DAF-16 является единственным ортолог из FOXO семейства факторов транскрипции в нематоды Caenorhabditis Элеганс . [1] Он отвечает за активацию генов, участвующих в долголетии , липогенезе , выживаемости при тепловом шоке и реакции на окислительный стресс . [2] [3] Он также защищает C.elegans во время голодания, заставляя их переходить в состояние, подобное спячке , известное как Дауэр . [4]DAF-16 примечателен тем, что является основным фактором транскрипции, необходимым для значительного увеличения продолжительности жизни, наблюдаемого при мутации инсулиноподобного рецептора DAF-2 . [5] Ген сыграл большую роль в исследованиях долголетия и пути передачи сигналов инсулина, так как он расположен у C. elegans , успешно модельного стареющего организма. [6]
DAF-16 | |
---|---|
Ген | DAF-16 |
Протеин | FOXO |
Место расположения | Хромосома 1 |
Должность | 175-268 |
Организм | Caenorhabditis elegans |
Генетика
DAF-16 - это ген, консервативный у разных видов, с гомологами , обнаруженными у C. elegans , человека , мышей и дрозофилы (дрозофилы). [7] У C. elegans DAF-16 расположен на хромосоме 1 в положении 175-268. [8] Он состоит из 15 экзонов . [9] DAF-16 также расположен ниже DAF-2 , который передает сигнал в путь IIS . Мутанты на этом пути стареют медленнее и имеют продолжительность жизни в два раза дольше, чем обычно. [10] Дальнейшие исследования показали, что увеличение продолжительности жизни зависит от DAF-16. [11] Другими последствиями мутаций в гене DAF-16 является неспособность образовывать дауэры. [12]
FOXO (Протеин O Forkhead box)
DAF-16 кодирует FOXO (Forkhead box protein O), который связывается с промоторами генов, которые содержат последовательность TTGTTTAC в своей регуляторной области - это связывающий элемент DAF-16 (DBE). [13] FOXO участвует в сигнальном пути инсулина / IGF1 (IIS), который влияет на продолжительность жизни , липогенез , образование дауэра , реакции теплового шока и окислительного стресса путем активации таких белков, как MnSOD и каталаза . [14] Экспрессия FOXO в кишечнике обычно приводит к передаче сигналов долголетия. [15] Было показано, что FOXO играет защитную роль против рака , поскольку он регулирует и подавляет гены, участвующие в образовании опухолей . [16] Он также играет защитную роль от мышечной дистрофии . [17] FOXO также важен для эмбрионального развития , поскольку способствует апоптозу . [18]
Сигнализация инсулина
Инсулин и IGF1 представляют собой пептидные гормоны, определяющие энергетические функции, такие как метаболизм глюкозы и липидов . [19] Сигнальный путь эволюционно консервативен и встречается у разных видов . [20] Передача сигналов происходит через киназы, такие как PI3K, для производства фосфолипидных продуктов, таких как AKT . [21] Это вызывает последующее фосфорилирование мишеней, таких как DAF-16, посредством каскада фосфорилирования , блокируя проникновение в ядро. Следовательно, снижение передачи сигналов инсулина обычно приводит к увеличению экспрессии FOXO, поскольку DAF-16 больше не ингибируется AKT. [22] Когда DAF-16 не фосфорилирован, он активен и присутствует в ядре, [23] поэтому FOXO может транскрибироваться и регулировать выработку около 100 полезных белков, увеличивающих продолжительность жизни. [24]
Виды, ткань, субклеточное распределение
