| Мочегонные средства | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Фуросемид 125 мг во флаконах для внутривенного введения | |
| Идентификаторы класса | |
| Использовать | Форсированный диурез , артериальная гипертензия |
| Код УВД | C03 |
| внешняя ссылка | |
| MeSH | D004232 |
| В Викиданных | |
Мочегонное ( / ˌ д aɪ J ʊ г ɛ т ɪ к / ) является любое вещество , которое способствует диурез , повышенную выработку мочи . Сюда входит форсированный диурез . Есть несколько категорий мочегонных средств. Все диуретики увеличивают выведение воды из организма, хотя каждый класс делает это по-своему. В качестве альтернативы антидиуретик , такой как вазопрессин ( антидиуретический гормон ), представляет собой средство или лекарство, которое снижает выведение воды с мочой.
Медицинское использование [ править ]
В медицине диуретики используются для лечения сердечной недостаточности , цирроза печени , гипертонии , гриппа , отравления водой и некоторых заболеваний почек . Некоторые диуретики, такие как ацетазоламид , помогают сделать мочу более щелочной и помогают увеличить выведение таких веществ, как аспирин, в случае передозировки или отравления. Люди с расстройством пищевого поведения , особенно люди с нервной булимией , иногда злоупотребляют диуретиками с целью похудеть.
В антигипертензивном действии некоторых диуретиков ( тиазиды и петлевые диуретики , в частности) не зависит от их диуретического эффекта. [1] [2] То есть снижение артериального давления происходит не из-за уменьшения объема крови в результате увеличения выработки мочи, а за счет других механизмов и в более низких дозах, чем те, которые необходимы для выработки диуреза. Индапамид был специально разработан с учетом этого и имеет большее терапевтическое окно при гипертонии (без выраженного диуреза), чем большинство других диуретиков.
Типы [ править ]
Высокий потолок / петлевые диуретики [ править ]
Диуретики с высоким потолком могут вызвать значительный диурез - до 20% [3] отфильтрованной нагрузки NaCl (соли) и воды. Это значительно по сравнению с нормальной реабсорбцией натрия почками, при которой с мочой остается только около 0,4% отфильтрованного натрия. Петлевые диуретики обладают этой способностью и поэтому часто являются синонимом диуретиков с высоким потолком. Петлевые диуретики, такие как фуросемид , подавляют способность организма реабсорбировать натрий в восходящей петле нефрона , что приводит к выведению воды с мочой, тогда как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры петлевых диуретиков с высоким потолком включают:этакриновая кислота и торасемид .
Тиазиды [ править ]
Диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлоротиазид, действуют на дистальные извитые канальцы и ингибируют симпортер хлорида натрия, что приводит к задержке воды в моче, поскольку вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание происходит из-за повышенной потери воды, которая не удерживается организмом в результате сопутствующей связи с потерей натрия из извитых канальцев. Кратковременное гипотензивное действие основано на том, что тиазиды уменьшают преднагрузку, снижая артериальное давление. С другой стороны, долговременный эффект обусловлен неизвестным сосудорасширяющим эффектом, который снижает артериальное давление за счет уменьшения сопротивления. [4]
Ингибиторы карбоангидразы [ править ]
Ингибиторы карбоангидразы подавляют фермент карбоангидразу, который обнаруживается в проксимальных извитых канальцах. Это приводит к нескольким эффектам, включая накопление бикарбоната в моче и снижение всасывания натрия. К препаратам этого класса относятся ацетазоламид и метазоламид .
Калийсберегающие диуретики [ править ]
Это диуретики, которые не способствуют секреции калия с мочой; таким образом, калий задерживается и не теряется в такой степени, как при применении других диуретиков. Термин «сберегающий калий» относится скорее к эффекту, чем к механизму или месту; тем не менее, этот термин почти всегда относится к двум конкретным классам, которые действуют в схожих местах:
- Альдостерона антагонисты : спиронолактон , который является конкурентным антагонистом из альдостерона . Альдостерон обычно добавляет натриевые каналы в основных клетках собирательного протока и в позднем дистальном канальце нефрона. Спиронолактон предотвращает попадание альдостерона в основные клетки, предотвращая реабсорбцию натрия. Аналогичными средствами являются эплеренон и канреонат калия .
