Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бензодиазепины
Диаграмма химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца с помощью одной линии. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и присоединенные к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие положения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам их уникальные свойства.

В эффекты длительного использования бензодиазепинов включают наркотическую зависимость и нейротоксичность , а также возможность неблагоприятного воздействия на когнитивные функции, физическое здоровье и психическое здоровье. [1] Длительное использование иногда описывается как использование не короче трех месяцев. [2] Бензодиазепины обычно эффективны при краткосрочном терапевтическом применении [3], но даже в этом случае риск зависимости может быть значительно высоким. Длительное употребление бензодиазепинов сопряжено со значительными физическими, психическими и социальными рисками . [3]Хотя тревожность может временно усиливаться как симптом отмены, есть доказательства того, что сокращение или отмена бензодиазепинов может в долгосрочной перспективе привести к уменьшению симптомов тревоги. [4] [5] В связи с усилением физических и психических симптомов от длительного приема бензодиазепинов, длительным потребителям рекомендуется медленная отмена. [6] [7] [8] [9] Однако не у всех возникают проблемы при длительном использовании. [10]

Некоторые из симптомов, которые могут возникнуть в результате отмены бензодиазепинов после длительного использования, включают эмоциональное помутнение, [1] симптомы гриппа, [5] самоубийство , [11] тошноту , головные боли , головокружение , раздражительность , летаргию. , проблемы со сном, нарушение памяти , изменения личности, агрессия , депрессия , социальная деградация, а также трудности с трудоустройством.

В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочной перспективе, побочные эффекты, связанные с длительным использованием, включая нарушение когнитивных способностей, проблемы с памятью, перепады настроения и передозировки в сочетании с другими препаратами, могут сделать соотношение риска и пользы неблагоприятным. Кроме того, бензодиазепины обладают укрепляющими свойствами у некоторых людей и, таким образом, считаются наркотиками, вызывающими привыкание, особенно у людей, которые ведут себя «ищущими наркотики»; кроме того, через несколько недель или месяцев использования может развиться физическая зависимость . [12] Многие из этих побочных эффектов, связанных с длительным использованием бензодиазепинов, начинают улучшаться через три-шесть месяцев после отмены. [13] [14]

Другие опасения по поводу эффектов, связанных с долгосрочным использованием бензодиазепинов, в некоторых случаях включают повышение дозы, злоупотребление бензодиазепинами , толерантность и бензодиазепиновую зависимость, а также проблемы с отменой бензодиазепинов. И физиологическая толерантность, и зависимость могут быть связаны с усилением побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. Повышенный риск смерти был связан с длительным использованием бензодиазепинов в нескольких исследованиях; однако другие исследования не обнаружили повышения смертности.. Из-за противоречивых результатов исследований, касающихся бензодиазепинов и повышенного риска смерти, в том числе от рака, были рекомендованы дальнейшие исследования долгосрочного использования бензодиазепинов и риска смертности. Большинство исследований было проведено среди потребителей бензодиазепинов, прописанных по рецепту; но что касается смертности, исследование показало, что за последнее десятилетие число прописанных пользователей увеличилось [ когда? ] и 75% смертей, связанных с этим, произошли за последние четыре года. [15] [16]Долгосрочное использование бензодиазепинов вызывает споры и вызывает серьезные споры в медицинской профессии. Взгляды на природу и серьезность проблем, связанных с длительным использованием бензодиазепинов, различаются от эксперта к эксперту и даже от страны к стране; некоторые эксперты даже сомневаются, есть ли какие-либо проблемы с длительным приемом бензодиазепинов. [17]

Симптомы [ править ]

Эффекты долгосрочного использования бензодиазепинов может включать в себя расторможенность , нарушение концентрации и памяти, депрессия , [18] [19] , а также сексуальной дисфункции . [6] [20] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов могут отличаться от побочных эффектов, наблюдаемых после острого введения бензодиазепинов. [21] Анализ больных раком показал, что те, кто принимал транквилизаторы или снотворные, имели значительно худшее качество жизни по всем проведенным измерениям, а также худшую клиническую картину симптоматики. Ухудшение таких симптомов, как усталость , бессонница., Боль , одышка и запор был найден , когда по сравнению с теми , кто не принимал транквилизаторы или снотворное. [22] Большинство людей, которые успешно прекращают гипнотическую терапию после постепенного снижения дозы и не принимают бензодиазепины в течение 6 месяцев, имеют менее серьезные проблемы со сном и тревогой, меньше обеспокоены и имеют общее чувство улучшения здоровья через 6 месяцев наблюдения. [14] Было обнаружено, что использование бензодиазепинов для лечения тревожности приводит к значительному увеличению затрат на здравоохранение из-за несчастных случаев и других побочных эффектов, связанных с долгосрочным использованием бензодиазепинов. [23]

Когнитивный статус [ править ]

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к общему ухудшению познавательной способности , включая устойчивое внимание, вербальное обучение и память, а также психомоторные , зрительно-моторные и зрительно-концептуальные способности. [24] [25] Преходящие изменения в головном мозге были обнаружены с помощью нейровизуализационных исследований, но у пациентов, длительное время получавших бензодиазепины, не было обнаружено никаких аномалий мозга. [26] Когда потребители бензодиазепинов прекращают длительную терапию бензодиазепинами, их когнитивные функции улучшаются в первые шесть месяцев, хотя дефицит может быть постоянным или для восстановления исходного уровня может потребоваться больше шести месяцев. [27]У пожилых людей длительная терапия бензодиазепинами является фактором риска усиления когнитивного снижения [28], хотя постепенная отмена связана с улучшением когнитивного статуса. [29] Исследование алпразолама показало, что 8-недельный прием алпразолама привел к дефициту, который можно было обнаружить через несколько недель, но не через 3,5 года. [30]

Влияние на сон [ править ]

На архитектуру сна может отрицательно влиять бензодиазепиновая зависимость. Возможные неблагоприятные воздействия на сон включают индукцию или ухудшение нарушения дыхания во время сна. Как и алкоголь, бензодиазепины обычно используются для краткосрочного лечения бессонницы (как по рецепту, так и при самолечении), но ухудшают сон в долгосрочной перспективе. Хотя бензодиазепины могут усыпить людей во время сна, препараты нарушают архитектуру сна, сокращая время сна, замедляя и уменьшая REM-сон, повышая альфа- и бета-активность, уменьшая K-комплексы и дельта-активность, а также уменьшая глубокий медленноволновой сон (т. Е. NREM стадии 3 и 4, наиболее восстанавливающая часть сна как для энергии, так и для настроения). [31] [32] [33]

Психическое и физическое здоровье [ править ]

Длительное употребление бензодиазепинов может иметь такое же влияние на мозг, как и алкоголь , а также может вызывать депрессию , тревогу , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), манию, психоз, нарушения сна , сексуальную дисфункцию, делирий и нейрокогнитивные функции. расстройства. [34] [35] Однако исследование 2016 года не обнаружило связи между длительным употреблением и деменцией. [36] Считается , что, как и в случае с алкоголем, эффекты бензодиазепина на нейрохимию, такие как снижение уровня серотонина и норадреналина , ответственны за их влияние на настроение и тревожность. [37] [38] [39] [40][41] [42] Кроме того, бензодиазепины могут косвенно вызывать или ухудшать другие психиатрические симптомы (например, настроение, тревожность, психоз, раздражительность) за счет ухудшения сна (например, расстройства сна, вызванные бензодиазепинами).

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к возникновению или обострению физических и психических заболеваний, которые улучшаются после шести или более месяцев воздержания. После периода воздержания от 3 до 6 месяцев после завершения режима постепенного сокращения становятся очевидными заметные улучшения психического и физического благополучия. Например, одно исследование, в котором принимали снотворные препараты постепенно отказывались от приема снотворных препаратов, после шести месяцев воздержания сообщалось, что у них были менее серьезные проблемы со сном и тревожностью, они меньше беспокоились и в целом чувствовали улучшение здоровья. У тех, кто продолжал принимать снотворные, бессонница, тревожность или общее состояние здоровья не улучшились. [14]Исследование показало, что люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, продемонстрировали заметное сокращение использования медицинских и психиатрических услуг. [43] [необходим неосновной источник ]

