Децитабин

Децитабин
Клинические данные

Торговые наименования	Дакоген
Другие имена	5-аза-2'-дезоксицитидин
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a608009
Данные лицензии	EU EMA : по INN US DailyMed : децитабин
Пути администрирования	Внутривенный
Код УВД	L01BC08 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : только ℞ В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	<1%
Ликвидация Период полураспада	30 минут
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4-амино-1- (2-дезокси-β- D -эритропентофуранозил) -1,3,5-триазин-2 (1 H ) -он
Количество CAS	2353-33-5^Y
PubChem CID	451668
IUPHAR / BPS	6805
DrugBank	DB01262^Y
ChemSpider	397844^Y
UNII	776B62CQ27
КЕГГ	D03665^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 50131^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201129^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7030432
ECHA InfoCard	100.017.355
Химические и физические данные
Формула	C ₈H ₁₂N ₄O ₄
Молярная масса	228,208 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C1 / N = C (\ N = C / N1 [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO) N
ИнЧИ InChI = 1S / C8H12N4O4 / c9-7-10-3-12 (8 (15) 11-7) 6-1-4 (14) 5 (2-13) 16-6 / h3-6,13-14H, 1-2H2, (H2,9,11,15) / t4-, 5 +, 6 + / m0 / s1^Y Ключ: XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Децитабин , продаваемый под торговой маркой Dacogen , действует как ингибитор синтеза нуклеиновых кислот. ^[1] Это лекарство для лечения миелодиспластических синдромов , класса состояний, при которых определенные клетки крови дисфункциональны, а также для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). ^{[2] По} химическому составу это аналог цитидина .

Медицинское использование [ править ]

Децитабин используется для лечения миелодиспластических синдромов (МДС), включая ранее леченные и нелеченные, de novo и вторичные МДС всех франко-американо-британских подтипов ( рефрактерная анемия , рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами , рефрактерная анемия с избытком бластов , рефрактерная анемия с избытком бластов при трансформации и хроническом миеломоноцитарном лейкозе ), а также в группах Международной прогностической системы оценки промежуточного уровня-1, промежуточного уровня-2 и высокого риска. Бэтти и его коллеги сообщили о первой серии случаев у пациентов с хроническим заболеванием почек о возможности лечения гипометилирующими агентами у пациентов с хроническим заболеванием почек. ^[3]

Он также одобрен ЕС для лечения острого миелоидного лейкоза (AML). ^[2]

Фармакология [ править ]

Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. ( Декабрь 2018 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Децитабин - гипометилирующий агент . ^[4]^[5] Он гипометилирует ДНК, ингибируя метилтрансферазу ДНК .

Он действует аналогично азацитидину , хотя децитабин может быть включен только в цепи ДНК, в то время как азацитидин может быть включен как в цепи ДНК, так и РНК.

Он включается в цепи ДНК при репликации, а затем, когда ДНК-метилтрансферазы (DNMT), такие как DNMT1, задействуются для связывания ДНК и репликации метилирования в дочернюю цепь, DNMT необратимо связываются с децитабином и не могут отделиться. Следовательно, действие децитабина зависит от деления, то есть клетки должны делиться, чтобы лекарство подействовало. Следовательно, раковые клетки, которые делятся намного быстрее, чем большинство других клеток в организме, будут более серьезно затронуты децитабином только потому, что они больше размножаются. В раковых клетках и, в частности, при гематологических злокачественных новообразованиях гиперметилирование ДНК действительно имеет решающее значение для их развития. Метилирование CpG-островков перед генами-супрессорами опухолей с целью заставить их замолчать, по-видимому, имеет решающее значение для этого типа рака.

