Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о дигидротестостероне как гормоне. О его использовании в качестве лекарства см. Андростанолон .
Эта статья о 5α-дигидротестостероне, андрогене. Для неактивного изомера 5β см. 5β-дигидротестостерон .
Дигидротестостерон
Химическая структура дигидротестостерона.
Шаровидная модель дигидротестостерона.
Имена
Название ИЮПАК
(5 S , 8 R , 9 S , 10 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-гидрокси-10,13-диметил-1,2,4,5,6,7,8,9,11 , 12,14,15,16,17-тетрадекагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-он
Другие имена
DHT; 5α-дигидротестостерон; 5α-DHT; Андростанолон; Станолон; 5α-Андростан-17β-ол-3-он
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.007.554 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
С 19 Н 30 О 2
Молярная масса290,447  г · моль -1
Фармакология
A14AA01 ( ВОЗ )
Трансдермальный ( гель ), в щеку , под язык , внутримышечно (в виде эфиров )
Фармакокинетика :
Орально : очень низкий (из-за интенсивного метаболизма первого прохождения ) [1]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Дигидротестостерон ( DHT , 5α-дигидротестостерон , 5α-DHT , андростанолон или станолон ) представляет собой эндогенный андрогенный половой стероид и гормон . Фермента 5α-редуктаза катализирует образование ДЕТ из тестостерона в некоторых тканях , включая предстательную железу , семенные пузырьки , придатки , кожи , волосяные фолликулы , печень и головной мозг. Этот фермент опосредует восстановление двойной связи C4-5 тестостерона. По отношению к тестостерон, дигидротестостерон является значительно более мощным в качестве агониста в андрогенного рецептора (AR).

В дополнение к его роли естественного гормона, DHT использовался как лекарство , например, для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин ; Для получения информации о DHT как лекарстве см. статью об андростанолоне .

Биологическая функция [ править ]

DHT является биологически важным для сексуальной дифференциации из мужских половых органов во время эмбриогенеза , созревания полового члена и мошонки в период полового созревания , рост от лица , тела и волос на лобке , а также развитие и поддержание предстательной железы и семенных пузырьков . Он производится от менее мощного тестостерона путем фермента 5 -редуктазы в некоторых тканях, и является основным андрогенов в половых органах, предстательной железы , семенных пузырьков , кожи, и волосяные фолликулы . [2]

ДГТ передает сигналы в основном интракринным и паракринным образом в тканях, в которых он вырабатывается, и играет лишь незначительную роль, если вообще играет роль циркулирующего эндокринного гормона. [3] [4] [5] Уровни циркулирующего ДГТ составляют 1/10 и 1/20 от уровня тестостерона с точки зрения общей и свободной концентраций соответственно [6], тогда как местные уровни ДГТ могут быть в 10 раз выше, чем у тестостерона. в тканях с высокой экспрессией 5α-редуктазы, таких как предстательная железа. [7] Кроме того, в отличие от тестостерона, DHT инактивируется 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) в очень слабый андроген 3α-андростандиол в различныхткани, такие как мышцы , жировая ткань и печень, среди прочих [5] [8] [9], и в связи с этим сообщалось, что DHT является очень плохим анаболическим агентом при экзогенном введении в качестве лекарства. [10]

Селективные биологические функции тестостерона по сравнению с ДГТ в период полового созревания у мужчин [11] [12]
ТестостеронDHT
Сперматогенез и фертильностьУвеличение простаты и риск рака простаты
Мужской костно-мышечное развитиеРост волос на лице, подмышечных впадинах, лобке и теле
Углубление голосаВременная рецессия кожи головы и характерное выпадение волос
Повышенная выработка кожного сала и прыщи
Повышенное половое влечение и эрекция

В дополнение к нормальным биологическим функциям, DHT также играет важную причинную роль в ряде андроген-зависимых состояний, включая состояния волос, такие как гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле) и типичное выпадение волос (андрогенная алопеция или типичное облысение) и заболевания простаты, такие как как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и рак простаты . [2] Ингибиторы 5α-редуктазы , препятствующие синтезу DHT, эффективны для профилактики и лечения этих состояний. [13] [14] [15] [16]Кроме того, DHT может играть роль в привлечении и функционировании переносчиков аминокислот в скелетных мышцах. [17]

Было обнаружено, что метаболиты DHT действуют как нейростероиды со своей собственной AR-независимой биологической активностью. [18] 3α-андростендиол является мощным положительным аллостерическая модулятор из ГАМК А рецептора , в то время как 3β-андростендиол является мощным и селективным агонистом рецептора эстрогена (ER) подтипа ERβ . [18] Эти метаболиты могут играть важную роль в центральных эффектах ДГТ и, соответственно, тестостерона, включая их антидепрессанты , анксиолитики , полезные свойства./ гедонистический , антистрессовый и познавательный эффекты. [18] [19]

Дефицит 5α-редуктазы [ править ]

См. Также: Дефицит 5α-редуктазы

Большая часть биологической роли ДГТ была выяснена в исследованиях людей с врожденным дефицитом 5α-редуктазы типа II , интерсексуальным состоянием, вызванным мутацией потери функции в гене, кодирующем 5α-редуктазу типа II , основного фермента, ответственного за производство DHT в организме. [13] [20] [2] Он характеризуется дефектным и нефункциональным ферментом 5α-редуктазы типа II и частичной, но большей частью, потерей выработки DHT в организме. [13] [20] В этом состоянии уровень циркулирующего тестостерона находится в пределах или немного выше нормального мужского диапазона, но уровень ДГТ низкий (около 30% от нормы),[21] [ необходим лучший источник ], а соотношение циркулирующего тестостерона и ДГТ значительно повышено (примерно в 3,5–5 раз выше нормы). [13]

