Гипотеза допамина шизофрении или гипотезы допамина психозов является моделью , которая приписывает положительные симптомы от шизофрении к возмущенному и гиперактивной дофаминергической передаче сигнала . Модель основана на наблюдении, что большое количество антипсихотических средств обладают антагонистическими эффектами дофаминовых рецепторов . Однако теория не считает переизбыток дофамина полным объяснением шизофрении. Скорее, сверхактивация рецепторов D2, в частности, является одним из эффектов глобальной химической синаптической дисрегуляции, наблюдаемой при этом заболевании.
Вступление
Некоторые исследователи предположили, что дофаминовые системы в мезолимбическом пути могут способствовать «положительным симптомам» шизофрении [1] [2] (тогда как проблемы с функцией дофамина в мезокортикальном пути могут быть ответственны за «негативные симптомы», такие как волиция. и алогия ). [ необходима цитата ] Аномальная экспрессия, таким образом, распределение рецептора D 2 между этими областями и остальной частью мозга также может быть связано с шизофренией, особенно в острой фазе. Относительный избыток этих рецепторов в лимбической системе означает, что область Брока , которая может производить нелогичный язык, имеет ненормальную связь с областью Вернике , которая понимает язык, но не создает его. [ необходима цитата ] Обратите внимание, что различия в распределении наблюдаются у отдельных людей, поэтому аномалии этой характеристики, вероятно, играют значительную роль во всех психологических заболеваниях. Индивидуальные изменения вызываются различиями в глутаматергических путях в лимбической системе, которые также вовлечены в другие психотические синдромы. Среди изменений как синаптической, так и глобальной структуры наиболее значительные аномалии наблюдаются в крючковатом пучке [3] и поясной коре головного мозга . [4] Комбинация всего этого создает глубокую асимметрию префронтальной тормозной передачи сигналов, положительно смещенную в сторону доминирующей стороны. В конце концов, поясная извилина атрофируется по направлению к передней части из -за долговременной депрессии (LTD) и долговременной потенциации (LTP) из-за аномально сильных сигналов поперек мозга. [5] Это, в сочетании с относительным дефицитом ГАМКергических входов в зону Вернике, сдвигает баланс двусторонней коммуникации через мозолистое тело кзади. [6] Благодаря этому механизму, полушаровая коммуникация сильно смещается влево / к доминирующему заднему отделу. Таким образом, спонтанный язык от Брока может распространяться через лимбическую систему в третичную слуховую кору . Этот ретроградный сигнал к височным долям приводит к тому, что теменные доли не распознают его как внутренние результаты слуховых галлюцинаций, типичных для хронической шизофрении. [7]
Кроме того, при этом заболевании наблюдается значительное уменьшение объема серого вещества коры головного мозга. В частности, правое полушарие атрофируется больше, в то время как с обеих сторон наблюдается заметное уменьшение лобного и заднего объема. [8] Это указывает на то, что возникает аномальная синаптическая пластичность, когда определенные петли обратной связи становятся настолько потенцированными, что другие получают слабую глутаминергическую передачу. Это прямой результат аномального дофаминергического воздействия на полосатое тело, таким образом (косвенно) растормаживание таламической активности. Возбуждающая природа дофаминергической передачи означает, что глутаматная гипотеза шизофрении неразрывно связана с этим измененным функционированием. 5-HT также регулирует нейромедиаторы моноаминов, включая дофаминергическую передачу. В частности, рецептор 5-HT2A регулирует корковый вход в базальные ганглии, и многие типичные и атипичные нейролептики являются антагонистами этого рецептора. Некоторые нейролептики также являются антагонистами рецептора 5-HT2C , что приводит к высвобождению дофамина в структурах, в которых экспрессируется 5-HT2C; полосатое тело, префронтальная кора, прилежащее ядро, миндалевидное тело, гиппокамп (все структуры, указанные при этом заболевании), и в настоящее время считается причиной, по которой нейролептики с антагонистическими свойствами 5HT2C улучшают негативные симптомы . Необходимы дополнительные исследования, чтобы объяснить точную природу измененной передачи химических веществ при этом заболевании.
