Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о свертывании крови. Для использования в других целях, см Свертывание (значения) .

Коагуляция
Коагуляция in vivo.png
Пути свертывания крови in vivo, демонстрирующие центральную роль тромбина
ЗдоровьеВыгодный


Коагуляция , также известная как свертывание , - это процесс, при котором кровь превращается из жидкости в гель , образуя сгусток крови . Это потенциально приводит к гемостазу , прекращению кровопотери из поврежденного сосуда с последующим восстановлением. Механизм коагуляции включает активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов , а также отложение и созревание фибрина .

Коагуляция начинается практически сразу после повреждения эндотелия, выстилающего кровеносный сосуд. Воздействие крови на субэндотелиальное пространство запускает два процесса: изменения в тромбоцитах и ​​воздействие фактора субэндотелиальной ткани на плазменный фактор VII , что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. Тромбоциты сразу образуют пробку в месте травмы; это называется первичным гемостазом. Одновременно происходит вторичный гемостаз : дополнительные факторы свертывания (свертывания) помимо фактора VII ( перечисленного ниже ) каскадно реагируют с образованием нитей фибрина , которые укрепляют пробку тромбоцитов . [1]

Нарушения коагуляции - это болезненные состояния, которые могут привести к кровотечению , синякам или тромбозу . [2]

Коагуляция очень консервативна в биологии. У всех млекопитающих коагуляция включает как клеточный (тромбоцит), так и белковый (фактор свертывания крови) компонент. [3] Система человека была наиболее изучена и изучена лучше всего. [4]

Физиология [ править ]

Взаимодействие vWF и GP1b alpha. Рецептор GP1b на поверхности тромбоцитов позволяет тромбоцитам связываться с vWF, который подвергается воздействию при повреждении сосудистой сети. Домен vWF A1 (желтый) взаимодействует с внеклеточным доменом GP1ba (синий).

Активация тромбоцитов [ править ]

Когда эндотелий поврежден, обычно изолированный нижележащий коллаген подвергается воздействию циркулирующих тромбоцитов, которые напрямую связываются с коллагеном с помощью коллаген-специфических рецепторов гликопротеина Ia / IIa . Эта адгезия дополнительно усиливается фактором фон Виллебранда (vWF), который высвобождается из эндотелия и тромбоцитов; vWF образует дополнительные связи между гликопротеином Ib / IX / V тромбоцитов и доменом A1. Эта локализация тромбоцитов во внеклеточном матриксе способствует взаимодействию коллагена с гликопротеином VI тромбоцитов . Связывание коллагена с гликопротеином VIзапускает сигнальный каскад, который приводит к активации интегринов тромбоцитов. Активированные интегрины обеспечивают прочное связывание тромбоцитов с внеклеточным матриксом. Этот процесс прикрепляет тромбоциты к месту травмы. [5]

Активированные тромбоциты высвобождают содержимое хранящихся гранул в плазму крови. Гранулы включают АДФ , серотонин , фактор активации тромбоцитов (PAF), vWF , фактор тромбоцитов 4 и тромбоксан A 2 (TXA 2 ), которые, в свою очередь, активируют дополнительные тромбоциты. Содержимое гранул активирует каскад рецепторов G q- связанных белков , что приводит к увеличению концентрации кальция в цитозоле тромбоцитов. Кальций активирует протеинкиназу C , которая, в свою очередь, активирует фосфолипазу A 2 (PLA 2 ). PLA 2затем модифицирует гликопротеин IIb / IIIa интегриновой мембраны , увеличивая его сродство к связыванию фибриногена . Активированные тромбоциты меняют форму с сферической на звездчатую, а перекрестные связи фибриногена с гликопротеином IIb / IIIa способствуют агрегации соседних тромбоцитов (завершая первичный гемостаз). [6]

Каскад коагуляции [ править ]

Классический путь свертывания крови [7]
Современный путь коагуляции. Нарисованный вручную композит из аналогичных рисунков, представленных профессором Джунг Ле, доктором медицины, на конференциях по клинической химии в Калифорнийском университете в США 14 и 21 октября 2014 г. Оригинальная схема из книги «Введение в гематологию» Сэмюэля И. Рапапорта. 2-е издание; Липпенкотт: 1987. Доктор Ле добавил фактор XI, основываясь на статье примерно 2000 года. Подобные рисунки доктора Ле представляли развитие этого каскада из 6 кадров, как в комиксе.

