Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о болезни. Для бактерии см. Clostridioides difficile (бактерии) .

Clostridioides difficile инфекция
Другие именаДиарея, связанная с C. difficile (CDAD), инфекция, вызванная Clostridium difficile , колит, вызванный C. difficile
Псевдомембранозный колит.JPG
Патологический образец, показывающий псевдомембранозный колит
СпециальностьИнфекционное заболевание
СимптомыДиарея , лихорадка, тошнота, боль в животе [1]
ОсложненияПсевдомембранозный колит, токсический мегаколон , перфорация толстой кишки , сепсис [1]
ПричиныClostridioides difficile распространяется фекально-оральным путем [2]
Факторы рискаАнтибиотики , ингибиторы протонной помпы , госпитализация, другие проблемы со здоровьем, пожилой возраст [1]
Диагностический методПосев стула , тестирование на ДНК или токсины бактерий [1]
ПрофилактикаМытье рук , уборка терминального отделения в больнице [2]
УходМетронидазол , ванкомицин , фидаксомицин , трансплантация фекальной микробиоты [1] [3]
Частота453 000 (США, 2011 г.) [2] [4]
Летальные исходы29 000 (США) [2] [4]

Инфекция Clostridioides difficile ( CDI или C-diff ), также известная как инфекция Clostridium difficile , является симптоматической инфекцией, вызванной спорообразующей бактерией Clostridioides difficile . [2] [5] Симптомы включают водянистую диарею , лихорадку, тошноту и боль в животе . [1] Это составляет около 20% случаев диареи, связанной с приемом антибиотиков . [1] Осложнения могут включать псевдомембранозный колит , токсический мегаколон ,перфорация толстой кишки и сепсис . [1]

Инфекция Clostridioides difficile распространяется через бактериальные споры, обнаруженные в кале . [1] Поверхности могут быть заражены спорами с дальнейшим распространением через руки медицинских работников. [1] Факторы риска заражения включают употребление антибиотиков или ингибиторов протонной помпы , госпитализацию, другие проблемы со здоровьем и пожилой возраст. [1] Диагноз ставится на основе посева кала или тестирования на ДНК или токсины бактерий . [1] Если у человека положительный результат теста, но нет никаких симптомов, это состояние известно как колонизация C. difficile. а не инфекция. [1]

Профилактические меры включают уборку терминальных кабинетов в больницах, ограничение использования антибиотиков и кампании по мытью рук в больницах. [2] Дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе неэффективно. [2] Прекращение приема антибиотиков может привести к исчезновению симптомов в течение трех дней примерно у 20% инфицированных. [1] Антибиотики метронидазол , ванкомицин или фидаксомицин излечивают инфекцию. [1] [3] Повторное тестирование после лечения, пока симптомы исчезнут, не рекомендуется, так как человек часто может оставаться колонизированным. [1]О рецидивах сообщалось до 25% людей. [6] Некоторые предварительные данные указывают на то, что трансплантация фекальной микробиоты и пробиотики могут снизить риск рецидива. [2]

Инфекции C. difficile встречаются во всех регионах мира. [7] Около 453 000 случаев заболевания произошло в Соединенных Штатах в 2011 году, в результате чего 29 000 умерли. [2] [4] Глобальные показатели заболеваемости увеличились в период с 2001 по 2016 год. [2] [7] Инфекции C. difficile чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. [2] Бактерия была открыта в 1935 году и признана вызывающей болезнь в 1978 году. [7] В Соединенных Штатах, связанные со здоровьем инфекции увеличивают стоимость лечения на 1,5 миллиарда долларов США каждый год. [8] Хотя C. difficileявляется распространенной инфекцией, связанной со здоровьем, не более 30% инфекций передается в больницах. [9] Большинство инфекций передается за пределами больниц, где считается , что лекарства и недавние диарейные заболевания (например, злоупотребление слабительными или пищевое отравление из-за сальмонеллеза ) увеличивают риск колонизации. [10]

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки и симптомы ИКД варьируются от легкой диареи до тяжелого опасного для жизни воспаления толстой кишки . [11]

У взрослых правило клинического прогноза показало, что лучшими признаками являются значительная диарея («новое начало более трех частично сформированных или водянистых стула за 24-часовой период»), недавнее воздействие антибиотиков, боль в животе, лихорадка (до 40,5 ° C. или 105 ° F), и характерный неприятный запах стула, напоминающий конский навоз. [12] В больнице чувствительность к предшествующему лечению антибиотиками плюс диарея или боль в животе составила 86%, а специфичность - 45%. [13] В этом исследовании с распространенностью положительных анализов на цитотоксин 14%, прогностическая ценность положительного результата составила 18%, а прогностическая ценность отрицательного результата - 94%.

У детей наиболее распространенным симптомом ИКД является водянистая диарея с как минимум тремя испражнениями в день в течение двух или более дней, которые могут сопровождаться лихорадкой, потерей аппетита, тошнотой и / или болью в животе. [14] У людей с тяжелой инфекцией также может развиться серьезное воспаление толстой кишки, при этом диарея бывает незначительной или совсем отсутствует.

Причина [ править ]

Основная статья: Clostridioides difficile (бактерии)
Как распространяется C. difficile

Инфекция, вызванная бактериями C. difficile, вызывает диарею, вызванную C. difficile .

C. difficile [ править ]

Отдельные бациллы C. difficile в форме голени, видимые с помощью сканирующей электронной микроскопии
Колонии C. difficile на чашке с кровяным агаром

Клостридии - анаэробные подвижные бактерии , широко распространенные в природе и особенно распространенные в почве. Под микроскопом они выглядят как длинные клетки неправильной формы (часто в форме голени или веретена) с выпуклостью на концах. Под Грамом , C. несговорчивые клетки являются грамположительными и показать оптимальный рост на кровяном агаре при температуре тела человека в отсутствии кислорода . При стрессе бактерии производят споры , способные переносить экстремальные условия, которые не переносятся активными бактериями. [15]

C. difficile может колонизировать толстую кишку человека без симптомов; примерно 2–5% взрослого населения являются носителями, хотя этот показатель значительно варьируется в зависимости от демографии . [15] Риск колонизации был связан с историей несвязанных диарейных заболеваний (например, злоупотребление слабительными и пищевое отравление из-за сальмонеллеза или инфекции холерного вибриона ). [10]

Патогенные штаммы C. difficile продуцируют множество токсинов . [16] Наиболее хорошо изученными являются энтеротоксин ( токсин A Clostridium difficile ) и цитотоксин ( токсин B Clostridium difficile ), оба из которых могут вызывать диарею и воспаление у инфицированных людей, хотя их относительный вклад обсуждается. [15] Токсины A и B представляют собой глюкозилтрансферазы, которые нацелены и инактивируют семейство Rho GTPases . Токсин B (цитотоксин) индуцирует актиндеполимеризация по механизму, коррелированному с уменьшением ADP-рибозилирования низкомолекулярных GTP-связывающих белков Rho. [17] Другой токсин, бинарный токсин , также был описан, но его роль в развитии болезни до конца не изучена. [18]

Лечение ИКД антибиотиками может быть затруднено как из-за устойчивости к антибиотикам, так и из-за физиологических факторов бактерий (образование спор, защитные эффекты псевдомембраны). [15] В 2005 г. было сообщено о появлении нового высокотоксичного штамма C. difficile , устойчивого к фторхинолоновым антибиотикам, таким как ципрофлоксацин и левофлоксацин , который, как утверждается, вызывает географически рассредоточенные вспышки в Северной Америке. [19] Центры США. отдела по контролю и профилактике заболеваний в Атланте предупредили о появлении эпидемического штамма с повышенной вирулентностью, устойчивостью к антибиотикам или и тем, и другим. [20]

C. difficile передается от человека к человеку фекально-оральным путем . Организм образует термостойкие споры, которые не уничтожаются средствами для мытья рук на спиртовой основе или обычной очисткой поверхностей. Таким образом, эти споры выживают в клинических условиях в течение длительного времени. Благодаря этому бактерии можно культивировать практически с любой поверхности. Когда споры попадают в организм, их кислотостойкость позволяет им проходить через желудок невредимыми. Под воздействием желчных кислот они прорастают и размножаются в вегетативных клетках толстой кишки. Люди, у которых в анамнезе не было желудочно-кишечных расстройств из-за употребления антибиотиков или диарейных заболеваний, с меньшей вероятностью подверглись колонизации C. difficile . [10]

В 2005 г. молекулярный анализ привел к идентификации типа штамма C. difficile, охарактеризованного как группа BI с помощью рестрикционного эндонуклеазного анализа, североамериканского типа NAP1 импульсного поля с помощью гель-электрофореза в импульсном поле и риботипа 027; различная терминология отражает преобладающие методы, используемые для эпидемиологического типирования. Этот штамм обозначается как C.difficile BI / NAP1 / 027. [21]

Факторы риска [ править ]

Антибиотики [ править ]

