Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Энзалутамид
Энзалутамид-01.svg
Молекула энзалутамида ball.png
Клинические данные
Произношение/ Ɛ к ы т æ н д я / Экс- ТАН -dee
Торговые наименованияXtandi
Другие именаМДВ-3100; ASP-9785
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa612033
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : X (высокий риск) [1]
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы ) [2] [3]
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьКрысы: 89,7% [4]
Люди: неизвестны (но не менее 84,6% на основе восстановления после выделения) [5] [3]
Связывание с белкамиЭнзалутамид: 97–98% (в основном до альбумина ) [2]
NDME : 95% [2]
МетаболизмПечень (в основном CYP2C8 и CYP3A4 ) [2]
Метаболиты• NDME (активный) [2] [3]
• Метаболит производного карбоновой кислоты (неактивный) [3]
Ликвидация Период полураспадаЭнзалутамид: 5,8 дня (диапазон 2,8–10,2 дня) [2]
NDME : 7,8–8,6 дня [2]
ЭкскрецияМоча : 71,0% [3]
Желчь : 13,6% [3]
Кал : 0,39% [3]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 4- (3- (4-циано-3- (трифторметил) фенил) -5,5-диметил-4-оксо-2-тиоксоимидазолидин-1-ил) -2- фтор - N- метилбензамид
Количество CAS
  • 915087-33-1
PubChem CID
  • 15951529
IUPHAR / BPS
  • 6812
DrugBank
  • DB08899
ChemSpider
  • 13093347
UNII
  • 93T0T9GKNU
КЕГГ
  • D10218
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 68534 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1082407
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID10912307
ECHA InfoCard100.231.722
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 16 F 4 N 4 O 2 S
Молярная масса464,44  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC1 (C (= O) N (C (= S) N1C2 = CC (= C (C = C2) C (= O) NC) F) C3 = CC (= C (C = C3) C # N) C (F) (F) F) С
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H16F4N4O2S / c1-20 (2) 18 (31) 28 (12-5-4-11 (10-26) 15 (8-12) 21 (23,24) 25) 19 (32) 29 ( 20) 13-6-7-14 (16 (22) 9-13) 17 (30) 27-3 / h4-9H, 1-3H3, (H, 27,30)
  • Ключ: WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N

Энзалутамид , продаваемый под торговой маркой Xtandi , представляет собой нестероидный антиандрогенный препарат (NSAA), который используется при лечении рака простаты . [2] [6] Он показан для использования в сочетании с кастрацией при лечении метастатического устойчивого к кастрации рака простаты (mCRPC), [2] неметастатического устойчивого к кастрации рака простаты [2] и метастатического кастрационно-чувствительного рака простаты ( mCSPC). [7] Принимается внутрь . [2]

Побочные эффекты энзалутамида при добавлении к кастрации включают астению , боль в спине , диарею , артралгию и приливы . [2] В редких случаях это может вызвать судороги . [2] Он имеет высокий потенциал лекарственного взаимодействия . [2] Enzalutamide является антиандрогенов , и действует в качестве антагониста на андрогенных рецепторов , в биологической мишени из андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон . [2]Тем самым он предотвращает воздействие этих гормонов на предстательную железу и другие части тела. [2]

Энзалутамид был впервые описан в 2006 году и был представлен для лечения рака простаты в 2012 году. [8] [9] [10] Это был первый введенный NSAA второго поколения . [11] Лекарство доступно во всем мире. [12]

Медицинское использование [ править ]

Рак простаты [ править ]

Энзалутамид клинически эффективен при лечении мКРРПЖ. [13] Сообщалось о снижении уровня специфического антигена простаты (ПСА) в сыворотке крови до 89% после месяца приема препарата. [14] Уровень ПСА снизился более чем на 50% у 40 из 65 пациентов, ранее не получавших химиотерапию, и у 38 из 75 пациентов, получавших химиотерапию . [13] Среднее время рентгенологического прогрессирования составляло 56 недель для пациентов, ранее не получавших химиотерапию, и 25 недель для пациентов после химиотерапии. [15]

