Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Молекула тропоколлагена: три левых проколлагена (красный, зеленый, синий) соединяются, образуя правосторонний тройной спиральный тропоколлаген.

Коллаген ( / к ɒ л ə ɪ п / ) является основным структурным белком во внеклеточном матриксе найдены в различных тела соединительной ткани . Как основной компонент соединительной ткани, он является наиболее распространенным белком у млекопитающих [1], составляя от 25% до 35% белка всего тела. Коллаген состоит из аминокислот, связанных вместе с образованием тройной спирали удлиненных фибрилл [2], известной как спираль коллагена . В основном он содержится в соединительной ткани.такие как хрящи , кости , сухожилия , связки и кожа.

В зависимости от степени минерализации коллагеновые ткани могут быть жесткими (кость), податливыми (сухожилия) или иметь градиент от жесткого к податливому (хрящ). Коллаген также богат роговицей , кровеносными сосудами , кишечником , межпозвоночными дисками и дентином зубов. [3] В мышечной ткани он служит основным компонентом эндомизия . Коллаген составляет от одного до двух процентов мышечной ткани и составляет 6% веса сильных сухожильных мышц. [4] фибробласты являются наиболее распространенными клетками , который создает коллаген. Желатин, который используется в пище и промышленности, представляет собой необратимо гидролизованный коллаген . [5] Коллаген имеет множество медицинских применений при лечении заболеваний костей и кожи.

Название « коллаген» происходит от греческого κόλλα ( kólla ), что означает « клей », и суффикса -γέν, -gen , обозначающего «производство». [6] [7] Это относится к раннему использованию соединения в процессе создания клея путем кипячения кожи и сухожилий лошадей и других животных.

Типы [ править ]

Более 90% коллагена в организме человека - это коллаген I типа . [8] Однако по состоянию на 2011 год 30 типов коллагена были идентифицированы, описаны и разделены на несколько групп в зависимости от структуры, которую они образуют. [9] Все типы содержат как минимум одну тройную спираль . [9] Количество типов показывает разнообразную функциональность коллагена. [10]

  • Фибриллярные (Тип I, II, III, V, XI)
  • Нефибриллярный
    • FACIT (фибриллы Associated Коллагенная с Прерванной Тройной Спиралью) (тип IX, XII, XIV, XIX, XXI)
    • Короткая цепь (Тип VIII, X)
    • Базальная мембрана (Тип IV)
    • Мультиплексин (множественные домены тройной спирали с прерываниями) (тип XV, XVIII)
    • MACIT (ассоциированные с мембраной коллагены с прерывистой тройной спиралью) (Тип XIII, XVII)
    • Формирование микрофибрилл (Тип VI)
    • Заякоренные фибриллы (Тип VII)

Пять наиболее распространенных типов:

  • Тип I : кожа, сухожилие , сосудистая сеть, органы, кость (основной компонент органической части кости)
  • Тип II : хрящ (основной коллагеновый компонент хряща)
  • Тип III : сетчатый (основной компонент ретикулярных волокон ), обычно встречается вместе с типом I
  • Тип IV : образует базальную пластинку, секретируемый эпителием слой базальной мембраны.
  • Тип V : клеточные поверхности, волосы и плацента.

Медицинское использование [ править ]

Сердечные приложения [ править ]

Коллагеновый скелет сердца, который включает четыре кольца сердечных клапанов , гистологически, эластично и однозначно связан с сердечной мышцей. Каркас сердца включает также разделяющие перегородки камер сердца - межжелудочковую перегородку и атриовентрикулярную перегородку . Вклад коллагена в измерение сердечной деятельности в целом представляет собой непрерывную крутящую силу, противоположную механике жидкости.артериального давления, исходящего из сердца. Коллагеновая структура, которая отделяет верхние камеры сердца от нижних камер, представляет собой непроницаемую мембрану, которая исключает как кровь, так и электрические импульсы с помощью обычных физиологических средств. При поддержке коллагена фибрилляция предсердий никогда не переходит в фибрилляцию желудочков . Коллаген наслоен различной плотности с гладкой мышечной массой. Масса, распределение, возраст и плотность коллагена - все это способствует податливости, необходимой для движения крови вперед и назад. Отдельные створки сердечных клапанов складываются в форму с помощью специального коллагена под переменным давлением . Постепенный кальцийотложение в коллагене происходит как естественная функция старения. Кальцинированные точки в коллагеновых матрицах демонстрируют контраст в движущемся отображении крови и мышц, что позволяет методам технологии визуализации сердца достигать соотношений, по существу указывающих на поступление крови ( сердечный ввод ) и вывод крови ( сердечный выброс ). Патология коллагеновой основы сердца относится к категории заболеваний соединительной ткани .

Косметическая хирургия [ править ]

Коллаген широко используется в косметической хирургии в качестве лечебного средства для ожоговых пациентов при реконструкции костей и в различных стоматологических, ортопедических и хирургических целях. Коллаген человека и крупного рогатого скота широко используется в качестве кожных наполнителей для лечения морщин и старения кожи. [11] Вот некоторые интересные места:

  1. При косметическом использовании есть вероятность возникновения аллергических реакций, вызывающих продолжительное покраснение; однако это может быть практически устранено простым и незаметным тестированием пластыря перед использованием в косметических целях.
  2. Большая часть медицинского коллагена получают из молодняка крупного рогатого скота (крупного рогатого скота) от сертифицированных животных, не содержащих BSE . Большинство производителей используют животных-доноров либо из «закрытых стад», либо из стран, в которых никогда не было зарегистрировано случаев BSE, таких как Австралия, Бразилия и Новая Зеландия.

Костные трансплантаты [ править ]

Поскольку скелет формирует структуру тела, жизненно важно, чтобы он сохранял свою силу даже после переломов и травм. Коллаген используется при трансплантации костей, поскольку он имеет тройную спиральную структуру, что делает его очень прочной молекулой. Он идеально подходит для лечения костей, так как не нарушает структурную целостность скелета. Тройная спиральная структура коллагена предотвращает его расщепление ферментами, обеспечивает адгезию клеток и важна для правильной сборки внеклеточного матрикса. [12]

Регенерация тканей [ править ]

Коллагеновые каркасы используются для регенерации тканей, будь то губки, [13] тонкие листы [14] , [14] гели [15] или волокна. [16] Коллаген обладает благоприятными свойствами для регенерации тканей, такими как структура пор, проницаемость, гидрофильность и стабильность in vivo. Коллагеновые каркасы также способствуют отложению клеток, таких как остеобласты и фибробласты , и, будучи вставленными, способствуют нормальному росту. [17]

Реконструктивное хирургическое использование [ править ]

Коллагены широко используются в создании искусственных заменителей кожи, используемых при лечении тяжелых ожогов и ран. [18] [19] Эти коллагены могут быть получены из крупного рогатого скота, лошади, свиньи или даже человека; и иногда используются в сочетании с силиконами , гликозаминогликанами , фибробластами , факторами роста и другими веществами.