Колит, вызванный C. difficile, наиболее сильно связан с применением этих антибиотиков: фторхинолонов , цефалоспоринов и клиндамицина . [22]

Некоторые исследования показывают, что регулярное использование антибиотиков в животноводстве способствует вспышкам бактериальных инфекций, таких как C. difficile . [23]

Среда здравоохранения [ править ]

Люди наиболее часто заражаются в больницах , домах престарелых , [24] или других медицинских учреждений, хотя заражение за пределами медицинских учреждений увеличиваются. У людей может развиться инфекция, если они коснутся предметов или поверхностей, загрязненных фекалиями, а затем коснутся рта или слизистых оболочек. Медицинские работники могут распространять бактерии или загрязнять поверхности через контакт с руками. [25] Уровень заражения C. difficile оценивается в 13% у тех, кто находится в больнице до двух недель, и 50% у тех, кто находится в больнице более четырех недель. [26]

Длительная госпитализация или проживание в доме престарелых в течение предыдущего года являются независимыми факторами риска повышенной колонизации . [27]

Лекарства для подавления кислоты [ править ]

Увеличение частоты внебольничной ИКД связано с использованием лекарств для подавления продукции желудочного сока : антагонисты Н2-рецепторов увеличивают риск в 1,5 раза, а ингибиторы протонной помпы в 1,7 раза при использовании один раз в день и в 2,4 раза при использовании более одного раза в день. использовать. [28] [29]

Диарейные болезни [ править ]

Люди, недавно перенесшие диарейные заболевания, подвергаются повышенному риску колонизации C. difficile при контакте со спорами, включая злоупотребление слабительными и желудочно-кишечными патогенами. [10] Считается, что нарушения, которые увеличивают перистальтику кишечника, временно повышают концентрацию доступных пищевых сахаров, позволяя C. difficile размножаться и закрепляться в кишечнике. [30] Хотя не все события колонизации приводят к заболеванию, бессимптомные носители остаются колонизированными годами. [10] За это время изобилие C. difficileзначительно меняется изо дня в день, вызывая периоды повышенного выделения, что может существенно способствовать повышению уровня внебольничных инфекций. [10]

Другое [ править ]

В результате подавления здоровых бактерий за счет потери источника бактериальной пищи длительное использование элементарной диеты увеличивает риск развития инфекции C. difficile . [31] Низкий уровень сывороточного альбумина является фактором риска развития инфекции C. difficile, а при инфицировании - тяжелого заболевания. [32] [33] Защитные эффекты сывороточного альбумина могут быть связаны со способностью этого белка связывать токсин A и токсин B C. difficile , тем самым препятствуя проникновению в энтероциты. [33]

Патофизиология [ править ]

Использование системных антибиотиков, включая пенициллины / цефалоспорины широкого спектра действия, фторхинолоны и клиндамицин, вызывает изменение нормальной микробиоты кишечника. В частности, когда антибиотик убивает другие конкурирующие бактерии в кишечнике, у оставшихся бактерий будет меньше конкуренции за пространство и питательные вещества. Чистый эффект заключается в том, что некоторые бактерии могут расти быстрее, чем обычно. C. difficile - один из таких видов бактерий. Помимо размножения в кишечнике, C. difficile также продуцирует токсины . Без токсина A или токсина B C. difficile может колонизировать кишечник, но вряд ли вызовет псевдомембранозный колит. [34]Колит, связанный с тяжелой инфекцией, является частью воспалительной реакции, когда «псевдомембрана» образована вязким скоплением воспалительных клеток, фибрина и некротических клеток. [15]

Диагноз [ править ]

Микрофотография псевдомембраны толстой кишки при колите C. difficile , типе псевдомембранозного колита, окрашивании H&E
Эндоскопическое изображение псевдомембранозного колита с желтыми псевдомембранами на стенке сигмовидной кишки
Псевдомембранозный колит на компьютерной томографии

До появления тестов для обнаружения токсинов C. difficile диагноз чаще всего ставился с помощью колоноскопии или ректороманоскопии . Появление «псевдомембран» на слизистой оболочке толстой или прямой кишки наводит на размышления, но не является диагностическим признаком этого состояния. [35] Псевдомембраны состоят из экссудата, состоящего из воспалительного мусора, лейкоцитов . Хотя колоноскопия и ректороманоскопия все еще используются, в настоящее время анализ стула на наличие C. difficileтоксины часто являются диагностическим методом первой линии. Обычно проверяются только два токсина - токсин A и токсин B, но организм производит несколько других. Этот тест не является точным на 100%, со значительным количеством ложноотрицательных результатов даже при повторном тестировании.

Анализ цитотоксичности [ править ]

Токсины C.difficile обладают цитопатическим действием в культуре клеток, и нейтрализация любого эффекта, наблюдаемого с помощью специфических антисывороток, является практическим золотым стандартом для исследований, изучающих новые методы диагностики ИКД. [15] Токсигенная культура, в которой организмы культивируются на селективных средах и тестируются на выработку токсинов, остается золотым стандартом и наиболее чувствительным и специфическим тестом, хотя он медленный и трудоемкий. [36]

Токсин ELISA [ править ]

Оценка токсинов A и B с помощью иммуноферментного анализа ( ELISA ) на токсин A или B (или оба) имеет чувствительность 63–99% и специфичность 93–100%.

Ранее эксперты рекомендовали отправить до трех образцов стула, чтобы исключить заболевание, если первоначальные тесты были отрицательными, но данные свидетельствуют о том, что повторное тестирование во время одного и того же эпизода диареи имеет ограниченную ценность и не рекомендуется. [37] Токсин C. difficile должен выводиться из стула ранее инфицированных, если лечение эффективно. Многие больницы проводят тестирование только на преобладающий токсин А. Штаммы, которые экспрессируют только токсин В, сейчас присутствуют во многих больницах, поэтому необходимо проводить тестирование на оба токсина. [38] [39] Отказ от тестирования обоих может способствовать задержке в получении лабораторных результатов, что часто является причиной длительного заболевания и плохих результатов.

Другие тесты стула [ править ]

Табурет лейкоциты измерение и стул лактоферрина уровни также были предложены в качестве диагностических тестов, но могут иметь ограниченную точность диагностики. [40]

ПЦР [ править ]

Тестирование образцов стула с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени позволяет выявлять C. difficile примерно в 93% случаев, а когда положительный результат является ошибочно положительным, примерно в 3% случаев. [41] Это более точно, чем анализ цитотоксигенной культуры или клеточной цитотоксичности. [41] Еще одним преимуществом является то, что результат достигается в течение трех часов. [41] К недостаткам можно отнести более высокую стоимость и тот факт, что тест ищет только ген токсина, а не сам токсин. [41] Последнее означает, что если тест используется без подтверждения, может возникнуть гипердиагностика. [41]Повторное тестирование может ввести в заблуждение, а тестирование образцов чаще одного раза в семь дней у людей без новых симптомов вряд ли даст полезную информацию. [42]

Профилактика [ править ]

Самостоятельное размещение людей в частных комнатах важно для предотвращения распространения C. difficile . [43] Меры предосторожности при контакте - важная часть предотвращения распространения C. difficile. C. difficile не часто встречается у людей, которые не принимают антибиотики, поэтому ограничение использования антибиотиков снижает риск. [44]

Антибиотики [ править ]

Самый эффективный метод предотвращения ИКД - это правильное назначение антибиотиков . В условиях больницы, где ИКД является наиболее распространенным явлением, большинство людей, у которых развивается ИКД, подвергаются воздействию антибиотиков. Хотя правильное назначение антибиотиков настоятельно рекомендуется, около 50% считаются нецелесообразными. Это одинаково, будь то в больнице, клинике, сообществе или академической среде. Было продемонстрировано, что снижение ИКД за счет ограничения приема антибиотиков или ограничения ненужных рецептов в целом как в условиях вспышки, так и в условиях отсутствия вспышки наиболее тесно связано со снижением ИКД. Кроме того, реакции на лекарственные препараты могут быть тяжелыми: инфекции ИКД были наиболее частой причиной побочных эффектов лекарств, наблюдаемых в больницах США в 2011 году. [45] В некоторых регионах Великобритании сокращение использованияфторхинолоновые антибиотики, по-видимому, снижают частоту ИКД. [46]

Пробиотики [ править ]

Некоторые данные указывают на то, что пробиотики могут быть полезны для предотвращения инфекции и рецидива. [47] [48] Лечение Saccharomyces boulardii у тех, кто не ослаблен из-за C. difficile, также может быть полезным. [49] [50] Первоначально, в 2010 году, Американское общество инфекционных болезней рекомендовало не использовать их из-за риска осложнений. [47] [49] Однако в последующих обзорах не было обнаружено увеличения побочных эффектов при лечении, [48] и в целом лечение оказалось безопасным и умеренно эффективным в предотвращении диареи, связанной с Clostridium difficile. [51]

Инфекционный контроль [ править ]