C. elegans - единственный известный вид, содержащий ген DAF-16 [25], хотя ортологи сохраняются у разных видов. [26] DAF-16 может локализоваться в ядре или цитоплазме , в зависимости от ресурсов. [27] В условиях, богатых питательными веществами, DAF-2 и AKT-1 / AKT-2 в инсулиновом пути ингибируют проникновение DAF-16 в ядро по мере его фосфорилирования . Однако голод, высокая температура и окислительный стресс ингибируют фосфорилирование AKT и позволяют локализовать DAF-16 в ядре. [28] DAF-16 изолируется в цитоплазме, когда он связан с ftt-2 . [29] Транслокация в ядро и трансляция генов долголетия происходит после того, как DAF-16 ассоциируется с prmpt-1. [30] Транслокации в ядро также способствует jnk-1 при тепловом стрессе и sek-1 при окислительном стрессе. [31] [32]
Выражение
Изоформа b и изоформа c экспрессируются в мышцах , эктодерме , кишечнике и нейронах . [33] Изоформа b дополнительно экспрессируется в глотке . [34] Экспрессия может быть вызвана хинной кислотой . [35]
Клиническое значение
Влияние на старение
DAF-16 необходим для образования дауэров и защиты C. elegans в периоды голодания, поскольку мутанты DAF-16, DAF-18 и DAF-12 с потерей функции теряют способность образовывать дауэры. [36] Исследование, проведенное в 2003 г. Murphy et al. показали важность DAF-16 для долголетия, поскольку он активирует гены, участвующие в увеличении продолжительности жизни, такие как гены реакции на стресс, и подавляет специфические гены, сокращающие продолжительность жизни. [37] Было доказано, что теломеры участвуют в процессе старения , а у C. elegans эффект увеличения продолжительности жизни длинных теломер зависит от DAF-16. [38] Мутации DAF-2 более чем в два раза превышают продолжительность жизни C. elegans , и этот эффект зависит от активности DAF-16, поскольку он кодирует члена семейства факторов транскрипции 3-го ядра гепатоцитов (HNF3) / семейства Forkhead . [39]
C. elegans уже давно используется в исследованиях старения. [40] Несмотря на то, DAF-16 увеличивает продолжительность жизни, лечение C.elegans с ресвератрол продлевает продолжительность жизни в методе , не зависящей от DAF-16 и полностью зависит от SIR2.1 . [41]
Взаимодействия
Известно, что DAF-16 взаимодействует с:
- РЛЭ-1 [42]
- ПРМТ-1 [43]
- UNC-43 [44]
- НАЛОГ-6 [45]
- JNK-1 [46]
- FTT-2 [47]
История
В 1963 году Сидней Бреннер осознал, что успех биологии был достигнут благодаря модельным организмам, и с тех пор C. elegans широко используется в исследовательских лабораториях. [48] В 1998 году геном C. elegans был полностью секвенирован и оказался геномной последовательностью 97 мегабаз, состоящей из 19 000 генов, при этом 40% белковых продуктов имели значительные совпадения у других организмов. [49] Гены DAF DAF-2 и DAF-16 были обнаружены в лабораториях Томаса и Рувкуна после выделения дауэр-конститутивных мутантов (DAF-c) и дефектных по дауэру мутантов (DAF-d) . Мутации в DAF-2 и DAF-23 вызывали dauer - конститутивный фенотип через активацию dauer - дефектных генов DAF-16 и DAF-18. [50] Это показало, что DAF-2 и DAF-23 предотвращают задержку Дауэра, противодействуя DAF-16 и DAF-18 [51]
Известные ученые, участвующие в первоначальной и постоянной характеристике путей старения, связанных с DAF-16:
- Синтия Кеньон
- Гэри Рувкун
Смотрите также
- FOX белки
Рекомендации
- ^ Лин, К .; Дорман, JB; Rodan, A .; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилочных головок, способный удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука . 278 (5341): 1319–1322. DOI : 10.1126 / science.278.5341.1319 . PMID 9360933 . S2CID 36088123 .
- ^ Хендерсон, СТ; Johnson, TE (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология . 11 (24): 1975–1980. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00594-2 . PMID 11747825 .
- ^ Ссылка на сайт.; Дорман, JB; Rodan, A .; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилочных головок, способный удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука . 278 (5341): 1319–1322. DOI : 10.1126 / science.278.5341.1319 . PMID 9360933 . S2CID 36088123 .