Medivation , разработчик enzalutamide, провели международную фазу III суда , который начался в сентябре 2009 года известный как AFFIRM. Целью этого исследования было определение безопасности и эффективности энзалутамида у пациентов, которые ранее не прошли курс химиотерапии доцетакселом . [16] В ноябре 2011 года это испытание было прекращено досрочно после того, как промежуточный анализ показал, что пациенты, получавшие препарат, жили примерно на 5 месяцев дольше, чем пациенты, принимавшие плацебо. [17] Утверждение FDA было получено в августе 2012 года. [9] [18]

Другое исследование фазы III, известное как PREVAIL, изучает [ когда? ] эффективность энзалутамида у пациентов, которые еще не получали химиотерапию. [19] 22 октября 2013 г. Medivation и Astellas объявили, что исследование PREVAIL достигло обеих первичных конечных точек общей выживаемости с 30% снижением риска смерти по сравнению с плацебо ( отношение рисков = 0,7; 95% доверительный интервал). , диапазон 0,59–0,83) и выживаемость без рентгенологического прогрессирования со снижением риска рентгенологического прогрессирования или смерти на 81% по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,19); 95% доверительный интервал 0,15-0,23). [20] Кроме того, фаза IIВ марте 2011 года началось исследование, в котором сравнивали энзалутамид с бикалутамидом у пациентов с раком простаты, у которых прогрессирование было вызвано терапией аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) (например, лейпрорелином ) или хирургической кастрацией. [21] [22] Добавление энзалутамида с подавлением тестостерона у мужчин с устойчивым к кастрации раком простаты показало лучшую выживаемость по сравнению со стандартной нестероидной антиандрогенной терапией. [23]

Другое использование [ править ]

Энзалутамид можно использовать в качестве антиандрогена в терапии феминизирующими гормонами для трансгендерных женщин . [24]

Доступные формы [ править ]

Энзалутамид выпускается в форме капсулы на 40 мг. [2] Его принимают внутрь в дозе 160 мг один раз в день (четыре капсулы). [2]

Противопоказания [ править ]

Энзалутамид противопоказан женщинам во время беременности . [2] Это может нанести вред плоду . [2]

Побочные эффекты [ править ]

Заметные побочные эффекты энзалутамида, наблюдаемые в клинических испытаниях , включали гинекомастию , боль / болезненность груди , усталость , диарею , приливы жара , головную боль , сексуальную дисфункцию и, реже, судороги . [25] [26] [27] [28] Другие «общие» побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях, включали нейтропению , зрительные галлюцинации , тревогу , когнитивные расстройства , ухудшение памяти ,гипертония , сухость кожи и кожный зуд (зуд). [29] Считается, что монотерапия энзалутамидом оказывает умеренное отрицательное влияние на половую функцию и активность, значительно меньшее, чем у аналогов GnRH, но сходное с действием других НПВП, таких как бикалутамид. [30]

Центральные побочные эффекты [ править ]

Приступы произошли примерно у 1% пациентов, получавших энзалутамид в клинических испытаниях. [25] [27] Считается, что это происходит из-за того, что энзалутамид проникает через гематоэнцефалический барьер [31] [32] и оказывает нецелевое связывание и ингибирование рецептора ГАМК A в центральной нервной системе (было обнаружено, что ингибировать рецептор ГАМК А in vitro ( IC 50 = 3,6 мкМ) [32] [33] [34] и вызывает судороги у животных при высоких дозах). [25] [27]В дополнение к припадки, другие потенциально ГАМК А рецепторов связанных побочные эффекты , наблюдаемые при лечении enzalutamide в клинических исследованиях включали беспокойство , бессонница , головокружение , парестезии и головную боль. [35] Из-за его способности снижать судорожный порог , пациенты с известными судорожными расстройствами или черепно-мозговой травмой должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения энзалутамидом. [36] Приступы, вызванные NSAA, чувствительны к лечению бензодиазепинами , и было высказано предположение, что GABA Aингибирование рецепторов энзалутамидом можно лечить этими препаратами. [33] В исследованиях по определению дозировки наблюдалась сильная утомляемость при приеме энзалутамида в дозах 240 мг / день и выше. [37] [38]