Чтобы свести к минимуму риск передачи, необходимы строгие протоколы заражения. [52] Меры инфекционного контроля, такие как ношение перчаток и некритических медицинских устройств, используемых для одного человека с ИКД, являются эффективными для профилактики. [53] Это работает, ограничивая распространение C. difficile в условиях больницы. Кроме того, мытье рук с мылом смывает споры с загрязненных рук, но протирка рук на спиртовой основе неэффективна. [54] Эти меры предосторожности должны оставаться в силе среди пациентов, находящихся в больнице, по крайней мере, в течение 2 дней после прекращения диареи. [55]

Отбеливающие салфетки, содержащие 0,55% гипохлорита натрия , убивают споры и предотвращают передачу инфекции. [56] Установка туалетов с крышками и закрытие крышки перед смывом также снижает риск заражения. [57]

Те, у кого есть ИКД, должны находиться в палатах с другими людьми с ИКД или в одиночестве в больнице. [53]

Обычные больничные дезинфицирующие средства неэффективны против спор C. difficile и могут способствовать образованию спор, но различные окислители (например, 1% раствор гипохлорита натрия) быстро уничтожают споры. [58] Системы паров перекиси водорода (ВПЧ), используемые для стерилизации комнаты после завершения лечения, показали, что они снижают уровень инфицирования и риск заражения других. Заболеваемость ИКД снизилась на 53% [59] или 42% [60] за счет использования ВПЧ. Устройства для ультрафиолетовой очистки и обслуживающий персонал, специально предназначенный для дезинфекции комнат людей с C. difficile после выписки, могут быть эффективными. [61]

Лечение [ править ]

Носительство C. difficile без симптомов является обычным явлением. Лечение бессимптомных пациентов противоречиво. Как правило, легкие случаи не требуют специального лечения. [3] [15] Пероральная регидратационная терапия полезна при лечении обезвоживания, связанного с диареей.

Лекарства [ править ]

Против C. difficile используется несколько различных антибиотиков , при этом доступные агенты более или менее одинаково эффективны. [62]

Ванкомицин или фидаксомицин внутрь обычно рекомендуются при легких, умеренных и тяжелых инфекциях. [63] Они также являются препаратами первой линии для беременных, особенно потому, что метронидазол может вызывать врожденные дефекты. [64] Обычно ванкомицин принимают внутрь четыре раза в день в течение 10 дней. [64] Его также можно вводить ректально, если у человека развивается кишечная непроходимость . [63]

Фидаксомицин переносится так же, как ванкомицин [65], и может иметь меньший риск рецидива. [62] Было обнаружено, что фидаксомицин так же эффективен, как ванкомицин, у пациентов с легким или умеренным заболеванием, и может быть лучше, чем ванкомицин у пациентов с тяжелым заболеванием. [3] [66] Фидаксомицин можно использовать у пациентов с рецидивирующими инфекциями, которые не реагируют на другие антибиотики. [66] Метронидазол внутрь рекомендуется в качестве альтернативного лечения только при инфекциях, вызванных C. difficile, когда у пострадавшего есть аллергия на препараты первого ряда, они не переносятся или испытывает финансовые трудности, препятствующие доступу к ним. [63][67] При молниеносной болезни ванкомицин внутрь и метронидазол внутривенно обычно используются вместе. [63]

Считается, что лекарства, используемые для замедления или остановки диареи , такие как лоперамид , могут усугубить заболевание, вызванное C. difficile , и обычно не рекомендуются. [68] Однако данных, подтверждающих худшие результаты при использовании, недостаточно. [69] Холестирамин , ионообменная смола , эффективен в связывании токсинов A и B, замедлении перистальтики кишечника и предотвращении обезвоживания. [70] Холестирамин рекомендуется вместе с ванкомицином. Последним средством лечения людей с ослабленным иммунитетом является внутривенное введение иммуноглобулина . [70] Моноклональные антитела против C. difficile.токсин A и токсин B C. difficile одобрены для предотвращения рецидива инфекции C. difficile, включая безлотоксумаб . [71]

Пробиотики [ править ]

Доказательств в пользу использования пробиотиков для лечения активного заболевания недостаточно. [49] [72] [73] [74]

Пересадка стула [ править ]

Пересадка фекальной микробиоты , также известная как пересадка кала, эффективна примерно от 85% до 90% у тех, у кого антибиотики не помогли. [75] [76] Он включает в себя вливание микробиоты, полученной из фекалий здорового донора, для устранения бактериального дисбаланса, ответственного за рецидивирующий характер инфекции. [77] Процедура восполняет нормальную микробиоту толстой кишки, которая была уничтожена антибиотиками, и восстанавливает устойчивость к колонизации Clostridioides difficile . [78] Побочных эффектов, по крайней мере на начальном этапе, немного. [76]

Некоторые доказательства выглядят обнадеживающими, что трансплантация фекалий может быть доставлена ​​в виде таблеток. [79] Они доступны в США, но не одобрены FDA по состоянию на 2015 год. [80]

Хирургия [ править ]

У пациентов с тяжелым колитом, вызванным C. difficile , колэктомия может улучшить результаты. [81] Для определения того, кому операция принесет наибольшую пользу, могут использоваться конкретные критерии. [82]

Рецидивирующая инфекция [ править ]

Рецидив ИКД встречается у 20–30% пациентов, частота рецидивов увеличивается с каждым последующим эпизодом. [83] В клинических условиях практически невозможно отличить рецидив, который развивается как рецидив ИКД с тем же штаммом C. difficile, от повторного инфицирования, который является результатом нового штамма.

Существует несколько вариантов лечения рецидивирующей инфекции C. difficile . Рекомендации IDSA 2017 года рекомендуют пероральный ванкомицин в дозе 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней для первого эпизода рецидивирующей инфекции C. difficile , если метронидазол использовался для первоначального эпизода. Если пероральный ванкомицин использовался для начального эпизода, то длительная пульсовая доза перорального ванкомицина 125 мг четыре раза в день в течение 10-14 дней с последующим постепенным снижением дозы (два раза в день в течение одной недели, затем каждые два-три дня в течение 2-8 недель. ) или фидаксомицин 200 мг два раза в день в течение 10 дней. Для второго рецидивирующего эпизода IDSA рекомендует варианты, включая вышеупомянутую импульсную дозу перорального ванкомицина с последующим длительным снижением дозы; пероральный ванкомицин 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней с последующим приемом рифаксимина400 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней; фидаксомицин 200 мг два раза в день в течение 10 дней или трансплантация фекальной микробиоты. [67]

Для пациентов с инфекциями C. diff, которые не удается вылечить с помощью традиционных схем лечения антибиотиками, трансплантация фекального микробиома может иметь средний показатель излечения> 90%. [84] В обзоре 317 пациентов было показано, что это приводит к разрешению в 92% случаев стойких и рецидивирующих заболеваний. [85] Очевидно, что восстановление кишечной флоры имеет первостепенное значение в борьбе с рецидивирующей ИКД. С помощью эффективной антибактериальной терапии можно уменьшить количество C. difficile, и со временем может развиться естественная резистентность к колонизации по мере восстановления естественного микробного сообщества. До завершения этого процесса может произойти повторное заражение или рецидив. Пересадка фекальной микробиоты может ускорить это выздоровление, напрямую заменяя отсутствующих членов микробного сообщества. [86]Однако фекалии человеческого происхождения сложно стандартизировать, и они сопряжены с множеством потенциальных рисков, включая передачу инфекционного материала и долгосрочные последствия инокуляции кишечника чужеродным фекальным материалом. В результате необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочных эффективных результатов FMT.

Прогноз [ править ]

После первого лечения метронидазолом или ванкомицином C. difficile рецидивирует примерно у 20% людей. Это увеличивается до 40% и 60% с последующими рецидивами. [87]

Эпидемиология [ править ]

Диарея, вызванная C. difficile, ежегодно встречается у восьми из 100 000 человек. [88] Среди тех, кто попадает в больницу, это происходит от четырех до восьми человек на 1000. [88] В 2011 году это привело к примерно полумиллиону инфекций и 29 000 смертей в Соединенных Штатах. [4]

Частично из-за появления штамма, устойчивого к фторхинолонам , смертность, связанная с C. difficile, увеличилась на 400% в период с 2000 по 2007 год в США. [89] По данным CDC, « C. difficile  стала наиболее распространенной микробной причиной инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в больницах США и обходится до 4,8 млрд долларов в год в виде дополнительных затрат на здравоохранение только для учреждений неотложной помощи». [90]

История [ править ]

Айвен Холл и Элизабет О'Тул впервые назвали бактерию Bacillus difficilis в 1935 году, выбрав ее конкретный эпитет, поскольку она устойчива к ранним попыткам выделения и очень медленно росла в культуре. [87] [91] Андре Ромен Прево впоследствии перенес его в род Clostridium , который сделал его биномен Clostridium difficile . [92] [93] Его комбинация была позже изменена на Clostridiodes difficile после того, как была переведена в новый род Clostridioides . [94]

Псевдомембранозный колит впервые был описан как осложнение инфекции C. difficile в 1978 г. [95], когда токсин был выделен у людей, страдающих псевдомембранозным колитом, и постулаты Коха были соблюдены.