Заживление ран [ править ]

Коллаген - один из ключевых природных ресурсов организма и компонент кожной ткани, который может принести пользу на всех этапах заживления ран . [20] Когда коллаген становится доступным для ложа раны, может произойти закрытие. Таким образом, можно избежать ухудшения состояния раны, за которым иногда могут следовать такие процедуры, как ампутация.

Коллаген - это натуральный продукт, поэтому он используется в качестве натуральной повязки на рану и обладает свойствами, которых нет у искусственных повязок. Он устойчив к бактериям, что имеет жизненно важное значение для перевязки ран. Это помогает сохранить стерильность раны благодаря своей естественной способности бороться с инфекциями. Когда коллаген используется в качестве ожоговой повязки, здоровая грануляционная ткань может очень быстро образовываться над ожогом, помогая ему быстро зажить. [21]

На протяжении 4 фаз заживления ран коллаген выполняет следующие функции при заживлении ран:

  • Направляющая функция: коллагеновые волокна служат для направления фибробластов. Фибробласты мигрируют по матрице соединительной ткани.
  • Хемотаксические свойства: большая площадь поверхности коллагеновых волокон может привлекать фиброгенные клетки, которые помогают в заживлении.
  • Зарождение ядра: коллаген в присутствии определенных нейтральных молекул соли может действовать как зародышеобразователь, вызывая образование фибриллярных структур. Коллагеновая повязка на рану может служить ориентиром для определения нового отложения коллагена и роста капилляров.
  • Гемостатические свойства: тромбоциты крови взаимодействуют с коллагеном, образуя гемостатическую пробку.

Фундаментальные исследования [ править ]

Коллаген используется в лабораторных исследованиях для культивирования клеток , изучения поведения клеток и клеточных взаимодействий с внеклеточной средой . [22]

Химия [ править ]

Белок коллагена состоит из тройной спирали, которая обычно состоит из двух идентичных цепей (α1) и дополнительной цепи, которая немного отличается по своему химическому составу (α2). [23] Аминокислотный состав коллагена нетипичен для белков, особенно в отношении высокого содержания в нем гидроксипролина . Наиболее распространенные мотивы в аминокислотной последовательности коллагена являются глицин - пролин -X и глицин-Х-гидроксипролин, где Х обозначает любую аминокислоту, кроме глицина, пролина или гидроксипролина. Приведен средний аминокислотный состав кожи рыб и млекопитающих. [23]

Синтез [ править ]

Сначала собирается трехмерная цепочечная структура, основными компонентами которой являются аминокислоты глицин и пролин. Это еще не коллаген, а его предшественник проколлаген. Затем проколлаген модифицируется путем добавления гидроксильных групп к аминокислотам пролину и лизину . Этот этап важен для более позднего гликозилирования и формирования структуры тройной спирали коллагена. Поскольку ферменты гидроксилазы, которые выполняют эти реакции, требуют витамина С в качестве кофактора, длительный дефицит этого витамина приводит к нарушению синтеза коллагена и цинге . [24]Эти реакции гидроксилирования катализируются двумя разными ферментами: пролил-4-гидроксилазой [25] и лизилгидроксилазой. Реакция потребляет одну молекулу аскорбата на гидроксилирование. [26] Синтез коллагена происходит внутри и вне клетки. Здесь обсуждается образование коллагена, в результате которого образуется фибриллярный коллаген (наиболее распространенная форма). Сетчатый коллаген, который часто участвует в формировании систем фильтрации, является другой формой коллагена. Все типы коллагенов представляют собой тройные спирали, и разница заключается в составе альфа-пептидов, созданных на этапе 2.

  1. Транскрипция мРНК : с образованием коллагена связаны около 44 генов, каждый из которых кодирует определенную последовательность мРНК и обычно имеет префикс « COL ». Начало синтеза коллагена начинается с включения генов, которые связаны с образованием определенного альфа-пептида (обычно альфа 1, 2 или 3).
  2. Формирование пре-пропептида : как только последняя мРНК выходит из ядра клетки и попадает в цитоплазму, она связывается с рибосомными субъединицами, и происходит процесс трансляции. Ранняя / первая часть нового пептида известна как сигнальная последовательность. Сигнальная последовательность на N-конце пептида распознается частицей распознавания сигнала на эндоплазматическом ретикулуме, которая будет отвечать за направление пре-пропептида в эндоплазматический ретикулум. Следовательно, как только синтез нового пептида завершается, он попадает непосредственно в эндоплазматический ретикулум для посттрансляционного процессинга. Сейчас он известен как препроколлаген.
  3. Пре-пропептид на проколлаген : происходят три модификации пре-пропептида, ведущие к образованию альфа-пептида:
    1. Сигнальный пептид на N-конце удаляется, и теперь молекула известна как пропептид (а не проколлаген).
    2. Гидроксилирование лизинов и пролинов на пропептиде ферментами «пролилгидроксилаза» и «лизилгидроксилаза» (с образованием гидроксипролина и гидроксилизина) происходит, чтобы способствовать сшиванию альфа-пептидов. Этот ферментативный этап требует витамина С в качестве кофактора. При цинге отсутствие гидроксилирования пролинов и лизинов вызывает более рыхлую тройную спираль (которая образована тремя альфа-пептидами).
    3. Гликозилирование происходит путем добавления мономеров глюкозы или галактозы к гидроксильным группам, которые были помещены на лизины, но не на пролины.
    4. Как только эти модификации произошли, три из гидроксилированных и гликозилированных пропептидов скручиваются в тройную спираль, образуя проколлаген. У проколлагена еще есть раскрученные концы, которые позже будут обрезаны. На этом этапе проколлаген упаковывается в везикулу переноса, предназначенную для аппарата Гольджи.
  4. Модификация аппарата Гольджи : в аппарате Гольджи проколлаген проходит последнюю посттрансляционную модификацию перед тем, как секретируется из клетки. На этом этапе добавляются олигосахариды (а не моносахариды, как на этапе 3), а затем проколлаген упаковывается в секреторный пузырь, предназначенный для внеклеточного пространства.
  5. Образование тропоколлагена . Оказавшись вне клетки, мембраносвязанные ферменты, известные как коллагеновые пептидазы, удаляют «свободные концы» молекулы проколлагена. То, что осталось, известно как тропоколлаген. Дефекты на этом этапе вызывают одну из многих коллагенопатий, известных как синдром Элерса-Данлоса . Этот этап отсутствует при синтезе типа III, типа фибриллярного коллагена.
  6. Образование фибриллы коллагена : лизилоксидаза , внеклеточный медьзависимый фермент, производит заключительный этап в пути синтеза коллагена. Этот фермент действует на лизины и гидроксилизины, продуцируя альдегидные группы, которые в конечном итоге претерпевают ковалентную связь между молекулами тропоколлагена. Этот полимер тропоколлогена известен как фибрилла коллагена.
Действие лизилоксидазы

Аминокислоты [ править ]

Коллаген имеет необычный аминокислотный состав и последовательность:

  • Глицин содержится почти в каждом третьем остатке .
  • Пролин составляет около 17% коллагена.
  • Коллаген содержит две необычные производные аминокислоты, которые не вставляются непосредственно во время трансляции . Эти аминокислоты находятся в определенных местах относительно глицина и посттрансляционно модифицируются различными ферментами, оба из которых требуют витамина С в качестве кофактора .
    • Гидроксипролин, полученный из пролина
    • Гидроксилизин, полученный из лизина - в зависимости от типа коллагена различное количество гидроксилизинов гликозилировано (в основном с присоединенными дисахаридами ).

