Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Дитропан и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682141 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутрь , трансдермальный гель, трансдермальный пластырь |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 91–93% |
Ликвидация Период полураспада | 12,4–13,2 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.158.590 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 22 H 31 N O 3 |
Молярная масса | 357,494 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Оксибутинин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Ditropan , является лекарством, используемым для лечения гиперактивного мочевого пузыря . [1] Он действует аналогично толтеродину , дарифенацину и солифенацину . [1] Несмотря на то, что он используется для ночного недержания мочи у детей, доказательств в поддержку такого использования недостаточно. [1] Его принимают внутрь или наносят на кожу . [1]
Общие побочные эффекты включают сухость во рту , головокружение , запор , проблемы со сном и инфекции мочевыводящих путей . [1] Серьезные побочные эффекты могут включать задержку мочи и повышенный риск теплового удара . [1] Использование во время беременности кажется безопасным, но не было хорошо изучено, в то время как применение при грудном вскармливании имеет неясную безопасность. [2] Это антимускариновое средство, которое блокирует действие ацетилхолина на гладкие мышцы . [1]
Оксибутинин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году. [1] Он доступен в виде дженерика . [3] В 2018 году это было 102-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 7 миллионов рецептов. [4] [5]
Медицинское использование [ править ]
Версии с немедленным и медленным выпуском работают одинаково. [1]
У людей с гиперактивным мочевым пузырем трансдермальный оксибутинин уменьшил количество эпизодов недержания мочи и увеличил средний объем мочеиспускания. Не было различий между трансдермальным оксибутинином и пероральным толтеродином пролонгированного действия. [6]
Предварительные данные подтверждают использование оксибутинина при гипергидрозе (чрезмерном потоотделении). [7]
Побочные эффекты [ править ]
Общие побочные эффекты, связанные с оксибутинином и другими холинолитиками, включают: сухость во рту, затрудненное мочеиспускание , запор, нечеткость зрения, сонливость и головокружение. [8] Известно также, что антихолинергические препараты вызывают делирий . [9]
Тенденция оксибутинина к снижению потоотделения может быть опасной. Снижение потоотделения увеличивает риск теплового истощения и теплового удара в очевидно безопасных ситуациях, когда нормальное потоотделение обеспечивает безопасность и комфорт окружающим. [10] Побочные эффекты повышенной температуры тела более вероятны у пожилых людей и у людей с проблемами со здоровьем, особенно с рассеянным склерозом. [11]
N- дезэтилоксибутинин является активным метаболитом оксибутинина, который считается ответственным за многие побочные эффекты, связанные с использованием оксибутинина. [12] Уровни N- дезэтилоксибутинина в плазме могут достигать в шесть раз больше, чем у исходного лекарственного средства после введения перорального препарата с немедленным высвобождением. [13] Для снижения уровня азота в крови были разработаны альтернативные лекарственные формы.-дезетилоксибутинина и достичь более стабильной концентрации оксибутинина, чем это возможно с формой немедленного высвобождения. Составы пролонгированного действия также позволяют вводить один раз в день вместо дозировки два раза в день, требуемой для формы с немедленным высвобождением. Трансдермальный пластырь, помимо преимуществ пероральных составов с пролонгированным высвобождением, обходит печеночный эффект первого прохождения, которому подвержены пероральные составы. [14] У пациентов с недержанием мочи из-за диабета или неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз или травма спинного мозга, оксибутинин может усугубить недержание мочи, поскольку основная проблема заключается в том, что мочевой пузырь не сокращается.
Большое исследование связывало развитие болезни Альцгеймера и других форм деменции у лиц старше 65 лет с использованием оксибутинина из-за его антихолинергических свойств. [15]
Противопоказания [ править ]
Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с нелеченной узкоугольной глаукомой и пациентам с нелеченым узким углом передней камеры, поскольку холинолитики могут усугубить эти состояния. Он также противопоказан при частичной или полной непроходимости желудочно-кишечного тракта, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , паралитической непроходимости кишечника, атонии кишечника у пожилых или ослабленных пациентов, мегаколонах , токсических мегаколонах, осложняющих язвенный колит , тяжелых колитах и миастении . Противопоказан пациентам с обструктивной уропатией.и у пациентов с нестабильным сердечно-сосудистым статусом при остром кровотечении. Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к продукту.
Фармакология [ править ]
Оксибутинин хлорид оказывает прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы и подавляет мускариновое действие ацетилхолина на гладкие мышцы. Он проявляет одну пятую антихолинергической активности атропина на детрузорную мышцу кролика, но в четыре-десять раз превышает спазмолитическую активность. Никаких блокирующих эффектов в скелетных нервно-мышечных соединениях или вегетативных ганглиях не наблюдается (антиникотиновые эффекты).
Источники сообщают, что препарат всасывается в течение одного часа, а период полувыведения составляет от 2 до 5 часов. [16] [17] [18] Концентрация препарата в крови у разных людей сильно различается. Это, а также его низкая концентрация в моче, позволяют предположить, что он выводится через печень. [17]
Химия [ править ]
Оксибутинин содержит один стереоцентр . Коммерческие составы продаются как рацемат . ( R ) -энантиомер является более мощным , чем антихолинергическим либо рацемат или ( S ) -энантиомер, который, по существу , без антихолинергической активности в дозах , используемых в клинической практике. [19] [20] Однако ( R ) -оксибутинин, вводимый отдельно, дает небольшую клиническую пользу или не дает никаких клинических преимуществ по сравнению с рацемической смесью. Остальные действия оксибутинина (антагонизм кальция, местная анестезия) нестереоспецифичны. ( S) -Оксибутинин не подвергался клиническим испытаниям на его спазмолитические эффекты, но может быть клинически полезным при тех же показаниях, что и рацемат, без неприятных антихолинергических побочных эффектов.
