Гемопоэтические стволовые клетки трансплантация ( ГСК ) является трансплантацией из мультипотентных кроветворных стволовых клеток , как правило , полученных из костного мозга , периферической крови или пуповинной крови . [1] [2] [3] Он может быть аутологичным (используются собственные стволовые клетки пациента), аллогенным (стволовые клетки поступают от донора) или сингенным (от однояйцевого близнеца ). [1] [2]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток | |
---|---|
МКБ-9-СМ | 41,0 |
MeSH | D018380 |
MedlinePlus | 003009 |
Это наиболее часто выполняется для пациентов с определенными рака в крови или костного мозга , таких как множественная миелома или лейкоз . [2] В этих случаях иммунная система реципиента обычно разрушается радиацией или химиотерапией перед трансплантацией. Инфекция и реакция «трансплантат против хозяина» являются основными осложнениями аллогенного ТГСК. [2]
ТГСК остается опасной процедурой со многими возможными осложнениями; он предназначен для пациентов с опасными для жизни заболеваниями. Поскольку выживаемость после процедуры увеличилась, ее использование расширилось за пределы рака до аутоиммунных заболеваний [4] [5] и наследственных дисплазий скелета ; особенно злокачественный детский остеопетроз [6] [7] и мукополисахаридоз . [8]
Медицинское использование
Показания
Показаниями к трансплантации стволовых клеток являются:
Злокачественный (злокачественный)
- Острый миелоидный лейкоз
- Хронический миелоидный лейкоз
- Острый лимфобластный лейкоз
- Лимфома Ходжкина (рецидивирующая, рефрактерная)
- Неходжкинская лимфома (рецидивирующая, рефрактерная)
- Нейробластома
- Саркома Юинга
- Множественная миелома
- Миелодиспластические синдромы
- Глиомы , другие солидные опухоли
Незлокачественный (доброкачественный)
- Талассемия
- Серповидноклеточная анемия
- Апластическая анемия
- Анемия Фанкони
- Злокачественный детский остеопетроз
- Мукополисахаридоз
- Дефицит пируваткиназы
- Синдромы иммунодефицита
- Аутоиммунные заболевания [9]
Многие получатели HSCTs являются множественной миеломы [10] или лейкемии у пациентов [11] , которые не выиграли бы от длительного лечения, или уже являются устойчивыми к, химиотерапией . Кандидатами на ТГСК являются педиатрические случаи, когда у пациента имеется врожденный дефект, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит или врожденная нейтропения с дефектными стволовыми клетками, а также дети или взрослые с апластической анемией [12] , которые потеряли свои стволовые клетки после рождения. Другие состояния [13], которые лечатся с помощью трансплантации стволовых клеток, включают серповидноклеточную анемию , миелодиспластический синдром , нейробластому , лимфому , саркому Юинга , десмопластическую мелкоклеточную опухоль , хроническую гранулематозную болезнь , болезнь Ходжкина и синдром Вискотта – Олдрича . Совсем недавно были разработаны немиелоаблативные процедуры, « мини-трансплантация (микротрансплантация) », которые требуют меньших доз препаративной химиотерапии и лучевой терапии. Это позволило проводить ТГСК у пожилых людей и других пациентов, которые в противном случае считались бы слишком слабыми для выдерживают обычную схему лечения.
Количество процедур
По данным глобального опроса 1327 центров в 71 стране, проведенного Всемирной сетью трансплантации крови и костного мозга, в 2006 году во всем мире было зарегистрировано 50 417 первых ТГСК. Из них 28 901 (57%) были аутологичными и 21 516 (43%) были аллогенными (11 928 от семейных доноров и 9 588 от неродственных доноров). Основными показаниями к трансплантации были лимфопролиферативные заболевания (55%) и лейкемии (34%), многие из которых имели место либо в Европе (48%), либо в Америке (36%). [14]
Всемирная сеть по трансплантации крови и костного мозга сообщила, что в декабре 2012 года была проведена миллионная трансплантация [15].
В 2014 году, по данным Всемирной ассоциации доноров костного мозга , количество продуктов стволовых клеток, предоставляемых для неродственной трансплантации, во всем мире увеличилось до 20 604 (4 149 пожертвований костного мозга, 12 506 пожертвований стволовых клеток периферической крови и 3949 единиц пуповинной крови). [16]
Типы трансплантатов
Аутологичный
Аутологичный HSCT требует экстракции ( афереза ) гемопоэтических стволовых клеток (HSC) у пациента и хранения собранных клеток в морозильной камере. Затем пациента лечат высокодозной химиотерапией с лучевой терапией или без нее с целью искоренения популяции злокачественных клеток пациента за счет частичной или полной абляции костного мозга (разрушения способности костного мозга пациента выращивать новые клетки крови). Собственные сохраненные стволовые клетки пациента затем переливаются в его / ее кровоток, где они заменяют разрушенную ткань и возобновляют нормальное производство клеток крови пациента. Преимущество аутологичных трансплантатов заключается в более низком риске инфицирования во время части лечения с ослабленным иммунитетом, поскольку восстановление иммунной функции происходит быстро. Кроме того, случаи отторжения у пациентов очень редки (и невозможна реакция «трансплантат против хозяина») из-за того, что донор и реципиент являются одним и тем же человеком. Эти преимущества сделали аутологичную ТГСК одним из стандартных методов лечения второй линии при таких заболеваниях, как лимфома . [17]
Однако для других видов рака, таких как острый миелоидный лейкоз , снижение смертности от аутогенного по сравнению с аллогенным ТГСК может быть перевешено повышенной вероятностью рецидива рака и связанной с ним смертности, поэтому аллогенное лечение может быть предпочтительным для этих состояний. [18]
Исследователи провели небольшие исследования с использованием немиелоаблативных ТГСК в качестве возможного лечения диабета I типа (инсулинозависимого) у детей и взрослых. Результаты были многообещающими, но по состоянию на 2019 г.[Обновить], размышлять о том, приведут ли эти эксперименты к эффективному лечению диабета, преждевременно. [19] [20] [21]
Аллогенный
В аллогенной ТГСК участвуют два человека - (здоровый) донор и (пациент) реципиент. Доноры аллогенных HSC должны иметь тип ткани ( человеческий лейкоцитарный антиген , HLA), который соответствует реципиенту. Сопоставление выполняется на основе вариабельности в трех или более локусах гена HLA, и предпочтительно идеальное совпадение по этим локусам. Даже если существует хорошее совпадение этих критических аллелей , реципиенту потребуются иммуносупрессивные препараты для смягчения реакции трансплантат против хозяина. Аллогенные доноры трансплантата могут быть родственниками (обычно близнецы и сестры, близкие по HLA), сингенные ( монозиготные или идентичные близнецы пациента - обязательно крайне редко, поскольку у немногих пациентов есть однояйцевые близнецы, но они предлагают источник стволовых клеток, идеально соответствующих HLA). или неродственный (донор, который не является родственником и имеет очень близкую степень соответствия HLA). Неродственных доноров можно найти через реестр доноров костного мозга, такой как Национальная программа доноров костного мозга в США. Люди, которые хотели бы пройти тестирование на конкретного члена семьи или друга, не присоединяясь ни к одному из банков данных реестра костного мозга, могут обратитесь в частную лабораторию тестирования HLA и пройдите анализ крови или мазок изо рта, чтобы узнать, подходят ли они друг другу. [22] « Родной брат-спаситель » может быть намеренно выбран с помощью доимплантационной генетической диагностики, чтобы соответствовать ребенку как по типу HLA, так и быть свободным от каких-либо очевидных наследственных заболеваний. Аллогенные трансплантаты также выполняются с использованием пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток. В целом, путем переливания здоровых стволовых клеток в кровоток реципиента для реформирования здоровой иммунной системы аллогенные ТГСК, по-видимому, повышают шансы на излечение или долгосрочную ремиссию после разрешения немедленных осложнений, связанных с трансплантацией. [23] [24] [25]
Совместимого донора находят путем проведения дополнительного HLA-тестирования крови потенциальных доноров. Гены HLA делятся на две категории (типы I и II). В целом несоответствие генов типа I (например, HLA-A , HLA-B или HLA-C ) увеличивает риск отторжения трансплантата. Несоответствие гена HLA типа II (т. Е. HLA-DR или HLA-DQB1 ) увеличивает риск реакции «трансплантат против хозяина». Кроме того, генетическое несоответствие размером с одну пару оснований ДНК является значительным, поэтому для идеального совпадения требуется знание точной последовательности ДНК этих генов как для донора, так и для реципиента. Ведущие центры трансплантологии в настоящее время проводят тестирование всех пяти этих генов HLA, прежде чем объявить, что донор и реципиент идентичны по HLA.