Кортизол стимулирует расщепление (кожного) коллагена на аминокислоты. [27]

Образование коллагена I [ править ]

Большинство коллагена образуется аналогичным образом, но для типа I характерен следующий процесс:

  1. Внутри клетки
    1. Два типа альфа-цепей - альфа-1 и альфа 2, образуются во время трансляции на рибосомах вдоль грубого эндоплазматического ретикулума (RER). Эти пептидные цепи, известные как препроколлаген, имеют регистрирующие пептиды на каждом конце и сигнальный пептид . [28]
    2. Полипептидные цепи высвобождаются в просвет RER.
    3. Сигнальные пептиды расщепляются внутри RER, и теперь эти цепи известны как про-альфа-цепи.
    4. Гидроксилирование из лизина и пролина аминокислоты происходит внутри просвета. Этот процесс зависит от аскорбиновой кислоты (витамина С) и потребляет ее в качестве кофактора .
    5. Происходит гликозилирование определенных остатков гидроксилизина.
    6. Тройная альфа-спиральная структура формируется внутри эндоплазматического ретикулума из двух цепей альфа-1 и одной цепи альфа-2.
    7. Проколлаген доставляется в аппарат Гольджи , где он упаковывается и секретируется во внеклеточное пространство посредством экзоцитоза .
  2. Вне камеры
    1. Регистрационные пептиды расщепляются, и тропоколлаген образуется проколлагеновой пептидазой .
    2. Множественные молекулы тропоколлагена образуют фибриллы коллагена посредством ковалентного сшивания ( альдольная реакция ) лизилоксидазой, которая связывает остатки гидроксилизина и лизина. Множественные коллагеновые волокна образуют коллагеновые волокна.
    3. Коллаген может быть прикреплен к клеточным мембранам через несколько типов белков, включая фибронектин , ламинин , фибулин и интегрин .

Синтетический патогенез [ править ]

Дефицит витамина С вызывает цингу , серьезное и болезненное заболевание, при котором дефектный коллаген препятствует образованию прочной соединительной ткани . Десны портятся и кровоточат, с потерей зубов; кожа меняет цвет, а раны не заживают. До 18 века это состояние было печально известно среди длительных военных, особенно военно-морских, экспедиций, во время которых участников лишали продуктов, содержащих витамин С.

Аутоиммунное заболевание , такое как волчанка или ревматоидный артрит [29] может атаковать здоровые волокна коллагена.

Многие бактерии и вирусы выделяют факторы вирулентности , такие как фермент коллагеназа , который разрушает коллаген или препятствует его производству.

Молекулярная структура [ править ]

Одна молекула коллагена, тропоколлаген, используется для образования более крупных агрегатов коллагена, таких как фибриллы. Он имеет длину примерно 300  нм и диаметр 1,5 нм и состоит из трех полипептидных цепей (называемых альфа-пептидами, см. Шаг 2), каждая из которых имеет конформацию левой спирали - это не следует путать с правая альфа-спираль . Эти три левые спирали скручены вместе в правую тройную спираль или «суперспираль», кооперативную четвертичную структуру, стабилизированную множеством водородных связей.. С коллагеном I типа и, возможно, со всеми фибриллярными коллагенами, если не со всеми коллагенами, каждая тройная спираль объединяется в правостороннюю суперспираль, называемую микрофибриллами коллагена. Каждая микрофибрилла пересекается с соседними микрофибриллами до такой степени, что можно предположить, что они индивидуально нестабильны, хотя внутри коллагеновых фибрилл они настолько упорядочены, что являются кристаллическими.

Три полипептида клубятся с образованием тропоколлагена. Затем многие тропоколлагены связываются вместе, образуя фибриллы, а многие из них затем образуют волокно.

Отличительной особенностью коллагена является регулярное расположение аминокислот в каждой из трех цепей этих субъединиц коллагена. Последовательность часто следует схеме Gly - Pro -X или Gly-X- Hyp , где X может быть любым из различных других аминокислотных остатков. [23] Пролин или гидроксипролин составляют около 1/6 всей последовательности. Поскольку на долю глицина приходится 1/3 последовательности, это означает, что примерно половина последовательности коллагена не является глицином, пролином или гидроксипролином, что часто упускается из виду из-за отвлечения необычного GX 1 X 2.характер альфа-пептидов коллагена. Высокое содержание глицина в коллагене важно для стабилизации коллагеновой спирали, поскольку это позволяет очень тесную ассоциацию коллагеновых волокон внутри молекулы, облегчая водородные связи и образование межмолекулярных поперечных связей. [23] Такой тип регулярного повторения и высокое содержание глицина обнаруживается только в нескольких других волокнистых белках, таких как фиброин шелка .

Коллаген - это не только структурный белок. Благодаря своей ключевой роли в определении клеточного фенотипа, клеточной адгезии, регуляции тканей и инфраструктуры, многие участки его небогатых пролином областей играют роль ассоциации / регуляции клеток или матрикса. Относительно высокое содержание пролиновых и гидроксипролиновых колец с их геометрически ограниченными карбоксильными и (вторичными) аминогруппами , а также большое количество глицина объясняют тенденцию отдельных полипептидных цепей спонтанно образовывать левые спирали без какой-либо внутрицепной водородная связь.

Поскольку глицин является самой маленькой аминокислотой без боковой цепи, он играет уникальную роль в волокнистых структурных белках. В коллагене Gly требуется в каждой третьей позиции, потому что сборка тройной спирали помещает этот остаток во внутреннюю часть (ось) спирали, где нет места для большей боковой группы, чем одиночный атом водорода глицина . По той же причине кольца Pro и Hyp должны быть направлены наружу. Эти две аминокислоты помогают стабилизировать тройную спираль - Hyp даже больше, чем Pro; их более низкая концентрация требуется у животных, таких как рыбы, температура тела которыхниже, чем у большинства теплокровных животных. Более низкое содержание пролина и гидроксипролина характерно для холодноводных, но не для теплопроводных рыб; последние, как правило, имеют такое же содержание пролина и гидроксипролина, что и млекопитающие. [23] Более низкое содержание пролина и гидрокспролина у холодноводных рыб и других пойкилотермных животных приводит к тому, что их коллаген имеет более низкую термостабильность, чем коллаген млекопитающих. [23] Эта более низкая термическая стабильность означает, что желатин, полученный из рыбьего коллагена, не подходит для многих пищевых и промышленных применений.

