Модифицирующие заболевание противоревматические лекарственные средства ( DMARD ) составляют категорию не связанных друг с другом лекарств, определяемую их использованием при ревматоидном артрите для замедления прогрессирования заболевания. [1] [2] Этот термин часто используется в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (которые относятся к средствам, которые лечат воспаление , но не к основной причине) и стероидам (которые притупляют иммунный ответ, но недостаточны для замедления прогрессирование болезни).
Термин «противоревматический» может использоваться в аналогичных контекстах, но без утверждения о влиянии на течение заболевания. [3] Другие термины, которые исторически использовались для обозначения той же группы лекарств, - это «препараты, вызывающие ремиссию» (RID) и «антиревматические препараты замедленного действия» (SAARD). [4]
Терминология [ править ]
Хотя использование термина DMARD было впервые распространено при ревматоидном артрите (отсюда и название), этот термин стал относиться ко многим другим заболеваниям, таким как болезнь Крона , красная волчанка , синдром Шегрена , иммунная тромбоцитопеническая пурпура , миастения гравис , саркоидоз , и различные другие. [ необходима цитата ]
Первоначально этот термин был введен для обозначения лекарственного средства, которое уменьшает признаки процессов, которые, как считается, лежат в основе заболевания, таких как повышенная скорость оседания эритроцитов , пониженный уровень гемоглобина , повышенный уровень ревматоидного фактора и, в последнее время, повышенный уровень С-реактивного белка . [ необходима цитата ] Совсем недавно этот термин использовался для обозначения лекарства, которое снижает скорость повреждения костей и хрящей. [ необходима цитата ] DMARD могут быть далее подразделены на традиционные препараты с малой молекулярной массой, синтезируемые химическим путем, и более новые «биологические» агенты, полученные с помощью генной инженерии.
Некоторые DMARD (например, ингибиторы синтеза пуринов ) являются мягкими химиотерапевтическими средствами , но в качестве основного терапевтического преимущества используют побочный эффект химиотерапии - иммуносупрессию .
Подразделение [ править ]
DMARD были классифицированы как: [5]
- синтетический (sDMARD)
- обычные синтетические и целевые синтетические DMARD (csDMARD и tsDMARD соответственно)
- csDMARD - традиционные препараты (такие как метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, гидроксихлорохин, соли золота)
- tsDMARD - это препараты, которые были разработаны для определенной молекулярной структуры.
- обычные синтетические и целевые синтетические DMARD (csDMARD и tsDMARD соответственно)
- биологические (bDMARD) могут быть далее разделены на исходные и биоподобные DMARD (boDMARD и bsDMARD)
- bsDMARD - это те, которые имеют ту же первичную, вторичную и третичную структуру, что и исходный (boDMARD), и обладают такой же эффективностью и безопасностью, что и исходный белок.
Члены [ править ]
Препарат, средство, медикамент | Механизм | Тип |
---|---|---|
абатацепт | Ингибитор костимулирующего сигнала Т-клеток | bDMARD |
адалимумаб | Ингибитор TNF | bDMARD |
Анакинра | Антагонист рецептора ИЛ-1 | bDMARD |
апремиласт | ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4) | tsDMARD |
азатиоприн | Ингибитор синтеза пурина | неизвестный |
барицитиниб | Ингибитор JAK1 и JAK2 | tsDMARD |
цертолизумаб пегол | Ингибитор TNF | bDMARD |
хлорохин (противомалярийный) | Подавление IL-1 , индукция апоптоза воспалительных клеток и уменьшение хемотаксиса | неизвестный |
циклоспорин (Cyclosporin A) | ингибитор кальциневрина | неизвестный |
D-пеницилламин (сегодня используется редко) | Уменьшение количества Т-лимфоцитов и т. Д. | неизвестный |
этанерцепт | ложный рецептор TNF | bDMARD |
филготиниб | Ингибитор янус-киназы (JAK) | tsDMARD |
голимумаб | Ингибитор TNF | bDMARD |
соли золота ( ауротиомалат натрия , ауранофин ) (сегодня используются редко) | неизвестный | csDMARD |
гидроксихлорохин (противомалярийный) | TNF-альфа, вызывает апоптоз воспалительных клеток и снижает хемотаксис | csDMARD |
инфликсимаб | Ингибитор TNF | bDMARD |
лефлуномид | Ингибитор синтеза пиримидина | csDMARD |
метотрексат (метотрексат) | Ингибитор пуринового обмена | csDMARD |
миноциклин | 5-ЛО ингибитор | неизвестный |
ритуксимаб | химерное моноклональное антитело против CD20 на поверхности B-клеток | bDMARD |
сарилумаб | Антагонист рецептора ИЛ-6 | bDMARD |
секукинумаб | Ингибитор ИЛ-17 | bDMARD |
сульфасалазин (SSZ) | Подавление IL-1 и TNF-альфа , индукция апоптоза воспалительных клеток и увеличение хемотаксических факторов | csDMARD |
тоцилизумаб | Антагонист рецептора ИЛ-6 | bDMARD |
тофацитиниб | Ингибитор янус-киназы (JAK) | tsDMARD |
устекинумаб | Ингибитор ИЛ-12 и ИЛ-23 | bDMARD |
Хотя эти агенты действуют по разным механизмам, многие из них могут оказывать одинаковое влияние на течение состояния. [6] Некоторые препараты можно использовать в комбинации. [7] Обычной тройной терапией ревматоидного артрита является метотрексат, сульфасалазин и гидроксихлорохин.