Известно, что раса и этническая принадлежность играют важную роль в привлечении доноров, так как представители одной и той же этнической группы с большей вероятностью будут иметь совпадающие гены, включая гены HLA. [26]
По состоянию на 2013 год[Обновить], были разработаны по крайней мере два коммерческих метода лечения аллогенными клетками: Prochymal и Cartistem . [27]
Источники и хранение клеток
Чтобы ограничить риски отторжения трансплантированных стволовых клеток или тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной ТГСК, донор предпочтительно должен иметь такое же HLA-типирование, что и реципиент. Примерно от 25 до 30% реципиентов аллогенных HSCT имеют HLA-идентичных братьев и сестер. Даже так называемые «идеальные совпадения» могут иметь несовпадающие минорные аллели, которые способствуют развитию болезни «трансплантат против хозяина».
Костный мозг
В случае трансплантации костного мозга HSC удаляются из большой кости донора, обычно из таза , через большую иглу, которая достигает центра кости. Этот метод называется забором костного мозга и проводится под местной или общей анестезией .
Стволовые клетки периферической крови
Стволовые клетки периферической крови [28] в настоящее время являются наиболее распространенным источником стволовых клеток для ТГСК. Они собираются из крови с помощью процесса, известного как аферез . Донорская кровь забирается через стерильную иглу в одной руке и проходит через аппарат, удаляющий лейкоциты . В эритроциты возвращаются донору. Выход периферических стволовых клеток усиливается с ежедневной подкожной инъекции в гранулоцитарный колониестимулирующий фактор , стимулирующий , служащий для мобилизации стволовых клеток из костного мозга донора в периферического кровообращения.
Амниотическая жидкость
Извлечение стволовых клеток из околоплодных вод возможно как для аутологичных, так и для гетерологических целей во время родов.
Пуповинная кровь
Пуповинную кровь получают, когда мать жертвует пуповину и плаценту своего ребенка после рождения. Пуповинная кровь имеет более высокую концентрацию HSC, чем обычно в крови взрослых, но небольшое количество крови, полученной из пуповины (обычно около 50 мл), делает ее более подходящей для трансплантации маленьким детям, чем взрослым. Новые методы, использующие увеличение количества единиц пуповинной крови ex vivo или использование двух единиц пуповинной крови от разных доноров, позволяют использовать трансплантаты пуповинной крови у взрослых.
Пуповинную кровь можно взять из пуповины ребенка, родившегося после доимплантационной генетической диагностики для сопоставления HLA (см. PGD для сопоставления HLA ), чтобы сдать его больному брату или сестре, нуждающемуся в HSCT.
Хранение HSC
В отличие от других органов, клетки костного мозга можно замораживать ( криоконсервировать ) в течение длительных периодов времени, не повреждая слишком много клеток. Это необходимо для аутологичных HSC, потому что клетки должны быть получены от реципиента за несколько месяцев до лечения трансплантатом. В случае аллогенных трансплантатов свежие HSC предпочтительны, чтобы избежать потери клеток, которая может произойти в процессе замораживания и оттаивания. Аллогенная пуповинная кровь хранится в замороженном виде в банке пуповинной крови, поскольку ее можно получить только во время родов . Для криоконсервации HSC необходимо добавить консервант, диметилсульфоксид , и клетки необходимо очень медленно охлаждать в морозильной камере с контролируемой скоростью, чтобы предотвратить осмотическое повреждение клеток во время образования кристаллов льда. HSC могут храниться годами в морозильнике, в котором обычно используется жидкий азот .
Режимы кондиционирования
Миелоаблативный
Химиотерапия или облучение, проводимые непосредственно перед трансплантацией, называются режимом кондиционирования, цель которого состоит в том, чтобы помочь искоренить болезнь пациента до инфузии HSC и подавить иммунные реакции. Костный мозг может быть удален (разрушен) такими дозами, которые вызывают минимальное повреждение других тканей. В аллогенных трансплантатах обычно используется комбинация циклофосфамида с облучением всего тела . Это лечение также имеет иммунодепрессивный эффект, который предотвращает отторжение HSC иммунной системой реципиента . Посттрансплантационный прогноз часто включает острую и хроническую болезнь трансплантат против хозяина, которая может быть опасной для жизни. Однако при некоторых лейкозах это может совпадать с защитой от рецидива рака благодаря эффекту трансплантата против опухоли . [29] Аутологичные трансплантаты также могут использовать аналогичные схемы кондиционирования, но могут использоваться многие другие комбинации химиотерапии в зависимости от типа заболевания.
