Элотузумаб , продаваемый под торговой маркой Empliciti , представляет собой гуманизированное лекарство с моноклональными антителами IgG1, используемое в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для взрослых, которые ранее получали от 1 до 3 терапий для лечения множественной миеломы . [1] Он также показан взрослым пациентам в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном , которые ранее получали 2 курса лечения, включая леналидомид и ингибитор протеазы. [1] Элотузумаб вводится внутривенно. [1]Каждую внутривенную инъекцию элотузумаба следует предварительно назначать дексаметазоном , дифенгидрамином , ранитидином и ацетаминофеном . [2] Его разрабатывают Bristol Myers Squibb и AbbVie . [3]
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Гуманизированный |
Цель | SLAMF7 (CD319) |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Empliciti |
Другие названия | HuLuc63 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутривенный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 100% (IV) |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6476 H 9982 N 1714 O 2016 S 42 |
Молярная масса | 145 453 0,59 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Общие побочные эффекты элотузумаба с леналидомидом и дексаметазоном включают усталость , диарею , гипертермию , запор , кашель , периферическую невропатию , назофарингит , инфекцию верхних дыхательных путей , снижение аппетита и пневмонию . [1] Наиболее частые побочные эффекты элотузумаба с помалидомидом и дексаметазоном включают запор и гипергликемию . [1] Нет доступной информации о применении элотузумаба у беременных женщин . [1]
Элотузумаб представляет собой иммуностимулирующее антитело, которое нацелено на член 7 семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов ( SLAMF7 ) с помощью двух механизмов. [1]
В мае 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило ему статус прорывной терапии ( для лечения множественной миеломы). [4] Первоначальное одобрение FDA элотузумаба в 2015 году в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном было проведено на основе результатов, проиллюстрированных в исследовании ELOQUENT 2. [5] В мае 2016 г. ЕС / ЕС дали аналогичное одобрение. [6] Кроме того, результаты исследования ELOQUENT 3 привели к одобрению FDA элотузумаба в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном в 2018 г. [7]
Медицинское использование
Множественная миелома
Элотузумаб показан взрослым пациентам в составе комбинированного лечения множественной миеломы у пациентов, которые ранее получали от 1 до 3 курсов лечения. [1] Для медицинского применения у пациентов с множественной миеломой элотузумаб можно комбинировать либо с леналидомидом и дексаметазоном, либо с помалидомидом и дексаметазоном. [1]
Дозировка и администрирование
В комбинации с леналидомидом и дексаметазоном
Во вкладыше к упаковке сообщается, что для лечения допустимо внутривенное введение 10 мг / кг каждую неделю в течение первых 2 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) и каждые 2 недели после этого с соответствующими дозами леналидомида и низкой дозой дексаметазона. [1] Для получения дополнительной информации о дозировке дексаметазона и / или леналидомида см. Вкладыши в упаковку. [1]
В комбинации с помалидомидом и дексаметазоном
Элотузумаб рекомендуется внутривенно в дозе 10 мг / кг каждую неделю в течение первых 2 циклов (каждый цикл составляет 28 дней). [1] В начале третьего цикла вводите 20 мг / кг каждые 4 недели, одновременно применяя рекомендованную дозу помалидомида и низких доз дексаметазона. [1] Для получения дополнительной информации о дозировке дексаметазона и / или дексаметазона см. Вкладыши в упаковку. [1]
Побочные эффекты
Для оценки побочных реакций в исследовании Eloquent 2 элотузумаб комбинировали с леналидомидом и дексаметазоном и сравнивали только с леналидомидом и дексаметазоном. [1] [8] [9] Наиболее частыми побочными реакциями (20% или выше), отмеченными у пациентов, получавших элотузумаб в исследовании, были: [1] [8] [9]
- Усталость , диарея , гипертермия , запор , кашель , периферическая невропатия , ринофарингит , инфекции верхних дыхательных путей , снижение аппетита и пневмония.