Субъединицы тропоколлагена спонтанно самоорганизуются с регулярно смещенными концами в еще более крупные массивы во внеклеточных пространствах тканей. [30] [31] Дополнительная сборка фибрилл направляется фибробластами, которые откладывают полностью сформированные фибриллы из фибрипозиторов. В фибриллярных коллагенах молекулы смещены относительно соседних молекул примерно на 67  нм (единица, которая обозначается как «D» и изменяется в зависимости от состояния гидратации агрегата). В каждом повторе D-периода микрофибриллы есть часть, содержащая пять молекул в поперечном сечении, называемая «перекрытием», и часть, содержащая только четыре молекулы, называемая «разрывом». [32]Эти области перекрытия и зазора сохраняются, когда микрофибриллы собираются в фибриллы, и, таким образом, их можно увидеть с помощью электронной микроскопии. Тройные спиральные тропоколлагены в микрофибриллах расположены в виде квазигексагональной упаковки. [32] [33]

D-период коллагеновых фибрилл дает видимые полосы 67 нм при наблюдении с помощью электронной микроскопии.

Существует некоторое ковалентное сшивание внутри тройных спиралей и различное количество ковалентных сшивок между спиралями тропоколлагена, образующими хорошо организованные агрегаты (такие как фибриллы). [34] Более крупные фибриллярные пучки формируются с помощью нескольких различных классов белков (включая разные типы коллагена), гликопротеинов и протеогликанов, чтобы сформировать разные типы зрелых тканей из альтернативных комбинаций одних и тех же ключевых игроков. [31] Нерастворимость коллагена была препятствием для изучения мономерного коллагена, пока не было обнаружено, что тропоколлаген из молодых животных может быть извлечен, поскольку он еще не полностью сшит.. Однако успехи в методах микроскопии (например, электронная микроскопия (ЭМ) и атомно-силовая микроскопия (АСМ)) и дифракции рентгеновских лучей позволили исследователям получать все более подробные изображения структуры коллагена in situ . [35] Эти более поздние достижения особенно важны для лучшего понимания того, каким образом структура коллагена влияет на коммуникацию клетка-клетка и клетка-матрица, и как ткани строятся в процессе роста и восстановления и изменяются в процессе развития и болезни. [36] [37]Например, с помощью наноиндентирования на основе АСМ было показано, что единичное коллагеновое волокно представляет собой гетерогенный материал в осевом направлении со значительно различными механическими свойствами в его зазорах и областях перекрытия, что коррелирует с его различными молекулярными организациями в этих двух областях. [38]

Коллагеновые фибриллы / агрегаты расположены в различных комбинациях и концентрациях в различных тканях для обеспечения различных свойств ткани. В кости целые тройные спирали коллагена расположены в параллельном шахматном порядке. Зазоры в 40 нм между концами субъединиц тропоколлагена (примерно равные области зазора), вероятно, служат центрами зародышеобразования для осаждения длинных твердых и мелких кристаллов минерального компонента, которым является гидроксилапатит (приблизительно) Ca 10 (OH) 2 (ЗП 4 ) 6 . [39] Коллаген I типа придает кости прочность на разрыв .

Сопутствующие расстройства [ править ]

Заболевания, связанные с коллагеном, чаще всего возникают из-за генетических дефектов или недостатка питания, которые влияют на биосинтез, сборку, посттрансляционную модификацию, секрецию или другие процессы, участвующие в нормальном производстве коллагена.

Помимо вышеперечисленных нарушений, при склеродермии происходит чрезмерное отложение коллагена .

Заболевания [ править ]

Тысяча мутаций выявлена ​​в 12 из более чем 20 типов коллагена. Эти мутации могут приводить к различным заболеваниям на тканевом уровне. [42]

Несовершенный остеогенез - вызван мутацией в коллагене 1 типа , доминантным аутосомным заболеванием, приводит к слабым костям и неправильной соединительной ткани, некоторые случаи могут быть легкими, а другие могут быть летальными. В легких случаях уровень коллагена 1 типа снижен, в тяжелых случаях - структурные дефекты коллагена. [43]

Хондродисплазия - заболевание скелета, которое, как считается, вызвано мутацией в коллагене 2 типа , для подтверждения этого проводятся дальнейшие исследования. [44]

Синдром Элерса-Данлоса - известны тринадцать различных типов этого расстройства, которые приводят к деформации соединительной ткани. [45] Некоторые из более редких типов могут привести к летальному исходу и привести к разрыву артерий. Каждый синдром вызван разными мутациями. Например, сосудистый тип (vEDS) этого заболевания вызван мутацией коллагена 3 типа . [46]

Синдром Альпорта - может передаваться генетически, обычно как Х-сцепленная доминантная, но также как аутосомно-доминантное и аутосомно-рецессивное заболевание, у больных есть проблемы с почками и глазами, потеря слуха также может развиться в детстве или подростковом возрасте. [47]

Синдром Кноблоха - вызван мутацией в гене COL18A1 , который кодирует выработку коллагена XVIII. Пациенты обращаются с выпячиванием ткани головного мозга и дегенерацией сетчатки; человек, члены семьи которого страдают этим расстройством, подвергается повышенному риску его развития, поскольку существует наследственная связь. [42]

Характеристики [ править ]

Коллаген - один из длинных волокнистых структурных белков , функции которого сильно отличаются от функций глобулярных белков , таких как ферменты . Плотные пучки коллагена, называемые коллагеновыми волокнами, являются основным компонентом внеклеточного матрикса, который поддерживает большинство тканей и придает клеточную структуру извне, но коллаген также находится внутри некоторых клеток. Коллаген обладает большой прочностью на разрыв и является основным компонентом фасций , хрящей , связок , сухожилий , костей и кожи. [48] [49] Наряду с эластиноми мягкий кератин , он отвечает за прочность и эластичность кожи, а его разрушение приводит к появлению морщин, которые сопровождают старение . [11] Он укрепляет кровеносные сосуды и играет роль в развитии тканей . Он присутствует в роговице и хрусталике глаза в кристаллической форме. Это может быть один из самых распространенных белков в летописи окаменелостей, учитывая, что он, по-видимому, часто окаменяет даже в костях мезозоя и палеозоя . [50]

Использует [ редактировать ]

Салями и коллагеновая оболочка (внизу), в которой она пришла.

Коллаген имеет множество применений, от пищевых продуктов до медицинских. Например, он используется в косметической хирургии и хирургии ожогов . Он широко используется в виде коллагеновых оболочек для колбас. [51] [52]

Если коллаген подвергается достаточной денатурации , например, при нагревании, три цепи тропоколлагена частично или полностью разделяются на глобулярные домены, содержащие вторичную структуру, отличную от нормальной полипролина коллагена II (PPII), например случайные спирали . Этот процесс описывает образование желатина , который используется во многих пищевых продуктах, включая ароматизированные желатиновые десерты . Помимо продуктов питания, желатин используется в фармацевтической, косметической и фотографической промышленности. Он также используется как пищевая добавка .