Недавние данные о различных моделях психоза на животных, таких как сенсибилизация поведения животных амфетамином , фенциклидином (PCP, Angel Dust) [9] или избытком стероидов [ необходима цитата ] , или удалением различных генов ( COMT , DBH , GPRK6 , RGS9 , RIIbeta ), или образование поражений головного мозга у новорожденных животных, или аномальные роды животных путем кесарева сечения, все они вызывают заметную поведенческую сверхчувствительность к дофамину и заметное увеличение числа рецепторов дофамина D 2 в состоянии высокой аффинности к дофамин. [10] Эта последняя работа подразумевает, что существует множество генов и нейронных путей, которые могут привести к психозу, и что все эти множественные пути психоза сходятся через состояние высокого сродства рецептора D2 , общей мишени для всех нейролептиков, типичных или атипичных. В сочетании с менее подавляющей передачей сигналов от таламуса и других базальных ганглических структур, от гиптрофии [11] аномальной активации поясной коры, особенно вокруг областей Брока и Вернике [4], аномальный агонизм D 2 может способствовать самоусиливающимся, нелогичным паттернам. языка, обнаруженного у таких пациентов. [12] При шизофрении эта петля обратной связи прогрессировала, что привело к широко распространенной нервной атрофии, характерной для этого заболевания. Пациенты, принимающие нейролептики или нейролептики, имеют значительно меньшую атрофию в этих важных областях. [11] Таким образом, раннее медицинское вмешательство имеет решающее значение для предотвращения развития этих глубоких нарушений двустороннего общения, лежащих в основе всех психотических расстройств. [13] Продвинутая хроническая шизофрения не поддается лечению даже клозапином , который считается наиболее сильным антипсихотическим средством [14]. Как таковое лекарство от далеко зашедшей шизофрении, вероятно, невозможно при использовании любых современных антипсихотических средств, поэтому ценность раннего вмешательства невозможно переоценить.
Обсуждение
Доказательства гипотезы дофамина
Стимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, повышают уровень дофамина в головном мозге и могут вызывать симптомы психоза, особенно после приема больших доз или длительного употребления. Это часто называют « амфетаминовым психозом » или «кокаиновым психозом», но он может вызывать переживания, практически неотличимые от положительных симптомов, связанных с шизофренией. Точно так же те, кто лечится леводопой, повышающей дофамин, при болезни Паркинсона, могут испытывать психотические побочные эффекты, имитирующие симптомы шизофрении. До 75% пациентов, страдающих шизофренией , увеличились признаки и симптомы их психоза на вызов с умеренными дозами метилфенидат или амфетамин или других дофамин-подобных соединений, все дано в дозах , при которых контролируют нормальные добровольцы не имеют психологически тревожные последствия. [15] [16]
Некоторые функциональные нейровизуализационные исследования также показали, что после приема амфетамина у пациентов с диагнозом шизофрения наблюдается более высокий уровень выброса дофамина (особенно в полосатом теле ), чем у непсихотических лиц. Однако острые эффекты стимуляторов дофамина включают эйфорию, настороженность и самоуверенность; эти симптомы больше напоминают манию, чем шизофрению. [17] Начиная с 2000-х годов, несколько исследований ПЭТ подтвердили измененную способность к синтезу дофамина в нигростриатальной системе, демонстрируя дофаминергическую дисрегуляцию. [18]
Было обнаружено, что группа лекарств, называемых фенотиазинами , включая антипсихотики, такие как хлорпромазин , противодействует связыванию дофамина (особенно на рецепторах, известных как рецепторы дофамина D 2 ) и уменьшает положительные психотические симптомы. Впоследствии это наблюдение было распространено на другие классы антипсихотических препаратов, таких как бутирофеноны, включая галоперидол . Связь была усилена экспериментами 1970-х, которые показали, что сродство связывания антипсихотических препаратов с рецепторами дофамина D 2 , по-видимому, обратно пропорционально их терапевтической дозе. Об этой корреляции, предполагающей, что связывание рецептора причинно связано с терапевтической эффективностью, сообщили две лаборатории в 1976 году [19] [20].
Генетические данные свидетельствуют о том, что могут существовать гены или конкретные варианты генов, которые кодируют механизмы, участвующие в функции дофамина, что может быть более распространено у людей, страдающих психозом или диагностированных с шизофренией. Связанные с дофамином гены, связанные таким образом с психозом, включают COMT , DRD4 и AKT1 . [21]
Люди с шизофренией, по-видимому, часто занимаются самолечением никотином ; терапевтический эффект, вероятно, происходит за счет модуляции дофамина никотиновыми рецепторами ацетилхолина .