- Блокаторы эпителиальных натриевых каналов : амилорид и триамтерен .
Кальцийсберегающие диуретики [ править ]
Термин «кальцийсберегающий диуретик» иногда используется для определения агентов, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальция . [5]
Пониженная концентрация кальция в моче может привести к повышению уровня кальция в сыворотке. Сдерживающий эффект на кальций может быть полезным при гипокальциемии или нежелательным при гиперкальциемии .
В тиазиды и калийсберегающие диуретики считаются кальций диуретики. [6]
- Тиазиды вызывают чистое снижение потерь кальция с мочой. [7]
- Калийсберегающие диуретики вызывают чистое увеличение потери кальция с мочой, но это увеличение намного меньше, чем увеличение, связанное с другими классами диуретиков. [7]
Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению выведения кальция. [8] Это может увеличить риск снижения плотности костей. [9]
Осмотические диуретики [ править ]
Осмотические диуретики (например, маннит ) - это вещества, которые увеличивают осмолярность, но имеют ограниченную проницаемость эпителиальных клеток канальцев. Они работают в основном за счет увеличения объема внеклеточной жидкости и плазмы, тем самым увеличивая приток крови к почкам , особенно перитубулярным капиллярам. Это снижает осмоляльность мозгового вещества и, таким образом, снижает концентрацию мочи в петле Генле (которая обычно использует высокий осмотический градиент и градиент растворенных веществ для транспортировки растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная проницаемость эпителиальных клеток канальцев увеличивает осмоляльность и, следовательно, задержку воды в фильтрате. [10]
Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, таких как маннит, заключается в том, что они фильтруются в клубочках , но не могут реабсорбироваться. Таким образом, их присутствие приводит к увеличению осмолярности фильтрата и для поддержания осмотического баланса вода удерживается в моче.
Глюкоза , как и маннит, представляет собой сахар, который может действовать как осмотическое мочегонное средство. В отличие от маннита, глюкоза обычно находится в крови. Однако при определенных состояниях, таких как сахарный диабет , концентрация глюкозы в крови ( гипергликемия ) превышает максимальную реабсорбционную способность почек. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотическому удержанию воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na + , что приводит к гипертоническому состоянию с признаками истощения объема, такими как сухость слизистой оболочки, гипотензия, тахикардия и снижение тургора кожи. Использование некоторых лекарств , особенно стимуляторов, может также повысить уровень глюкозы в крови и, следовательно, увеличить мочеиспускание. [ необходима цитата ] .
Диуретики с низким потолком [ править ]
Термин «диуретик с низким потолком» используется для обозначения диуретика, который имеет быстро сглаживающуюся кривую эффекта дозы (в отличие от « диуретика с высоким потолком», где соотношение близко к линейному). Некоторые классы мочегонных средств, например тиазиды, относятся к этой категории . [11]
Механизм действия [ править ]
Диуретики имеют большое терапевтическое значение. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление . Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимальных канальцев через переносчик органических анионов-1 и проявляют свое диуретическое действие, связываясь с ко-переносчиком Na (+) - K (+) - 2Cl (-) типа 2 в толстой восходящей конечности. и ко-транспортер Na (+) - Cl (-) в дистальном извитом канальце, соответственно. [12] Классификация обычных диуретиков и механизмы их действия.
