| Синдром дуана-лучевого луча | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром Окихиро, DRRS |
 | |
| Левый Дуэйн Тип I | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром дуана -лучевого луча , также известный как синдром Окихиро [1], представляет собой редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое в первую очередь поражает глаза ( аномалия Дуэйна ) и вызывает аномалии костей рук (пороки развития лучевого луча). Это расстройство считается SALL4 о связанных расстройстве вследствие генных SALL4 мутаций , приводящих к этим аномалиям. Он диагностируется на основании клинических данных физического осмотра, а также генетического тестирования и визуализации.. После постановки диагноза можно пройти и другие обследования, чтобы определить степень заболевания. Существуют различные методы лечения симптомов этого расстройства.
Симптомы [ править ]
Синдром Дуэйн-лучевого луча имеет две основные особенности, которые проявляются в большинстве случаев. Эти две особенности - аномалия Дуэйна и лучевые уродства. Каждая функция появляется в 65% и 91% случаев соответственно. [2]
Дуэйн Аномалия [ править ]
Также известная как синдром Дуэйна, аномалия Дуэйна - это синдром врожденного косоглазия, который характеризуется определенными движениями глаз. Это происходит из-за неправильного развития нервов для движения глаз.
Ниже приведены характеристики аномалии Дуэйна:
- Невозможность полностью похитить (от средней линии) глаз либо односторонний или двусторонний
- Сужение глазной щели
- Втягивание глазного яблока при приведении (по направлению к средней линии)
- Отсутствие отводящего ядра и нерва ( VI черепной нерв )
- Аномальное движение глаз из-за того, что боковая прямая мышца иннервируется ветвью глазодвигательного нерва (черепной нерв III)
Лучевые пороки развития [ править ]
Для этого характерны аномалии кистей и рук. Ниже приведены конкретные характеристики:
- Деформированный или отсутствующий ( аплазия ) большой палец
- Большой палец, который больше похож на палец
- Частичное или полное отсутствие радиуса
- Укорочение и радиальное отклонение предплечий
- Трифаланговый большой палец
- Дублирование большого пальца ( преаксиальная полидактилия )
Другие различные симптомы [ править ]
Люди с сочетанием аномалии Дуэйна и лучевых пороков развития могут иметь множество других признаков и симптомов. Эти функции включают:
- Уши необычной формы
- Потеря слуха
- Пороки сердца и почек
- Отличительный внешний вид лица
- Ступня, поворачивающаяся внутрь и вниз ( косолапость )
- Сросшиеся позвонки .
Причины [ править ]
Генетика [ править ]
Синдром дуана -лучевого луча вызывается мутациями в гене SALL4 , который является частью группы генов, называемой семейством SALL. Этот ген играет важную роль в эмбриональном развитии , предоставляя инструкции по производству белков , которые участвуют в формировании тканей и органов. Белки SALL действуют как факторы транскрипции, поскольку они прикрепляются к определенным участкам ДНК , чтобы помочь контролировать активность определенных генов. Из-за мутаций в гене SALL4 белки не могут быть произведены, потому что одна копия гена в каждой клетке не может выполнять свои обязанности. Эти мутации гетерозиготны и могут бытьерунда , короткие повторы или удаления . [3] В настоящее время нет четкой причины, почему пониженное количество белка SALL4 вызывает симптомы синдрома лучевого луча Дуэйна и подобных состояний.
Синдром Дуэйн-лучевого луча наследуется по аутосомному доминированию, что означает, что мутация в одной копии гена SALL 4 - это все, что нужно, чтобы вызвать этот синдром. Люди с этим заболеванием могут быть затронуты родителями, но также могут впервые проявиться без семейного анамнеза, что называется de novo . Поскольку синдром Дуэйна-лучевого луча является аутосомно-доминантным заболеванием, вероятность передачи мутации потомству составляет 50% .
Механизм [ править ]
Механизм этого расстройства несколько неясен. Известно, что синдром лучевого луча Дуэйна начинается с мутаций в гене SALL4. Из-за этих мутаций белки, участвующие в эмбриональном развитии для создания тканей и органов , не функционируют должным образом. Затем эти белки вызывают неправильное развитие костей (например, отсутствие лучевой кости), аномальные движения глаз и другие различные симптомы.
Диагноз [ править ]
Диагноз для этого синдрома основывается на клинических данных на физическом экзамен и присутствии гетерозиготного SALL4 патогенного варианта. [4] Во время медицинского осмотра клинически установлен синдром Дуэйн-лучевого луча на основании следующих клинических данных:
- Дуэйн Аномалия
- Ограничение отведения глаза
- Втягивание земного шара
- Сужение глазной щели при приведении
- Лучевые пороки развития
- Деформированный, отсутствующий или лишний большой палец
- Большой палец, который больше похож на палец
- Дублирование большого пальца ( преаксиальная полидактилия )
- Деформация руки из-за отсутствия лучевой кости
- Любой из вышеперечисленных симптомов, которые могут наблюдаться
- Потеря слуха
- Косолапость
- Уши необычной формы
Связанные условия [ править ]
Разнообразные признаки и симптомы синдрома лучевого луча Дуэйна часто пересекаются с особенностями других заболеваний.