Тем не менее, были разногласия и противоречивые данные о том, являются ли результаты патологоанатомических исследований результатом лекарственной устойчивости к хроническому антипсихотическому лечению. По сравнению с успехом посмертных исследований по обнаружению глубоких изменений дофаминовых рецепторов, визуализационные исследования с использованием методов SPET и PET у пациентов, не принимавших лекарственные препараты, как правило, не обнаружили каких-либо различий в плотности рецепторов дофамина D 2 по сравнению с контрольной группой. Сопоставимые результаты лонгитюдных исследований показывают: «Особое внимание уделяется методологическим ограничениям в существующей литературе, включая отсутствие достоверных данных, клиническую неоднородность исследований, а также неадекватный дизайн исследований и статистические данные». Вносятся предложения по улучшению будущих продольных нейровизуализационных исследований лечения. эффекты при шизофрении [22] . Недавний обзор исследований визуализации при шизофрении показывает уверенность в методах при обсуждении такой ошибки оператора. [23] В 2007 году в одном отчете говорилось: «В течение последнего десятилетия результаты исследований изображений мозга с использованием ПЭТ и СПЭТ у больных шизофренией показали явное нарушение регуляции дофаминергической системы». [24]
Недавние результаты метаанализов позволяют предположить, что у пациентов с шизофренией, не принимающих лекарственные препараты, может наблюдаться небольшое повышение дофаминовых рецепторов D 2 , но степень совпадения результатов между пациентами и контрольной группой делает маловероятным, что это имеет клиническое значение. [25] [26] Хотя в обзоре Ларуэль признается, что при использовании метилспиперона было обнаружено больше сайтов, в нем обсуждаются теоретические причины такого увеличения (включая равновесие мономер-димер) и содержится призыв провести дополнительную работу, чтобы «охарактеризовать» различия . Кроме того, новые антипсихотические препараты (называемые атипичными антипсихотическими препаратами) могут быть такими же мощными, как и более старые лекарства (называемые типичными антипсихотическими препаратами), но при этом влияют на функцию серотонина и обладают несколько меньшим блокирующим эффектом дофамина. Кроме того, не было достоверно показано, что дисфункция дофаминового пути коррелирует с началом или тяжестью симптомов. Уровни HVA зависят от степени тяжести симптомов. Во время применения дебризохина эта корреляция становится значительной. [27]
Более точное объяснение этого несоответствия в рецепторе D 2 было предпринято значительным меньшинством. Измерения радиолигандного изображения включают соотношение мономеров и димеров , а также модель «кооперативности». [28] Cooperativitiy - это химическая функция при изучении ферментов. [29] Допаминовые рецепторы взаимодействуют с себе подобными или с другими рецепторами с образованием рецепторов более высокого порядка, таких как димеры, посредством механизма кооперативности. [30] Филип Симан сказал: «Таким образом, при шизофрении плотность сайтов [11C] метилспиперона возрастает, отражая увеличение количества мономеров, в то время как плотность сайтов [11C] раклоприда остается прежней, что указывает на то, что общая популяция D 2 мономеров и димеров не меняется ». [31] (В другом месте Seeman сказал, что метилспиперон, возможно, связывается с димерами [32] ) Имея в виду эту разницу в методах измерения, в вышеупомянутом метаанализе используются результаты 10 различных лигандов. [33] Завышенные результаты связывания лиганда, такие как SDZ GLC 756 (как показано на рисунке), были объяснены ссылкой на это равновесие мономер-димер.
По словам Симана, «... Многочисленные патологоанатомические исследования неизменно показывают повышенное содержание рецепторов D 2 в полосатом теле пациентов с шизофренией». [34] Однако авторы были обеспокоены тем, что действие лекарств не могло быть полностью учтено. Исследование представило эксперимент Аби-Даргама и др. [35], в котором было показано, что у живых шизофреников, не принимающих лекарств, больше рецепторов D 2, вовлеченных в шизофренический процесс, и больше дофамина. С тех пор другое исследование показало, что такой повышенный процент рецепторов D 2 распространяется на весь мозг (с использованием другого лиганда, который не требует истощения дофамина). [36] [37] В исследовании 2009 года Annisa Abi-Dagham et al . подтвердила результаты своего предыдущего исследования относительно повышенного исходного уровня D 2 -рецепторов у шизофреников и продемонстрировала корреляцию между этой величиной и результатом экспериментов по стимуляции амфетамина. [38]
Некоторые модели психоза на животных аналогичны моделям зависимости - демонстрируют повышенную двигательную активность. [39] У самок животных с предыдущим сексуальным опытом стимуляция амфетамином происходит быстрее, чем у девственниц. Исследования мужского эквивалента не проводились, потому что эти исследования призваны объяснить, почему женщины испытывают зависимость раньше, чем мужчины. [40]
Даже в 1986 году влияние антипсихотиков на измерение рецепторов было спорным. В статье в Science была предпринята попытка прояснить, было ли это увеличение исключительно из-за приема лекарств с помощью шизофреников, не привыкших к лекарствам: «Обнаружение того, что рецепторы дофамина D 2 значительно увеличены у больных шизофренией, которые никогда не лечились нейролептическими препаратами, повышает вероятность того, что рецепторы допамина вовлечены в сам процесс шизофренической болезни. В качестве альтернативы, увеличение количества рецепторов D 2 может отражать пресинаптические факторы, такие как повышенный уровень эндогенного дофамина (16). В любом случае наши результаты подтверждают гипотезу о том, что аномалии рецепторов дофамина присутствуют у нелеченных пациентов с шизофренией . " [41] (В эксперименте использовался 3-N- [11C] метилспиперон - то же, что упомянул Seeman, обнаруживает мономеры D 2, и связывание было вдвое больше, чем в контроле.)