Генетические самцы (46, XY) с дефицитом 5α-редуктазы типа II рождаются с недовирилизацией, включая псевдогермафродитизм (неоднозначные гениталии), псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию и, как правило, неопущение яичек . Их наружные половые органы женские пол, как, с микропенисом (небольшой, клитор -кака фаллоса ), частично слитым половыми губами -кака мошонкой и слепым окончанием, мелким вагинальным мешочком . [13] Из-за отсутствия заметных мужских гениталий генетические мужчины с этим заболеванием обычно воспитываются как девочки. [20]Во время полового созревания однако, они развивают ударяя фенотипически мужские вторичные половые признаки , включая частичную маскулинизацию половых органов (увеличение фаллоса в ближний-функциональный половой член и опускание яичек ), голос углубления , типичное мужского опорно - двигательного развитие, [12] и отсутствие менструации , развития груди или других признаков феминизации, которые возникают в период полового созревания женщины. [13] [20] [2] Кроме того, развивается нормальное либидо и спонтанная эрекция , [22]они обычно проявляют сексуальное предпочтение к женщинам, и почти у всех развивается мужская гендерная идентичность . [13] [23]

Тем не менее, у самцов с дефицитом 5α-редуктазы типа II наблюдаются признаки продолжающейся недостаточности вируса в ряде доменов. Волосы на лице отсутствовали или были редкими в относительно большой группе доминиканских мужчин с заболеванием, известным как Güevedoces . Тем не менее, у пациентов с этим заболеванием из других частей мира наблюдалось больше волос на лице, хотя волосы на лице все еще были меньше по сравнению с другими мужчинами в тех же сообществах. Разные результаты могут отражать расовые различия в андрогензависимом росте волос. Женский образец андрогенного роста волос , терминальные волосы в основном ограничены подмышечными впадинами и нижним лобковым треугольником, наблюдается у мужчин с условием. Ни в одном из случаев дефицита 5α-редуктазы II типа, о которых сообщалось, не наблюдалось временной рецессии линии роста волос или андрогенной алопеции (типичного выпадения волос или облысения), тогда как это обычно в некоторой степени наблюдается почти у всех мужчин европеоидной расы. их подростковые годы. [13] Люди с типом II дефицитом 5α-редуктазы были первоначально сообщалось , не имеют случаев акне , [8] [2] , но последующие исследования показали нормальное кожное сало секреции и акне случаев. [12]

У генетических мужчин с дефицитом 5α-редуктазы типа II предстательная железа находится в зачаточном состоянии или отсутствует, а если присутствует, то остается маленькой, недоразвитой и непальпируемой на протяжении всей жизни. [8] [4] Кроме того, у этих людей не было зарегистрировано ни ДГПЖ, ни рака простаты. [14] Генетические мужчины с этим заболеванием обычно демонстрируют олигозооспермию из-за неопущенных семенников, но сперматогенез считается нормальным у тех, у кого семенники опущены, и есть случаи, когда мужчины с этим заболеванием успешно заводили детей. [22] [24]

В отличие от мужчин, генетические женщины с дефицитом 5α-редуктазы типа II фенотипически нормальны. Однако, как и у генетических мужчин с этим заболеванием, у них наблюдается снижение роста волос на теле, включая отсутствие волос на руках и ногах, незначительное уменьшение волос в подмышечных впадинах и умеренное уменьшение волос на лобке. [25] [22] С другой стороны, производство кожного сала в норме. [25] [26] Это соответствует тому факту, что секреция кожного сала, по-видимому, полностью находится под контролем 5α-редуктазы типа I. [26]

Ингибиторы 5α-редуктазы [ править ]

См. Также: ингибитор 5α-редуктазы , финастерид , дутастерид и MK-386

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, ингибируют 5α-редуктазу типа II и / или другие изоформы и способны снижать уровни циркулирующего DHT на 65-98% в зависимости от рассматриваемого ингибитора 5α-редуктазы. [27] [28] [29] [21] Таким образом, как и в случае дефицита 5α-редуктазы типа II, они дают полезные сведения в выяснении биологических функций DHT. [30] Ингибиторы 5α-редуктазы были разработаны и используются в основном для лечения ДГПЖ. Препараты способны значительно уменьшить размер предстательной железы и облегчить симптомы этого состояния. [14] [31]Длительное лечение ингибиторами 5α-редуктазы также способно значительно снизить общий риск рака простаты, хотя одновременно наблюдалось небольшое увеличение риска некоторых опухолей высокой степени злокачественности. [15] В дополнение к заболеваниям простаты, впоследствии были разработаны и внедрены ингибиторы 5α-редуктазы для лечения типичного облысения у мужчин. [32] Они способны предотвратить дальнейшее прогрессирование выпадения волос у большинства мужчин с этим заболеванием и вызвать некоторое восстановление волос примерно у двух третей мужчин. [13] С другой стороны, ингибиторы 5α-редуктазы, по-видимому, менее эффективны для лечения типичного облысения у женщин, хотя они все же демонстрируют некоторую эффективность. [33]Помимо типичного облысения, препараты также полезны при лечении гирсутизма и могут значительно уменьшить рост волос на лице и теле у женщин с этим заболеванием. [34] [16]

