Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Основные дофаминергические пути мозга человека.

Дофаминергические пути , иногда называемые дофаминовыми путями или дофаминергическими проекциями , представляют собой наборы проекционных нейронов в головном мозге, которые синтезируют и выделяют нейромедиатор дофамин . [1] [2] Отдельные нейроны этих путей называются дофаминовыми нейронами . У дофаминовых нейронов есть аксоны, которые проходят по всей длине пути. В клеточных телнейронов производят ферменты, которые синтезируют дофамин, и затем они передаются через проецирующиеся аксоны к своим синаптическим пунктам назначения, где вырабатывается большая часть дофамина. Тела дофаминергических нервных клеток в таких областях, как компактная часть черной субстанции, имеют тенденцию быть пигментированными из-за присутствия черного пигмента меланина , прямого химического предшественника дофамина. Дофаминергические пути задействованы во многих функциях, таких как исполнительная функция, обучение, вознаграждение, мотивация и нейроэндокринный контроль. [3] Дисфункция этих путей и ядер может быть связана с множеством заболеваний и расстройств, таких как болезнь Паркинсона , [4] синдром дефицита внимания и гиперактивности , [5] зависимость , [6] и синдром беспокойных ног (СБН) . [7]

Пути [ редактировать ]

В мозгу человека существует ряд дофаминергических путей . Шесть основных из них перечислены в таблице ниже.

Название путиОписаниеСвязанные процессыСопутствующие расстройства
Мезокортиколимбическая
проекция
Мезолимбический
путь
Мезолимбический путь передает дофамин из вентральной тегментальной области (VTA), расположенной в среднем мозге , в вентральное полосатое тело , которое включает как прилежащее ядро, так и обонятельный бугорок . [8] [9] Префикс «мезо» в слове «мезолимбический» относится к среднему мозгу или «среднему мозгу», поскольку «мезо» по- гречески означает «средний» .
  • познание, связанное с вознаграждением
    • значимость стимула ("желание")
    • удовольствие ("симпатия") реакция на определенные стимулы
    • положительное подкрепление
  • познание, связанное с отвращением
  • СДВГ
  • зависимость
  • шизофрения
Мезокортикальный путь
Мезокортикальный путь передает дофамин от VTA в префронтальную кору . Приставка «мезо» в слове «мезокортикальный» относится к VTA, которая расположена в среднем мозге, а «кортикальный» относится к коре.
  • исполнительные функции
  • СДВГ
  • зависимость
  • шизофрения
Нигростриатальный путь
По нигростриатному пути дофамин переносится из компактной части черной субстанции (SNc) в хвостатое ядро и скорлупу . Черная субстанция находится в мозге, в то время как хвостатое ядро и скорлупа расположена в дорсальном стриатуме .
  • двигательная функция
  • познание, связанное с вознаграждением
  • ассоциативное обучение
  • зависимость
  • хорея
  • болезнь Паркинсона
Тубероинфундибулярный путь
Тубероинфундибулярный путь передает дофамин из дугообразного ядра (также известного как «инфундибулярное ядро») гипоталамуса в гипофиз посредством высвобождения дофамина в срединное возвышение и последующей циркуляции через портальную систему гипофиза . Этот путь влияет на секрецию некоторых гормонов , включая пролактин , гипофизом. Термин «инфундибулярный» в слове «тубероинфундибулярный» относится к чаше или воронке , из которой развивается гипофиз.
  • активность этого пути подавляет высвобождение пролактина.
  • гиперпролактинемия
Гипоталамоспинальная проекция
Этот путь влияет на локомоторные сети в стволе головного и спинного мозга.
  • двигательная функция.
  • синдром беспокойных ног
Инцертогипоталамический путь
Этот путь из зоны incerta влияет на гипоталамус и локомоторные центры в стволе мозга.
  • висцеральная и сенсомоторная деятельность.
  • тремор

Основные пути [8] [9] [10] (как указано выше)