Все еще считается, что мезолимбические пути дофамина могут быть гиперактивными, что приводит к гиперстимуляции рецепторов D 2 и положительным симптомам. Также появляется все больше доказательств того, что, наоборот, проекции дофамина мезокортикального пути в префронтальную кору могут быть гипоактивными (малоактивными), что приводит к гипостимуляции рецепторов D 1 , что может быть связано с негативными симптомами и когнитивными нарушениями. Гиперактивность и недостаточная активность в этих различных областях могут быть связаны и могут быть связаны не с первичной дисфункцией дофаминовых систем, а с более общими проблемами нервного развития, которые им предшествуют. [42] Повышенная чувствительность к дофамину может быть обычным финальным путем. [28]
Другой результат - шестикратный избыток сайтов связывания, нечувствительных к тестирующему агенту, раклоприду; [43] [44] Симан сказал, что это увеличение, вероятно, связано с увеличением количества мономеров D 2 . [31] Такое увеличение количества мономеров может происходить через механизм кооперативности [45], который отвечает за D 2 High и D 2 Low , сверхчувствительные и низкочувствительные состояния рецептора дофамина D 2 . [46] Более конкретно, «увеличение количества мономеров может быть одной из причин сверхчувствительности дофамина». [47]
Доказательства против гипотезы дофамина
Дальнейшие эксперименты, проводившиеся по мере разработки новых методов (в частности, способность использовать ПЭТ- сканирование для изучения действия лекарств в мозгу живых пациентов), поставили под сомнение точку зрения о том, что степень блокирования дофамина коррелирует с клинической пользой. Эти исследования показали, что у некоторых пациентов более 90% рецепторов D 2 было заблокировано антипсихотическими препаратами, но их психоз уменьшился незначительно. В первую очередь это происходит у пациентов, страдающих психозом от десяти до тридцати лет. Однако по крайней мере 90-95% пациентов с первым эпизодом реагируют на антипсихотические препараты в низких дозах и делают это с занятостью D 2 60-70%. Антипсихотический препарат арипипразол занимает более 90% рецепторов D 2 , но этот препарат является как агонистом, так и антагонистом рецепторов D 2 .
Кроме того, хотя препараты, ингибирующие дофамин, изменяют уровень дофамина в течение нескольких минут, связанное с этим улучшение симптомов пациента обычно не видно в течение по крайней мере нескольких дней, что позволяет предположить, что дофамин может быть косвенно ответственным за заболевание. [48]
Аналогичным образом, второе поколение антипсихотических препаратов - атипичные антипсихотики - оказались столь же эффективными, как и старые типичные антипсихотики, в борьбе с психозом, но более эффективны в борьбе с негативными симптомами, несмотря на то, что они имеют более низкое сродство к дофаминовым рецепторам, чем к рецепторам. различные другие рецепторы нейротрансмиттеров. [49] Однако более поздние исследования показали, что атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин и кветиапин, быстро и многократно связываются и разрываются с рецептором дофамина D 2 . [50] Все эти препараты проявляют обратный агонистический эффект на рецепторы 5-HT 2A / 2C , что означает, что нарушения серотонина также участвуют в сложной совокупности неврологических факторов, предрасполагающих к самоусиливающимся психологическим дефицитам на основе языка, обнаруживаемым при всех формах психоз. [51] [52]
В настоящее время считается, что возбуждающий нейротрансмиттер глутамат связан с шизофренией. Известно, что фенциклидин (также известный как PCP или «ангельская пыль») и кетамин , оба из которых блокируют рецепторы глутамата ( NMDA ), вызывают психоз, по крайней мере несколько напоминающий шизофрению, что также позволяет предположить, что психоз и, возможно, шизофрению нельзя полностью объяснить с точки зрения функция дофамина, но также могут быть задействованы другие нейротрансмиттеры. [53]
Аналогичным образом, теперь есть данные, позволяющие предположить, что в мозге некоторых людей с диагнозом шизофрения может быть ряд функциональных и структурных аномалий, таких как изменения плотности серого вещества в лобных и височных долях . [10] Таким образом, похоже, что существует несколько причин психоза и шизофрении, включая генные мутации и анатомические поражения.
Психиатр Дэвид Хили утверждал, что фармацевтические компании неправомерно продвигали допаминовую гипотезу шизофрении как преднамеренное и рассчитанное упрощение в интересах маркетинга лекарств.
Связь с глутаматом
Исследования показали важность рецепторов глутамата , в частности рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDAR), в дополнение к дофамину в этиологии шизофрении. Мыши, у которых только 5% нормальных уровней NMDAR выражали шизофреническое поведение, наблюдаемое на животных моделях шизофрении, в то время как мыши со 100% NMDAR вели себя нормально. Шизофреническое поведение у мышей с низким уровнем NMDAR эффективно лечилось нейролептиками, снижающими уровень дофамина. [54] NMDAR и дофаминовые рецепторы в префронтальной коре связаны с когнитивными нарушениями и дефицитом рабочей памяти, обычно наблюдаемыми при шизофрении. Крысы, которым вводили антагонист NMDAR, демонстрируют значительное снижение производительности при выполнении когнитивных задач. У крыс, которым вводили антагонист дофамина (антипсихотическое средство), негативные эффекты антагониста NMDAR исчезали. [55] Дисбаланс глутамата, по-видимому, вызывает аномальное функционирование дофамина. Когда уровень глутамата низкий, дофамин сверхактивен и приводит к выражению шизофренических симптомов. [56]
Критика
Доктор Рональд Пайс, нынешний почетный редактор Psychiatric Times с тиражом около 50 000 психиатров в месяц, 11 июля 2011 года написал: «По правде говоря, понятие« химический дисбаланс »всегда было своего рода городской легендой - но никогда не теорией. серьезно продвигается хорошо информированными психиатрами ". [57] [ нерелевантная цитата ]
Комбинированные сети дофамина, серотонина и глутамата
Психофармаколог Стивен М. Шталь в обзоре 2018 г. предположил, что во многих случаях психоза, включая шизофрению, три взаимосвязанные сети, основанные на дофамине, серотонине и глутамате - каждая по отдельности или в различных комбинациях - способствовали перевозбуждению дофаминовых рецепторов D2. в брюшном полосатом теле . [58]
Смотрите также
- Причины шизофрении
- Глутаматная гипотеза шизофрении
- Скрытое торможение
Рекомендации
- ^ Карлсон, Нил Р. (2013). Физиология поведения (11-е изд.). Бостон: Пирсон. ISBN 978-0205239399.
