Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дальцетрапиб
Dalcetrapib.svg
Имена
Название ИЮПАК
S - [2 - ({[1- (2-Этилбутил) циклогексил] карбонил} амино) фенил] -2-метилпропантиоат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.250.741 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C23H35NO2S / c1-5-18 (6-2) 16-23 (14-10-7-11-15-23) 22 (26) 24-19-12-8-9-13-20 ( 19) 27-21 (25) 17 (3) 4 / ч 8-9,12-13,17-18H, 5-7,10-11,14-16H2,1-4H3, (H, 24,26)
    Ключ: YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYSA-N
  • InChI = 1 / C23H35NO2S / c1-5-18 (6-2) 16-23 (14-10-7-11-15-23) 22 (26) 24-19-12-8-9-13-20 ( 19) 27-21 (25) 17 (3) 4 / ч 8-9,12-13,17-18H, 5-7,10-11,14-16H2,1-4H3, (H, 24,26)
    Ключ: YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYAR
  • O = C (Sc1ccccc1NC (= O) C2 (CC (CC) CC )CCC2) C (C) C
  • CCC (CC) CC1 (CCC1) C (= O) NC2 = CC = CC = C2SC (= O) C (C) C
Характеристики
C 23 H 35 NO 2 S
Молярная масса389,5945
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Дальцетрапиб (МНН, [1] под кодовым названием JTT-705 ) представляет собой ингибитор CETP, который разрабатывался Hoffmann-La Roche до мая 2012 года. [2] [3] Препарат был направлен на повышение уровня « хорошего холестерина » в крови ( холестерин, содержащийся в частицах ЛПВП, также известный как ХС ЛПВП). [4] Преобладающие наблюдения показывают, что высокие уровни ЛПВП коррелируют с улучшением общего состояния сердечно-сосудистой системы, хотя остается неясным, приводит ли, следовательно, повышение уровней ЛПВП к улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы. [5]

24-недельное клиническое испытание показало, что дальцетрапиб действительно повышает уровень ХС-ЛПВП, поддерживая желаемый эффект препарата. [6] Кроме того, исследование dal-PLAQUE фазы IIb обнаружило доказательства уменьшения зубного налета . [7] Уменьшение бляшек - ожидаемое наблюдение после увеличения ЛПВП. [ необходима цитата ]

По состоянию на 2010 год было начато пять испытаний фазы II, и не было доказательств повышения артериального давления при применении торцетрапиба . [6]

Исследование фазы IIb dal-VESSEL не обнаружило доказательств улучшения опосредованной потоком дилатации. Было отмечено увеличение уровня массы Lp-PLA 2 на 17% . [8] Lp-PLA 2 связан с ишемической болезнью сердца и инсультом . [ необходима цитата ]

Исследование фазы III dal-OUTCOMES прошло свой первый промежуточный обзор в июле 2011 г. [9], однако 7 мая 2012 г. разработка была остановлена ​​«из-за отсутствия клинически значимой эффективности». [3]

Результаты dal-OUTCOMES III были опубликованы в ноябре 2012 года. [10]

В исследовании фармакогеномной ассоциации всего генома (GWAS) сообщается, что пациенты из исследования dal-OUTCOMES, несущие защитный аллель по SNP rs1967309 в гене ADCY9, могли получить пользу от терапии дальцетрапибом. [11] Изменения воспаления и оттока холестерина могут частично объяснить преимущества, связанные с защитным генотипом. [12] В настоящее время исследование Dal-GenE подтверждает эти наблюдения. Это клиническое испытание представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния дальцетрапиба на сердечно-сосудистый риск у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом с защитным генотипом. [13]

См. Также [ править ]