Немиелоаблативный
В новом подходе к лечению, немиелоаблативной аллогенной трансплантации, также называемой кондиционированием пониженной интенсивности (RIC), используются дозы химиотерапии и облучения, слишком низкие для уничтожения всех клеток костного мозга реципиента. [30] : 320–21 Напротив, немиелоаблативные трансплантаты имеют более низкий риск серьезных инфекций и связанной с трансплантацией смертности, при этом полагаясь на эффект трансплантата против опухоли, чтобы противостоять внутреннему повышенному риску рецидива рака. [31] [32] Также важно, что, несмотря на то, что требуются высокие дозы иммунодепрессантов на ранних стадиях лечения, эти дозы меньше, чем для обычных трансплантатов. [33] Это приводит к состоянию смешанного химеризма сразу после трансплантации, когда HSC реципиента и донора сосуществуют в пространстве костного мозга.
Снижение доз иммуносупрессивной терапии позволяет донорским Т-клеткам уничтожить оставшиеся HSC реципиента и вызвать эффект трансплантата против опухоли. Этот эффект часто сопровождается легкой формой реакции трансплантат против хозяина, появление которой часто является суррогатным маркером появления желаемого эффекта трансплантата против опухоли, а также служит сигналом для установления соответствующего уровня дозировки для продолжительного лечения препаратом. низкий уровень иммунодепрессантов.
Благодаря более щадящему режиму кондиционирования, эти трансплантаты связаны с более низким риском смертности, связанной с трансплантацией, поэтому позволяют пациентам, которые считаются слишком высоки рисками для обычных аллогенных ТГСК, пройти потенциально излечивающую терапию от их заболевания. Оптимальная стратегия кондиционирования для каждого заболевания и реципиента полностью не установлена, но RIC можно использовать у пожилых пациентов, не подходящих для миелоаблативных режимов, для которых может быть приемлем более высокий риск рецидива рака. [30] [32]
Приживление
После нескольких недель роста костного мозга расширения HSC и их потомства достаточно для нормализации количества клеток крови и восстановления иммунной системы. Было задокументировано, что потомство донорских HSCs заселяет множество различных органов реципиента, включая сердце , печень и мышцы , и было высказано предположение, что эти клетки обладают способностью регенерировать поврежденную ткань в этих органах. Однако недавние исследования показали, что подобная неверность по линии не является нормальным явлением. [ необходима цитата ]
Мониторинг химеризма - это метод контроля баланса между собственными стволовыми клетками пациента и новыми стволовыми клетками от донора. В случаях, когда количество собственных стволовых клеток пациента увеличивается после лечения, лечение потенциально могло не сработать, как предполагалось.
Осложнения
ТГСК ассоциируется с высокой смертностью, связанной с лечением, у реципиента, что ограничивает его использование состояниями, которые сами по себе опасны для жизни. (Годовая выживаемость оценивается примерно в 60%, хотя эта цифра включает смертельные случаи от основного заболевания, а также от процедуры трансплантации.) [34] Основные осложнения включают веноокклюзионную болезнь , мукозит , инфекции ( сепсис ), болезнь трансплантат против хозяина и развитие новых злокачественных новообразований .
Инфекционное заболевание
Трансплантация костного мозга обычно требует разрушения костного мозга реципиента (миелоабляция). Перед введением новых клеток (приживлением) пациенты могут в течение нескольких недель обходиться без заметного количества лейкоцитов, чтобы помочь бороться с инфекцией . Это подвергает пациента высокому риску инфекций, сепсиса и септического шока , несмотря на профилактические антибиотики . Однако противовирусные препараты , такие как ацикловир и валацикловир , достаточно эффективны для предотвращения вспышки герпетической инфекции, связанной с ТГСК, у серопозитивных пациентов. [35] Иммуносупрессивные агенты, используемые в аллогенных трансплантатах для профилактики или лечения болезни «трансплантат против хозяина», дополнительно увеличивают риск оппортунистической инфекции . Иммуносупрессивные препараты назначают как минимум в течение 6 месяцев после трансплантации или намного дольше, если это необходимо для лечения болезни «трансплантат против хозяина». Пациенты после трансплантации теряют приобретенный иммунитет, например, невосприимчивость к детским заболеваниям, таким как корь или полиомиелит . Таким образом, пациенты, перенесшие трансплантацию, должны повторно получать вакцины для детей после того, как они прекратили принимать иммунодепрессанты.
Веноокклюзионная болезнь
Тяжелое повреждение печени может быть результатом веноокклюзионной болезни печени (ВОД), недавно получившей название синдрома синусоидальной обструкции (СОС). [36] Повышенный уровень билирубина , гепатомегалия и задержка жидкости являются клиническими признаками этого состояния. В настоящее время более широко распространены генерализованное клеточное повреждение и обструкция синусов печеночной вены . Тяжелые случаи SOS связаны с высоким уровнем смертности. Антикоагулянты или дефибротид могут быть эффективными в снижении тяжести VOD, но также могут усиливать кровотечения. Урсодиол помогает предотвратить ВОД, предположительно за счет облегчения оттока желчи .
Мукозит
Повреждение слизистой оболочки рта и горла является распространенной токсичностью, связанной с режимом после абляционных режимов ТГСК. Обычно это не опасно для жизни, но очень болезненно и мешает есть и пить. Мукозит лечится обезболивающими и внутривенными вливаниями для предотвращения обезвоживания и недоедания.
Геморрагический цистит
Слизистая оболочка мочевого пузыря также может быть вовлечена примерно у 5% детей, перенесших ТГСК. Это вызывает гематурию (кровь в моче), частое мочеиспускание, боли в животе и тромбоцитопению . [37]
Болезнь трансплантат против хозяина
Болезнь трансплантат против хозяина (GVHD) - это воспалительное заболевание, уникальное для аллогенной трансплантации. Это атака «новых» иммунных клеток костного мозга на ткани реципиента. Это может произойти, даже если донор и реципиент HLA-идентичны, потому что иммунная система все еще может распознавать другие различия между их тканями. Это удачно названо заболеванием «трансплантат против хозяина», потому что трансплантация костного мозга - единственная процедура трансплантации, при которой пересаженные клетки должны принять тело, а не тело, принимающее новые клетки. [38]
Острая РТПХ обычно возникает в первые 3 месяца после трансплантации и может поражать кожу , кишечник или печень . Высокие дозы кортикостероидов , такие как преднизон , являются стандартным лечением, но это иммуносупрессивное лечение часто приводит к смертельным инфекциям. Хроническая РТПХ может также развиться после аллогенной трансплантации. Это основной источник поздних осложнений, связанных с лечением, хотя реже приводит к смерти. Помимо воспаления, хроническая РТПХ может привести к развитию фиброза или рубцовой ткани, подобной склеродермии ; это может вызвать функциональную инвалидность и потребовать длительной иммуносупрессивной терапии. GVHD обычно опосредуется Т-клетками, которые реагируют на чужеродные пептиды, представленные в основном комплексе гистосовместимости хозяина. [ необходима цитата ]
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для профилактики и лечения РТПХ. [39]
Эффект трансплантата против опухоли
Эффект «трансплантат против опухоли» (GVT) или эффект «трансплантат против лейкемии» является благоприятным аспектом феномена GVHD. Например, пациенты с HSCT с острой или, в частности, с хронической GVHD после аллогенной трансплантации, как правило, имеют более низкий риск рецидива рака. [40] [41] Это связано с терапевтической иммунной реакцией привитых донорских Т-лимфоцитов против пораженного костного мозга реципиента. Эта более низкая частота рецидивов объясняет повышенную эффективность аллогенных трансплантатов по сравнению с трансплантатами от однояйцевых близнецов и указывает на то, что аллогенная ТГСК является формой иммунотерапии. GVT - главное преимущество трансплантатов, в которых не используются самые высокие иммуносупрессивные режимы.