Примерно половина пациентов, обращающихся за психиатрическими службами по поводу состояний, включая тревожные расстройства, такие как паническое расстройство или социальная фобия, могут быть результатом алкогольной или бензодиазепиновой зависимости. [44] Иногда тревожные расстройства предшествуют алкогольной или бензодиазепиновой зависимости, но алкогольная или бензодиазепиновая зависимость часто способствует поддержанию тревожных расстройств и часто постепенно усугубляет их. [44] [необходим неосновной источник ]Многие люди, которые употребляют алкоголь или прописывают бензодиазепины, решают бросить курить, когда им объясняют, что у них есть выбор между продолжающимся плохим психическим здоровьем или прекращением и выздоровлением от симптомов. Было отмечено, что, поскольку каждый человек имеет индивидуальный уровень чувствительности к алкоголю или седативным снотворным, то, что один человек может вынести без плохого состояния здоровья, приведет к очень плохому здоровью другого, и что даже умеренное употребление алкоголя у чувствительных людей может вызвать синдромы возвратной тревоги и нарушения сна. Человек, страдающий от токсического воздействия алкоголя или бензодиазепинов, не получит пользы от других методов лечения или лекарств, поскольку они не устраняют основную причину симптомов. [44]Восстановление от бензодиазепиновой зависимости обычно занимает намного больше времени, чем восстановление после алкоголя [44] [45], но люди могут восстановить свое прежнее хорошее здоровье. [44] Обзор литературы, касающейся бензодиазепиновых снотворных, показал, что эти препараты создают неоправданный риск для человека и общественного здоровья. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна. [46]

Ежедневно принимающие бензодиазепины также подвержены более высокому риску возникновения психотических симптомов, таких как бред и галлюцинации . [47] Исследование показало, что из 42 пациентов, получавших алпразолам, до трети длительно употребляющих бензодиазепиновый препарат алпразолам ( ксанакс ) страдают депрессией . [39] Исследования показали, что длительное употребление бензодиазепинов и небензодиазепиновых препаратов, агонистов бензодиазепиновых рецепторов , связано с депрессией, а также с заметно повышенным риском суицида и общим повышенным риском смертности . [48] [49]

Исследование 50 пациентов, которые посещали клинику отмены бензодиазепинов, показало, что после нескольких лет хронического употребления бензодиазепинов у значительной части пациентов развились проблемы со здоровьем, включая агорафобию , синдром раздраженного кишечника , парестезии , нарастающую тревогу и панические атаки , которых раньше не было. . Симптомы психического и физического здоровья, вызванные длительным употреблением бензодиазепинов, постепенно значительно улучшились в течение года после завершения медленной отмены. Трем из 50 пациентов был ошибочно поставлен предварительный диагноз рассеянного склероза, хотя симптомы на самом деле были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Десять пациентов принялипередозировки наркотиков при приеме бензодиазепинов, несмотря на то, что только у двоих из пациентов в анамнезе была депрессивная симптоматика. После отмены ни один из пациентов не принимал дальнейших передозировок через год после отмены. Было высказано предположение, что причина ухудшения психического и физического здоровья у значительной части пациентов связана с повышением толерантности при появлении симптомов отмены, несмотря на введение стабильных предписанных доз. [50] Другая теория состоит в том, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает незначительное повышение токсичности, что, в свою очередь, приводит к усилению психопатологии у людей, длительно употребляющих бензодиазепины. [51]

Длительное употребление бензодиазепинов может вызвать нарушения восприятия и деперсонализацию у некоторых людей, даже у тех, кто принимает стабильную суточную дозу, а также может стать длительным признаком абстинентного синдрома отмены бензодиазепинов . [52]

Кроме того, хроническое употребление бензодиазепинов является фактором риска блефароспазма . [53] Симптомы, вызванные приемом лекарств, напоминающие эффекты отмены, могут возникать при установленной дозировке в результате длительного приема, что также подтверждено при приеме барбитуратоподобных веществ, а также алкоголя и бензодиазепинов . Это демонстрирует, что эффекты от хронического употребления бензодиазепиновых препаратов не уникальны, но проявляются при применении других ГАМКергических седативных снотворных средств, например алкоголя и барбитуратов. [54]

Иммунная система [ править ]

Хроническое употребление бензодиазепинов, по-видимому, вызывало значительные иммунологические нарушения в исследовании отдельных амбулаторных пациентов, посещающих психофармакологические отделения. [55] Было обнаружено, что диазепам и клоназепам оказывают длительное, но не постоянное иммунотоксическое действие на плод крыс. Однако было обнаружено, что однократные очень высокие дозы диазепама вызывают пожизненную иммуносупрессию у новорожденных крыс. Исследования по оценке иммунотоксического действия диазепама у людей не проводились; однако на основании исследования людей, больных столбняком, было обнаружено, что высокие предписанные дозы диазепама для людей представляют собой серьезный риск пневмонии. Было высказано предположение, что диазепам может вызывать длительные изменения ГАМК А.рецепторы, что приводит к длительным нарушениям поведения, эндокринной функции и иммунной функции. [56]

Самоубийство и членовредительство [ править ]

Использование прописанных бензодиазепинов связано с увеличением количества попыток самоубийства и их завершения . Предполагается, что просуицидные эффекты бензодиазепинов связаны с психическим расстройством, вызванным побочными эффектами или симптомами отмены. [11] Поскольку бензодиазепины в целом могут быть связаны с повышенным риском суицида, следует соблюдать осторожность при назначении, особенно пациентам из группы риска. [57] [58] Было обнаружено, что подростки с депрессией, принимавшие бензодиазепины, имеют значительно повышенный риск членовредительства или самоубийства., хотя размер выборки был невелик. Действие бензодиазепинов у лиц в возрасте до 18 лет требует дальнейших исследований. Дополнительная осторожность требуется при применении бензодиазепинов у подростков с депрессией. [59] Бензодиазепиновая зависимость часто приводит к ухудшению клинической картины, включая ухудшение социального положения, ведущее к сопутствующему алкоголизму и злоупотреблению наркотиками . Неправильное использование бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС увеличивает риск самоубийства у лиц, злоупотребляющих наркотиками. [60] [61]Бензодиазепин имеет несколько рисков, основанных на его биохимической функции, и симптомы, связанные с этим лекарством, такие как обострение апноэ во сне, седативный эффект, подавление функций самопомощи, амнезия и растормаживание, предлагаются в качестве возможного объяснения увеличения смертности. Исследования также показывают, что повышенная смертность, связанная с употреблением бензодиазепинов, была четко документирована среди «злоупотребляющих наркотиками». [16]

Канцерогенность [ править ]

Были некоторые разногласия по поводу возможной связи между употреблением бензодиазепинов и развитием рака; ранние когортные исследования в 1980-х годах предположили возможную связь, но последующие исследования случай-контроль не обнаружили никакой связи между бензодиазепинами и раком. Во втором национальном исследовании рака в США, проведенном в 1982 году, Американское онкологическое общество провело опрос более 1,1 миллиона участников. Заметно повышенный риск рака был обнаружен у пользователей снотворных, в основном бензодиазепинов. [62] Пятнадцать эпидемиологических исследований показали, что употребление бензодиазепиновых или небензодиазепиновых снотворных средств связано с повышенной смертностью , в основном из-за увеличениясмерть от рака . Раковые опухоли включали рак мозга , легких , кишечника , груди и мочевого пузыря , а также другие новообразования . Было высказано предположение [ кто? ], что бензодиазепины подавляют иммунную функцию и усиливают вирусные инфекции и могут быть причиной или спусковым механизмом увеличения заболеваемости раком. Хотя первоначально обозреватели Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выразили озабоченность по поводу одобрения небензодиазепиновых препаратов Z из-за опасений по поводу рака, в конечном итоге они изменили свое мнение и одобрили эти препараты. [63]Метаанализ нескольких обсервационных исследований 2017 года показал, что использование бензодиазепинов связано с повышенным риском рака. [64]

Доказательства повреждения мозга [ править ]

В исследовании 1980 года в группе из 55 последовательно поступающих пациентов, злоупотреблявших исключительно седативными или снотворными средствами, нейропсихологические показатели были значительно ниже, а признаки интеллектуального нарушения диагностировались значительно чаще, чем в подобранной контрольной группе, взятой из общей популяции. Эти результаты предполагают связь между злоупотреблением седативными или снотворными средствами и церебральным расстройством. [65]

В 1981 году в публикации спросили, является ли лоразепам более токсичным, чем диазепам . [66]

В исследовании 1984 года 20 пациентов, длительно принимавших бензодиазепины, прошли КТ головного мозга. Некоторые сканированные изображения выглядели ненормальными. Среднее соотношение желудочков и головного мозга, измеренное планиметрическим методом, было выше средних значений в группе контрольных субъектов того же возраста и пола, но было меньше, чем в группе алкоголиков. Не было значимой связи между появлением результатов компьютерной томографии и продолжительностью терапии бензодиазепинами. Клиническая значимость результатов оставалась неясной. [67]

В 1986 году предполагалось, что хроническое употребление бензодиазепинов может вызвать необратимое повреждение мозга, подобное поражению мозга, связанному с алкоголем . [68]

В 1987 г. у 17 пациентов, злоупотреблявших бензодиазепинами в высоких дозах в стационаре, анекдотически было показано увеличенное пространство спинномозговой жидкости с соответствующей церебральной атрофией . Сообщается, что церебральная атрофия дозозависима, при этом у пользователей низких доз атрофия меньше, чем у пользователей высоких доз. [69]