Редкие побочные реакции [ править ]

Существует один случай , отчет о заднем синдроме обратимой энцефалопатии (PRES) с лечением enzalutamide. [39] механизм действия этого побочного эффекта неизвестна, но это было предложено вследствие ингибирования ГАМК А рецептора enzalutamide. [39]

Передозировка [ править ]

Энзалутамид может вызвать судороги при передозировке . [2]

Взаимодействия [ править ]

Энзалутамид является индуктором нескольких ферментов цитохрома P450, включая CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2C19, от умеренного до сильного , и, следовательно, имеет высокий потенциал для клинически значимых лекарственных взаимодействий . [2] Циркулирующие концентрации enzalutamide могут быть изменены с помощью ингибиторов и индукторов из CYP2C8 и CYP3A4, и его следует избегать , если это возможно. [40]

В клиническом исследовании энзалутамида при ER- положительном раке молочной железы у женщин было обнаружено, что энзалутамид снижает сывороточные концентрации ингибиторов ароматазы анастрозола и экземестана на 90% и 50% соответственно, что может снизить их эффективность. [41]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Enzalutamide выступает в качестве селективного немого антагониста в андрогенного рецептора (AR), по биологической мишени из андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). В отличие от бикалутамида первого поколения NSAA, энзалутамид не способствует транслокации AR в ядро клетки и, кроме того, предотвращает связывание AR с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) и AR с белками- коактиваторами . [42] Таким образом, он был описан как ингибитор передачи сигналов AR в дополнение к антагонисту. [25]Препарат описывается как NSAA «второго поколения», поскольку он имеет значительно более высокую эффективность как антиандроген по сравнению с так называемыми NSAA «первого поколения», такими как флутамид и бикалутамид. Препарат имеет всего в 2 раза меньшее сродство к AR, чем DHT, эндогенный лиганд AR в предстательной железе. [43]

Когда клетки LNCaP ( линия клеток рака простаты), сконструированные для экспрессии повышенных уровней AR (как это обнаруживается у пациентов с распространенным раком простаты), лечили энзалутамидом, экспрессия андроген-зависимых генов PSA и TMPRSS2 снижалась в отличие от бикалутамида, где выражение было усилено. [42] В клетках VCaP, которые сверхэкспрессируют AR, энзалутамид индуцировал апоптоз, тогда как бикалутамид - нет. [42] Кроме того, энзалутамид ведет себя как антагонист мутантного AR W741C в отличие от бикалутамида, который ведет себя как чистый агонист при связывании с мутантом W741C. [42]

Были проведены исследования диапазона доз энзалутамида у мужчин с раком простаты. [38]

Изменения уровня гормонов [ править ]

Было обнаружено, что монотерапия энзалутамидом в дозировке 160 мг / день увеличивает циркулирующие уровни тестостерона на 114,3%, дигидротестостерона (DHT) на 51,7%, эстрадиола на 71,7%, глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), на 100,6%, дегидроэпиандростерона ( ДГЭА) на 9,6%, андростендиона на 51,1%, лютеинизирующего гормона (ЛГ) на 184,7%, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 47,0% и пролактина на 16,8%. [30] [44] Эти изменения уровня гормонов аналогичны изменениям при монотерапии высокими дозами бикалутамида. [30] [44]Среднее максимальное снижение уровней простат-специфического антигена (ПСА) составило 99,6%. [30]

Сравнение с другими антиандрогенами [ править ]

Энзалутамид имеет примерно в 8 раз более высокое сродство связывания с рецептором андрогенов (AR) по сравнению с бикалутамидом . [42] [45] Одно исследование показало, что IC 50 составляет 21 нМ для энзалутамида и 160 нМ для бикалутамида в AR в клеточной линии LNCaP (разница в 7,6 раза), [46] в то время как другое исследование обнаружило соответствующие значения IC 50, равные 36 нМ. и 159 нМ (разница в 4,4 раза). [47] Таким образом, клинические данные свидетельствуют о том, что энзалутамид является значительно более мощным и эффективным антиандрогеном по сравнению с НПВП первого поколения, такими как бикалутамид, флутамид и нилутамид. [30][44] Кроме того, в отличие от НПВП первого поколения,в клинических испытанияхне было доказательств гепатотоксичности или повышения уровня печеночных ферментов в сочетании с лечением энзалутамидом. [48] [49]