Мезокортиколимбический
  • VTA → Префронтальная кора
  • VTA → Вентральное полосатое тело ( прилежащее ядро и обонятельный бугорок )
Нигростриатальный
  • SNc → Дорсальное полосатое тело ( хвостатое ядро и скорлупа )
Тубероинфундибулярный
  • Туберальный гипоталамус ( инфундибулярное ядро ) → Среднее возвышение (дофамин, высвобождаемый на среднем возвышении, достигает гипофиза через портальную систему гипофиза )
Гипоталамоспинальный
  • Гипоталамус → Спинной мозг
Инцертогипоталамический
  • Zona incerta → Гипоталамус
  • Zona incerta → Ствол мозга

Другие пути

  • ВТА → миндалевидного (mesoamygdaloid путь) [9]
  • VTA → Гиппокамп [9]
  • VTA → поясная кора [9]
  • VTA → Обонятельная лампочка [9]
  • SNc → Субталамическое ядро [11]

Мезокортикальный и мезолимбический пути иногда называют одновременно мезокортиколимбической проекцией , системой или путем. [2] [12]

Функция [ править ]

Дофаминергические пути, которые проецируются из компактной части черной субстанции и вентральной тегментальной области в полосатое тело (т.е. нигростриатальный и мезолимбический пути, соответственно), образуют один компонент последовательности путей, известных как кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля . [13] [14] Этот метод классификации используется при изучении многих психических заболеваний. Нигростриатная компонент петли состоит из SNc, что приводит к обеим ингибирующим и возбуждающим путям , которые работают от стриатума в бледном шар , перед проведением на таламус, или в гипоталамическое ядро , прежде чем заголовок вталамус. Дофаминергические нейроны в этой цепи увеличивают величину фазового возбуждения в ответ на ошибку положительного вознаграждения, то есть когда вознаграждение превышает ожидаемое вознаграждение. Эти нейроны не уменьшают фазовую активацию во время предсказания отрицательного вознаграждения (меньшее вознаграждение, чем ожидалось), что приводит к гипотезе о том, что серотонинергические, а не дофаминергические нейроны кодируют потерю вознаграждения. Фазовая активность дофамина также увеличивается во время сигналов, которые сигнализируют о негативных событиях, однако стимуляция дофаминергических нейронов по-прежнему вызывает предпочтение места, что указывает на ее главную роль в оценке положительного стимула. На основании этих результатов были разработаны две гипотезы о роли базальных ганглиев и нигростиатальных дофаминовых цепей в выборе действия. Первая модель предлагает "критика", который кодирует ценность,и актер, который кодирует ответы на стимулы на основе воспринимаемой ценности. Однако вторая модель предполагает, что действия происходят не в базальных ганглиях, а вместо этого берут начало в коре и выбираются базальными ганглиями. Эта модель предполагает, что прямой путь контролирует соответствующее поведение, а косвенный подавляет действия, не подходящие для данной ситуации. Эта модель предполагает, что тоническое дофаминергическое возбуждение увеличивает активность прямого пути, вызывая тенденцию к более быстрому выполнению действий.Эта модель предполагает, что тоническое дофаминергическое возбуждение увеличивает активность прямого пути, вызывая тенденцию к более быстрому выполнению действий.Эта модель предполагает, что тоническое дофаминергическое возбуждение увеличивает активность прямого пути, вызывая тенденцию к более быстрому выполнению действий.[15]

Эти модели базальных ганглиев , как полагают, имеют отношение к изучению СДВГ , синдрома Туретта , болезнь Паркинсона , шизофрении , обсессивно - компульсивного расстройства , [16] [17] и наркоманию . Например, предполагается , что болезнь Паркинсона является результатом чрезмерной активности тормозных путей, что объясняет медленные движения и когнитивные дефициты, в то время как болезнь Туретта считается результатом чрезмерной возбуждающей активности, приводящей к тикам, характерным для Туретта. [15]

Считается, что мезокортиколимбические пути, как упоминалось выше в отношении базальных ганглиев, опосредуют обучение. Были предложены различные модели, однако доминирующей является модель обучения с временной разницей , в которой прогноз делается до вознаграждения, а затем производится корректировка на основе фактора обучения и доходности вознаграждения по сравнению с ожиданием, что приводит к кривой обучения . [18]