Тем не менее, исследование КТ в 1987 году не обнаружило доказательств церебральной атрофии у прописанных потребителей бензодиазепинов. [70]

В 1989 г. в ходе последующего исследования 30 пациентов, злоупотребляющих бензодиазепинами, в течение 4-6 лет было обнаружено, что у некоторых лиц, хронически злоупотребляющих бензодиазепинами в высоких дозах, необратимо нарушена нейропсихологическая функция. Наблюдалось поражение головного мозга, подобное алкогольному . В КТ аномалия показала дилатацию желудочковой системы . Однако, в отличие от алкоголиков, у лиц, злоупотребляющих седативными и гипнотическими средствами, не было обнаружено признаков расширения корковых борозд . Исследование пришло к выводу, что, когда церебральное расстройство диагностируется у лиц, злоупотребляющих бензодиазепинами и снотворными седативными средствами, оно часто является постоянным. [71]

КТ-исследование, проведенное в 1993 году, изучали повреждение головного мозга у потребителей бензодиазепинов и не обнаружило общих отличий от здоровой контрольной группы. [72]

Исследование, проведенное в 2000 году, показало, что длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям мозга. [73]

Отказ от злоупотребления высокими дозами нитразепама, как неофициально утверждалось в 2001 году, вызвал тяжелый шок всего мозга с диффузной медленной активностью на ЭЭГ у одного пациента после 25 лет злоупотребления. После абстиненции отклонения в паттернах гипофронтальных мозговых волн сохранялись за пределами абстинентного синдрома, что позволило авторам предположить, что органическое повреждение мозга произошло в результате хронического злоупотребления высокими дозами нитразепама. [74]

Профессор Хизер Эштон , ведущий эксперт по бензодиазепинам из Института нейробиологии Ньюкаслского университета , заявила, что бензодиазепины не вызывают структурных повреждений, и выступает за дальнейшие исследования долгосрочных или, возможно, постоянных симптомов длительного употребления бензодиазепинов с 1996 года. . [75] Она заявила, что считает, что наиболее вероятным объяснением стойких симптомов являются постоянные, но медленно разрешающиеся функциональные изменения бензодиазепинового рецептора ГАМК- А. уровень. Новые и более подробные технологии сканирования мозга, такие как ПЭТ и МРТ, по состоянию на 2002 год, насколько ей известно, никогда не использовались для исследования вопроса о том, вызывают ли бензодиазепины функциональные или структурные повреждения мозга. [76]

Обзор исследования 2018 года обнаружил вероятную причинную роль между употреблением бензодиазепинов и повышенным риском деменции [77], но точный характер связи все еще остается предметом дискуссий. [78]

История [ править ]

Бензодиазепины, представленные в 1961 году, считались безопасными лекарствами, но по прошествии десятилетий стало известно о повышении осведомленности о побочных эффектах, связанных с их долгосрочным использованием. Выполнялись рекомендации по более строгим медицинским указаниям. [79] [80] Обеспокоенность по поводу долгосрочных эффектов бензодиазепинов возникла с 1980 года. [81] Эти опасения до сих пор не получили полного ответа. Обзор литературы по применению бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных в 2006 году показал, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов снотворных. [82] Большинство проблем, связанных с бензодиазепинами, связаны с их долгосрочным, а не краткосрочным использованием. [83]Появляется все больше доказательств вреда длительного приема бензодиазепинов, особенно в более высоких дозах. В 2007 году Министерство здравоохранения рекомендовало проводить мониторинг лиц, длительно принимающих бензодиазепины, по крайней мере, каждые 3 месяца, а также рекомендовало отказаться от длительной заместительной терапии у лиц, злоупотребляющих бензодиазепинами, из-за отсутствия доказательной базы эффективности и из-за рисков длительное использование. [84] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов очень похожи на долгосрочные эффекты употребления алкоголя.(кроме органной токсичности) и других снотворных седативных средств. Эффекты отмены и зависимость практически идентичны. В докладе 1987 года Королевского колледжа психиатров в Великобритании сообщалось, что любые преимущества длительного использования бензодиазепинов, вероятно, намного перевешиваются рисками длительного применения. [85] Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко назначают. В социально - экономические издержки дальнейшего широкого прописывания бензодиазепинов высока. [86]

Политическая полемика [ править ]

В 1980 году Совет медицинских исследований (Соединенное Королевство) рекомендовал провести исследование эффектов длительного использования бензодиазепинов [87]. Парламентское расследование британского правительства в 2009 году рекомендовало провести исследования долгосрочных эффектов бензодиазепинов. . [88] По мнению Министерства здравоохранения, они сделали все возможное, чтобы врачи узнали о проблемах, связанных с длительным употреблением бензодиазепинов, [89], а также об опасностях бензодиазепиновой наркомании. [90]

В 1980 году лекарственных средств и медицинских продуктов Агентство по регулированию «s Комитет по безопасности лекарственных средств выпустил руководство , ограничивающей использование бензодиазепинов краткосрочного использования и обновляются и эти предупреждения в 1988 году Отвечая на вопрос Phil Woolas в 1999 ли Департамента Департамент ответил, что у здравоохранения были какие-либо планы по проведению исследований долгосрочных эффектов бензодиазепинов, заявив, что они не планируют этого делать, поскольку бензодиазепины уже ограничены краткосрочным использованием и контролируются регулирующими органами. [91] В Палате общинФил Вулас заявил, что проблемы, связанные с бензодиазепинами, были скрыты, потому что они слишком велики для правительств, регулирующих органов и фармацевтической промышленности. Джон Хаттон в ответ заявил, что Министерство здравоохранения очень серьезно относится к проблеме бензодиазепинов и не скрывает эту проблему. [92] В 2010 году Всепартийная парламентская группа по недобровольной зависимости от транквилизаторов подала жалобу в Комиссию по вопросам равенства и прав человека в соответствии с Законом 1995 года о дискриминации по инвалидности против Министерства здравоохранения и Министерства труда и пенсий.обвинения в дискриминации людей с бензодиазепиновой зависимостью от рецептурных препаратов в результате отказа в специализированных лечебных услугах, исключения из лечения, непризнания длительного синдрома отмены бензодиазепинов , а также отказа в реабилитации и схемах возвращения к работе. Кроме того, в жалобе APPGITA утверждалось, что существует «фактический запрет» на сбор статистической информации по бензодиазепинам государственными ведомствами, тогда как в отношении других контролируемых наркотиков существуют огромные объемы статистических данных. В жалобе утверждалось, что дискриминация носит преднамеренный и крупномасштабный характер и что государственные ведомства осведомлены о том, что они делают. [93]

Рассекреченное заседание Совета медицинских исследований [ править ]

Совет медицинских исследований (Великобритания) провел закрытое совещание с участием ведущих врачей Великобритании и представителей фармацевтической промышленности в период с 30 октября 1980 года по 3 апреля 1981 года. Заседание было классифицировано в соответствии с Законом о публичных записях 1958 года до 2014 года, но стало доступно в 2005 г. в результате принятия Закона о свободе информации. Встреча была созвана из-за опасений, что 10–100 000 человек могут оказаться иждивенцами; Председатель собрания профессор Малькольм Ладер позже пересмотрел эту оценку, включив в нее примерно полмиллиона представителей британской общественности, подозреваемых в зависимости от терапевтических доз бензодиазепинов, причем примерно половина из них принимала бензодиазепины длительное время. Сообщалось, что бензодиазепины могут быть третьей или четвертой по величине проблемой наркотиков в Великобритании (крупнейшими из них являются алкоголь и табак). После встречи председатель собрания предоставил дополнительную информацию, которая была направлена ​​в совет по нейробиологии Совета медицинских исследований, в связи с чем возникла обеспокоенность по поводу тестов, которые показали определенную корковую атрофию у 2 из 14 протестированных лиц и пограничную аномалию у пяти других. Он чувствовал, что из-за методологии, используемой при оценке сканированных изображений,аномалии, вероятно, были недооценены, и более точные методы были бы более точными. Обсуждались также выводы о том, что толерантность к бензодиазепинам может быть продемонстрирована путем инъекций диазепама длительным потребителям; у нормальных субъектов увеличиваетсявозникает гормон роста , тогда как у лиц, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. Также были подняты результаты исследований на животных, которые показали развитие толерантности в виде 15-процентного снижения связывающей способности бензодиазепинов после семи дней приема высоких доз частичного агониста бензодиазепинового препарата флуразепама.и 50-процентное снижение связывающей способности после 30 дней приема низкой дозы диазепама. Председатель был обеспокоен тем, что статьи, которые вскоре будут опубликованы, «всколыхнут все дело», и хотел иметь возможность сказать, что Совет по медицинским исследованиям «рассматривает вопросы, если вопросы будут заданы в парламенте». Председатель счел «очень важным с политической точки зрения, чтобы MRC был« на шаг впереди »», и рекомендовал финансировать и проводить эпидемиологические исследования, проводимые Roche Pharmaceuticals и спонсируемые MRC исследования биохимических эффектов длительного использования бензодиазепинов. . Встреча была направлена ​​на определение вопросов, которые могут возникнуть,предупредить Департамент здравоохранения о масштабах проблемы и определить фармакологию и характер бензодиазепиновой зависимости, а также объем прописываемых бензодиазепинов. ВВсемирная организация здравоохранения также заинтересовалась этой проблемой, и было сочтено, что встреча продемонстрирует ВОЗ, что MRC серьезно относится к этой проблеме. Среди обсуждаемых психологических эффектов длительного употребления бензодиазепинов было снижение способности справляться со стрессом. Председатель заявил, что «симптомы отмены от валиума были намного хуже, чем у многих других наркотиков, включая, например, героин». Было заявлено, что вероятность отказа от бензодиазепинов «значительно снижается», если бензодиазепины назначаются более четырех месяцев. Был сделан вывод о том, что бензодиазепины часто назначаются неправильно, в широком диапазоне состояний и ситуаций. Д-р Мейсон ( DHSS ) и д-р Мойр ( SHHD)) считает, что из-за большого числа людей, употребляющих бензодиазепины в течение длительных периодов времени, важно определить эффективность и токсичность бензодиазепинов, прежде чем принимать решение о том, какие регулирующие меры принять. [87]

