Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из клинических испытаний )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Клинические испытания» перенаправляются сюда. Для журнала см. Клинические испытания (журнал) .

Участник клинического исследования получает инъекцию.

Клинические испытания - это эксперименты или наблюдения, проводимые в клинических исследованиях . Такие проспективные биомедицинские или поведенческие исследования на людях предназначены для ответа на конкретные вопросы о биомедицинских или поведенческих вмешательствах, включая новые методы лечения (такие как новые вакцины , лекарства , диетический выбор , пищевые добавки и медицинские устройства ) и известные вмешательства, требующие дальнейшего изучения. и сравнение. Клинические испытания позволяют получить данные о дозировке, безопасности и эффективности . [1] Они проводятся только после получения разрешения от органа здравоохранения / комитета по этике.одобрение в стране, где запрашивается одобрение терапии. Эти органы несут ответственность за проверку соотношения риск / польза исследования - их одобрение не означает, что терапия «безопасна» или эффективна, только то, что испытание может быть проведено.

В зависимости от типа продукта и стадии разработки исследователи сначала привлекают добровольцев или пациентов к небольшим пилотным исследованиям , а затем проводят сравнительные исследования более крупного масштаба. Клинические испытания могут различаться по размеру и стоимости, и они могут включать в себя один исследовательский центр или несколько центров в одной стране или в нескольких странах. Дизайн клинического исследования направлен на обеспечение научной достоверности и воспроизводимости результатов.

Затраты на клинические испытания могут достигать миллиардов долларов на одно одобренное лекарство. [2] Спонсор может быть правительственной организацией или фармацевтической , биотехнологической или медицинской компанией. Определенными функциями, необходимыми для исследования, такими как мониторинг и лабораторная работа, может управлять внешний партнер, такой как контрактная исследовательская организация или центральная лаборатория. Только 10 процентов всех лекарств, начатых в клинических испытаниях на людях, становятся одобренными . [3]

Обзор [ править ]

Испытания лекарств [ править ]

В некоторых клинических испытаниях участвуют здоровые люди без ранее существовавших заболеваний . Другие клинические испытания относятся к людям с особыми заболеваниями, которые хотят попробовать экспериментальное лечение. Пилотные эксперименты проводятся, чтобы получить представление о дизайне последующего клинического испытания.

Тестирование медицинских методов лечения преследует две цели: выяснить, работают ли они достаточно хорошо, что называется «действенностью» или «действенностью»; и узнать, достаточно ли они безопасны, что называется «безопасностью». Ни то, ни другое не является абсолютным критерием; как безопасность, так и эффективность оцениваются в зависимости от того, как предполагается использовать лечение, какие другие методы лечения доступны, а также от тяжести заболевания или состояния. Преимущества должны перевешивать риски. [4] [5] : 8 Например, многие лекарства для лечения рака имеют серьезные побочные эффекты, которые неприемлемы для безрецептурных обезболивающих, но лекарства от рака были одобрены, поскольку они используются под наблюдением врача. и используются при опасном для жизни состоянии. [6]

В США пожилые люди составляют 14% населения, при этом они потребляют более одной трети наркотиков. [7] Людей старше 55 (или аналогичного предельного возраста) часто исключают из испытаний, потому что их более серьезные проблемы со здоровьем и употребление наркотиков усложняют интерпретацию данных, а также потому, что их физиологические возможности отличаются от молодых людей. Также часто исключаются дети и люди с другими заболеваниями. [8] Беременные женщины часто исключаются из-за потенциальных рисков для плода .

Спонсор разрабатывает исследование в сотрудничестве с группой опытных клинических исследователей, включая то, какие альтернативные или существующие методы лечения сравнивать с новым лекарством и какие типы пациентов могут принести пользу. Если спонсор не может получить достаточное количество испытуемых в одном месте, для участия в исследовании привлекаются исследователи из других мест.

Во время испытания исследователи набирают субъектов с заданными характеристиками, проводят лечение (я) и собирают данные о здоровье субъектов за определенный период времени. Данные включают такие измерения, как показатели жизнедеятельности , концентрация исследуемого препарата в крови или тканях, изменение симптомов, а также улучшение или ухудшение состояния, на которое нацелено исследуемое лекарство. Исследователи отправляют данные спонсору испытания, который затем анализирует объединенные данные с помощью статистических тестов .

Примеры целей клинических испытаний включают оценку безопасности и относительной эффективности лекарства или устройства:

  • На конкретный тип пациента
  • В разных дозировках
  • Для нового показания
  • Оценка повышения эффективности лечения состояния по сравнению со стандартной терапией этого состояния
  • Оценка исследуемого препарата или устройства по сравнению с двумя или более уже одобренными / распространенными вмешательствами для этого состояния.

В то время как в большинстве клинических испытаний проверяется одна альтернатива новому вмешательству, некоторые расширяются до трех или четырех и могут включать плацебо .

За исключением небольших исследований в одном месте, дизайн и цели указаны в документе, который называется протоколом клинического исследования . Протокол представляет собой «руководство по эксплуатации» испытания и гарантирует, что все исследователи проведут испытание одинаково на схожих предметах и ​​что данные сопоставимы по всем предметам.

Поскольку испытание предназначено для проверки гипотез, а также тщательного мониторинга и оценки результатов, его можно рассматривать как применение научного метода , в частности экспериментального этапа.

Наиболее распространенные клинические испытания оценивают новые фармацевтические продукты , медицинские устройства, биопрепараты , психологическую терапию или другие вмешательства. Клинические испытания могут потребоваться до того, как национальный регулирующий орган [9] одобрит маркетинг инновации.

Испытания устройств [ править ]

Как и в случае с лекарствами, производители медицинских устройств в США обязаны проводить клинические испытания для утверждения на премаркете . [10] Испытания устройств могут сравнивать новое устройство с установленной терапией или могут сравнивать аналогичные устройства друг с другом. Примером первого в области сосудистой хирургии является исследование открытого и эндоваскулярного восстановления (OVER) для лечения аневризмы брюшной аорты , в котором сравнивается старый метод открытого восстановления аорты с новым устройством для эндоваскулярного восстановления аневризмы . [11] Примером последнего являются клинические испытания механических устройств, используемых при лечении недержания мочи у взрослых женщин.. [12]

Испытания процедур [ править ]

Подобно лекарствам, медицинские или хирургические процедуры могут подвергаться клиническим испытаниям [13], например, исследованиям случай-контролируемых хирургических вмешательств. [14]

История [ править ]

Концепции клинических испытаний древние. Книга Даниила глава 1, стихи 12 до 15, например, описывает плановый эксперимент с обеими исходными и последующими наблюдениями двух групп , которые либо вкусили, или не вкусить «мясо короля» в течение испытательного срока десяти дней. Персидский врач Авиценна в «Каноне медицины» (1025 г.) дал аналогичный совет по определению эффективности медицинских препаратов и веществ . [15]

Развитие [ править ]

Эдвард Дженнер вакцинировал Джеймса Фиппса , мальчика восьми лет, 14 мая 1796 года. Дженнер не смог использовать контрольную группу .

Хотя ранние медицинские эксперименты проводились часто, использование контрольной группы для обеспечения точного сравнения для демонстрации эффективности вмешательства, как правило, отсутствовало. Например, леди Мэри Уортли Монтегю , которая выступала за введение прививки (тогда называемой вариоляцией) для предотвращения оспы , организовала для семи заключенных, приговоренных к смертной казни, вариоляцию в обмен на их жизнь. Хотя они выжили и не заболели оспой, не было контрольной группы, которая могла бы оценить, был ли этот результат результатом прививки или какого-либо другого фактора. Подобные эксперименты, проведенные Эдвардом Дженнером над его вакциной против оспы.были одинаково концептуально ошибочными. [15]

Первое полноценное клиническое испытание провел врач Джеймс Линд . [16] Болезнь цинга , как теперь известно, вызван витамин С дефицитом, часто имеют ужасные последствия для благосостояния экипажа дальних океанских плаваний. В 1740 году, катастрофический результат Энсон «s кругосветного привлек большое внимание в Европе; Из 1900 мужчин 1400 умерли, большинство из них якобы от цинги. [17] Джон Вудал , английский военный хирург из Британской Ост-Индской компании , рекомендовал употреблять в пищу цитрусовые (они обладают противовоспалительным действием).эффект) с 17 века, но их использование не получило широкого распространения. [18]

Линд провел первое систематическое клиническое испытание в 1747 году. [19] Он включил диетическую добавку кислого качества в эксперимент после двух месяцев в море, когда судно уже было поражено цингой. Он разделил двенадцать моряков-скорбтиков на шесть групп по два человека. Все они получали одинаковую диету, но, кроме того, первая группа получала литр сидра в день, вторая группа - двадцать пять капель купоросного эликсира ( серной кислоты ), третья группа - шесть ложек уксуса , четвертая группа - полпинты морской воды. , пятая группа получила два апельсина и один лимон , а последняя группа - острая паста плюс напиток ячменной воды.. Лечение пятой группы прекратилось через шесть дней, когда у них закончились фрукты, но к тому времени один моряк был годен к работе, а другой почти выздоровел. Кроме того, только первая группа также показала некоторый эффект от его лечения. [20]

После 1750 года дисциплина начала приобретать современную форму. [21] [22] Джон Хейгарт продемонстрировал важность контрольной группы для правильной идентификации эффекта плацебо в своем знаменитом исследовании неэффективного лекарства, называемого тракторами Перкина . Дальнейшая работа в этом направлении была проведена выдающимся врачом сэром Уильямом Галлом, 1-м баронетом в 1860-х годах. [15]

Фредерик Акбар Магомед (ум. 1884), который работал в больнице Гая в Лондоне , внес существенный вклад в процесс клинических испытаний, где «он отделил хронический нефрит с вторичной гипертензией от того, что мы теперь называем эссенциальной гипертонией . Он также основал Коллективное исследование Рекорд Британской медицинской ассоциации ; эта организация собирала данные от врачей, практикующих вне больниц, и была предшественницей современных совместных клинических испытаний ». [23]

Современные испытания [ править ]

Остин Брэдфорд Хилл сыграл ключевую роль в современном развитии клинических исследований.