| Примеры | Механизм | Расположение (пронумеровано на расстоянии по нефрону) | |
|---|---|---|---|
| - | этанол , вода | Подавляет секрецию вазопрессина | |
| Подкисляющие соли | хлорид кальция , хлорид аммония | 1. | |
| Антагонисты рецептора 2 аргинина вазопрессина | амфотерицин B , литий [13] [14] | Подавляет действие вазопрессина | 5. сборный канал |
| Селективный антагонист вазопрессина V2 (иногда называемый акваретиками) | толваптан , [15] кониваптан | Конкурентный антагонизм вазопрессина приводит к уменьшению количества аквапориновых каналов в апикальной мембране собирательных каналов почек в почках, вызывая снижение реабсорбции воды. Это вызывает увеличение почечной экскреции свободной воды (акварель), повышение концентрации натрия в сыворотке, снижение осмоляльности мочи и увеличение диуреза. [16] | 5. сборный канал |
| Антагонисты обменника Na-H | дофамин [17] | Способствует выведению Na + | 2. проксимальный каналец [17] |
| Ингибиторы карбоангидразы | ацетазоламид , [17] дорзоламид | Подавляет секрецию H + , что способствует выведению Na + и K + | 2. проксимальный каналец |
| Петлевые диуретики | буметанид , [17] этакриновая кислота , [17] фуросемид , [17] торсемид | Угнетает Симпортер Na-K-2Cl | 3. Восходящая конечность с толстым мозговым слоем |
| Осмотические диуретики | глюкоза (особенно при неконтролируемом диабете), маннитол | Способствует осмотическому диурезу | 2. проксимальный каналец , нисходящая конечность |
| Калийсберегающие диуретики | амилорид , спиронолактон , эплеренон , триамтерен , канреноат калия . | Ингибирование обменника Na + / K + : спиронолактон подавляет действие альдостерона , амилорид подавляет эпителиальные натриевые каналы [17] | 5. корковые собирательные протоки |
| Тиазиды | бендрофлуметиазид , гидрохлоротиазид | Подавляет реабсорбцию Na + / Cl - симпортером | 4. дистальные извитые канальцы |
| Ксантины | кофеин , теофиллин , теобромин | Подавляет реабсорбцию Na + , увеличивает скорость клубочковой фильтрации | 1. канальцы |
С химической точки зрения диуретики представляют собой разнообразную группу соединений, которые либо стимулируют, либо ингибируют различные гормоны, которые естественным образом встречаются в организме и регулируют выработку мочи почками.
Поскольку мочегонным средством является любое вещество, способствующее выделению мочи, к подклассу относятся акварельные средства , вызывающие выделение свободной воды. Сюда входят все гипотонические водные препараты, включая чистую воду, черный и зеленый чаи, а также чаи, приготовленные из лекарственных трав . Любое лекарственное средство на травах будет включать широкий спектр соединений растительного происхождения, некоторые из которых будут активными лекарствами, которые также могут иметь независимое мочегонное действие.
Побочные эффекты [ править ]
Основными побочными эффектами диуретиков являются гиповолемия , гипокалиемия , гиперкалиемия , гипонатриемия , метаболический алкалоз , метаболический ацидоз и гиперурикемия . [17]
| Вредное влияние | Мочегонные средства | Симптомы |
|---|---|---|
| гиповолемия |
|
|
| гипокалиемия |
|
|
| гиперкалиемия |
|
|
| гипонатриемия |
|
|
| метаболический алкалоз |
|
|
| Метаболический ацидоз |
|
|
| гиперкальциемия |
|
|
| гиперурикемия |
|
|
Злоупотребления в спорте [ править ]
Обычно диуретики применяют с целью признания недействительными тестов на наркотики . [18] Диуретики увеличивают объем мочи и разжижают допинговые препараты и их метаболиты. Еще одно применение - быстрое похудение, чтобы соответствовать весовой категории в таких видах спорта, как бокс и борьба . [19] [20]
См. Также [ править ]
- Антидиуретик
- Слабительное
Ссылки [ править ]
- ^ Шаукат Шах, доктор медицины; Ибрагим Хатри, доктор медицины; Эдвард Д. Фрейс, доктор медицины "Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков" (PDF) . АМЕРИКАНСКИЙ ЖУРНАЛ СЕРДЦА. СЕНТ-ЛУИ . 95 (5).
- ^ Бэлью JR, Финк GD (сентябрь 2001). «Характеристика антигипертензивного эффекта тиазидного диуретика при артериальной гипертензии, вызванной ангиотензином II». Журнал гипертонии . 19 (9): 1601–6. DOI : 10.1097 / 00004872-200109000-00012 . PMID 11564980 . S2CID 8531997 .
- ↑ Drug Monitor - Диуретики, архивировано 17 января 2008 г., в Wayback Machine.
- ^ Хулио Д. Дуарте; Ронда М. Купер-ДеХофф (1 апреля 2011 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 8 (6): 793–802. DOI : 10,1586 / erc.10.27 . PMC 2904515 . PMID 20528637 .