Каскад коагуляции вторичного гемостаза имеет два исходных пути, которые приводят к образованию фибрина . Это путь контактной активации (также известный как внутренний путь) и путь тканевого фактора (также известный как внешний путь), которые оба приводят к одним и тем же фундаментальным реакциям, которые производят фибрин. Ранее считалось, что два пути каскада свертывания крови имеют равное значение, но теперь известно, что основным путем инициирования свертывания крови является путь тканевого фактора (внешний). Пути представляют собой серию реакций, в которых зимоген (предшественник неактивного фермента) сериновой протеазы и ее гликопротеинкофакторы активируются, чтобы стать активными компонентами, которые затем катализируют следующую реакцию в каскаде, что в конечном итоге приводит к образованию поперечно-сшитого фибрина. Факторы свертывания обычно обозначаются римскими цифрами со строчной буквой « а», указывающей на активную форму. [7]

Факторами свертывания крови обычно являются сериновые протеазы ( ферменты ), которые действуют путем расщепления нижестоящих белков. Исключение составляют тканевой фактор, FV, FVIII, FXIII. [8] Тканевый фактор, FV и FVIII - гликопротеины, а фактор XIII - трансглутаминаза . [7] Факторы свертывания крови циркулируют в виде неактивных зимогенов . Таким образом, каскад коагуляции классически делится на три пути. Как тканевый фактор, так и контактные пути активации активируют «последний общий путь» фактора X, тромбина и фибрина. [9]

Путь тканевого фактора (внешний) [ править ]

Основная роль пути тканевого фактора заключается в генерации «тромбинового выброса», процесса, посредством которого тромбин , наиболее важный компонент каскада коагуляции с точки зрения его роли активации обратной связи, высвобождается очень быстро. FVIIa циркулирует в большем количестве, чем любой другой активированный фактор свертывания крови. Процесс включает в себя следующие шаги: [7]

  1. После повреждения кровеносного сосуда FVII покидает кровоток и вступает в контакт с тканевым фактором (TF), экспрессируемым на клетках, несущих тканевой фактор ( стромальные фибробласты и лейкоциты), образуя активированный комплекс (TF-FVIIa).
  2. TF-FVIIa активирует FIX и FX.
  3. Сам FVII активируется тромбином, FXIa, FXII и FXa.
  4. Активация FX (с образованием FXa) TF-FVIIa почти сразу подавляется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI).
  5. FXa и его кофактор FVa образуют протромбиназный комплекс, который активирует протромбин в тромбин.
  6. Затем тромбин активирует другие компоненты каскада свертывания, включая FV и FVIII (который образует комплекс с FIX), а также активирует и освобождает FVIII от связывания с vWF.
  7. FVIIIa является кофактором FIXa, и вместе они образуют комплекс « теназа », который активирует FX; и так цикл продолжается. («Теназа» - это сокращение от «десять» и суффикса «-аза», используемого для обозначения ферментов.)

Путь активации контакта (внутренний) [ править ]

Путь контактной активации начинается с образования первичного комплекса на коллагене с помощью высокомолекулярного кининогена (HMWK), прекалликреина и FXII (фактор Хагемана) . Прекалликреин превращается в калликреин, а FXII становится FXIIa. FXIIa конвертирует FXI в FXIa. Фактор XIa активирует FIX, который со своим кофактором FVIIIa формирует теназный комплекс, который активирует FX в FXa. Незначительную роль, которую играет путь контактной активации в инициировании образования сгустка, можно проиллюстрировать тем фактом, что пациенты с тяжелым дефицитом FXII, HMWK и прекалликреинане страдаете нарушением свертываемости крови. Вместо этого система контактной активации, по-видимому, больше участвует в воспалении [7] и врожденном иммунитете. [10] Несмотря на это, вмешательство в этот путь может обеспечить защиту от тромбоза без значительного риска кровотечения. [10]

Последний общий путь [ править ]

Разделение коагуляции на два пути является произвольным и происходит из лабораторных тестов, в которых время свертывания измерялось либо после того, как свертывание инициировалось стеклом, внутренним путем; или свертывание крови инициировалось тромбопластином (смесь тканевого фактора и фосфолипидов), внешним путем.

Кроме того, окончательная схема общего пути подразумевает, что протромбин превращается в тромбин только тогда, когда на него воздействуют внутренние или внешние пути, что является чрезмерным упрощением. Фактически, тромбин вырабатывается активированными тромбоцитами при инициировании тромбоцитарной пробки, что, в свою очередь, способствует большей активации тромбоцитов.

Тромбин не только превращает фибриноген в фибрин, но также активирует факторы VIII и V и их ингибитор протеин С (в присутствии тромбомодулина ); и он активирует фактор XIII, который образует ковалентные связи, которые сшивают полимеры фибрина, образующиеся из активированных мономеров. [7]

Каскад коагуляции поддерживается в протромботическом состоянии за счет продолжающейся активации FVIII и FIX с образованием комплекса теназы, пока он не будет подавлен антикоагулянтными путями. [7]

Клеточная схема коагуляции [ править ]

Новая модель механизма коагуляции объясняет сложную комбинацию клеточных и биохимических событий, которые происходят во время процесса коагуляции in vivo . Наряду с прокоагулянтными и антикоагулянтными белками плазмы нормальная физиологическая коагуляция требует присутствия двух типов клеток для образования коагуляционных комплексов: клеток, которые экспрессируют тканевой фактор (обычно внесосудистый) и тромбоцитов.