Ингибиторы 5α-редуктазы в целом хорошо переносятся и имеют низкую частоту побочных эффектов . [35] Сексуальная дисфункция , включая эректильную дисфункцию , потерю либидо и снижение объема эякулята , может возникать у 3,4–15,8% мужчин, получавших финастерид или дутастерид. [35] [36] Может наблюдаться небольшое увеличение риска аффективных симптомов, включая депрессию , беспокойство и членовредительство . [37] [38] [39]И сексуальная дисфункция, и аффективные симптомы могут быть частично или полностью обусловлены предотвращением синтеза нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, а не ингибированием выработки ДГТ. [37] Очень небольшой риск гинекомастии был связан с ингибиторами 5α-редуктазы (от 1,2 до 3,5%). [35] [40] Основываясь на сообщениях о дефиците 5α-редуктазы типа II у мужчин и эффективности ингибиторов 5α-редуктазы при гирсутизме у женщин, снижение роста волос на теле и / или на лице является вероятным потенциальным побочным эффектом этих препаратов у мужчин. . [13] [16]Существует очень мало исследований, оценивающих побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы у женщин. Тем не менее, из - за известной роли ДГТ в мужской половой дифференцировки, ингибиторы 5α-редуктазы , может вызвать врожденные дефекты , такие как неоднозначных гениталий в мужских плодов от беременных женщин. Таким образом, они не используются женщинами во время беременности. [35]

MK-386 - это селективный ингибитор 5α-редуктазы I типа, который никогда не продавался. [41] В то время как ингибиторы 5α-редуктазы типа II достигают гораздо более сильного снижения выработки циркулирующего DHT, MK-386 снижает уровни циркулирующего DHT на 20-30%. [42] И наоборот, было обнаружено, что у мужчин уровень ДГТ в кожном сале снижается на 55% по сравнению с умеренным снижением всего на 15% для финастерида. [43] [44] Однако MK-386 не смог показать значительной эффективности в последующих клинических исследованиях по лечению угрей. [45]

Биологическая активность [ править ]

DHT является мощным агонистом AR и фактически наиболее мощным известным эндогенным лигандом рецептора. Он имеет сродство (K d ) от 0,25 до 0,5 нМ к AR человека, что примерно в 2–3 раза выше, чем у тестостерона (K d = 0,4–1,0 нМ) [46] и в 15–30 раз выше. чем у андрогенов надпочечников . [47] Кроме того, скорость диссоциации DHT из AR в 5 раз ниже, чем у тестостерона. [48] ЕС 50DHT для активации AR составляет 0,13 нМ, что примерно в 5 раз сильнее, чем у тестостерона (EC 50 = 0,66 нМ). [49] В биологических исследованиях было обнаружено, что ДГТ в 2,5-10 раз сильнее тестостерона. [46]

Полувыведения ДГТ в организме (53 минут) больше , чем у тестостерона (34 минут), и это может объяснить некоторые различия в их эффективности. [50] В исследовании трансдермального лечения ДГТ и тестостерона сообщалось, что конечный период полувыведения составил 2,83 часа и 1,29 часа соответственно. [51]

В отличие от других андрогенов, таких как тестостерон, ДГТ не может быть преобразован ферментом ароматазой в эстроген, подобный эстрадиолу . Поэтому его часто используют в исследовательских целях, чтобы различать эффекты тестостерона, вызванные связыванием с AR, и эффекты, вызванные превращением тестостерона в эстрадиол и последующим связыванием и активацией ER. [52] Хотя DHT нельзя ароматизировать, он все же превращается в метаболиты со значительным сродством и активностью ER. Это 3α-андростандиол и 3β-андростандиол, которые являются преобладающими агонистами ERβ. [18]

Биохимия [ править ]

Полный обзор стероидогенеза , показывающий, что ДГТ находится в нижней части середины среди андрогенов. [53]

Биосинтез [ править ]

Первичный путь [ править ]

ДГТ необратимо синтезируется из тестостерона ферментом 5α-редуктазой . [8] [13] Это происходит в различных тканях, включая половые органы ( половой член , мошонку , клитор , большие половые губы ), [54] предстательную железу , кожу , волосяные фолликулы , печень и мозг . [8] Примерно от 5 до 7% тестостерона подвергается 5α-восстановлению до DHT, [55] [56]и примерно от 200 до 300 мкг DHT синтезируется в организме в день. Большая часть DHT вырабатывается в периферических тканях, таких как кожа и печень, тогда как большая часть циркулирующего DHT происходит именно из печени. Яички и предстательная железа относительно мало влияют на концентрацию ДГТ в кровотоке. [8]

Существует две основные изоформы 5α-редуктазы, SRD5A1 (тип I) и SRD5A2 (тип II), причем последний является наиболее биологически важным изоферментом. [8] Существует также третья 5α-редуктаза: SRD5A3 . [57] SRD5A2 наиболее сильно экспрессируется в гениталиях, предстательной железе , придатках яичка , семенных пузырьках , коже половых органов , волосяных фолликулах на лице и груди , [58] [59] и печени , в то время как более низкая экспрессия наблюдается в некоторых частях мозга.области, не половые органы кожи / волосяные фолликулы, яички и почки . SRD5A1 наиболее высоко экспрессируется в коже / волосяных фолликулах, не связанных с половыми органами, в печени и некоторых областях мозга, тогда как более низкие уровни присутствуют в простате, придатках яичка, семенных пузырьках, коже половых органов, яичках, надпочечниках и почках. [8] В коже 5α-редуктаза экспрессируется в сальных железах , потовых железах , эпидермальных клетках и волосяных фолликулах. [58] [59] Оба изофермента экспрессируются в волосяных фолликулах кожи головы [60], хотя в этих клетках преобладает SRD5A2. [59]Подтип SRD5A2 - это почти эксклюзивная изоформа, экспрессируемая в предстательной железе. [61] [21]