Исследование [ править ]

Атеросклероз [ править ]

Ряд исследователей показали связь между атеросклерозом и нарушением кровотока. Это усиливает экспрессию ДНК-метилтрансферазы, что приводит к изменениям метилирования ДНК по всему геному и глобальным изменениям экспрессии генов. Эти исследования выявили несколько механочувствительных генов, таких как HoxA5, Klf3 и Klf4, промоторы которых были гиперметилированы нарушенным кровотоком, но восстановлены ингибиторами ДНК-метилтрансфераз, такими как 5-аза-2'-дезоксицитидин. Было обнаружено, что использование этого ингибитора ДНК-метилтранферазы предотвращает образование очагов атеросклероза и снижает продукцию воспалительных цитокинов макрофагами. ^[6]

Ссылки [ править ]

^ "Децитабин" . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 24 сентября 2016 года .
^ a b «ЕС утверждает разрешение на продажу DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 2012-09-28 . Проверено 28 сентября 2012 года .
^ Раванди, Ф .; Kantarjian, JE; Issa, S .; Jabbour, S .; Santos, G .; McCue, D .; Гарсия-Манеро, FPS; Pierce, E .; О'Брайен, JP; Кортес, Дж. Э .; Раванди, Ф. (2010). «Возможность терапии гипометилирующими агентами у пациентов с почечной недостаточностью» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 10 (3): 205–210. DOI : 10.3816 / CLML.2010.n.032 . PMC 3726276 . PMID 20511166 .
^ Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS и др. (Апрель 2006 г.). «Децитабин улучшает исходы пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования фазы III» . Рак . 106 (8): 1794–1803. DOI : 10.1002 / cncr.21792 . PMID 16532500 . S2CID 9556660 .
^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J, et al. (Август 2003 г.). «Результаты терапии децитабином (5-аза-2'дезоксицитидином) у 130 пациентов с хроническим миелолейкозом» . Рак . 98 (3): 522–528. DOI : 10.1002 / cncr.11543 . PMID 12879469 . S2CID 1149318 .
^ Данн, Дж; Табет, S; Джо, Х (июль 2015 г.). «Поток-зависимое эпигенетическое метилирование ДНК в экспрессии эндотелиальных генов и атеросклерозе» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 35 (7): 1562–9. DOI : 10,1161 / atvbaha.115.305042 . PMC 4754957 . PMID 25953647 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Moon C, Ким SH (июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FOXP3 в наивных Т-клетках». Пересадка. Proc . 41 (5): 1848–1854. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2009.02.101 . PMID 19545742 .

Внешние ссылки [ править ]

«Децитабин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] "Децитабин" . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 24 сентября 2016 года .

[EC-AML-2] «ЕС утверждает разрешение на продажу DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 2012-09-28 . Проверено 28 сентября 2012 года .

[3] Раванди, Ф .; Kantarjian, JE; Issa, S .; Jabbour, S .; Santos, G .; McCue, D .; Гарсия-Манеро, FPS; Pierce, E .; О'Брайен, JP; Кортес, Дж. Э .; Раванди, Ф. (2010). «Возможность терапии гипометилирующими агентами у пациентов с почечной недостаточностью» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 10 (3): 205–210. DOI : 10.3816 / CLML.2010.n.032 . PMC 3726276 . PMID 20511166 .

[pmid16532500-4] Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS и др. (Апрель 2006 г.). «Децитабин улучшает исходы пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования фазы III» . Рак . 106 (8): 1794–1803. DOI : 10.1002 / cncr.21792 . PMID 16532500 . S2CID 9556660 .

[pmid12879469-5] Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J, et al. (Август 2003 г.). «Результаты терапии децитабином (5-аза-2'дезоксицитидином) у 130 пациентов с хроническим миелолейкозом» . Рак . 98 (3): 522–528. DOI : 10.1002 / cncr.11543 . PMID 12879469 . S2CID 1149318 .

[6] Данн, Дж; Табет, S; Джо, Х (июль 2015 г.). «Поток-зависимое эпигенетическое метилирование ДНК в экспрессии эндотелиальных генов и атеросклерозе» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 35 (7): 1562–9. DOI : 10,1161 / atvbaha.115.305042 . PMC 4754957 . PMID 25953647 .