Процесс коагуляции происходит в два этапа. Во-первых, это фаза инициации, которая происходит в клетках, экспрессирующих тканевой фактор. Затем следует фаза распространения, которая происходит на активированных тромбоцитах. Фаза инициации, опосредованная воздействием тканевого фактора, проходит по классическому внешнему пути и составляет около 5% продукции тромбина. Амплифицированное производство тромбина происходит по классическому внутреннему пути в фазе распространения; около 95% тромбина будет произведено во время этой второй фазы. [11]

Кофакторы [ править ]

Для правильного функционирования каскада свертывания требуются различные вещества:

Кальций и фосфолипид [ править ]

Кальций и фосфолипид (составляющая мембраны тромбоцитов ) необходимы для функционирования комплексов теназы и протромбиназы. Кальций опосредует связывание комплексов через концевые гамма-карбоксильные остатки на FXa и FIXa с фосфолипидными поверхностями, экспрессируемыми тромбоцитами, а также с микрочастицами прокоагулянта или микровезикулами, отделяемыми от них. Кальций также требуется в других точках каскада коагуляции.

Витамин К [ править ]

Витамин K является существенным фактором в печени гаммы-глутамилкарбоксилазу , который добавляет карбоксильную группу в кислые глутаминовые остатки на факторах II, VII, IX и X, а также белка S , белок C и белок Z . При добавлении гамма-карбоксильной группы к остаткам глутамата на незрелых факторах свертывания крови сам витамин К окисляется. Другой фермент, эпоксидредуктаза витамина К (VKORC), восстанавливает витамин К до его активной формы. Эпоксидредуктаза витамина К фармакологически важна как мишень для антикоагулянтов варфарина и родственных кумаринов, таких как аценокумарол ,фенпрокумон и дикумарол . Эти препараты создают дефицит восстановленного витамина К, блокируя VKORC, тем самым подавляя созревание факторов свертывания крови. Дефицит витамина К по другим причинам (например, при мальабсорбции ) или нарушение метаболизма витамина К при заболевании (например, при печеночной недостаточности ) приводят к образованию PIVKA (белков, образующихся при отсутствии витамина К), которые частично или полностью не являются гамма-карбоксилированными. , влияя на способность факторов свертывания крови связываться с фосфолипидами.

Регуляторы [ править ]

Коагуляция со стрелками для отрицательной и положительной обратной связи.

Активацию тромбоцитов и каскад свертывания крови контролируют пять механизмов. Аномалии могут привести к повышенной склонности к тромбозам:

Протеин C [ править ]

Протеин C является основным физиологическим антикоагулянтом. Это витамин K-зависимый фермент сериновой протеазы, который активируется тромбином в активированный протеин C (APC). Белок C активируется в последовательности, которая начинается со связывания белка C и тромбина с белком тромбомодулина клеточной поверхности . Тромбомодулин связывает эти белки таким образом, что активирует белок C. Активированная форма вместе с белком S и фосфолипидом в качестве кофакторов разрушает FVa и FVIIIa. Количественный или качественный дефицит одного из них (протеина С или протеина S) может привести к тромбофилии (склонности к развитию тромбоза). Нарушение действия протеина C (активированная устойчивость к протеину C), например, из-за наличия «лейденского» варианта фактора V или высокий уровень FVIII, также может привести к тромботической тенденции.

Антитромбин [ править ]

Антитромбин представляет собой ингибитор сериновой протеазы ( серпин ), который разрушает сериновые протеазы: тромбин, FIXa, FXa, FXIa и FXIIa. Он постоянно активен, но его адгезия к этим факторам увеличивается за счет присутствия гепарансульфата ( гликозаминогликана ) или введения гепаринов (различные гепариноиды увеличивают сродство к FXa, тромбину или обоим). Количественный или качественный дефицит антитромбина (врожденный или приобретенный, например, при протеинурии ) приводит к тромбофилии.

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) [ править ]

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) ограничивает действие тканевого фактора (TF). Он также подавляет чрезмерную TF-опосредованную активацию FVII и FX.

Плазмин [ править ]

Плазмин образуется в результате протеолитического расщепления плазминогена, белка плазмы, синтезируемого в печени. Это расщепление катализируется тканевым активатором плазминогена (t-PA), который синтезируется и секретируется эндотелием. Плазмин протеолитически расщепляет фибрин на продукты разложения фибрина, которые ингибируют чрезмерное образование фибрина.