Путь к бэкдору [ править ]

Основная статья: Андрогенный черный ход

DHT при определенных нормальных и патологических состояниях может вырабатываться путем, который не включает промежуточное звено тестостерона. Этот маршрут называется «черный ход». [62]

Путь можно обозначить как 17α-гидроксипрогестерон → 5α-прегнан-17α-ол-3,20-дион → 5α-прегнан-3α, 17α-диол-20-он → андростерон → 5α-андростан-3α, 17β-диол ( андростандиол) → ДГТ. [63]

Этот путь не всегда учитывается при клинической оценке пациентов с гиперандрогенизмом . Игнорирование этого пути может привести к диагностическим ошибкам и путанице [64], когда традиционный путь биосинтеза андрогенов не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. [62]

Распространение [ править ]

Связывание белков плазмы ДГТ более чем на 99%. У мужчин примерно 0,88% ДГТ не связано и, следовательно, является свободным, в то время как у женщин в пременопаузе не связано примерно 0,47–0,48%. У мужчин DHT связывается на 49,7% с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), 39,2% с альбумином и 0,22% с глобулином, связывающим кортикостероиды (CBG), в то время как у женщин в пременопаузе DHT связывается с SHBG на 78,1–78,4%, 21,0–21,3% до альбумина и 0,12% до CBG. На поздних сроках беременности у женщин не связывается только 0,07% ДГТ; 97,8% связано с SHBG, 2,15% связано с альбумином и 0,04% связано с CBG. [65] [66] DHT имеет более высокое сродство к SHBG, чем тестостерон, эстрадиол или любой другой стероидный гормон. [67][66]

  • v
  • т
  • е
Связывание с белками плазмы тестостерона и дигидротестостерона
СложныйГруппаУровень (нМ)Свободный (%)ГСПГ (%)CBG (%)Альбумин (%)
ТестостеронВзрослые мужчины23,02,2344,33,5649,9
Взрослые женщины
  Фолликулярная фаза1.31,3666,02,2630,4
  Лютеиновой фазы1.31,3765,72,2030,7
  Беременность4,70,2395,40,823,6
ДигидротестостеронВзрослые мужчины1,700,8849,70,2239,2
Взрослые женщины
  Фолликулярная фаза0,650,4778,40,1221,0
  Лютеиновой фазы0,650,4878,10,1221,3
  Беременность0,930,0797,80,0421,2
Источники: см. Шаблон.

Метаболизм [ править ]

Смотрите также: Тестостерон § Метаболизм

DHT инактивируется в печени и внепеченочных тканях, таких как кожа, в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол с помощью ферментов 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы соответственно. [8] [68] Эти метаболиты , в свою очередь, превращаются, соответственно, в андростерон и эпиандростерон , затем конъюгируются (посредством глюкуронизации и / или сульфатирования ), высвобождаются в кровоток и выводятся с мочой . [8]

В отличие от тестостерона, DHT нельзя ароматизировать в эстроген, подобный эстрадиолу, и по этой причине он не имеет склонности к эстрогенным эффектам. [69]

Экскреция [ править ]

ДЕМ выводятся из организма в моче как метаболиты , такие как конъюгаты с 3 & alpha-андростендиола и андростероном . [70] [8]

Уровни [ править ]

Уровни ДГТ в сыворотке составляют около 10% от уровня тестостерона, но уровни в предстательной железе в 5-10 раз выше, чем уровни тестостерона из-за более чем 90% превращения тестостерона в ДГТ с помощью локально экспрессируемой 5α-редуктазы. [7] По этой причине и в дополнение к тому факту, что ДГТ является гораздо более мощным агонистом AR, чем тестостерон, [46] ДГТ считается основным андрогеном предстательной железы. [7]

Медицинское использование [ править ]

Основная статья: Андростанолон

DHT доступен в фармацевтических препаратах для медицинского применения в качестве андрогенного или анаболико-андрогенного стероида (AAS). [71] Он используется в основном при лечении мужского гипогонадизма . [72] При использовании в качестве лекарства дигидротестостерон называют андростанолоном ( INN ) или станолоном ( BAN ), [71] [73] [74] и продается под торговыми марками, такими как Andractim среди других. [71] [73] [74] [72] [75]Доступность фармацевтического DHT ограничена; он не доступен в Соединенных Штатах или Канаде , [76] [77] , но доступен в некоторых европейских странах. [74] [72] Доступные составы DHT включают буккальные или сублингвальные таблетки , гели для местного применения и, в виде сложных эфиров в масле , инъекционные препараты , такие как андростанолон пропионат и андростанолона валерат . [71] [72] [75]

Химия [ править ]

DHT, также известный как 5α-андростан-17β-ол-3-он, представляет собой встречающийся в природе стероид андростана с кетонной группой в положении C3 и гидроксильной группой в положении C17β. Это производное тестостерона, в котором двойная связь между положениями C4 и C5 была восстановлена или гидрогенизирована .