Механизмы резистентности при раке простаты [ править ]

Энзалутамид эффективен только в течение определенного периода времени, после чего рост рака не подавляется этим антиандрогеном. Механизмы устойчивости к энзалутамиду интенсивно изучаются. [50] В настоящее время обнаружено несколько механизмов:

  • Мутации AR [51] [52]
  • Варианты соединения AR [53]
  • Обход глюкокортикоидных рецепторов [54]
  • Увеличение потока от гликолиза [55]
  • Резистентность, опосредованная аутофагией [56]
  • Активация передачи сигналов Wnt [57]
  • Увеличение внутриопухолевого биосинтеза андрогенов, опосредованное ферментом AKR1C3 [58]
  • Резистентность, опосредованная передачей сигналов интерлейкина 6 [59]

Модуляция цитохрома P450 [ править ]

Enzalutamide , как сообщается, быть сильным индуктором из фермента CYP3A4 и умеренным индуктором CYP2C9 и CYP2C19 , и может повлиять на циркулирующие концентрации лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. [60] [40]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность из enzalutamide в организме человека неизвестна, но, по крайней мере 84,6% в расчете на количество извлекают из мочи и желчи в экскреции исследованиях. [5] [3] Точно так же биодоступность энзалутамида у крыс составляет 89,7%. [4] в стационарном состоянии концентрации enzalutamide достигается в течение 28 дней после начала лечения. [46] Связывание белков плазмы из enzalutamide составляет от 97 до 98%, в то время как N -desmethylenzalutamide (NDME), его основной метаболит , составляет 95%. [2] Энзалутамид в первую очередь связан с альбумином.. [2] Лекарство метаболизируется в печени , в основном ферментами цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4 . [2] CYP2C8 в первую очередь отвечает за образование NDME. [40] Энзалутамид имеет длительный период полувыведения, составляющий в среднем 5,8 дня с диапазоном от 2,8 до 10,2 дня. [2] Период полувыведения NDME еще больше, примерно от 7,8 до 8,6 дней. [2] Энзалутамид выводится на 71,0% с мочой , 13,6% с желчью и 0,39% с калом . [3]

Химия [ править ]

Смотрите также: Нестероидные антиандрогены и Список антиандрогенов § Нестероидные антиандрогены

Enzalutamide является синтетическим ди - арил thiohydantoin производного и структурно связан с NSAAs ранее первым поколением , такие как флутамид , нилутамид и бикалутамид , а также к более новому NSAAs второго поколения , такому как apalutamide и proxalutamide . [61]

История [ править ]

Энзалутамид был открыт Чарльзом Сойерсом, который сейчас [ когда? ] в Мемориальном онкологическом центре Слоуна – Кеттеринга и Майкла Юнга в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе . [62] [63] [64] Они и их коллеги синтезировали и оценивали около 200 thiohydantoin производных от RU-59063 , с аналогом из нилутамида , для AR антагонизма в клетках рака простаты человека, и идентифицированной enzalutamide и РД-162 в качестве соединений свинца. [42] [64]Эти соединения были запатентованы в 2006 году и описаны в 2007 году. [8] Энзалутамид был разработан и продается компанией Medivation для лечения рака простаты. [65] Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения мКРРПЖ в США в августе 2012 года и для лечения неметастатического устойчивого к кастрации рака простаты в июле 2018 года. [25] [66] Энзалутамид был первым новым антагонистом AR, одобренным для лечения рака простаты за более чем 15 лет после появления в 1995 году бикалутамида первого поколения NSAA [67].Это был первый представленный NSAA второго поколения. [11]

Исследование [ править ]

Рак груди [ править ]

Исследования показывают, что энзалутамид может быть эффективным при лечении некоторых типов рака груди у женщин. [68] [69] Он был протестирован для лечения тройного отрицательного, AR-положительного рака молочной железы в клинических испытаниях фазы II . [70] [71]

Гирсутизм [ править ]