- Например, акро-почечно-глазной синдром характеризуется аномалией Дуэйна и другими глазными аномалиями, пороками развития лучевых лучей и дефектами почек. Оба состояния могут быть вызваны мутациями в одном и том же гене. [5] Основываясь на этом сходстве, исследователи исследуют, являются ли синдром лучевого луча Дуэйна и акро-почечно-глазной синдром отдельными расстройствами или частью единого синдрома с множеством возможных признаков и симптомов.
- Признаки синдрома лучевого луча Дуэйна также совпадают с признаками состояния, называемого синдромом Холта-Орама ; однако эти два расстройства вызваны мутациями в разных генах.
Обследования после первоначальной диагностики [ править ]
Обследование у некоторых специалистов должно проводиться после первоначального диагноза синдрома лучевого луча Дуэйна. [4] Эти оценки будут использоваться для определения степени заболевания, а также потребностей человека.
- Глаза - полное обследование зрения окулистом или офтальмологом с особым вниманием к экстраокулярным движениям глаза и структурным дефектам глаза.
- Сердце - обследование кардиологом вместе с эхокардиограммой и ЭКГ
- Почки - лабораторные тесты для проверки функции почек и УЗИ почек.
- Слух
- Эндокринная система - оценка дефицита гормона роста при наличии задержки роста
- Кровь - общий анализ крови для проверки на тромбоцитопению и лейкоцитоз
- Консультации по клинической генетике
Тестирование [ править ]
Поскольку синдром Дуэйна-лучевого луча является генетическим заболеванием, будет проведен генетический тест. Одним из тестов, которые можно использовать, является анализ последовательности SALL4 , который используется для определения наличия SALL4. Если патогенный вариант не обнаружен, можно заказать анализ делеции / дупликации после анализа последовательности SALL4. В качестве альтернативы можно заказать другой генетический тест, называемый мультигенной панелью, для обнаружения SALL4 и любых других интересующих генов. Методы, используемые для этой панели, различаются в зависимости от лаборатории. [4]
Визуализация [ править ]
Чтобы определить, присутствует ли отводящий нерв, можно использовать МРТ .
Лечение [ править ]
Как правило, для лечения этого состояния требуется команда специалистов и хирургия. Ниже приведены методы лечения, основанные на симптоме.
Дуэйн Аномалия [ править ]
- Операция по коррекции косоглазия
Лучевые пороки развития [ править ]
- Операция по исправлению тяжелых пороков развития предплечий
- Создание функционального большого пальца с помощью хирургического вмешательства при аплазии большого пальца
Пороки сердца [ править ]
- Если присутствует врожденный порок сердца, может потребоваться кардиохирургия.
- Если присутствует тяжелая блокада сердца, может потребоваться имплантация кардиостимулятора.
- Антиаритмические препараты и хирургическое вмешательство по требованию кардиолога
Нарушения слуха [ править ]
- Слуховые аппараты
Замедление роста [ править ]
- Гормональная терапия роста
Недавние исследования [ править ]
В настоящее время проводится набор для клинических испытаний в детской больнице Бостона.
Ссылки [ править ]
- ^ «Синдром лучевого луча Дуэйна | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 15 декабря 2017 .
- ^ Алвес, Леандро Усела; Перес, Ана Беатрис Альварес; Алонсо, Луис Гарсия; Отто, Пауло Альберто; Мингрони-Нетто, Регина Селия (01.02.2016). «Новый вариант сдвига рамки считывания в гене SALL4, вызывающий синдром Окихиро» . Европейский журнал медицинской генетики . 59 (2): 80–85. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2015.12.015 . PMID 26791099 .
- ^ Татэцу, Хиро; Конг, Никки Р; Чонг, Гао; Амабиле, Джованни; Tenen, Daniel G; Чай, Ли (2016-06-15). «SALL4, недостающее звено между стволовыми клетками, развитием и раком» . Джин . 584 (2): 111–119. DOI : 10.1016 / j.gene.2016.02.019 . ISSN 0378-1119 . PMC 4823161 . PMID 26892498 .
- ^ a b c Кольхасе, Юрген (1993). «Расстройства, связанные с SALL4» . В Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Mefford, Heather C .; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301547 .
- ^ Kohlhase J, Schubert L, Liebers M и др. (2003). «Мутации в локусе SALL4 на хромосоме 20 приводят к ряду клинически перекрывающихся фенотипов, включая синдром Окихиро, синдром Холта-Орама, акро-почечно-глазной синдром и пациентов, ранее сообщавшихся, что они представляют собой талидомидную эмбриопатию» . J. Med. Genet . 40 (7): 473–8. DOI : 10.1136 / jmg.40.7.473 . PMC 1735528 . PMID 12843316 .
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|
- Синдром дуана -лучевого луча в NLM Genetics Home Reference