История [ править ]

DHT был первый синтезированный по Бутенандт и его коллегами в 1935 году [78] [79] Он был подготовлен с помощью гидрогенизации тестостерона, [79] , который был обнаружен в начале этого года. [80] ДГТ был введен для использования в медицине в качестве ААС в 1953 г. и был отмечен как более мощный, чем тестостерон, но с пониженной андрогенностью. [81] [82] [83] Это эндогенное вещество не было выяснено до 1956 года, когда было показано, что он образуется из тестостерона в гомогенатах печени крыс. [79] [84]Кроме того, биологическая важность ДГТ не осознавалась до начала 1960-х годов, когда было обнаружено, что он продуцируется 5α-редуктазой из циркулирующего тестостерона в тканях-мишенях, таких как предстательная железа и семенные пузырьки, и оказался более эффективным, чем тестостерон в биоанализы. [85] [86] [87] [88] Биологические функции DHT у людей стали намного более четко определены после открытия и характеристики дефицита 5α-редуктазы типа II в 1974 году. [14] DHT был последним основным половым гормоном, остальные - тестостерон, эстрадиол и прогестерон., который предстоит открыть, и уникален тем, что это единственный главный половой гормон, который функционирует в основном как внутрикринный и паракринный гормон, а не как эндокринный гормон. [89]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Coutts, SB; Кичман, AT; Херст, ДТ; Коуэн, Д.А. (1 ноября 1997 г.). «Внутримышечное введение гептаноата 5α-дигидротестостерона: изменения гормонального профиля мочи» . Клиническая химия . 43 (11): 2091–2098. DOI : 10.1093 / clinchem / 43.11.2091 . ISSN  0009-9147 . PMID  9365393 .
  2. ^ a b c d e Marks LS (2004). «5α-редуктаза: история болезни и клиническое значение» . Преподобный Урол . 6 Дополнение 9: S11–21. PMC 1472916 . PMID 16985920 .  
  3. Перейти ↑ Horton R (1992). «Дигидротестостерон - периферический паракринный гормон» . Дж. Андрол . 13 (1): 23–27. DOI : 10.1002 / j.1939-4640.1992.tb01621.x . PMID 1551803 . 
  4. ^ а б Уилсон JD (1996). «Роль дигидротестостерона в действии андрогенов». Prostate Suppl . 6 : 88–92. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (1996) 6+ <88 :: AID-PROS17> 3.0.CO; 2-N . PMID 8630237 . 
  5. ^ a b Swerdloff RS, Дадли RE, Page ST, Wang C, Salameh WA (2017). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенного уровня в крови» . Endocr. Ред . 38 (3): 220–54. DOI : 10.1210 / er.2016-1067 . PMC 6459338 . PMID 28472278 .  
  6. ^ Bhasin S (1996). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: текущее состояние и перспективы на будущее . Джон Вили и сыновья. С. 72–. ISBN 978-0-471-13320-9.
  7. ^ a b c Hay ID, Wass JA (2009). Клиническая эндокринная онкология . Джон Вили и сыновья. С. 37–. ISBN 978-1-4443-0023-9.
  8. ^ Б с д е е г ч я J K Melmed S (2016). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Health Sciences. стр. 621, 711. ISBN 978-0-323-29738-7.
  9. Перейти ↑ Jin Y, Penning TM (2001). «Стероидные 5альфа-редуктазы и 3альфа-гидроксистероид дегидрогеназы: ключевые ферменты в метаболизме андрогенов». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 15 (1): 79–94. DOI : 10.1053 / beem.2001.0120 . PMID 11469812 . 
  10. Перейти ↑ Llewellyn W (2009). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 19, 163. ISBN 978-0967930473.
  11. Перейти ↑ Chang C (2002). Андрогены и рецепторы андрогенов: механизмы, функции и клиническое применение . Springer Science & Business Media. С. 451–. ISBN 978-1-4020-7188-1.
  12. ^ a b c Маркетти PM, Барт JH (2013). «Клиническая биохимия дигидротестостерона». Анна. Clin. Biochem . 50 (Pt 2): 95–107. DOI : 10,1258 / acb.2012.012159 . PMID 23431485 . S2CID 8325257 .  
  13. ^ a b c d e f g h i j k Блюм-Пейтави У., Уайтинг Д.А., Труэб Р.М. (2008). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. С. 161–62. ISBN 978-3-540-46911-7.
  14. ^ а б в г Аззуни Ф., Молер Дж. (2012). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы при доброкачественных заболеваниях предстательной железы» . Prostate Cancer Prostatic Dis . 15 (3): 222–30. DOI : 10.1038 / pcan.2012.1 . PMID 22333687 . S2CID 205537645 .  
  15. ^ a b Azzouni F, Mohler J (2012). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы в профилактике и лечении рака простаты». Урология . 79 (6): 1197–205. DOI : 10.1016 / j.urology.2012.01.024 . PMID 22446342 . 
  16. ^ а б в Лотти Ф, Магги М (2015). «Гормональное лечение заболеваний кожи, связанных с андрогенами» . В Katsambas A, Lotti T, Dessinioti C, D'Erme AM (ред.). Европейский справочник по дерматологическому лечению . Springer. С. 1451–64. ISBN 978-3-662-45139-7.
  17. ^ Вендовский, Оскар; Редшоу, Зои; Мутунги, Габриэль (февраль 2017 г.). «Лечение дигидротестостероном устраняет снижение синтеза белка в результате саркопении в изолированных волокнах скелетных мышц мышей» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 8 (1): 48–56. DOI : 10.1002 / jcsm.12122 . ISSN 2190-6009 . PMC 4863930 . PMID 27239418 .   
