 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Брафтови |
| Другие имена | LGX818 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a618040 |
| Данные лицензии |
|
| Пути администрирования | Устный |
| Класс препарата | Противоопухолевые препараты |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 27 Cl F N 7 O 4 S |
| Молярная масса | 540,01 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Энкорафениб (торговое название Braftovi ) - это препарат для лечения некоторых меланом . Это низкомолекулярный ингибитор BRAF [1], который воздействует на ключевые ферменты сигнального пути MAPK . Этот путь встречается при многих различных формах рака, включая меланому и колоректальный рак . [2] Вещество было разработано Novartis, а затем Array BioPharma . В июне 2018 года он был одобрен FDA в сочетании с биниметинибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой BRAF V600E или V600K с положительной мутацией. [3] [4]
Наиболее частыми (≥25%) побочными реакциями у пациентов, получавших комбинацию препаратов, были утомляемость, тошнота, диарея, рвота, боль в животе и артралгия. [3]
Фармакология [ править ]
Энкорафениб действует как АТФ-конкурентный ингибитор киназы RAF, снижая фосфорилирование ERK и подавляя CyclinD1 . [5] Это останавливает клеточный цикл в фазе G1 , вызывая старение без апоптоза. [5] Следовательно, он эффективен только при меланомах с мутацией BRAF, которые составляют 50% всех меланом. [6] Период полувыведения энкорафениба из плазмы составляет примерно 6 часов, в основном за счет метаболизма ферментов цитохрома P450. [1]
Клинические испытания [ править ]
Несколько клинических испытаний LGX818, либо самостоятельно , либо в комбинации с ингибитором MEK MEK162 , [7] выполняются в настоящее время. В результате успешных испытаний фазы Ib / II в настоящее время начаты испытания фазы III. [8]
История [ править ]
Одобрение энкорафениба в США было основано на рандомизированном, активно контролируемом, открытом, многоцентровом исследовании (COLUMBUS; NCT01909453) с участием 577 пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. [3] Пациенты были рандомизированы (1: 1: 1) для приема биниметиниба 45 мг два раза в день плюс энкорафениба 450 мг один раз в день, энкорафениба 300 мг один раз в день или вемурафениба 960 мг два раза в день. [3] Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности. [3]
Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) с использованием критериев ответа RECIST 1.1 и оценивалась слепым независимым центральным обзором. [3] Медиана ВБП составила 14,9 месяцев для пациентов, получавших биниметиниб плюс энкорафениб, и 7,3 месяца в группе монотерапии вемурафенибом (отношение рисков 0,54, 95% ДИ: 0,41, 0,71, p <0,0001). [3] Исследование проводилось в 162 центрах в Европе, Северной Америке и различных странах по всему миру. [4]
Ссылки [ править ]
- ^ a b Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R (март 2018 г.). «Разработка энкорафениба для лечения меланомы с мутацией BRAF» . Текущее мнение в онкологии . 30 (2): 125–133. DOI : 10.1097 / CCO.0000000000000426 . PMC 5815646 . PMID 29356698 .
- ^ Burotto M, Цю VL, Lee JM, Kohn EC (ноябрь 2014). «Путь MAPK через различные злокачественные новообразования: новая перспектива» . Рак . 120 (22): 3446–56. DOI : 10.1002 / cncr.28864 . PMC 4221543 . PMID 24948110 .
- ^ a b c d e f g «FDA одобряет комбинацию энкорафениба и биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 27 июня 2018. Архивировано 18 декабря 2019 года . Проверено 28 июня 2018 .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии . - ^ a b "Снимок испытания лекарств: Брафтови" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июля 2018. Архивировано 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ a b Li Z, Jiang K, Zhu X, Lin G, Song F, Zhao Y, Piao Y, Liu J, Cheng W, Bi X, Gong P, Song Z, Meng S (январь 2016 г.). «Энкорафениб (LGX818), мощный ингибитор BRAF, вызывает старение, сопровождающееся аутофагией, в клетках меланомы BRAFV600E». Письма о раке . 370 (2): 332–44. DOI : 10.1016 / j.canlet.2015.11.015 . PMID 26586345 .
- ^ Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, Arold ST, Imielinski M, Theurillat JP, et al. (Июль 2012 г.). «Пейзаж драйверных мутаций при меланоме» . Cell . 150 (2): 251–63. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.06.024 . PMC 3600117 . PMID 22817889 .
- ^ "Найдено 18 исследований: LGX818" . Clinicaltrials.gove .
- ^ Номер клинического испытания NCT01909453 "Исследование, сравнивающее комбинацию монотерапии LGX818 плюс MEK162 и LGX818 по сравнению с вемурафенибом при мутантной меланоме BRAF (COLUMBUS)" на ClinicalTrials.gov
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .Внешние ссылки [ править ]
- «Энкорафениб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.