Сэр Рональд А. Фишер , работая на экспериментальной станции в Ротамстеде в области сельского хозяйства, разработал свои Принципы экспериментального дизайна в 1920-х годах как точную методологию для правильного планирования экспериментов. Среди его основных идей была важность рандомизации - случайного распределения людей по разным группам для эксперимента; [24] повторение - для уменьшения неопределенности измерения следует повторять, а эксперименты повторять для выявления источников отклонений; [25] блокировка—Организовать экспериментальные единицы в группы единиц, которые похожи друг на друга, и таким образом уменьшить нерелевантные источники вариации; использование факторных экспериментов - эффективность при оценке эффектов и возможных взаимодействий нескольких независимых факторов. [15]

Medical Research Council Британский официально признал важность клинических испытаний с 1930 - х годов. Совет учредил Комитет по терапевтическим испытаниям, чтобы консультировать и помогать в организации должным образом контролируемых клинических испытаний новых продуктов, которые на экспериментальных основаниях кажутся полезными для лечения болезней. [15]

Первое рандомизированное лечебное испытание было проведено сэром Джеффри Маршаллом (1887–1982) в Исследовательском отделении MRC по туберкулезу. Испытание, проводившееся между 1946 и 1947 годами, было направлено на проверку эффективности химического стрептомицина для лечения туберкулеза легких . Испытание было двойным слепым и плацебо-контролируемым . [26]

Методология клинических испытаний была развита сэром Остином Брэдфордом Хиллом , который принимал участие в испытаниях стрептомицина. С 1920-х годов Хилл применял статистику в медицине, посещая, в частности, лекции известного математика Карла Пирсона . Он прославился знаменательным исследованием, проведенным в сотрудничестве с Ричардом Доллом, о взаимосвязи между курением и раком легких . В 1950 году они провели исследование случай-контроль, в котором сравнивали пациентов с раком легких с подобранной контрольной группой, а также начали продолжительное долгосрочное проспективное исследование более широкой проблемы курения и здоровья, которое включалоизучение привычек курения и здоровья более 30 000 врачей в течение нескольких лет. Его свидетельство об избрании в Королевское общество назвало его «...  лидером в разработке в медицине точных экспериментальных методов, которые теперь используются на национальном и международном уровнях при оценке новых терапевтических и профилактических средств ».

20 мая отмечают Международный день клинических исследований. [27]

Аббревиатуры, используемые в названиях клинических испытаний , часто надуманы и вызывают насмешки. [28]

Типы [ править ]

Клинические испытания классифицируются по цели исследования, поставленной исследователями. [29]

  • В наблюдательном исследовании исследователи наблюдают за субъектами и измеряют их результаты. Исследователи активно не руководят исследованием. [30]
  • В интервенционном исследовании исследователи дают испытуемым экспериментальное лекарство, хирургическую процедуру, использование медицинского устройства, диагностическое или другое вмешательство для сравнения пролеченных субъектов с теми, кто не получает лечения или стандартного лечения. Затем исследователи оценивают, как меняется здоровье испытуемых. [30]

Испытания классифицируются по их целям. После того, как спонсору испытания предоставлено одобрение исследований на людях, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) организует и отслеживает результаты испытаний в соответствии с типом: [29]

  • Профилактические испытания ищут способы предотвратить болезнь у людей, которые никогда не болели этой болезнью, или предотвратить ее повторное появление. Эти подходы могут включать лекарства , витамины или другие питательные микроэлементы , вакцины или изменение образа жизни .
  • В ходе скрининговых испытаний проверяются способы выявления определенных заболеваний или состояний здоровья.
  • Диагностические испытания проводятся для поиска лучших тестов или процедур для диагностики конкретного заболевания или состояния.
  • В ходе лечебных испытаний тестируются экспериментальные препараты, новые комбинации лекарств или новые подходы к хирургии или лучевой терапии .
  • Испытания качества жизни (испытания поддерживающей терапии) оценивают, как улучшить комфорт и качество помощи людям с хроническими заболеваниями .
  • Генетические испытания проводятся для оценки точности прогноза генетических нарушений, повышающих или понижающих вероятность развития заболевания у человека.
  • Целью эпидемиологических исследований является выявление общих причин, моделей или способов борьбы с болезнями у большого числа людей.
  • Испытания сострадательного использования или испытания расширенного доступа предоставляют частично протестированные, неутвержденные терапевтические средства небольшому количеству пациентов, у которых нет других реалистичных вариантов. Обычно это заболевание, для которого не было одобрено эффективное лечение, или пациент, который уже не прошел все стандартные методы лечения и чье здоровье слишком подорвано, чтобы претендовать на участие в рандомизированных клинических испытаниях. [31] Обычно для таких исключений как FDA, так и фармацевтическая компания должны получать разрешение в каждом конкретном случае.
  • В фиксированных испытаниях существующие данные учитываются только во время его разработки, испытания не изменяются после его начала и не оцениваются результаты, пока исследование не будет завершено.
  • Адаптивные клинические испытания используют существующие данные для разработки исследования, а затем используют промежуточные результаты для модификации исследования по мере его проведения. Изменения включают дозировку, размер образца, лекарство, проходящее испытания, критерии отбора пациентов и «коктейльную» смесь. [32] В адаптивных испытаниях часто используется байесовский экспериментальный план для оценки прогресса испытания. В некоторых случаях испытания превратились в постоянный процесс, который регулярно добавляет и прекращает лечение и группы пациентов по мере получения дополнительной информации. [33] Цель состоит в том, чтобы быстрее идентифицировать лекарства, которые обладают терапевтическим эффектом, и сосредоточить внимание на группах пациентов, которым это лекарство подходит. [34] [35]

Клинические испытания обычно проводятся в четыре этапа, в каждой из которых используется разное количество субъектов и разная цель - сконцентрировать внимание на выявлении определенного эффекта. [29]

Фазы [ править ]

Основная статья: Этапы клинических исследований
Воспроизвести медиа
Видео Национального института рака об этапах клинических испытаний

Клинические испытания новых лекарств обычно делятся на пять этапов. Каждый этап процесса утверждения препарата рассматривается как отдельное клиническое испытание. Процесс разработки лекарств обычно проходит через фазы I – IV в течение многих лет, часто на десятилетие или дольше. Если препарат успешно проходит фазы I, II и III, он обычно будет одобрен национальным регулирующим органом для использования среди населения в целом. [29] Испытания фазы IV проводятся после вывода на рынок нового одобренного лекарственного средства, диагностического средства или устройства, позволяя оценить риски, преимущества или наилучшее применение. [29]

ФазаЦельЗаметки
Фаза 0Фармакодинамика и фармакокинетика у человекаИспытания фазы 0 являются необязательными испытаниями, проводимыми впервые на людях. Однократные субтерапевтические дозы исследуемого препарата или лечения вводятся небольшому количеству субъектов (обычно от 10 до 15) для сбора предварительных данных о фармакодинамике агента (то, что препарат делает с организмом) и фармакокинетике (то, что организм делает с препаратами). ). [36] Для тестируемого препарата исследование документирует абсорбцию, распределение, метаболизм и клиренс (выведение) препарата, а также взаимодействия препарата в организме, чтобы подтвердить, что они выглядят так, как ожидалось.
Фаза IПроверка на безопасностьЧасто это испытания от первого лица. Тестирование в небольшой группе людей (обычно от 20 до 80 человек) для оценки безопасности, определения безопасных диапазонов доз и выявления побочных эффектов . [29]
Фаза IIУстановление предварительной эффективности препарата в «лечебной группе» , обычно по сравнению с контрольной группой плацебо. Фаза IIa специально разработана для оценки требований к дозировке (сколько препарата следует вводить) [29] [37], в то время как испытание фазы IIb предназначено для определения эффективности и изучения того, насколько хорошо лекарство действует в предписанной дозе (ах). установление диапазона терапевтических доз. [37]
Фаза IIIОкончательное подтверждение безопасности и эффективностиТестирование на больших группах людей (обычно от 1000 до 3000) для подтверждения его эффективности, оценки его эффективности, отслеживания побочных эффектов, сравнения с широко используемыми методами лечения и сбора информации, которая позволит его безопасно использовать. [29]
Фаза IVИсследования безопасности при продажахПостмаркетинговые исследования определяют риски, преимущества и оптимальное использование. Как таковые, они продолжаются в течение всего срока активного медицинского применения препарата. [29]

Дизайн исследования [ править ]

Основная статья: Дизайн клинического исследования

Фундаментальное различие в практике, основанной на доказательствах, заключается между наблюдательными исследованиями и рандомизированными контролируемыми исследованиями . [38] Типы наблюдательных исследований в эпидемиологии , такие как когортное исследование и исследование случай-контроль , предоставляют менее убедительные доказательства, чем рандомизированное контролируемое исследование. [38] В обсервационных исследованиях исследователи ретроспективно оценивают связь между лечением, проводимым участниками, и состоянием их здоровья, с возможностью значительных ошибок в дизайне и интерпретации. [39]

Рандомизированное контролируемое исследование может предоставить убедительные доказательства того, что исследуемое лечение оказывает влияние на здоровье человека. [38]

В настоящее время некоторые исследования лекарственных средств фазы II и большинства исследований фазы III разработаны как рандомизированные, двойные слепые и плацебо- контролируемые.

