Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дабрафениб
Дабрафениб.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТафинлар
Другие названияГСК-2118436
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa613038
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • N - {3- [5- (2-аминопиримидин-4-ил) -2- трет- бутил-1,3-тиазол-4-ил] -2-фторфенил} -2,6-дифторбензолсульфонамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.215.965 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 20 F 3 N 5 O 2 S 2
Молярная масса519,56  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (C) (C) C1 = NC (= C (S1) C2 = NC (= NC = C2) N) C3 = C (C (= CC = C3) NS (= O) (= O) C4 = C (C = CC = C4F) F) F
  • InChI = 1S / C23H20F3N5O2S2 / c1-23 (2,3) 21-30-18 (19 (34-21) 16-10-11-28-22 (27) 29-16) 12-6-4-9- 15 (17 (12) 26) 31-35 (32,33) 20-13 (24) 7-5-8-14 (20) 25 / ч 4-11,31H, 1-3H3, (H2,27,28 , 29)
  • Ключ: BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N

Дабрафениб , продаваемый под торговой маркой Tafinlar , представляет собой лекарство для лечения рака, связанного с мутированной версией гена BRAF . Дабрафениб действует как ингибитор связанного фермента B-Raf, который играет роль в регуляции роста клеток . Дабрафениб имеет клиническую активность с управляемым профилем безопасности в клинических испытаниях фаз 1 и 2 у пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF (V600) . [1] [2]

Допуски и указания [ править ]

США пищевых продуктов и медикаменты первоначально утвержденный dabrafenib в качестве единственного метода лечения агента для пациентов с BRAF V600E мутации положительной меланомой на 29 мая 2013 г. [3] [4] Dabrafenib был одобрен для использования в Европейском Союзе в августе 2013 года [ 5]

Данные клинических испытаний показали, что устойчивость к дабрафенибу и другим ингибиторам BRAF возникает в течение шести-семи месяцев. [6] Чтобы преодолеть эту устойчивость, ингибитор BRAF дабрафениб был объединен с ингибитором MEK траметинибом . [6] 8 января 2014 г. FDA одобрило эту комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения метастатической меланомы, мутантной по BRAF V600E / K. [7] [8] На 1 мая 2018 года FDA одобрил комбинацию dabrafenib / trametinib в качестве адъювантной терапии для BRAF V600E-мутировали, стадия III , меланома после хирургической резекции на основе результатов комби-АД 3 фазы исследования , [ 9]что делает его первым пероральным режимом химиотерапии, который предотвращает рецидив рака при меланоме с мутацией BRAF и положительными узлами. [10]

В апреле 2017 года Европейский союз одобрил комбинацию дабрафениба с траметинибом для лечения BRAF V600-положительного распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). [11] [12] [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гибни, GT; Загер, Дж.С. (2013). «Клиническая разработка дабрафениба при меланоме мутанта BRAF и других злокачественных новообразованиях». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (7): 893–9. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.794220 . PMID  23621583 . S2CID  207491581 .
  2. ^ Хуанг, Т .; Карсы, М .; Чжугэ, Дж .; Чжун, М .; Лю Д. (2013). «B-Raf и ингибиторы: от лавки к постели» . Журнал гематологии и онкологии . 6 : 30. DOI : 10,1186 / 1756-8722-6-30 . PMC 3646677 . PMID 23617957 .  
  3. ^ «Пакет утверждения препарата: тафинлар (дабрафениб), капсулы NDA №202806» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 10 апреля 2020 .
  4. ^ «Препараты GSK для меланомы добавляют к списку разрешений на лекарства в США» . Рейтер. 30 мая 2013 года.
  5. ^ a b "Тафинлар EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 10 апреля 2020 .
  6. ^ a b Флаэрти, Кейт Т .; Инфанте, Джеффри Р .; Дауд, Адиль; Гонсалес, Рене; Кеффорд, Ричард Ф .; Сосман, Джеффри; Хамид, Омид; Шухтер, Линн; Себон, Джонатан; Ибрагим, Нагеатте; Кудчадкар, Рагини; Burris, Howard A .; Фальчук, Джеральд; Альгази, Ален; Льюис, Карл; Лонг, Джорджина В .; Пузанов, Игорь; Лебовиц, Питер; Сингх, Аджай; Литтл, Шонда; Солнце, Пэн; Оллред, Алисия; Уэлле, Даниэле; Ким, Кевин Б.; Патель, Киран; Вебер, Джеффри (1 ноября 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (18): 1694–703. DOI : 10.1056 / NEJMoa1210093 . PMC 3549295 . PMID  23020132 .
  7. ^ «Комбинация дабрафениба / траметиниба одобрена для лечения продвинутой меланомы» . OncLive. 9 января 2013 г.
  8. ^ Маверакис Э; Корнелиус Л.А.; Боуэн GM; Phan T; Patel FB; Fitzmaurice S; Привет; Burrall B; Duong C; Клоксин AM; Sultani H; Wilken R; Мартинес С.Р .; Патель Ф (2015). «Метастатическая меланома - обзор текущих и будущих вариантов лечения» . Acta Derm Venereol . 95 (5): 516–524. DOI : 10.2340 / 00015555-2035 . PMID 25520039 . 
  9. ^ Лонг, Джорджина В .; Хаушильд, Аксель; Сантинами, Марио; Аткинсон, Виктория; Мандала, Марио; Кьярион-Силени, Ванна; Ларкин, Джеймс; Ньякас, Марта; Дютрио, Кэролайн; Хейдон, Эндрю; Роберт, Кэролайн; Мортье, Лоран; Шахтер, Джейкоб; Шадендорф, Дирк; Lesimple, Тьерри; Пламмер, Рут; Джи, Ран; Чжан, Пинкуань; Мукерджи, Биджойеш; Лего, Джефф; Кеффорд, Ричард; Даммер, Рейнхард; Кирквуд, Джон М. (9 ноября 2017 г.). «Адъювант дабрафениб плюс траметиниб при меланоме с мутацией стадии III» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (19): 1813–1823. DOI : 10.1056 / NEJMoa1708539 . PMID 28891408 . S2CID 205102412 .  
  10. ^ «FDA одобряет адъювантную комбинацию для BRAF + меланомы» . www.medscape.com . WebMD LLC . Проверено 2 мая 2018 .
  11. ^ «ЕС одобряет комбинацию дабрафениба / траметиниба для лечения BRAF + NSCLC» . Таргетированная онкология . 4 апреля 2017 . Проверено 10 апреля 2020 .
  12. ^ "Мекинист EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 10 апреля 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2017). «Терапия дабрафенибом и генотипы BRAF и G6PD» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28809523 . Идентификационный номер книжной полки: NBK447415.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дабрафениб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.


  • v
  • т
  • е