Разногласия возникли в 2010 году, когда были обнаружены ранее секретные файлы по поводу того факта, что Совет медицинских исследований был предупрежден о том, что бензодиазепины, прописанные миллионам пациентов, по-видимому, вызывают церебральную атрофию, аналогичную злоупотреблению алкоголем у некоторых пациентов, и не позволяют проводить более масштабные и строгие меры. исследования. «Индепендент в воскресенье» сообщил об утверждениях, что «десятки» из 1,5 миллионов жителей Великобритании, длительно употребляющих бензодиазепины, имеют симптомы, соответствующие повреждению мозга. Джим Доббин назвал это «огромным скандалом»., а также юристы и депутаты предсказали коллективный иск. Адвокат сказала, что она знала о прошлых неудачных судебных процессах против фармацевтических компаний и о значении документов для этого судебного дела, и сказала, что странно, что документы были «скрыты» MRC. [94]

Профессор Ладер, председательствовавший на заседании MRC, отказался обсуждать, почему MRC отказался поддержать его просьбу о создании подразделения по дальнейшим исследованиям бензодиазепинов и почему они не создали специальный комитет по безопасности для изучения этих проблем. Профессор Ладер заявил, что сожалеет о том, что не проявил большую активность в решении этой проблемы, заявив, что он не хотел, чтобы его называли парнем, который выдвигал только проблемы с бензином. Профессор Эштон также представил предложения о финансируемом грантом исследовании с использованием МРТ, ЭЭГ и когнитивного тестирования в рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы оценить, вызывают ли бензодиазепины необратимое повреждение мозга, но, как и профессор Ладер, был отклонен MRC. [94]

Представитель MRC сказал, что они принимают выводы исследования профессора Ладера, и сказал, что они финансируют только те исследования, которые соответствуют требуемым стандартам качества научных исследований, и заявил, что они были и продолжают принимать заявки на исследования в этой области. Никаких объяснений тому, почему документы были опечатаны Законом о публичных записях, не поступало. [94]

Джим Доббин , возглавлявший Всепартийную парламентскую группу по борьбе с недобровольной зависимостью от транквилизаторов, заявил, что:

Многие жертвы имеют длительные физические, когнитивные и психологические проблемы даже после того, как они отказались. Мы обращаемся за юридической консультацией, потому что считаем, что эти документы представляют собой бомбу, которую они так долго ждали. MRC должен обосновать, почему не было должного продолжения исследования профессора Ладера, не было комитета по безопасности, никакого исследования, ничего для дальнейшего изучения результатов. Речь идет о большом скандале. [94]

Директор по правовым вопросам Action Against Medical Accidents сказал, что необходимо провести срочное исследование, и сказал, что, если результаты более крупных исследований подтвердят исследования профессора Ладера, правительство и MRC могут столкнуться с одним из крупнейших групповых исков о возмещении ущерба, которые когда-либо принимались судами. видно, учитывая большое количество потенциально пострадавших людей. Сообщается, что люди, которые сообщают о стойких симптомах после отмены, таких как неврологическая боль, головные боли, когнитивные нарушения и потеря памяти, остаются в неведении относительно того, являются ли эти симптомы повреждением, вызванным лекарствами, или нет, из-за бездействия MRC. Профессор Ладер сообщил, что результаты его исследования не удивили его исследовательскую группу, учитывая, что уже было известно, что алкоголь может вызывать необратимые изменения мозга. [94]

Групповой иск [ править ]

Бензодиазепины спровоцировали крупнейший в истории коллективный иск против производителей лекарств в Соединенном Королевстве в 1980-х и начале 1990-х годов, в котором участвовали 14 000 пациентов и 1800 юридических фирм, которые утверждали, что производители знали о потенциальной зависимости, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время пациенты предъявили иск 117 врачам общей практики и 50 органам здравоохранения с требованием возмещения ущерба за вредные последствия зависимости и абстиненции . Это привело к тому, что некоторые врачи потребовали от своих пациентов подписанную форму согласия и рекомендовали надлежащим образом предупредить всех пациентов о рисках зависимости и отмены перед началом лечения бензодиазепинами. [95]Судебное дело против производителей лекарств так и не было вынесено; юридическая помощь была прекращена, что привело к срыву судебного разбирательства, и были заявления о конфликте интересов консультантов-психиатров, свидетелей-экспертов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве , что затруднило рассмотрение коллективных исков. [96]

Особые популяции [ править ]

Неонатальные эффекты [ править ]

Было обнаружено, что бензодиазепины вызывают тератогенные пороки развития. [97] Литература, касающаяся безопасности бензодиазепинов при беременности, неясна и противоречива. Первоначальные опасения относительно бензодиазепинов во время беременности начались с тревожных результатов у животных, но они не обязательно передаются людям. Противоречивые результаты были обнаружены у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов. [98] Недавний анализ Шведского Медицинского Регистра Рождения обнаружил связь с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении и умеренным повышенным риском врожденных пороков развития. Увеличение пилоростеноза или атрезии пищеварительного тракта был замечен. Однако увеличение количества орофациальных щелей не было продемонстрировано, и был сделан вывод, что бензодиазепины не являются основными тератогенами. [99]

Нарушения нервного развития и клинические симптомы обычно обнаруживаются у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов в утробе матери . Младенцы, подвергшиеся воздействию бензодиазепина, имеют низкий вес при рождении, но в раннем возрасте догоняют нормальных младенцев, но меньшая окружность головы, обнаруженная у детей с бензодиазепинами, сохраняется. К другим побочным эффектам бензодиазепинов, принимаемых во время беременности, относятся отклонения нервно- психических расстройств и клинические симптомы, включая черепно-лицевые аномалии, задержку развития хватки клешнями, отклонения мышечного тонуса и характера движений. Нарушения моторики у малышей сохраняются на срок до 1 года после рождения. Общее развитие моторикиНа восстановление нормального состояния необходимо 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики сохраняются. [100] В дополнение к меньшей окружности головы, наблюдаемой у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, возникают умственная отсталость , функциональные нарушения, длительные поведенческие аномалии и более низкий интеллект . [101] [102]

Бензодиазепины, как и многие другие седативные снотворные, вызывают апоптотическую гибель нейрональных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такой серьезный апоптоз развивающегося мозга, как алкоголь. [103] [104] [105] дородовой токсичность бензодиазепинов, скорее всего из - за их влияния на нейромедиаторных систем , клеточных мембран и синтеза белка . [102] Это, однако, осложняется тем, что нейропсихологические или нейропсихиатрические эффекты бензодиазепинов, если они возникают, могут проявиться только в более позднем детстве.или даже юность . [106] Обзор литературы показал, что данные о долгосрочном наблюдении в отношении нейроповеденческих исходов очень ограничены. [107] Тем не менее, было проведено исследование, в котором приняли участие 550 детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, которое показало, что в целом большинство детей развивались нормально. Была меньшая подгруппа детей, подвергавшихся воздействию бензодиазепинов, которые развивались медленнее, но к четырем годам большинство детей из этой подгруппы нормализовалось. Было небольшое количество детей, подвергавшихся воздействию бензодиазепинов, которые имели продолжающиеся аномалии развития в течение 4-летнего периода наблюдения, но было невозможно сделать вывод, был ли этот дефицит результатом бензодиазепинов или социальные и экологические факторы объясняли продолжающийся дефицит.[108]