  • Воспроизвести медиа
    Видео Национального института рака о рандомизации клинических испытаний
    Рандомизированный: каждому субъекту исследования случайным образом назначается либо исследуемый препарат, либо плацебо.
  • Слепой: субъекты, участвовавшие в исследовании, не знают, какое исследуемое лечение они получают. Если исследование является двойным слепым, исследователи также не знают, какое лечение получает субъект. Это намерение состоит в том, чтобы помешать исследователям относиться к этим двум группам по-разному. Форма двойного слепого исследования, называемая «двойной манекен», позволяет дополнительно застраховаться от предвзятости. В этом типе исследования всем пациентам давали как плацебо, так и активные дозы через разные периоды времени.
  • Плацебо-контролируемый: использование плацебо (поддельное лечение) позволяет исследователям отделить эффект исследуемого лечения от эффекта плацебо .

Клинические исследования с участием небольшого числа субъектов могут «спонсироваться» отдельными исследователями или небольшой группой исследователей и предназначены для проверки простых вопросов или возможности расширения исследования для более полного рандомизированного контролируемого исследования. [40]

Исследования активного контроля [ править ]

Во многих случаях давать плацебо человеку, страдающему заболеванием, может быть неэтичным. [41] Для решения этой проблемы стало обычной практикой проводить испытания «активного компаратора» (также известного как «активный контроль»). В испытаниях с активной контрольной группой субъектам назначают либо экспериментальное лечение, либо ранее одобренное лечение с известной эффективностью.

Главный протокол [ править ]

В таких исследованиях несколько экспериментальных методов лечения проверяются в одном испытании. Генетическое тестирование позволяет исследователям группировать пациентов в соответствии с их генетическим профилем, доставлять лекарства на основе этого профиля этой группе и сравнивать результаты. Участвовать могут несколько компаний, каждая из которых предлагает свой препарат. Первый такой подход нацелен на плоскоклеточный рак , который включает в себя различные генетические нарушения от пациента к пациенту. Вовлечены Amgen, AstraZeneca и Pfizer, впервые они работали вместе на поздней стадии исследования. Пациенты, чьи геномные профили не соответствуют ни одному из исследуемых препаратов, получают лекарство, предназначенное для стимуляции иммунной системы для борьбы с раком. [42]

Протокол клинического исследования [ править ]

Основная статья: Протокол клинического испытания

Протокол клинического исследования представляет собой документ , используемый для определения и управления судебного разбирательства. Его готовит группа экспертов. Ожидается, что все исследователи строго соблюдают протокол.

Протокол описывает научное обоснование, цель (цели), дизайн, методологию, статистические соображения и организацию запланированного испытания. Подробная информация об исследовании представлена ​​в документах, указанных в протоколе, например в брошюре исследователя .

Протокол содержит точный план исследования для обеспечения безопасности и здоровья субъектов исследования и предоставления точного шаблона для проведения исследования исследователями. Это позволяет объединять данные по всем исследователям / участкам. Протокол также информирует администраторов исследования (часто контрактную исследовательскую организацию ).

Формат и содержание протоколов клинических испытаний, спонсируемых фармацевтическими, биотехнологическими компаниями или компаниями по производству медицинского оборудования в Соединенных Штатах, Европейском союзе или Японии, были стандартизированы в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике [43], выпущенными Международной конференцией по гармонизации технических требований для Регистрация фармацевтических препаратов для человека (ICH). [44] Регулирующие органы Канады и Австралии также следуют рекомендациям ICH. Такие журналы, как Trials , побуждают исследователей публиковать свои протоколы.

Особенности дизайна [ править ]

Информированное согласие [ править ]

Пример документа об информированном согласии из исследования PARAMOUNT

В клинических испытаниях испытуемых привлекают для подписания документа, представляющего их « информированное согласие ». [45] Документ включает такие детали, как его цель, продолжительность, необходимые процедуры, риски, потенциальные выгоды, ключевые контакты и институциональные требования. [46] Затем участник решает, подписывать ли документ. Документ не является договором, так как участник может отказаться в любой момент без штрафных санкций.

Информированное согласие - это юридический процесс, в ходе которого рекрута информируют о ключевых фактах до принятия решения о том, участвовать ли в нем. Исследователи объясняют детали исследования понятным субъекту языком. Информация представлена ​​на родном языке испытуемого. Как правило, дети не могут автономно предоставить информированное согласие, но в зависимости от их возраста и других факторов может потребоваться информированное согласие.

Статистическая сила [ править ]

В любом клиническом исследовании количество субъектов, также называемое размером выборки, имеет большое влияние на способность надежно обнаруживать и измерять эффекты вмешательства. Эта способность описывается как его « сила », которую необходимо рассчитать до начала исследования, чтобы выяснить, стоит ли исследование своих затрат. [47] В целом, больший размер выборки увеличивает статистическую мощность, а также стоимость.

Статистическая мощность оценивает способность испытания обнаруживать разницу определенного размера (или больше) между экспериментальной и контрольной группами. Например, испытание гиполипидемического препарата по сравнению с плацебо с участием 100 пациентов в каждой группе может иметь мощность 0,90 для выявления разницы между группами плацебо и исследуемыми группами, получавшими дозу 10 мг / дл или более, но только 0,70 для выявления разница 6 мг / дл.

Группы плацебо [ править ]

Основная статья: плацебо-контролируемые исследования

Простое лечение может иметь неспецифический эффект. Это контролируется включением пациентов, которые получают только плацебо. Субъекты назначаются случайным образом, не сообщая им, к какой группе они принадлежали. Многие испытания являются двойными слепыми, поэтому исследователи не знают, к какой группе относится испытуемый.

Отнесение субъекта к группе плацебо может создать этическую проблему, если оно нарушает его или ее право на получение наилучшего доступного лечения. В Хельсинкской декларации содержатся руководящие принципы по этому вопросу.

Продолжительность [ править ]

График различных этапов утверждения и этапов исследования в США

Клинические испытания - это лишь небольшая часть исследований, направленных на разработку нового лечения. Например, потенциальные лекарства сначала должны быть обнаружены, очищены, охарактеризованы и испытаны в лабораториях (в исследованиях на клетках и животных), прежде чем они когда-либо будут проходить клинические испытания. Всего проверяется около 1000 потенциальных лекарств, прежде чем хотя бы одно из них дойдет до стадии клинического испытания. [48] Например, новое лекарство от рака проходит в среднем шесть лет исследований, прежде чем оно даже дойдет до клинических испытаний. Но главное препятствие на пути к выпуску новых лекарств от рака - это время, необходимое для завершения самих клинических испытаний. В среднем проходит около восьми лет с момента начала клинических испытаний противоракового препарата до получения разрешения регулирующих органов на продажу населению. [49] Аналогичные сроки имеют лекарства от других болезней.

Некоторые причины, по которым клиническое испытание может длиться несколько лет:

  • При хронических состояниях, таких как рак, требуются месяцы, если не годы, чтобы увидеть, влияет ли лечение рака на пациента.
  • Для лекарств, от которых не ожидается сильного эффекта (это означает, что необходимо набрать большое количество пациентов, чтобы наблюдать «любой» эффект), набор достаточного количества пациентов для проверки эффективности лекарства (т. Е. Получение статистической достоверности) может занять несколько лет.
  • Только определенные люди, у которых есть целевое заболевание, имеют право принимать участие в каждом клиническом исследовании. Исследователи, которые лечат этих конкретных пациентов, должны участвовать в исследовании. Затем они должны определить желаемых пациентов и получить согласие от них или их семей на участие в исследовании.

Клиническое испытание может также включать расширенный период последующего наблюдения от месяцев до лет для людей, которые участвовали в испытании, так называемую «расширенную фазу», целью которой является определение долгосрочного воздействия лечения. [50]

Самым большим препятствием для завершения учебы является нехватка людей, которые принимают в ней участие. Все испытания лекарств и многих устройств нацелены на определенную группу населения, а это означает, что не все могут участвовать. Некоторые испытания лекарств требуют, чтобы пациенты имели необычные сочетания характеристик болезни. Найти подходящих пациентов и получить их согласие сложно, особенно когда они могут не получить прямой выгоды (поскольку им не платят, эффективность исследуемого препарата еще не доказана, или пациент может получать плацебо). Что касается онкологических больных, то менее 5% взрослых с онкологическими заболеваниями будут участвовать в испытаниях лекарств. По данным Фармацевтических исследований и производителей Америки (PhRMA), около 400 противораковых лекарств проходили клинические испытания в 2005 году. Не все из них окажутся полезными,но те, которые поступят, могут задержаться в получении одобрения из-за очень малого количества участников.[51]

Для клинических испытаний, предполагающих возможность сезонных влияний (таких как воздушная аллергия , сезонное аффективное расстройство , грипп и кожные заболевания ), исследование может проводиться в течение ограниченного периода времени (например, весной при аллергии на пыльцу), когда лекарство может быть проверенным. [52] [53]

Клинические испытания, в которых не участвует новый препарат, обычно намного короче. (Исключение составляют эпидемиологические исследования, такие как Исследование здоровья медсестер ).

Администрация [ править ]

Клинические испытания, разработанные местным исследователем, и (в США) клинические испытания, финансируемые из федерального бюджета, почти всегда проводятся исследователем, который разработал исследование и подал заявку на получение гранта. Компания-спонсор может проводить небольшие исследования устройств. Клинические испытания новых лекарств обычно проводятся контрактной исследовательской организацией (CRO), нанятой компанией-спонсором. Спонсор обеспечивает лекарственный и медицинский надзор. CRO нанимается для выполнения всей административной работы по клиническому исследованию. Для фаз II – IV CRO набирает участвующих исследователей, обучает их, предоставляет им материалы, координирует администрирование исследования и сбор данных, назначает встречи, отслеживает соответствие мест клиническому протоколу и гарантирует, что спонсор получает данные со всех участков. Также могут быть наняты специализированные организации по управлению объектами для координации с CRO, чтобы обеспечить быстрое одобрение IRB / IEC и более быстрое открытие объекта и набор пациентов. Фаза  I клинических испытаний новых лекарств часто проводится в специализированной клинике клинических испытаний с участием специализированных фармакологов, где за субъектами может наблюдать штатный персонал. Эти клиники часто находятся в ведении CRO, специализирующегося на этих исследованиях.