Мезокортикальный путь в первую очередь участвует в регуляции исполнительных функций (например, внимания, рабочей памяти, тормозящего контроля , планирования и т. Д.), Поэтому он особенно важен для СДВГ . [19] [20] Мезолимбический путь регулирует значимость стимулов , мотивацию, обучение с подкреплением и страх, а также другие когнитивные процессы. [9] [20] [21] Мезолимбический путь участвует в мотивациипознание. Истощение дофамина на этом пути или поражения в месте его происхождения уменьшают степень, до которой животное готово пойти, чтобы получить вознаграждение (например, количество нажатий на рычаг для получения никотина или время на поиски пищи). Дофаминергические препараты также способны увеличивать степень готовности животного к получению награды, а скорость активации нейронов мезолимбического пути увеличивается в ожидании награды. [22] Когда-то считалось, что высвобождение мезолимбического дофамина является основным посредником удовольствия, но теперь считается, что оно играет лишь незначительную роль в восприятии удовольствия. [23] [24] Были предложены два гипотетических состояния активности префронтальной коры, обусловленные активностью путей D1 и D2; одно управляемое состояние D1, в котором есть барьер, обеспечивающее высокий уровень фокусировки, и одно управляемое состояние D2, позволяющее переключение задач со слабым барьером, позволяющим получить больше информации. [25] [26]

Регламент [ править ]

Вентральная покрышка площадь и черная субстанция Парс компакты принимать входные сигналы от других систем нейротрансмиттеров, в том числе glutaminergic входов, ГАМКергические входов, холинергические входов и входов от других ядер моноаминергических. VTA содержит рецепторы 5-HT 1A, которые оказывают двухфазное действие на возбуждение , при этом низкие дозы агонистов рецептора 5-HT 1A вызывают увеличение скорости возбуждения, а более высокие дозы подавляют активность. В 5-HT 2A рецепторов , выраженные на дофаминергические нейроны увеличивают активность, в то время как 5-НТ 2C рецепторывызвать снижение активности. [27] Мезолимбический путь, который проходит от VTA к прилежащему ядру, также регулируется мускариновыми рецепторами ацетилхолина . В частности, активация мускаринового ацетилхолинового рецептора M2 и мускаринового ацетилхолинового рецептора M4 ингибирует высвобождение дофамина, в то время как активация мускаринового ацетилхолинового рецептора M1 увеличивает высвобождение дофамина. [28] ГАМКергические входы из полосатого тела уменьшают дофаминергическую нейронную активность, а глутаминергические входы из многих корковых и подкорковых областей увеличивают скорость возбуждения дофаминергических нейронов. Эндоканнабиноиды, по-видимому, также оказывают модулирующее действие на высвобождение дофамина нейронами, которые выступают из VTA и SNc. [29] норадренэргические входы , вытекающие из локуса пятна имеют возбуждающее и тормозящее действие на дофаминергические нейронах , которые проектируют из ВТА и SNc. [30] [31] Возбуждающие orexinergic входов ВТА происходит в латеральном гипоталамусе и могут регулировать базовые стрельбы из дофаминергических нейронов VTA. [32][33]

