кишечнике. Организм также компенсирует поглощение проглоченного холестерина за счет снижения собственного синтеза холестерина. [9] По этим причинам холестерин в пище через семь-десять часов после приема пищи практически не влияет на концентрацию холестерина в крови. [10] Однако в течение первых семи часов после приема холестерина, поскольку всасываемые жиры распределяются по телу во внеклеточной воде с помощью различных липопротеинов (которые переносят все жиры из воды за пределы клеток), концентрация увеличивается. [11]

Растения вырабатывают холестерин в очень небольших количествах. [12] В больших количествах они производят фитостерины , химически похожие вещества, которые могут конкурировать с холестерином за реабсорбцию в кишечном тракте, таким образом потенциально снижая реабсорбцию холестерина. [13] Когда клетки слизистой оболочки кишечника поглощают фитостерины вместо холестерина, они обычно выводят молекулы фитостерола обратно в желудочно-кишечный тракт , что является важным защитным механизмом. Потребление природных фитостеринов, которые включают растительные стерины и станолы , колеблется в пределах ≈200–300 мг / день в зависимости от привычек питания. [14]Разработаны специально разработанные экспериментальные вегетарианские диеты с выходом более 700 мг в день. [15]

Функция в ячейках [ править ]

Мембраны [ править ]

Холестерин составляет около 30% мембран всех клеток животных . Он необходим для создания и поддержания мембран и регулирования текучести мембран в диапазоне физиологических температур. Гидроксильной группа каждой молекулу холестерина взаимодействует с молекулами воды , окружающей мембрану, как это делают полярные руководитель мембранных фосфолипидов и сфинголипидов , в то время как громоздкий стероид и углеводородная цепь , встроены в мембране, наряду с неполярной жирными кислотами цепидругих липидов. Взаимодействуя с фосфолипидными жирнокислотными цепями, холестерин увеличивает упаковку мембран, что одновременно изменяет текучесть мембран [16] и поддерживает целостность мембран, так что животным клеткам не нужно строить клеточные стенки (например, растения и большинство бактерий). Мембрана остается стабильной и прочной, но при этом не жесткой, позволяя клеткам животных изменять форму, а животным - двигаться.

Структура тетрациклического кольца холестерина способствует текучести клеточной мембраны, поскольку молекула находится в транс- конформации, что делает все, кроме боковой цепи холестерина, жесткими и плоскими. [17] В этой структурной роли холестерин также снижает проницаемость плазматической мембраны для нейтральных растворенных веществ, [18] ионов водорода и ионов натрия . [19]

Гейтс [ править ]

Внутри клеточной мембраны холестерин также участвует во внутриклеточном транспорте, передаче сигналов между клетками и нервной проводимости. Холестерин необходим для структуры и функции инвагинированных кавеол и ямок , покрытых клатрином , включая кавеолозависимый и клатрин-зависимый эндоцитоз . Роль холестерина в эндоцитозе этих типов может быть исследована с помощью метил-бета-циклодекстрина (MβCD) для удаления холестерина с плазматической мембраны.

Подложка презентации [ править ]

Холестерин регулирует биологический процесс презентации субстрата и ферментов, которые используют презентацию субстрата как механизм их активации. ( PLD2 ) является четко определенным примером фермента, активируемого презентацией субстрата. [20] Фермент пальмитоилирован, что приводит к перемещению фермента к холестерин-зависимым липидным доменам, иногда называемым « липидными плотами ». Субстратом фосфолипазы D является фосфатидилхолин (PC), который является ненасыщенным и его мало в липидных рафтах. PC располагается в неупорядоченной области клетки вместе с полиненасыщенным липидом фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом ( PIP2). PLD2 имеет связывающий домен PIP2 . Когда концентрация PIP2 в мембране увеличивается, PLD2 покидает холестерин-зависимые домены и связывается с PIP2, где затем получает доступ к своему субстрату PC и начинает катализ на основе презентации субстрата.

Презентация субстрата ; PLD (синий овал) изолируется в холестерин-зависимые липидные домены (зеленые липиды) путем пальмитоилирования . PLD также связывает домены PIP2 (красный шестиугольник) (серый цвет), расположенные в неупорядоченной области клетки, с фосфатидилхолином (PC). Когда холестерин снижается или увеличивается PIP2 в клетке, PLD перемещается в PIP2, где он подвергается действию и гидролизует PC до фосфатидной кислоты (красный сферический липид).

Сигнализация [ править ]

Холестерин также участвует в процессах передачи сигналов в клетке, помогая формированию липидных рафтов в плазматической мембране , что сближает рецепторные белки с высокими концентрациями вторичных молекул-посредников. [21] В нескольких слоях холестерин и фосфолипиды, оба электрических изолятора, могут способствовать скорости передачи электрических импульсов по нервной ткани. Для многих нейронных волокон миелиновая оболочка, богатая холестерином, поскольку она образована из уплотненных слоев мембраны шванновских клеток , обеспечивает изоляцию для более эффективного проведения импульсов. [22] Демиелинизация(потеря некоторых из этих шванновских клеток) считается одной из причин рассеянного склероза .

Холестерин связывается и воздействует на стробирование ряда ионных каналов , таких как никотинового рецептора ацетилхолина , ГАМК А рецептор , и внутрь выпрямителя калиевого канала . [23] Холестерин также активирует связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRα) и может быть эндогенным лигандом для рецептора . [24] [25] Постоянно активная природа рецептора может быть объяснена тем фактом, что холестерин присутствует в организме повсеместно. [25]Ингибирование передачи сигналов ERRα за счет снижения выработки холестерина было идентифицировано как ключевой медиатор эффектов статинов и бисфосфонатов на кости , мышцы и макрофаги . [24] [25] На основании этих результатов было высказано предположение, что ERRα следует деорфанизировать и классифицировать как рецептор холестерина. [24] [25]

Химический прекурсор [ править ]

Внутри клеток холестерин также является молекулой-предшественником для нескольких биохимических путей . Например, это молекула-предшественник для синтеза витамина D в метаболизме кальция и всех стероидных гормонов , включая гормоны надпочечников кортизол и альдостерон , а также половые гормоны прогестерон , эстрогены и тестостерон и их производные. [4] [26]

Метаболизм [ править ]

Холестерин перерабатывается в организме. Печень выводит холестерин с желчными жидкостями, которые затем накапливаются в желчном пузыре , который затем выводит их в неэтерифицированной форме (через желчь) в пищеварительный тракт. Как правило, около 50% выводимого холестерина реабсорбируется тонкой кишкой обратно в кровоток. [27]

Биосинтез и регуляция [ править ]

Биосинтез [ править ]

Все животные клетки производят холестерин как для мембранной структуры, так и для других целей, при этом относительная скорость продукции зависит от типа клеток и функций органов. Около 80% от общего суточного производства холестерина происходит в печени и кишечнике ; [28] другие участки с более высокой скоростью синтеза включают мозг , надпочечники и репродуктивные органы .

Синтез в организме начинается с пути мевалоната, где две молекулы ацетил-КоА конденсируются с образованием ацетоацетил-КоА . За этим следует вторая конденсация между ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА с образованием 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА ( HMG-CoA ). [29]

Затем эта молекула восстанавливается до мевалоната ферментом HMG-CoA редуктазой . Производство мевалоната является ограничивающим скорость и необратимым этапом синтеза холестерина и является местом действия статинов (класса препаратов, снижающих уровень холестерина).

