Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Дигоксин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lanoxin , представляет собой лекарство, используемое для лечения различных сердечных заболеваний . [4] Чаще всего он используется при фибрилляции предсердий , трепетании предсердий и сердечной недостаточности . [4] Дигоксин принимают внутрь или путем инъекции в вену . [4]

Общие побочные эффекты включают увеличение груди с другими побочными эффектами, как правило, из-за чрезмерной дозы. [4] [5] Эти побочные эффекты могут включать потерю аппетита, тошноту, проблемы со зрением, спутанность сознания и нерегулярное сердцебиение . [5] Более тщательный уход требуется пожилым людям и людям с нарушенной функцией почек . [5] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [3] Дигоксин входит в семейство сердечных гликозидов . [4]

Дигоксин был впервые выделен в 1930 году из наперстянки растения, наперстянки шерстистой . [6] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] В 2017 году это было 168-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Нерегулярное сердцебиение [ править ]

Наиболее частыми показаниями к применению дигоксина являются фибрилляция предсердий и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом [11] [12], хотя у некоторых пациентов, например, без сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности, могут быть предпочтительны бета-блокаторы и / или блокаторы кальциевых каналов . [13]

Один обзор 2015 года показал, что дигоксин увеличивает риск смерти [14], в то время как другой не сообщил об изменении смертности. [15] Было высказано предположение, что влияние на смертность, наблюдаемое в некоторых исследованиях, было связано с неадекватно высокими дозами дигоксина и что низкие дозы, часто используемые на практике (уровни <0,9 нг / мл), могут не увеличивать смертность. [16]

Сердечная недостаточность [ править ]

Дигоксин больше не является препаратом первого выбора при сердечной недостаточности ; он потерял популярность у людей с сердечной недостаточностью, поскольку может увеличить риск смерти. [14] В настоящее время при сердечной недостаточности рекомендуется тройная терапия ингибиторами АПФ , бета-блокаторами и антагонистами минералокортикоидов . Дигоксин - это терапия третьей линии. [17]

Аборт [ править ]

Дигоксин также используется внутриутробно или амниотически во время абортов в конце второго и третьего триместра беременности. Обычно он вызывает гибель плода (измеряемую по прекращению сердечной деятельности) в течение нескольких часов после введения. [18]

Побочные эффекты [ править ]

Возникновение побочных реакций на лекарство является обычным явлением из-за его узкого терапевтического индекса (разницы между эффективностью и токсичностью ). Гинекомастия (увеличение ткани груди ) упоминается во многих учебниках как побочный эффект, который, как считается, связан с эстрогеноподобным стероидным компонентом молекулы дигоксина [19], но при систематическом поиске доказательства этого неоднозначны по состоянию на 2005 год. . [20] Сочетание усиленного ( предсердного ) аритмогенеза и подавления атриовентрикулярной (АВ) проводимости (например,пароксизмальная предсердная тахикардия с АВ-блокадой - так называемая «ПАТ с блокадой») считается патогномоничным (то есть диагностическим) токсичности дигоксина. [21]

Передозировка [ править ]

При передозировке необходимы обычные поддерживающие меры. Если возникают проблемы с аритмией или возникает злокачественная гиперкалиемия (неумолимое повышение уровня калия из-за паралича связанных с клеточной мембраной, зависимых от АТФазы Na / K насосов), специфическим антидотом является антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые названия Digibind и Digifab). . [22]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

ЭКГ с усредненным сигналом от человека, принимающего дигоксин, объясняющая депрессию ST в основном в прекардиальных отведениях V4 и V5.

Основной механизм действия дигоксина включает ингибирование аденозинтрифосфатазы натрия-калия ( Na + / K + АТФаза ), главным образом в миокарде . Это ингибирование вызывает повышение внутриклеточных уровней натрия , что приводит к снижению активности натрий-кальциевого обменника , который обычно импортирует три внеклеточных иона натрия в клетку и переносит один внутриклеточный ион кальция из клетки. Инверсия этого обменника вызывает увеличение внутриклеточной концентрации кальция, доступного для сократительных белков . Повышенный уровень внутриклеточного кальция удлиняет фазу 4 и фазу 0 сердечного потенциала., что приводит к снижению частоты сердечных сокращений. [23] Повышенное количество Ca 2+ также приводит к увеличению накопления кальция в саркоплазматическом ретикулуме , вызывая соответствующее увеличение высвобождения кальция во время каждого потенциала действия. Это приводит к увеличению сократительной способности (силы сокращения) сердца без увеличения расхода сердечной энергии. [ необходима цитата ]