- ^ Филенбах, Николь; Антеби, Адам (15 августа 2008 г.). «Формирование C. elegans dauer и молекулярные основы пластичности» . Гены и развитие . 22 (16): 2149–2165. DOI : 10,1101 / gad.1701508 . PMC 2735354 . PMID 18708575 .
- ^ Ogg, S; Paradis, S; Готтлиб, S; Паттерсон, Г.И.; Ли, L; Тиссенбаум, HA; Рувкун Г. (30 октября 1997 г.). «Фактор транскрипции головы вилки DAF-16 преобразует инсулиноподобные метаболические сигналы и сигналы долголетия у C. elegans». Природа . 389 (6654): 994–9. DOI : 10.1038 / 40194 . PMID 9353126 .
- ^ Кеньон, К. (29 ноября 2010 г.). «Первые долгоживущие мутанты: открытие пути инсулина / IGF-1 для старения» . Философские труды Королевского общества B: биологические науки . 366 (1561): 9–16. DOI : 10,1098 / rstb.2010.0276 . PMC 3001308 . PMID 21115525 .
- ^ Хесп, Кайли; Смант, Герт; Камменга, Ян Э. (NaN). «Фактор транскрипции DAF-16 / FOXO Caenorhabditis elegans и его гомологи у млекопитающих связаны с возрастным заболеванием» . Экспериментальная геронтология . 72 : 1–7. DOI : 10.1016 / j.exger.2015.09.006 . PMID 26363351 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ "результаты взрыва [работает]" . www.uniprot.org .
- ^ «daf-16 Forkhead box protein O [Caenorhabditis elegans] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Ссылка на сайт.; Hsin, H .; Либина, Н .; Кеньон, К. (NaN). «Регулирование белка DAF-16 долголетия Caenorhabditis elegans с помощью инсулина / IGF-1 и передачи сигналов зародышевой линии». Генетика природы . 28 (2): 139–145. DOI : 10.1038 / 88850 . PMID 11381260 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Ссылка на сайт.; Hsin, H .; Либина, Н .; Кеньон, К. (NaN). «Регулирование белка DAF-16 долголетия Caenorhabditis elegans с помощью инсулина / IGF-1 и передачи сигналов зародышевой линии». Генетика природы . 28 (2): 139–145. DOI : 10.1038 / 88850 . PMID 11381260 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Gottlieb, S .; Рувкун, Г. (NaN). «Daf-2, Daf-16 и Daf-23: генетически взаимодействующие гены, контролирующие формирование Dauer у Caenorhabditis elegans» . Генетика . 137 (1): 107–120. PMC 1205929 . PMID 8056303 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Фуруяма, Тацуо; Накадзава, Тору; Накано, Ицуко; Мори, Нозому (2000). «Идентификация паттернов дифференциального распределения мРНК и консенсусных связывающих последовательностей для гомологов DAF-16 мыши» . Биохимический журнал . 349 (2): 629–634. DOI : 10.1042 / bj3490629 . PMC 1221187 .
- ^ Лин, Куи (1997). «daf-16: член семьи HNF-3 / вилкоед, способный удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука . 278 (5341): 1319–1322. DOI : 10.1126 / science.278.5341.1319 . PMID 9360933 . S2CID 36088123 .
- ^ Либина, Наталия (14 ноября 2003 г.). «Тканевые активности DAF-16 C. elegans в регуляции продолжительности жизни». Cell . 115 (4): 489–502. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00889-4 . PMID 14622602 .
- ^ Пинкстон-Госсе, Джули; Кеньон, Синтия (NaN). «DAF-16 / FOXO нацелен на гены, регулирующие рост опухолей у Caenorhabditis elegans». Генетика природы . 39 (11): 1403–1409. DOI : 10.1038 / ng.2007.1 . PMID 17934462 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Катуар, Элен; Паско, Матье Й .; Абу-Бейкер, Аида; Холбер, Себастьян; Туретт, Сендрин; Брайс, Бернар; Rouleau, Guy A .; Паркер, Дж. Алекс; Нери, Кристиан (15 июля 2008 г.). «Ингибирование сиртуина защищает от полиаланинового белка мышечной дистрофии PABPN1» . Молекулярная генетика человека . 17 (14): 2108–2117. DOI : 10,1093 / HMG / ddn109 . PMID 18397876 .