В конечном итоге мевалонат превращается в изопентенилпирофосфат (IPP) через две стадии фосфорилирования и одну стадию декарбоксилирования, для которой требуется АТФ .

Три молекулы изопентенилпирофосфата конденсируются с образованием фарнезилпирофосфата под действием геранилтрансферазы.

Две молекулы фарнезилпирофосфата затем конденсируются с образованием сквалена под действием скваленсинтазы в эндоплазматическом ретикулуме . [29]

Затем оксидоскваленциклаза циклизует сквален с образованием ланостерола .

Наконец, ланостерин превращается в холестерин одним из двух путей: путем блокирования или путем Кандуч-Рассела. [30] [31] [32] [33] [34] Окончательные 19 шагов к холестерину содержат NADPH и кислород к помощи окислять метильные группы для удаления углерода, mutases для перемещения алкеновых групп, и НАДНО , чтобы помочь уменьшить кетоны .

Конрад Блох и Федор Линен разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1964 году за открытия, касающиеся некоторых механизмов и методов регуляции метаболизма холестерина и жирных кислот . [35]

Регуляция синтеза холестерина [ править ]

Биосинтез холестерина напрямую регулируется присутствующими уровнями холестерина, хотя вовлеченные гомеостатические механизмы понятны лишь частично. Более высокое потребление с пищей приводит к чистому снижению эндогенного производства, тогда как более низкое потребление с пищей имеет противоположный эффект. Основным регуляторным механизмом является восприятие внутриклеточного холестерина в эндоплазматическом ретикулуме с помощью белка SREBP (белок 1 и 2, связывающий регуляторный элемент стерола). [36] В присутствии холестерина SREBP связывается с двумя другими белками: SCAP (белок, активирующий расщепление SREBP) и INSIG-1.. Когда уровень холестерина падает, INSIG-1 отделяется от комплекса SREBP-SCAP, что позволяет комплексу мигрировать в аппарат Гольджи . Здесь SREBP расщепляется S1P и S2P (протеаза сайта 1 и протеаза сайта 2), двумя ферментами, которые активируются SCAP при низком уровне холестерина.

Затем расщепленный SREBP мигрирует в ядро ​​и действует как фактор транскрипции, связываясь с регуляторным элементом стерола (SRE), который стимулирует транскрипцию многих генов. Среди них - рецептор липопротеинов низкой плотности ( LDL ) и HMG-CoA редуктаза . Рецептор LDL удаляет циркулирующие LDL из кровотока, тогда как HMG-CoA редуктаза приводит к увеличению эндогенной продукции холестерина. [37] Большая часть этого сигнального пути была выяснена доктором Майклом С. Брауном и доктором Джозефом Л. Гольдштейном в 1970-х годах. В 1985 году они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.за их работу. Их последующая работа показывает, как путь SREBP регулирует экспрессию многих генов, контролирующих образование и метаболизм липидов, а также выделение топлива в организме.

Синтез холестерина также можно отключить при высоком уровне холестерина. HMG-CoA редуктаза содержит как цитозольный домен (отвечающий за его каталитическую функцию), так и мембранный домен. Мембранный домен воспринимает сигналы о его разрушении. Повышение концентрации холестерина (и других стеринов) вызывает изменение состояния олигомеризации этого домена, что делает его более восприимчивым к разрушению протеосомами . Активность этого фермента также может быть снижена путем фосфорилирования AMP-активируемой протеинкиназой . Поскольку эта киназа активируется АМФ, который образуется при гидролизе АТФ, из этого следует, что синтез холестерина останавливается, когда уровни АТФ низкие. [38]

Плазменный транспорт и регуляция абсорбции [ править ]

Липидная логистика: транспорт триглицеридов и холестерина в организмах в форме липопротеинов, таких как хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП.

Как изолированная молекула, холестерин лишь минимально растворим в воде или гидрофилен . Из-за этого он растворяется в крови в очень малых концентрациях. Для эффективной транспортировки холестерин вместо этого упаковывается в липопротеины , сложные дискоидные частицы с внешними амфифильными белками и липидами, чьи обращенные наружу поверхности являются водорастворимыми, а обращенные внутрь поверхности - липидорастворимыми. Это позволяет ему перемещаться по крови посредством эмульгирования.. Несвязанный холестерин, будучи амфипатическим веществом, транспортируется на поверхности монослоя липопротеиновой частицы вместе с фосфолипидами и белками. С другой стороны, сложные эфиры холестерина, связанные с жирной кислотой, транспортируются внутри жирного гидрофильного ядра липопротеина вместе с триглицеридом. [39]

В крови есть несколько типов липопротеинов. В порядке увеличения плотности, они хиломикроны , очень низкая плотность липопротеина (ЛОНП), липопротеины промежуточной плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Более низкое соотношение белок / липид делает липопротеины менее плотными. Холестерин в составе различных липопротеинов идентичен, хотя некоторые из них находятся в своей природной «свободной» спиртовой форме (группа холестерина-ОН, обращенная к воде, окружающей частицы), а другие - в виде жирных ациловых эфиров, известных также как сложные эфиры холестерина, внутри частиц. [39]

Липопротеиновые частицы организованы сложными аполипопротеинами , обычно 80–100 различных белков на частицу, которые могут распознаваться и связываться определенными рецепторами на клеточных мембранах, направляя свою липидную нагрузку в определенные клетки и ткани, которые в настоящее время поглощают эти частицы транспорта жира. Эти поверхностные рецепторы служат уникальными молекулярными сигнатурами, которые затем помогают определять распределение жира по телу. [39]

Хиломикроны, наименее плотные транспортные молекулы холестерина, содержат в своих оболочках аполипопротеин B-48 , аполипопротеин C и аполипопротеин E (основной переносчик холестерина в головном мозге [40] ). Хиломикроны переносят жиры из кишечника в мышцы и другие ткани, которые нуждаются в жирных кислотах для получения энергии или производства жира. Неиспользованный холестерин остается в более богатых холестерином остатках хиломикронов и попадает отсюда в кровоток печенью. [39]

Молекулы ЛПОНП производятся печенью из триацилглицерина и холестерина, который не использовался в синтезе желчных кислот. Эти молекулы содержат аполипопротеин B100 и аполипопротеин E в своих оболочках и могут разлагаться липопротеидной липазой на стенке артерии до IDL. Это расщепление артериальной стенки позволяет абсорбировать триацилглицерин и увеличивает концентрацию циркулирующего холестерина. Затем молекулы IDL потребляются в двух процессах: половина метаболизируется HTGL и поглощается рецептором ЛПНП на поверхности клеток печени, а другая половина продолжает терять триацилглицерины в кровотоке, пока они не превратятся в частицы ЛПНП, нагруженные холестерином. [39]

Частицы ЛПНП являются основными переносчиками холестерина в крови. Каждый из них содержит примерно 1500 молекул эфира холестерина. Оболочки молекул ЛПНП содержат только одну молекулу аполипопротеина В100 , распознаваемую рецепторами ЛПНП в периферических тканях. После связывания аполипопротеина B100 многие рецепторы ЛПНП концентрируются в ямках, покрытых клатрином . И ЛПНП, и его рецептор образуют везикулы внутри клетки посредством эндоцитоза . Эти везикулы затем сливаются с лизосомой , где липаза лизосомальной кислотыфермент гидролизует сложные эфиры холестерина. Затем холестерин можно использовать для биосинтеза мембран или эстерифицировать и хранить внутри клетки, чтобы не мешать клеточным мембранам. [39]