Известные вспышки [ править ]

  • 4 июня 2003 г. были зарегистрированы две вспышки высоковирулентного штамма этой бактерии в Монреале, Квебек , и Калгари, Альберта . Источники сообщают, что число смертей составляет от 36 до 89, при этом в 2003 г. и в первые несколько месяцев 2004 г. было зарегистрировано около 1400 случаев. В конце 2004 г. ИКД продолжали оставаться проблемой в системе здравоохранения Квебека. По состоянию на март 2005 г. , он распространился на район Торонто , в результате чего были госпитализированы 10 человек. Один умер, а остальных выписывали.
  • Подобная вспышка прошла в Стоук Мандевиль больницы в Соединенном Королевстве в период между 2003 и 2005 Местная эпидемиология из C.difficile , может дать информацию о том , как его распространение может относиться к тому времени , когда пациент проводит в стационаре и / или реабилитационный центр. Он также проверяет способность учреждений выявлять повышенные показатели и их способность реагировать более агрессивными кампаниями по мытью рук, карантинными методами и доступностью йогурта, содержащего живые культуры, для пациентов с риском заражения.
  • И канадская, и английская вспышки, возможно, были связаны с более вирулентным штаммом бактерии NAP1 / 027. Известный как квебекский штамм, он был замешан в эпидемии в двух голландских больницах ( Хардервейк и Амерсфорт , оба в 2005 г.). Теория, объясняющая повышенную вирулентность 027, заключается в том, что он является гиперпродуцентом как токсинов A, так и B, и что некоторые антибиотики могут стимулировать гиперпродукцию бактерий.
  • Согласно расследованию Национальной службы здравоохранения, 1 октября 2006 г. C. difficile убила по меньшей мере 49 человек в больницах Лестера , Англия , за восемь месяцев . Еще 29 подобных случаев расследовали коронеры . [96] Вскоре после этого просочилась служебная записка Министерства здравоохранения Великобритании, в которой было выявлено серьезное беспокойство правительства по поводу бактерии, описанной как «эндемичная для всей системы здравоохранения» [97]
  • 27 октября 2006 года в Квебеке от этой бактерии было приписано девять смертей. [98]
  • 18 ноября 2006 г. сообщалось, что бактерия стала причиной 12 смертей в Квебеке. Эта 12-я зарегистрированная смерть произошла всего через два дня после того, как в отеле Saint Hyacinthe's Honoré Mercier объявили, что вспышка находится под контролем. У 31 человека был диагностирован ИКД. Бригады по уборке приняли меры, чтобы ликвидировать очаг. [99]
  • C. difficile упоминалась в 6 480 свидетельствах о смерти в 2006 году в Великобритании. [100]
  • 27 февраля 2007 г. новая вспышка была выявлена ​​в Центре здоровья Триллиум в Миссиссаге , Онтарио, где у 14 человек была диагностирована ИКД. Бактерии были того же штамма, что и в Квебеке. Официальные лица не смогли определить, был ли C. difficile причиной смерти четырех человек за последние два месяца. [101]
  • В период с февраля по июнь 2007 года три человека в больнице Лафлинстаун в Дублине, Ирландия, были обнаружены коронером как умершие в результате инфекции C. difficile . В ходе расследования коронерский суд установил, что в больнице не было назначенной группы инфекционного контроля или консультанта-микробиолога в штате. [102]
  • В период с июня 2007 года по август 2008 года объектом расследования был Северный фонд здравоохранения и социального обеспечения Северной Ирландии, район Антрим, Брейд-Вэлли, больницы Мид Ольстера. В ходе расследования эксперты-рецензенты пришли к выводу, что C. difficile была причастна к 31 из этих смертей, как основная причина в 15 и как сопутствующая причина в 16. За это время обзор также выявил 375 случаев ИКД у тех, кто лечился. в больнице. [103]
  • В октябре 2007 года Траст NHS в Мейдстоне и Танбридж-Уэллс подвергся резкой критике со стороны Комиссии по здравоохранению за то, как он справился с серьезной вспышкой C. difficile в больницах в Кенте с апреля 2004 года по сентябрь 2006 года. В своем отчете Комиссия оценила примерно 90 человек "определенно или вероятно" умер в результате заражения. [104] [105]
  • В ноябре 2007 года штамм 027 распространился по нескольким больницам на юге Финляндии, при этом 10 смертей из 115 инфицированных были зарегистрированы 14 декабря 2007 года. [106]
  • В ноябре 2009 года четыре смерти в больнице Богоматери Лурдес в Ирландии, возможно, связаны с CDI. Еще 12 человек дали положительный результат на инфекцию, и еще у 20 были обнаружены признаки инфекции. [107]
  • С февраля 2009 года по февраль 2010 года 199 человек в больнице Херлев в Дании подозревались в заражении штаммом 027. В первой половине 2009 года 29 человек умерли в больницах Копенгагена после заражения этой бактерией. [108]
  • В мае 2010 года 138 человек в четырех разных больницах Дании были инфицированы штаммом 027 [109], плюс были отдельные случаи в других больницах. [110]
  • В мае 2010 года в австралийском штате Виктория от бактерии погибло 14 человек. Два года спустя тот же штамм бактерии был обнаружен в Новой Зеландии. [111]
  • 28 мая 2011 г. было сообщено о вспышке болезни в Онтарио, в результате чего по состоянию на 24 июля 2011 г. погибло 26 человек [112].
  • В 2012/2013 гг. В одной больнице на юге Швеции (Истад) в общей сложности 27 человек были инфицированы и умерли 10 человек. Пятеро умерли от штамма 017. [113]

Этимология и произношение [ править ]

Название рода происходит от греческого klōstēr ( κλωστήρ ), «веретено», [114], а конкретное название - от латинского « difficile» , среднего единственного числа от difficilis «трудный, упрямый» [115], выбранного в связи с требовательностью при культивировании.

Что касается произношения текущих и бывших заданий рода, Clostridioides является / к л ɒ ˌ ы т г ɪ д я ɔɪ д я ев / и клостридий является / к л ɒ с т р ɪ д я əm / . Оба рода до сих пор имеют приписанные к ним виды, но теперь этот вид классифицируется как первый. По нормам биномиальной номенклатуры, подразумевается, что прежнее биномиальное название этого вида теперь является псевдонимом.

Что касается названия конкретного, / d ɪ е ɪ s ɪ л я / [116] традиционная норма, отражающая как медицинский английский обычно произносит натурализоваться Новый латинские слова (что в свою очередь в значительной степени отражает традиционное английское произношение латинского ), хотя восстановленная произношение / д ɪ х ɪ к ɪ л eɪ / также иногда используется (The классического латинское произношение восстанавливаются как[kloːsˈtrɪdɪ.ũː dɪfˈfɪkɪlɛ] ). Название конкретного также обычно выраженно / ˌ д я е я ы я л / , как если бы это былофранцузский, который с предписывающими точек зрения является «неправильным произношением» [116] , но с лингвистическим описательной точки зрения не могу быть описан как ошибочнымипотому что он так широко используется профессионалами в области здравоохранения; его можно охарактеризовать как «нежелательный вариант» с точки зрения наиболее регулярного использования Новой латыни в биномиальной номенклатуре., что также является обоснованной точкой зрения, хотя новые латинские специфические имена содержат такой широкий спектр внелатинских корней (включая фамилии и шутливые отсылки), что в любом случае задействовано внелатинское произношение (как видно, например, с Ba humbugi , Spongiforma squarepantsii и сотни других).

Исследование [ править ]