- ^ Накагава, Акихиса; Салливан, Келли Д.; Сюэ, Дин (NaN). «Связывание активированного каспазой фосфоинозитида CNT-1 способствует апоптозу, ингибируя путь AKT» . Структурная и молекулярная биология природы . 21 (12): 1082–1090. DOI : 10.1038 / nsmb.2915 . PMC 4256149 . PMID 25383666 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Буше, Жереми; Кляйнриддерс, Андре; Кан, К. Рональд (NaN). «Передача сигналов рецептора инсулина в нормальных и инсулинорезистентных состояниях» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 6 (1): a009191. DOI : 10.1101 / cshperspect.a009191 . PMC 3941218 . PMID 24384568 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Барбьери, Микеланджела; Бонафе, Массимилиано; Франчески, Клаудио; Паолиссо, Джузеппе (NaN). «Путь передачи сигналов инсулина / IGF-I: эволюционно законсервированный механизм долголетия от дрожжей до человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 285 (5): E1064–1071. DOI : 10,1152 / ajpendo.00296.2003 . PMID 14534077 . S2CID 6811695 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Gami, Minaxi S; Волков, Екатерина А (NaN). «Исследования передачи сигналов DAF-2 / инсулин Caenorhabditis elegans выявили мишени для фармакологического манипулирования продолжительностью жизни» . Ячейка старения . 5 (1): 31–37. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2006.00188.x . PMC 1413578 . PMID 16441841 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ О'Нил, Брайан Т .; Ли, Кевин Ю.; Клаус, Кэтрин; Софтик, Самир; Крумпоч, Меган Т .; Фенц, Иоахим; Стэнфорд, Кристин I .; Робинсон, Мэтью М .; Цай, Вэйкан; Кляйнриддерс, Андре; Перейра, Рената О .; Хиршман, Майкл Ф .; Абель, Э. Дейл; Ачили, Доменико; Goodyear, Laurie J .; Наир, К. Шрикумаран; Кан, К. Рональд (1 сентября 2016 г.). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют FoxO-опосредованную передачу сигналов в мышечном протеостазе» . Журнал клинических исследований . 126 (9): 3433–3446. DOI : 10.1172 / JCI86522 . PMC 5004956 . PMID 27525440 .
- ^ Хендерсон, СТ; Johnson, TE (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология . 11 (24): 1975–1980. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00594-2 . PMID 11747825 .
- ^ Грир, Эрик Л; Брюне, Энн (14 ноября 2005 г.). «Факторы транскрипции FOXO на границе между долголетием и подавлением опухоли» . Онкоген . 24 (50): 7410–7425. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209086 . PMID 16288288 .
- ^ Хесп, Кайли (декабрь 2015 г.). «Фактор транскрипции DAF-16 / FOXO Caenorhabditis elegans и его гомологи у млекопитающих связаны с возрастным заболеванием» . Экспериментальная геронтология . 72 : 1–7. DOI : 10.1016 / j.exger.2015.09.006 . PMID 26363351 .
- ^ Ли, Р.Й. (2001). «Регулирование DAF-16 C. elegans и его ортолога FKHRL1 человека посредством инсулиноподобного сигнального пути daf-2». Curr Biol . 11 (24): 1950–7. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00595-4 . PMID 11747821 .
- ^ Хендерсон, СТ; Джонсон, Т. Е. (2001-12-11). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология . 11 (24): 1975–1980. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00594-2 . PMID 11747825 .
- ^ Хендерсон, Сэмюэл Т .; Джонсон, Томас Э. (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология . 11 (24): 1975–1980. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00594-2 . PMID 11747825 .
- ^ Такахаши, Y (2011). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans, регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16». Клеточный метаболизм . 13 (5): 505–16. DOI : 10.1016 / j.cmet.2011.03.017 . PMID 21531333 .