От греческого слова «клей», колла , слово «коллаген» означает « производитель клея » и относится к раннему процессу кипячения кожи и сухожилий лошадей и других животных для получения клея. Коллагеновый клей использовался египтянами около 4000 лет назад, а коренные американцы использовали его для изготовления луков около 1500 лет назад. Самый старый клей в мире, углерод от как более чем 8000 лет, было обнаружено, что коллаген используется в качестве защитного покрытия на веревочных корзинах и вышитые ткани , и держать посуду вместе; также крест-накрест на человеческих черепах . [53]Коллаген обычно превращается в желатин, но выживает в сухих условиях. Клеи для животных термопластичны , снова размягчаются при повторном нагревании, поэтому они все еще используются при изготовлении музыкальных инструментов, таких как прекрасные скрипки и гитары, которые, возможно, придется снова открывать для ремонта - применение несовместимо с жесткими синтетическими пластиковыми клеями, которые являются прочными. Сухожилия и шкуры животных, в том числе кожа, тысячелетиями использовались для изготовления полезных предметов.

Gelatin- резорцин - формальдегид клей (и с формальдегидом заменен менее токсичен пентандиалом и ethanedial ) был использован для ремонта экспериментальных надрезов в кроличьем легких . [54]

Адаптация и диверсификация [ править ]

Эволюция коллагенов была фундаментальным шагом в ранней эволюции животных , поддерживая многоклеточные формы животных. [55] Коллагены - это самые распространенные белки у позвоночных , составляющие около 30% всех белков в организме человека. [56] [57] [58] В зависимости от их молекулярной структуры белки коллагена делятся на два основных класса - фибриллообразующие (или фибриллярные ) коллагены и нефибриллообразующие ( нефибриллярные ) коллагены, которые далее подразделяются на 28 различных типов (по состоянию на 2017 год), в зависимости от индивидуальных структур и функций, которые белок выполняет в организме. [57] [58]Фибриллярный коллаген, образующий трехмерные каркасы в различных тканях и органах , произошел от одного общего предка в ходе эволюции . [57] [59] Нефибриллярный коллаген является основным поддерживающим компонентом внеклеточного матрикса . [58]

Морфология фибриллярного и не фибриллярный коллаген типа стал дифференцируется в процессе дивергентной эволюции . [58] Эти два типа коллагена возникли в результате различных мутаций и событий дупликации генов, которые эволюционировали до нынешних 28 типов коллагеновых белков, обеспечивающих диверсификацию поддерживающих коллаген структур в организме, таких как скелет , сформированный из альфа (обозначенный как α) ген коллагена. [57] [59] Фибриллярный коллаген был заимствован во время эволюционной адаптации из существующих генов путем естественного отбора.для создания новых структур органов и тканей, способствующих появлению эволюционирующих видов с улучшенными способностями. [57] [59]

История [ править ]

Молекулярные и упаковочные структуры коллагена ускользали от ученых на протяжении десятилетий исследований. Первые свидетельства того, что он обладает регулярной структурой на молекулярном уровне, были представлены в середине 1930-х годов. [60] [61] С тех пор исследования были сосредоточены на конформации мономера коллагена , в результате чего было получено несколько конкурирующих моделей, хотя и правильно учитывались конформация каждой отдельной пептидной цепи. Трехспиральная модель «Мадраса» предоставила точную модель четвертичной структуры коллагена. [62] [63] [64] Эта модель была подтверждена дальнейшими исследованиями, показавшими более высокое разрешение в конце 20 века. [65] [66] [67] [68]

Структура упаковки коллагена не была определена в такой же степени за пределами фибриллярных типов коллагена, хотя давно известно, что она гексагональная. [33] [69] [70] Как и в случае с его мономерной структурой, несколько противоречащих друг другу моделей утверждали, что либо упаковка молекул коллагена «пластинчатая», либо микрофибриллярная . [71] [72] Микрофибриллярная структура коллагеновых фибрилл в сухожилиях, роговице и хрящах была визуализирована непосредственно с помощью электронной микроскопии в конце 20-го и начале 21-го века. [73] [74] [75]Микрофибриллярная структура сухожилия хвоста была смоделирована как наиболее близкая к наблюдаемой структуре, хотя она чрезмерно упрощала топологическую прогрессию соседних молекул коллагена и, таким образом, не предсказывала правильную конформацию прерывистой D-периодической пентамерной структуры, называемой микрофибриллами . [32] [76] [77]

См. Также [ править ]

  • Клей для животных
  • Тушение
  • Пептид гибридизации коллагена, пептид , который может связываться с денатурированным коллагеном.
  • Коллагеназа , фермент, участвующий в распаде и ремоделировании коллагена.
  • Волокнистый белок
  • Желатин
  • Гидролизованный коллаген , распространенная форма, в которой коллаген продается в качестве добавки.
  • Синдром гипермобильности
  • Лизилоксидаза
  • Ингибиторы ММП
  • Остеоид , коллагенсодержащий компонент кости