В участвующем объекте большую часть работы по проведению клинического исследования выполняют один или несколько научных сотрудников (часто медсестры). Работа научного ассистента может включать в себя некоторые или все из следующего: предоставление местному институциональному наблюдательному совету (IRB) документации, необходимой для получения разрешения на проведение исследования, помощь в начале исследования, выявление подходящих пациентов, получение от них согласия. или их семьями, применяя исследуемые препараты, собирая и статистически анализируя данные, поддерживая и обновляя файлы данных во время наблюдения, а также общаясь с IRB, а также со спонсором и CRO.

Качество [ править ]

В контексте клинического исследования под качеством обычно понимается отсутствие ошибок, которые могут повлиять на принятие решений как во время проведения исследования, так и при использовании результатов исследования. [54]

Маркетинг [ править ]

Джанет Янг использует модель интерактивного правосудия, чтобы проверить влияние готовности поговорить с врачом и участие в клинических испытаниях. [55]Результаты показали, что потенциальные кандидаты в клинические испытания с меньшей вероятностью будут участвовать в клинических испытаниях, если пациент будет более склонен разговаривать со своим врачом. Причиной этого открытия может быть то, что пациенты довольны своим уходом. Другой причиной отрицательной связи между воспринимаемой справедливостью и участием в клинических испытаниях является отсутствие независимости от поставщика медицинских услуг. Результаты показали, что существует положительная взаимосвязь между нежеланием разговаривать со своим врачом и участием в клинических испытаниях. Нежелание обсуждать клинические испытания с нынешними поставщиками медицинских услуг может быть связано с независимостью пациентов от врача. Пациенты, которые реже рассказывают о клинических испытаниях, с большей готовностью используют другие источники информации, чтобы лучше понять альтернативные методы лечения.Регистрация участников клинических испытаний должна быть мотивирована на использование веб-сайтов и телевизионной рекламы для информирования общественности о регистрации участников клинических испытаний.

Информационные технологии [ править ]

В последнее десятилетие наблюдается рост использования информационных технологий при планировании и проведении клинических испытаний. Системы управления клиническими испытаниями часто используются спонсорами исследований или CRO для помощи в планировании и управлении операционными аспектами клинических испытаний, особенно в отношении исследовательских центров. Расширенная аналитика для выявления исследователей и исследовательских сайтов, обладающих опытом в данной области, использует общедоступную и частную информацию о текущих исследованиях. [56] Веб- электронный сбор данных (EDC) и клиническое управление данными системы используется в большинстве клинических испытаний [57]для сбора данных отчетов о случаях с сайтов, управления их качеством и подготовки к анализу. Системы интерактивного голосового ответа используются сайтами для регистрации набора пациентов с помощью телефона и для распределения пациентов в конкретное лечебное учреждение (хотя телефоны все чаще заменяются веб-инструментами (IWRS), которые иногда являются частью системы EDC) . В то время как в прошлом результаты, сообщаемые пациентами, часто были бумажными, измерения все чаще собираются с использованием веб-порталов или портативных устройств ePRO (или eDiary), иногда беспроводных. [58] Статистическое программное обеспечениеиспользуется для анализа собранных данных и их подготовки для подачи в регулирующие органы. Доступ ко многим из этих приложений все чаще объединяется на веб- порталах клинических испытаний . В 2011 году FDA одобрило исследование фазы  I, в котором использовался дистанционный мониторинг, также известный как удаленный мониторинг пациентов, для сбора биометрических данных в домах пациентов и их передачи в электронном виде в базу данных исследования. Эта технология предоставляет гораздо больше точек данных и намного удобнее для пациентов, поскольку они реже посещают исследовательские центры.

Этические аспекты [ править ]

Основные статьи: Публикация по этике клинических исследований и клинических испытаний

Клинические испытания тщательно контролируются соответствующими регулирующими органами. Все исследования, предполагающие медицинское или терапевтическое вмешательство на пациентах, должны быть одобрены наблюдательным комитетом по этике до получения разрешения на проведение исследования. Местный комитет по этике имеет право по своему усмотрению, как он будет контролировать нетрадиционные исследования (обсервационные исследования или исследования, использующие уже собранные данные). В США этот орган называется Советом по институциональному надзору (IRB); в ЕС они называются комитетами по этике . Большинство IRB расположены в больнице или учреждении местного исследователя, но некоторые спонсоры разрешают использование центрального (независимого / для получения прибыли) IRB для исследователей, которые работают в небольших учреждениях.

Для соблюдения этических норм исследователи должны получить полное и осознанное согласие участников исследования. (Одна из основных функций IRB - гарантировать, что потенциальные пациенты адекватно проинформированы о клиническом испытании.) Если пациент не может дать свое согласие, исследователи могут запросить согласие у законного представителя пациента. В Калифорнии штат уделяет приоритетное внимание лицам, которые могут выступать в качестве законных уполномоченных представителей. [59]

В некоторых регионах США местный IRB должен сертифицировать исследователей и их сотрудников, прежде чем они смогут проводить клинические испытания. Они должны понимать федеральный закон о конфиденциальности пациентов ( HIPAA ) и надлежащую клиническую практику. Международная конференция по гармонизации руководящих принципов надлежащей клинической практики - это набор стандартов, используемых на международном уровне для проведения клинических испытаний. Руководящие принципы направлены на обеспечение «защиты прав, безопасности и благополучия субъектов исследования».

Понятие информированного согласия участвующих людей существует во многих странах, но его точное определение может варьироваться.

Информированное согласие явно является «необходимым» условием этичного поведения, но не «гарантирует» этическое поведение. В испытаниях по использованию сострадания последнее становится особенно сложной проблемой. Конечная цель - максимально и ответственно служить сообществу пациентов или будущих пациентов. См. Также Расширенный доступ . Однако превратить эту цель в четко определенную, количественно определенную целевую функцию может быть сложно. Однако в некоторых случаях это может быть сделано, например, для вопросов о том, когда следует прекратить последовательные обработки (см. Алгоритм шансов ), и тогда количественные методы могут сыграть важную роль.

Дополнительные этические проблемы возникают при проведении клинических испытаний на детях ( педиатрия ), а также в чрезвычайных или эпидемических ситуациях. [60] [61]

Этическое равновесие прав нескольких заинтересованных сторон может быть трудным. Например, если испытания лекарств терпят неудачу, спонсоры могут быть обязаны немедленно сообщить об этом текущим и потенциальным инвесторам, что означает, что и исследовательский персонал, и зарегистрированные участники могут сначала услышать об окончании испытания из публичных деловых новостей . [62]

Конфликт интересов и неблагоприятные исследования [ править ]

В ответ на конкретные случаи, когда не были опубликованы неблагоприятные данные исследований, спонсируемых фармацевтическими компаниями, « Фармацевтические исследования и производители Америки» опубликовали новые руководящие принципы, призывающие компании сообщать обо всех результатах и ​​ограничивать финансовое участие исследователей в фармацевтических компаниях. [63] Конгресс США подписал законопроект , который требует Фазы  II и по фазе  клинических испытаний III должны быть зарегистрирован спонсором на clinicaltrials.gov сайте , составленном в Национальных институтах здравоохранения . [64]

Исследователи лекарств, не нанятые непосредственно фармацевтическими компаниями, часто ищут гранты у производителей, а производители часто обращаются к академическим исследователям для проведения исследований в сетях университетов и их больниц, например, для трансляционных исследований рака. Точно так же конкуренция за постоянные академические должности, государственные гранты и престиж создают конфликты интересов среди академических ученых. [65] Согласно одному исследованию, примерно 75% статей, отозванных по причине ненадлежащего поведения, не имеют заявленной финансовой поддержки со стороны отрасли. [66] Испытания на посев особенно противоречивы. [67]

В Соединенных Штатах все клинические испытания, представленные в FDA как часть процесса утверждения лекарств, проходят независимую оценку клинических экспертов в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами [68], включая проверки сбора первичных данных в выбранных местах проведения клинических испытаний. [69]

В 2001 году редакторы 12 крупных журналов выпустили совместную редакционную статью, опубликованную в каждом журнале, о контроле над клиническими испытаниями со стороны спонсоров, в частности, в отношении использования контрактов, которые позволяют спонсорам просматривать исследования перед публикацией и отказываться от публикации. Они усилили редакционные ограничения, чтобы противостоять эффекту. В редакционной статье отмечается, что к 2000 году контрактные исследовательские организации получили 60% грантов от фармацевтических компаний США. Исследователи могут быть ограничены в участии в дизайне испытания, доступе к необработанным данным и интерпретации результатов. [70]

Во время кризисов общественного здравоохранения [ править ]

Проведение клинических испытаний вакцин во время эпидемий и пандемий связано с этическими соображениями. Для болезней с высоким уровнем смертности, таких как Эбола, отнесение людей к группе плацебо или контрольной группе может рассматриваться как смертный приговор. В ответ на этические проблемы, связанные с клиническими исследованиями во время эпидемий, Национальная медицинская академия подготовила отчет, в котором определены семь этических и научных соображений. Вот эти соображения: [71]

  • Научная ценность
  • Социальная ценность
  • Уважение к людям
  • Вовлеченность сообщества
  • Забота о благополучии и интересах участников
  • Баланс преимуществ над рисками
  • Доступ к апробированным методам лечения после испытания, который не был предоставлен во время испытания

Беременные женщины и дети [ править ]

См. Также: Беременные женщины в клинических исследованиях и Дети в клинических исследованиях.