Энзалутамид был предложен для лечения гирсутизма и гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников . [72]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых гормональных средств § Андрогеники

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование энзалутамида (Xtandi) во время беременности» . Drugs.com . 4 сентября 2018 . Проверено 21 декабря 2019 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa "Кстандиэнзалутамид в капсулах" . DailyMed . 9 июля 2018 . Проверено 21 декабря 2019 .
  3. ^ Б с д е е г ч я Gibbons JA, Ouatas T, W, Krauwinkel Ohtsu Y, ван - дер - Уолта JS, Beddo V, M De Vries, Mordenti J (2015). «Клинические фармакокинетические исследования энзалутамида» . Clin Pharmacokinet . 54 (10): 1043–55. DOI : 10.1007 / s40262-015-0271-5 . PMC 4580721 . PMID 25917876 .  
  4. ↑ a b Kim TH, Jeong JW, Song JH, Lee KR, Ahn S, Ahn SH, Kim S, Koo TS (ноябрь 2015 г.). «Фармакокинетика энзалутамида, лекарственного средства против рака простаты, у крыс». Архивы фармакологических исследований . 38 (11): 2076–82. DOI : 10.1007 / s12272-015-0592-9 . PMID 25956695 . S2CID 26903608 .  
  5. ^ а б Бенойст Г.Е., Хендрикс Р.Дж., Малдерс П.Ф., Герритсен В.Р., Сомфорд Д.М., Шалькен Дж.А., ван Оорт И.М., Бургер Д.М., ван Эрп Н.П. (2016). «Фармакокинетические аспекты двух новых пероральных препаратов, используемых при метастатическом устойчивом к кастрации рака простаты: ацетат абиратерона и энзалутамид» . Clin Pharmacokinet . 55 (11): 1369–1380. DOI : 10.1007 / s40262-016-0403-6 . PMC 5069300 . PMID 27106175 .  
  6. ^ "Medivation MDV3100, показавший свою эффективность в доклинической модели гормонорезистентного рака простаты" (пресс-релиз). Medivation, Inc. 26 февраля 2007 Архивировано из оригинала 16 сентября 2007 года . Проверено 10 мая 2009 года .
  7. ^ «FDA одобряет энзалутамид для лечения метастатического рака простаты, чувствительного к кастрации» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 декабря 2019. Архивировано 22 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ a b Сойерс, К., Юнг, М., Чен, К., Оук, С., Уэлсби, Д., Тран, К., ... и Ю, Д. (2006). Патентная заявка США № 11 / 433,829. https://www.google.com/patents/US20070004753
  9. ^ a b «FDA одобряет новый метод лечения рака простаты на поздней стадии» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 31 августа 2012 г.[ мертвая ссылка ]
  10. ^ Anna Azvolinsky (4 сентября 2012). «FDA одобряет применение энзалутамида (Xtandi) для лечения рака простаты на поздней стадии» . CancerNetwork.
  11. ^ а б Саад Ф, Генрих Д (2013). «Новые терапевтические возможности для устойчивого к кастрации рака простаты». Журнал онкопатологии . 1 (4): 23–32. DOI : 10.13032 / tjop.2052-5931.100072 . [...] энзалутамид был первым антагонистом AR второго поколения, одобренным FDA в 2012 г. и EMA и Министерством здравоохранения Канады в 2013 г. [...]
  12. ^ «Энзалутамид» .
  13. ^ a b Scher HI, Beer TM, Higano CS, Taplin M, Efstathiou E, Anand A, Hung D, Hirmand M, Fleisher M (2009). «Противоопухолевая активность MDV3100 в исследовании фазы I / II кастрационно-резистентного рака простаты (CRPC)» . J Clin Oncol . 27 (15 с): abstr 5011. doi : 10.1200 / jco.2009.27.15_suppl.5011 . Архивировано из оригинального 24 февраля 2012 года . Проверено 29 октября 2009 года .
  14. ^ «Medivation MDV3100 демонстрирует существенное снижение уровня ПСА в первых группах пациентов, проходящих лечение в фазе 1-2 исследования гормонорезистентного рака простаты» . Медицинские новости сегодня. 6 ноября 2007 . Проверено 10 мая 2009 года .