Обеспокоенность относительно того, вызывают ли бензодиазепины во время беременности серьезные пороки развития, в частности волчью пасть, горячо обсуждалась в литературе. Анализ мета данных из когортных исследований не обнаружили никакой связи , но мета - анализ в исследованиях случай-контроль нашел значительное увеличение основных пороков развития. (Однако когортные исследования были однородными, а исследования «случай – контроль» - гетерогенными, что снижает надежность результатов «случай – контроль»). Также было несколько сообщений, которые предполагают, что бензодиазепины могут вызывать синдром, подобный алкогольному синдрому плода., но это оспаривается рядом исследований. В результате противоречивых данных, использование бензодиазепинов во время беременности является спорным. Наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что бензодиазепины не являются основной причиной врожденных дефектов , то есть серьезных пороков развития или расщелины губы или неба . [109]

Пожилые [ править ]

Значительная токсичность бензодиазепинов может возникнуть у пожилых людей в результате длительного использования. [110] Бензодиазепины , наряду с гипотензивными средствами и препаратами, влияющими на холинергическую систему, являются наиболее частой причиной медикаментозной деменции, поражающей более 10 процентов пациентов, посещающих клиники памяти. [111] [112] Длительный прием бензодиазепинов пожилыми людьми может привести к фармакологическому синдрому с такими симптомами, как сонливость , атаксия , усталость, спутанность сознания , слабость , головокружение , головокружение , обморок , обратимыйдеменция , депрессия , нарушение интеллекта, психомоторная и сексуальная дисфункция , возбуждение , слуховые и зрительные галлюцинации , параноидальные представления , паника , делирий , деперсонализация , лунатизм , агрессивность , ортостатическая гипотензия и бессонница . Также может произойти истощение определенных нейротрансмиттеров и уровней кортизола, а также изменения иммунной функции и биологических маркеров. [113]Было обнаружено, что пожилые люди, которые длительное время принимали бензодиазепины, имеют более высокую частоту послеоперационной спутанности сознания. [114] Бензодиазепины связаны с усилением колебаний тела у пожилых людей, что потенциально может привести к несчастным случаям со смертельным исходом, включая падения. Прекращение приема бензодиазепинов приводит к улучшению баланса тела, а также к улучшению когнитивных функций у пожилых людей, принимающих бензодиазепиновые снотворные, без ухудшения бессонницы. [115]

Обзор данных показал, что, хотя длительный прием бензодиазепинов ухудшает память, его связь с возникновением деменции не ясна и требует дальнейших исследований. [116] Более недавнее исследование показало, что бензодиазепины связаны с повышенным риском деменции, и пожилым людям рекомендуется избегать бензодиазепинов. [117] Однако более позднее исследование не обнаружило увеличения случаев деменции, связанной с длительным использованием бензодиазепина. [36]

См. Также [ править ]

  • Долгосрочные последствия употребления алкоголя
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром
  • Бензодиазепиновая зависимость