- ^ 2002 • А. Хайнц • Дофаминергическая дисфункция при алкоголизме и шизофрении - психопатологические и поведенческие корреляты.
- ^ Макинтош А.М., Муньос Маньега С., Лаймер Г.К., Маккирди Дж., Холл Дж., Суссманн Д.Э., Бастин М.Э., Клейден Д.Д., Джонстон EC, Лори С.М. (декабрь 2008 г.). «Трактография белого вещества при биполярном расстройстве и шизофрении». Биологическая психиатрия . 64 (12): 1088–92. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.07.026 . PMID 18814861 .
- ^ а б Хазнедар М.М., Бухсбаум М.С., Хазлетт Е.А., Шихабуддин Л., Нью-А, Сивер Л.Дж. (декабрь 2004 г.). «Объем поясной извилины и метаболизм в спектре шизофрении». Исследование шизофрении . 71 (2–3): 249–62. DOI : 10.1016 / j.schres.2004.02.025 . PMID 15474896 .
- ^ Шлауг Г., Маркина С., Нортон А. (июль 2009 г.). «Доказательства пластичности белого вещества у пациентов с хронической афазией Брока, проходящих интенсивную интонационную речевую терапию» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1169 (1): 385–94. Bibcode : 2009NYASA1169..385S . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04587.x . PMC 2777670 . PMID 19673813 .
- ^ Nakamura M, McCarley RW, Kubicki M, Dickey CC, Niznikiewicz MA, Voglmaier MM, Seidman LJ, Maier SE, Westin CF, Kikinis R, Shenton ME (сентябрь 2005 г.). «Фронто-временная разобщенность при шизотипическом расстройстве личности: исследование с визуализацией тензора диффузии» . Биологическая психиатрия . 58 (6): 468–78. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.04.016 . PMC 2768055 . PMID 15978550 .
- ^ Фристон, KJ (10 марта 1998 г.). «Гипотеза отключения». Исследование шизофрении . 30 (2): 115–25. DOI : 10.1016 / s0920-9964 (97) 00140-0 . PMID 9549774 .
- ^ Харви I, Рон М.А., Дю Буле Дж., Уикс Д., Льюис С.В., Мюррей Р.М. (август 1993 г.). «Уменьшение объема коры головного мозга при шизофрении на магнитно-резонансной томографии». Психологическая медицина . 23 (3): 591–604. DOI : 10.1017 / S003329170002537X . PMID 8234567 .
- ^ Carlsson M .; Карлссон А. (1990). "Шизофрения: синдром дисбаланса подкорковых нейротрансмиттеров?" . Бюллетень по шизофрении . 16 (3): 425–430. DOI : 10.1093 / schbul / 16.3.425 . PMID 1981107 .
- ^ а б Seeman P, Weinshenker D, Quirion R, Srivastava LK, Bhardwaj SK, Grandy DK, Premont RT, Sotnikova TD, Boksa P, El-Ghundi M, O'dowd BF, George SR, Perreault ML, Männistö PT, Robinson S, Palmiter RD, Tallerico T (март 2005 г.). «Сверхчувствительность к дофамину коррелирует с состояниями D2High, подразумевая множество путей к психозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (9): 3513–8. Bibcode : 2005PNAS..102.3513S . DOI : 10.1073 / pnas.0409766102 . PMC 548961 . PMID 15716360 .
- ^ а б Gur RE, Maany V, Mozley PD, Swanson C, Bilker W., Gur RC (декабрь 1998 г.). «Объемы подкорковой МРТ у пациентов с шизофренией, не подвергавшихся лечению нейролептиками, и пациентов, лечившихся». Американский журнал психиатрии . 155 (12): 1711–7. DOI : 10,1176 / ajp.155.12.1711 . PMID 9842780 . S2CID 19539621 .
- ^ Аринами Т., Гао М., Хамагути Х., Тору М. (апрель 1997 г.). «Функциональный полиморфизм в промоторной области гена рецептора допамина D2 связан с шизофренией» . Молекулярная генетика человека . 6 (4): 577–82. DOI : 10.1093 / HMG / 6.4.577 . PMID 9097961 .