Подавление натриевой помпы может также улучшить чувствительность барорецепторов при сердечной недостаточности и может объяснить некоторые нейрогормональные эффекты дигоксина. [24]

Дигоксин также имеет важные парасимпатические эффекты, особенно на атриовентрикулярный узел . [25] Хотя это действительно увеличивает величину сократимости миокарда , продолжительность сокращения увеличивается лишь незначительно. Таким образом, его использование в качестве антиаритмического препарата связано с его прямыми и непрямыми парасимпатическими стимулирующими свойствами. Стимуляция блуждающего нерва замедляет проводимость в АВ-узле за счет увеличения рефрактерного периода сердечных миоцитов. Замедленный атриовентрикулярный узел дает желудочкам больше времени для заполнения перед сокращением. Этот отрицательный хронотропныйЭффект синергетический с прямым воздействием на кардиостимуляторы. Сама аритмия не нарушается, но насосная функция сердца улучшается за счет улучшения наполнения.

В целом частота сердечных сокращений снижается, а ударный объем увеличивается, что приводит к чистому увеличению артериального давления , что приводит к увеличению перфузии тканей . Это заставляет миокард работать более эффективно, с оптимизацией гемодинамики и улучшенной кривой функции желудочков.

Другие электрические эффекты включают кратковременное начальное увеличение потенциала действия , за которым следует снижение по мере увеличения проводимости K + из-за увеличения внутриклеточного количества ионов Ca 2+ . Рефрактерный период из предсердий и желудочков уменьшаются, в то время как оно увеличивает в синоатриальных и AV узлов. Создается менее отрицательный мембранный потенциал покоя, что приводит к повышенной раздражительности.

Скорость проведения увеличивается в предсердиях, но уменьшается в АВ-узле. Воздействие на волокнах Пуркинье и желудочков незначительна. Автоматичность также увеличивается в предсердиях , АВ-узле, волокнах Пуркинье и желудочках. [ необходима цитата ]

Изменения ЭКГ, наблюдаемые у людей, принимающих дигоксин, включают увеличение интервала PR (из-за снижения AV-проводимости) и укороченный интервал QT. Кроме того, зубец T может быть инвертирован и сопровождаться депрессией ST. Это может вызвать ритм АВ-соединения и эктопические сокращения (бигеминию), что приводит к желудочковой тахикардии и фибрилляции .

Фармакокинетика [ править ]

Дигоксин обычно вводят перорально, но в экстренных случаях его также можно вводить внутривенно (внутривенное введение должно быть медленным и необходимо контролировать сердечный ритм). Хотя внутривенная терапия может лучше переноситься (меньше тошноты), дигоксин имеет очень длительный период полувыведения в сердечной ткани, что отсрочивает начало его действия на несколько часов. Полураспада составляет около 36 часов для пациентов с нормальной функцией почек , дигоксин дается один раз в день, обычно в 125 мкг или 250 мкг доз. [ необходима цитата ]

Выведение дигоксина происходит в основном за счет почечной экскреции и включает Р-гликопротеин , что приводит к значительным клиническим взаимодействиям с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин. Примеры, обычно используемые у пациентов с проблемами сердца, включают спиронолактон , верапамил и амиодарон . У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения значительно больше, наряду со снижением Vd (объема распределения), что требует снижения дозы или перехода на другой гликозид , такой как дигитоксин (недоступен в США). , который имеет гораздо более длительный период полувыведенияоколо семи дней и выводится печенью. [ необходима цитата ]

Эффективные уровни в плазме варьируются в зависимости от медицинских показаний. При застойной сердечной недостаточности рекомендуются уровни от 0,5 до 1,0 нг / мл. [26] Эта рекомендация основана на ретроспективном анализе проспективных исследований, предполагающем, что более высокие уровни могут быть связаны с повышенным уровнем смертности . Для контроля частоты сердечных сокращений ( фибрилляция предсердий ) уровни в плазме менее определены и обычно титруются до целевой частоты сердечных сокращений. Обычно уровни дигоксина считаются терапевтическими для контроля частоты сердечных сокращений от 0,5 до 2,0 нг / мл (или от 0,6 до 2,6 нмоль / л). [27]При подозрении на токсичность или неэффективность следует контролировать уровень дигоксина. Также необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме (см. Побочные эффекты ниже).