Входы в вентральную тегментальную область (VTA) и компактную часть черной субстанции (SNc)
НейротрансмиттерИсточникТип подключенияИсточники
Глутамат
  • педункулопонтинное ядро
  • субталамическое ядро
  • латеродорсальное тегментальное ядро
  • Терминальная полоска
  • верхний холмик
  • боковой гипоталамус
  • преоптическая область
  • периакведуктальный серый
  • ядра шва
Возбуждающие проекции в VTA и SNc[30]
ГАМК
  • ростромедиальное тегментальное ядро
  • полосатое тело
  • местные ГАМКергические входы
Тормозящие проекции в VTA и SNc[30]
Серотонин
  • ядра шва
Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора.
Оказывает двухфазное действие на нейроны VTA.		[30]
Норэпинефрин
  • голубое пятно
  • другие норадренергические ядра
Модулирующий эффект, в зависимости от подтипа рецептора
. Возбуждающее и ингибирующее действие LC на VTA и SNc зависит от времени.		[30] [31]
Эндоканнабиноиды
  • VTA дофаминовые нейроны [примечание 1]
  • Дофаминовые нейроны SNc [примечание 1]
Возбуждающее действие на дофаминергические нейроны из-за ингибирования ГАМКергических входов
Тормозное действие на дофаминергические нейроны из-за ингибирования глутаматергических входов
Может взаимодействовать с орексинами через гетеродимеры рецепторов CB1 - OX1 для регулирования нейронального возбуждения		[29] [30] [32] [34]
Ацетилхолин
  • педункулопонтинное ядро
  • латеродорсальные тегментальные ядра
Модулирующий эффект в зависимости от подтипа рецептора[30]
Орексин
  • боковой гипоталамус
Возбуждающее действие на дофаминергические нейроны посредством передачи сигналов через рецепторы орексина ( OX1 и OX2 )
Увеличивает как тоническое, так и фазовое возбуждение дофаминергических нейронов в VTA
Может взаимодействовать с эндоканнабиноидами через гетеродимеры рецепторов CB1 - OX1 для регулирования возбуждения нейронов		[32] [33] [34]

См. Также [ править ]

  • Группы дофаминергических клеток

Примечания [ править ]