Трансплантат против опухоли в основном полезен при заболеваниях с медленным прогрессом, например хроническом лейкозе, лимфоме низкой степени злокачественности и в некоторых случаях множественной миеломе, но менее эффективен при быстрорастущих острых лейкозах. [42]
Если рак рецидивирует после ТГСК, может быть выполнена еще одна трансплантация, в которой пациенту вливается большее количество донорских лейкоцитов ( инфузия донорских лимфоцитов ). [42]
Злокачественные новообразования
Пациенты после ТГСК имеют более высокий риск развития рака полости рта . Рак полости рта после ТГСК может иметь более агрессивное поведение с худшим прогнозом по сравнению с раком полости рта у пациентов без ТГСК. [43]
Мета-анализ показал , что риск вторичных видов рака , таких как рак кости , рака головы и шеи , а также меланомы , со стандартизированными коэффициентами заболеваемости 10.04 (3.48-16.61), 6.35 (4.76-7.93) и 3.52 (2.65-4.39) соответственно, значительно увеличилось после ТГСК. Таким образом, диагностические тесты для этих видов рака должны быть включены в программу скрининга этих пациентов для предотвращения и раннего выявления этих видов рака. [44]
Прогноз
Прогноз при HSCT широко варьируется в зависимости от типа заболевания, стадии, источника стволовых клеток, HLA-совместимого статуса (для аллогенного HSCT) и режима кондиционирования. Трансплантат дает шанс на излечение или долгосрочную ремиссию, если удастся пережить присущие ему осложнения, связанные с заболеванием трансплантат против хозяина, иммуносупрессивными методами лечения и целым рядом оппортунистических инфекций. [23] [24] В последние годы показатели выживаемости постепенно улучшаются почти во всех популяциях и субпопуляциях, получающих трансплантаты. [45]
Смертность при трансплантации аллогенных стволовых клеток может быть оценена с использованием модели прогнозирования, созданной Sorror et al . [46] с использованием индекса коморбидности, специфичного для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI). HCT-CI был получен и подтвержден исследователями из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в США. HCT-CI модифицирует и дополняет хорошо подтвержденный индекс коморбидности, индекс коморбидности Чарлсона (CCI) (Charlson, et al .) [ 47] . CCI ранее применялся к пациентам, перенесшим аллогенную HCT, но, по-видимому, обеспечивает меньше прогнозов и различий в отношении выживаемости, чем балльная система HCT-CI.
Риски для донора
Риски осложнений зависят от характеристик пациента, поставщиков медицинских услуг, процедуры афереза и используемого колониестимулирующего фактора ( G-CSF ). Препараты G-CSF включают филграстим (Neupogen, Neulasta) и ленограстим (Graslopin).
Риски, связанные с наркотиками
Филграстим обычно вводят в дозе 10 мкг / кг в течение 4–5 дней во время сбора стволовых клеток. Задокументированные побочные эффекты филграстима включают разрыв селезенки , острый респираторный дистресс-синдром , альвеолярное кровотечение и аллергические реакции (обычно наблюдаемые в первые 30 минут). [48] [49] [50] Кроме того, уровни тромбоцитов и гемоглобина падают после процедуры, возвращаясь к норме только через месяц. [50]
Вопрос о том, реагируют ли гериатры (пациенты старше 65 лет) так же, как пациенты до 65 лет, недостаточно изучен. Известно, что проблемы коагуляции и воспаление атеросклеротических бляшек возникают в результате инъекции G-CSF. Также было описано, что G-CSF вызывает генетические изменения в агранулоцитах нормальных доноров. [49] Нет статистически значимых доказательств ни за, ни против гипотезы о том, что миелодисплазия (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) может быть вызвана G-CSF у восприимчивых людей. [51]
Риски доступа
Кровь берут из периферической вены у большинства пациентов, но можно использовать центральную линию, ведущую к яремной, подключичной и бедренной венам. Неблагоприятные реакции во время афереза наблюдались у 20% женщин и 8% мужчин, эти нежелательные явления в основном включали онемение / покалывание, попытки нескольких линий и тошноту. [50]
Клинические наблюдения
Исследование с участием 2408 доноров (в возрасте 18–60 лет) показало, что боли в костях (в основном, спины и бедер) в результате лечения филграстимом наблюдаются у 80% доноров. [50] Донорство не рекомендуется тем, у кого в анамнезе есть боли в спине. [50] Другие симптомы, наблюдаемые у более чем 40 процентов доноров, включают мышечную боль, головную боль, усталость и проблемы со сном. [50] Все эти симптомы вернулись к исходному уровню через 1 месяц после сдачи крови у большинства пациентов. [50]
В одном мета-исследовании, которое включало данные 377 доноров, 44% пациентов сообщили о побочных эффектах после ТГСК периферической крови. [51] Побочные эффекты включали боль перед процедурой сбора крови в результате инъекций G-CSF, а также генерализованную скелетную боль после процедуры, утомляемость и снижение энергии. [51]
Тяжелые реакции
Исследование, в котором приняли участие 2408 доноров, показало, что серьезные побочные эффекты (требующие длительной госпитализации) произошли у 15 доноров (с частотой 0,6%), хотя ни одно из этих событий не было фатальным. [50] Доноры не имели более высоких показателей заболеваемости раком, чем обычно, с периодом наблюдения до 4-8 лет. [50] Одно исследование, основанное на опросе медицинских бригад, охватило около 24000 случаев ТГСК в периферической крови в период с 1993 по 2005 год и обнаружило частоту серьезных сердечно-сосудистых побочных реакций примерно у одного из 1500. [49] Это исследование показало, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в течение первых 30 дней после ТГСК составляет около двух из 10 000. [49]
История
В 1939 году женщине с апластической анемией было проведено первое переливание человеческого костного мозга. Эта пациентка получала регулярные переливания крови, и была предпринята попытка увеличить количество лейкоцитов и тромбоцитов с помощью внутривенной инъекции костного мозга без неожиданной реакции. [52]
Впервые трансплантация стволовых клеток с использованием стволовых клеток костного мозга была осуществлена командой из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона с 1950-х по 1970-е годы под руководством Э. Доннала Томаса , чья работа позже была отмечена Нобелевской премией по физиологии и медицине . Работа Томаса показала, что клетки костного мозга, введенные внутривенно, могут повторно заселить костный мозг и производить новые клетки крови. Его работа также снизила вероятность развития опасной для жизни болезни «трансплантат против хозяина». [53] Сотрудничая с профессором Вашингтонского университета Элоизой Гиблетт , он обнаружил генетические маркеры, которые могут подтверждать совпадения доноров.