Хинидин , верапамил и амиодарон повышают уровень дигоксина в плазме (за счет смещения участков связывания с тканями и снижения почечного клиренса дигоксина), поэтому при совместном применении необходимо тщательно контролировать дигоксин в плазме. [ необходима цитата ]

Исследование, в ходе которого выяснялось, влияет ли дигоксин на мужчин и женщин по-разному, показало, что дигоксин не снижает смертность в целом, но приводит к меньшему количеству госпитализаций. Женщины, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие плацебо (29%). Дигоксин увеличивал риск смерти у женщин на 23%. В исследовании не было разницы в уровне смертности мужчин. [28]

Дигоксин также используется в качестве стандартного контрольного вещества для проверки ингибирования Р-гликопротеина . [ необходима цитата ]

Фармакомикробиомика [ править ]

Бактерия Eggerthella lenta была связана с уменьшением токсичности дигоксина. [29] Эти эффекты были изучены путем сравнения индейцев Северной Америки и Южной Индии, у которых профиль пониженного метаболита дигоксина коррелирует с численностью E. lentum. [30] Дальнейшие исследования также показали увеличение токсичности дигоксина при использовании вместе с эритромицином или тетрациклином , исследователи связывают это с уменьшением популяции E. lentum. [31]

История [ править ]

Производные растений рода Digitalis имеют долгую историю использования в медицине. Английскому врачу Уильяму Уизерингу приписывают первое опубликованное описание использования производных наперстянки в его книге 1785 года «Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях» . [32] Впервые его эффекты были объяснены Артуром Робертсоном Кушни . Название происходит от того из дигитоксина , [1] , которая объясняет произношение.

В 1930 год Дигоксин был впервые выделен доктором Сиднеем Смитом из наперстянки растения, наперстянки шерстистой . [6] [7] [33] Первоначально дигоксин очищали растворением высушенного растительного материала в ацетоне и кипячением раствора в хлороформе. Затем раствор подвергали взаимодействию с уксусной кислотой и небольшим количеством хлорида железа и серной кислоты ( реакция Келлера ). Дигоксин отличался от других глюкозидов по полученному в результате этой реакции раствору оливково-зеленого цвета, полностью не содержащему красного цвета. [33]

Общество и культура [ править ]

Чарльз Каллен признался в 2003 году, что за свою 19-летнюю карьеру медсестрой убил 40 пациентов больниц передозировкой сердечных препаратов - обычно дигоксина - в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании. 10 марта 2006 г. он был приговорен к 18 пожизненным заключениям подряд и не имеет права на условно-досрочное освобождение . [34]

25 апреля 2008 года Федеральное управление по лекарственным средствам США (FDA) выпустило пресс-релиз [35], предупреждающий общественность об отзыве первого класса Digitek, торговой марки дигоксина, производимой Mylan . [36] Некоторые таблетки были выпущены с двойной толщиной и, следовательно, с двойной силой, в результате чего некоторые пациенты испытывали отравление дигоксином. Спустя две недели был объявлен коллективный иск против исландского производителя дженериков Actavis . [37]

31 марта 2009 г. FDA объявило об отзыве других таблеток-дженериков дигоксина, разместив пресс-релиз компании на веб-сайте агентства: «Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. объявляет об общенациональном добровольном отзыве всех партий таблеток дигоксина из-за изменчивости размера». В пресс-релизе от 31 марта Caraco , фармацевтической компании по производству дженериков, говорилось:

[Все] таблетки дигоксина марки Caraco, USP, 0,125 мг, и дигоксина, USP, 0,25 мг, распространенные до 31 марта 2009 г., срок годности которых не истек и истекает в сентябре 2011 г., добровольно отзываются в потребительский уровень. Таблетки отзываются, потому что они могут отличаться по размеру и, следовательно, могут содержать большее или меньшее количество активного ингредиента, дигоксина. [ необходима цитата ]

Исследование 2008 года показало, что дигоксин благотворно влияет не только на сердце, но и снижает риск некоторых видов рака. [38] Однако комментарии к этому исследованию показали, что дигоксин неэффективен для снижения риска рака при терапевтических концентрациях препарата [39], поэтому результаты требуют дальнейшего изучения. [40]

В турецком фильме « Однажды в Анатолии» прокурор рассказывает доктору историю о женщине, которая умерла в день, когда она предсказывала свою смерть, спустя много времени после родов. Врач предполагает, что она, возможно, приняла высокие дозы дигоксина, чтобы умереть от сердечного приступа. Есть намеки на то, что она могла быть женой прокурора, которая покончила жизнь самоубийством, потому что не могла принять его одноразовый роман.