Рецепторы ЛПНП расходуются во время абсорбции холестерина, и его синтез регулируется SREBP , тем же белком, который контролирует синтез холестерина de novo , в зависимости от его присутствия внутри клетки. В клетке с высоким содержанием холестерина будет заблокирован синтез рецептора ЛПНП, чтобы предотвратить поглощение нового холестерина в молекулах ЛПНП. И наоборот, синтез рецепторов ЛПНП происходит, когда клетка испытывает дефицит холестерина. [39]

Когда этот процесс становится нерегулируемым, в крови начинают появляться молекулы ЛПНП без рецепторов. Эти молекулы ЛПНП окисляются и поглощаются макрофагами , которые наполняются кровью и образуют пенистые клетки. Эти пенистые клетки часто застревают в стенках кровеносных сосудов и способствуют образованию атеросклеротических бляшек . Различия в гомеостазе холестерина влияют на развитие раннего атеросклероза (толщина интима-медиа сонных артерий). [41] Эти бляшки являются основной причиной сердечных приступов, инсультов и других серьезных медицинских проблем, приводящих к ассоциации так называемого холестерина ЛПНП (фактически липопротеина ) с «плохим» холестерином. [38]

Считается, что частицы ЛПВП транспортируют холестерин обратно в печень либо для выведения, либо для других тканей, которые синтезируют гормоны, в процессе, известном как обратный транспорт холестерина (RCT). [42] Большое количество частиц ЛПВП коррелирует с лучшими результатами для здоровья, [43] тогда как низкое количество частиц ЛПВП связано с прогрессированием атероматозного заболевания в артериях. [ необходима цитата ]

Метаболизм, переработка и выведение [ править ]

Холестерин подвержен окислению и легко образует оксигенированные производные, называемые оксистеринами . Их могут образовывать три различных механизма: автоокисление, вторичное окисление до перекисного окисления липидов и окисление ферментов, метаболизирующих холестерин. Большой интерес к оксистеринам возник, когда было показано, что они оказывают ингибирующее действие на биосинтез холестерина. [44] Это открытие стало известно как «гипотеза оксистерина». Дополнительные роли оксистеринов в физиологии человека включают их участие в биосинтезе желчных кислот, функцию транспортных форм холестерина и регуляцию транскрипции генов. [45]

В биохимических экспериментах используются радиоактивно меченные формы холестерина, такие как холестерин, меченный тритием. Эти производные разлагаются при хранении, поэтому перед использованием необходимо очистить холестерин. Холестерин можно очистить с помощью небольших колонок с сефадексом LH-20. [46]

Холестерин окисляется печенью до различных желчных кислот . [47] Они, в свою очередь, конъюгированы с глицином , таурином , глюкуроновой кислотой или сульфатом . Смесь сопряженных и неконъюгированных желчных кислот вместе с самим холестерином выводится из печени с желчью . Примерно 95% желчных кислот реабсорбируются из кишечника, а оставшаяся часть теряется с калом. [48] Экскреция и реабсорбция желчных кислот составляют основу энтерогепатической циркуляции., который необходим для переваривания и усвоения пищевых жиров. При определенных обстоятельствах, когда он более концентрирован, как в желчном пузыре , холестерин кристаллизуется и является основным компонентом большинства желчных камней ( лецитин и билирубин также встречаются, но реже). [49] Ежедневно в толстую кишку попадает до 1 г холестерина. Этот холестерин поступает из пищи, желчи и слущенных клеток кишечника и может метаболизироваться бактериями толстой кишки. Холестерин превращается в основном в копростанол , неабсорбируемый стерол, который выводится с калом. [ необходима цитата ]

Хотя холестерин является стероидом, обычно ассоциируемым с млекопитающими, патоген человека Mycobacterium tuberculosis способен полностью разрушать эту молекулу и содержит большое количество генов, которые регулируются его присутствием. [50] Многие из этих холестерина-регулируемых генов гомологов из жирных кислот , β-окисления генов, но развивались таким образом, чтобы связывать большие стероидных субстратов как холестерин. [51] [52]

Источники питания [ править ]

Животные жиры представляют собой сложные смеси триглицеридов с меньшими количествами как фосфолипидов, так и молекул холестерина, из которых состоят мембраны всех клеток животных (и человека). Поскольку все клетки животных производят холестерин, все продукты животного происхождения содержат холестерин в различных количествах. [53] Основные пищевые источники холестерина включают красное мясо , яичные желтки и цельные яйца , печень , почки , потроха , рыбий жир и сливочное масло . [54] Человеческое грудное молокотакже содержит значительное количество холестерина. [55]

Растительные клетки синтезируют холестерин в качестве предшественника других соединений, таких как фитостерины и стероидные гликоалкалоиды , при этом холестерин остается в растительной пище только в незначительных количествах или отсутствует. [54] [56] Некоторые растительные продукты, такие как авокадо , семена льна и арахис , содержат фитостерины, которые конкурируют с холестерином за абсорбцию в кишечнике, снижая абсорбцию как пищевого, так и желчного холестерина. [57]Типичная диета содержит около 0,2 грамма фитостеринов, что недостаточно, чтобы оказать существенное влияние на блокирование всасывания холестерина. Потребление фитостеринов может быть увеличено за счет использования функциональных пищевых продуктов, содержащих фитостерин, или диетических добавок , которые, как известно, могут снижать уровни холестерина ЛПНП . [58]

Медицинские инструкции и рекомендации [ править ]

В 2016 году Консультативный комитет по диетическим рекомендациям Министерства сельского хозяйства США рекомендовал американцам есть как можно меньше пищевого холестерина. [59] Большинство продуктов, богатых холестерином, также содержат много насыщенных жиров и, таким образом, могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. [60]

В некоторых дополнительных руководствах рекомендуются дозы фитостеролов в диапазоне 1,6–3,0 грамма в день (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA). Недавний метаанализ продемонстрировал снижение уровня холестерина ЛПНП на 12% при средней дозе 2,1 грамма в день. [61] Однако польза диеты с добавлением фитостеринов также подвергалась сомнению. [62]

Клиническое значение [ править ]

Гиперхолестеринемия [ править ]

Холестеринемия и смертность для мужчин и женщин <50 лет и> 60 лет

Согласно липидной гипотезе , повышенный уровень холестерина в крови приводит к атеросклерозу, который может увеличить риск сердечного приступа , инсульта и заболевания периферических артерий . Поскольку более высокие уровни ЛПНП в крови - особенно более высокие концентрации ЛПНП и меньший размер частиц ЛПНП - вносят больший вклад в этот процесс, чем содержание холестерина в частицах ЛПВП, [63] частицы ЛПНП часто называют «плохим холестерином». Высокие концентрации функциональных ЛПВП, которые могут удалять холестерин из клеток и атером, обеспечивают защиту и обычно называются «хорошим холестерином». Этот баланс в основном определяется генетически, но может быть изменен составом тела,лекарства , диета [64] и другие факторы. [65] Исследование 2007 года показало, что уровень общего холестерина в крови имеет экспоненциальный эффект на сердечно-сосудистую и общую смертность, причем эта связь более выражена у молодых людей. Поскольку сердечно-сосудистые заболевания относительно редко встречаются у молодого населения, влияние высокого холестерина на здоровье больше у пожилых людей. [66]