  • По состоянию на 2019 год , вакцины - кандидаты , обеспечивающие иммунитет против C. несговорчивого токсина A и C. несговорчивого токсина B выдвигали наиболее в клинических исследованиях, но не предотвратить бактериальную колонизацию. [117] Кандидат вакцины от Pfizer находится в 3 фазы клинических испытаний , которые, по оценкам , будет завершена в сентябре 2020 года и кандидатом вакцины от GlaxoSmithKline находится в 1 -й фазе клинических испытаний , которые, по оценкам, будет завершено в июне 2021 года [118] [119]
  • CDA-1 и CDB-1 (также известные как MDX-066 / MDX-1388 и MBL-CDA1 / MBL-CDB1) - это экспериментальная комбинация моноклональных антител, совместно разработанная Medarex и Massachusetts Biologic Laboratories (MBL) для нацеливания и нейтрализации Токсины A и B C. difficile для лечения ИКД. Merck & Co., Inc. получила всемирные права на разработку и коммерциализацию CDA-1 и CDB-1 в рамках эксклюзивного лицензионного соглашения, подписанного в апреле 2009 года. Он предназначен в качестве дополнительной терапии к одному из существующих антибиотиков для лечения ИКД. [120] [121] [122]
  • Нитазоксанид представляет собой синтетическое производное нитротиазолилсалициламида, указанное в качестве противопротозойного средства (одобрено FDA для лечения инфекционной диареи, вызванной Cryptosporidium parvum и Giardia lamblia ), а также в настоящее время изучается при инфекциях, вызванных C. [123]
  • Рифаксимин , [123] является клинической стадии полусинтетический, рифамицина основе, несистемный антибиотик для CDI. Он одобрен FDA для лечения инфекционной диареи и разрабатывается Salix Pharmaceuticals .
  • Другие препараты для лечения ИКД находятся в стадии разработки и включают рифалазил , [123] тигециклин , [123] рамопланин , [123] ридинилазол и SQ641. [124]
  • Исследования изучали, имеет ли аппендикс какое-либо значение для C. difficile . Считается, что аппендикс содержит хорошую кишечную флору. В исследовании, проведенном в 2011 году, было показано, что, когда бактерии C. difficile были введены в кишечник, в аппендиксе находились клетки, которые усиливали реакцию организма на антитела. В - клетка отросток мигрирует, пожилая, и увеличить производство токсин типа А-специфических IgA и IgG антител , что приводит к увеличению вероятности хорошей кишечной флоры выживающей против C. несговорчивых бактерий. [125]
  • Прием нетоксичных типов C. difficile после инфекции дает многообещающие результаты в плане предотвращения будущих инфекций. [126]
  • Лечение бактериофагами, направленное против специфических токсин-продуцирующих штаммов C. difficile , также проходит испытания. [67]
  • Исследование, проведенное в 2017 году, связывало тяжелые заболевания с трегалозой в рационе. [127]

Другие животные [ править ]