Торговые наименования [ править ]

Препараты дигоксина продаются под торговыми марками Cardigox; Кардиогоксин; Кардиоксин; Кардоксин; Корагоксин; Дигацин; Digicor; Дигомальный; Дигон; Дигозин; Дигоксин навтивелле; Дигоксина-Сандоз; Дигоксин-Сандоз; Дигоксин-Зори; Диланацин; Eudigox; Фаргоксин; Грексин; Ланакордин; Ланакрист; Ланикор; Ланикор; Lanorale; Ланоксикапс; Ланоксин; Ланоксин PG; Леноксикапс; Леноксин; Лифусин; Маплюксин; Натигоксин; Новодигал; Пургоксин; Сигмаксин; Сигмаксин-ПГ; Толоксин. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Дигоксин | Определение дигоксина по лексике» . Словари Lexico | Английский . Проверено 28 октября 2019 года .
  2. ^ "Дигоксин - Словарь английского языка WordReference.com" . www.wordreference.com . Проверено 28 октября 2019 года .
  3. ^ a b c d «Использование дигоксина во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d e "Дигоксин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  5. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 270. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  6. ^ a b Картрайт, Энтони С. (2016). Британская фармакопея с 1864 по 2014 год: лекарства, международные стандарты и государство . Рутледж. п. 183. ISBN. 9781317039792. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  7. ^ a b Hollman A (апрель 1996 г.). «Лекарства от мерцательной аритмии. Дигоксин происходит от Digitalis lanata» . BMJ . 312 (7035): 912. DOI : 10.1136 / bmj.312.7035.912 . PMC 2350584 . PMID 8611904 .  
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ «Дигоксин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ Sticherling C, Oral H, Horrocks J, Chough SP, Baker RL, Kim MH и др. (Ноябрь 2000 г.). «Влияние дигоксина на острые, вызванные фибрилляцией предсердий изменения рефрактерности предсердий». Тираж . 102 (20): 2503–8. DOI : 10.1161 / 01.CIR.102.20.2503 . PMID 11076824 . S2CID 127927 .  
  12. ^ Халльберг Р, Lindbäck Дж, Линдаль В, Stenestrand U, Мельхус Н (октябрь 2007 г.). «Дигоксин и смертность при фибрилляции предсердий: проспективное когортное исследование». Европейский журнал клинической фармакологии . 63 (10): 959–71. DOI : 10.1007 / s00228-007-0346-9 . PMID 17684738 . S2CID 30951337 .  
  13. ^ Январь, Craig T .; Ванн, Л. Самуэль; Калкинс, Хью; Chen, Lin Y .; Cigarroa, Joaquin E .; Кливленд, Джозеф С .; Эллинор, Патрик Т .; Иезековиц, Майкл Д .; Филд, Майкл Э .; Фьюри, Карен Л .; Heidenreich, Paul A .; Мюррей, Кэтрин Т .; Shea, Julie B .; Трейси, Синтия М .; Янси, Клайд В. (2019). "Обновление рекомендаций AHA / ACC / HRS за 2019 г. по руководству AHA / ACC / HRS по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: отчет Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма в сотрудничестве с Обществом торакальных хирургов ». Тираж . 140 (2): e125 – e151. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000665 . PMID 30686041 .
  14. ^ Б Вамос М, Erath JW, Hohnloser SH (июль 2015). «Смертность, связанная с дигоксином: систематический обзор и метаанализ литературы». Европейский журнал сердца . 36 (28): 1831–8. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehv143 . PMID 25939649 . 
  15. ^ Ziff OJ, Lane DA, Samra M, Griffith M, Kirchhof P, Lip GY и др. (Август 2015 г.). «Безопасность и эффективность дигоксина: систематический обзор и метаанализ данных наблюдений и контролируемых исследований» . BMJ . 351 : h4451. DOI : 10.1136 / bmj.h4451 . PMC 4553205 . PMID 26321114 .  