Повышенные уровни фракций липопротеинов, ЛПНП, IDL и VLDL, а не общий уровень холестерина, коррелируют со степенью и прогрессированием атеросклероза. [67] И наоборот, общий холестерин может быть в пределах нормы, но состоять в основном из небольших частиц ЛПНП и мелких частиц ЛПВП, при которых скорость роста атером высока. Постфактум анализ IDEAL и перспективных исследований EPIC обнаружили связь между высоким уровнем холестерина ЛПВП ( с поправкой на аполипопротеина AI и аполипопротеина B) и повышенным риском развития сердечно - сосудистых заболеваний, ставя под сомнение кардиопротекторное роль «хорошего холестерина». [68] [69]

Один из 250 взрослых может иметь генетическую мутацию рецептора холестерина ЛПНП, которая вызывает у них семейную гиперхолеринемию. Унаследованный высокий уровень холестерина может также включать генетические мутации в гене PCSK9 и гене аполипопротеина B. [70]

Повышенный уровень холестерина лечится с помощью строгой диеты, состоящей из продуктов с низким содержанием насыщенных жиров, трансжиров и низким содержанием холестерина [71] [72], часто сопровождаемых одним из различных гиполипидемических агентов , таких как статины , фибраты , ингибиторы абсорбции холестерина, никотиновые производные кислоты или секвестранты желчных кислот. [73] Существует несколько международных руководств по лечению гиперхолестеринемии. [74]

Человеческие испытания с использованием HMG-CoA редуктазы ингибиторы, известные как статины , неоднократно подтверждали , что изменение липопротеинов транспортных моделей от нездоровой здоровых моделей значительно снижает сердечно - сосудистые заболевания частоту событий, даже для людей с уровнем холестерина в настоящее время считается низким для взрослых. [75] Исследования показали, что снижение уровня холестерина ЛПНП примерно на 38,7 мг / дл с помощью статинов может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта примерно на 21%. [76] Исследования также показали, что статины снижают прогрессирование атеромы. [77]В результате люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе могут получить пользу от статинов независимо от их уровня холестерина (общий холестерин ниже 5,0 ммоль / л [193 мг / дл]) [78], а у мужчин без сердечно-сосудистых заболеваний есть преимущества. от снижения аномально высокого уровня холестерина («первичная профилактика»). [79] Первичная профилактика у женщин первоначально практиковалась только путем расширения результатов исследований на мужчинах [80], поскольку у женщин ни одно из крупных исследований статинов, проведенных до 2007 года, не продемонстрировало значительного снижения общей смертности или сердечно-сосудистых конечных точек. . [81] Мета-анализ продемонстрировал значительное снижение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний без значительной разнородности по полу.[82]

В отчете Национальной образовательной программы по холестерину , Группы по лечению взрослых за 1987 г. предполагается, что общий уровень холестерина в крови должен быть: <200 мг / дл нормального холестерина в крови, 200–239 мг / дл пограничного уровня,> 240 мг / дл высокого холестерина. [83] Американская ассоциация сердца обеспечивает аналогичный набор руководящих принципов для общего (натощак) уровень холестерина в крови и риск сердечно - сосудистых заболеваний: [84] Статины эффективны в снижении уровня холестерина ЛПНП и широко используется для первичной профилактики у людей с высоким риском развития сердечно - сосудистой системы болезни, а также во вторичной профилактике для тех, у кого развились сердечно-сосудистые заболевания. [85]

Более современные методы тестирования определяют холестерин ЛПНП («плохой») и ЛПВП («хороший») отдельно, что позволяет более детально анализировать холестерин. Желательный уровень ЛПНП считается менее 130 мг / дл (2,6 ммоль / л), [86] хотя для лиц с более высоким риском можно рассмотреть новый верхний предел 70 мг / дл (1,8 ммоль / л). некоторые из вышеупомянутых испытаний. Отношение общего холестерина к ЛПВП - еще один полезный показатель - менее 5: 1 считается более здоровым.

Референсные диапазоны для анализов крови , показывающие обычные, а также оптимальные уровни ЛПВП, ЛПНП и общего холестерина в массовых и молярных концентрациях, показаны оранжевым цветом справа, то есть среди компонентов крови с самой высокой концентрацией.

Общий холестерин определяется как сумма HDL, LDL и VLDL. Обычно измеряются только общее количество, ЛПВП и триглицериды. Из соображений стоимости ЛПОНП обычно оценивается как одна пятая от триглицеридов, а ЛПНП оценивается с использованием формулы Фридевальда (или ее варианта ): расчетные ЛПНП = [общий холестерин] - [общий холестерин] - [расчетные ЛПОНП]. ЛПОНП можно рассчитать, разделив общее количество триглицеридов на пять. Прямые измерения ЛПНП используются, когда уровень триглицеридов превышает 400 мг / дл. Расчетные значения ЛПОНП и ЛПНП имеют больше ошибок, когда триглицериды выше 400 мг / дл. [87]

В Фрамингемском исследовании сердца у субъектов старше 50 лет было обнаружено общее увеличение на 11% и увеличение на 14% смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 1 мг / дл в год снижения общего уровня холестерина. Исследователи связывают это явление с тем, что люди с тяжелыми хроническими заболеваниями или раком, как правило, имеют уровень холестерина ниже нормы. [88]Это объяснение не поддерживается Программой мониторинга и укрепления здоровья Форарльберга, в которой мужчины всех возрастов и женщины старше 50 лет с очень низким уровнем холестерина могли умирать от рака, заболеваний печени и психических заболеваний. Этот результат указывает на то, что эффект низкого уровня холестерина наблюдается даже среди более молодых респондентов, что противоречит предыдущей оценке когорт пожилых людей, что это показатель или маркер дряхлости, возникающей с возрастом. [89]

Хотя существует связь между холестерином и атеросклерозом, как обсуждалось выше, обзор 2014 года пришел к выводу, что недостаточно доказательств, подтверждающих рекомендацию о высоком потреблении полиненасыщенных жирных кислот и низком потреблении общих насыщенных жиров для здоровья сердечно-сосудистой системы. [90] В обзоре 2016 года сделан вывод о том, что уровень холестерина ЛПВП обратно пропорционален смертности у людей старше 60 лет, и либо не было связи между ЛПНП и смертностью, либо более низкий уровень ЛПНП был связан с более высоким риском смертности, особенно у пожилых людей. [91]

Гипохолестеринемия [ править ]

Аномально низкий уровень холестерина называется гипохолестеринемией . Исследования причин этого состояния относительно ограничены, но некоторые исследования предполагают связь с депрессией , раком и кровоизлиянием в мозг . В общем, низкий уровень холестерина кажется следствием, а не причиной основного заболевания. [66] Генетический дефект синтеза холестерина вызывает синдром Смита – Лемли – Опица , который часто связан с низким уровнем холестерина в плазме. Гипертиреоз или любое другое эндокринное нарушение, вызывающее повышенную регуляцию рецептора ЛПНП , может привести к гипохолестеринемии. [92]

Тестирование холестерина [ править ]

Американская ассоциация сердца рекомендует проверять уровень холестерина каждые 4-6 лет для людей в возрасте от 20 лет и старше. [93] Отдельный набор руководящих принципов Американской кардиологической ассоциации, выпущенный в 2013 году, указывает, что пациенты, принимающие статины, должны проверять уровень холестерина через 4–12 недель после приема первой дозы, а затем каждые 3–12 месяцев. [94]

После 12-часового голодания врач берет образец крови, или для измерения липидного профиля используется домашнее устройство для мониторинга холестерина - подход, используемый для оценки липопротеинов человека , что является гораздо более важной проблемой, поскольку липопротеины всегда соответствовали Результаты, хотя липидный профиль обычно не соответствует количеству частиц ЛПНП и риску сердечно-сосудистых заболеваний в будущем, в исследовании Framingham Offspring .