Простациклин [ править ]

Простациклин (PGI 2 ) высвобождается эндотелием и активирует рецепторы, связанные с G s- белками тромбоцитов . Это, в свою очередь, активирует аденилатциклазу , которая синтезирует цАМФ. цАМФ подавляет активацию тромбоцитов за счет снижения уровня кальция в цитозоле и тем самым подавляет высвобождение гранул, что может привести к активации дополнительных тромбоцитов и каскада свертывания. [12]

Фибринолиз [ править ]

Основная статья: фибринолиз

В конечном итоге сгустки крови реорганизуются и рассасываются в результате процесса, называемого фибринолизом . Главный фермент, ответственный за этот процесс ( плазмин ), регулируется различными активаторами и ингибиторами. [12]

Роль в иммунной системе [ править ]

Система свертывания крови частично совпадает с иммунной системой . Коагуляция может физически улавливать вторгшиеся микробы в сгустки крови. Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут вносить вклад в врожденную иммунную систему за счет своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток . Кроме того, некоторые продукты свертывающей системы обладают прямым антимикробным действием . Например, бета-лизин , аминокислота, вырабатываемая тромбоцитами во время коагуляции, может вызывать лизис многих грамположительных бактерий , действуя как катионный детергент. [13] Многие белки острой фазыот воспаления участвуют в свертывающей системе. Кроме того, патогенные бактерии могут выделять агенты, изменяющие систему свертывания, например, коагулазу и стрептокиназу .

Оценка [ править ]

Для оценки функции свертывающей системы используются многочисленные тесты: [14]

  • Общий: АЧТВА , ПТ (также используются для определения INR ), фибриноген тестирование (часто по методе Клауса ), тромбоциты Количество тромбоцитов функция тестирование (часто PFA-100 ), тест тромбодинамика .
  • Другое: TCT , время кровотечения , тест на смешивание (исправляет ли отклонение, если плазма пациента смешана с нормальной плазмой), тесты фактора свертывания, антифосфолипидные антитела , D-димер , генетические тесты (например, фактор V Лейден , протромбиновая мутация G20210A), разбавленный Время введения яда гадюки Рассела (dRVVT), тесты различных функций тромбоцитов, тромбоэластография (TEG или Sonoclot), время лизиса эуглобулина (ELT).

Контактный (внутренний) путь активации инициируется активацией «контактных факторов» плазмы и может быть измерен с помощью теста активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

Путь тканевого фактора (внешний) инициируется высвобождением тканевого фактора (специфического клеточного липопротеина) и может быть измерен тестом на протромбиновое время (PT). Результаты ПК часто указываются как соотношение ( значение МНО ) для контроля дозирования пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин .

Количественный и качественный скрининг фибриногена измеряется временем свертывания тромбина (TCT). Измерение точного количества фибриногена, присутствующего в крови, обычно проводят с использованием метода Клаусса для тестирования фибриногена. Многие анализаторы способны измерять «производный фибриноген» по графику сгустка протромбинового времени.

Если фактор свертывания крови является частью пути контактной активации или тканевого фактора, дефицит этого фактора повлияет только на один из тестов: Таким образом, гемофилия А , дефицит фактора VIII, который является частью пути контактной активации, приводит к аномально продолжительный тест АЧТВ, но нормальный тест PT. Исключение составляют протромбин, фибриноген и некоторые варианты FX, которые могут быть обнаружены только с помощью aPTT или PT. Если присутствует ненормальный ПВ или АЧТВ, будет проведено дополнительное тестирование, чтобы определить, какой (если есть) фактор присутствует в виде аберрантных концентраций.

Недостаток фибриногена (количественный или качественный) влияет на все скрининговые тесты.

Роль в болезни [ править ]

Дефекты коагуляции могут вызвать кровотечение или тромбоз, а иногда и то и другое, в зависимости от характера дефекта. [15]

Рецепторный комплекс GP1b-IX. Этот белковый рецепторный комплекс находится на поверхности тромбоцитов и в сочетании с GPV позволяет тромбоцитам прилипать к месту повреждения. Мутации в генах, связанных с комплексом гликопротеина Ib-IX-V, характерны для синдрома Бернара – Сулье.

Заболевания тромбоцитов [ править ]

Нарушения тромбоцитов бывают врожденными или приобретенными. Примеры врожденных нарушений тромбоцитов являются Тромбастения Гланцмана , синдром Бернард-Сулья (ненормальный гликопротеин Ib-IX-V , комплекс ), синдром серого тромбоцитов (дефицитных альфа - гранула ), а также дефицит пула хранения дельты (дефицит плотных гранул ). Большинство из них редки. Они предрасполагают к кровотечениям. Болезнь фон Виллебранда возникает из-за недостаточности или ненормальной функции фактора фон Виллебранда и приводит к аналогичному типу кровотечений; его более мягкие формы относительно обычны.

Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) происходит из-за недостаточной продукции (например, миелодиспластический синдром или другие нарушения костного мозга), разрушения иммунной системой ( иммунная тромбоцитопеническая пурпура / ИТП) или потребления (например, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / ТТП, гемолитико-уремическая синдром / HUS, пароксизмальная ночная гемоглобинурия / PNH, диссеминированное внутрисосудистое свертывание / DIC, гепарин-индуцированная тромбоцитопения / HIT). Большинство состояний чахотки приводят к активации тромбоцитов, а некоторые связаны с тромбозом.