  16. ^ Lopez RD, Rordorf R, De Ferrari GM, Леонарди S, Thomas L, Wojdyla DM (март 2018). «Дигоксин и смертность пациентов с фибрилляцией предсердий». J Am Coll Cardiol . 71 (10): 1063–1074. DOI : 10.1016 / j.jacc.2017.12.060 . PMID 29519345 . 
  17. ^ Ezekowitz JA, О'Мир Е, Макдональд М., Абрамс Н, Чан М, Дюшарм А, и др. (Ноябрь 2017 г.). «Всеобъемлющее обновление рекомендаций Канадского сердечно-сосудистого общества по лечению сердечной недостаточности, 2017 г.». Канадский журнал кардиологии . 33 (11): 1342–1433. DOI : 10.1016 / j.cjca.2017.08.022 . PMID 29111106 . 
  18. ^ Paul M, Лихтенберг S, L Borgatta, Grimes DA, Stubblefield PG, Creinin MD (2011-08-24). Ведение нежелательной и аномальной беременности: комплексная помощь при аборте . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781444358476. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  19. ^ Московиц Т., Алдриги Дж. М., Абраханшон П. А., Цорн Т. М., Логулло А. Ф., Гебара О. К. и др. (Апрель 2005 г.). «Влияние дигоксина, дигитоксина и эстрадиола на гистоморфометрию эндометрия мышей, подвергнутых овариэктомии». Гинекологическая эндокринология . 20 (4): 213–20. DOI : 10.1080 / 09513590400021219 . PMID 16019364 . S2CID 22855158 .  
  20. ^ Томпсон DF, Картер JR (1993). «Медикаментозная гинекомастия». Фармакотерапия . 13 (1): 37–45. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1993.tb02688.x (неактивен 2021-01-16). PMID 8094898 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  21. ^ Деринг W, E König, Sturm W (март 1977). «[Интоксикация дигиталисом: специфика и значение сердечных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Пациенты с аритмией, вызванной дигиталисом (авторский перевод)]» [ Интоксикация дигиталисом : специфичность и значение сердечных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Пациенты с Digitalis индуцированной аритмии ]. Zeitschrift für Kardiologie (на немецком языке). 66 (3): 121–8. PMID 857452 . 
  22. ^ Фланаган RJ, Jones AL (2004). «Fab-фрагменты антител: некоторые применения в клинической токсикологии» . Безопасность лекарств . 27 (14): 1115–33. DOI : 10.2165 / 00002018-200427140-00004 . PMID 15554746 . S2CID 40869324 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ Трипати, KD, изд. (2008-12-01). Основы медицинской фармакологии (6-е изд.). Нью-Дели: Публикации Джейпи. п. 498. ISBN 978-81-8448-085-6.
  24. Перейти ↑ Wang W, Chen JS, Zucker IH (июнь 1990 г.). «Чувствительность барорецепторов каротидного синуса при экспериментальной сердечной недостаточности». Тираж . 81 (6): 1959–66. DOI : 10.1161 / 01.cir.81.6.1959 . PMID 2344687 . 
  25. Gheorghiade M, Adams KF, Colucci WS (июнь 2004 г.). «Дигоксин в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Тираж . 109 (24): 2959–64. DOI : 10.1161 / 01.cir.0000132482.95686.87 . PMID 15210613 . 
  26. ^ Хант С.А., Абрахам В.Т., Чин М.Х., Фельдман А.М., Фрэнсис Г.С., Ганиатс Т.Г. и др. (Сентябрь 2005 г.). "Обновление рекомендаций ACC / AHA 2005 г. по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Комитет по составлению документов для обновления Рекомендаций 2001 г. по оценке и лечению). сердечной недостаточности): разработан в сотрудничестве с Американским колледжем грудных врачей и Международным обществом трансплантации сердца и легких: одобрен Обществом сердечного ритма ". Тираж . 112 (12): e154-235. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.167586 . PMID 16160202 . 
  27. ^ Дарт, Ричард С. (2004). «Дигоксин и терапевтические сердечные гликозиды» . Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 700. ISBN 978-0-7817-2845-4. Архивировано из оригинала на 2017-09-08 . Проверено 15 декабря 2016 .()