Липидный профиль измеряет: (а) общий холестерин, (б) холестерин, связанный с частицами ЛПВП (то есть с более высокой плотностью {чем вода} Липиды, переносимые внутри белков) («которые могут регрессировать артериальное заболевание»), (в) триглицериды и (d) (согласно расчетам и предположениям) холестерин, переносимый частицами ЛПНП (то есть с более низкой плотностью {чем вода} Липиды, переносимые в белках) («которые вызывают артериальные заболевания»).

Рекомендуется проверять холестерин не реже одного раза в пять лет, если у человека общий холестерин 5,2 ммоль / л или более (200+ мг / дл), или если у мужчины старше 45 лет или женщины старше 50 есть значения ХС-ЛПВП. менее 1 ммоль / л (40 мг / дл), или есть другие причины сердечных заболеваний и инсульта. Дополнительные факторы сердечно-сосудистых заболеваний включают сахарный диабет , гипертонию (или использование антигипертензивных препаратов ), низкий уровень ЛПВП, семейный анамнез ишемической болезни сердца (ИБС) и гиперхолестеринемии , а также курение сигарет . [95]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

Холестерические жидкие кристаллы [ править ]

Известно, что некоторые производные холестерина (среди других простых холестерических липидов) образуют жидкокристаллическую «холестерическую фазу». Холестерическая фаза, по сути, является хиральной нематической фазой , и она меняет цвет при изменении температуры. Это делает производные холестерина полезными для индикации температуры в термометрах с жидкокристаллическими дисплеями и в термочувствительных красках. [ необходима цитата ]

Стереоизомеры [ править ]

Холестерин имеет 256 стереоизомеров, которые возникают из его 8 стереоцентров, хотя только два из стереоизомеров имеют биохимическое значение ( нат- холестерин и энт- холестерин, соответственно для природного и энантиомера ), [96] [97] и только один встречается в природе ( нат- холестерин).

См. Также [ править ]

  • Arcus senilis «Кольцо холестерина» в глазах
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Холестериновая эмболия
  • Общий синтез холестерина
  • Семейная гиперхолестеринемия
  • Гиперхолестеринемия «Высокий холестерин».
  • Гипохолестеринемия «Низкий холестерин».
  • Молекула с лицом Януса
  • Список холестерина в продуктах питания
  • Болезнь Ниманна – Пика Тип C
  • Оксихолестерин
  • Остаточный холестерин

Дополнительные изображения [ править ]