- ^ Такахаши, Y (2011-05-04). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans, регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16». Cell Metab . 13 (5): 505–16. DOI : 10.1016 / j.cmet.2011.03.017 . PMID 21531333 .
- ^ Кондо, Масаки; Янасэ, Сумино; Исии, Такамаса; Хартман, Филип С .; Мацумото, Кунихиро; Исии, Наоаки (NaN). «Путь передачи сигнала p38 участвует в опосредованной окислительным стрессом транслокации DAF-16 в ядра Caenorhabditis elegans». Механизмы старения и развития . 126 (6–7): 642–647. DOI : 10.1016 / j.mad.2004.11.012 . PMID 15888317 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ О, Сын Ук; Мухопадхьяй, Арнаб; Сврзикапа, Ненад; Цзян, Фэн; Дэвис, Роджер Дж .; Тиссенбаум, Хайди А. (22 марта 2005 г.). «JNK регулирует продолжительность жизни Caenorhabditis elegans путем модуляции ядерной транслокации фактора транскрипции вилки / DAF-16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (12): 4494–4499. DOI : 10.1073 / pnas.0500749102 . PMC 555525 . PMID 15767565 .
- ^ Вольф, Марк; Нуньес, Фрэнк; Хенкель, Арне; Хайник, Александр; Пауль, Рюдигер Дж. (NaN). «MAP-киназа JNK-1 Caenorhabditis elegans: расположение, активация и влияние на температурно-зависимую инсулиноподобную передачу сигналов, реакции на стресс и приспособленность». Журнал клеточной физиологии . 214 (3): 721–729. DOI : 10.1002 / jcp.21269 . PMID 17894411 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Lee, RY; Хенч, Дж .; Рувкун, Г. (11 декабря 2001 г.). «Регулирование DAF-16 C. elegans и его ортолога FKHRL1 человека посредством инсулиноподобного сигнального пути daf-2». Текущая биология . 11 (24): 1950–1957. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00595-4 . PMID 11747821 .
- ^ Чжан, Лунцзе; Чжан, Цзюньцзин; Чжао, Баолу; Чжао-Вильсон, Си (NaN). «Хинная кислота может быть потенциальным омолаживающим природным соединением, улучшая выживаемость Caenorhabditis elegans в неблагоприятных условиях» . Исследования омоложения . 15 (6): 573–583. DOI : 10,1089 / rej.2012.1342 . PMC 3549210 . PMID 22950425 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Cypser, Джеймс Р .; Джонсон, Томас Э. (2003). «Гормезис у дауэр-дефектных мутантов Caenorhabditis elegans». Биогеронтология . 4 (4): 203–214. DOI : 10,1023 / A: 1025138800672 . PMID 14501184 .
- ^ Мерфи, Колин. «Гены, которые действуют ниже DAF-16, чтобы влиять на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans | Изучите науку в Scitable» . www.nature.com .
- ^ Йоенг, Кю Санг; Сон, Ын Джу; Ли, Конг-Джу; Ли, Чуно (NaN). «Долгая продолжительность жизни у червей с длинной теломерной ДНК» . Генетика природы . 36 (6): 607–611. DOI : 10.1038 / ng1356 . PMID 15122256 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Ссылка на сайт.; Дорман, JB; Rodan, A .; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилочных головок, способный удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука . 278 (5341): 1319–1322. DOI : 10.1126 / science.278.5341.1319 . PMID 9360933 . S2CID 36088123 .
- ^ Тиссенбаум, Хайди А. (30 января 2015 г.). «Использование C. elegans для исследования старения» . Размножение и развитие беспозвоночных . 59 (sup1): 59–63. DOI : 10.1080 / 07924259.2014.940470 . PMC 4464094 . PMID 26136622 .