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ди Лулло, Глория А .; Суини, Шон М .; Кёркко, Ярмо; Ала-Кокко, Лина и Сан-Антонио, Джеймс Д. (2002). «Картирование лиганд-связывающих сайтов и мутаций, связанных с заболеванием, на наиболее обильном белке человека, коллагене типа I» . J. Biol. Chem. 277 (6): 4223–4231. DOI : 10.1074 / jbc.M110709200 . PMID  11704682 .
  2. ^ «Кожа, выращенная с использованием биотехнологий, вот-вот выйдет на подиум» . Экономист . 26 августа 2017. Архивировано 1 сентября 2017 года . Проверено 2 сентября 2017 года .
  3. ^ Britannica Concise Encyclopedia 2007
  4. ^ Сикорский, Здислав E. (2001). Химические и функциональные свойства пищевых белков . Бока-Ратон: CRC Press. п. 242. ISBN. 978-1-56676-960-0.
  5. ^ Бог, Роберт Х. (1923). «Условия, влияющие на гидролиз коллагена до желатина». Промышленная и инженерная химия . 15 (11): 1154–1159. DOI : 10.1021 / ie50167a018 .
  6. ^ OED 2-е издание 2005 г.
  7. Перейти ↑ Müller, Werner EG (2003). «Происхождение многоклеточных животных: Porifera как интегрированные животные». Интегративная и сравнительная биология . 43 (1): 3–10. CiteSeerX 10.1.1.333.3174 . DOI : 10.1093 / ICB / 43.1.3 . PMID 21680404 . S2CID 17232196 .   
  8. ^ Сабистон учебник обзора хирургической комиссии, 7-е издание. Глава 5 заживление ран, вопрос 14
  9. ^ a b Ricard-Blum, S. (2011). «Коллагеновая семья» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 3 (1): a004978. DOI : 10.1101 / cshperspect.a004978 . PMC 3003457 . PMID 21421911 .  
  10. ^ Franzke, CW; Bruckner, P; Брукнер-Тудерман, Л. (11 февраля 2005 г.). «Коллагеновые трансмембранные белки: недавние открытия в области биологии и патологии» . Журнал биологической химии . 280 (6): 4005–8. DOI : 10.1074 / jbc.R400034200 . PMID 15561712 . 
  11. ^ a b Кожные наполнители | Старение кожи архивации 13 мая 2011 в Wayback Machine . Pharmaxchange.info. Проверено 21 апреля 2013 г.
  12. ^ Каннифф, G; Ф О'Брайен (2011). «Коллагеновые каркасы для ортопедической регенеративной медицины». Журнал Общества минералов, металлов и материалов . 63 (4): 66–73. Bibcode : 2011JOM .... 63d..66C . DOI : 10.1007 / s11837-011-0061-у . S2CID 136755815 . 
  13. Перейти ↑ Geiger, M (2003). «Коллагеновые губки для регенерации костей с rhBMP-2». Расширенные обзоры доставки лекарств . 55 (12): 1613–1629. DOI : 10.1016 / j.addr.2003.08.010 . ISSN 0169-409X . 
  14. ^ Bunyaratavej, Pintippa; Ван, Хом-Лей (2001). «Коллагеновые мембраны: обзор». Журнал пародонтологии . 72 (2): 215–229. DOI : 10,1902 / jop.2001.72.2.215 . ЛВП : 2027,42 / 141506 . ISSN 0022-3492 . 
  15. ^ Друри, Джини Л .; Муни, Дэвид Дж. (2003). «Гидрогели для тканевой инженерии: переменные конструкции каркаса и приложения». Биоматериалы . 24 (24): 4337–4351. DOI : 10.1016 / S0142-9612 (03) 00340-5 . ISSN 0142-9612 . 
  16. ^ Тонндорф, Роберт; Айбибу, Дилбар; Шериф, Чокри (2020). «Коллагеновое мультифиламентное прядение». Материалы Наука и техника: C . 106 : 110105. DOI : 10.1016 / j.msec.2019.110105 . ISSN 0928-4931 . 
  17. ^ Oliveira, S; Р Рингшиа; R Legeros; Э. Кларк; L Terracio; C Тейшейра М Йост (2009). «Улучшенный коллагеновый каркас для регенерации скелета» . Журнал биомедицинских материалов . 94 (2): 371–379. DOI : 10.1002 / jbm.a.32694 . PMC 2891373 . PMID 20186736 .  
  18. ^ Онкар, Сингх; Гупта, Шилпи Сингх; Сони, Мохан; Моисей, Соня; Шукла, Сумит; Матур, Радж Кумар (январь 2011 г.). «Коллагеновая повязка против обычных повязок при ожоговых и хронических ранах: ретроспективное исследование» . Журнал кожной и эстетической хирургии . 4 (1): 12–16. DOI : 10.4103 / 0974-2077.79180 . PMC 3081477 . PMID 21572675 .  
  19. Перейти ↑ Gould, LJ (2016). «Топические биоматериалы на основе коллагена для хронических ран: обоснование и клиническое применение» . Достижения в лечении ран . 5 (1): 19–31. DOI : 10,1089 / wound.2014.0595 . PMC 4717516 . PMID 26858912 .  
  20. ^ Бирбрайр, Александр; Чжан, Тан; Files, Daniel C .; Маннава, Сандип; Смит, Томас; Ван, Чжун-Минь; Месси, Мария Л .; Минц, Акива; Дельбоно, Освальдо (6 ноября 2014 г.). «Перициты типа 1 накапливаются после повреждения тканей и производят коллаген органозависимым образом» . Исследование стволовых клеток и терапия . 5 (6): 122. DOI : 10,1186 / scrt512 . ISSN 1757-6512 . PMC 4445991 . PMID 25376879 .   
  21. ^ Сингх, О; СС Гупта; M Soni; S Моисей; С Шукла; РК Матур (2011). «Коллагеновая повязка против обычных повязок при ожоговых и хронических ранах: ретроспективное исследование» . Журнал кожной и эстетической хирургии . 4 (1): 12–16. DOI : 10.4103 / 0974-2077.79180 . PMC 3081477 . PMID 21572675 .  
  22. ^ Удар, Натан (2009). «Клеточная культура: построение лучшей матрицы». Методы природы . 6 (8): 619–622. DOI : 10.1038 / nmeth0809-619 . S2CID 33438539 . 
  23. ^ Б с д е е Шпак, Павел (2011). «Химия и ультраструктура костей рыб: значение для тафономии и анализа стабильных изотопов». Журнал археологической науки . 38 (12): 3358–3372. DOI : 10.1016 / j.jas.2011.07.022 .
  24. ^ Peterkofsky, B (1991). «Потребность в аскорбате для гидроксилирования и секреции проколлагена: связь с ингибированием синтеза коллагена при цинге». Американский журнал клинического питания . 54 (6 доп.): 1135S – 1140S. DOI : 10.1093 / ajcn / 54.6.1135s . PMID 1720597 . 
  25. ^ Горрес, KL; Рейнс, RT (2010). «Пролил-4-гидроксилаза» . Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол . 45 (2): 106–24. DOI : 10.3109 / 10409231003627991 . PMC 2841224 . PMID 20199358 .  
  26. ^ Myllylä, R .; Majamaa, K .; Günzler, V .; Hanauske-Abel, HM; Кивирикко, К.И. (1984). «Аскорбат расходуется стехиометрически в несвязанных реакциях, катализируемых пропил-4-гидроксилазой и лизилгидроксилазой». J. Biol. Chem . 259 (9): 5403–5. PMID 6325436 . 
  27. ^ Houck, JC; Шарма, ВК; Патель, Ю.М. Гладнер, JA (1968). «Индукция коллагенолитической и протеолитической активности противовоспалительными препаратами в коже и фибробластах». Биохимическая фармакология . 17 (10): 2081–2090. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (68) 90182-2 . PMID 4301453 . 