- ^ Whitford TJ, Kubicki M, Schneiderman JS, O'Donnell LJ, King R, Alvarado JL, Khan U, Markant D, Nestor PG, Niznikiewicz M, McCarley RW, Westin CF, Shenton ME (июль 2010 г.). «Аномалии мозолистого тела и их связь с психотическими симптомами у пациентов с шизофренией» (PDF) . Биологическая психиатрия . 68 (1): 70–7. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.03.025 . PMC 2900500 . PMID 20494336 .
- ^ Макэвой Дж. П., Либерман Дж. А., Строуп Т. С., Дэвис С. М., Мельцер Х.Й., Розенхек Р.А., Шварц М.С., Перкинс Д.О., Киф Р.С., Дэвис К.Э., Суров Дж., Сяо Дж. К. (апрель 2006 г.). «Эффективность клозапина по сравнению с оланзапином, кветиапином и рисперидоном у пациентов с хронической шизофренией, которые не ответили на предшествующее лечение атипичными антипсихотиками». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 600–10. DOI : 10,1176 / appi.ajp.163.4.600 . PMID 16585434 . S2CID 6328240 .
- ^ Либерман Дж. А., Кейн Дж. М., Альвир Дж. (1987). «Провокационные тесты с психостимулирующими препаратами при шизофрении». Психофармакология . 91 (4): 415–33. DOI : 10.1007 / BF00216006 . PMID 2884687 .
- ^ Курран С., Бираппа Н., Макбрайд А. (сентябрь 2004 г.). «Стимулирующий психоз: систематический обзор» . Британский журнал психиатрии . 185 (3): 196–204. DOI : 10.1192 / bjp.185.3.196 . PMID 15339823 .
- ^ Джейкобс Д., Сильверстоун Т. (май 1986 г.). «Декстроамфетамин-индуцированное возбуждение у людей как модель мании». Психологическая медицина . 16 (2): 323–9. DOI : 10.1017 / S0033291700009132 . PMID 3726006 .
- ^ Вайнштейн Дж. Дж., Чохан М. О., Слифштейн М., Кегелес Л. С., Мур Г., Аби-Даргам А. (январь 2017 г.). «Пути-специфические нарушения допамина при шизофрении» . Биологическая психиатрия . 81 (1): 31–42. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2016.03.2104 . PMC 5177794 . PMID 27206569 .
- ^ Криз I., Берт Д.Р., Снайдер С.Х. (апрель 1976 г.). «Связывание с допаминовыми рецепторами позволяет прогнозировать клиническую и фармакологическую эффективность антишизофренических препаратов». Наука . 192 (4238): 481–3. Bibcode : 1976Sci ... 192..481C . DOI : 10.1126 / science.3854 . PMID 3854 .
- ^ Симан П., Ли Т., Чау-Вонг М., Вонг К. (июнь 1976 г.). «Дозы антипсихотических препаратов и нейролептические / дофаминовые рецепторы». Природа . 261 (5562): 717–9. Bibcode : 1976Natur.261..717S . DOI : 10.1038 / 261717a0 . PMID 945467 .
- ^ Arguello PA, Gogos JA (июнь 2008 г.). «Сигнальный путь AKT, вызывающий шизофрению» . Журнал клинических исследований (Полный текст). 118 (6): 2018–21. DOI : 10.1172 / JCI35931 . PMC 2391280 . PMID 18497888 .
- ^ Дэвис CE, Джесте Д.В., Эйлер LT (октябрь 2005 г.). «Обзор продольных функциональных нейровизуализационных исследований медикаментозного лечения пациентов с шизофренией». Исследование шизофрении . 78 (1): 45–60. DOI : 10.1016 / j.schres.2005.05.009 . PMID 15979287 .
- ^ Гур Р. Э., Чин С. (1999). «Латеральность в исследованиях функциональной визуализации мозга шизофрении» . Бюллетень по шизофрении . 25 (1): 141–56. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.schbul.a033361 . PMID 10098918 .
- ^ Meisenzahl EM, Schmitt GJ, Scheuerecker J, Möller HJ (август 2007 г.). «Роль дофамина в патофизиологии шизофрении». Международный обзор психиатрии . 19 (4): 337–45. DOI : 10.1080 / 09540260701502468 . PMID 17671867 .
- ^ Ларуэль М. (сентябрь 1998 г.). «Визуализация передачи дофамина при шизофрении. Обзор и метаанализ». Ежеквартальный журнал ядерной медицины . 42 (3): 211–21. PMID 9796369 .
- ^ Стоун Дж. М., Моррисон П. Д., Пиловски Л. С. (июнь 2007 г.). «Нарушение регуляции глутамата и дофамина при шизофрении - синтез и выборочный обзор». Журнал психофармакологии . 21 (4): 440–52. DOI : 10.1177 / 0269881106073126 . PMID 17259207 .