  • Ингибитор CETP

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия: Список 58» (PDF) . Всемирная организация здоровья. С. 250–1 . Проверено 3 января 2017 года .
  2. ^ Хуанг З; Иназу А; Нохара А; Higashikata T; Мабучи Х (декабрь 2002 г.). «Ингибитор белка переноса сложного эфира холестерина (JTT-705) и развитие атеросклероза у кроликов с тяжелой гиперхолестеринемией». Clin. Sci. 103 (6): 587–594. DOI : 10,1042 / cs1030587 . hdl : 2297/15762 . PMID 12444911 . S2CID 22400248 .   
  3. ^ а б Симеон Беннет и Наоми Кресдж. «Капли Рош после прекращения разработки лекарств от холестерина» . Блумберг .
  4. ↑ Мишель Фэй Кортез (5 ноября 2012 г.), «Хороший холестериновый препарат Рош показывает отрицательные побочные эффекты» , Bloomberg Businessweek , заархивировано из оригинала 8 ноября 2012 г. , получено 6 ноября 2012 г.
  5. ^ «NIH прекращает клинические испытания комбинированного лечения холестерина» . Национальный институт здоровья . НХЛБИ . Проверено 2 июня 2011 года .
  6. ^ а б Штейн; и другие. (2010). «Безопасность и переносимость дальцетрапиба (RO4607381 / JTT-705): результаты 48-недельного испытания» . Евро. Харт J. 31 (4): 480–4888. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehp601 . PMC 2821630 . PMID 20097702 .   
  7. ^ Захи Фаяд; и другие. (2011). «Безопасность и эффективность дальцетрапиба при атеросклеротическом заболевании с использованием новой неинвазивной мультимодальной визуализации (dal-PLAQUE): рандомизированное клиническое испытание» . Ланцет . 378 (9802): 1547–1559. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 61383-4 . PMC 4151875 . PMID 21908036 .  
  8. ^ Томас Ф. Люшер; и другие. (2012). «Сосудистые эффекты и безопасность дальцетрапиба у пациентов с ишемической болезнью сердца или в группе риска: рандомизированное клиническое исследование dal-VESSEL» . Евро. Харт J. 33 (7): 857–865. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehs019 . PMC 3345558 . PMID 22345126 .   
  9. ^ Gail Parziale. «Дальцетрапиб и анацетрапиб: история двух CETP» . Архивировано из оригинала 2011-12-19.
  10. ^ Шварц, GG; Olsson, AG; Abt, M .; Ballantyne, CM; Бартер, PJ; Brumm, J .; Чайтман, BR; Холм, И.М.; Kallend, D .; Leiter, LA; Leitersdorf, E .; McMurray, JJV; Mundl, H .; Николлс, SJ; Шах, ПК; Tardif, JC; Райт, RS; Даль-Итоги, I. (2012). «Эффекты дальцетрапиба у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (22): 2089–2099. DOI : 10.1056 / NEJMoa1206797 . PMID 23126252 .  
  11. ^ Тардиф, Жан-Клод; Реом, Эрик; Лемье Перро, Луи-Филипп; Грегуар, Жан С .; Фероз Зада, Яссамин; Асселин, Жеральдин; Провост, Сильви; Бардади, Амина; Райндс, Дэвид (2015-04-01). «Фармакогеномные детерминанты сердечно-сосудистых эффектов дальцетрапиба» . Тираж: сердечно-сосудистая генетика . 8 (2): 372–382. DOI : 10,1161 / CIRCGENETICS.114.000663 . ISSN 1942-3268 . PMID 25583994 .  
  12. ^ Тардиф, Жан-Клод; Райндс, Дэвид; Бродер, Матье; Фероз Зада, Яссамин; Фуджио, Рене; Провост, Сильви; Буле, Мари; Алем, Соня; Грегуар, Жан К. (2016-08-01). «Генотип-зависимые эффекты дальцетрапиба на отток холестерина и воспаление: соответствие с клиническими результатами» . Тираж: сердечно-сосудистая генетика . 9 (4): 340–348. DOI : 10,1161 / CIRCGENETICS.116.001405 . ISSN 1942-3268 . PMC 4982759 . PMID 27418594 .   
  13. ^ «Эффект дальцетрапиба против плацебо на риск сердечно-сосудистых заболеваний в генетически определенной популяции с недавним ACS - Полный текст - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 2 декабря 2016 .