Ингибитор дигидрофолатредуктазы ( ингибитор DHFR ) представляет собой молекулу , которая ингибирует функция дигидрофолатредуктазы , и представляет собой тип антифолата .
Поскольку фолиевая кислота необходима быстро делящимся клеткам для производства тимина , этот эффект можно использовать с терапевтической пользой. Например, метотрексат используется в химиотерапии рака, потому что он может предотвратить деление неопластических клеток. [1] [2] Бактериям также необходим DHFR для роста и размножения, и, следовательно, ингибиторы, селективные в отношении бактериального DHFR по сравнению с хозяином, нашли применение в качестве антибактериальных агентов. [3] Обширный обзор химического пространства малых молекул, которые ингибируют DHFR, резюмируется в
Классы малых молекул, используемых в качестве ингибиторов дигидрофолатредуктазы, включают диаминохиназолин и диаминопирролохиназолин. Большинство указанных выше ингибиторов являются структурными аналогами дигидрофолата субстрата и связываются с активным центром фермента. Кроме того, недавно было показано, что в E. coli DHFR связывающие аллостерические сайты агенты могут ингибировать фермент либо неконкурентно, либо неконкурентно. Приведенные ниже примеры представляют собой конкретные молекулы, принадлежащие к одному из вышеупомянутых классов.
- экспериментальное противомалярийное и антитоксоплазмозное соединение JPC-2056 [4]
- Пероральный пиритреким , средство для лечения метастатического уротелиального рака. [5]
- Циклогуанил, метаболит прогуанила (компонент перорального противомалярийного препарата атоваквон -прогуанил или Маларон )
Ссылки [ править ]
- ^ Huennekens FM (1994). «История метотрексата: парадигма разработки химиотерапевтических средств против рака». Достижения в регуляции ферментов . 34 : 397–419. DOI : 10.1016 / 0065-2571 (94) 90025-6 . PMID 7942284 .
- ^ McGuire JJ (2003). «Противораковые антифолаты: текущее состояние и направления на будущее» . Текущий фармацевтический дизайн . 9 (31): 2593–613. DOI : 10.2174 / 1381612033453712 . PMID 14529544 .
- ^ Трос S, S Lociuro Ислам K (март 2006). «Ингибиторы дигидрофолатредуктазы как антибактериальные средства». Биохимическая фармакология . 71 (7): 941–8. DOI : 10.1016 / j.bcp.2005.10.052 . PMID 16359642 .
- ^ Муи Е.Ю., Schiehser Г.А., Милхаус WK, Хс Н, Робертс CW, Kirisits М, Мюнх S, Райс D, Дубое JP, Fowble JW, Rathod ПК, Queener SF, Ль СР, Якобус ДП, Маклеод Р (март 2008 г.). «Новый триазин JPC-2067-B ингибирует Toxoplasma gondii in vitro и in vivo» . PLoS «Забытые тропические болезни» . 2 (3): e190. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0000190 . PMC 2254147 . PMID 18320016 .
- ↑ de Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (февраль 1993). «Пиритреким для перорального применения, эффективное средство для лечения метастатического уротелиального рака» . Британский журнал рака . 67 (2): 388–90. DOI : 10.1038 / bjc.1993.71 . PMC 1968 166 . PMID 8431372 .
| Эта статья о противоинфекционном препарате незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
| Этот противоопухолевый препарат или иммуномодулирующий препарат является незавершенным . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