  18. ^ а б в г Кохц А.С., Фрай Калифорния (2012). «Разделяющие поведенческие, вегетативные и нейроэндокринные эффекты андрогенных стероидов на животных моделях». Психиатрические расстройства . Методы молекулярной биологии. 829 . С. 397–431. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-458-2_26 . ISBN 978-1-61779-457-5. PMID  22231829 .
  19. ^ Брантон PJ (2016). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и за ее пределами». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 160 : 160–68. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.003 . PMID 26259885 . S2CID 43499796 .  
  20. ^ а б в г Okeigwe I, Kuohung W (2014). «Дефицит 5-альфа редуктазы: 40-летний ретроспективный обзор». Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes . 21 (6): 483–87. DOI : 10.1097 / MED.0000000000000116 . PMID 25321150 . S2CID 1093345 .  
  21. ^ a b c Хисаккерс Дж, Чаппл С., Риддер Д.Д., Фараг Ф (2016). Практическая функциональная урология . Springer. С. 280–. ISBN 978-3-319-25430-2.
  22. ^ a b c Императо-МакГинли Дж, Чжу Ю.С. (2002). «Андрогены и мужская физиология синдром дефицита 5альфа-редуктазы-2». Мол. Клетка. Эндокринол . 198 (1–2): 51–59. DOI : 10.1016 / s0303-7207 (02) 00368-4 . PMID 12573814 . S2CID 54356569 .  
  23. ^ Императо-Макджинли Дж, Петерсон RE, Готье Т, Стурла Е (1979). «Андрогены и эволюция мужской гендерной идентичности среди мужских псевдогермафродитов с недостаточностью 5альфа-редуктазы». N. Engl. J. Med . 300 (22): 1233–37. DOI : 10.1056 / NEJM197905313002201 . PMID 431680 . 
  24. ^ Кан HJ, Императо-Макджинли Дж, Чжу Ю.С., Rosenwaks Z (2014). «Влияние дефицита 5α-редуктазы-2 на фертильность человека» . Fertil. Стерил . 101 (2): 310–16. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.11.128 . PMC 4031759 . PMID 24412121 .  
  25. ^ а б Кац, доктор медицины, Цай Л.К., Чжу Ю.С., Эррера К., ДеФилло-Рикарт М., Шеклтон С.Х., Императо-МакГинли Дж. (1995). «Биохимическая и фенотипическая характеристика самок, гомозиготных по дефициту 5 альфа-редуктазы-2». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (11): 3160–67. DOI : 10,1210 / jcem.80.11.7593420 . PMID 7593420 . 
  26. ^ a b Cilotti A, Danza G, Serio M (2001). «Клиническое применение ингибиторов 5альфа-редуктазы». J. Endocrinol. Инвестируйте . 24 (3): 199–203. DOI : 10.1007 / bf03343844 . PMID 11314752 . S2CID 73167928 .  
  27. Перейти ↑ Bradbury R (2007). Рак . Springer Science & Business Media. С. 49–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  28. ^ Burchum Дж, Розенталь л (2014). Фармакология Лена для сестринского ухода . Elsevier Health Sciences. С. 803–. ISBN 978-0-323-34026-7.
  29. Перейти ↑ Bostwick DG, Cheng L (2014). Урологическая хирургическая патология . Elsevier Health Sciences. С. 492–. ISBN 978-0-323-08619-6.
  30. ^ Харрис GS, Kozarich JW (1997). «Ингибиторы стероид-5альфа-редуктазы при андроген-зависимых расстройствах». Curr Opin Chem Biol . 1 (2): 254–59. DOI : 10.1016 / s1367-5931 (97) 80017-8 . PMID 9667860 . 
  31. Перейти ↑ Sun J, Xiang H, Yang LL, Chen JB (2011). «Обзор стероидных ингибиторов 5α-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты». Curr. Med. Chem . 18 (23): 3576–89. DOI : 10.2174 / 092986711796642517 . PMID 21756226 . 
  32. Перейти ↑ Torres F (2015). «Андрогенетическая, диффузная и стареющая алопеция у мужчин: практическая оценка и лечение». Алопеция - Практическая оценка и лечение . Curr. Пробл. Дерматол . Актуальные проблемы дерматологии. 47 . С. 33–44. DOI : 10.1159 / 000369403 . ISBN 978-3-318-02774-7. PMID  26370642 .
  33. ^ Отметьте JH, Cohen R (2015). «Обновленная информация о лечении женской алопеции и внедрении потенциально новой терапии». Clin Exp Obstet Gynecol . 42 (4): 411–15. PMID 26411201 . 
  34. ^ Блюм-Peytavi U, Уайтинг DA, Trüeb RM (2008). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. с. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7.
  35. ^ а б в г Хиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен Калифорния, Гавино А. С., Райхенберг Дж. С. (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . J Clin Aesthet Dermatol . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID 27672412 .  
  36. ^ Лю Л., Чжао С, Ли Ф, Ли Э, Кан Р, Ло Л, Ло Дж, Ван С, Чжао З (2016). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». J Sex Med . 13 (9): 1297–310. DOI : 10.1016 / j.jsxm.2016.07.006 . PMID 27475241 . 
  37. ^ a b Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (2014). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени Глисона и депрессия» . Корейский J Urol . 55 (6): 367–79. DOI : 10.4111 / kju.2014.55.6.367 . PMC 4064044 . PMID 24955220 .  