Расстройства фактора свертывания крови [ править ]

Самыми известными нарушениями фактора свертывания крови являются гемофилии . Тремя основными формами являются гемофилия A (дефицит фактора VIII), гемофилия B (дефицит фактора IX или «рождественская болезнь») и гемофилия C (дефицит фактора XI, умеренная склонность к кровотечениям). [ требуется медицинская цитата ]

Болезнь фон Виллебранда (которая больше похожа на заболевание тромбоцитов, за исключением тяжелых случаев) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови и характеризуется как наследственное аутосомно-рецессивное или доминантное. При этом заболевании имеется дефект фактора фон Виллебранда (vWF), который опосредует связывание гликопротеина Ib (GPIb) с коллагеном. Это связывание помогает опосредовать активацию тромбоцитов и формирование первичного гемостаза. [ требуется медицинская цитата ]

При острой или хронической печеночной недостаточности выработка факторов свертывания крови недостаточна, что может увеличить риск кровотечения во время операции. [16]

Тромбоз - это патологическое развитие тромбов. Эти сгустки могут вырваться на свободу и стать подвижными, образуя эмбол, или вырасти до таких размеров, которые перекрывают сосуд, в котором он развился. Считается, что эмболия возникает, когда тромб (сгусток крови) становится подвижным эмболом и мигрирует в другую часть тела, нарушая кровообращение и, следовательно, нарушая функцию органа ниже окклюзии. Это вызывает ишемию и часто приводит к ишемическому некрозу тканей. Большинство случаев венозного тромбоза вызваны приобретенными состояниями (пожилой возраст, хирургическое вмешательство, рак, неподвижность) или наследственными тромбофилиями (например,антифосфолипидный синдром , фактор V Лейдена и различные другие генетические дефекты или варианты). [ требуется медицинская цитата ]

Фармакология [ править ]

Прокоагулянты [ править ]

Адсорбирующие химические вещества, такие как цеолиты , и другие кровоостанавливающие средства также используются для быстрого закрытия тяжелых травм (например, при травматических кровотечениях, вызванных огнестрельными ранениями). Тромбин и фибриновый клей используются хирургически для лечения кровотечений и тромбозов аневризм. Гемостатический спрей TC-325 используется для лечения желудочно-кишечных кровотечений.

Десмопрессин используется для улучшения функции тромбоцитов путем активации рецептора аргинина вазопрессина 1А .

Концентраты факторов свертывания крови используются для лечения гемофилии , для отмены действия антикоагулянтов и для лечения кровотечений у пациентов с нарушением синтеза фактора свертывания или повышенным потреблением. Обычно используются концентрат протромбинового комплекса , криопреципитат и свежезамороженная плазма . Рекомбинантный активированный человеческий фактор VII становится все более популярным при лечении обширных кровотечений.

Транексамовая кислота и аминокапроновая кислота подавляют фибринолиз и приводят к фактическому снижению частоты кровотечений. Перед отменой апротинин использовался в некоторых формах серьезных хирургических вмешательств для снижения риска кровотечения и потребности в продуктах крови.

Препарат ривароксабан, связанный с фактором свертывания крови Ха . Препарат предотвращает активацию этим белком пути свертывания, ингибируя его ферментативную активность .

Антикоагулянты [ править ]

Основные статьи: Антиагрегантный препарат и антикоагулянт

Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты входят в число наиболее часто используемых лекарств. Анти-тромбоцитов агенты включают аспирин , дипиридамол , тиклопидин , клопидогрел , тикагрелор и прасугрель ; парентеральные ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa используются во время ангиопластики . Из антикоагулянтов варфарин (и родственные кумарины ) и гепаринявляются наиболее часто используемыми. Варфарин влияет на витамин K-зависимые факторы свертывания крови (II, VII, IX, X) и протеин C и протеин S, тогда как гепарин и родственные соединения усиливают действие антитромбина на тромбин и фактор Xa. Новый класс препаратов - прямые ингибиторы тромбина - находится в стадии разработки; некоторые члены уже используются в клинической практике (например, лепирудин ). Также в клинической практике используются другие низкомолекулярные соединения, которые непосредственно препятствуют ферментативному действию определенных факторов свертывания крови ( пероральные антикоагулянты прямого действия : дабигатран , ривароксабан , апиксабан и эдоксабан ). [17]

Факторы свертывания [ править ]