  • Конвертация единиц холестерина

  • Стероидогенез с использованием холестерина в качестве строительного материала

  • Модель заполнения пространства молекулы холестерина

  • Нумерация ядер стероидов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Холестерин, 57-88-5» . PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 9 ноября 2019 . Дата обращения 14 ноября 2019 .
  2. ^ a b «Данные по безопасности (MSDS) для холестерина» . Архивировано из оригинала 12 июля 2007 года . Проверено 20 октября 2007 года .
  3. ^ Холестерин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  4. ^ а б Ханукоглу I (декабрь 1992 г.). «Стероидогенные ферменты: структура, функция и роль в регуляции биосинтеза стероидных гормонов» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 43 (8): 779–804. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (92) 90307-5 . PMID 22217824 . S2CID 112729 .  
  5. Перейти ↑ Razin S, Tully JG (май 1970). «Потребность микоплазм в холестерине» . Журнал бактериологии . 102 (2): 306–10. DOI : 10.1128 / JB.102.2.306-310.1970 . PMC 247552 . PMID 4911537 .  
  6. ^ Шевреля (1816) "Recherches chimiques сюрлекорпусныегра, ЕТ particulièrement сюр Leurs combinaisons Avec ле. Sixième щелочи mémoire. Экзамен де graisses d'Homme, де Мутон, де Boeuf, де ягуара и d'МББЭ" (Химические исследования по жирное веществ, и особенно их комбинаций o filipposine kapios со щелочами. Шестые воспоминания. Исследование человека, овец, говядины, ягуара и гусиного жира), Annales de Chimie et de Physique , 2  : 339–372. Со страницы 346  : «Je nommerai cholesterine , de χολη, bile, et στερεος, solide, la субстанция cristallisée des calcs biliares humains, ...» (яназову холестерин - от χολη (желчь) и στερεος (твердый) - кристаллизованный вещество из желчных камней человека ...)
  7. ^ Olson RE (февраль 1998). «Открытие липопротеинов, их роли в транспорте жира и их значения как факторов риска» . Журнал питания . 128 (2 доп.): 439S – 443S. DOI : 10.1093 / JN / 128.2.439S . PMID 9478044 . 
  8. ^ "Национальное обследование здоровья и питания" (PDF) . Центр США по контролю за заболеваниями . Проверено 28 января 2012 года .
  9. ^ Лесерф JM де Lorgeril M (июль 2011). «Диетический холестерин: от физиологии до сердечно-сосудистого риска» . Британский журнал питания . 106 (1): 6–14. DOI : 10.1017 / S0007114511000237 . PMID 21385506 . 
  10. Перейти ↑ Soliman GA (июнь 2018). «Диетический холестерин и отсутствие данных о сердечно-сосудистых заболеваниях» . Питательные вещества . 10 (6): 780. DOI : 10,3390 / nu10060780 . PMC 6024687 . PMID 29914176 .  
  11. ^ Dubois C, Armand M, Mekki N, Portugal H, Pauli AM, Bernard PM и др. (Ноябрь 1994 г.). «Влияние увеличения количества пищевого холестерина на постпрандиальную липемию и липопротеины у людей». Журнал липидных исследований . 35 (11): 1993–2007. PMID 7868978 . 
  12. ^ Behrman Е.Ю., Гопалан В (2005). Scovell WM (ред.). «Холестерин и растения». Журнал химического образования . 82 (12): 1791. Bibcode : 2005JChEd..82.1791B . DOI : 10.1021 / ed082p1791 .
  13. John S, Сорокин А.В., Томпсон П.Д. (февраль 2007 г.). «Фитостерины и сосудистые заболевания». Текущее мнение в липидологии . 18 (1): 35–40. DOI : 10.1097 / MOL.0b013e328011e9e3 . PMID 17218830 . S2CID 29213889 .  
  14. ^ Jesch ED, Карр TP (июнь 2017). «Пищевые ингредиенты, ингибирующие абсорбцию холестерина» . Профилактическое питание и пищевая наука . 22 (2): 67–80. DOI : 10,3746 / pnf.2017.22.2.67 . PMC 5503415 . PMID 28702423 .  
  15. ^ Агрен JJ, Tvrzicka Е, Ненонен МТ, Helve Т, Ханнинен О (февраль 2001 г.). «Дивергентные изменения стеринов в сыворотке крови во время строгой веганской диеты без варки у пациентов с ревматоидным артритом» . Британский журнал питания . 85 (2): 137–9. DOI : 10.1079 / BJN2000234 . PMID 11242480 . 
  16. ^ Sadava D, Хиллиса DM, Heller HC, Беренбаум MR (2011). Жизнь: Наука биологии 9-е издание . Сан-Франциско: Фриман. С. 105–114. ISBN 978-1-4292-4646-0.
  17. ^ Ohvo-Rekilä Н, Рамстедт В, Leppimäki Р, Слотте JP (январь 2002 г.). «Взаимодействие холестерина с фосфолипидами в мембранах». Прогресс в исследованиях липидов . 41 (1): 66–97. DOI : 10.1016 / S0163-7827 (01) 00020-0 . PMID 11694269 . 
  18. ^ Yeagle PL (октябрь 1991). «Модуляция функции мембраны холестерином». Биохимия . 73 (10): 1303–10. DOI : 10.1016 / 0300-9084 (91) 90093-G . PMID 1664240 . 
  19. ^ Haines TH (июль 2001). «Уменьшают ли стеролы утечку протонов и натрия через липидные бислои?». Прогресс в исследованиях липидов . 40 (4): 299–324. DOI : 10.1016 / S0163-7827 (01) 00009-1 . PMID 11412894 . 
  20. ^ Петерсен EN, Chung HW, Nayebosadri A, Hansen SB (декабрь 2016). «Кинетическое разрушение липидных рафтов - это механосенсор фосфолипазы D» . Nature Communications . 7 : 13873. Bibcode : 2016NatCo ... 713873P . DOI : 10.1038 / ncomms13873 . PMC 5171650 . PMID 27976674 .  
  21. ^ Incardona JP, Eaton S (апрель 2000). «Холестерин в сигнальной трансдукции». Текущее мнение в клеточной биологии . 12 (2): 193–203. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (99) 00076-9 . PMID 10712926 . 
  22. ^ Pawlina Вт, Росс МВт (2006). Гистология: текст и атлас: взаимосвязанная клеточная и молекулярная биология . Филадельфия: Lippincott Wiliams & Wilkins. п. 230. ISBN 978-0-7817-5056-1.
  23. ^ Левитан I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). «Связывание холестерина с ионными каналами» . Границы физиологии . 5 : 65. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00065 . PMC 3935357 . PMID 24616704 .  
  24. ^ а б в Вэй В., Швайд А.Г., Ван Х, Ван Х, Чен С., Чу Кью и др. (Март 2016 г.). «Активация лиганда ERRα холестерином опосредует эффекты статина и бисфосфоната» . Клеточный метаболизм . 23 (3): 479–91. DOI : 10.1016 / j.cmet.2015.12.010 . PMC 4785078 . PMID 26777690 .  
  25. ^ a b c d Ядерные рецепторы в развитии и болезни . Elsevier Science. 17 мая 2017. С. 88–. ISBN 978-0-12-802196-5.
  26. ^ Payne AH, Hales DB (декабрь 2004). «Обзор стероидогенных ферментов на пути от холестерина к активным стероидным гормонам» . Эндокринные обзоры . 25 (6): 947–70. DOI : 10.1210 / er.2003-0030 . PMID 15583024 . 
  27. ^ Cohn JS, Kamili A, Wat E, Chung RW, Тэнди S (февраль 2010). «Диетические фосфолипиды и всасывание холестерина в кишечнике» . Питательные вещества . 2 (2): 116–27. DOI : 10.3390 / nu2020116 . PMC 3257636 . PMID 22254012 .  
  28. ^ "Как это сделано: Производство холестерина в вашем теле" . Издательство Harvard Health Publishing . Проверено 18 октября 2018 года .
  29. ^ а б «Биосинтез и регуляция холестерина (с анимацией)» . PharmaXChange.info . 17 сентября 2013 г.
  30. ^ "Метаболизм холестерина (включая пути Блоха и Кандуч-Рассела) (Mus musculus) - WikiPathways" . www.wikipathways.org . Проверено 2 февраля 2021 года .
  31. ^ Сингх, P; Saxena, R; Шринивас, G; Панде, G; Чаттопадхьяй, А (2013). «Биосинтез холестерина и гомеостаз в регуляции клеточного цикла» . PloS один . 8 (3): e58833. DOI : 10.1371 / journal.pone.0058833 . PMID 23554937 . 
  32. ^ "Путь Кандуч-Рассела" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 февраля 2021 года .
  33. Перейти ↑ Berg J (2002). Биохимия . Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3051-4.
  34. ^ Rhodes СМ, Stryer л, Тэскер R (1995). Биохимия (4-е изд.). Сан-Франциско: WH Freeman. С. 280, 703. ISBN 978-0-7167-2009-6.
  35. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1964» . = Нобелевская премия, Nobel Media.
  36. ^ Espenshade PJ, Hughes AL (2007). «Регуляция синтеза стеролов у эукариот». Ежегодный обзор генетики . 41 : 401–27. DOI : 10.1146 / annurev.genet.41.110306.130315 . PMID 17666007 . 
  37. Brown MS, Goldstein JL (май 1997 г.). «Путь SREBP: регуляция метаболизма холестерина путем протеолиза мембраносвязанного фактора транскрипции». Cell . 89 (3): 331–40. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80213-5 . PMID 9150132 . S2CID 17882616 .  