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Айерс, Сьюзен (23 августа 2007 г.). Баум, Эндрю; Макманус, Крис ; Ньюман, Стэнтон; Уоллстон, Кеннет; Вайнман, Джон (ред.). Кембриджский справочник по психологии, здоровью и медицине (2-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 677 . ISBN 978-0-521-87997-2.
  2. ^ «Прекращение длительного использования бензодиазепинов: 10-летнее наблюдение» . Оксфордские академические журналы . 30 декабря 2010 . Проверено 22 октября 2020 года .
  3. ^ a b Ford C, Закон F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» . smmgp.org.uk .
  4. ^ Galanter, Марк (1 июля 2008). Американский психиатрический учебник по лечению злоупотребления психоактивными веществами (Учебник американской психиатрической прессы по лечению наркозависимости) (4-е изд.). American Psychiatric Publishing, Inc. стр. 197. ISBN 978-1-58562-276-4.
  5. ^ a b Линдси, SJE; Пауэлл, Грэм Э., ред. (28 июля 1998 г.). Справочник по клинической психологии взрослых (2-е изд.). Рутледж. п. 173. ISBN. 978-0-415-07215-1.
  6. ^ а б Хаддад, Питер; Дикин, Билл; Дурсун, Сердар, ред. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» . Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. С. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0.
  7. ^ Onyett SR (апрель 1989). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .  
  8. ^ Национальная стратегия борьбы с наркотиками; Национальный исследовательский фонд по обеспечению соблюдения законов о наркотиках (2007 г.). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью - исследование незаконных рынков отпускаемых по рецепту лекарств в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 8 октября 2012 года . Проверено 27 декабря 2008 года .
  9. ^ Juergens SM, Морзе RM (май 1988). «Зависимость от алпразолама у семи пациентов». Американский журнал психиатрии . 145 (5): 625–7. DOI : 10,1176 / ajp.145.5.625 . PMID 3258735 . 
  10. ^ Хаммерсли D, Beeley L (1996). «Влияние лекарств на консультирование». В Palmer S, Dainow S, Milner P (ред.). Консультации: Читатель Консультации BACP . 1 . Мудрец. С. 211–4. ISBN 978-0-8039-7477-7.
  11. ^ a b Dodds TJ (март 2017 г.). «Назначенные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы» . Помощник по оказанию первичной медицинской помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). DOI : 10.4088 / PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  12. ^ Denis C, M Fatséas, Лави E, Auriacombe M (июль 2006). Денис С. (ред.). «Фармакологические вмешательства для лечения бензодиазепиновой монозависимости в амбулаторных условиях». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005194. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005194.pub2 . PMID 16856084 .  (Отказано, см. Doi : 10.1002 / 14651858.cd005194.pub3 . Если это умышленное цитирование отозванной статьи, замените ее на .){{Retracted}}{{Retracted|intentional=yes}}
  13. ^ Rickels K, Lucki I, Schweizer E, Гарсия-España F, Case WG (апрель 1999). «Психомоторные характеристики длительно употребляющих бензодиазепины до, во время и после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 19 (2): 107–13. DOI : 10.1097 / 00004714-199904000-00003 . PMID 10211911 . 
  14. ^ a b c Belleville G, Morin CM (март 2008 г.). «Отмена гипноза при хронической бессоннице: влияние психологического стресса, готовность к изменениям и самоэффективность». Психология здоровья . 27 (2): 239–48. DOI : 10.1037 / 0278-6133.27.2.239 . PMID 18377143 . 
  15. ^ Darke S, Торки М, Duflou J (май 2014 г.). «Обстоятельства и токсикология внезапной или неестественной смерти, связанной с алпразоламом». Наркотическая и алкогольная зависимость . 138 : 61–6. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.01.023 . PMID 24629629 . 
  16. ^ a b Чарлсон Ф, Дегенхардт Л, Макларен Дж, Холл В, Лински М (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности от бензодиазепинов». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 18 (2): 93–103. DOI : 10.1002 / pds.1694 . PMID 19125401 . 
  17. ^ Узун S, Kozumplik O, Яковлевича M, Sedić B (март 2010). «Побочные эффекты от лечения бензодиазепинами». Психиатрия Данубина . 22 (1): 90–3. PMID 20305598 . 
  18. ↑ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. «13». Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 540. ISBN 978-0-19-852783-1.
  19. ^ Коллиер Дж, Лонгмор М (2003). «4». В Scally P (ред.). Оксфордский справочник по клиническим специальностям (6 изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 366. ISBN. 978-0-19-852518-9.
  20. Перейти ↑ Cohen LS, Rosenbaum JF (октябрь 1987 г.). «Клоназепам: новые применения и потенциальные проблемы». Журнал клинической психиатрии . 48 Дополнение: 50–6. PMID 2889724 . 
  21. ^ Маклеод DR, Хен-Saric R, Labib AS, Гринблатт DJ (апрель 1988). «Шесть недель лечения диазепамом у нормальных женщин: влияние на психомоторные характеристики и психофизиологию». Журнал клинической психофармакологии . 8 (2): 83–99. DOI : 10.1097 / 00004714-198804000-00002 . PMID 3372718 . S2CID 43176363 .  
  22. ^ Палтиель О, Марцках-Богуславск А, Soskolne В, Массале S, Avitzour М, Пфеффер Р, Н Черного Перец Т (декабрь 2004 г.). «Использование транквилизаторов и снотворных среди онкологических больных связано с ухудшением качества жизни». Качество жизни . 13 (10): 1699–706. DOI : 10.1007 / s11136-004-8745-1 . PMID 15651540 . S2CID 45641761 .  
  23. ^ Ву, Стефани М .; Китиндж, Кэролин (4 февраля 2016 г.). «Генерализованное тревожное расстройство» . Диагностика и лечение психических расстройств на протяжении всей жизни (2-е изд.). Вайли. ISBN 9781119097655.
  24. ^ Баркер MJ, Greenwood К.М., Джексон М, Crowe SF (2004). «Когнитивные эффекты длительного использования бензодиазепинов: метаанализ». Наркотики ЦНС . 18 (1): 37–48. DOI : 10.2165 / 00023210-200418010-00004 . PMID 14731058 . S2CID 15340907 .  
  25. ^ Golombok S, Moodley P, Lader M (май 1988). «Когнитивные нарушения у лиц, длительное время принимающих бензодиазепины». Психологическая медицина . 18 (2): 365–74. DOI : 10.1017 / S0033291700007911 . PMID 2899898 . 
  26. ^ Стюарт SA (2005). «Влияние бензодиазепинов на познание» . Журнал клинической психиатрии . 66 Дополнение 2: 9–13. PMID 15762814 . 
  27. ^ Баркер MJ, Greenwood К.М., Джексон М, Crowe SF (апрель 2004). «Сохранение когнитивных эффектов после отказа от длительного использования бензодиазепинов: метаанализ» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–54. DOI : 10.1016 / S0887-6177 (03) 00096-9 . PMID 15033227 . 
  28. ^ Патернити, Сабрина; Дюфуил, Кэрол; Альперович, Анник (2002). «Долгосрочное использование бензодиазепинов и снижение когнитивных функций у пожилых людей: исследование эпидемиологии сосудистого старения». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 285–293. DOI : 10.1097 / 00004714-200206000-00009 . PMID 12006899 . S2CID 41395763 .  
  29. Перейти ↑ Salzman C, Fisher J, Nobel K, Glassman R, Wolfson A, Kelley M (1992). «Когнитивные улучшения после прекращения приема бензодиазепинов у пожилых жителей дома престарелых». Международный журнал гериатрической психиатрии . 7 (2): 89–93. DOI : 10.1002 / gps.930070205 .
  30. ^ Аронсон, Джеффри К., изд. (6 октября 2006 г.). «Алпразолам» . Побочные эффекты лекарств Мейлера 15E: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств (15 изд.). Оксфорд, Великобритания: ELSEVIER SCIENCE & TECHNOLOGY. С. 460–470. ISBN 9780444510051.
  31. Перейти ↑ Ashton H (май 2005 г.). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости». Текущее мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. DOI : 10.1097 / 01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 .  
  32. ^ Poyares D, Guilleminault С, Ohayon М.М., Tufik S (2004). «Хроническое употребление и отмена бензодиазепинов у больных бессонницей». Журнал психиатрических исследований . 38 (3): 327–34. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2003.10.003 . PMID 15003439 . 
  33. ^ Ли-Чионг, Теофило (24 апреля 2008). Медицина сна: основы и обзор . Oxford University Press, США. п. 105. ISBN 978-0-19-530659-0.
  34. ↑ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. «13». Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 540. ISBN 978-0-19-852783-1.
  35. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств, пятое издание . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
  36. ^ a b Gray SL, Dublin S, Yu O, Walker R, Anderson M, Hubbard RA, Crane PK, Larson EB (февраль 2016 г.). «Использование бензодиазепинов и риск развития деменции или снижения когнитивных функций: проспективное популяционное исследование» . BMJ . 352 : i90. DOI : 10.1136 / bmj.i90 . PMC 4737849 . PMID 26837813 .  
  37. ^ Коллиер Дж, Лонгмор М (2003). «4». В Scally P (ред.). Оксфордский справочник по клиническим специальностям (6 изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 366. ISBN. 978-0-19-852518-9.
  38. ^ Профессор Хизер Эштон (2002). «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них» .
  39. ^ a b Lydiard RB, Laraia MT, Ballenger JC, Howell EF (май 1987 г.). «Возникновение депрессивных симптомов у пациентов, получающих алпразолам по поводу панического расстройства». Американский журнал психиатрии . 144 (5): 664–5. DOI : 10,1176 / ajp.144.5.664 . PMID 3578580 . 
  40. Перейти ↑ Nathan RG, Robinson D, Cherek DR, Davison S, Sebastian S, Hack M (январь 1985). «Длительное употребление бензодиазепинов и депрессия» . Американский журнал психиатрии . 142 (1): 144–5. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.144-б . PMID 2857068 . 
  41. ↑ Longo LP, Johnson B (апрель 2000 г.). «Зависимость: Часть I. Бензодиазепины - побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». Американский семейный врач . 61 (7): 2121–8. PMID 10779253 . 