Беременные женщины и дети обычно исключаются из клинических испытаний как уязвимые группы населения, хотя данные, подтверждающие их исключение, не являются надежными. Исключая их из клинических испытаний, часто не хватает информации о безопасности и эффективности лечения для этих групп населения. Во время ранней истории ВИЧ / СПИДаэпидемии, ученый отметил, что, исключив эти группы из потенциально жизненно важного лечения, они были «защищены до смерти». Такие проекты, как «Этика исследования беременных для вакцин, эпидемий» и «Новые технологии» (ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ), выступают за этичное включение беременных женщин в испытания вакцин. Включение детей в клинические испытания требует дополнительных моральных соображений, поскольку детям не хватает самостоятельности в принятии решений. В прошлом испытания критиковались за использование госпитализированных детей или сирот; эти этические проблемы фактически остановили дальнейшие исследования. Стремясь поддерживать эффективную педиатрическую помощь, несколько европейских стран и США проводят политику, побуждающую фармацевтические компании проводить педиатрические испытания. Международное руководство рекомендует этические педиатрические испытания, ограничивая вред,учитывая различные риски и сложности педиатрической помощи.[71]

Безопасность [ править ]

Ответственность за безопасность субъектов в клиническом испытании разделяется между спонсором, исследователями местного центра (если он отличается от спонсора), различными ЭСО, которые контролируют исследование, и (в некоторых случаях, если в исследовании участвует рыночный препарат). или устройство), регулирующий орган страны, в которой будет продаваться лекарство или устройство.

Систематический параллельный обзор безопасности часто используется для обеспечения безопасности участников исследования. Проведение и текущая проверка должны быть пропорциональны риску исследования. Обычно эту роль выполняют Комитет по данным и безопасности , назначаемый извне специалист по медицинской безопасности [72] , Независимый специалист по безопасности или главный исследователь в небольших исследованиях или исследованиях с низким уровнем риска. [73]

По соображениям безопасности многие клинические испытания лекарств [74] предназначены для исключения женщин детородного возраста, беременных женщин или женщин, забеременевших во время исследования. В некоторых случаях партнеры-мужчины этих женщин также не допускаются или должны принимать меры по контролю над рождаемостью.

[ править ]

На протяжении всего клинического испытания спонсор несет ответственность за точное информирование местных исследователей об истинных исторических данных о безопасности лекарственного средства, устройства или других медицинских препаратов, подлежащих тестированию, а также о любых потенциальных взаимодействиях исследуемого (ых) лечения (ов) с уже одобренными. лечения. Это позволяет местным исследователям принять обоснованное решение о том, участвовать в исследовании или нет. Спонсор также несет ответственность за мониторинг результатов исследования по мере их поступления с различных сайтов в ходе исследования. В более крупных клинических испытаниях спонсор будет использовать услуги комитета по мониторингу данных (DMC, известный в США как доска мониторинга безопасности данных). Эта независимая группа врачей и статистиков периодически собирается для обзоранеслепые данные, которые спонсор получил до сих пор. DMC имеет право рекомендовать прекращение исследования на основе своего обзора, например, если исследуемое лечение вызывает больше смертей, чем стандартное лечение, или, кажется, вызывает неожиданные и связанные с исследованием серьезные побочные эффекты . Спонсор несет ответственность за сбор неблагоприятных событий отчетов всех исследователей сайта в исследовании, а также для информирования всех следователей суда спонсора, были ли связаны эти неблагоприятные события или не связаны с исследуемым лечением.

Спонсор и местные исследователи несут совместную ответственность за составление информированного согласия для конкретного места, которое точно информирует потенциальных субъектов об истинных рисках и потенциальных преимуществах участия в исследовании, в то же время представляя материал как можно более кратко и на обычном языке. Правила FDA гласят, что участие в клинических испытаниях является добровольным, и субъект имеет право не участвовать или прекратить участие в любое время. [75]

Местные исследователи сайта [ править ]

Этическим принципом primum non-nocere («сначала не навреди») руководствуется испытание, и если исследователь считает, что исследуемое лечение может нанести вред субъектам исследования, исследователь может прекратить участие в исследовании в любой момент. С другой стороны, исследователи часто имеют финансовую заинтересованность в привлечении субъектов и могут действовать неэтично, чтобы добиться и сохранить свое участие.

Местные исследователи несут ответственность за проведение исследования в соответствии с протоколом исследования и наблюдение за персоналом исследования на протяжении всего исследования. Местный исследователь или его / ее исследовательский персонал также несут ответственность за обеспечение понимания потенциальными участниками исследования рисков и потенциальных преимуществ участия в исследовании. Другими словами, они (или их законные представители) должны дать действительно информированное согласие.

Местные исследователи несут ответственность за рассмотрение всех отчетов о нежелательных явлениях, отправленных спонсором. Эти отчеты о нежелательных явлениях содержат мнения как исследователя (в том месте, где произошло нежелательное явление), так и спонсора относительно связи нежелательного явления с исследуемым лечением. Местные исследователи также несут ответственность за вынесение независимой оценки по этим отчетам и за своевременное информирование местного IRB обо всех серьезных и связанных с исследуемым лечением нежелательных явлениях.

Если местный исследователь является спонсором, официальные отчеты о нежелательных явлениях могут отсутствовать, но исследовательский персонал во всех местах несет ответственность за информирование координатора исследования обо всех неожиданных событиях. Местный следователь несет ответственность за правдивость перед местным IRB во всех сообщениях, касающихся исследования.

Институциональные наблюдательные советы (IRB) [ править ]

Утверждение институционального наблюдательного совета (IRB) или Независимого этического комитета (IEC) необходимо до того, как можно будет начинать все исследования, кроме самых неформальных. В коммерческих клинических исследованиях протокол исследования не утверждается IRB до тех пор, пока спонсор не наберет места для проведения исследования. Тем не менее, протокол и процедуры исследования были адаптированы для соответствия общим требованиям подачи заявок на участие в IRB. В этом случае и при отсутствии независимого спонсора каждый местный исследователь направляет протокол исследования, согласие (-я), формы для сбора данных и сопроводительную документацию в местный ЭСО. Университеты и большинство больниц имеют собственные IRB. Другие исследователи (например, в поликлиниках) используют независимые IRB.

IRB тщательно изучает исследование как с точки зрения медицинской безопасности, так и с точки зрения защиты пациентов, участвующих в исследовании, прежде чем позволить исследователю начать исследование. Это может потребовать изменений в процедурах исследования или в объяснениях, данных пациенту. В обязательном ежегодном отчете исследователя о «продолжающемся обзоре» информирует IRB о ходе исследования и любой новой информации о безопасности, связанной с исследованием.

Регулирующие органы [ править ]

В США FDA может проверять файлы местных исследователей после того, как они завершили участие в исследовании, чтобы убедиться, что они правильно следовали процедурам исследования. Этот аудит может быть случайным или случайным (поскольку следователь подозревается в подделке данных). Избегание аудита является стимулом для исследователей следовать процедурам исследования. «Покрытое клиническое исследование» относится к исследованию, поданному в FDA как часть заявки на маркетинг (например, как часть NDA или 510 (k) ), в отношении которого FDA может потребовать раскрытия финансовой заинтересованности клинического исследователя.в результате исследования. Например, кандидат должен сообщить, владеет ли исследователь долей в спонсоре или владеет долей собственности в исследуемом продукте. FDA определяет покрываемое исследование как «...  любое исследование лекарственного средства, биологического продукта или устройства на людях, представленное в заявке на маркетинг или в петиции о реклассификации, на которую претендент или FDA полагаются для подтверждения эффективности продукта (включая исследования, которые показывают эквивалентность эффективному продукту) или любое исследование, в котором один исследователь вносит значительный вклад в демонстрацию безопасности ». [76]

Кроме того, многие американские фармацевтические компании переместили некоторые клинические испытания за границу. Преимущества проведения испытаний за границей включают более низкие затраты (в некоторых странах) и возможность проводить более крупные испытания в более короткие сроки, тогда как потенциальный недостаток существует в более низком качестве управления испытаниями. [77] В разных странах действуют разные нормативные требования и правоприменительные возможности. По оценкам, 40% всех клинических испытаний сейчас проходят в Азии, Восточной Европе, Центральной и Южной Америке. «В этих странах нет системы обязательной регистрации для клинических испытаний, и многие из них не следуют европейским директивам в своей деятельности», - говорит Якоб Сийтсма из WEMOS, правозащитной организации здравоохранения, занимающейся вопросами здоровья, отслеживающей клинические испытания в развивающихся странах, из Нидерландов. [78]

Начиная с 1980-х годов, гармонизация протоколов клинических испытаний была показана в странах Европейского Союза как выполнимая. В то же время координация между Европой, Японией и США привела к совместной инициативе регулирующей отрасли по международной гармонизации, названной в честь 1990 года как Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для использования человеком (ICH) [79]В настоящее время большинство программ клинических испытаний следуют руководящим принципам ICH, направленным на «обеспечение разработки и регистрации качественных, безопасных и эффективных лекарств и их регистрации наиболее эффективным и рентабельным образом. Эти действия осуществляются в интересах потребителей и общественного здравоохранения, для предотвращения ненужного дублирования клинических испытаний на людях и сведения к минимуму использования испытаний на животных без ущерба для нормативных обязательств по безопасности и эффективности ». [80]

Объединение данных о безопасности во время клинической разработки [ править ]

Агрегирование данных о безопасности по клиническим испытаниям во время разработки лекарств важно, потому что испытания, как правило, предназначены для определения того, насколько хорошо лекарство действует. Данные о безопасности, собранные и агрегированные в ходе нескольких испытаний по мере разработки препарата, позволяют спонсору, исследователям и регулирующим органам контролировать совокупный профиль безопасности экспериментальных лекарств по мере их разработки. Ценность оценки совокупных данных о безопасности заключается в следующем: а) решения, основанные на совокупной оценке безопасности во время разработки лекарственного средства, могут приниматься на протяжении всего периода разработки лекарственного средства, и б) они хорошо настраивают спонсора и регулирующие органы для оценки безопасности лекарственного средства после того, как лекарственное средство будет одобрено. . [81] [82] [83] [84] [85]

Экономика [ править ]

Стоимость клинических испытаний варьируется в зависимости от фазы испытания, типа испытания и изучаемого заболевания. Исследование клинических испытаний, проведенных в США с 2004 по 2012 год, показало, что средняя стоимость  испытаний фазы I составляет от 1,4 миллиона до 6,6 миллиона долларов, в зависимости от типа заболевания. Испытания фазы II варьировались от 7 до 20 миллионов долларов, а  испытания фазы III - от 11 миллионов до 53 миллионов долларов. [86]

[ править ]

Стоимость исследования зависит от многих факторов, особенно от количества центров, проводящих исследование, количества вовлеченных пациентов и от того, одобрено ли уже исследуемое лечение для использования в медицинских целях.