  38. ^ a b Тимочко Дж. Л., Берг Т., Страйер Л., Берг Дж. М. (2002). Биохимия . Сан-Франциско: WH Freeman. С.  726–727 . ISBN 978-0-7167-4955-4.
  39. ^ Б с д е е г Patton KT, Thibodeau GA (2010). Анатомия и физиология (7-е изд.). Мосби / Эльзевьер. ISBN 978-9996057762. Проверено 20 марта 2019 .
  40. ^ Mahley RW (июль 2016). «Аполипопротеин E: от сердечно-сосудистых заболеваний до нейродегенеративных нарушений» . Журнал молекулярной медицины . 94 (7): 739–46. DOI : 10.1007 / s00109-016-1427-y . PMC 4921111 . PMID 27277824 .  
  41. ^ Weingärtner O, Pinsdorf T, Rogacev KS, Blömer L, Grenner Y, Gräber S и др. (Октябрь 2010 г.). Федеричи М (ред.). «Взаимосвязь маркеров гомеостаза холестерина с толщиной интима-медиа сонной артерии» . PLOS ONE . 5 (10): e13467. Bibcode : 2010PLoSO ... 513467W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0013467 . PMC 2956704 . PMID 20976107 .  
  42. ^ Льюис Ф., Рейдер DJ (июнь 2005). «Новое понимание регуляции метаболизма ЛПВП и обратного транспорта холестерина» . Циркуляционные исследования . 96 (12): 1221–32. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000170946.56981.5c . PMID 15976321 . 
  43. ^ Гордон DJ, Пробстфилд JL, Гаррисон RJ, Neaton JD, Кастелли WP, Knoke JD, и др. (Январь 1989 г.). «Холестерин липопротеинов высокой плотности и сердечно-сосудистые заболевания. Четыре проспективных американских исследования» . Тираж . 79 (1): 8–15. DOI : 10,1161 / 01.CIR.79.1.8 . PMID 2642759 . 
  44. ^ Kandutsch А.А., Чен HW, Heiniger HJ (август 1978). «Биологическая активность некоторых оксигенированных стеринов». Наука . 201 (4355): 498–501. Bibcode : 1978Sci ... 201..498K . DOI : 10.1126 / science.663671 . PMID 663671 . 
  45. ^ Рассел DW (декабрь 2000). «Ферменты биосинтеза оксистерина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1529 (1–3): 126–35. DOI : 10.1016 / S1388-1981 (00) 00142-6 . PMID 11111082 . 
  46. ^ Hanukoglu I, Jefcoate CR (1980). «Отделение прегненолона от холестерина с использованием мини-колонок Sephadex LH-20» . Журнал хроматографии A . 190 (1): 256–262. DOI : 10.1016 / S0021-9673 (00) 85545-4 .
  47. ^ Javitt NB (декабрь 1994). «Синтез желчных кислот из холестерина: регуляторные и вспомогательные пути». Журнал FASEB . 8 (15): 1308–11. DOI : 10.1096 / fasebj.8.15.8001744 . PMID 8001744 . S2CID 20302590 .  
  48. ^ Wolkoff AW, Cohen DE (февраль 2003). «Желчные кислоты регуляции физиологии печени: I. Гепатоцитарный транспорт желчных кислот». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 284 (2): G175-9. DOI : 10,1152 / ajpgi.00409.2002 . PMID 12529265 . 
  49. ^ Marschall HU, Einarsson C (июнь 2007). «Желчнокаменная болезнь» . Журнал внутренней медицины . 261 (6): 529–42. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2007.01783.x . PMID 17547709 . S2CID 8609639 .  
  50. ^ Wipperman MF, Sampson NS, Томас ST (2014). «Возбудитель ярости: использование холестерина Mycobacterium tuberculosis» . Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии . 49 (4): 269–93. DOI : 10.3109 / 10409238.2014.895700 . PMC 4255906 . PMID 24611808 .  
  51. Перейти ↑ Thomas ST, Sampson NS (апрель 2013 г.). «Mycobacterium tuberculosis использует уникальную гетеротетрамерную структуру для дегидрирования боковой цепи холестерина» . Биохимия . 52 (17): 2895–904. DOI : 10.1021 / bi4002979 . PMC 3726044 . PMID 23560677 .  
  52. ^ Wipperman MF, Ян М, Томас ST, Sampson NS (октябрь 2013 г. ). «Уменьшение протеома FadE Mycobacterium tuberculosis: понимание метаболизма холестерина посредством идентификации семейства α2β2-гетеротетрамеров ацилкофермента A дегидрогеназы» . Журнал бактериологии . 195 (19): 4331–41. DOI : 10.1128 / JB.00502-13 . PMC 3807453 . PMID 23836861 .  
  53. ^ Уильям WC (2003). Липидный анализ: выделение, разделение, идентификация и структурный анализ липидов . Эр, Шотландия: Oily Press. ISBN 978-0-9531949-5-7.
  54. ^ a b «Содержание холестерина в пищевых продуктах, ранжирование на 100 г; В: Базы данных о составе пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США» . Министерство сельского хозяйства США. 2019 . Дата обращения 4 марта 2019 .
  55. Jensen RG, Hagerty MM, McMahon KE (июнь 1978 г.). «Липиды грудного молока и детских смесей: обзор». Американский журнал клинического питания . 31 (6): 990–1016. DOI : 10.1093 / ajcn / 31.6.990 . PMID 352132 . 
  56. ^ Sonawane PD, Pollier J, Panda S, Szymanski J, Massalha H, Yona M и др. (Декабрь 2016 г.). «Путь биосинтеза холестерина растений перекрывается метаболизмом фитостерина». Природа Растения . 3 (1): 16205. DOI : 10.1038 / nplants.2016.205 . PMID 28005066 . S2CID 5518449 .  
  57. ^ Де Смет E, Mensink RP, Plat J (июль 2012). «Влияние растительных стеролов и станолов на метаболизм холестерина в кишечнике: предполагаемые механизмы из прошлого в настоящее» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 56 (7): 1058–72. DOI : 10.1002 / mnfr.201100722 . PMID 22623436 . 
  58. ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, журнал (2010). «Научное заключение по обоснованию заявлений о пользе для здоровья растительных стеролов и растительных станолов и поддержания нормальной концентрации холестерина в крови» .
  59. ^ «Рекомендации по питанию на 2015–2020 годы: ответы на ваши вопросы. Что такое« схемы питания »и почему в рекомендациях по питанию на 2015–2020 годы они сосредоточены на них?» . ChooseMyPlate.gov, Министерство сельского хозяйства США. Январь 2016 . Проверено 17 февраля 2017 года .
  60. Перейти ↑ Soliman GA (июнь 2018). «Диетический холестерин и отсутствие данных о сердечно-сосудистых заболеваниях» . Питательные вещества . 10 (6): 780. DOI : 10,3390 / nu10060780 . PMID 29914176 . 
  61. ^ Рас - RT, Geleijnse JM, Trautwein EA (июль 2014). «Эффект снижения холестерина ЛПНП растительных стеролов и станолов в различных диапазонах доз: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Британский журнал питания . 112 (2): 214–9. DOI : 10.1017 / S0007114514000750 . PMC 4071994 . PMID 24780090 .  
  62. ^ Weingärtner O, Бем M, Лауфс U (февраль 2009). «Спорная роль эфиров растительных стеролов в лечении гиперхолестеринемии» . Европейский журнал сердца . 30 (4): 404–9. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehn580 . PMC 2642922 . PMID 19158117 .  
  63. ^ Brunzell JD, Дэвидсон M, Fürberg CD, Голдберг RB, Howard BV, Stein JH, Вицтум JL (апрель 2008). «Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Фонда Американского колледжа кардиологов» . Уход за диабетом . 31 (4): 811–22. DOI : 10.2337 / dc08-9018 . PMID 18375431 . 
  64. ^ Министерство здравоохранения (Великобритания), NHS Choices, « Дополнительные данные о средиземноморской диете ». 8 марта 2011 г. Дата обращения: 11 ноября 2015 г.
  65. ^ Даррингтон P (август 2003). «Дислипидемия». Ланцет . 362 (9385): 717–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 14234-1 . PMID 12957096 . S2CID 208792416 .  
  66. ^ a b Левингтон С., Уитлок Дж., Кларк Р., Шерликер П., Эмберсон Дж., Холси Дж. и др. (Декабрь 2007 г.). «Холестерин в крови и смертность от сосудов по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ индивидуальных данных из 61 проспективного исследования с 55 000 случаев смерти от сосудов». Ланцет . 370 (9602): 1829–39. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61778-4 . PMID 18061058 . S2CID 54293528 .  
  67. ^ «Обнаружение, оценка и лечение высокого холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III), заключительный отчет» (PDF) . Национальные институты здоровья. Национальный институт сердца, легких и крови. 1 сентября 2002 . Проверено 27 октября 2008 года .
  68. ^ van der Steeg WA, Holme I, Boekholdt SM, Larsen ML, Lindahl C, Stroes ES, et al. (Февраль 2008 г.). «Холестерин липопротеинов высокой плотности, размер частиц липопротеинов высокой плотности и аполипопротеин AI: значение для сердечно-сосудистого риска: исследования IDEAL и EPIC-Norfolk». Журнал Американского колледжа кардиологии . 51 (6): 634–42. DOI : 10.1016 / j.jacc.2007.09.060 . PMID 18261682 . 