- ^ Маас Дж. У., Контрерас С. А., Селеши Е., Боуден С. Л. (июнь 1988 г.). «Метаболизм и расположение дофамина у больных шизофренией. Исследования с использованием дебризохина». Архив общей психиатрии . 45 (6): 553–9. DOI : 10,1001 / archpsyc.1988.01800300049005 . PMID 3377641 .
- ^ а б Seeman P, Schwarz J, Chen JF, Szechtman H, Perreault M, McKnight GS, Roder JC, Quirion R, Boksa P, Srivastava LK, Yanai K, Weinshenker D, Sumiyoshi T. (сентябрь 2006 г.). «Пути психоза сходятся через рецепторы дофамина с высоким содержанием D2». Синапс . 60 (4): 319–46. DOI : 10.1002 / syn.20303 . PMID 16786561 .
- ^ Сафра, Дж. Э. (председатель) 2005 «Сотрудничество» Новая Британская энциклопедия , Том 3, Микропедия, стр. 666
- ^ Fuxe K, Marcellino D, Guidolin D, Woods A, L Agnati, Глава 10 - Допамин Receptor Oligermization , в Neve К.А. (ред) 'дофаминовых рецепторов' Springer (2009)
- ^ а б «Дофаминовые рецепторы: клинические корреляты» . Acnp.org . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ Seeman P, Guan HC, Civelli O, Van Tol HH, Sunahara RK, Niznik HB (октябрь 1992 г.). «Клонированный рецептор допамина D2 обнаруживает различные плотности лигандов-антагонистов рецептора допамина. Значение для позитронно-эмиссионной томографии человеческого мозга». Европейский журнал фармакологии . 227 (2): 139–46. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (92) 90121-B . PMID 1358662 .
- ^ Закзанис К.К., Хансен К.Т. (август 1998 г.). «Плотность дофамина D2 и шизофренический мозг». Исследование шизофрении . 32 (3): 201–6. DOI : 10.1016 / s0920-9964 (98) 00041-3 . PMID 9720125 .
- ^ Симан П., Капур С. (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7673–5. DOI : 10.1073 / pnas.97.14.7673 . PMC 33999 . PMID 10884398 .
- ^ Аби-Даргам А., Роденхайзер Дж., Принц Д., Зеа-Понсе Й, Гил Р., Кегелес Л.С., Вайс Р., Купер Т. Б., Манн Дж. Дж., Ван Хиртум Р. Л., Горман Дж. М., Ларуэль М. (июль 2000 г.) «Повышенная базовая занятость рецепторов D2 дофамином при шизофрении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 8104–9. DOI : 10.1073 / pnas.97.14.8104 . PMC 16677 . PMID 10884434 .
- ^ Верналекен И., Айкхофф С.Б., Веселинович Т., Кломп М., Шпрекельмейер К., Шефер В., Грюндер Г. (2008). «Повышенная доступность D2 / 3-рецепторов при шизофрении: исследование [18F] fallypride». NeuroImage . 41 : T145. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2008.04.113 .
- ^ Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M (июнь 2008 г.). «Небольшой эффект высвобождения дофамина и отсутствие эффекта истощения дофамина на связывание [18F] фаллипрайда у здоровых людей». Синапс . 62 (6): 399–408. DOI : 10.1002 / syn.20506 . PMID 18361438 .
- ^ Аби-Даргам А., Ван де Гиссен Э., Слифштейн М., Кегелес Л.С., Ларуэль М. (июнь 2009 г.). «Исходная и стимулированная амфетамином активность дофамина у больных шизофренией, не принимавших наркотики, связаны друг с другом». Биологическая психиатрия . 65 (12): 1091–3. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.12.007 . PMID 19167701 .
- ^ «Амфетаминовый психоз был предложен в качестве модели для некоторых особенностей шизофрении ... Эта модель сенсибилизации к амфетамину также была принята в качестве парадигмы для исследователей, интересующихся вызывающими привыкание способностями наркотиков, вызываемых злоупотреблением».
- ^ Брэдли К.С., Мейзел Р.Л. (март 2001 г.). «Индукция c-Fos в прилежащем ядре в сексуальном поведении и двигательная активность, стимулированная амфетамином, сенсибилизированы предыдущим сексуальным опытом у сирийских хомяков-самок» . Журнал неврологии . 21 (6): 2123–30. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-06-02123.2001 . PMC 6762597 . PMID 11245696 .
- ^ Wong DF, Wagner HN, Tune LE, Dannals RF, Pearlson GD, Links JM, Tamminga CA, Broussolle EP, Ravert HT, Wilson AA, Toung JK, Malat J, Williams JA, O'Tuama LA, Snyder SH, Kuhar MJ, Gjedde A (декабрь 1986 г.). «Позитронно-эмиссионная томография выявляет повышенные рецепторы дофамина D2 у больных шизофренией, не употребляющих наркотики». Наука . 234 (4783): 1558–63. DOI : 10.1126 / science.2878495 . PMID 2878495 .
- ^ Аби-Даргам А., Мур Х (октябрь 2003 г.). «Префронтальная передача DA по рецепторам D1 и патология шизофрении». Невролог . 9 (5): 404–16. DOI : 10.1177 / 1073858403252674 . PMID 14580124 .