Расходы, понесенные фармацевтической компанией при проведении  клинических испытаний фазы III или IV, могут включать, среди прочего:

  • производство оцениваемых лекарств или устройств
  • зарплата сотрудников дизайнеров и администраторов исследования
  • платежи контрактной исследовательской организации, организации, управляющей сайтом (если используется), и любым сторонним консультантам
  • выплаты местным исследователям и их сотрудникам за их время и усилия по набору испытуемых и сбору данных для спонсора
  • стоимость учебных материалов и расходы на их доставку
  • общение с местными исследователями, включая мониторинг на месте со стороны CRO до и (в некоторых случаях) несколько раз во время исследования
  • одно или несколько учебных собраний следователей
  • расходы, понесенные местными исследователями, такие как сборы аптек, сборы IRB и почтовые расходы
  • любые выплаты субъектам, участвующим в исследовании
  • расходы на лечение испытуемого, у которого развивается заболевание, вызванное исследуемым препаратом

Эти расходы производятся в течение нескольких лет.

В США спонсоры могут получить 50-процентную налоговую скидку на клинические испытания, проводимые с лекарствами, разрабатываемыми для лечения орфанных заболеваний . [87] Национальные агентства здравоохранения, такие как Национальный институт здоровья США , предлагают гранты исследователям, которые разрабатывают клинические испытания, которые пытаются ответить на вопросы исследования, представляющие интерес для агентства. В этих случаях исследователь, который составляет грант и управляет исследованием, выступает в качестве спонсора и координирует сбор данных с любых других сайтов. Эти другие сайты могут получать или не получать оплату за участие в исследовании, в зависимости от суммы гранта и ожидаемых от них усилий. В некоторых случаях использование интернет-ресурсов может снизить экономическое бремя.[88]

Следователи [ править ]

Исследователи часто получают вознаграждение за свою работу в клинических исследованиях. Эти суммы могут быть небольшими, просто покрывая частичную зарплату ассистентам-исследователям и стоимость любых расходных материалов (обычно в случае исследований национального агентства здравоохранения), или быть значительными и включать «накладные расходы», которые позволяют исследователю оплачивать исследовательскому персоналу время от времени. между клиническими испытаниями. [ необходима цитата ]

Предметы [ править ]

Участники Фазы I испытаний лекарственных средств не получают никакой прямой пользы для здоровья от участия. Как правило, им платят вознаграждение за свое время, причем платежи регулируются и не связаны с каким-либо риском. Мотивация здоровых добровольцев не ограничивается финансовым вознаграждением и может включать другие мотивы, такие как вклад в науку и другие. [89] На более поздних этапах испытаний субъектам может не выплачиваться оплата для обеспечения их мотивации к участию с потенциальной пользой для здоровья или вкладом в медицинские знания. Небольшие выплаты могут производиться на покрытие расходов, связанных с исследованием, таких как проезд, или в качестве компенсации за время, потраченное на предоставление последующей информации о своем здоровье после окончания пробного лечения.

Набор и участие участников [ править ]

Объявления в газетах о поиске пациентов и здоровых добровольцев для участия в клинических испытаниях

В исследованиях лекарственных препаратов Фазы 0 и Фазы I участвуют здоровые добровольцы. В большинстве других клинических испытаний участвуют пациенты с определенным заболеванием или заболеванием. Разнообразие, наблюдаемое в обществе, должно быть отражено в клинических испытаниях путем надлежащего включения представителей этнических меньшинств . [90] Набор пациентов или участников играет важную роль в деятельности и обязанностях центров, проводящих клинические испытания. [91]

Все добровольцы, участвующие в исследовании, должны пройти медицинское обследование. Требования различаются в зависимости от потребностей исследования, но обычно добровольцы проходят скрининг в медицинской лаборатории на: [92]

  • Измерение электрической активности сердца (ЭКГ)
  • Измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела
  • Забор крови
  • Забор мочи
  • Измерение веса и роста
  • Тестирование на злоупотребление наркотиками
  • Тест на беременность

Было замечено, что участники клинических испытаний непропорционально белые. Это может снизить достоверность результатов в отношении небелых пациентов. [93]

Поиск испытаний [ править ]

В зависимости от типа требуемых участников спонсоры клинических испытаний или контрактные исследовательские организации, работающие от их имени, пытаются найти места с квалифицированным персоналом, а также доступом к пациентам, которые могли бы участвовать в испытании. Работая с этими сайтами, они могут использовать различные стратегии приема на работу, в том числе базы данных пациентов, рекламу в газетах и ​​на радио, листовки, плакаты в местах, куда пациенты могут пойти (например, в кабинеты врачей), а также личный набор пациентов исследователями.

Добровольцы с определенными состояниями или заболеваниями имеют дополнительные онлайн-ресурсы, которые помогут им найти клинические испытания. Например, Fox Trial Finder связывает испытания болезни Паркинсона по всему миру с добровольцами, у которых есть определенный набор критериев, таких как местоположение, возраст и симптомы. [94] Существуют и другие службы по борьбе с конкретными заболеваниями, где добровольцы могут найти исследования, связанные с их состоянием. [95] Добровольцы могут выполнять поиск непосредственно на ClinicalTrials.gov, чтобы найти испытания, используя реестр, который ведется Национальным институтом здравоохранения США и Национальной медицинской библиотекой .

Исследование [ править ]

Модель поиска и обработки информации о рисках (RISP) анализирует социальные последствия, которые влияют на отношение и принятие решений в отношении клинических испытаний. [96] Люди, которые более заинтересованы в лечении, предлагаемом в клинических испытаниях, с большей вероятностью будут искать информацию о клинических испытаниях. Больные раком сообщили о более оптимистичном отношении к клиническим испытаниям, чем население в целом. Более оптимистичный взгляд на клинические испытания также ведет к большей вероятности включения в исследование. [96]

См. Также [ править ]