Энантиомеры оксибутинина | |
---|---|
Номер CAS: 119618-21-2 | Номер CAS: 119618-22-3 |
Бренды [ править ]
Оксибутинин доступен для приема внутрь в виде генериков или под торговыми марками Ditropan, [21] Lyrinel XL или Ditrospam, в виде трансдермального пластыря под торговой маркой Oxytrol и как гель для местного применения под торговой маркой Gelnique.
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g h i "Монография по хлориду оксибутинина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 .
- ^ "Оксибутинин предупреждения о беременности и грудном вскармливании" . Drugs.com . Проверено 3 марта 2019 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. ISBN 9780857113382.
- ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «Оксибутинин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- Перейти ↑ Baldwin C, Keating GM (2009). «Трансдермальный оксибутинин». Наркотики . 69 (3): 327–337. DOI : 10.2165 / 00003495-200969030-00008 . PMID 19275276 . S2CID 33534909 .
- ^ Cruddas, L; Бейкер, DM (июнь 2017 г.). «Лечение первичного гипергидроза пероральными холинолитиками: систематический обзор». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV . 31 (6): 952–963. DOI : 10.1111 / jdv.14081 . PMID 27976476 . S2CID 4535312 .
- ^ Mehta D (Ed.) 2006. Британский национальный формуляр 51. Фармацевтическая пресса. ISBN 0-85369-668-3
- ^ Андреасен NC и Black DW, «Вводный учебник психиатрии». American Psychiatric Publishing Inc., 2006 г.
- ^ pmhdev. «Оксибутинин (устно) - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health» . ммдн / DNX0064 .
- ^ White AT, Vanhaitsma Т.А., Венер J, Davis SL (2013). «Влияние пассивного нагрева всего тела на центральную проводимость и корковую возбудимость у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей в контрольной группе» . J Appl Physiol . 114 (12): 1697–704. DOI : 10.1152 / japplphysiol.01119.2012 . PMC 3680823 . PMID 23599395 .
- ^ Аллен Б. Рейц; Сунил К. Гупта; Ифан Хуанг; Майкл Х. Паркер и Ричард Р. Райан (2007). «Препарат и профилирование человеческих мускариновых рецепторов оксибутинина и энантиомеров N-дезетилоксибутинина». Лекарственная химия . 3 (6): 543–5. DOI : 10.2174 / 157340607782360353 . PMID 18045203 .
- ^ Зобрист RH; и другие. (2001). «Фармакокинетика R- и S-энантиомеров оксибутинина и N-дезетилоксибутинина после перорального и трансдермального введения рацемата у здоровых добровольцев». Фармацевтические исследования . 18 (7): 1029–1034. DOI : 10.1023 / а: 1010956832113 . PMID 11496941 . S2CID 8004795 .
- ^ Оки Т. и др. (2006). «Преимущества трансдермального препарата перед пероральным оксибутинином для лечения гиперактивного мочевого пузыря: связывание мускариновых рецепторов, концентрация лекарственного средства в плазме и секреция слюны». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1137–1145. DOI : 10,1124 / jpet.105.094508 . PMID 16282521 . S2CID 30397079 .
- ^ Грей, Шелли L .; Андерсон, Мелисса Л. (26 января 2015 г.). «Кумулятивное использование сильных антихолинергических средств и случайное слабоумие: перспективное когортное исследование» . JAMA Intern. Med . 175 (3): 401–7. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 . Проверено 27 января 2015 года .
- ^ [1] "Oxybutynin" Проверено 30 августа 2012 г.
- ^ a b Душам Дж., Деренн Ф, Штокис А., Ганжи Д., Ювент М., Херчуэльц А. (1988). «Фармакокинетика оксибутинина у человека». Eur J Clin Pharmacol . 35 (5): 515–20. DOI : 10.1007 / bf00558247 . PMID 3234461 . S2CID 33628778 .
- ^ [2] [ постоянная мертвая ссылка ] "Oxybutynin" Проверено 30 августа 2012 г.
- ^ Качур JF; и другие. (1988). «R- и S-энантиомеры оксибутинина: фармакологические эффекты в мочевом пузыре и кишечнике морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (3): 867–72. PMID 2849672 .
- ↑ Noronha-Blob L, Kachur JF (1991). «Энантиомеры оксибутинина: фармакологическая характеристика in vitro мускариновых рецепторов M 1 , M 2 и M 3 и влияние in vivo на сокращение мочевого пузыря, мидриаз и секрецию слюны у морских свинок». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 256 (2): 562–7. PMID 1993995 .
- ^ "ДИТРОПАН® (оксибутинин хлорид) Таблетки и сироп" (PDF) . FDA. Февраль 2008 . Проверено 18 июня 2020 года .
Внешние ссылки [ править ]
- «Оксибутинин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.