  28. ^ «препроколлаген» . Бесплатный словарь .
  29. ^ Аль-Hadithy, Н .; Изенберг, Д.А. и другие. (1982). «Функция нейтрофилов при системной красной волчанке и других коллагеновых заболеваниях» . Ann Rheum Dis . 41 (1): 33–38. DOI : 10.1136 / ard.41.1.33 . PMC 1000860 . PMID 7065727 .  
  30. ^ Hulmes, DJ (2002). «Строительство молекул коллагена, фибрилл и супрафибриллярных структур». J. Struct Biol . 137 (1–2): 2–10. DOI : 10,1006 / jsbi.2002.4450 . PMID 12064927 . 
  31. ^ a b Халмс, ди-джей (1992). «Суперсемейство коллагена - разнообразные структуры и сборки». Очерки Биохимии . 27 : 49–67. PMID 1425603 . 
  32. ^ а б в Оргель, JP; Ирвинг, ТС; и другие. (2006). «Микрофибриллярная структура коллагена I типа in situ» . PNAS . 103 (24): 9001–9005. Bibcode : 2006PNAS..103.9001O . DOI : 10.1073 / pnas.0502718103 . PMC 1473175 . PMID 16751282 .  
  33. ^ а б Халмс, DJ и Миллер, А. (1979). «Квазигексагональная упаковка молекул в фибриллах коллагена». Природа . 282 (5741): 878–880. Bibcode : 1979Natur.282..878H . DOI : 10.1038 / 282878a0 . PMID 514368 . S2CID 4332269 .  
  34. ^ Perumal, S .; Антипова О. и Оргель Дж. П. (2008). «Архитектура коллагеновых фибрилл, доменная организация и тройная спиральная конформация регулируют его протеолиз» . PNAS . 105 (8): 2824–2829. Bibcode : 2008PNAS..105.2824P . DOI : 10.1073 / pnas.0710588105 . PMC 2268544 . PMID 18287018 .  
  35. ^ Бьюкенен, Дженна К .; Чжан, И; Холмс, Джефф; Ковингтон, Энтони Д .; Прабакар, Суджай (2019). «Роль методов рассеяния рентгеновских лучей в понимании коллагеновой структуры кожи». ХимияВыберите . 4 (48): 14091–14102. DOI : 10.1002 / slct.201902908 . ISSN 2365-6549 . 
  36. ^ Суини, SM; Оргель, JP; и другие. (2008). «Клетки-кандидаты и матричные домены взаимодействия на фибриллах коллагена, преобладающем белке позвоночных» . J Biol Chem . 283 (30): 21187–21197. DOI : 10.1074 / jbc.M709319200 . PMC 2475701 . PMID 18487200 .  
  37. ^ Твардовский, Т .; Fertala, A .; и другие. (2007). «Коллаген I типа и миметики коллагена как суперполимеры, способствующие ангиогенезу». Curr Pharm Des . 13 (35): 3608–3621. DOI : 10,2174 / 138161207782794176 . PMID 18220798 . 
  38. ^ Минари-Джоландан, М; Ю, МФ (2009). «Наномеханическая гетерогенность в областях разрыва и перекрытия коллагеновых фибрилл типа I с последствиями для гетерогенности кости». Биомакромолекулы . 10 (9): 2565–70. DOI : 10.1021 / bm900519v . PMID 19694448 . 
  39. ^ Росс, MH и Pawlina, W. (2011) Гистология , 6-е изд., Lippincott Williams & Wilkins, стр. 218.
  40. ^ Söderhäll, C .; Marenholz, I .; Кершер, Т .; Рюшендорф, Ф; Rüschendorf, F .; Esparza-Gordillo, J .; Mayr, G; и другие. (2007). «Варианты нового гена эпидермального коллагена (COL29A1) связаны с атопическим дерматитом» . PLOS Биология . 5 (9): e242. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050242 . PMC 1971127 . PMID 17850181 .  
  41. ^ «Типы коллагена и связанные заболевания» . News-Medical.net . 18 января 2011. Архивировано 1 декабря 2017 года . Проверено 19 ноября 2017 года .
  42. ^ a b Махаджан В.Б., Олни А.Х., Гаррет П., Чари А., Драган Е., Лернер Г., Мюррей Дж, Бассук А.Г. (2010). «Мутация коллагена XVIII при синдроме Кноблоха с острым лимфобластным лейкозом» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 152А (11): 2875–9. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33621 . PMC 2965270 . PMID 20799329 .  
  43. ^ Gajko-Galicka, A (2002). «Мутации в генах коллагена I типа, приводящие к несовершенному остеогенезу у людей» (PDF) . Acta Biochimica Polonica . 49 (2): 433–41. DOI : 10,18388 / abp.2002_3802 . PMID 12362985 . Архивировано 7 июня 2013 года (PDF) .  
  44. ^ Хортон WA, Кэмпбелл D, Мачадо М.А., Chou J (1989). «Скрининг коллагена II типа при хондродисплазиях человека». Являюсь. J. Med. Genet . 34 (4): 579–83. DOI : 10.1002 / ajmg.1320340425 . PMID 2624272 . 
  45. ^ Malfait Р, Francomano С, Байерс Р, Белмонт Дж, Берглунд В, черный Дж, Блум л, Боуэна Ю.М., Brady А.Ф., Берроус Н.П., Castori М, Коэна Н, Коломби М, Demirdas S, De Backer J, Де Пап , Fournel-Gigleux S, Frank M, Ghali N, Giunta C, Grahame R, Hakim A, Jeunemaitre X, Johnson D, Juul-Kristensen B, Kapferer-Seebacher I, Kazkaz H, Kosho T, Lavallee ME, Levy H, Mendoza -Londono R, Pepin M, Pope FM, Reinstein E, Robert L, Rohrbach M, Sanders L, Sobey GJ, Van Damme T, Vandersteen A, van Mourik C, Voermans N, Wheeldon N, Zschocke J, Tinkle B. 2017. Международная классификация синдромов Элерса – Данлоса 2017 г. Am J Med Genet Часть C Semin Med Genet 175C: 8–26.
  46. Hamel BC, Pals G, Engels CH, van den Akker E, Boers GH, van Dongen PW, Steijlen PM (1998). «Синдром Элерса-Данлоса и аномалии коллагена III типа: вариабельный клинический спектр». Clin. Genet . 53 (6): 440–6. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1998.tb02592.x . PMID 9712532 . S2CID 39089732 .  
  47. ^ Каштан, CE (1993) "Коллаген IV-связанной нефропатии ( Alport синдром и Thin базальной мембраны нефропатия архивации 2017-12-25 в Wayback Machine )", в РА Пагон, TD Bird, CR Долан, K Stephens & MP Адама ( eds), GeneReviews, Вашингтонский университет, Сиэтл, Сиэтл WA PMID 20301386 . 
  48. ^ Fratzl, P. (2008). Коллаген: структура и механика . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-0-387-73905-2.
  49. ^ Бюлер, MJ (2006). «Природа создает прочный коллаген: объясняя наноструктуру коллагеновых фибрилл» . PNAS . 103 (33): 12285–12290. Bibcode : 2006PNAS..10312285B . DOI : 10.1073 / pnas.0603216103 . PMC 1567872 . PMID 16895989 .  
  50. ^ Zylberberg, L .; Лаурин, М. (2011). «Анализ органического матрикса ископаемых костей с помощью просвечивающей электронной микроскопии». Comptes Rendus Palevol . 11 (5–6): 357–366. DOI : 10.1016 / j.crpv.2011.04.004 .
  51. ^ https://www.lemproducts.com/understanding_collagen_casings
  52. ^ http://askthemeatman.com/what_are_collagen_casings.htm