  1. ^ a b В химическом синапсе нейротрансмиттеры обычно высвобождаются из конца пресинаптического аксона и передают сигнал через рецепторы, расположенные на дендритах постсинаптического нейрона; однако при ретроградной нейротрансмиссии дендриты постсинаптического нейрона высвобождают нейротрансмиттеры, которые передают сигнал через рецепторы, расположенные на конце аксона пресинаптического нейрона. [32]
    Эндоканнабиноиды передают сигнал между нейронами через ретроградную нейротрансмиссию в синапсах; [32]следовательно, дофаминергические нейроны, которые выступают из VTA и SNc, высвобождают эндоканнабиноиды из своих дендритов на окончания аксонов их тормозных ГАМКергических и возбуждающих глутаматергических входов, чтобы ингибировать их эффекты на возбуждение дофаминовых нейронов. [29] [32]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «По ту сторону награды» . Архивировано из оригинала на 2010-02-09 . Проверено 23 октября 2009 .
  2. ^ а б Ле Моаль, Мишель. «Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны» . Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса . Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 года . Проверено 4 ноября 2013 года .
  3. ^ Алькаро, Антонио; Хубер, Роберт; Панксепп, Яак (24 января 2017 г.). «Поведенческие функции мезолимбической дофаминергической системы: эффективная нейроэтологическая перспектива» . Обзоры исследований мозга . 56 (2): 283–321. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014 . ISSN 0165-0173 . PMC 2238694 . PMID 17905440 .   
  4. ^ Гальван, Адриана; Вичманн, Томас (24 января 2017 г.). «Патофизиология паркинсонизма» . Клиническая нейрофизиология . 119 (7): 1459–1474. DOI : 10.1016 / j.clinph.2008.03.017 . ISSN 1388-2457 . PMC 2467461 . PMID 18467168 .   
  5. ^ Блюм, Кеннет; Чен, Аманда Лих-Чуан; Браверман, Эрик Р.; Приходит, Дэвид Э; Чен, Томас JH; Аркури, Ванесса; Блюм, Сет Н; Даунс, Бернард В; Уэйт, Роджер Л; Нотаро, Элисон; Любар, Джоэл; Уильямс, Лонна; Prihoda, Thomas J; Паломо, Томас; Оскар-Берман, Марлен (24 января 2017 г.). «Расстройство дефицита внимания-гиперактивности и синдром дефицита вознаграждения» . Психоневрологические заболевания и лечение . 4 (5): 893–918. DOI : 10,2147 / NDT.S2627 . ISSN 1176-6328 . PMC 2626918 . PMID 19183781 .   
  6. ^ Волков, Нора Д .; Ван, Джин-Джек; Фаулер, Джоанна С .; Томази, Дардо; Теланг, Франк; Балер, Рубен (24 января 2017 г.). «Зависимость: пониженная чувствительность к вознаграждению и повышенная чувствительность к ожиданиям сговорились с тем, чтобы подавить цепь управления мозга» . BioEssays . 32 (9): 748–755. DOI : 10.1002 / bies.201000042 . ISSN 0265-9247 . PMC 2948245 . PMID 20730946 .   
  7. ^ Го Шии, Хуан Цзиньша, Цзян Хайян, Хан Чао, Ли Цзе, Сюй Сяоюнь, Чжан Госинь, Линь Чжичэн, Сюн Нянь, Ван Тао (2017). "Синдром беспокойных ног: от патофизиологии до клинической диагностики и лечения" . Передний. Aging Neurosci . 9 : 171. DOI : 10,3389 / fnagi.2017.00171 . PMC 5454050 . PMID 28626420 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ а б Икемото S (2010). «Схема вознаграждения мозга за пределами мезолимбической дофаминовой системы: нейробиологическая теория» . Neurosci. Biobehav. Ред . 35 (2): 129–50. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001 . PMC 2894302 . PMID 20149820 .  Недавние исследования внутричерепного самостоятельного введения нейрохимических веществ (лекарств) показали, что крысы учатся самостоятельно вводить различные препараты в мезолимбические структуры дофамина - заднюю вентральную тегментальную область, прилежащее ядро ​​медиальной оболочки и медиальный обонятельный бугорок. ... В 1970-х годах было признано, что обонятельный бугорок содержит стриарный компонент, который заполнен ГАМКергическими средними шиповидными нейронами, получающими глутаматергические входные сигналы из кортикальных областей и дофаминергические входные сигналы от ВТА и проецирующиеся в вентральный паллидум, как прилежащее ядро
    Рисунок 3: Вентральное полосатое тело и самостоятельное введение амфетамина
  9. ^ a b c d e f g Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 147–148, 154–157. ISBN 9780071481274. Нейроны из SNc плотно иннервируют дорсальное полосатое тело, где они играют решающую роль в обучении и выполнении моторных программ. Нейроны из VTA иннервируют вентральное полосатое тело (прилежащее ядро), обонятельную луковицу, миндалину, гиппокамп, орбитальную и медиальную префронтальную кору и поясную извилину. Нейроны VTA DA играют решающую роль в мотивации, поведении, связанном с вознаграждением, внимании и множественных формах памяти. ... Таким образом, действуя в различных конечных областях, дофамин придает мотивационную значимость ("желание") самой награде или связанных с ней сигналов (область оболочки прилежащего ядра), обновляет значение, приписываемое различным целям в свете этого нового опыта (орбитальная префронтальная кора головного мозга), помогает объединить несколько форм памяти (миндалевидное тело и гиппокамп),и кодирует новые моторные программы, которые облегчат получение этой награды в будущем (ядро прилежащего ядра и спинное полосатое тело). ... DA имеет несколько действий в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: отбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность хранить информацию «в режиме онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, а также контроль внимания и, следовательно, способность к преодолеть отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, чтобы регулировать когнитивный контроль.DA имеет несколько действий в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: отбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность хранить информацию «в режиме онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, а также контроль внимания и, следовательно, способность к преодолеть отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, чтобы регулировать когнитивный контроль.DA имеет несколько действий в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: отбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность хранить информацию «в режиме онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, а также контроль внимания и, следовательно, способность к преодолеть отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, чтобы регулировать когнитивный контроль.Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность хранить информацию «в режиме онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, а также контроль внимания и, следовательно, способность к преодолеть отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, чтобы регулировать когнитивный контроль.Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность хранить информацию «в режиме онлайн», чтобы направлять действия, подавление доминирующего поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, а также контроль внимания и, следовательно, способность к преодолеть отвлекающие факторы. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, чтобы регулировать когнитивный контроль.
  10. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 249. ISBN 9780071481274. Взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза. Передний гипофиз или аденогипофиз получает богатый кровоток из капилляров портальной гипофизарной системы. Эта система доставляет факторы, выделяемые нейронами гипоталамуса, в портальные капилляры на среднем уровне. На рисунке показан один такой выступ от туберальных (дугообразных) ядер через тубероинфундибулярный тракт к срединному возвышению.
  11. ^ Крэгг SJ, Baufreton Дж, Сюэ Y, Болам JP, Беван MD (2004). «Синаптическое высвобождение дофамина в субталамическом ядре». Евро. J. Neurosci . 20 (7): 1788–802. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2004.03629.x . PMID 15380000 . 
  12. ^ Doyon WM, Томас М., Остроумов A, Dong Y, Дани JA (октябрь 2013 г. ). «Потенциальные субстраты для взаимодействия никотина и алкоголя: в центре внимания мезокортиколимбическая дофаминовая система» . Biochem. Pharmacol . 86 (8): 1181–93. DOI : 10.1016 / j.bcp.2013.07.007 . PMC 3800178 . PMID 23876345 .  
  13. Перейти ↑ Taylor SB, Lewis CR, Olive MF (2013). «Нейросхема незаконной зависимости от психостимуляторов: острые и хронические эффекты у человека» . Subst Abuse Rehabil . 4 : 29–43. DOI : 10,2147 / SAR.S39684 . PMC 3931688 . PMID 24648786 .  
  14. ^ Yager LM, Garcia AF, Вунч AM, Фергюсон SM (август 2015). «Все подробности о полосатом теле: роль в наркомании» . Неврология . 301 : 529–541. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.033 . PMC 4523218 . PMID 26116518 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  15. ^ a b Maia TV, Фрэнк MJ (2011). «От моделей обучения с подкреплением до психических и неврологических расстройств» . Nat. Neurosci . 14 (2): 154–62. DOI : 10.1038 / nn.2723 . PMC 4408000 . PMID 21270784 .  
  16. ^ Beucke, Ян C .; Сепулькр, Хорхе; Талукдар, Танвир; Линнман, Клас; Zschenderlein, Katja; Эндрасс, Таня; Кауфманн, Кристиан; Катманн, Норберт (1 июня 2013 г.). «Аномально высокая степень связности орбитофронтальной коры при обсессивно-компульсивном расстройстве» . JAMA Psychiatry . 70 (6): 619–29. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.173 . ISSN 2168-622X . PMID 23740050 .  
  17. ^ Майя, Тьяго V .; Куни, Ребекка Э .; Петерсон, Брэдли С. (1 января 2008 г.). «Нейронные основы обсессивно-компульсивного расстройства у детей и взрослых» . Развитие и психопатология . 20 (4): 1251–1283. DOI : 10.1017 / S0954579408000606 . ISSN 0954-5794 . PMC 3079445 . PMID 18838041 .   
  18. ^ Шульц W (2015). «Нейронное вознаграждение и сигналы решения: от теорий к данным» . Physiol. Ред . 95 (3): 853–951. DOI : 10.1152 / Physrev.00023.2014 . PMC 4491543 . PMID 26109341 .  
  19. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и контроль поведения». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 313–321. ISBN 9780071481274.  • Управляющая функция, когнитивный контроль поведения, зависит от префронтальной коры, которая сильно развита у высших приматов, особенно у людей.