Факторы свертывания и родственные вещества
Номер и / или имяФункцияАссоциированные генетические нарушения
Я ( фибриноген )Образует сгусток (фибрин)Врожденная афибриногенемия , Семейный амилоидоз почек
II ( протромбин )Его активная форма (IIa) активирует I, V, VII, VIII, XI, XIII, протеин C , тромбоциты.Протромбин G20210A , тромбофилия
III ( тканевой фактор или тканевой тромбопластин)Кофактор VIIa (ранее известный как фактор III)
IV ( кальций )Требуется для связывания факторов свертывания с фосфолипидом (ранее известным как фактор IV)
V (проакцелерин, лабильный фактор)Ко-фактор X, с которым он образует комплекс протромбиназыАктивированная устойчивость к протеину С
VIUnassigned - старое название Фактора Va
VII (стабильный фактор, проконвертин)Активирует IX, Xврожденный дефицит фактора VII
VIII (антигемофильный фактор А)Ко-фактор IX, с которым он образует теназный комплексГемофилия А
IX (антигемофильный фактор B или фактор Рождества)Активирует X: образует комплекс теназы с фактором VIIIГемофилия B
X (фактор Стюарта-Проуэра)Активирует II: образует комплекс протромбиназы с фактором VВрожденный дефицит фактора X
XI (предшествующий тромбопластин плазмы)Активирует IXГемофилия С
XII (фактор Хагемана)Активирует фактор XI, VII, прекалликреин и плазминоген.Наследственный ангионевротический отек III типа
XIII (фибрин-стабилизирующий фактор)Сшивает фибринВрожденный дефицит фактора XIIIa / b
фактор фон ВиллебрандаСвязывается с VIII, опосредует адгезию тромбоцитов.болезнь фон Виллебранда
прекалликреин (фактор Флетчера)Активирует XII и прекалликреин; расщепляет HMWKДефицит прекалликреина / фактора Флетчера
высокомолекулярный кининоген (HMWK) (фактор Фитцджеральда)Поддерживает реципрокную активацию XII, XI и прекалликреинаДефицит кининогена
фибронектинОпосредует клеточную адгезиюГломерулопатия с отложениями фибронектина
антитромбин IIIИнгибирует IIa, Xa и другие протеазыДефицит антитромбина III
кофактор гепарина IIИнгибирует IIa, кофактор гепарина и дерматансульфата («минорный антитромбин»).Дефицит кофактора гепарина II
протеин CИнактивирует Va и VIIIaДефицит протеина С
белок SКофактор активированного протеина C (APC, неактивен при связывании с C4b-связывающим белком)Дефицит протеина S
белок ZОпосредует адгезию тромбина к фосфолипидам и стимулирует расщепление фактора X под действием ZPI.Дефицит протеина Z
Ингибитор протеина Z-родственной протеазы (ZPI)Разлагает факторы X (в присутствии протеина Z) и XI (независимо)
плазминогенПревращается в плазмин, разлагает фибрин и другие белки.Недостаток плазминогена, тип I (деревянистый конъюнктивит)
альфа 2-антиплазминПодавляет плазминДефицит антиплазмина
тканевый активатор плазминогена (tPA)Активирует плазминогенСемейный гиперфибринолиз и тромбофилия
урокиназаАктивирует плазминогенКвебекское заболевание тромбоцитов
ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI1)Инактивирует tPA и урокиназу (эндотелиальный PAI)Дефицит ингибитора-1 активатора плазминогена
ингибитор активатора плазминогена-2 (PAI2)Инактивирует tPA и урокиназу ( плацентарный PAI)
прокоагулянт ракаПатологический активатор фактора X связан с тромбозом при раке

История [ править ]

Первые открытия [ править ]

Теории свертывания крови существовали с древних времен. Физиолог Иоганнес Мюллер (1801–1858) описал фибрин, вещество тромба . Его растворимый предшественник, фибриноген , был назван Рудольфом Вирховым (1821–1902) и химически выделен Проспером Сильвеном Дени (1799–1863). Александр Шмидт предположил, что превращение фибриногена в фибрин является результатом ферментативного процесса, и назвал гипотетический фермент « тромбином » и его предшественником « протромбином ». [18] [19] Артусв 1890 году открыл, что кальций необходим для свертывания крови. [20] [21] Тромбоциты были идентифицированы в 1865 году, а их функция была выяснена Джулио Бицзозеро в 1882 году. [22]

Теория о том, что тромбин образуется при наличии тканевого фактора, была подтверждена Полом Моравицем в 1905 году. [23] На этом этапе было известно, что тромбокиназа / тромбопластин (фактор III) высвобождается поврежденными тканями, вступая в реакцию с протромбином (II). , который вместе с кальцием (IV) образует тромбин , который превращает фибриноген в фибрин (I). [24]

Факторы свертывания [ править ]

Остальные биохимические факторы в процессе свертывания крови были в значительной степени открыты в 20 веке.

Первым ключом к пониманию реальной сложности системы свертывания крови было открытие проакцелерина (первоначально и позже названного Фактором V) Полом Оуреном (1905–1990) в 1947 году. Он также постулировал, что его функция заключается в генерации акселерина (Фактор VI), который позже оказался активированной формой V (или Va); следовательно, VI в настоящее время активно не используется. [24]

Фактор VII (также известный как ускоритель превращения протромбина в сыворотке или проконвертин , осажденный сульфатом бария) был обнаружен у молодой пациентки в 1949 и 1951 годах различными группами.