  42. ^ Тасман А; Кей Дж; Либерман JA, ред. (2008). Психиатрия, третье издание . Чичестер, Англия: John Wiley & Sons. С. 2603–2615.
  43. ^ Burke KC, Кроткий WJ, Krych R, R Nisbet, Берк JD (февраль 1995). «Использование медицинских услуг пациентами до и после детоксикации от бензодиазепиновой зависимости». Психиатрические службы . 46 (2): 157–60. DOI : 10.1176 / ps.46.2.157 . PMID 7712252 . 
  44. ^ а б в г д Коэн С.И. (февраль 1995 г.). «Алкоголь и бензодиазепины вызывают беспокойство, панику и фобии» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (2): 73–7. PMC  1295099 . PMID  7769598 .
  45. ^ Lader M (декабрь 2011). «Бензодиазепины снова и снова - узнаем ли мы когда-нибудь?». Зависимость . 106 (12): 2086–109. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2011.03563.x . PMID 21714826 . 
  46. ^ «Что плохого в прописании снотворных?». Бюллетень лекарственных средств и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 DOI : 10.1136 / dtb.2004.421289 . PMID 15587763 . S2CID 40188442 .  
  47. ^ Тянь - AY, Энтони JC (август 1990). «Эпидемиологический анализ употребления алкоголя и наркотиков как факторов риска психотических переживаний». Журнал нервных и психических заболеваний . 178 (8): 473–80. DOI : 10.1097 / 00005053-199017880-00001 . PMID 2380692 . 
  48. Перейти ↑ Nathan RG, Robinson D, Cherek DR, Davison S, Sebastian S, Hack M (январь 1985). «Длительное употребление бензодиазепинов и депрессия» . Американский журнал психиатрии . 142 (1): 144–5. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.144-б . PMID 2857068 . 
  49. ^ Крипке DF (август 2007). «Более высокая частота депрессии при использовании снотворных, чем при применении плацебо» . BMC Psychiatry . 7 : 42. DOI : 10,1186 / 1471-244X-7-42 . PMC 1994947 . PMID 17711589 .  
  50. Перейти ↑ Ashton CH (1987). «Бензодиазепиновая абстиненция: результат у 50 пациентов» . Британский журнал зависимости . 82 (6): 655–671. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1987.tb01529.x . PMID 2886145 . 
  51. ^ Michelini S, Cassano GB, Frare F, Perugi G (июль 1996 г.). «Длительный прием бензодиазепинов: толерантность, зависимость и клинические проблемы при тревоге и расстройствах настроения». Фармакопсихиатрия . 29 (4): 127–34. DOI : 10,1055 / с-2007-979558 . PMID 8858711 . 
  52. Перейти ↑ Ashton H (1991). «Затяжные синдромы отмены бензодиазепинов» . Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 8 (1–2): 19–28. DOI : 10.1016 / 0740-5472 (91) 90023-4 . PMID 1675688 . 
  53. ^ Wakakura МЫ, Tsubouchi Т, J Иноуая (март 2004 г.). «Этизолам и бензодиазепин вызвали блефароспазм» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (3): 506–7. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.019869 . PMC 1738986 . PMID 14966178 .  
  54. ^ Куксон JC (сентябрь 1995). «Отскок обострения тревоги при длительном приеме транквилизатора» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (9): 544. PMC 1295346 . PMID 7562864 .  
  55. ^ Lechin Р, ван - дер - Dijs B, Вителли-Flores G, S, Баэс Lechin ME, Lechin А.Е., Orozco B, Рады I, G, Леона Хименеса V (февраль 1994 г.). «Иммунологические параметры периферической крови у лиц, длительно принимающих бензодиазепины». Клиническая нейрофармакология . 17 (1): 63–72. DOI : 10.1097 / 00002826-199402000-00007 . PMID 7908607 . 
  56. ^ Luebke RW, Chen DH, Dietert R, Yang Y, King M, Luster MI (2006). «Сравнительная иммунотоксичность пяти выбранных соединений после воздействия в процессе развития или у взрослых». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: критические обзоры . 9 (1): 1-26. DOI : 10.1080 / 15287390500194326 . PMID 16393867 . S2CID 27443374 .  
  57. ^ Neutel C, Паттен SB (1997). «Риск попытки суицида после приема бензодиазепинов и / или антидепрессантов». Анналы эпидемиологии . 7 (8): 568–574. DOI : 10.1016 / S1047-2797 (97) 00126-9 . PMID 9408553 . 
  58. ^ Taiminen TJ (январь 1993). «Влияние психофармакотерапии на суицидальный риск у психиатрических стационаров». Acta Psychiatrica Scandinavica . 87 (1): 45–7. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1993.tb03328.x . PMID 8093823 . S2CID 37418398 .  
  59. ↑ Brent DA, Emslie GJ, Clarke GN, Asarnow J, Spirito A, Ritz L, Vitiello B, Iyengar S, Birmaher B, Ryan ND, Zelazny J, Onorato M, Kennard B, Mayes TL, Debar LL, McCracken JT, Strober М., Суддат Р., Леонард Х, Порта Г., Келлер МБ (апрель 2009 г.). «Исследование предикторов спонтанных и систематически оцениваемых суицидных побочных эффектов при лечении устойчивой к СИОЗС депрессии у подростков (TORDIA)» . Американский журнал психиатрии . 166 (4): 418–26. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2008.08070976 . PMC 3593721 . PMID 19223438 .  
  60. ^ Allgulander C, Borg S, Vikander B (декабрь 1984). «4-6-летнее наблюдение за 50 пациентами с первичной зависимостью от седативных и снотворных препаратов». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1580–2. DOI : 10,1176 / ajp.141.12.1580 . PMID 6507663 . 
  61. ^ Вина JD, Saitz R, Horton NJ, Ллойд-Travaglini C, Самет JH (декабрь 2004). «Суицидальное поведение, употребление наркотиков и депрессивные симптомы после детоксикации: 2-летнее проспективное исследование». Наркотическая и алкогольная зависимость . 76 Приложение: S21-9. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2004.08.004 . PMID 15555813 . 
  62. ^ Даниэль Ф. Крипке. «Смертность, связанная с снотворными по рецепту» . США: Национальный центр биотехнологической информации.
  63. Перейти ↑ Kripke, Daniel F (2008). «Доказательства того, что новые снотворные вызывают рак» (PDF) . Отделение психиатрии, UCSD . Теперь вероятность возникновения рака достаточно высока, поэтому врачей и пациентов следует предупреждать о том, что снотворные, возможно, повышают риск рака у пациентов.
  64. ↑ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ обсервационных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. DOI : 10.1002 / ijc.30443 . PMID 27667780 . 
  65. Перейти ↑ Bergman H, Borg S, Holm L (февраль 1980 г.). «Нейропсихологические нарушения и злоупотребление только седативными или снотворными средствами». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 215–7. DOI : 10,1176 / ajp.137.2.215 . PMID 7352578 . 
  66. ^ Ван Hiele LJ (январь 1981). «[Можно ли отличить лоразепам от других бензодиазепинов короткого действия в отношении повреждения мозга и абстинентного синдрома?]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 125 (4): 156. PMID 6111030 . 
  67. ^ Lader MH, Ron M, Petursson H (февраль 1984). «Компьютерная аксиальная томография головного мозга у длительно употребляющих бензодиазепины». Психологическая медицина . 14 (1): 203–6. DOI : 10.1017 / S0033291700003214 . PMID 6143338 . 
  68. ^ Леннан KJ (май 1986). «Лечение бензодиазепиновой зависимости» . Медицинский журнал Австралии . 144 (11): 594–7. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1986.tb112319.x . PMID 2872582 . 
  69. ^ Schmauss С, Krieg JC (ноябрь 1987). «Увеличение пространств спинномозговой жидкости у лиц, длительно злоупотребляющих бензодиазепинами». Психологическая медицина . 17 (4): 869–73. DOI : 10.1017 / S0033291700000660 . PMID 2893406 . 
  70. Перейти ↑ Perera KM, Powell T, Jenner FA (август 1987). «Компьютеризированные аксиальные томографические исследования после длительного использования бензодиазепинов». Психологическая медицина . 17 (3): 775–7. DOI : 10.1017 / S0033291700026003 . PMID 2888147 . 
  71. Перейти ↑ Bergman H, Borg S, Engelbrektson K, Vikander B (май 1989 г.). «Зависимость от седативных и снотворных средств: нейропсихологические нарушения, полевая зависимость и клиническое течение в последующем 5-летнем исследовании». Британский журнал зависимости . 84 (5): 547–53. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1989.tb00612.x . PMID 2743035 . 
  72. ^ Moodley P, Golombok S, P Shine, Lader M (август 1993). «Компьютерные томограммы осевого мозга у длительно употребляющих бензодиазепины». Психиатрические исследования . 48 (2): 135–44. DOI : 10.1016 / 0165-1781 (93) 90037-H . PMID 8105500 . S2CID 46278124 .  
  73. ^ Бусто UE, Бремнер К.Е., Knight K, terBrugge K, Продавцы EM (февраль 2000). «Длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям мозга». Журнал клинической психофармакологии . 20 (1): 2–6. DOI : 10.1097 / 00004714-200002000-00002 . PMID 10653201 . 
  74. ^ Kitabayashi Y, Уеда Н, Narumoto Дж, Иизуй Н, Цутид Н, Н Murata, Накаджима S, Фукуй К (июль 2001 г.). «Хроническая зависимость от высоких доз нитразепама 123I-IMP, ОФЭКТ и ЭЭГ». Биология зависимости . 6 (3): 257–261. DOI : 10.1080 / 13556210120056507 . PMID 11900604 . S2CID 32008006 .  
  75. ^ Эштон CH. «Долгосрочные эффекты использования бензодиазепинов: предложения по исследованию, 1995–96» . Университет Ньюкасла - Школа неврологии: benzo.org.uk . Проверено 10 декабря 2008 года .
  76. Перейти ↑ Ashton CH (29 августа 2002 г.). «НЕТ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ЧТО БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ« ЗАКРЫТЫ »В ТКАНИ НА ГОДЫ» . benzo.org.uk . Проверено 10 декабря 2008 года .
  77. ^ Penninkilampi R, Eslick GD (июнь 2018). «Систематический обзор и мета-анализ риска деменции, связанной с использованием бензодиазепина, после контроля протопатического предубеждения». Наркотики ЦНС . 32 (6): 485–497. DOI : 10.1007 / s40263-018-0535-3 . PMID 29926372 . S2CID 49351844 .  
  78. ^ Lucchetta RC, да Мата BP, Мастроянни PC (октябрь 2018). «Связь между развитием деменции и использованием бензодиазепинов: систематический обзор и метаанализ» . Фармакотерапия . 38 (10): 1010–1020. DOI : 10.1002 / phar.2170 . PMID 30098211 . 