     • Рабочая память - это краткосрочный когнитивный буфер с ограниченной емкостью, который хранит информацию и позволяет манипулировать ею, чтобы направлять принятие решений и поведение. ...
    Эти разнообразные входные данные и обратные проекции как на корковые, так и на подкорковые структуры позволяют префронтальной коре головного мозга осуществлять то, что часто называют «нисходящим» контролем или когнитивным контролем поведения. ... Префронтальная кора получает входные данные не только от других областей коры, включая ассоциативную кору, но также, через таламус, входы от подкорковых структур, поддерживающих эмоции и мотивацию, таких как миндалевидное тело (глава 14) и вентральное полосатое тело (или прилежащее ядро). ; Глава 15). ...
    В условиях, когда доминантные реакции имеют тенденцию доминировать в поведении, например, при наркомании, когда наркотические сигналы могут вызывать поиск наркотиков (глава 15), или при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ; описывается ниже), могут возникнуть серьезные негативные последствия. ... СДВГ можно концептуализировать как расстройство исполнительной функции; в частности, СДВГ характеризуется пониженной способностью осуществлять и поддерживать когнитивный контроль над поведением. По сравнению со здоровыми людьми, у людей с СДВГ снижена способность подавлять несоответствующие доминантные ответы на стимулы (нарушение торможения ответов) и снижена способность подавлять ответы на несущественные стимулы (ослабленное подавление помех). ...Функциональная нейровизуализация у людей демонстрирует активацию префронтальной коры и хвостатого ядра (части полосатого тела) при выполнении задач, требующих тормозящего контроля над поведением. ... Ранние результаты структурной МРТ показывают истончение коры головного мозга у субъектов с СДВГ по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста в префронтальной и задней теменной коре, областях, вовлеченных в рабочую память и внимание.
  20. ^ а б Энгерт, Вероника; Прюсснер, Йенс С. (9 января 2017 г.). «Дофаминергические и норадренергические вклады в функциональность при СДВГ: роль метилфенидата» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 322–328. DOI : 10.2174 / 157015908787386069 . ISSN 1570-159X . PMC 2701285 . PMID 19587853 .   
  21. ^ Pezze, Мари A .; Фелдон, Иорам (1 декабря 2004 г.). «Мезолимбические дофаминергические пути в условном рефлексе страха». Прогресс нейробиологии . 74 (5): 301–320. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2004.09.004 . ISSN 0301-0082 . PMID 15582224 .  
  22. ^ Саламоне, Джон Д .; Корреа, Мерсе (2012). «Таинственные мотивационные функции мезолимбического допамина» . Нейрон . 76 (3): 470–485. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 . PMC 4450094 . PMID 23141060 .  
  23. ^ Берридж KC, Kringelbach ML (май 2015). «Системы удовольствия в мозгу» . Нейрон . 86 (3): 646–664. DOI : 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 . PMC 4425246 . PMID 25950633 .  Подводя итог: появляющееся осознание того, что множество разнообразных удовольствий разделяют перекрывающиеся субстраты мозга; улучшенные карты нейровизуализации для кодирования человеческого удовольствия в орбитофронтальной коре; идентификация горячих точек и отдельных мозговых механизмов для создания «симпатий» и «желаний» за одно и то же вознаграждение; определение более крупных клавиатурных комбинаций генераторов желания и страха в NAc, с несколькими режимами работы; и осознание того, что дофамин и большинство кандидатов в «электрод удовольствия» для гедонических генераторов мозга, вероятно, в конце концов не доставляют большого удовольствия.
  24. ^ Берридж, Кент C; Крингельбах, Мортен Л. (1 июня 2013 г.). «Неврология аффекта: мозговые механизмы удовольствия и неудовольствия» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (3): 294–303. DOI : 10.1016 / j.conb.2013.01.017 . PMC 3644539 . PMID 23375169 .  
  25. ^ Дюрстевиц, Даниэль; Seamans, Джереми К. (1 ноября 2008 г.). «Теория двойного состояния дофаминовой функции префронтальной коры, имеющая отношение к генотипам катехол-о-метилтрансферазы и шизофрении». Биологическая психиатрия . 64 (9): 739–749. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 . ISSN 1873-2402 . PMID 18620336 .  
  26. ^ Seamans, Джереми К .; Ян, Чарльз Р. (1 сентября 2004 г.). «Основные особенности и механизмы модуляции дофамина в префронтальной коре». Прогресс нейробиологии . 74 (1): 1–58. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 . PMID 15381316 . 
  27. ^ Якобс, отредактированный Кристианом П. Мюллером, Барри (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 262–264. ISBN 978-0-12-374634-4.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  28. ^ Шин, Чон Хун; Adrover, Martín F .; Весс, Юрген; Альварес, Вероника А. (30 июня 2015 г.). «Мускариновая регуляция передачи дофамина и глутамата в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (26): 8124–8129. Bibcode : 2015PNAS..112.8124S . DOI : 10.1073 / pnas.1508846112 . ISSN 0027-8424 . PMC 4491757 . PMID 26080439 .   