- ^ Вишванатан, Мохан; Ким, Стюарт К .; Бердичевский, Ала; Гуаренте, Леонард (NaN). «Роль регуляции SIR-2.1 генов ответа на стресс ER в определении продолжительности жизни C. elegans». Клетка развития . 9 (5): 605–615. DOI : 10.1016 / j.devcel.2005.09.017 . PMID 16256736 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Ли, Вэньшэн; Гао, Бэйсуэ; Ли, Сан-Мён; Беннетт, Карен; Клык, Дэю (NaN). «RLE-1, убиквитинлигаза E3, регулирует старение C. elegans, катализируя полиубиквитинирование DAF-16». Клетка развития . 12 (2): 235–246. DOI : 10.1016 / j.devcel.2006.12.002 . PMID 17276341 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Такахаши, Юта; Дайтоку, Хироаки; Хирота, Кейко; Тамия, Хироко; Ёкояма, Ацуко; Како, Коитиро; Нагашима, Юсуке; Накамура, Аюми; Шимада, Такаши; Ватанабэ, Сатоши; Ямагата, Казуюки; Ясуда, Кайо; Исии, Наоаки; Фукамидзу, Акиёси (4 мая 2011 г.). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans, регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16». Клеточный метаболизм . 13 (5): 505–516. DOI : 10.1016 / j.cmet.2011.03.017 . PMID 21531333 .
- ^ Тао, Ли; Се, Ци; Дин, Юэ-Хэ; Ли, Шанг-Тонг; Пэн, Шэнъи; Чжан, Ян-Пин; Тан, Дан; Юань, Цзэнцян; Дун, Мэн-Цю (25 июня 2013 г.). «CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans через фактор транскрипции FOXO DAF-16» . eLife . 2 : e00518. DOI : 10.7554 / eLife.00518 . PMC 3691573 . PMID 23805378 .
- ^ Тао, Ли; Се, Ци; Дин, Юэ-Хэ; Ли, Шанг-Тонг; Пэн, Шэнъи; Чжан, Ян-Пин; Тан, Дан; Юань, Цзэнцян; Дун, Мэн-Цю (25 июня 2013 г.). «CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans через фактор транскрипции FOXO DAF-16» . eLife . 2 : e00518. DOI : 10.7554 / eLife.00518 . PMC 3691573 . PMID 23805378 .
- ^ О, Сын Ук; Мухопадхьяй, Арнаб; Сврзикапа, Ненад; Цзян, Фэн; Дэвис, Роджер Дж .; Тиссенбаум, Хайди А. (22 марта 2005 г.). «JNK регулирует продолжительность жизни Caenorhabditis elegans путем модуляции ядерной транслокации фактора транскрипции вилки / DAF-16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (12): 4494–4499. DOI : 10.1073 / pnas.0500749102 . PMC 555525 . PMID 15767565 .
- ^ Бердичевский, Ала; Вишванатан, Мохан; Хорвиц, Х. Роберт; Гуаренте, Леонард (16 июня 2006 г.). «C. elegans SIR-2.1 взаимодействует с белками 14-3-3 для активации DAF-16 и увеличения продолжительности жизни». Cell . 125 (6): 1165–1177. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.04.036 . PMID 16777605 .
- ^ Гольдштейн, Боб (NaN). "Сидней Бреннер о генетике Caenorhabditis elegans" . Генетика . 204 (1): 1-2. DOI : 10.1534 / genetics.116.194084 . PMC 5012377 . PMID 27601612 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ С. elegans Консорциум секвенирования (1998). «Последовательность генома нематоды C. elegans: платформа для изучения биологии». Наука . 282 (5396): 2012–8. DOI : 10.1126 / science.282.5396.2012 . PMID 9851916 . S2CID 16873716 .
- ^ Мерфи, Колин Т (2005). «Передача сигналов инсулин / инсулиноподобного фактора роста у C. elegans» . Червячная книга . WormBook: 1–43. DOI : 10.1895 / wormbook.1.164.1 . PMC 4780952 . PMID 24395814 .
- ^ Хунг, Уэсли Л. (2014). «Решение о развитии Caenorhabditis elegans требует передачи сигналов инсулина между нейронами и кишечником» . Развитие . 141 (8): 1767–79. DOI : 10.1242 / dev.103846 . PMC 3978837 . PMID 24671950 .