- ^ Симан П., Гуан Х. К., Ван Тол Х. Х. (сентябрь 1993 г.). «Дофаминовые рецепторы D4 повышены при шизофрении». Природа . 365 (6445): 441–5. Bibcode : 1993Natur.365..441S . DOI : 10.1038 / 365441a0 . PMID 8413587 .
- ^ Обсуждение противоположных исследований см. На стр. 143: Seeman P, Guan HC, Nobrega J, Jiwa D, Markstein R, Balk JH, Picetti R, Borrelli E, Van Tol HH (февраль 1997 г.). «Дофаминовые D2-подобные сайты при шизофрении, но не в мозге Альцгеймера, Хантингтона или контрольного мозга для [3H] бензхинолина». Синапс . 25 (2): 137–46. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199702) 25: 2 <137 :: AID-SYN4> 3.0.CO; 2-D . PMID 9021894 .
- ^ Левицки А., Шлессингер Дж. (Декабрь 1974 г.). «Кооперативность в связывании белков. Равновесие мономер-димер, связанное со связыванием лиганда». Биохимия . 13 (25): 5214–9. DOI : 10.1021 / bi00722a026 . PMID 4433518 .
- ^ Seeman P (2008). «Все психотические пути ведут к увеличению дофаминовых рецепторов D2High: перспектива». Клиническая шизофрения и родственные психозы . 1 (4): 351–5. DOI : 10.3371 / CSRP.1.4.7 . S2CID 6146992 .
- ^ Симан П., Ван Тол Х. Х. (июль 1994 г.). «Фармакология дофаминовых рецепторов». Направления фармакологических наук . 15 (7): 264–70. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (94) 90323-9 . PMID 7940991 .
- ^ Р. Томпсон, Мозг , ISBN 0-7167-1462-0
- ^ Диас, Хайме. Как наркотики влияют на поведение. Энглвудские скалы: Прентис-холл, 1996.
- ^ Richtand NM, Welge JA, Logue AD, Keck PE, Strakowski SM, McNamara RK (август 2007 г.). «Связывание рецепторов допамина и серотонина и антипсихотическая эффективность» . Нейропсихофармакология (Полный текст). 32 (8): 1715–26. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301305 . PMID 17251913 .
- ^ Уильямс Дж., Сперлок Дж., Макгаффин П., Маллет Дж., Нётен М.М., Гилл М., Ашауэр Х., Нюландер П.О., Маккарди Ф., Оуэн М.Дж. (май 1996 г.). «Связь между шизофренией и полиморфизмом T102C гена рецептора 5-гидрокситриптамина типа 2a. Группа исследования шизофрении Европейской многоцентровой ассоциации (EMASS)». Ланцет . 347 (9011): 1294–6. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (96) 90939-3 . PMID 8622505 .
- ^ Берг К.А., Харви Дж. А., Спампинато У., Кларк В.П. (декабрь 2005 г.). «Физиологическое значение конститутивной активности рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C». Направления фармакологических наук . 26 (12): 625–30. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.10.008 . PMID 16269190 .
- ^ « Осмелившись думать иначе о шизофрении ». New York Times, 24 февраля 2008 г.
- ^ Мон, Эми; Гайнетдинов Карон Коллер (20 августа 1999 г.). «Мыши со сниженной экспрессией рецептора NMDA демонстрируют поведение, связанное с шизофренией» . Cell . 98 (4): 427–436. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81972-8 . PMID 10481908 . Проверено 30 ноября 2013 года .
- ^ Верма, Анита; Могхаддам (1 января 1996 г.). «Антагонисты рецепторов NMDA нарушают функцию префронтальной коры головного мозга, как оценивается с помощью пространственной задержки чередования у крыс: модуляция дофамином» . Журнал неврологии . 16 (1): 373–379. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-01-00373.1996 . PMC 6578732 . PMID 8613804 . Проверено 30 ноября 2013 года .
- ^ Джавитт округ Колумбия (2007). «Глутамат и шизофрения: фенциклидин, рецепторы N-метил-D-аспартата и взаимодействия дофамин-глутамат» . Международный обзор нейробиологии . 78 : 69–108. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (06) 78003-5 . ISBN 9780123737373. PMID 17349858 .
- ^ «Новый мозг-разум психиатрии и легенда о химическом дисбалансе» Рональда У. Пайса, доктора медицины. 11 июля 2011 г.
- ^ Шталь С.М. (2018). «Помимо допаминовой гипотезы шизофрении к трем нейронным сетям психоза: дофамин, серотонин и глутамат» (PDF) . CNS Spectr . 23 (3): 187–191. DOI : 10.1017 / S1092852918001013 . PMID 29954475 .
Внешние ссылки
- cnsspectrums.com Иллюстрированное описание.
- Дофаминовая гипотеза шизофрении - Анисса Аби-Даргам. Форум по исследованию шизофрении.
- Дофамин и шизофрения - Филип Симан , Scholarpedia .