Первым врачом, успешно осуществившим трансплантацию костного мозга человека при заболевании, отличном от рака, был Роберт А. Гуд из Университета Миннесоты в 1968 году. [54] В 1975 году доктор Джон Керси, также из Университета Миннесоты, выполнил эту операцию. первая успешная трансплантация костного мозга для лечения лимфомы. Его пациент, 16-летний мальчик, на сегодняшний день является самым долгоживущим человеком, пережившим трансплантацию лимфомы. [55]
Регистрация и набор доноров
В конце 2012 года 20,2 миллиона человек зарегистрировали свое желание стать донором костного мозга в одном из 67 регистров из 49 стран, участвующих в программе Bone Marrow Donors Worldwide . Около 17,9 миллионов из этих зарегистрированных доноров были типированы по ABDR, что позволяет легко сопоставить их. Еще 561 000 единиц пуповинной крови были получены одним из 46 банков пуповинной крови из 30 участвующих стран. Наибольшее общее число зарегистрированных доноров костного мозга было из США (8,0 миллиона), а наибольшее количество на душу населения - из Кипра (15,4% населения). [56]
В США группы расовых меньшинств с наименьшей вероятностью будут зарегистрированы, поэтому они с наименьшей вероятностью найдут совпадение, которое может спасти жизнь. В 1990 году только шесть афроамериканцев смогли найти совпадение по костному мозгу, и все шесть имели общие европейские генетические сигнатуры. [57]
Африканцы генетически более разнообразны, чем люди европейского происхождения, а это означает, что требуется больше регистраций, чтобы найти себе пару. Банки костного мозга и пуповинной крови существуют в Южной Африке , а в Нигерии начинается новая программа . [57] Многих людей, принадлежащих к разным расам, просят делать пожертвования, поскольку нехватка доноров существует в африканских, смешанных, латиноамериканских, аборигенных и многих других сообществах.
Два реестра в США набирают неродственных аллогенных доноров: NMDP или Be the Match и Gift of Life Marrow Registry .
Исследовать
ВИЧ
В 2007 году группа врачей в Берлине, Германия, в том числе Геро Хюттер , выполнила пересадку стволовых клеток пациенту с лейкемией Тимоти Рэю Брауну , который также был ВИЧ-положительным . [58] Из 60 подходящих доноров они выбрали гомозиготную особь по [CCR5] -Δ32 с двумя генетическими копиями редкого варианта рецептора клеточной поверхности . Этот генетический признак придает устойчивость к ВИЧ-инфекции, блокируя прикрепление ВИЧ к клетке. Примерно один из 1000 человек европейского происхождения имеет эту наследственную мутацию , но в других популяциях она встречается реже. [59] [60] Трансплантация была повторена через год после рецидива лейкемии. Спустя более трех лет после первоначальной трансплантации и несмотря на прекращение антиретровирусной терапии , исследователи не могут обнаружить ВИЧ в крови реципиента трансплантата или в различных биопсиях его тканей. [61] Уровни ВИЧ-специфических антител также снизились, что привело к предположению, что пациент, возможно, был функционально излечен от ВИЧ, но ученые подчеркивают, что это необычный случай. [62] Потенциально фатальные осложнения трансплантации («берлинский пациент» страдал от болезни «трансплантат против хозяина» и лейкоэнцефалопатии ) означают, что процедура не может быть проведена у других с ВИЧ, даже если будет найдено достаточное количество подходящих доноров. [63] [64]
В 2012 году Даниэль Курицкес сообщил о результатах двух трансплантаций стволовых клеток пациентам с ВИЧ. Однако они не использовали доноров с делецией Δ32. После процедуры трансплантации оба были помещены на антиретровирусную терапию, во время которой ни у одного из них не было обнаружено следов ВИЧ в плазме крови и не было очищено CD4 + Т-клеток с использованием метода чувствительной культуры (менее 3 копий / мл). Через некоторое время после прекращения терапии вирус был снова обнаружен у обоих пациентов. [65]
В 2019 году британец стал вторым, кто избавился от ВИЧ после трансплантации костного мозга от вирусорезистентного (Δ32) донора. Этого пациента называют «лондонским пациентом» (отсылка к известному берлинскому пациенту). [66]
Рассеянный склероз
После отчета Макаллистера 1997 года о пациенте с рассеянным склерозом (РС), которому была сделана трансплантация костного мозга по поводу ХМЛ [67] , было опубликовано более 600 отчетов, описывающих ТГСК, выполняемые в первую очередь для РС. [68] Было показано, что они «уменьшают или устраняют продолжающиеся клинические рецидивы, останавливают дальнейшее прогрессирование и уменьшают бремя инвалидности у некоторых пациентов,« которые имеют агрессивный, высокоактивный РС », в отсутствие хронического лечения с помощью модифицирующих болезнь агентов. ". [68] Рандомизированное клиническое исследование с участием 110 пациентов показало, что ТГСК значительно продлевает время до прогрессирования заболевания по сравнению с терапией, модифицирующей заболевание. [69] Отдаленные результаты у пациентов с тяжелым заболеванием показали, что полная ремиссия заболевания после ТГСК возможна. [70]
Другие аутоиммунные неврологические заболевания
ТГСК также можно использовать для лечения отдельных тяжелых случаев других аутоиммунных неврологических заболеваний, таких как оптический нейромиелит , хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и миастения гравис . [71]
Рекомендации
- ^ a b Felfly H, Haddad GG (2014). «Гематопоэтические стволовые клетки: новые возможности для трансляционной медицины». Журнал стволовых клеток . 9 (3): 163–97. PMID 25157450 .
- ^ а б в г Пак Би, Ю К. Х., Ким Си (декабрь 2015 г.). «Экспансия и генерация гемопоэтических стволовых клеток: пути к прорыву» . Исследование крови . 50 (4): 194–203. DOI : 10,5045 / br.2015.50.4.194 . PMC 4705045 . PMID 26770947 .
- ^ Махла RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 6940283. DOI : 10,1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .
- ^ Тиндаль А., Фассас А., Пассвег Дж., Руис де Эльвира С., Аттал М., Брукс П. и др. (Октябрь 1999 г.). «Аутологичные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях - возможность и смертность, связанная с трансплантацией. Рабочие группы по аутоиммунным заболеваниям и лимфомам Европейской группы трансплантации крови и костного мозга, Европейская лига против ревматизма и Международный проект стволовых клеток для аутоиммунных заболеваний» . Трансплантация костного мозга . 24 (7): 729–34. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1701987 . PMID 10516675 .
- ^ Берт Р.К., Ло И., Пирс В., Беохар Н., Барр В.Г., Крейг Р. и др. (Февраль 2008 г.). «Клиническое применение стволовых клеток крови и костного мозга при незлокачественных заболеваниях» . ДЖАМА . 299 (8): 925–36. DOI : 10,1001 / jama.299.8.925 . PMID 18314435 .
- ^ Эль-Собки Т.А., Эль-Хаддад А., Эльсобки Э., Эльсайед С.М., Сакр Х.М. (март 2017 г.). «Лечение рентгенологической патологии скелета в случае злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» . Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 237–43. DOI : 10.1016 / j.ejrnm.2016.12.013 .
- ^ Хашеми Тахери А.П., Радмард А.Р., Коораки С., Бехфар М., Пак Н., Хамидие А.А., Гавамзаде А. (сентябрь 2015 г.). «Радиологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Детская кровь и рак . 62 (9): 1645–9. DOI : 10.1002 / pbc.25524 . PMID 25820806 . S2CID 11287381 .
- ^ Langereis EJ, den Os MM, Breen C., Jones SA, Knaven OC, Mercer J, et al. (Март 2016 г.). «Прогрессирование дисплазии тазобедренного сустава при мукополисахаридозе типа I Hurler после успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» . Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 98 (5): 386–95. DOI : 10,2106 / JBJS.O.00601 . PMID 26935461 . S2CID 207284951 .
- ^ Александр Т., Арнольд Р., Хиепе Ф, Радбрух А. (1 июля 2016 г.). «Сброс иммунной системы с помощью иммуноабляции и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях». Клиническая и экспериментальная ревматология . 34 (4 Suppl 98): 53–7. PMID 27586805 .
- ^ Бладе Дж., Самсон Д., Рис Д., Апперли Дж., Бьёркстранд Б., Гартон Дж. И др. (Сентябрь 1998 г.). «Критерии оценки реакции и прогрессирования заболевания у пациентов с множественной миеломой, получавших терапию высокими дозами и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Подкомитет по миеломе EBMT. Европейская группа по трансплантации крови и костного мозга». Британский журнал гематологии . 102 (5): 1115–23. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1998.00930.x . PMID 9753033 . S2CID 767838 .
- ^ Павлетик С.З., Хоури И.Ф., Хаагенсон М., Кинг Р.Дж., Бирман П.Дж., Бишоп М.Р. и др. (Август 2005 г.). «Неродственная трансплантация донорского костного мозга при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе после использования миелоаблативного кондиционирования: результаты исследований Международного центра трансплантации крови и костного мозга». Журнал клинической онкологии . 23 (24): 5788–94. DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.962 . PMID 16043827 .
- ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A, Socié G, Korthof E, Bekassy A, et al. (Январь 2007 г.). «Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией, получавших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивного лечения за последнее десятилетие: отчет Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT)» . Haematologica . 92 (1): 11–8. DOI : 10,3324 / haematol.10075 . PMID 17229630 .
- ^ Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга. «Резюме слайдов CIBMTR I» . Архивировано из оригинального 14 декабря 2012 года.
- ^ Gratwohl A, Baldomero H, Aljurf M, Pasquini MC, Bouzas LF, Yoshimi A и др. (Апрель 2010 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: глобальная перспектива» . ДЖАМА . 303 (16): 1617–24. DOI : 10,1001 / jama.2010.491 . PMC 3219875 . PMID 20424252 .
- ^ Gratwohl A, Pasquini MC, ALjurf M, et al. (2015). «Один миллион трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток: ретроспективное обсервационное исследование». Lancet Haematol . 2 (3): e91–100. DOI : 10.1016 / S2352-3026 (15) 00028-9 . PMID 26687803 .Ошибка в: Lancet Haematol. 2015 Май; 2 (5): e184
- ^ Графики из «Годовой отчет 2014» . Всемирная ассоциация доноров костного мозга.
- ^ Канеллос, Джордж (1997). «Обновление лимфомы: 1997 г.» . Онколог . 2 (3): 181–83. DOI : 10.1634 / теонколог.2-3-181a .
- ^ Бруно Б., Ротта М., Патриарка Ф., Мордини Н., Аллионе Б., Карневале-Скианка Ф. и др. (Март 2007 г.). «Сравнение аллотрансплантации с аутотрансплантацией при впервые выявленной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (11): 1110–20. DOI : 10.1056 / NEJMoa065464 . PMID 17360989 . S2CID 2031300 .
- ^ Couri CE, Oliveira MC, Stracieri AB, Moraes DA, Pieroni F, Barros GM и др. (Апрель 2009 г.). «Уровни C-пептида и независимость от инсулина после трансплантации аутологичных немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при впервые диагностированном сахарном диабете 1 типа» . ДЖАМА . 301 (15): 1573–9. DOI : 10,1001 / jama.2009.470 . PMID 19366777 .
- ^ Penaforte-Saboia JG, Черногория RM, Couri CE, Batista LA, Montenegro AP, Fernandes VO и др. (23 ноября 2017 г.). «Микрососудистые осложнения при диабете 1 типа: сравнительный анализ пациентов, получавших аутологичную немиелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и традиционную медицинскую терапию» . Границы эндокринологии . 8 : 331. DOI : 10,3389 / fendo.2017.00331 . PMC 5703738 . PMID 29218029 .
- ^ Д'Аддио Ф., Вальдеррама Васкес А., Бен Наср М., Франек Э., Чжу Д., Ли Л. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Аутологичная трансплантация немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при впервые возникшем диабете 1 типа: многоцентровый анализ» . Диабет . 63 (9): 3041–6. DOI : 10,2337 / db14-0295 . PMID 24947362 .
- ^ Катя. «Государственный реестр или частное пожертвование? - Информация - BoneMarrowTest.com - Частное тестирование HLA, ресурсы по трансплантации стволовых клеток» . www.bonemarrowtest.com . Архивировано 15 ноября 2012 года . Проверено 2 мая 2018 .
- ^ а б Рассел Н., Бессел Э., Стейнер С., Хейнс А., Дас-Гупта Э., Бирн Дж. (2000). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе или лейкозе плазматических клеток с использованием фракционированного облучения всего тела и кондиционирования высоких доз мелфалана». Acta Oncologica . 39 (7): 837–41. DOI : 10.1080 / 028418600750063596 . PMID 11145442 . S2CID 218897646 .