  28. ^ Rathore, Saif S .; Ван, Юнфэй; Крумхольц, Харлан М. (31 октября 2002 г.). «Половые различия в эффекте дигоксина для лечения сердечной недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (18): 1403–1411. DOI : 10.1056 / NEJMoa021266 . PMID 12409542 . 
  29. ^ «ФармакоМикробиомика» . Pharmacomicrobiomics.com . Проверено 13 августа 2020 .
  30. ^ Матан, VI; Wiederman, J .; Добкин, JF; Линденбаум, Дж. (1989-07-01). «Географические различия в инактивации дигоксина, метаболической активности анаэробной кишечной флоры человека» . Кишечник . 30 (7): 971–977. DOI : 10.1136 / gut.30.7.971 . ISSN 0017-5749 . PMC 1434295 . PMID 2759492 .   
  31. ^ Линденбаум, Джон; Rund, Deborah G .; Батлер, Винсент П .; Це-Энг, Дорис; Саха, Джнан Ранджан (октябрь 1981 г.). «Инактивация дигоксина кишечной флорой: лечение антибиотиками». Медицинский журнал Новой Англии . 305 (14): 789–794. DOI : 10.1056 / NEJM198110013051403 . ISSN 0028-4793 . PMID 7266632 .  
  32. ^ Увядание, Уильям (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях . Архивировано 8 сентября 2017 года.
  33. ^ a b Смит, Сидней (1930). «LXXII. - Дигоксин, новый глюкозид наперстянки» . J. Chem. Soc . Королевское химическое общество: 508–510. DOI : 10.1039 / JR9300000508 .
  34. ^ "Семьи жертв настроены противостоять убийце" . USA Today . 2006-01-01. Архивировано 4 января 2006 года.
  35. ^ «Отзыв, снятие средств с рынка и предупреждения о безопасности» . Федеральное управление по лекарственным средствам. 2008-10-15. Архивировано 02 мая 2008 года . Проверено 8 ноября 2011 .
  36. ^ "Срочный отзыв Digitek Digoxin" . Напомним, новости США . 2008-04-28. Архивировано 4 мая 2008 года . Проверено 25 июля 2009 .
  37. ^ "Пациенты предъявляют иск исландскому производителю лекарств из-за отзыва сердечного препарата" . The Wall Street Journal . 2008-05-09. Архивировано 13 апреля 2009 года . Проверено 25 июля 2009 .
  38. ^ Zhang H, Qian DZ, Tan YS, Lee K, Gao P, Ren YR и др. (Декабрь 2008 г.). «Дигоксин и другие сердечные гликозиды подавляют синтез HIF-1альфа и блокируют рост опухоли» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (re: гликозиды ). 105 (50): 19579–86. Bibcode : 2008PNAS..10519579Z . DOI : 10.1073 / pnas.0809763105 . PMC 2604945 . PMID 19020076 .  
  39. Перейти ↑ Lopez-Lazaro M (март 2009 г.). «Дигоксин, HIF-1 и рак» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (9): E26, ответ автора E27. Bibcode : 2009PNAS..106E..26L . DOI : 10.1073 / pnas.0813047106 . PMC 2651277 . PMID 19240208 .  
  40. Dal Canto MC (май 1989 г.). «СПИД и нервная система: текущее состояние и перспективы на будущее». Патология человека . 20 (5): 410–8. DOI : 10.1016 / 0046-8177 (89) 90004-X . PMID 2651280 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
  • Сводка характеристик продукта , дигоксин 0,125 мг, Зентива.
  • Люльманн (2003). Pharmakologie und Toxikologie (15-е изд.). Георг Тиме Верлаг. ISBN 3-13-368515-5.
  • Ланатозид С (изоланид, Седиланид - аналог четырехгликозидов ), Дигоксигенин (аналог агликона)
  • Гольдбергер З.Д., Александр Г.К. (январь 2014 г.). «Использование наперстянки в современной клинической практике: переоснащение наперстянки». JAMA Internal Medicine . 174 (1): 151–4. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2013.10432 . PMID  24217624 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дигоксин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Часто используемый веб-сайт для расчета эмпирических доз дигоксина для медицинских целей при проблемах с сердцем