Фактор VIII оказался недостаточным при клинически распознаваемой, но этиологически неуловимой гемофилии А ; он был идентифицирован в 1950-х годах и его также называют антигемофильным глобулином из-за его способности корректировать гемофилию А. [24]

Фактор IX был открыт в 1952 году у молодого пациента с гемофилией B по имени Стивен Кристмас (1947–1993). Его недостаток был описан доктором Розмари Биггс и профессором Р.Г. Макфарлейном в Оксфорде, Великобритания. Фактор, следовательно, называется Фактором Рождества. Кристмас жил в Канаде и выступал за безопасность переливания крови до тех пор, пока не скончался от СПИДа, связанного с переливанием, в возрасте 46 лет. Альтернативное название фактора - компонент тромбопластина плазмы , данное независимой группой в Калифорнии. [24]

Фактор Хагемана, ныне известный как фактор XII, был обнаружен в 1955 году у бессимптомного пациента с длительным кровотечением по имени Джона Хагемана. Фактор X, или фактор Стюарта-Проуэра, появился в 1956 году. Этот белок был обнаружен у г-жи Одри Проуэр из Лондона, у которой на протяжении всей жизни была склонность к кровотечениям. В 1957 году американская группа обнаружила тот же фактор у г-на Руфуса Стюарта. Факторы XI и XIII были идентифицированы в 1953 и 1961 годах соответственно. [24]

Точка зрения о том, что процесс коагуляции представляет собой «каскад» или «водопад», была высказана почти одновременно Макфарлейном [25] в Великобритании и Дэви и Ратноффом [26] в США соответственно.

Номенклатура [ править ]

Использование римских цифр, а не эпонимов или систематических названий было согласовано на ежегодных конференциях (начиная с 1955 г.) специалистов по гемостазу. В 1962 г. был достигнут консенсус по нумерации факторов I – XII. [27] Этот комитет превратился в современный Международный комитет по тромбозу и гемостазу (ICTH). Назначение цифр прекратилось в 1963 году после присвоения имени Фактору XIII. Названия «Фактор Флетчера» и «Фактор Фитцджеральда» были даны другим белкам, связанным со свертыванием, а именно прекалликреину и высокомолекулярному кининогену соответственно. [24]

Факторы III [ необходима цитата ] и VI [ необходима ссылка ] не назначены, поскольку тромбопластин никогда не был идентифицирован и фактически оказался состоящим из десяти дополнительных факторов, а акселерин оказался активированным фактором V.

Другие виды [ править ]

Все млекопитающие имеют чрезвычайно тесно связанный процесс свертывания крови с использованием комбинированного процесса клеточной и сериновой протеазы. [ необходима цитата ] Фактически, любой фактор свертывания крови млекопитающего может «отщепить» свою эквивалентную мишень у любого другого млекопитающего. [ необходима цитата ] Единственное животное, не являющееся млекопитающим, которое, как известно, использует сериновые протеазы для свертывания крови, - это подковообразный краб . [28]

См. Также [ править ]