  15. ^ Medivation, Inc. (15 Февраля 2011). «Medivation и Astellas объявляют о новых положительных долгосрочных данных о результатах исследования фазы 1-2 MDV3100 у пациентов с прогрессирующим раком простаты» . Приобрести СМИ. Архивировано из оригинала 7 марта 2011 года . Проверено 24 марта 2011 года .
  16. ^ "NCT00974311" . ClinicalTrials.gov, Национальные институты здравоохранения США . Проверено 29 октября 2009 года . Исследование безопасности и эффективности MDV3100 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты, которые ранее получали химиотерапию на основе доцетаксела (AFFIRM)
  17. ^ Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Fléchon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Хирманд М., Селби Б., Сили Л., де Боно Дж. С. (сентябрь 2012 г.). «Повышение выживаемости с энзалутамидом при раке простаты после химиотерапии». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (13): 1187–97. DOI : 10.1056 / NEJMoa1207506 . hdl : 2066/108324 . PMID 22894553 . 
  18. ↑ Loftus P (4 ноября 2011 г.). "Лекарство от рака простаты показывает многообещающие результаты в исследовании" . The Wall Street Journal . Проверено 4 ноября 2011 года .
  19. ^ "NCT01212991" . ClinicalTrials.gov, Национальные институты здравоохранения США . Проверено 6 ноября 2011 года . Исследование безопасности и эффективности перорального MDV3100 у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим метастатическим раком простаты (PREVAIL)
  20. ^ Medivation, Inc. (22 октября 2013). «Medivation и Astellas объявляют о предварительном испытании фазы 3 энзалутамида, отвечающего как основным критериям общей выживаемости, так и выживаемости без рентгенологического прогрессирования у пациентов с прогрессирующим раком простаты, не получавших химиотерапию» . Приобрести СМИ. Архивировано из оригинального 15 декабря 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 года .
  21. ^ Medivation, Inc. (30 марта 2011). «Medivation и Astellas объявляют о начале фазы 2 клинических испытаний по сравнению MDV3100 с бикалутамидом при запущенном раке простаты» (пресс-релиз). Приобрести СМИ. Архивировано из оригинала 8 апреля 2011 года . Проверено 2 апреля 2011 года .
  22. ^ "NCT01288911" . ClinicalTrials.gov, Национальные институты здравоохранения США . Проверено 6 ноября 2011 года . Исследование MDV3100 по сравнению с бикалутамидом у кастрированных мужчин с метастатическим раком простаты
  23. ^ Дэвис, Ян Д .; Мартин, Эндрю Дж .; Stockler, Martin R .; Бегби, Стивен; Chi, Kim N .; Чоудхури, Саймон; Coskinas, Ксанти; Фриденберг, Марк; Hague, Wendy E .; Хорват, Лиза Дж .; Джошуа, Энтони М .; Лоуренс, Никола Дж .; Маркс, Гэвин; Маккаффри, Джон; Макдермотт, Рэй; МакДжаннетт, Маргарет; North, Scott A .; Парнис, Фрэнсис; Парулекар, Венди; Пок, Дэвид В .; Reaume, M. Neil; Sandhu, Shahneen K .; Тан, Элвин; Тан, Т. Сян; Томсон, Аластер; Ту, Эмили; Вера-Бадильо, Франсиско; Уильямс, Скотт Дж .; Ип, Соня; Zhang, Alison Y .; Зелински, Роберт Р .; Суини, Кристофер Дж. (11 июля 2019 г.). «Энзалутамид со стандартной терапией первой линии при метастатическом раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (2): 121–131. doi :10.1056 / NEJMoa1903835 . PMID  31157964 .