  • Колит-X (у лошадей)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p «Часто задаваемые вопросы о Clostridium difficile для медицинских работников» . CDC . 6 марта 2012. Архивировано 2 сентября 2016 года . Проверено 5 сентября 2016 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k Батлер М., Олсон А., Дреконья Д., Шаукат А., Швер Н., Шиппи Н., Уилт Т. Дж. (март 2016 г.). «Ранняя диагностика, профилактика и лечение Clostridium difficile: обновление». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. : vi, 1. PMID 27148613 . 
  3. ^ a b c d Нельсон Р.Л., Суда К.Дж., Эванс Коннектикут (март 2017 г.). «Лечение антибиотиками диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD004610. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004610.pub5 . PMC 6464548 . PMID 28257555 .  
  4. ^ а б в г Лесса ФК, Мю И, Бамберг В.М., Белдавс З.Г., Думяти Г.К., Данн Дж. Р. и др. (Февраль 2015 г.). «Бремя инфекции Clostridium difficile в Соединенных Штатах». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (9): 825–34. DOI : 10.1056 / NEJMoa1408913 . PMID 25714160 . 
  5. ^ Guh AY, Kutty PK (октябрь 2018). «Инфекция Clostridioides difficile» . Анналы внутренней медицины . 169 (7): ITC49 – ITC64. DOI : 10,7326 / AITC201810020 . PMC 6524133 . PMID 30285209 .  
  6. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 979. ISBN. 978-1455739851. Архивировано 14 сентября 2016 года.
  7. ^ a b c Lessa FC, Gould CV, McDonald LC (август 2012 г.). «Текущее состояние эпидемиологии инфекции Clostridium difficile» . Клинические инфекционные болезни . 55 Приложение 2: S65-70. DOI : 10,1093 / CID / cis319 . PMC 3388017 . PMID 22752867 .  
  8. Перейти ↑ Leffler DA, Lamont JT (апрель 2015 г.). «Инфекция Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (16): 1539–48. DOI : 10.1056 / NEJMra1403772 . PMID 25875259 . S2CID 2536693 .  
  9. ^ Эйр DW, Кул ML, Уилсон DJ, Гриффитс Д., Воган А., О'Коннор Л. и др. (Сентябрь 2013). «Различные источники инфекции C. difficile идентифицированы при секвенировании всего генома» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (13): 1195–205. DOI : 10.1056 / NEJMoa1216064 . PMC 3868928 . PMID 24066741 .  
  10. ^ a b c d e f VanInsberghe D, Elsherbini JA, Varian B, Poutahidis T, Erdman S, Polz MF (апрель 2020 г.). «Диарейные явления могут спровоцировать длительную колонизацию Clostridium difficile с периодическим цветением» . Природная микробиология . 5 (4): 642–650. DOI : 10.1038 / s41564-020-0668-2 . PMID 32042128 . S2CID 211074075 .  
  11. Перейти ↑ Joshi NM, Macken L, Rampton DS (декабрь 2012 г.). «Стационарная диарея и инфекция Clostridium difficile» . Клиническая медицина . 12 (6): 583–8. DOI : 10.7861 / clinmedicine.12-6-583 . PMC 5922602 . PMID 23342416 .  
  12. ^ Bomers М.К., Menke FP, Savage RS, Vandenbroucke-Граулс CM, ван Agtmael MA, Ковингтон JA, Smulders YM (апрель 2015). «Быстрое, точное и непосредственное обнаружение C. difficile в образцах стула». Американский журнал гастроэнтерологии . 110 (4): 588–94. DOI : 10.1038 / ajg.2015.90 . PMID 25823766 . S2CID 3051623 .  
  13. ^ Кац Д. Линча ME, Littenberg B (май 1996). «Правила клинического прогнозирования для оптимизации тестирования цитотоксинов на Clostridium difficile у госпитализированных пациентов с диареей». Американский журнал медицины . 100 (5): 487–95. DOI : 10.1016 / S0002-9343 (95) 00016-X . PMID 8644759 . 
  14. ^ Moreno MA, Furtner F, Rivara FP (июнь 2013). «Clostridium difficile: причина диареи у детей» . JAMA Pediatrics . 167 (6): 592. DOI : 10,1001 / jamapediatrics.2013.2551 . PMID 23733223 . 
  15. ^ Б с д е е г Ryan KJ, Ray CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 322–4. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  16. ^ Ди Белла S, Ascenzi P, S Siarakas, Petrosillo Н, ди Мази А (Май 2016). «Токсины A и B Clostridium difficile: понимание патогенных свойств и внекишечных эффектов» . Токсины . 8 (5): 134. DOI : 10,3390 / toxins8050134 . PMC 4885049 . PMID 27153087 .  
  17. ↑ Just I, Selzer J, von Eichel-Streiber C, Aktories K (март 1995). «На низкомолекулярный GTP-связывающий белок Rho действует токсин А из Clostridium difficile» . Журнал клинических исследований . 95 (3): 1026–31. DOI : 10.1172 / JCI117747 . PMC 441436 . PMID 7883950 .  
  18. ^ Barth H, Aktories K, Попофф MR, Stiles BG (сентябрь 2004). «Бинарные бактериальные токсины: биохимия, биология и применение общих белков Clostridium и Bacillus» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 68 (3): 373–402, содержание. DOI : 10.1128 / MMBR.68.3.373-402.2004 . PMC 515256 . PMID 15353562 .  
  19. ^ Loo VG, Poirier L, Miller MA, Oughton M, Libman MD, Michaud S и др. (Декабрь 2005 г.). «Преимущественно клональная мультиинституциональная вспышка диареи, связанной с Clostridium difficile, с высокой заболеваемостью и смертностью». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (23): 2442–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa051639 . PMID 16322602 . S2CID 14818750 .  
  20. ↑ McDonald LC (август 2005 г.). «Clostridium difficile: ответ на новую угрозу со стороны старого врага» (PDF) . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 26 (8): 672–5. DOI : 10,1086 / 502600 . PMID 16156321 . Архивировано 4 июня 2011 года (PDF) .  
  21. ^ Рупник M, Wilcox MH, Gerding DN (июль 2009). «Инфекция Clostridium difficile: новые разработки в эпидемиологии и патогенезе». Обзоры природы. Микробиология . 7 (7): 526–36. DOI : 10.1038 / nrmicro2164 . PMID 19528959 . S2CID 23376891 .  
  22. ^ Luciano JA, Zuckerbraun BS (декабрь 2014). «Инфекция Clostridium difficile: профилактика, лечение и хирургическое лечение». Хирургические клиники Северной Америки . 94 (6): 1335–49. DOI : 10.1016 / j.suc.2014.08.006 . PMID 25440127 . 
  23. ^ «Ученые исследуют, связана ли C. difficile с употреблением мяса» . CBC News. 4 октября 2006 Архивировано из оригинала 24 октября 2006 года.
  24. ^ Dumyati G, Stone ND, Nace DA, Crnich CJ, Jump RL (Апрель 2017). «Проблемы и стратегии профилактики передачи микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью в домах престарелых» . Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях . 19 (4): 18. DOI : 10.1007 / s11908-017-0576-7 . PMC 5382184 . PMID 28382547 .  
  25. ^ «Информация об инфекции Clostridium difficile для пациентов | HAI | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 30 марта 2017 года . Проверено 19 апреля 2017 года .
  26. ^ Clabots CR, Johnson S, Олсон М., Петерсон LR, Gerding DN (сентябрь 1992). «Приобретение Clostridium difficile госпитализированными пациентами: доказательства колонизированных новых поступлений в качестве источника инфекции». Журнал инфекционных болезней . 166 (3): 561–7. DOI : 10.1093 / infdis / 166.3.561 . PMID 1323621 . 
  27. Перейти ↑ Halsey J (апрель 2008 г.). «Текущие и будущие методы лечения заболеваний, связанных с Clostridium difficile». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 65 (8): 705–15. DOI : 10,2146 / ajhp070077 . PMID 18387898 . 
  28. ^ Howell MD, Novack V, Grgurich P, Soulliard D, Novack L, Pencina M, Talmor D (май 2010 г.). «Ятрогенное подавление кислоты желудочного сока и риск внутрибольничной инфекции Clostridium difficile» . Архивы внутренней медицины . 170 (9): 784–90. DOI : 10,1001 / archinternmed.2010.89 . PMID 20458086 . 
  29. ^ Deshpande A, Pant C, Pasupuleti V, Rolston DD, Jain A, Deshpande N, et al. (Март 2012 г.). «Связь между терапией ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile в метаанализе». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 10 (3): 225–33. DOI : 10.1016 / j.cgh.2011.09.030 . PMID 22019794 . 
  30. ^ Феррейра JA, Wu KJ, Hryckowian AJ, Були DM, Веймер BC, Зонненбург JL (декабрь 2014). «Сукцинат, продуцируемый кишечной микробиотой, способствует инфицированию C. difficile после лечения антибиотиками или нарушения моторики» . Клеточный хозяин и микроб . 16 (6): 770–7. DOI : 10.1016 / j.chom.2014.11.003 . PMC 4859344 . PMID 25498344 .  
  31. ↑ O'Keefe SJ (январь 2010 г.). «Питание через зонд, микробиота и инфекция Clostridium difficile» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (2): 139–42. DOI : 10,3748 / wjg.v16.i2.139 . PMC 2806551 . PMID 20066732 .  
  32. ^ Crook DW, Walker AS, Kean Y, Weiss K, Cornely OA, Miller MA и др. (Август 2012 г.). «Фидаксомицин против ванкомицина при инфекции Clostridium difficile: метаанализ основных рандомизированных контролируемых исследований» . Клинические инфекционные болезни . 55 Приложение 2: S93-103. DOI : 10,1093 / CID / cis499 . PMC 3388031 . PMID 22752871 .  
  33. ^ а б Сартелли М., Ди Белла С., МакФарланд Л.В., Кханна С., Фуруя-Канамори Л., Абузейд Н. и др. (2019). «difficile-инфекция у хирургических больных» . Всемирный журнал неотложной хирургии . 14 : 8. DOI : 10,1186 / s13017-019-0228-3 . PMC 6394026 . PMID 30858872 .  
  34. ^ Кюне SA, Картман ST, Heap JT, Келли ML, Cockayne A, Минтон NP (октябрь 2010). «Роль токсина А и токсина В в инфекции Clostridium difficile» (PDF) . Природа . 467 (7316): 711–3. Bibcode : 2010Natur.467..711K . DOI : 10,1038 / природа09397 . ЛВП : 10044/1/15560 . PMID 20844489 . S2CID 4417414 .   
  35. ^ «Критерии хирургической патологии: псевдомембранозный колит» . Стэнфордская медицинская школа . Архивировано 3 сентября 2014 года.
  36. ^ Мюррей PR, Барон EJ, Pfaller EA, Tenover F, Yolken RH, ред. (2003). Руководство по клинической микробиологии (8-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. ISBN 978-1-55581-255-3.[ требуется страница ]
  37. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Patel P, Ajani G, Hall G, Hu B и др. (Август 2011 г.). «Повторный анализ стула для диагностики инфекции Clostridium difficile с помощью иммуноферментного анализа не увеличивает диагностический результат». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 9 (8): 665–669.e1. DOI : 10.1016 / j.cgh.2011.04.030 . PMID 21635969 . 