  53. Уокер, Амели А. (21 мая 1998 г.). «Обнаружен самый старый клей» . Археология . Архивировано 17 декабря 2005 года.
  54. ^ Эннкер, IC; Эннкер, ЮРген; и другие. (1994). «Коллагеновый клей без формальдегида в экспериментальном склеивании легких» . Анна. Грудной. Surg. 57 (6): 1622–1627. DOI : 10.1016 / 0003-4975 (94) 90136-8 . PMID 8010812 . Архивировано из оригинала 8 июля 2012 года.  
  55. ^ Экспозито, JY; Cluzel, C; Гарроне, Р. Летиас, К. (2002). «Эволюция коллагенов» . Анатомическая запись . 268 (3): 302–16. DOI : 10.1002 / ar.10162 . PMID 12382326 . S2CID 12376172 .  
  56. ^ Карсдал, Мортен (2016). Биохимия коллагенов: структура, функция и биомаркеры . Лондон, Соединенное Королевство: Elsevier Science. ISBN 978-0-12-809899-8. OCLC  955139533 .
  57. ^ a b c d e Рикар-Блюм, Сильви (2011). «Коллагеновая семья (Обзор)» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 3 (1). DOI : 10.1101 / cshperspect.a004978 . ISSN 1943-0264 . PMC 3003457 . PMID 21421911 .   
  58. ^ a b c d Белла, Хорди; Халмс, Дэвид Дж.С. (2017). «Фибриллярные коллагены». Субклеточная биохимия . 82 : 457–490. DOI : 10.1007 / 978-3-319-49674-0_14 . ISBN 978-3-319-49672-6. ISSN  0306-0225 . PMID  28101870 .
  59. ^ a b c Родригес-Паскуаль, Фернандо; Слэттер, Дэвид Энтони (23 ноября 2016 г.). «Сшивание коллагена: понимание эволюции внеклеточного матрикса многоклеточных животных» . Научные отчеты . 6 (1): 37374. Bibcode : 2016NatSR ... 637374R . DOI : 10.1038 / srep37374 . ISSN 2045-2322 . PMC 5120351 . PMID 27876853 .   
  60. ^ Wyckoff, R .; Кори, Р. и Бискоу, Дж. (1935). «Рентгеновские отражения на большом расстоянии от сухожилия». Наука . 82 (2121): 175–176. Bibcode : 1935Sci .... 82..175W . DOI : 10.1126 / science.82.2121.175 . PMID 17810172 . 
  61. ^ Кларк, G .; Parker, E .; Шаад, Дж. И Уоррен, У. Дж. (1935). «Новые измерения ранее неизвестных больших межплоскостных расстояний в природных материалах». Варенье. Chem. Soc. 57 (8): 1509. DOI : 10.1021 / ja01311a504 .
  62. ^ Balasubramanian, D. (Октябрь 2001 г.). «GNR - Дань» . Резонанс . 6 (10): 2–4. DOI : 10.1007 / BF02836961 . S2CID 122261106 . Архивировано из оригинала на 10 января 2014 года. 
  63. ^ Леонидас, Деметрес Д .; Чавали, Великобритания; и другие. (2001). «Связывание ионов фосфата и пирофосфата в активном центре ангиогенина человека, как выявлено с помощью рентгеновской кристаллографии» . Белковая наука . 10 (8): 1669–1676. DOI : 10.1110 / ps.13601 . PMC 2374093 . PMID 11468363 .  
  64. ^ Субраманиан, Ишвара (2001). «Некролог: Г. Н. Рамачандран». Структурная и молекулярная биология природы . 8 (6): 489–491. DOI : 10.1038 / 88544 . PMID 11373614 . S2CID 7231304 .  
  65. ^ Фрейзер, RD; Макрей, Т.П., Сузуки, Э. (1979). «Цепная конформация в молекуле коллагена». J Mol Biol . 129 (3): 463–481. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (79) 90507-2 . PMID 458854 . 
  66. ^ Окуяма, К .; Окуяма, К. и другие. (1981). «Кристаллическая и молекулярная структура коллагеноподобного полипептида (Pro-Pro-Gly) 10 ». J Mol Biol . 152 (2): 427–443. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (81) 90252-7 . PMID 7328660 . 
  67. ^ Трауб, W .; Йонат, А. и Сегал, Д.М. (1969). «О молекулярной структуре коллагена». Природа . 221 (5184): 914–917. Bibcode : 1969Natur.221..914T . DOI : 10.1038 / 221914a0 . PMID 5765503 . S2CID 4145093 .  
  68. ^ Белла, J .; Eaton, M .; Бродский, Б .; Берман, HM (1994). «Кристаллическая и молекулярная структура коллагеноподобного пептида с разрешением 1,9 A». Наука . 266 (5182): 75–81. Bibcode : 1994Sci ... 266 ... 75B . DOI : 10.1126 / science.7695699 . PMID 7695699 . 
  69. ^ Jesior, JC; Миллер А. и Бертет-Коломинас К. (1980). «Кристаллическая трехмерная упаковка является общей характеристикой фибрилл коллагена I типа» . FEBS Lett . 113 (2): 238–240. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (80) 80600-4 . PMID 7389896 . S2CID 40958154 .  
  70. ^ Fraser, RDB и МакРей, TP (1981). «Элементарные клетки и молекулярные связи в коллагене сухожилия». Int. J. Biol. Макромол. 3 (3): 193–200. DOI : 10.1016 / 0141-8130 (81) 90063-5 .
  71. ^ Фрейзер, RD; MacRae, TP; Миллер, А. (1987). «Молекулярная упаковка в фибриллах коллагена I типа». J Mol Biol . 193 (1): 115–125. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (87) 90631-0 . PMID 3586015 . 
  72. ^ Wess, TJ; Хаммерсли, AP; и другие. (1998). «Молекулярная упаковка коллагена I типа в сухожилии». J Mol Biol . 275 (2): 255–267. DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1449 . PMID 9466908 . 
  73. ^ Raspanti, M .; Оттани, В .; Руджери, А. (1990). «Субфибриллярная архитектура и функциональные свойства коллагена: сравнительное исследование в сухожилиях крыс» . J. Anat. 172 : 157–164. PMC 1257211 . PMID 2272900 .   
  74. ^ Холмс, Д. Ф.; Гилпин, CJ; Baldock, C .; Ziese, U .; Koster, AJ; Кадлер, KE (2001). «Структура фибрилл коллагена роговицы в трех измерениях: структурное понимание сборки фибрилл, механических свойств и организации ткани» . PNAS . 98 (13): 7307–7312. Bibcode : 2001PNAS ... 98.7307H . DOI : 10.1073 / pnas.111150598 . PMC 34664 . PMID 11390960 .  
  75. ^ Холмс, Д. Ф.; Кадлер, KE (2006). «Структура микрофибрилл 10 + 4 тонких хрящевых фибрилл» . PNAS . 103 (46): 17249–17254. Bibcode : 2006PNAS..10317249H . DOI : 10.1073 / pnas.0608417103 . PMC 1859918 . PMID 17088555 .  
  76. ^ Окуяма, K; Бэхингер, HP; Mizuno, K; Боудко, ИП; Энгель, Дж; Berisio, R; Витальяно, L (2009). «Комментарий о микрофибриллярной структуре коллагена типа I in situ, сделанный Orgel et al. (2006), Proc. Natl Acad. Sci. USA, 103, 9001–9005» . Acta Crystallographica Раздел D . 65 (Pt9): 1009–10. DOI : 10.1107 / S0907444909023051 . PMID 19690380 . 
  77. Перейти ↑ Orgel, Joseph (2009). «О структуре упаковки коллагена: ответ на комментарий Окуямы и др. О микрофибриллярной структуре коллагена типа I in situ» . Acta Crystallographica Раздел D . D65 (9): 1009. DOI : 10,1107 / S0907444909028741 .