  • Результат измерения
  • Алгоритм коэффициентов

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Клинические испытания» (PDF) . Фонд Билла и Мелинды Гейтс . Проверено 1 января 2014 года .
  2. ^ Димаси, Джозеф А; Грабовски, Генри Джи; Хансен, Рональд В (2016). «Инновации в фармацевтической отрасли: новые оценки затрат на НИОКР». Журнал экономики здравоохранения . 47 : 20–33. DOI : 10.1016 / j.jhealeco.2016.01.012 . hdl : 10161/12742 . PMID 26928437 . 
  3. ↑ Emanuel EJ (9 сентября 2015 г.). «Решение проблемы цен на лекарства» . Нью-Йорк Таймс . Из препаратов, начатых в клинических испытаниях на людях, только 10 процентов получили одобрение FDA. ... 
  4. ^ Страница FDA, последнее обновление: 25 апреля 2014 г. Процесс проверки лекарственных средств FDA: продолжение
  5. ^ PhRMA. Февраль 2007 г. Открытие и разработка лекарств
  6. ^ Руководство Merck. Последний полный обзор / редакция: октябрь 2013 г., Даниэль А. Хусар, доктор философии. Обзор лекарственных средств, отпускаемых без рецепта.
  7. ^ Avorn J. (2004). Сильные лекарства , стр. 129–33. Альфред А. Кнопф.
  8. ^ Ван Сполл HG, Торен A, Поцелуй, Fowler RA (март 2007). «Критерии приемлемости рандомизированных контролируемых испытаний, опубликованных в влиятельных медицинских журналах: обзор систематической выборки». ДЖАМА . 297 (11): 1233–40. DOI : 10,1001 / jama.297.11.1233 . PMID 17374817 . 
  9. ^ Регулирующим органом США является Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ; в Канаде - Министерство здравоохранения Канады ; в Европейском Союзе - Европейское агентство по лекарственным средствам ; а в Японии Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения
  10. ^ "Медицинские устройства, предварительные клинические исследования для исключения исследуемого устройства" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 марта 2017 . Проверено 2 октября 2017 года .
  11. ^ Lederle FA, Freischlag JA, Kyriakides TC, Padberg FT, Matsumura JS, Kohler TR, Lin PH, Jean-Claude JM, Cikrit DF, Swanson KM, Peduzzi PN (октябрь 2009 г.). «Результаты эндоваскулярного и открытого лечения аневризмы брюшной аорты: рандомизированное исследование» . ДЖАМА . 302 (14): 1535–42. DOI : 10,1001 / jama.2009.1426 . PMID 19826022 . 
  12. ^ Lipp A, C Shaw, Glavind K (декабрь 2014). «Механические устройства при недержании мочи у женщин» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD001756. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001756.pub6 . PMC 7061494 . PMID 25517397 .  
  13. ^ Farrokhyar F, Karanicolas PJ, Thoma A, Simunovic M, Bhandari M, Деверо PJ, Анвари M, Adili A, Guyatt G (март 2010). «Рандомизированные контролируемые исследования хирургических вмешательств». Анналы хирургии . 251 (3): 409–16. DOI : 10.1097 / SLA.0b013e3181cf863d . PMID 20142732 . S2CID 17084906 .  
  14. ^ Cao AM, Cox MR, Eslick GD (март 2016). «Дизайн исследования в доказательной хирургии: какова роль исследований методом случай-контроль?» . Всемирный методологический журнал . 6 (1): 101–4. DOI : 10,5662 / wjm.v6.i1.101 . PMC 4804244 . PMID 27019801 .  
  15. ^ a b c d e Meinert CL, Tonascia S (1986). Клинические испытания: дизайн, проведение и анализ . Издательство Оксфордского университета, США. п. 3. ISBN 978-0-19-503568-1.
  16. ^ Саймон, Харви Б. (2002). Руководство Гарвардской медицинской школы по мужскому здоровью . Нью-Йорк: Свободная пресса . п. 31 . ISBN 978-0-684-87181-3.
  17. ^ Браун, Стивен Р. (2003). Цинга: как хирург, моряк и джентльмен раскрыли величайшую медицинскую тайну эпохи парусного спорта . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Пресса Св. Мартина. ISBN 0-312-31391-8 
  18. ^ Роджерс, Эверетт М. (1995). Распространение инноваций . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Свободная пресса. ISBN 0-7432-2209-1 . п. 7. 
  19. ^ Карлайл, Родни (2004). Scientific American Inventions and Discoveries , John Wiley & Songs, Inc., Нью-Джерси. п. 393. ISBN 0-471-24410-4 . 
  20. ^ "Джеймс Линд: Трактат о Цинге (1754)" . 2001 . Проверено 9 сентября 2007 года .
  21. ↑ Green S, Crowley J, Benedetti J, Smith A (30 июля 2002 г.). Клинические испытания в онкологии, второе издание . CRC Press. стр. 1–. ISBN 978-1-4200-3530-8.
  22. ↑ Gad SC (17 июня 2009 г.). Справочник по клиническим испытаниям . Джон Вили и сыновья. С. 118–. ISBN 978-0-470-46635-3.
  23. ↑ О'Рурк MF (февраль 1992 г.). «Фредерик Акбар Магомед» . Гипертония . 19 (2): 212–7. DOI : 10.1161 / 01.HYP.19.2.212 . PMID 1737655 . 
  24. ^ Creswell, JW (2008). Образовательные исследования: планирование, проведение и оценка количественных и качественных исследований (3-е). Река Аппер Сэдл, штат Нью-Джерси: Prentice Hall. 2008, стр. 300. ISBN 0-13-613550-1 
  25. ^ Хани (2009). «Репликационное исследование» . Архивировано из оригинала от 2 июня 2012 года . Проверено 27 октября 2011 года .
  26. ^ Меткалф NH (февраль 2011). «Сэр Джеффри Маршалл (1887-1982): врач-респиратор, катализатор развития анестезии, врач премьер-министра и короля, командир баржи времен Первой мировой войны». Журнал медицинской биографии . 19 (1): 10–4. DOI : 10,1258 / jmb.2010.010019 . PMID 21350072 . S2CID 39878743 .  
  27. ^ Pharmabiz.com, 19 мая 2014 г., Мумбаи ISCR выпускает Руководство для участников клинических испытаний в Международный день клинических испытаний (доступ 20 мая 2014 г.)
  28. ^ Pottegård, Антон; Хааструп, Майя Бруун; Stage, Торе Бьеррегор; Хансен, Мортен Рикс; Ларсен, Каспер Сёлтофт; Мегаард, Питер Мартин; Meegaard, Line Haugaard Vrdlovec; Хорнеберг, Хенрик; Жиль, Шарлотта; Дидериксен, Дорте; Aagaard, Lise; Алмарсдоттир, Анна Бирна; Халлас, Джеспер; Дамкиер, Пер (16 декабря 2014 г.). «ПОИСК юмористических и экстравагантных акронимов и совершенно неподходящих названий для важных клинических испытаний (НАУЧНЫХ): качественное и количественное систематическое исследование» . BMJ . 349 : g7092. DOI : 10.1136 / bmj.g7092 . PMC 4267482 . PMID 25516539 .  
  29. ^ a b c d e f g h i "Какие бывают типы клинических исследований?" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2019 . Проверено 24 мая 2019 .
  30. ^ a b "Что такое клиническое исследование?" . Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 1 марта 2019 . Проверено 24 мая 2019 .
  31. Перейти ↑ Helene S (2010). «Программы сострадательного использования ЕС (CUP): нормативно-правовая база и моменты, которые следует учитывать перед внедрением CUP» . Pharm Med . 24 (4): 223–229. DOI : 10.1007 / BF03256820 . S2CID 31439802 . Архивировано из оригинала 7 июля 2012 года. 
  32. ↑ Brennan Z (5 июня 2013 г.). «CROs, медленно переходящие к адаптивным клиническим исследованиям» . Outsourcing-pharma.com . Проверено 5 января 2014 .
  33. ^ «Адаптивные клинические испытания для преодоления исследовательских проблем» . News-medical.net. 17 сентября 2013 . Проверено 4 января 2014 года .
  34. Перейти ↑ Wang, Shirley S. (30 декабря 2013 г.). «Здоровье: ученые стремятся сократить стоимость и время испытаний лекарств - WSJ.com» . Online.wsj.com. Архивировано из оригинального 14 марта 2016 года . Проверено 4 января 2014 года .
  35. ↑ Huber PW (12 ноября 2013 г.). Лекарство в кодексе: как закон 20-го века подрывает медицину 21-го века . Основные книги. ISBN 978-0-465-06981-1.
  36. ↑ Ланцет (июль 2009 г.). «Фаза 0 испытаний: платформа для разработки лекарств?». Ланцет . 374 (9685): 176. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61309-X . PMID 19616703 . S2CID 30939770 .  
  37. ^ a b «Клинические испытания фазы IIa и фазы IIb» . www.musculardystrophyuk.org . Проверено 10 августа 2020 .
  38. ^ a b c Ханнан Э.Л. (июнь 2008 г.). «Рандомизированные клинические испытания и обсервационные исследования: рекомендации по оценке соответствующих сильных сторон и ограничений» . JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства . 1 (3): 211–7. DOI : 10.1016 / j.jcin.2008.01.008 . PMID 19463302 . 
  39. ^ Сесслер DI, Imrey PB (октябрь 2015). «Методология клинических исследований 2: Наблюдательные клинические исследования». Анестезия и анальгезия . 121 (4): 1043–51. DOI : 10,1213 / ANE.0000000000000861 . PMID 26378704 . S2CID 19333613 .  
  40. ^ Элдридж SM, Ланкастер GA, Кэмпбелл MJ, Thabane L, Hopewell S, Coleman CL, Bond CM (2016). «Определение технико-экономического обоснования и пилотных исследований при подготовке к рандомизированным контролируемым испытаниям: разработка концептуальной основы» . PLOS ONE . 11 (3): e0150205. DOI : 10.1371 / journal.pone.0150205 . PMC 4792418 . PMID 26978655 .  
  41. ^ «Активный контроль / Активный компаратор» .
  42. ↑ Янг, Сьюзен. «Foundation Medicine присоединяется к коалиции, стремящейся ускорить испытания лекарств от рака | Обзор технологий MIT» . Technologyreview.com . Проверено 14 ноября 2013 года .
  43. ^ Руководство ICH по надлежащей клинической практике: сводное руководство, архивировано 21 сентября 2008 г. в Wayback Machine
  44. ^ "Официальный сайт ICH: ICH" . ich.org .
  45. ^ «Узнайте о клинических исследованиях» . Clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинального 10 апреля 2012 года .
  46. Перейти ↑ Maloney, Dennis M (1984). Защита объектов исследований на человеке: Практическое руководство к федеральным законам и нормативным актам . Бостон, Массачусетс: Springer США. п. 151. ISBN. 9781461327035.
  47. ^ Дори, Фредерик (2011). «Статистика вкратце: статистическая мощь: что это такое и когда ее следует использовать?» . Клиническая ортопедия и смежные исследования . 469 (2): 619–620. DOI : 10.1007 / s11999-010-1435-0 . PMC 3018227 . PMID 20585913 .  
  48. ^ Norwitz ER, Гринберг JA (2011). «Одобрение FDA для использования лекарств во время беременности: тяжелая битва» . Обзоры в акушерстве и гинекологии . 4 (2): 39–41. PMC 3218552 . PMID 22102925 .  
  49. ^ «Часто задаваемые вопросы | Онкологический центр Университета Аризоны» . Azcc.arizona.edu. Архивировано из оригинального 2 -го декабря 2013 года . Проверено 14 ноября 2013 года .
  50. ^ Miseta, Ed (17 декабря 2019). «Janssen использует геозону для наблюдения за пациентами, проходящими клинические испытания» . Клинический руководитель . Пенсильвания, США: VertMarkets . Проверено 26 января 2020 года .