  38. ^ Уэлк В, Макартер Е, Ордон М, Андерсон К. К., Hayward J, S Диксона (2017). «Ассоциация суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы» . JAMA Intern Med . 177 (5): 683–91. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2017.0089 . PMC 5818776 . PMID 28319231 .  
  39. ^ Thielke S (2017). «Риск суицидальности и депрессии от ингибиторов 5-α редуктазы». JAMA Intern Med . 177 (5): 691–92. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2017.0096 . PMID 28319227 . 
  40. ^ Fertig R, Шапиро Дж, Бергфельд Вт, Tosti А (2017). "Исследование правдоподобия синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы" . Расстройство придатков кожи . 2 (3–4): 120–29. DOI : 10.1159 / 000450617 . PMC 5264352 . PMID 28232919 .  
  41. ^ Machetti F, Guarna A (2005). «Новые ингибиторы 5α-редуктазы». Экспертное заключение по терапевтическим патентам . 12 (2): 201–15. DOI : 10.1517 / 13543776.12.2.201 . ISSN 1354-3776 . S2CID 85073794 .  
  42. ↑ Schwartz JI, Van Hecken A, De Schepper PJ, De Lepeleire I, Lasseter KC, Shamblen EC, Winchell GA, Constanzer ML, Chavez CM, Wang DZ, Ebel DL, Justice SJ, Gertz BJ (1996). «Влияние MK-386, нового ингибитора альфа-редуктазы 1 типа 1, отдельно и в комбинации с финастеридом, на концентрацию дигидротестостерона в сыворотке крови у мужчин» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 81 (8): 2942–47. DOI : 10,1210 / jcem.81.8.8768856 . PMID 8768856 . 
  43. ^ Шварц СО, Танака WK, Ван ДЗ, Эбель Д.Л., Гейсслер Л.А., Dallob А, Хафкин В, Герц BJ (1997). «MK-386, ингибитор 5альфа-редуктазы 1 типа, снижает концентрацию дигидротестостерона в сыворотке и кожном сале, не влияя на концентрацию дигидротестостерона в сперме» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (5): 1373–77. DOI : 10,1210 / jcem.82.5.3912 . PMID 9141518 . 
  44. ^ Кауфман, Кейт Д. (2001). «Ингибиторы 5α-редуктазы в лечении андрогенетической алопеции». Международный журнал косметической хирургии и эстетической дерматологии . 3 (2): 107–19. DOI : 10.1089 / 153082001753231036 . ISSN 1530-8200 . 
  45. ^ Azzouni F, Года A, Li Y, Мохлер J (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека» . Adv Urol . 2012 : 1–18. DOI : 10.1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .  
  46. ^ a b c Мозаяни А., Раймон Л. (2011). Справочник лекарственных взаимодействий: клиническое и судебно-медицинское руководство . Springer Science & Business Media. С. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  47. ^ Hemat RA (2004). Принципы ортомолекуляризма . Юротекст. п. 426. ISBN. 978-1-903737-05-7.
  48. ^ Grino PB, Гриффин JE, Wilson JD (февраль 1990). «Тестостерон в высоких концентрациях взаимодействует с рецептором андрогенов человека аналогично дигидротестостерону». Эндокринология . 126 (2): 1165–72. DOI : 10,1210 / эндо-126-2-1165 . PMID 2298157 . 
  49. ^ Wilderer PA (2010). «Биоанализы на эстрогенное и андрогенное воздействие компонентов воды» . Трактат по водным наукам, четырехтомник . Newnes. С. 1805–. ISBN 978-0-444-53199-5.
  50. ^ Диаманти-Kandarakis E (1999). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин» . Текущий фармацевтический дизайн . 5 (9): 707–23. PMID 10495361 . 
  51. ^ фон Дойч Д.А., Абухалаф И.К., Лапу-Була Р. (2003). «Анаболические допинговые агенты» . В Mozayani A, Raymon L (ред.). Справочник лекарственных взаимодействий: клиническое и судебно-медицинское руководство . Springer Science & Business Media. С. 510–. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-222-9_15 . ISBN 978-1-59259-654-6.
  52. ^ Swerdloff RS, Ван C (октябрь 1998). «Дигидротестостерон: обоснование его использования в качестве неароматизируемого терапевтического средства, замещающего андрогены». Клиническая эндокринология и метаболизм Байера . 12 (3): 501–06. DOI : 10.1016 / s0950-351x (98) 80267-X . PMID 10332569 . 
  53. ^ Haggstrom МЫ, Ричфилд D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  54. ^ Rhoades RA, Bell DR (2012). Медицинская физиология: принципы клинической медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 690–. ISBN 978-1-60913-427-3.
  55. ^ Ракель D (2012). Электронная книга по интегративной медицине . Elsevier Health Sciences. С. 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8.
  56. ^ Моррисон MF (2000). Гормоны, пол и стареющий мозг: эндокринные основы гериатрической психиатрии . Издательство Кембриджского университета. С. 17–. ISBN 978-1-139-42645-9.
  57. ^ Azzouni F, Года A, Li Y, Мохлер J (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека» . Успехи урологии . 2012 : 530121. дои : 10,1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .  
  58. ^ a b Zouboulis CC, Chen WC, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield R (2007). «Половые гормоны в коже человека» . Horm. Метаб. Res . 39 (2): 85–95. DOI : 10,1055 / с-2007-961807 . PMID 17326004 . 
  59. ^ a b c Болонья JL, Jorizzo JL, Schaffer JV (2012). Электронная книга по дерматологии . Elsevier Health Sciences. С. 1094–. ISBN 978-0-7020-5182-1.