- ^ а б Nivison-Smith I, Bradstock KF, Dodds AJ, Hawkins PA, Szer J (январь 2005 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в Австралии и Новой Зеландии, 1992–2001 годы: отчет о ходе работы Австралазийского реестра получателей трансплантатов костного мозга». Журнал внутренней медицины . 35 (1): 18–27. DOI : 10.1111 / j.1445-5994.2004.00704.x . PMID 15667464 . S2CID 29779201 .
- ^ Venkat, Хая (19 июля 2005). «Единственное настоящее лекарство на данный момент». Архивировано 30 мая 2008 года в Wayback Machine . CLL Topics, Inc.
- ^ «Почему раса и этническая принадлежность имеют значение». Архивировано 1 февраля 2014 года в Wayback Machine . Будь матчем. Проверено 27 января 2014 года.
- ^ Симария, Ана София; и другие. (Март 2013 г.). «Экономическая эффективность одноразовых технологий для производства коммерческой клеточной терапии». Являюсь. Pharm. Rev. : 40. ISSN 1099-8012 .
- ^ Катлер С., Антин Дж. Х. (2001). «Стволовые клетки периферической крови для аллогенной трансплантации: обзор» . Стволовые клетки . 19 (2): 108–17. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.19-2-108 . PMID 11239165 .
- ^ Toze CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally EA, Hogge DE, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативная аллотрансплантация при хроническом лимфолейкозе: доказательства мощного эффекта трансплантат против лейкемии, связанного с болезнью трансплантат против хозяина» . Трансплантация костного мозга . 36 (9): 825–30. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1705130 . PMID 16151430 .
- ^ а б Каушанский, К; Lichtman, M; Beutler, E; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). Гематология Уильямса (8-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071621519.
- ^ Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, DeAngelo DJ, Stone R и др. (Октябрь 2006 г.). «Влияние интенсивности режима кондиционирования на исход трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток при запущенном остром миелогенном лейкозе и миелодиспластическом синдроме» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 12 (10): 1047–55. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2006.06.003 . PMID 17067911 .
- ^ а б Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, Gribben J, DeAngelo DJ и др. (Февраль 2005 г.). «Сравнительные результаты немиелоаблативной и миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток пациентам старше 50 лет». Кровь . 105 (4): 1810–4. DOI : 10.1182 / кровь-2004-05-1947 . PMID 15459007 .
- ^ Милькарек М., Мартин П.Дж., Лейзенринг В., Флауэрс М.Э., Мэлони Д.Г., Сандмайер Б.М. и др. (Июль 2003 г.). «Противоречие« трансплантат против хозяина »после немиелоаблативной трансплантации по сравнению с традиционной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток» . Кровь . 102 (2): 756–62. DOI : 10,1182 / кровь 2002-08-2628 . PMID 12663454 .
- ^ «Годовая выживаемость MSK после аллогенной трансплантации костного мозга превышает ожидания - Мемориальный онкологический центр им . Слоуна Кеттеринга» . www.mskcc.org . 2012. Архивировано 13 октября 2017 года . Проверено 2 мая 2018 .
- ^ Элад С., Задик Ю., Хьюсон И., Хован А., Корреа М.Э., Логан Р. и др. (Август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: в центре внимания Herpesviridea». Поддерживающая терапия при раке . 18 (8): 993–1006. DOI : 10.1007 / s00520-010-0900-3 . PMID 20544224 . S2CID 2969472 .
- ^ «Синусоидальная непроходимость» . ivertox.nih.gov . Проверено 30 июля 2019 .
- ^ Hamidieh, AA; Behfar, M .; Jabalameli, N .; Джалали, А .; Алиабади, LS; Садат Хоссейни, А .; Basirpanah, S .; Гавамзаде, А. (2014). «Геморрагический цистит после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: опыт единого центра» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 20 (2): S169–70. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2013.12.275 .
- ^ Шизуру Дж. А., Джерабек Л., Эдвардс К. Т., Вайсман Иллинойс (февраль 1996 г.). «Трансплантация очищенных гемопоэтических стволовых клеток: требования для преодоления барьеров аллогенного приживления». Биология трансплантации крови и костного мозга . 2 (1): 3–14. PMID 9078349 .
- ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррет С., Гирдлстон Дж. (Январь 2019 г.). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .
- ^ Барон Ф., Марис МБ, Сандмайер Б.М., Сторер Б.Е., Соррор М., Диаконеску Р. и др. (Март 2005 г.). «Эффекты трансплантата против опухоли после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток с немиелоаблативным кондиционированием» . Журнал клинической онкологии . 23 (9): 1993–2003. DOI : 10.1200 / JCO.2005.08.136 . PMID 15774790 .
- ^ Toze CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally EA, Hogge DE, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативная аллотрансплантация при хроническом лимфолейкозе: доказательства мощного эффекта трансплантат против лейкемии, связанного с болезнью трансплантат против хозяина» . Трансплантация костного мозга . 36 (9): 825–30. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1705130 . PMID 16151430 .
- ^ a b Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга> Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга> Эффект трансплантата против опухоли Архивировано 4 июля 2008 г. на Wayback Machine Последнее обновление: 20 ноября 2003 г. Проверено 6 апреля 2009 г.
- ^ Элад С., Задик И., Зееви И., Миядзаки А., де Фигейредо М.А., Ор Р. (декабрь 2010 г.). «Рак полости рта у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: долгосрочное наблюдение предполагает повышенный риск рецидива». Трансплантация . 90 (11): 1243–4. DOI : 10.1097 / TP.0b013e3181f9caaa . PMID 21119507 .
- ^ Гейдари К., Шамширян А., Лотфи-Фоушани П., Ареф А., Хедаятизаде-Омран А., Ахмади М. и др. (Октябрь 2020 г.). «Риск злокачественных новообразований у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и трансляционная онкология . 22 (10): 1825–1837. DOI : 10.1007 / s12094-020-02322-ш . PMID 32108275 . S2CID 211539024 .
- ^ «Слайды анализа данных, проведенные Центром международных исследований по трансплантации крови и костного мозга» . mcw.edu . Архивировано из оригинала на 6 августа 2012 года . Проверено 2 мая 2018 .
- ^ Соррор М.Л., Марис МБ, Сторб Р., Барон Ф., Сандмайер Б.М., Мэлони Д.Г., Сторер Б. (октябрь 2005 г.). «Индекс коморбидности, специфичной для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT): новый инструмент для оценки риска перед аллогенной HCT» . Кровь . 106 (8): 2912–9. DOI : 10.1182 / кровь-2005-05-2004 . PMC 1895304 . PMID 15994282 .