  79. ↑ Маршалл К.П., Георгиевская З., Георгиевский я (июнь 2009 г.). «Социальные реакции на валиум и прозак: культурное отставание от распространения и принятия наркотиков». Исследования в социальной и административной аптеке . 5 (2): 94–107. DOI : 10.1016 / j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 . 
  80. ^ «Использование и злоупотребление бензодиазепинами» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 61 (4): 551–62. 1998. PMC 2536139 . PMID 6605211 .  
  81. ^ Эдвардс РА, Medlicott RW (ноябрь 1980). «Преимущества и недостатки назначения бензодиазепинов». Медицинский журнал Новой Зеландии . 92 (671): 357–9. PMID 6109269 . 
  82. ↑ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  83. Перейти ↑ Ashton H (июль 1994). «Рекомендации по рациональному применению бензодиазепинов. Когда и что применять» . Наркотики . 48 (1): 25–40. DOI : 10.2165 / 00003495-199448010-00004 . PMID 7525193 . S2CID 46966796 .  
  84. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководство Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинального (PDF) 8 октября 2012 года . Проверено 30 ноября 2009 года .
  85. ^ Гитлоу, Стюарт (1 октября 2006 г.). Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ: Практическое руководство (2-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 101–103. ISBN 978-0-7817-6998-3.
  86. ^ Authier Н, Balayssac Д, Sautereau М, Zangarelli А, Courty Р, Шомоги А.А., Vennat В, Llorca П.М., Eschalier А (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  87. ^ a b Lader; Морган; Пасти; Уильямс, Пол; Скегг; Приход; Тайрер, Питер; Инман; Маркс, Джон; Харрис, Питер; Торопитесь, Том (1980). «Бензодиазепиновая зависимость: документы, заметки и переписка; отчет о специальной встрече, состоявшейся 23 сентября 1981 г., представленный в Neuro Board в январе 1982 г. и последующая переписка» . Англия: Национальный архив .
  88. ^ DrugScope ; Джемма Рей; Доктор Брайан Иддон, член парламента. «Всепартийная парламентская группа по злоупотреблению наркотиками - расследование физической зависимости и зависимости от рецептурных и безрецептурных лекарств» (PDF) . Великобритания: DrugScope.org.uk . Проверено 21 января 2009 года . 2007–2008
  89. ^ Рассвет Примароло ; Дэвид Меллор (18 июля 1989 г.). «Бензодиазепины» . Соединенное Королевство: Хансард, Парламент Великобритании.
  90. ↑ Одри Уайз ; Алан Милберн (6 мая 1998 г.). «Бензодиазепины» . Соединенное Королевство: Хандсард, Парламент Великобритании.
  91. ^ Иветт Купер ; Фил Вулас (11 ноября 1999 г.). «Бензодиазепин» . Соединенное Королевство: Хандсард, Парламент Великобритании.
  92. ↑ Мистер Фил Вулас ; Г-н Джон Хаттон (7 декабря 1999 г.). «Бензодиазепины» . Англия: www.par Parliament.uk. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 17 апреля 2010 года . История бензодиазепинов огромна и описана как национальный скандал. Воздействие настолько велико, что правительства, регулирующие органы и фармацевтическая промышленность не могут противодействовать ему напрямую, поэтому скандал был скрыт под ковром. У меня есть множество причин для вынесения дебатов в Палату, и они отражают многие нити, которые переплетаются в этом вопросе.
  93. ^ Майкл Бехан; Джим Доббин (20 июля 2009 г.). «ALL-PARTY ПАРЛАМЕНТСКОЙ ГРУППЫ ПО НЕДОБРОВОЛЬНО транквилизатор ЗАВИСИМОСТИ, ПРЕДСТАВЛЕНИЕ равенств И ПРАВА ЧЕЛОВЕКА КОМИССИЯ» (PDF) . AddictionToday.org. Дискриминация носит масштабный, давний и преднамеренный характер. Правительственные ведомства осознают свою дискриминацию, но отвергают доступные решения. Дискриминация имеет катастрофические последствия для жизни пострадавших.
  94. ^ a b c d e Нина Лахани (7 ноября 2010 г.). «Наркотики, связанные с повреждением мозга 30 лет назад» . Индепендент в воскресенье . Объединенное Королевство.
  95. ↑ King MB (май 1992 г.). «Есть ли еще роль бензодиазепинов в общей практике?» . Британский журнал общей практики . 42 (358): 202–5. PMC 1372025 . PMID 1389432 .  
  96. ^ Peart R (1 июня 1999). «Меморандум доктора Рега Пирта» . Протокол доказательств . Специальный комитет по здравоохранению, Палата общин, Парламент Великобритании . Проверено 27 мая 2009 года .
  97. ^ Mazaira S (2005). «[Влияние психиатрических препаратов на плод и новорожденных детей. Последствия лечения психических расстройств во время беременности и кормления грудью]» [Влияние психиатрических препаратов на плод и новорожденных детей. Последствия лечения психических расстройств при беременности и кормлении грудью. Vertex (на испанском). 16 (59): 35–42. PMID 15785787 . 
  98. ^ McGrath C, Buist A, Norman TR (1999). «Лечение беспокойства во время беременности». Безопасность лекарств . 20 (2): 171–186. DOI : 10.2165 / 00002018-199920020-00006 . PMID 10082073 . S2CID 36855278 .  
  99. ^ Wikner Б. Н., Стиллер СО, Бергман U, Аскер С, Челлена В (ноябрь 2007 г.). «Использование бензодиазепинов и агонистов бензодиазепиновых рецепторов во время беременности: исходы новорожденных и врожденные пороки». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 16 (11): 1203–10. DOI : 10.1002 / pds.1457 . PMID 17894421 . 
  100. ^ Lægreid L, Хагберг G, Lundberg A (апрель 1992). «Нервное развитие в позднем младенчестве после пренатального воздействия бензодиазепинов - проспективное исследование». Нейропедиатрия . 23 (2): 60–7. DOI : 10,1055 / с-2008-1071314 . PMID 1351263 . 
  101. ^ Lægreid, Liv (1990). «Клинические наблюдения у детей после пренатального воздействия бензодиазепинов». Фармакология развития и терапия . 15 (3–4): 186–188. DOI : 10.1159 / 000457644 . PMID 1983095 . 
  102. ^ Б Karkos J (декабрь 1991). «[Нейротоксичность бензодиазепинов]». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . 59 (12): 498–520. DOI : 10,1055 / с-2007-1000726 . PMID 1685467 . 
  103. ^ Ikonomidou С, Bittigau Р, Кох С, Genz К, Р Hoerster, Felderhoff-Mueser U, Tenkova Т, Dikranian К, Олни JW (август 2001 г.). «Нейротрансмиттеры и апоптоз в развивающемся мозге». Биохимическая фармакология . 62 (4): 401–5. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (01) 00696-7 . PMID 11448448 . 
  104. ^ Gressens P, Mesples B, Sahir N, Marret S, Sola A (апрель 2001 г.). «Факторы окружающей среды и нарушения развития мозга». Семинары по неонатологии . 6 (2): 185–94. DOI : 10.1053 / siny.2001.0048 . PMID 11483023 . 
  105. ^ Фарбер NB, Олни JW (декабрь 2003). «Наркотики злоупотребления, которые заставляют развивающиеся нейроны совершать самоубийство» [Нейротоксичность бензодиазепинов]. Исследование мозга. Развитие мозга (на немецком языке). 147 (1–2): 37–45. DOI : 10.1016 / j.devbrainres.2003.09.009 . PMID 14741749 . 
  106. ^ Kellogg CK (1985). «Лекарства и химические вещества, которые действуют на центральную нервную систему: интерпретация экспериментальных данных». Прогресс в клинических и биологических исследованиях . 163С : 147–53 . PMID 3887421 . 
  107. ^ Остин MP, Mitchell PB (октябрь 1998). «Психотропные препараты у беременных: дилеммы лечения» . Медицинский журнал Австралии . 169 (8): 428–31. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1998.tb126837.x . PMID 9830392 . 
  108. ^ McElhatton PR (1994). «Эффекты бензодиазепинов при беременности и кормлении грудью». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  109. ^ Dolovich LR, Аддис - A, Vaillancourt JM, Мощность JD, Корен G, Эйнарсон TR (сентябрь 1998). «Использование бензодиазепинов во время беременности и серьезных пороков развития или расщелины полости рта: метаанализ когортных исследований и исследований случай-контроль» . BMJ . 317 (7162): 839–43. DOI : 10.1136 / bmj.317.7162.839 . PMC 31092 . PMID 9748174 .  
  110. ^ Клейн-Шварц W, Oderda GM (январь 1991). «Отравление у пожилых людей. Эпидемиологические, клинические и лечебные соображения». Наркотики и старение . 1 (1): 67–89. DOI : 10.2165 / 00002512-199101010-00008 . PMID 1794007 . S2CID 13121885 .  
  111. ^ Starr JM, Уолли LJ (ноябрь 1994). «Медикаментозная деменция. Заболеваемость, лечение и профилактика». Безопасность лекарств . 11 (5): 310–7. DOI : 10.2165 / 00002018-199411050-00003 . PMID 7873091 . S2CID 36105472 .  
  112. ^ Inada K, Ishigooka J (январь 2004). «[Деменция, вызванная противотревожными препаратами]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 62 Дополнение: 461–5. PMID 15011406 . 
  113. ^ Lechin Р, ван - дер - Dijs B, Benaim M (1996). «Бензодиазепины: переносимость у пожилых пациентов». Психотерапия и психосоматика . 65 (4): 171–82. DOI : 10.1159 / 000289072 . PMID 8843497 . 
  114. ^ Wolkove N, O Elkholy, Baltzan M, Palayew M (май 2007). «Сон и старение: 2. Лечение нарушений сна у пожилых людей» . CMAJ . 176 (10): 1449–54. DOI : 10,1503 / cmaj.070335 . PMC 1863539 . PMID 17485699 .  
  115. ^ Tsunoda К, Утида Н, Сузуки Т, Ватанабе К, Yamashima Т, Н Касима (декабрь 2010 г.). «Влияние прекращения приема снотворных на основе производных бензодиазепина на постуральное колебание и когнитивные функции у пожилых людей». Международный журнал гериатрической психиатрии . 25 (12): 1259–65. DOI : 10.1002 / gps.2465 . PMID 20054834 . 
  116. ^ Халс GK, Лаутеншлагер NT, Тейт RJ, Алмейда OP (2005). «Деменция, связанная с употреблением алкоголя и других наркотиков». Международная психогериатрия . 17 Приложение 1 (Приложение 1): S109-27. DOI : 10.1017 / S1041610205001985 . PMID 16240487 . 
  117. ^ Wu CS, Ван SC, Чанг, Лин К. (июль 2009). «Связь между деменцией и долгосрочным использованием бензодиазепина у пожилых людей: вложенное исследование случай-контроль с использованием данных по утверждениям». Американский журнал гериатрической психиатрии . 17 (7): 614–20. DOI : 10.1097 / JGP.0b013e3181a65210 . PMID 19546656 .