  38. ^ Салех A (2 марта 2009). «Исследователи развенчивают мифы о гастробуках» . ABC Science Online. Архивировано 3 марта 2009 года . Проверено 2 марта 2009 года .
  39. ^ Lyras D, О'Коннор JR, Хоуарт ЛС, Sambol С.П., Картер Г.П., Phumoonna Т, и др. (Апрель 2009 г.). «Токсин B необходим для вирулентности Clostridium difficile» . Природа . 458 (7242): 1176–9. Bibcode : 2009Natur.458.1176L . DOI : 10,1038 / природа07822 . PMC 2679968 . PMID 19252482 .  
  40. ^ Vaishnavi C, D Bhasin, Kochhar R, Singh K (декабрь 2000). «Тесты на токсин Clostridium difficile и фекальный лактоферрин у взрослых пациентов». Микробы и инфекции . 2 (15): 1827–30. DOI : 10.1016 / S1286-4579 (00) 01343-5 . PMID 11165926 . 
  41. ^ а б в г д Чен С., Гу Х, Сун Ц, Ван Х, Ван Дж (июнь 2017 г.). «Быстрое обнаружение токсинов Clostridium difficile и лабораторная диагностика инфекций Clostridium difficile». Инфекция . 45 (3): 255–262. DOI : 10.1007 / s15010-016-0940-9 . PMID 27601055 . S2CID 30286964 .  
  42. ^ ЖУРНАЛ КЛИНИЧЕСКОЙ МИКРОБИОЛОГИИ, октябрь 2010 г., стр. 3738–3741
  43. ^ "FAQ (часто задаваемые вопросы)" Clostridium Difficile " " (PDF) . Архивировано 7 декабря 2016 года (PDF) из оригинала.
  44. ^ «Информация об инфекции Clostridium difficile для пациентов | HAI | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 16 декабря 2016 года . Проверено 18 декабря +2016 .
  45. ↑ Weiss AJ, Elixhauser A. Происхождение побочных эффектов лекарств в больницах США, 2011. Статистический отчет HCUP № 158. Агентство медицинских исследований и качества, Роквилл, Мэриленд. Июль 2013 г. «Происхождение побочных эффектов лекарств в больницах США, 2011 г. - Статистический бюллетень № 158» . Архивировано 7 апреля 2016 года . Проверено 9 февраля +2016 .
  46. ^ Сдерживание антибиотиков, связанных с падением в Великобритании C. diff. Январь 2017 г. Архивировано 6 февраля 2017 г. в Wayback Machine.
  47. ^ a b Johnston BC, Ma SS, Goldenberg JZ, Thorlund K, Vandvik PO, Loeb M, Guyatt GH (декабрь 2012 г.). «Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 157 (12): 878–88. DOI : 10.7326 / 0003-4819-157-12-201212180-00563 . PMID 23362517 . S2CID 72364505 .  
  48. ^ a b c Na X, Келли C (ноябрь 2011 г.). «Пробиотики при инфекции Clostridium difficile» . Журнал клинической гастроэнтерологии . 45 Дополнение (Suppl): S154-8. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e31822ec787 . PMC 5322762 . PMID 21992956 .  
  49. ↑ McFarland LV (апрель 2006 г.). «Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни Clostridium difficile» . Американский журнал гастроэнтерологии (Представленная рукопись). 101 (4): 812–22. PMID 16635227 . 
  50. ^ Гольденберг JZ, Яп C, Литвин L, Lo CK, Бердсли J, Мертц D, Джонстон BC (декабрь 2017 г.). «Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых и детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD006095. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006095.pub4 . PMC 6486212 . PMID 29257353 .  
  51. ↑ Mayo Clinic C. профилактика различий. Архивировано 8 октября 2013 г. в Wayback Machine.
  52. ^ a b Дубберке ER, Карлинг П., Каррико Р., Донски С.Дж., Лу В.Г., Макдональд Л.С. и др. (Июнь 2014 г.). «Стратегии профилактики инфекций Clostridium difficile в больницах неотложной помощи: обновление 2014 г.» . Инфекционный контроль и больничная эпидемиология (Представленная рукопись). 35 (6): 628–45. DOI : 10.1086 / 676023 . PMID 24799639 . 
  53. ^ Roehr В (21 сентября 2007). «Спиртовой протир, антисептические салфетки, неэффективные при удалении Clostridium difficile » . Medscape. Архивировано 30 октября 2013 года.
  54. ^ Banach DB, Bearman G, Barnden M, Hanrahan JA, Leekha S, Morgan DJ и др. (Февраль 2018). «Продолжительность контактных мер предосторожности при оказании неотложной помощи» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 39 (2): 127–144. DOI : 10.1017 / ice.2017.245 . PMID 29321078 . 
  55. ^ Savidge TC, Urvil P, Oezguen N, Ali K, Choudhury A, Acharya V и др. (Август 2011 г.). «S-нитрозилирование хозяина ингибирует гликозилирующие токсины, активируемые низкими молекулами клостридий» . Природная медицина . 17 (9): 1136–41. DOI : 10.1038 / nm.2405 . PMC 3277400 . PMID 21857653 . Краткое содержание - ScienceDaily (21 августа 2011 г.).  
  56. ^ Laidman J (29 декабря 2011). «Промывка микробов: туалеты без крышки, распространяющие C. difficile » . Medscape. Архивировано 20 апреля 2016 года.
  57. ^ «Очистка„сделать ошибку сильных агентов “ » . BBC News Online. 3 апреля 2006 года архивации с оригинала на 8 ноября 2006 года . Проверено 17 ноября 2008 года .
  58. ^ Бойс и др. 2008 г.
  59. ^ Manian et al. 2010 г.
  60. ^ «Эффективная обратная связь, устройство для ультрафиолетовой очистки и специальная бригада по уборке значительно улучшают уборку помещений, снижают вероятность распространения обычных опасных инфекций» . Агентство медицинских исследований и качества. 15 января 2014 . Проверено 20 января 2014 года .
  61. ^ a b Drekonja DM, Butler M, MacDonald R, Bliss D, Filice GA, Rector TS, Wilt TJ (декабрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность лечения Clostridium difficile: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 155 (12): 839–47. DOI : 10.7326 / 0003-4819-155-12-201112200-00007 . PMID 22184691 . 
  62. ^ a b c d McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE и др. (Март 2018 г.). «Клинические рекомендации по лечению инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 года Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Общества эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA)» . Клинические инфекционные болезни . 66 (7): 987–994. DOI : 10,1093 / CID / ciy149 . PMID 29562266 . 
  63. ^ a b Суравич С.М., Брандт Л.Дж., Бинион Д.Г., Анантакришнан А.Н., Карри С.Р., Гиллиган П.Х. и др. (Апрель 2013). «Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инфекций Clostridium difficile». Американский журнал гастроэнтерологии . 108 (4): 478-98, викторины 499. DOI : 10.1038 / ajg.2013.4 . PMID 23439232 . S2CID 54629762 .  
  64. ^ Cornely OA (декабрь 2012). «Текущие и новые варианты лечения инфекции Clostridium difficile: какова роль фидаксомицина?» . Клиническая микробиология и инфекции . 18 Дополнение 6: 28–35. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12012 . PMID 23121552 . 
  65. ^ a b Crawford T, Huesgen E, Danziger L (июнь 2012 г.). «Фидаксомицин: новый макроциклический антибиотик для лечения инфекции Clostridium difficile». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 69 (11): 933–43. DOI : 10,2146 / ajhp110371 . PMID 22610025 . 
  66. ^ a b c Рао К., Малани П.Н. (март 2020 г.). «Диагностика и лечение инфекции Clostridioides (Clostridium) difficile у взрослых в 2020 году». ДЖАМА . 323 (14): 1403–1404. DOI : 10,1001 / jama.2019.3849 . PMID 32150234 . 
  67. Перейти ↑ Cunha BA (2013). Основы антибиотиков 2013 (12-е изд.). п. 133. ISBN. 978-1-284-03678-7. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  68. ^ Koo HL, Koo DC, Musher DM, DuPont HL (март 2009). «Средства против моторики для лечения диареи и колита, вызванных Clostridium difficile» . Клинические инфекционные болезни . 48 (5): 598–605. DOI : 10.1086 / 596711 . PMID 19191646 . 
  69. ^ a b Stroehlein JR (июнь 2004 г.). «Лечение инфекции Clostridium difficile». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 7 (3): 235–239. DOI : 10.1007 / s11938-004-0044-у . PMID 15149585 . S2CID 25356792 .  
  70. ^ "Merck Newsroom Home" . Архивировано 3 ноября 2016 года . Проверено 1 ноября +2016 ., FDA одобряет препарат ZINPLAVA ™ (безлотоксумаб) компании Merck для снижения частоты рецидивов инфекции Clostridium difficile (CDI) у взрослых пациентов, получающих антибактериальную медикаментозную терапию для лечения CDI, которые подвержены высокому риску рецидива CDI
  71. ^ Bauer MP, ван Dissel JT, Kuijper EJ (декабрь 2009). «Clostridium difficile: противоречия и подходы к лечению». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 22 (6): 517–24. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e32833229ce . PMID 19738464 . S2CID 24040330 .  
  72. ^ Пиллаи A, Нельсон R (январь 2008). Пиллай А (ред.). «Пробиотики для лечения колита, связанного с Clostridium difficile, у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004611. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004611.pub2 . PMID 18254055 . 
  73. ↑ Wilkins T, Sequoia J (август 2017 г.). «Пробиотики для желудочно-кишечных заболеваний: краткое изложение доказательств». Американский семейный врач . 96 (3): 170–178. PMID 28762696 . однако существуют противоречивые результаты для инфекции C. difficile. 
  74. Перейти ↑ Burke KE, Lamont JT (август 2013). «Фекальная трансплантация при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile у пожилых людей: обзор». Журнал Американского гериатрического общества . 61 (8): 1394–8. DOI : 10.1111 / jgs.12378 . PMID 23869970 . S2CID 34998497 .  
  75. ^ a b Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, Greer N, Shaukat A, MacDonald R и др. (Май 2015 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 162 (9): 630–8. DOI : 10.7326 / m14-2693 . PMID 25938992 . S2CID 1307726 .  
  76. ^ van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, et al. (Январь 2013). «Дуоденальное вливание донорских фекалий при рецидивирующем Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (5): 407–15. DOI : 10.1056 / NEJMoa1205037 . PMID 23323867 . S2CID 25879411 .  
  77. ^ Де Vrieze J (август 2013). «Медицинские исследования. Обещание какашек». Наука . 341 (6149): 954–7. DOI : 10.1126 / science.341.6149.954 . PMID 23990540 . 
  78. ^ Keller JJ, Kuijper EJ (2015). «Лечение рецидивирующей и тяжелой инфекции Clostridium difficile». Ежегодный обзор медицины . 66 : 373–86. DOI : 10.1146 / annurev-med-070813-114317 . PMID 25587656 . 
  79. Перейти ↑ Smith PA (10 ноября 2015 г.). «Фекальные трансплантаты стали (в некоторой степени) более приятными на вкус» . Нью-Йорк Таймс . стр. D5. Архивировано 13 ноября 2015 года . Проверено 13 ноября 2015 года .