  51. ^ Унгер, JM; Кук, E; Tai, E; Блейер, А (2016). «Роль участия в клинических испытаниях в исследованиях рака: барьеры, доказательства и стратегии» . Учебное пособие Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . Американское общество клинической онкологии. 35 (36): 185–198. DOI : 10.1200 / EDBK_156686 . PMC 5495113 . PMID 27249699 .  
  52. ^ Вайс SC, Роуэлл R, Krochmal L (2008). «Влияние сезонности на проведение клинических исследований в дерматологии». Клиники дерматологии . 26 (5): 565–9. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2008.01.016 . PMID 18755376 . 
  53. ^ Хан Y, Тилли С. "Сезонность: логистическая проблема менеджера клинических испытаний" (PDF) . Фарм-Олам Интернэшнл. Архивировано из оригинального (PDF) 15 июля 2011 года . Проверено 26 апреля 2010 года .
  54. ↑ Маршалл, Меган (19 декабря 2019 г.). «Внедрение QbD в ваше клиническое испытание? 4 вопроса, на которые нужно ответить в первую очередь» . Клинический руководитель . Пенсильвания: VertMarkets . Проверено 26 января 2020 года .
  55. ^ Янг, З.Дж. и др. (2010). «Мотивация для поиска и обработки медицинской информации о регистрации в клинических испытаниях». Связь по вопросам здоровья 25 (5): 423–436.
  56. ^ «BIO для использования ViS Analytics для оптимизации педиатрических клинических исследований - WSJ.com» . Online.wsj.com. 7 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 4 февраля 2014 года . Проверено 14 ноября 2013 года .
  57. ^ Стратегическая группа наук о жизни, "Использование технологий клинических испытаний, предпочтения в отношении закупок и перспективы роста", синдицированная публикация, май 2009 г.
  58. ^ «Электронные результаты, сообщаемые пациентом (ePRO) - изменение лица клинических испытаний» . Med-Quest.org . Дата обращения 20 мая 2015 .
  59. ^ "Законопроект о собрании № 2328" (PDF) .
  60. Перейти ↑ Hayden EC (ноябрь 2014 г.). «Этическая дилемма для испытаний лекарств от Эболы» . Природа . 515 (7526): 177–8. Bibcode : 2014Natur.515..177C . DOI : 10.1038 / 515177a . PMID 25391940 . 
  61. ^ Паттинсон, Шон Д. (2012). «Экстренные исследования и интересы участников» (PDF) . Международное медицинское право . 12 (2): 121–141. DOI : 10.1177 / 0968533212465615 . S2CID 71853867 .  
  62. ↑ Спан, Паула (3 марта 2020 г.). «Когда исследование наркотиков внезапно заканчивается, волонтерам приходится делать это самостоятельно» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 23 апреля 2020 года . 
  63. Перейти ↑ Moynihan, R. (2003). «Кто платит за пиццу? Новый взгляд на отношения между врачами и фармацевтическими компаниями. 2: Распутывание» . Британский медицинский журнал . 326 (7400): 1193–1196. DOI : 10.1136 / bmj.326.7400.1193 . PMC 1126054 . PMID 12775622 .  
  64. ^ "Hogan & Hartson Update о регистрации фармацевтических испытаний" (PDF) . 3 марта 2008 года Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2008 года . Проверено 2 июня 2008 года .
  65. ^ «Рост числа отзывов научных журналов вызывает призывы к реформе» . Нью-Йорк Таймс . 16 апреля 2012 . Проверено 22 мая 2018 .
  66. ^ Вулли KL, Лью RA, Stretton S, Ely JA, Bramich NJ, ключи JR, Монах JA, Вулли MJ (июнь 2011). «Отсутствие участия медицинских писателей и представителей фармацевтической промышленности в публикациях, отозванных за неправомерные действия: систематическое контролируемое ретроспективное исследование». Текущие медицинские исследования и мнения . 27 (6): 1175–82. DOI : 10.1185 / 03007995.2011.573546 . PMID 21473670 . S2CID 2583905 .  
  67. Перейти ↑ Sox HC, Rennie D (август 2008). «Посевные испытания: просто скажи« нет » » . Анналы внутренней медицины . 149 (4): 279–80. DOI : 10.7326 / 0003-4819-149-4-200808190-00012 . PMID 18711161 . 
  68. ^ «Процесс разработки и утверждения (лекарства)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 22 мая 2018 .
  69. ^ «Информационный листок руководства для IRB, клинических исследователей и спонсоров: инспекции клинических исследователей FDA» (PDF) . Июнь 2010 . Проверено 16 октября 2014 года .
  70. ^ Дэвидофф Р, Динджелис компакт - диск, Дрейзн Ю.М., Николс М.Г., Хоя Дж, Højgaard л, Хортон R, S Kotzin, Nylenna М, Overbeke AJ, Сох НС, ван дер Вейден МБ, Вилкес МС (сентябрь 2001 г.). «Спонсорство, авторство и ответственность» . CMAJ . 165 (6): 786–8. PMC 81460 . PMID 11584570 .  
  71. ^ а б Эдвардс, Кэтрин М .; Кочхар, Сонали (2020). «Этика проведения клинических исследований в условиях вспышки» . Ежегодный обзор вирусологии . 7 . DOI : 10.1146 / annurev-virology-013120-013123 . PMID 32212920 . 
  72. ^ "Рекомендации NINDS по мониторингу в клинических испытаниях | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта" . ninds.nih.gov . Проверено 25 ноября 2019 года .
  73. ^ "Руководство по обучению Совета по мониторингу данных и безопасности для исследований, инициированных исследователем - Tufts CTSI" . tuftsctsi.wpengine.com . Проверено 25 ноября 2019 года .
  74. ^ Разработка и проведение клинических испытаний - обзор . 2019. ISBN 9781096489085.
  75. ^ «Для пациентов: информированное согласие на клинические испытания» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 25 февраля 2016 . Дата обращения 9 августа 2017 .
  76. ^ Руководство для промышленности: раскрытие финансовой информации клиническими исследователями , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , 20 марта 2001 г.
  77. ^ Ланг Т, Siribaddana S (2012). «Клинические испытания стали глобальными: хорошо ли это?» . PLOS Medicine . 9 (6): e1001228. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001228 . PMC 3373653 . PMID 22719228 .  
  78. ^ «Индия: главное место для неэтичных клинических испытаний» . Общие мечты .
  79. ^ Pmda.go.jp 独立 行政 法人 医 薬 子 医療 機器 総 合 機構 (на японском языке). Архивировано 17 декабря 2008 г. в Wayback Machine.
  80. ↑ ICH Архивировано 30 июня 2007 года в Wayback Machine.
  81. ^ "Управление информацией о безопасности из клинических испытаний: отчет Рабочей группы VI CIOMS" . Публикации ЦИОМС . 2005 г.
  82. ^ «Приложение к исследованию нового лекарства (IND) - Окончательное правило: требования к отчету о безопасности новых исследуемых лекарств для лекарственных препаратов и биологических продуктов и требования к отчетности по безопасности для исследований биодоступности и биоэквивалентности на людях» . fda.gov . Центр оценки и исследований лекарственных средств. 29 сентября 2010 . Проверено 11 ноября 2017 года .
  83. ^ «Руководство для промышленности и требований к отчетности по безопасности для исследователей IND и BA / BE. Руководство по соблюдению нормативных требований для малых предприятий» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов =. Декабрь 2012 г.
  84. ^ «Оценка безопасности для руководства IND по отчетности по безопасности для промышленности» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Декабрь 2015 г.
  85. ^ «Синтез доказательств и мета-анализ: отчет Рабочей группы X CIOMS» . Публикации ЦИОМС. 2016 г.
  86. ^ Серткая, Айлин; Вонг, Хуэй-Син; Джессап, Эмбер; Белече, Тринидад (2016). «Ключевые факторы затрат на фармацевтические клинические испытания в США». Клинические испытания . 13 (2): 117–126. DOI : 10.1177 / 1740774515625964 . PMID 26908540 . S2CID 24308679 .  
  87. ^ «Налоговая скидка на расходы на тестирование лекарств от редких заболеваний или состояний» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 17 апреля 2001 . Проверено 27 марта 2007 года .
  88. ^ Paul J, Seib R, Prescott T (март 2005). «Интернет и клинические испытания: история вопроса, онлайн-ресурсы, примеры и проблемы» . Журнал медицинских интернет-исследований . 7 (1): e5. DOI : 10,2196 / jmir.7.1.e5 . PMC 1550630 . PMID 15829477 .  
  89. ^ Стункель, Линн; Грейди, Кристина (май 2011 г.). «Больше, чем деньги: обзор литературы, исследующей здоровую мотивацию добровольцев» . Современные клинические испытания . 32 (3): 342–352. DOI : 10.1016 / j.cct.2010.12.003 . PMC 4943215 . PMID 21146635 .  
  90. ^ Лю JJ, Дэвидсон E Шейх A (2011). «Достижение этнического разнообразия при найме на работу в суд» . Pharm Med . 25 (4): 215–222. DOI : 10.1007 / BF03256863 . S2CID 19557355 . Архивировано из оригинального 14 ноября 2011 года. 
  91. ↑ McDonald AM, Knight RC, Campbell MK, Entwistle VA, Grant AM, Cook JA, Elbourne DR, Francis D, Garcia J, Roberts I, Snowdon C (апрель 2006 г.). «Что влияет на набор участников для рандомизированных контролируемых испытаний? Обзор испытаний, финансируемых двумя британскими финансовыми агентствами» . Испытания . 7 : 9. дои : 10,1186 / 1745-6215-7-9 . PMC 1475627 . PMID 16603070 .  
  92. ^ "Волонтерство для клинического испытания" . Бостон, Массачусетс: CenterWatch. 2016 . Проверено 26 ноября +2016 .
  93. ^ «Как остановить отсутствие разнообразия, подрывающее данные клинических испытаний» . Financial Times . 18 января 2019 . Проверено 26 февраля 2019 .
  94. ^ "Клинические испытания болезни Паркинсона" . Fox Trial Finder . Проверено 14 ноября 2013 года .
  95. ^ «Медицинская информация в Интернете» . Mlanet.org. Архивировано из оригинала 3 октября 2013 года . Проверено 14 ноября 2013 года .
  96. ^ a b Ян З.Дж., МакКомас К.А., Гей Г.К., Леонард Дж.П., Данненберг А.Дж., Диллон Х. (2012). «Сравнение принятия решений между онкологическими больными и населением в целом: мысли, эмоции или социальное влияние?». Журнал коммуникаций в области здравоохранения . 17 (4): 477–94. DOI : 10.1080 / 10810730.2011.635774 . PMID 22376222 . S2CID 1344880 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Чоу SC, Лю JP (2004). Дизайн и анализ клинических испытаний: концепции и методологии . ISBN 978-0-471-24985-6.
  • Финн Р. (1999). Клинические испытания рака: экспериментальные методы лечения и как они могут вам помочь . Севастополь: O'Reilly & Associates. ISBN 978-1-56592-566-3.
  • Хеннингер Д. (2002). "Наркотики" . В Хендерсоне Д.Р. (ред.). Краткая энциклопедия экономики (1-е изд.). Библиотека экономики и свободы . OCLC  317650570 , 50016270 , 163149563
  • Покок , SJ (2004). Клинические испытания: практический подход . Джон Вили и сыновья. ISBN 978-0-471-90155-6.
  • Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П. К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.

Внешние ссылки [ править ]

  • Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH)
  • ClinicalTrials.gov
  • Клинические испытания для исследования рака