  69. ^ Robinson JG, Ван S, Jacobson TA (ноябрь 2012). «Метаанализ сравнения эффективности снижения уровня аполипопротеина B по сравнению с холестерином липопротеинов низкой плотности и холестерином липопротеинов невысокой плотности для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в рандомизированных исследованиях». Американский журнал кардиологии . 110 (10): 1468–76. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2012.07.007 . PMID 22906895 . 
  70. ^ «Семейная гиперхолестеринемия (FH)» . www.heart.org . Дата обращения 2 августа 2019 .
  71. ^ «Как я могу снизить высокий уровень холестерина» (PDF) . Американская Ассоциация Сердца. Архивировано из оригинального (PDF) 21 декабря 2015 года . Проверено 3 апреля 2011 года .
  72. ^ «Болезни и состояния. Высокий холестерин: оливковое масло, продукты с добавлением растительных стеролов или станолов, другие изменения в вашем рационе» . Клиника Майо. 2012 . Проверено 11 ноября 2015 года .
  73. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства . Клиническое руководство 67: Модификация липидов . Лондон, 2008 год.
  74. ^ Манна GS, Заман MJ, Гупт А, Rehman HU, Минт PK (октябрь 2012). «Обновление рекомендаций по лечению гиперхолестеринемии». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 10 (10): 1239–49. DOI : 10,1586 / erc.12.94 . PMID 23190064 . S2CID 5451203 .  
  75. ^ Кайзер JR, Madias С, Вилнер В, Vaughan CJ, Mushlin А.И., Трушин Р, и др. (Май 2010 г.). «Связь различных показателей холестерина липопротеинов низкой плотности с риском ишемической болезни сердца и смерти в мета-регрессионном анализе крупномасштабных испытаний терапии статинами» . Американский журнал кардиологии . 105 (9): 1289–96. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2009.12.051 . PMC 2917836 . PMID 20403481 .  
  76. ^ Гранди С.М., Стоун Нью-Джерси, Бейли А.Л., Луч C, Биртчер К.К., Блюменталь Р.С. и др. (Июнь 2019). "Руководство AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA по контролю холестерина в крови: отчет Американской кардиологической коллегии / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клинической практике, 2018 г. Руководство » . Тираж . 139 (25): e1082 – e1143. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000625 . PMC 7403606 . PMID 30586774 .  
  77. ^ Николс SJ (август 2008). «Розувастатин и прогрессирование атеросклероза». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 6 (7): 925–33. DOI : 10.1586 / 14779072.6.7.925 . PMID 18666843 . S2CID 46419583 .  
  78. ^ Совместная группа по изучению защиты сердца (июль 2002 г.). «MRC / BHF Heart Protection Study по снижению холестерина с помощью симвастатина у 20 536 человек из группы высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 360 (9326): 7–22. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 09327-3 . PMID 12114036 . S2CID 35836642 .  
  79. ^ Шеперд Дж, Кобб С.М., Форд I, Айлз К.Г., Лоример А.Р., Макфарлейн П.В. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Западная группа исследования коронарной профилактики Шотландии». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (20): 1301–7. DOI : 10.1056 / NEJM199511163332001 . PMID 7566020 . 
  80. ^ Гранди SM (май 2007). «Следует ли предлагать женщинам препараты для снижения уровня холестерина для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний? Да» . BMJ . 334 (7601): 982. DOI : 10.1136 / bmj.39202.399942.AD . PMC 1867899 . PMID 17494017 .  
  81. Кендрик М (май 2007 г.). «Следует ли предлагать женщинам препараты, снижающие уровень холестерина, для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний? Нет» . BMJ . 334 (7601): 983. DOI : 10.1136 / bmj.39202.397488.AD . PMC 1867901 . PMID 17494018 .  
  82. ^ Брюгтс Дж. Дж., Йетгин Т., Хукс С.Е., Готто А.М., Шеперд Дж., Вестендорп Р.Г. и др. (Июнь 2009 г.). «Преимущества статинов у людей без установленных сердечно-сосудистых заболеваний, но с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний» . BMJ . 338 : b2376. DOI : 10.1136 / bmj.b2376 . PMC 2714690 . PMID 19567909 .  
  83. ^ «Отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых. Группа экспертов». Архивы внутренней медицины . 148 (1): 36–69. Январь 1988 г. doi : 10.1001 / archinte.148.1.36 . PMID 3422148 . 
  84. ^ «Холестерин» . Американская Ассоциация Сердца. 30 апреля 2017 . Проверено 22 марта 2019 .
  85. ^ Alenghat FJ, Davis AM (февраль 2019). «Управление холестерином крови» . JAMA . 321 (8): 800–801. DOI : 10,1001 / jama.2019.0015 . PMC 6679800 . PMID 30715135 .  
  86. ^ "О холестерине" . Американская Ассоциация Сердца.
  87. ^ Warnick GR, Кноппа RH, Фицпэтрик В, Брансон л (январь 1990). «Оценка холестерина липопротеидов низкой плотности по уравнению Фридевальда подходит для классификации пациентов на основе рекомендуемых в стране пороговых значений». Клиническая химия . 36 (1): 15–9. DOI : 10.1093 / clinchem / 36.1.15 . PMID 2297909 . 
  88. Андерсон К.М., Кастелли В.П., Леви Д. (апрель 1987 г.). «Холестерин и смертность. 30 лет наблюдения из Фрамингемского исследования». JAMA . 257 (16): 2176–80. DOI : 10,1001 / jama.257.16.2176 . PMID 3560398 . 
  89. ^ Ульмер Н, Келлегер С, Дием G, Concin Н (2004). «Почему Ева не Адам: проспективное наблюдение за 149650 женщинами и мужчинами по поводу холестерина и других факторов риска, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от всех причин». Журнал женского здоровья . 13 (1): 41–53. DOI : 10.1089 / 154099904322836447 . PMID 15006277 . 
  90. ^ Chowdhury R, ​​Warnakula S, Kunutsor S, Crowe F, Ward HA, Johnson L, et al. (Март 2014 г.). «Связь пищевых, циркулирующих и дополнительных жирных кислот с коронарным риском: систематический обзор и метаанализ» . Анналы внутренней медицины . 160 (6): 398–406. DOI : 10.7326 / M13-1788 . PMID 24723079 . 
  91. ^ Равнсков У., Даймонд ДМ, Хама Р., Хамазаки Т., Хаммаршельд Б., Хайнс Н. и др. (Июнь 2016). «Отсутствие ассоциации или обратной связи между холестерином липопротеинов низкой плотности и смертностью в пожилом возрасте: систематический обзор» . BMJ Open . 6 (6): e010401. DOI : 10.1136 / bmjopen-2015-010401 . PMC 4908872 . PMID 27292972 .  
  92. ^ Rizos CV, Elisaf MS, Liberopoulos RU (24 февраля 2011). «Влияние дисфункции щитовидной железы на липидный профиль» . Открытый журнал сердечно-сосудистой медицины . 5 (1): 76–84. DOI : 10.2174 / 1874192401105010076 . PMC 3109527 . PMID 21660244 .  
  93. ^ «Как проверить уровень холестерина» . Американская кардиологическая ассоциация . Проверено 10 июля 2013 года .
  94. Перейти ↑ Stone NJ, Robinson J, Goff DC (2013). «Ознакомление с Руководством» . Американский колледж кардиологии. Архивировано из оригинала 7 июля 2014 года . Проверено 2 апреля 2014 года .
  95. ^ «Последствия недавних клинических испытаний для рекомендаций ATP III» . Национальный институт сердца, легких и крови. Архивировано из оригинального 2 -го февраля 2014 года . Проверено 27 января 2014 .
  96. ^ Уэстовер EJ, Кови DF, Брокман HL, Brown RE, Pike LJ (декабрь 2003). «Истощение холестерина приводит к сайт-специфическому увеличению фосфорилирования рецептора эпидермального фактора роста из-за эффектов на уровне мембраны. Исследования с энантиомерами холестерина» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51125–33. DOI : 10.1074 / jbc.M304332200 . PMC 2593805 . PMID 14530278 .  
  97. ^ Кристиана I, Луу В., Стивенсон Дж., Картланд С., Джессап В., Белани Дж. Д. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Холестерин через зеркало: способность его энантиомера также вызывать гомеостатические реакции» . Журнал биологической химии . 287 (40): 33897–904. DOI : 10.1074 / jbc.M112.360537 . PMC 3460484 . PMID 22869373 .