Альтернативы [ править ]
Когда лечение БПВП не дает результатов, для стабилизации неконтролируемого аутоиммунного заболевания часто используется пульс-терапия циклофосфамидом или стероидами . Некоторые тяжелые аутоиммунные заболевания лечатся трансплантатами костного мозга в клинических испытаниях , обычно после неудачной терапии циклофосфамидом. Кроме того, в случае неэффективности БПВП тоцилизумаб можно использовать для лечения ингибиторами фактора некроза опухоли (TNF) в соответствии с рекомендациями NICE . [8]
Часто используются комбинации DMARD, потому что каждый препарат в комбинации может использоваться в меньшей дозе, чем если бы он принимался отдельно, что снижает риск побочных эффектов .
Многие пациенты получают НПВП и, по крайней мере, одно БПВП, иногда с низкими дозами пероральных глюкокортикоидов . Если наблюдается ремиссия заболевания, регулярное лечение НПВП или глюкокортикоидов может больше не потребоваться. БПВП помогают контролировать артрит, но не излечивают болезнь. По этой причине, если ремиссия или оптимальный контроль достигается с помощью DMARD, его часто продолжают в качестве поддерживающей дозы. Прекращение приема БПВП может реактивировать болезнь или вызвать «рецидивирующую вспышку», без гарантии того, что контроль болезни будет восстановлен после возобновления приема лекарства.
Ссылки [ править ]
- ^ " изменяющий болезнь противоревматический препарат " в Медицинском словаре Дорланда
- ^ "Болезнь модифицирующие противоревматические препараты (DMARD)" .
- ^ " противоревматический " в Медицинском словаре Дорланда
- ^ Buer, Jonas Кура (2015). «История термина« БМАРД » » . Инфламмофармакология . 23 (4): 163–171. DOI : 10.1007 / s10787-015-0232-5 . PMC 4508364 . PMID 26002695 .
- ^ Smolen JS, van der Heijde D, Machold KP, Aletaha D, Landewé R. Предложение по новой номенклатуре противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь. Ann Rheum Dis. 2014 Янв; 73 (1): 3-5. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-204317.
- Перейти ↑ Nandi P, Kingsley GH, Scott DL (май 2008 г.). «Модифицирующие заболевание противоревматические препараты, кроме метотрексата, при ревматоидном артрите и серонегативном артрите». Текущее мнение в ревматологии . 20 (3): 251–6. DOI : 10,1097 / BOR.0b013e3282fb7caa . PMID 18388514 .
- ^ Capell HA, Madhok R, Porter DR, et al. (Февраль 2007 г.). «Комбинированная терапия сульфасалазином и метотрексатом более эффективна, чем любой другой препарат по отдельности у пациентов с ревматоидным артритом с субоптимальным ответом на сульфасалазин: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования MASCOT» . Анналы ревматических болезней . 66 (2): 235–41. DOI : 10.1136 / ard.2006.057133 . PMC 1798490 . PMID 16926184 .
- ^ «Тоцилизумаб для лечения ревматоидного артрита (TA247)» . mims.co.uk . Проверено 11 апреля 2018 года .