- ^ Чарлсон М.Э., Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи С.Р. (1987). «Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка». Журнал хронических болезней . 40 (5): 373–83. DOI : 10.1016 / 0021-9681 (87) 90171-8 . PMID 3558716 .
- ^ Информация Предписания Нейпогена Архивирована 25 мая 2010 в Wayback Machine
- ^ а б в г Холтер Дж., Кодера Й., Испизуа А.Ю., Грейникс ХТ, Шмитц Н., Фавр Дж. И др. (Январь 2009 г.). «Тяжелые события у доноров после донорства аллогенных гемопоэтических стволовых клеток» . Haematologica . 94 (1): 94–101. DOI : 10,3324 / haematol.13668 . PMC 2625420 . PMID 19059940 .
- ^ Б с д е е г ч I Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Miller JP, Logan BR, King RJ, Rizzo JD, et al. (Апрель 2009 г.). «Неблагоприятные события среди 2408 неродственных доноров стволовых клеток периферической крови: результаты проспективного исследования Национальной программы доноров костного мозга» . Кровь . 113 (15): 3604–11. DOI : 10.1182 / кровь-2008-08-175323 . PMC 2668845 . PMID 19190248 .
- ^ а б в Памфилон Д., Сиддик С., Брунскилл С., Дори С., Хайд С., Горовиц М., Стэнворт С. (октябрь 2009 г.). «Донорство стволовых клеток - что можно посоветовать донору?» . Британский журнал гематологии . 147 (1): 71–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07832.x . PMC 3409390 . PMID 19681886 .
- ^ «Апластическая анемия , леченная DAILY переливаний и внутривенный МОЗГ; СЛУЧАЙ» . Анналы внутренней медицины . 13 (2): 357. 1 августа 1939 года DOI : 10,7326 / 0003-4819-13-2-357 . ISSN 0003-4819 .
- ^ Томас Э.Д., Лохте Х.Л., Лу В.К., Ферреби JW (сентябрь 1957 г.). «Внутривенное вливание костного мозга пациентам, получающим лучевую и химиотерапию». Медицинский журнал Новой Англии . 257 (11): 491–6. DOI : 10.1056 / NEJM195709122571102 . PMID 13464965 .
- ^ Саксон, Вольфганг (18 июня 2003 г.). "Роберт А. Гуд, 81 год, основатель современной иммунологии, умирает" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 4 ноября 2012 года.
- ^ Фонд костного мозга. «Умер пионер исследований рака» . Архивировано 6 октября 2013 года . Проверено 6 октября 2013 года .
- ^ Доноров костного мозга во всем мире Годовой отчет 2012 архивации 20 декабря 2013 в Wayback Machine
- ^ а б Макнил, Дональд (11 мая 2012 г.). «В поисках совпадения и миссия: помочь чернокожим выжить от рака» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 5 марта 2014 года . Проверено 15 мая 2012 года .
- ^ «Немецкий пациент с ВИЧ вылечен после трансплантации стволовых клеток» . Белфаст Телеграф . 15 декабря 2010 . Проверено 15 декабря 2010 года .
- ^ «Костный мозг« лечит больного ВИЧ » » . BBC News . 13 ноября 2008. Архивировано 7 января 2009 года . Проверено 2 января 2009 года .
- ^ Novembre J, Galvani AP, Slatkin M (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32» . PLOS Биология . 3 (11): e339. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030339 . PMC 1255740 . PMID 16216086 .
- ^ Аллерс К., Хюттер Дж., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–9. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-309591 . PMID 21148083 . S2CID 27285440 .
- ^ «Трансплантация надежды: эксперимент со стволовыми клетками поднимает брови в CROI» . aidsmeds.com . 11 марта 2008 года Архивировано из оригинала 26 января 2016 года . Проверено 2 мая 2018 .
- ^ Леви Дж. А. (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, а поощрение новых направлений». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 724–5. DOI : 10.1056 / NEJMe0810248 . PMID 19213687 .
- ^ ван Лунзен Дж, Фезе Б., Хаубер Дж. (июнь 2011 г.). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 8 (2): 78–84. DOI : 10.1007 / s11904-011-0073-9 . PMID 21331536 . S2CID 43463970 .
- ^ «ВИЧ возвращается у двух бостонских пациентов после трансплантации костного мозга» . CNN . 9 декабря 2013. Архивировано 8 декабря 2013 года.
- ^ Статья в The New York Times
- ^ Макаллистер Л.Д., Битти П.Г., Роуз Дж. (Февраль 1997 г.). «Аллогенный трансплантат костного мозга при хроническом миелолейкозе у пациента с рассеянным склерозом» . Трансплантация костного мозга . 19 (4): 395–7. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1700666 . PMID 9051253 .
- ^ а б Аткинс Х.Л., Фридман М.С. (январь 2013 г.). «Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при рассеянном склерозе: 10 лучших уроков» . Нейротерапия . 10 (1): 68–76. DOI : 10.1007 / s13311-012-0162-5 . PMC 3557353 . PMID 23192675 .
- ^ Берт Р.К., Балабанов Р., Бурман Дж., Шаррак Б., Сноуден Дж. А., Оливейра М.К. и др. (Январь 2019). «Эффект немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с продолжающейся терапией, модифицирующей заболевание, на прогрессирование заболевания у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: рандомизированное клиническое испытание» . ДЖАМА . 321 (2): 165–174. DOI : 10,1001 / jama.2018.18743 . PMC 6439765 . PMID 30644983 .
- ^ Толф А., Фагиус Дж., Карлсон К., Окерфельдт Т., Гранберг Т., Ларссон Е.М., Бурман Дж. (Ноябрь 2019 г.). «Устойчивая ремиссия рассеянного склероза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Acta Neurologica Scandinavica . 140 (5): 320–327. DOI : 10.1111 / ane.13147 . PMID 31297793 . S2CID 195894616 .
- ^ Бурман Дж., Толф А., Хэгглунд Х., Аскмарк Х. (февраль 2018 г.). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при неврологических заболеваниях» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 89 (2): 147–155. DOI : 10.1136 / jnnp-2017-316271 . PMC 5800332 . PMID 28866625 .
дальнейшее чтение
- Cote GM, Hochberg EP, Muzikansky A, Hochberg FH, Drappatz J, McAfee SL, et al. (Январь 2012 г.). «Трансплантация аутологичных стволовых клеток с кондиционированием тиотепа, бусульфана и циклофосфамида (TBC) у пациентов с поражением ЦНС неходжкинской лимфомой» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 18 (1): 76–83. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2011.07.006 . PMID 21749848 .
Внешние ссылки
- Трансплантация костного мозга - как это делается в NHS Choices
- Онлайн-калькулятор HCT-CI (Sorror et al. 2005)