  24. ^ Фишман, Сара L .; Палиу, Мария; Порецкий, Леонид; Хембри, Уайли С. (2019). «Эндокринная помощь трансгендерным взрослым». Трансгендерная медицина . Современная эндокринология. С. 143–163. DOI : 10.1007 / 978-3-030-05683-4_8 . ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN  2523-3785 .Нестероидные селективные антагонисты андрогенных рецепторов, разработанные для лечения андроген-чувствительного рака простаты, иногда используются у трансгендерных женщин, которые не достигают желаемых результатов или не переносят альтернативные препараты [52]. Имеются отдельные сообщения об успешных результатах применения флутамида (эулексина), хотя, как сообщается, не так эффективно, как ципротерона ацетат в снижении уровня тестостерона [12]. И флутамид, и бикалутамид (Касодекс) в сочетании с пероральными противозачаточными таблетками показали значительное улучшение гирсутизма у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [53, 54, 55, 56, 57]. Использование этих агентов в качестве антиандрогенов у трансгендерных пациентов ограничено опасениями по поводу гепатотоксичности. Однако при низких дозахЭти агенты хорошо переносятся и эффективны при использовании для лечения гирсутизма [57]. [...] Таблица 8.2: Антиандрогены: [...] Блокатор рецепторов андрогенов: [...] Тип: Энзалутамид. Маршрут: Устный. Дозировка: 160 мг / сут.
  25. ^ a b c d e Антонаракис ES (июнь 2013 г.). «Энзалутамид: император всех антиандрогенов» . Трансляционная андрология и урология . 2 (2): 119–120. DOI : 10.3978 / j.issn.2223-4683.2012.09.04 . PMC 3785324 . PMID 24076589 .  
  26. Перейти ↑ Payton S (май 2014 г.). «Рак простаты: энзалутамид впечатляет в европейских исследованиях» . Обзоры природы. Урология . 11 (5): 243. DOI : 10.1038 / nrurol.2014.98 . PMID 24776976 . S2CID 29251381 .  
  27. ^ a b c Гольшаян А.Р., Антонаракис Е.С. (2013). «Энзалутамид: научно обоснованный обзор его использования в лечении рака простаты» . Основные доказательства . 8 : 27–35. DOI : 10,2147 / CE.S34747 . PMC 3622394 . PMID 23589709 .  
  28. ^ Tombal В, Борра М, Rathenborg Р, Werbrouck Р, Ван Poppel Н, Хайденрайх А, Айверсен Р, Braeckman Дж, Heracek Дж, Баскин-Бей Е, Ouatas Т, Перэбо Ж, Пхунг Д, барон Б, Гильменд М, Смит MR (ноябрь 2015 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии энзалутамидом при раке простаты, ранее не получавшем гормонов: открытые последующие результаты через 1 и 2 года» . Европейская урология . 68 (5): 787–94. DOI : 10.1016 / j.eururo.2015.01.027 . PMID 25687533 . 
  29. ↑ Джеффри К. Аронсон (4 марта 2014 г.). Ежегодные побочные эффекты лекарств: Ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства . Newnes. С. 740–. ISBN 978-0-444-62636-3.
  30. ^ a b c d e Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Hirmand M , Смит MR (май 2014 г.). «Монотерапия энзалутамидом при гормонально-наивном раке простаты: первичный анализ открытого исследования фазы 2». Ланцет. Онкология . 15 (6): 592–600. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (14) 70129-9 . PMID 24739897 . 
  31. ^ Vogelzang NJ (сентябрь 2012). «Энзалутамид - большой шаг вперед в лечении метастатического рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (13): 1256–7. DOI : 10.1056 / NEJMe1209041 . PMID 23013078 . 
  32. ↑ a b Пул А., Альва А., Баттен Дж., Агарвал Н. (17 декабря 2014 г.). «Метастатический кастратрезистентный рак простаты: роль ингибиторов андрогенной передачи сигналов» . В Dicker AP, Kelly WK, Trabulsi EJ, Zaorsky NG (ред.). Рак простаты: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению . Demos Medical Publishing. п. 342. ISBN. 978-1-936287-59-8.
  33. ^ a b Фостер WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (2011). «Безопасность лекарств является препятствием для открытия и разработки новых антагонистов рецепторов андрогенов». Простата . 71 (5): 480–8. DOI : 10.1002 / pros.21263 . PMID 20878947 . S2CID 24620044 .  
  34. ^ Rathkopf D, Scher HI (2013). «Антагонисты рецепторов андрогенов при устойчивом к кастрации раке простаты» . Журнал рака . 19 (1): 43–9. DOI : 10.1097 / PPO.0b013e318282635a . PMC 3788593 . PMID 23337756 .  