  80. ^ Bhangu A, D Nepogodiev, Гупта А, Торранс А, Singh P (ноябрь 2012). «Систематический обзор и метаанализ результатов неотложной операции по поводу колита Clostridium difficile» . Британский журнал хирургии . 99 (11): 1501–13. DOI : 10.1002 / bjs.8868 . PMID 22972525 . S2CID 42729589 .  
  81. Перейти ↑ Osman KA, Ahmed MH, Hamad MA, Mathur D (октябрь 2011 г.). «Экстренная колэктомия при молниеносном колите Clostridium difficile: достижение правильного баланса». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 46 (10): 1222–7. DOI : 10.3109 / 00365521.2011.605469 . PMID 21843039 . S2CID 27187695 .  
  82. ^ Келли CP, Ламонт J T. Clostridium несговорчивый-более трудныйчем когдалибо. N Engl J Med. 2008. 359 (18): 1932–1940.
  83. ^ Rohlke, F. & Stollman, N. (2012). Трансплантация фекальной микробиоты при рецидиве инфекции Clostridium difficile. Терапевтические достижения в гастроэнтерологии, 5 (6), 403–420. https://doi.org/10.1177/1756283X12453637
  84. Перейти ↑ Cole, SA, & Stahl, TJ (2015). Стойкий и рецидивирующий колит, вызванный Clostridium difficile. Клиники хирургии толстой и прямой кишки, 28 (2), 65–69. https://doi.org/10.1055/s-0035-1547333
  85. Перейти ↑ Dieterle, MG, Rao, K., & Young, VB (2019). Новые методы лечения и стратегии профилактики первичных и рецидивирующих инфекций Clostridium difficile. Анналы Нью-Йоркской академии наук, 1435 (1), 110–138. https://doi.org/10.1111/nyas.13958
  86. ^ a b Kelly CP, LaMont JT (октябрь 2008 г.). «Clostridium difficile - сложнее, чем когда-либо». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (18): 1932–40. DOI : 10.1056 / NEJMra0707500 . PMID 18971494 . 
  87. ^ a b Domino FJ, Baldor RA, ред. (2014). 5-минутная клиническая консультация 2014 г. (22-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 258. ISBN 978-1-4511-8850-9. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  88. ^ «Угрозы устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах, 2013» (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 2013. Архивировано 17 ноября 2014 года (PDF) . Проверено 3 ноября 2014 года .
  89. ^ «Инфекции, приобретенные в больнице, представляют серьезный риск - сообщения потребителей» . www.consumerreports.org . Архивировано 10 декабря 2016 года . Проверено 18 декабря +2016 .
  90. Перейти ↑ Hall IC, O'Toole E (1935). «Кишечная флора новорожденных с описанием нового патогенного анаэроба - Bacillus difficilis ». Американский журнал болезней детей . 49 (2): 390–402. DOI : 10,1001 / archpedi.1935.01970020105010 .
  91. ^ Прево AR (1938). "Études de systématique bactérienne. IV. Критика актуальной концепции жанра Clostridium " . Annales de l'Institut Pasteur . 61 (1): 84.
  92. ↑ Де Вос П., Гэррити ГМ, Джонс Д., Криг Н. Р., Людвиг В., Рейни Ф. А., Шлейфер К., Уитман В. Б., ред. (2009). «Семья I. Clostridiaceae ». В Firmicutes. Руководство Берджи по систематической бактериологии. 3 (2-е изд.). Дордрехт: Спрингер. п. 771. ISBN. 978-0-387-68489-5.
  93. Перейти ↑ Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM (август 2016). "Реклассификация Clostridium difficile как Clostridioides difficile (Холл и О'Тул 1935) Прево 1938". Анаэроб . 40 : 95–9. DOI : 10.1016 / j.anaerobe.2016.06.008 . PMID 27370902 . 
  94. ^ Larson HE, Цена AB, Честь P, Боррьелло SP (май 1978). «Clostridium difficile и этиология псевдомембранозного колита». Ланцет . 1 (8073): 1063–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (78) 90912-1 . PMID 77366 . S2CID 2502330 .  
  95. ^ «Доверие подтверждает 49 смертей супербактерий» . BBC News Online . 1 октября 2006 г. Архивировано 22 марта 2007 г.
  96. ↑ Hawkes N (11 января 2007 г.). «Просочившаяся служебная записка показывает, что цели по борьбе с MRSA не будут достигнуты» (фрагмент) . The Times . Лондон . Проверено 11 января 2007 года . (требуется подписка)
  97. ^ " C. difficile обвиняется в 9 смертях в больнице недалеко от Монреаля" . Canoe.ca. 27 октября 2006 года архивация с оригинала на 8 июля 2012 года . Проверено 11 января 2007 года .
  98. ^ "12-й человек умирает от C. difficile в больнице Квебека" . CBC News . 18 ноября 2006 Архивировано из оригинала 21 октября 2007 года.
  99. ↑ Больницы поражены новой смертоносной ошибкой. Архивировано 20 мая 2008 г. в Wayback Machine . Статья манчестерской бесплатной газеты «Метро», 7 мая 2008 г.
  100. ^ « Вспышка C. difficile связана со смертельным штаммом». Архивировано 3 марта 2007 г. в Wayback Machine . Новости CTV. 28 февраля 2007 г.
  101. ^ "Супербактерии в больницах связаны с четырьмя смертельными случаями" . Ирландский независимый . 10 октября 2007 г.
  102. ^ «Добро пожаловать на общественное расследование вспышки Clostridium difficile в больницах Northern Trust». Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine.
  103. ^ Healthcare сторожевого находит существенные недостатки в борьбе с инфекцией на Мейдстона и Танбридж NHS Trust (пресс - релиз), Соединенное Королевство: Комиссия по здравоохранению , 11 октября 2007, заархивированные с оригинала на 21 декабря 2007
  104. Перейти ↑ Smith R, Rayner G, Adams S (11 октября 2007 г.). «Министр здравоохранения вмешивается в ряд супербактерий» . Daily Telegraph . Лондон. Архивировано 20 апреля 2008 года.
  105. ^ Ärhäkkä suolistobakteeri on tappanut jo kymmenen potilasta - HS.fi - Kotimaa Архивировано 15 декабря 2007 года в Wayback Machine.
  106. ^ "Возможная ссылка C Diff на смерти Дроэды" . Новости RTÉ. 10 ноября 2009 г. Архивировано 23 октября 2012 г.
  107. ^ 199 пострадал от смертельной диареи в больнице Херлев. Архивировано 6 января 2016 года в Wayback Machine , BT 3 марта 2010 года.
  108. ^ (Херлев, Амагер, Гентофте и Видовре)
  109. ↑ Четыре больницы, пораженные опасной бактерией. Архивировано 5 июля 2013 г. в Wayback Machine , Новости TV2 7 мая 2010 г.
  110. ^ "Смертельная супербактерия достигает Новой Зеландии" . 3 Новости NZ. 30 октября 2012 года Архивировано из оригинала 15 апреля 2014 года . Проверено 29 октября 2012 года .
  111. ^ "C. difficile связана с 26-й смертью в Онтарио" . CBC News. 25 июля 2011 года. Архивировано 24 июля 2011 года . Проверено 24 июля 2011 года .
  112. ^ «10 очков для предотвращения распространения инфекции в регионе Сконе » [10 баллов для предотвращения распространения инфекции в регионе Сконе] (на шведском языке). Архивировано из оригинала 5 марта 2015 года.
  113. ^ Лидделл-Скотт. «κλωστήρ». Греко-английский лексикон {{противоречивые цитаты}}
  114. ^ Коули К. "Difficilis" . Латинский словарь и грамматика . Проверено 16 марта 2013 г. {{противоречивые цитаты}}.
  115. ^ Б Стедмана медицинского словарь , Wolters Kluwer- , извлекаться 11 Апреля 2 019 .
  116. ^ Broecker F, Wegner E, Seco BM, Kaplonek P, Bräutigam M, Ensser A и др. (Декабрь 2019 г.). «Инфекции Clostridioides difficile» . ACS Химическая биология . 14 (12): 2720–2728. DOI : 10.1021 / acschembio.9b00642 . PMC 6929054 . PMID 31692324 .  
  117. ^ «Испытание эффективности вакцины Clostridium Difficile (клевер)» . Clinicaltrials.gov . 21 февраля 2020 . Проверено 28 апреля 2020 .
  118. ^ «Исследование вакцины Clostridium Difficile от GlaxoSmithKline (GSK) для изучения безопасности и способности вызывать иммунный ответ в организме при введении здоровым взрослым в возрасте 18-45 лет и 50-70 лет» . Clinicaltrials.gov . 13 апреля 2020 . Проверено 28 апреля 2020 .
  119. ^ «Оперативные данные рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 указывают на статистически значимое снижение числа рецидивов CDAD» . Кампус Массачусетского университета в Вустере . Архивировано из оригинального 27 декабря 2010 года . Проверено 16 августа 2011 года .
  120. ^ CenterWatch. " Clostridium Difficile - ассоциированная диарея" . Архивировано из оригинального 29 сентября 2011 года . Проверено 16 августа 2011 года .
  121. ^ Бизнес, дальний свет. «MDX 066, MDX 1388 Medarex, Медицинская школа Массачусетского университета, клинические данные (фаза II) (диарея)» . Архивировано из оригинального 14 октября 2012 года . Проверено 16 августа 2011 года .
  122. ^ а б в г д Шах Д., Данг MD, Хасбун Р., Ку Х. Л., Цзян З. Д., Дюпон Х. Л., Гарей К.В. (май 2010 г.). «Инфекция Clostridium difficile: обновленная информация о новых вариантах лечения антибиотиками и устойчивости к антибиотикам» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (5): 555–64. DOI : 10.1586 / eri.10.28 . PMC 3138198 . PMID 20455684 .  
  123. ^ Мур JH, ван Опсталь E, Kolling GL, Shin JH, Bogatcheva E, Nikonenko B, et al. (Май 2016). «Лечение инфекции Clostridium difficile с использованием SQ641, аналога капурамицина, увеличивает выживаемость после лечения и улучшает клинические показатели заболевания на мышиной модели» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (5): 1300–6. DOI : 10,1093 / JAC / dkv479 . PMC 4830414 . PMID 26832756 .  
  124. ^ Barlow A, Muhleman M, Gielecki J, Matusz P, Tubbs RS, Loukas M (октябрь 2013 г. ). «Червеобразный отросток: обзор». Клиническая анатомия . 26 (7): 833–42. DOI : 10.1002 / ca.22269 . PMID 23716128 . S2CID 30463711 .  
  125. ^ Гердинг Д.Н., Мейер Т., Ли С., Коэн С.Х., Мурти Великобритания, Пуарье А. и др. (Май 2015 г.). «Введение спор нетоксигенного штамма M3 Clostridium difficile для предотвращения рецидива инфекции C. difficile: рандомизированное клиническое испытание» . ДЖАМА . 313 (17): 1719–27. DOI : 10,1001 / jama.2015.3725 . PMID 25942722 . 
  126. ^ Коллинз J, Робинсон C, Данхоф H, Knetsch CW, van Leeuwen HC, Lawley TD и др. (Январь 2018). «Диетическая трегалоза увеличивает вирулентность эпидемии Clostridium difficile» . Природа . 553 (7688): 291–294. Bibcode : 2018Natur.553..291C . DOI : 10.1038 / nature25178 . PMC 5984069 . PMID 29310122 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Псевдомембранозный колит в Curlie
  • Обновленное руководство по ведению и лечению инфекции Clostridium difficile
Классификация
D
  • МКБ - 10 : A04.7
  • МКБ - 9-СМ : 008.45
  • MeSH : D004761
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000259
  • eMedicine : med / 1942 г.