Точно так же побочные реакции в исследовании Eloquent 3 изучали путем сравнения элотузумаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном с одним только помалидомидом и дексаметазоном. [1] [10] [11]
- Запор и гипергликемия
Механизм действия
Элотузумаб представляет собой иммуностимулирующее антитело, которое нацелено на член 7 семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов, также известный как SLAMF7 . [12] SLAMF7 представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, который присутствует на миеломных клетках, естественных клетках-киллерах , плазматических клетках и подмножествах иммунных клеток гемопоэтического происхождения. [12]
Элотузумаб работает, активируя естественные клетки- киллеры через путь SLAMF7 . [1] [12] Наряду с этим SLAMF7 миеломных клеток являются мишенями и помечаются для опосредованного естественными клетками-киллерами разрушения посредством антителозависимой клеточной токсичности. [1] [12]
Клинические испытания
Красноречивое 2 испытание
В исследовании «Терапия элотузумабом при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе», также известном как исследование Eloquent 2, изучалась эффективность и безопасность элотузумаба. Целью исследования было определить, может ли добавление элотузумаба к леналидомиду и дексаметазону увеличить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с рефрактерной множественной миеломой. [8] [9] Это рандомизированное , открытое , фаза 3 , многоцентровое испытание изучали пациентов 18 лет и старше с множественной миеломой и измеримым заболеванием. [8] С 321 пациентом, включенным в группу элотузумаба и 325 в контрольную группу , в группе элотузумаба наблюдалось значительное относительное снижение риска прогрессирования заболевания или смерти. [8] Средняя выживаемость без прогрессирования в группе элотузумаба составила 19,4 месяца по сравнению с 14,9 месяца в контрольной группе. [8] Кроме того, частота ответа в группе этолузумаба составила 79% по сравнению с контрольной группой - 66%. [8]
Красноречивый 3 судебный процесс
В исследовании Красноречивыми 3, также известный как Elotuzumab плюс Pomalidomide и дексаметазона для множественной миеломы, 117 пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломы, и были резистентны к леналидомид и ингибитора протеазы, были рандомизированы либо в elotuzumab группы или контрольной группы. [10] Группа элотузумаба из 60 пациентов получала элотузумаб с помалидомидом и дексаметазоном, а контрольная группа из 57 пациентов получала только помалидомид и дексаметазон. [10] Среди пациентов, которые не прошли курс лечения леналидомидом и ингибитором протеазы, смерть или риск прогрессирования были значительно ниже в группе исследования элотузумаба. [10] Средняя выживаемость без прогрессирования в группе исследования элотузумаба составила 10,3 месяца по сравнению с 4,7 месяца в контрольной группе после периода наблюдения 9,1 месяца. [10]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Вставка пакета Elotuzumab" (PDF) .
- ^ «Empliciti (элотузумаб) для инъекций, для внутривенного применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Empliciti (элотузумаб) для специалистов здравоохранения США . Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company. Архивировано из оригинального (PDF) 08.12.2015.
- ^ «Бристол Майерс Сквибб сообщает о первичных результатах исследования ELOQUENT-1 по оценке Empliciti (элотузумаб) плюс ревлимид (леналидомид) и дексаметазон у пациентов с недавно диагностированной, нелеченой множественной миеломой» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 .
- ^ «Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили от Управления США по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США статус прорывной терапии для элотузумаба, исследуемого гуманизированного моноклонального антитела против множественной миеломы» (пресс-релиз). Принстон, Нью-Джерси и Северный Чикаго, Иллинойс: Bristol-Myers Squibb. 2014-05-19 . Проверено 5 февраля 2015 .
- ^ «Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили одобрение FDA на препарат Empliciti ™ (элотузумаб) для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали от одного до трех курсов лечения» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 .
- ^ BMS получает два новых разрешения на лечение рака в Европе. Май 2016
- ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет Empliciti® (элотузумаб) плюс помалидомид и дексаметазон, новую комбинацию иммунотерапии для некоторых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 .
- ^ Б с д е е г Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A, White D, Grosicki S, Spicka I и др. (Август 2015 г.). «Терапия элотузумабом при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (7): 621–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa1505654 . PMID 26035255 .
- ^ a b c Номер клинического испытания NCT01239797 для «Фаза III исследования леналидомида и дексаметазона с или без элотузумаба для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (ELOQUENT - 2)» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ а б в г д Dimopoulos, Meletios A .; Дитфельд, Доминик; Гросицки, Себастьян; Моро, Филипп; Такезако, Наоки; Хори, Мицуо; Лелеу, Ксавье; Леблан, Ричард; Сузуки, Кенши; Raab, Marc S .; Ричардсон, Пол Дж .; Попа Маккивер, Михаэла; Джоу, Инь-Мин; Шелат, Суреш Г .; Роббинс, Майкл; Рафферти, Брайан; Сан-Мигель, Хесус (2018). «Элотузумаб плюс помалидомид и дексаметазон для лечения множественной миеломы» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (19): 1811–1822. DOI : 10.1056 / NEJMoa1805762 . PMID 30403938 .
- ^ «Испытание красноречивых 3» .
- ^ а б в г «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет Empliciti® (элотузумаб) плюс помалидомид и дексаметазон, новую комбинацию иммунотерапии для некоторых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 .
Внешние ссылки
- «Элотузумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.