  60. ^ Мерфи MJ (2011). Молекулярная диагностика в дерматологии и дерматопатологии . Springer Science & Business Media. С. 373–. ISBN 978-1-60761-171-4.
  61. ^ Keam SJ, Скотт LJ (2008). «Дутастерид: обзор его использования при лечении заболеваний простаты». Наркотики . 68 (4): 463–85. DOI : 10.2165 / 00003495-200868040-00008 . PMID 18318566 . 
  62. ^ a b Auchus RJ (ноябрь 2004 г.). "Черный путь к дигидротестостерону". Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 15 (9): 432–38. DOI : 10.1016 / j.tem.2004.09.004 . PMID 15519890 . S2CID 10631647 .  
  63. ^ Wilson JD, Auchus RJ, Leihy МВт, Гурьев О. Л., Estabrook RW, Osborn SM, Shaw G, Renfree MB (февраль 2003). «5альфа-андростан-3альфа, 17бета-диол образуется в молодых семенниках таммарного валлаби посредством пути, включающего 5альфа-прегнан-3альфа, 17альфа-диол-20-он в качестве ключевого промежуточного соединения» . Эндокринология . 144 (2): 575–80. DOI : 10.1210 / en.2002-220721 . PMID 12538619 . 
  64. ^ Суминская, Марта; Богуш-Горна, Клаудиа; Вегнер, Доминика; Фична, Марта (29 июня 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с бэкдорным путем андрогенов. Мини-обзор и отчет о болезни» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4622. DOI : 10,3390 / ijms21134622 . PMC 7369945 . PMID 32610579 .  
  65. ^ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (2012). Тестостерон: действие, дефицит, замещение . Издательство Кембриджского университета. С. 61–. ISBN 978-1-107-01290-5.
  66. ^ a b Данн JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 58–68. DOI : 10,1210 / jcem-53-1-58 . PMID 7195404 . 
  67. ^ Williams DA, Фойе WO, Лемке TL (2002). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 707–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  68. ^ Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Бауман DR, Пеннинговская TM (июль 2003). «Человеческий тип 3 3альфа-гидроксистероид дегидрогеназа (альдокеторедуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках простаты» . Эндокринология . 144 (7): 2922–32. DOI : 10.1210 / en.2002-0032 . PMID 12810547 . 
  69. Перейти ↑ Weiner IB, Gallagher M (2003). Справочник по психологии, биологической психологии . Джон Вили и сыновья. стр. 333–. ISBN 978-0-471-38403-8.
  70. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (2006). Андрология для клинициста . Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  71. ^ a b c d Hyde TE, Gengenbach MS (2007). Консервативное лечение спортивных травм . Джонс и Бартлетт Обучение. С. 1100–. ISBN 978-0-7637-3252-3.
  72. ^ a b c d "Профиль препарата Андростанолон" . Adis Insight . 4 декабря 2006 г.
  73. ^ a b Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 640–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  74. ^ a b c Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 63–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  75. ^ a b Список PH, Hörhammer L (2013). Chemikalien унд Drogen: Teil B: R, S . Springer-Verlag. С. 523–. ISBN 978-3-642-66377-2.
  76. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 16 ноября +2016 .
  77. ^ «База данных лекарств» . Министерство здравоохранения Канады . Проверено 13 ноября +2016 .
  78. Перейти ↑ Schnitzer R (1967). Экспериментальная химиотерапия . Elsevier Science. С. 156–. ISBN 978-0-323-14611-1.
  79. ^ а б в Krüskemper H (2013). Анаболические стероиды . Эльзевир. стр. 12–. ISBN 978-1-4832-6504-9.
  80. ^ Taylor WN (2002). Анаболические стероиды и спортсмен (2-е изд.). Макфарланд. С. 178–. ISBN 978-0-7864-1128-3.
  81. ^ Уильям Эндрю Publishing (2007). Энциклопедия фармацевтического производства . Уильям Эндрю Паб. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  82. ^ Newsweek . Newsweek. 1953 г.
  83. ^ Новые и неофициальные препараты . Липпинкотт. 1958 г.
  84. Перейти ↑ Rubin BL, Dorfman RI (1956). «Превращение тестостерона в 17бета-гидроксиандростан-3-он in vitro». Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 91 (4): 585–86. DOI : 10.3181 / 00379727-91-22337 . PMID 13323010 . S2CID 36534106 .  
  85. ^ Agmo A (2011). Функциональное и дисфункциональное сексуальное поведение: синтез нейробиологии и сравнительной психологии . Академическая пресса. С. 196–. ISBN 978-0-08-054938-5.
  86. ^ Oreopoulos DG, Michelis M, Herschorn S (2012). Нефрология и урология у пожилого пациента . Springer Science & Business Media. С. 495–. ISBN 978-94-011-1822-4.
  87. Перейти ↑ Webster GF, Rawlings AV (2007). Акне и их терапия . CRC Press. С. 168–. ISBN 978-1-4200-1841-7.
  88. Перейти ↑ Smith LB, Mitchell RT, McEwan IJ (2013). Тестостерон: от фундаментальных исследований до клинического применения . Springer Science & Business Media. С. 5–. ISBN 978-1-4614-8978-8.
  89. ^ Anawalt BD (2017). «Является ли дигидротестостерон классическим гормоном?» . Endocr. Ред . 38 (3): 170–72. DOI : 10.1210 / er.2017-00091 . PMID 28582536 .