 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Дифеноксин, Мотофен |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 28 H 28 N 2 O 2 |
| Молярная масса | 424,544 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Дифеноксин ( Мотофен , R-15403 ) - это опиоидный препарат, который часто используется в сочетании с атропином для лечения диареи. [1] Это основной метаболит дифеноксилата . [2] [3] : 558
Впервые он был одобрен в США в 1978 году [4] и в 1980 году в бывшей Западной Германии. [5] : 485
Дифеноксин проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает некоторую эйфорию; он часто продается с атропином или вводится вместе с ним, чтобы снизить вероятность злоупотребления и передозировки. [1]
Доступные формы [ править ]
Сдерживающие от злоупотребления эффекты атропина при использовании в качестве примеси достаточно эффективны для снижения потенциала комбинации для рекреационного использования. Он сочетает в себе механизмы налоксона и парацетамола (двух наиболее часто используемых средств сдерживания злоупотребления) за счет увеличения вероятности передозировки, приводящей к пагубным и / или смертельным последствиям.(как и парацетамол), в дополнение к надежному возникновению неприятных побочных эффектов, которые «портят» опиоидную эйфорию и отбивают охоту у злоупотребляющих наркотиками снова передозировать после их первоначального опыта (как и налоксон). Это не препятствует использованию однократных доз дифеноксина для усиления действия другого опиата, антихолингерическая активность одной таблетки на самом деле может усиливать приятные эффекты от употребления опиоидов аналогично комбинации одного или нескольких опиоидов с орфенадрином .
Побочные эффекты [ править ]
В высоких дозах наблюдается сильное воздействие на ЦНС, а атропин в таких высоких дозах вызывает типичные антихолинергические побочные эффекты , такие как беспокойство , дисфория и делирий . Чрезмерное употребление или передозировка вызывает запор и может способствовать развитию мегаколона, а также классическим симптомам передозировки, включая потенциально смертельное угнетение дыхания. [1] В 1990-х годах его использование у детей было ограничено во многих странах из-за побочных эффектов со стороны ЦНС, включая анорексию, тошноту и рвоту, головную боль, сонливость, спутанность сознания, бессонницу, головокружение, беспокойство, эйфорию и депрессию. [2]
Механизм действия [ править ]
Дифеноксин имеет высокое соотношение периферического / центрального действия, воздействуя в основном на различные опиоидные рецепторы в кишечнике. [6] Хотя он способен вызывать значительные центральные эффекты в высоких дозах, дозы в пределах нормального терапевтического диапазона, как правило, не вызывают заметного ухудшения когнитивных функций или проприоцепции , что приводит к терапевтической активности, примерно такой же, как у лоперамида (имодиума) . Повышенные дозировки приводят к более выраженным центральным опиоидным эффектам (и антихолингерическим эффектам, когда состав также содержит тропановый алкалоид ). Таким образом, он предлагает ограниченные преимущества по сравнению с более сильными противодиарейными опиоидами (например, морфином).) при лечении трудноизлечимых случаев диареи, которые не реагируют на нормальные или умеренно повышенные дозы дифеноксина, и в действительности могут быть вредными в таких обстоятельствах, если используемый состав также содержит атропин или гиосциамин .
Правовой статус [ править ]
Дифеноксин сам по себе включен в Список I в США; комбинация с атропином относится к менее ограничительной категории Списка IV из-за примеси (практика облегчения доступа к опиоидам путем включения сдерживающего злоупотребления фальсифицирующего агента является стандартной практикой в Соединенных Штатах). Чистый дифеноксин, включенный в Список I, имеет квоту в 50 граммов и ACSCN 9168. Комбинация дифеноксина и атропина, включенная в Список IV, имеет DEA ACSCN в размере 9167, и для включения в Список IV не назначена совокупная годовая производственная квота. . [7]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Скарлетт Y (январь 2004 г.). «Медицинское лечение недержания кала». Гастроэнтерология . 126 (1 приложение 1): S55-63. DOI : 10,1053 / j.gastro.2003.10.007 . PMID 14978639 .
- ^ a b Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций (2005 г.). «Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами» (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. п. 109 . Дата обращения 5 ноября 2020 .
- ^ Katzung BG, Masters С.Б., Тревор AJ (2012). Фундаментальная и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071764025.
- ^ «Наркотики @ FDA: Лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Дата обращения 5 ноября 2020 .
- ^ Ситтиг М (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . 1–2 (2-е изд.). Издательство Уильяма Эндрю / Нойес. ISBN 9780815511441.
- ^ Джексон LS, Стаффорд JE (ноябрь 1987). «Оценка и применение радиоиммуноанализа для измерения дифеноксиловой кислоты, основного метаболита гидрохлорида дифеноксилата (ломотила), в плазме человека». Журнал фармакологических методов . 18 (3): 189–97. DOI : 10.1016 / 0160-5402 (87) 90069-6 . PMID 3682841 .
- ^ «Списки планирования действий, контролируемые вещества, регулируемые химические вещества (Оранжевая книга)» (PDF) . DEA . Май 2016.