  • Агглютинация (биология)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Furie B, Furie BC (декабрь 2005). «Тромбообразование in vivo» . Журнал клинических исследований . 115 (12): 3355–62. DOI : 10.1172 / JCI26987 . PMC  1297262 . PMID  16322780 .
  2. ^ Дэвид Лилликрэп; Найджел Ки; Майкл Макрис; Дениз О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Вили-Блэквелл. стр.  1 -5. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  3. ↑ Алан Д. Майкельсон (26 октября 2006 г.). Тромбоциты . Академическая пресса. С. 3–5. ISBN 978-0-12-369367-9. Проверено 18 октября 2012 года .
  4. ^ Шмайер, Элвин Х .; Лазарус, Хиллард М. (2011). Краткое руководство по гематологии . Чичестер, Западный Сассекс, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. 91. ISBN 978-1-4051-9666-6.
  5. ^ Найджел Ки; Майкл Макрис; и другие. (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Вили-Блэквелл. стр.  2 . ISBN 978-1-4051-8460-1.
  6. ^ Паллистер CJ, Ватсон MS (2010). Гематология . Scion Publishing. С. 334–336. ISBN 978-1-904842-39-2.
  7. ^ Б с д е е г Паллистер CJ, Watson MS (2010). Гематология . Scion Publishing. С. 336–347. ISBN 978-1-904842-39-2.
  8. ^ «КОАГУЛЯТОР» . Clotbase.bicnirrh.res.in . Проверено 20 мая 2018 .
  9. ^ Hoffbrand, А. В. (2002). Эссенциальная гематология . Оксфорд: Blackwell Science. С. 241–243. ISBN 978-0-632-05153-3.
  10. ^ a b Long AT, Kenne E, Jung R, Fuchs TA, Renné T (март 2016 г.). «Пересмотр контактной системы: интерфейс между воспалением, коагуляцией и врожденным иммунитетом» . Журнал тромбоза и гемостаза . 14 (3): 427–37. DOI : 10.1111 / jth.13235 . PMID 26707513 . 
  11. Перейти ↑ Hoffman M (август 2003 г.). «Ремоделирование каскада свертывания крови». Журнал тромбоза и тромболизиса . 16 (1-2): 17-20. DOI : 10,1023 / Б: THRO.0000014588.95061.28 . PMID 14760207 . S2CID 19974377 .  
  12. ^ а б Хоффбранд, А.В. (2002). Эссенциальная гематология . Оксфорд: Blackwell Science. С. 243–245. ISBN 978-0-632-05153-3.
  13. ^ Иммунология - Глава первая: Врожденный неспецифический иммунитет Джин Майер, доктор философии. Отдел иммунологии он-лайн микробиологии и иммунологии. Университет Южной Каролины
  14. ^ Дэвид Лилликрэп; Найджел Ки; Майкл Макрис; Дениз О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Вили-Блэквелл. стр.  7 -16. ISBN 978-1-4051-8460-1.
  15. ^ Хаттон, Крис (2008). Гематология (Конспект лекций) . Кембридж, Массачусетс: издательство Blackwell Publishers. С.  145–166 . ISBN 978-1-4051-8050-4.
  16. ^ Хубер Дж, Стэнворт С.Дж., Дори С., Фортин П.М., Тривелла М., Брунскилл С.Дж. и др. (Ноябрь 2019 г.). Кокрановская гематологическая группа (ред.). «Профилактическое переливание плазмы для пациентов без наследственных нарушений свертываемости крови или применения антикоагулянтов, перенесших внесердечные хирургические вмешательства или инвазивные процедуры» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD012745. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012745.pub2 . PMC 6993082 . PMID 31778223 .  
  17. ^ Soff GA (март 2012 г.). «Новое поколение пероральных антикоагулянтов прямого действия» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 32 (3): 569–74. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.111.242834 . PMID 22345595 . 
  18. ^ Шмидт A (1872). "Neue Untersuchungen über die Faserstoffgerinnung". Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie . 6 : 413–538. DOI : 10.1007 / BF01612263 . S2CID 37273997 . 
  19. ^ Шмидт А. Цур Blutlehre. Лейпциг: Фогель, 1892.
  20. Перейти ↑ Arthus M, Pagès C (1890). "Новая химическая теория свертывания пения". Arch Physiol Norm Pathol . 5 : 739–46.
  21. ↑ Шапиро СС (октябрь 2003 г.). «Лечение тромбоза в 21 веке». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (18): 1762–4. DOI : 10.1056 / NEJMe038152 . PMID 14585945 . 
  22. Перейти ↑ Brewer DB (май 2006 г.). «Макс Шульце (1865), Г. Бицзозеро (1882) и открытие тромбоцита» . Британский журнал гематологии . 133 (3): 251–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2006.06036.x . PMID 16643426 . 
  23. ^ Моравиц P (1905). "Die Chemie der Blutgerinnung". Ergebn Physiol . 4 : 307–422. DOI : 10.1007 / BF02321003 . S2CID 84003009 . 
  24. ^ a b c d e f Giangrande PL (июнь 2003 г.). «Шесть персонажей в поисках автора: история номенклатуры факторов свертывания» . Британский журнал гематологии . 121 (5): 703–12. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04333.x . PMID 12780784 . 
  25. ^ Макфарлейн RG (май 1964). «Ферментный каскад в механизме свертывания крови и его функция в качестве биохимического усилителя». Природа . 202 (4931): 498–9. Bibcode : 1964Natur.202..498M . DOI : 10.1038 / 202498a0 . PMID 14167839 . S2CID 4214940 .  
  26. ^ Дэви EW, Ratnoff OD (сентябрь 1964). «Последовательность водопада для внутреннего свертывания крови». Наука . 145 (3638): 1310–2. Bibcode : 1964Sci ... 145.1310D . DOI : 10.1126 / science.145.3638.1310 . PMID 14173416 . S2CID 34111840 .  
  27. ^ Райт IS (февраль 1962 г.). «Номенклатура факторов свертывания крови» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 86 (8): 373–4. PMC 1848865 . PMID 14008442 .  
  28. ^ Осаки T, Кавабата S (июнь 2004). «Структура и функция коагулогена, свертывающегося белка в подковообразных крабах». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (11): 1257–65. DOI : 10.1007 / s00018-004-3396-5 . PMID 15170505 . S2CID 24537601 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Хоффман М., Монро Д.М. (июнь 2001 г.). «Клеточная модель гемостаза» . Тромбоз и гемостаз . 85 (6): 958–65. DOI : 10,1055 / с-0037-1615947 . PMID  11434702 .
  • Хоффман М., Монро Д.М. (февраль 2007 г.). «Коагуляция 2006: современный взгляд на гемостаз». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки . 21 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / j.hoc.2006.11.004 . PMID  17258114 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с коагуляцией, на Викискладе?