- ^ Шанкаран S, Liang KC, Ilagan N, Флейшман L (апрель 1995). «Минеральное выведение после фуросемида по сравнению с терапией буметанидом у недоношенных детей». Педиатр. Нефрол . 9 (2): 159–62. DOI : 10.1007 / BF00860731 . PMID 7794709 . S2CID 21202583 .
- ^ Bakhireva Л.Н., Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D, Мортон DJ (июнь 2004). «Модифицируемые предикторы потери костной массы у пожилых мужчин: проспективное исследование». Am J Prev Med . 26 (5): 436–42. DOI : 10.1016 / j.amepre.2004.02.013 . PMID 15165661 .
- ^ a b Champe, Pamela C .; Ричард Хаббард Хауленд; Мэри Джулия Мичек; Харви, Ричард П. (2006). Фармакология . Филадельфия: Липпинкотт Уильям и Уилкинс. п. 269. ISBN. 978-0-7817-4118-7.
- ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Педерсен AR, Heickendorff L, Андрисен F, Мозекильде L (январь 2003). «Дозировка-эффект петлевых и тиазидных диуретиков на гомеостаз кальция: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование в латинском квадрате у женщин с остеопенией в постменопаузе». Евро. J. Clin. Инвестируйте . 33 (1): 41–50. DOI : 10.1046 / j.1365-2362.2003.01103.x . PMID 12492451 . S2CID 36030615 .
- ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Heickendorff L, Андрисен F, Мозекильде L (январь 2006). «Петлевые диуретики увеличивают метаболизм костной ткани и снижают МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией: результаты рандомизированного контролируемого исследования буметанида». J. Bone Miner. Res . 21 (1): 163–70. DOI : 10,1359 / JBMR.051003 . PMID 16355285 . S2CID 41216704 .
- ^ Ду, Сяопин. Диуретики. Архивировано 7 апреля 2006 г. в Wayback Machine . Кафедра фармакологии Иллинойского университета в Чикаго.
- ^ Mutschler, Эрнст (1995). Действие лекарств: основные принципы и терапевтические аспекты . Штутгарт, немецкий: Medpharm Scientific Pub. п. 460. ISBN 978-0-8493-7774-7.
- ↑ Али СС, Шарма П.К., Гарг В.К., Сингх А.К., Мондал СК (апрель 2012 г.). «Целевой переносчик и текущий статус диуретиков как антигипертензивных». Fundam Clin Pharmacol . 26 (2): 175–9. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2011.01012.x . PMID 22145583 . S2CID 43171023 .
- ^ Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии . Академическая пресса. С. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
- ^ Л. Ковач; Б. Лихардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его эффекты . Springer Science & Business Media. С. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
- ^ Шриер, Роберт В .; Гросс, Питер; Георгиаде, Михай; Берл, Томас; Verbalis, Joseph G .; Czerwiec, Frank S .; Орланди, Чезаре (16 ноября 2006 г.). «Толваптан, селективный пероральный антагонист V2-рецепторов вазопрессина, для лечения гипонатриемии». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (20): 2099–2112. DOI : 10.1056 / NEJMoa065181 . hdl : 2437/157922 . ISSN 0028-4793 . PMID 17105757 .
- ^ Рейли, Тимоти; Чавес, Бенджамин (2009-10-01). «Толваптан (самска) от гипонатриемии: стоит ли его соли?» . Аптека и терапия . 34 (10): 543–547. PMC 2799145 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Boron, Walter F. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир / Сондерс. п. 875. ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ^ Bahrke, Майкл (2002). Вещества, улучшающие работоспособность в спорте и физических упражнениях .
- ^ Агентство Франс Пресс (2012-07-17). «UCI объявляет о неблагоприятных результатах анализа для Фрэнка Шлека» . VeloNews . Проверено 18 июля 2012 .
- ^ Кэдваллэдер AB, де - ла - Торре X, Tieri A, Botrè F (сентябрь 2010). «Злоупотребление диуретиками в качестве препаратов для повышения производительности и маскирующих агентов в спортивном допинге: фармакология, токсикология и анализ» . Британский журнал фармакологии . 161 (1): 1–16. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00789.x . PMC 2962812 . PMID 20718736 .
Внешние ссылки [ править ]
- Схема на cvpharmacology.com
- "Кофеин и электролитный дисбаланс" Дана Джордж 23 августа 2011 г.