  29. ^ a b c Мелис М., Пистис М. (декабрь 2007 г.). "Эндоканнабиноидная передача сигналов в дофаминовых нейронах среднего мозга: больше, чем физиология?" . Curr. Neuropharmacol . 5 (4): 268–277. DOI : 10.2174 / 157015907782793612 . PMC 2644494 . PMID 19305743 . Таким образом, возможно, что низкие уровни рецепторов CB1 локализуются на глутаматергических и ГАМКергических терминалах, воздействующих на DA нейроны [127, 214], где они могут точно регулировать высвобождение тормозного и возбуждающего нейромедиатора и регулировать активацию DA нейрона.  
    Соответственно, электрофизиологические эксперименты in vitro, проведенные независимыми лабораториями, предоставили доказательства локализации рецептора CB1 на глутаматергических и ГАМКергических окончаниях аксонов в VTA и SNc.
  30. ^ Б с д е е г Морикавы, Хитоси; Паладини, Карлос А. (15 декабря 2011 г.). «Динамическая регуляция активности дофаминовых нейронов среднего мозга: внутренние, синаптические и пластические механизмы» . Неврология . 198 : 95–111. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.023 . ISSN 0306-4522 . PMC 3221882 . PMID 21872647 .   
  31. ^ а б Чендлер DJ, Waterhouse BD, Гао WJ (2014). «Новые взгляды на катехоламинергическую регуляцию исполнительных цепей: доказательства независимой модуляции префронтальных функций дофаминергическими и норадренергическими нейронами среднего мозга» . Передние нервные цепи . 8 : 53. DOI : 10,3389 / fncir.2014.00053 . PMC 4033238 . PMID 24904299 . Было показано, что электрическая стимуляция LC приводит к возбуждению с последующим кратковременным ингибированием дофаминовых (DA) нейронов среднего мозга посредством механизма, зависимого от рецептора α1 (Grenhoff et al., 1993).  
  32. ^ Б с д е е Flores A, R, Maldonado Berrendero F (2013). «Перекрестный разговор каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем на данный момент» . Передний. Neurosci . 7 : 256. DOI : 10,3389 / fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID 24391536 .  Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение активности гипокретина-1 для активации передачи сигналов ERK наблюдалось, когда CB1 и HcrtR1 были совместно экспрессированы ... В этом исследовании более высокая эффективность гипокретина-1 в регулировании гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, которая оказывает существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестной связи между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия. ... Действуя как ретроградный вестник,эндоканнабиноиды модулируют глутаматергические возбуждающие и ГАМКергические ингибирующие синаптические входы в дофаминергические нейроны VTA и передачу глутамата в NAc. Таким образом, активация рецепторов CB1, присутствующих на окончаниях аксонов ГАМКергических нейронов в VTA, ингибирует передачу ГАМК, устраняя этот ингибирующий вход на дофаминергические нейроны (Riegel and Lupica, 2004). Синаптическая передача глутамата в VTA и NAc, в основном от нейронов PFC, аналогичным образом модулируется активацией рецепторов CB1 (Melis et al., 2004).устранение этого ингибирующего воздействия на дофаминергические нейроны (Riegel and Lupica, 2004). Синаптическая передача глутамата в VTA и NAc, в основном от нейронов PFC, аналогичным образом модулируется активацией рецепторов CB1 (Melis et al., 2004).устранение этого ингибирующего воздействия на дофаминергические нейроны (Riegel and Lupica, 2004). Синаптическая передача глутамата в VTA и NAc, в основном от нейронов PFC, аналогичным образом модулируется активацией рецепторов CB1 (Melis et al., 2004).
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 (HcrtR1) или OX2 (HcrtR2).
     • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидной и орексиновой системах.
     • Рисунок 3: Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи.
  33. ^ a b Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA (февраль 2010 г.). «Боковые нейроны орексина / гипокретина гипоталамуса: роль в поиске вознаграждения и зависимости» . Brain Res . 1314 : 74–90. DOI : 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 . PMC 2819557 . PMID 19815001 .  
  34. ^ а б Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). «Рецепторы орексина / гипокретина человека образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 445 (2): 486–90. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.02.026 . PMID 24530395 . Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро (ди) меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, а также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди / олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом образования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступных для рецепторов каннабиноидов.