  35. ↑ Джером З. Литт (25 января 2013 г.). Litt's Drug Eruptions and Reactions Manual, 19-е издание . CRC Press. С. 148–. ISBN 978-1-84214-599-9.
  36. ^ Tan PS, Haaland B, Montero AJ, Кириакопулос CE, Lopes G (2014). «Гормональные терапевтические энзалутамид и ацетат абиратерона в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (mCRPC) Post-docetaxel - косвенное сравнение» . Понимание клинической медицины: онкология . 8 : 29–36. DOI : 10.4137 / CMO.S13671 . PMC 3964205 . PMID 24678245 .  
  37. ^ Лабри Ф (январь 2015). «Комбинированная блокада тестикулярных и местных андрогенов при раке простаты: очень важный медицинский прогресс, основанный на интракринологии». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 145 : 144–56. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2014.05.012 . PMID 24925260 . S2CID 23102323 .  
  38. ^ a b Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey ​​J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J , Ларсон С., Флейшер М., Сойерс С.Л. (апрель 2010 г.). «Противоопухолевая активность MDV3100 при устойчивом к кастрации раке простаты: исследование 1-2 фазы» . Ланцет . 375 (9724): 1437–46. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60172-9 . PMC 2948179 . PMID 20398925 .  
  39. ^ a b Crona DJ, Whang YE (июнь 2015 г.). «Синдром задней обратимой энцефалопатии, вызванный энзалутамидом у пациента с устойчивым к кастрации раком простаты» . Новые исследуемые препараты . 33 (3): 751–4. DOI : 10.1007 / s10637-014-0193-3 . PMC 4451215 . PMID 25467090 .  
  40. ^ а б в McCutcheon SB (2013). «Энзалутамид: новое средство для лечения рака простаты» . J Adv Pract Oncol . 4 (3): 182–5. DOI : 10.6004 / jadpro.2013.4.3.7 . PMC 4093421 . PMID 25031999 .  
  41. Перейти ↑ Narayanan R, Coss CC, Dalton JT (2018). «Разработка селективных модуляторов рецепторов андрогенов (SARM)» . Мол. Клетка. Эндокринол . 465 : 134–142. DOI : 10.1016 / j.mce.2017.06.013 . PMC 5896569 . PMID 28624515 .  
  42. ^ Б с д е е Tran С, ОУК S, Клегг NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Смит-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS , Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (май 2009 г.). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения запущенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Bibcode : 2009Sci ... 324..787T . DOI : 10.1126 / science.1168175 . PMC 2981508 . PMID 19359544 .  
  43. ↑ Li JJ, Johnson DS (14 декабря 2015 г.). «Глава 6: Энзалутамид» . Инновационный синтез лекарств . Джон Вили и сыновья. п. 103. ISBN 978-1-118-82005-6.
  44. ^ a b c Риччи Ф., Баззатти Г., Рубаготти А., Боккардо Ф. (ноябрь 2014 г.). «Безопасность антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (11): 1483–99. DOI : 10.1517 / 14740338.2014.966686 . PMID 25270521 . S2CID 207488100 .  
  45. ^ Родригес-Вид А, Galazi МЫ, Рудман S, S Чоудхури, Штернберг CN (2015). «Энзалутамид для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 3325–39. DOI : 10.2147 / DDDT.S69433 . PMC 4492664 . PMID 26170619 .  
  46. ^ a b Годовые отчеты по медицинской химии . Elsevier Science. 13 сентября 2013. С. 498–. ISBN 978-0-12-417151-0.
  47. ↑ KC Balaji (25 апреля 2016 г.). Управление метастатическим раком простаты в вашей урологической онкологической практике . Springer. С. 24–25. ISBN 978-3-319-31341-2.
  48. ^ Китинг GM (март 2015 г.). «Энзалутамид: обзор его использования при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты, ранее не полученном химиотерапией». Наркотики и старение . 32 (3): 243–9. DOI : 10.1007 / s40266-015-0248-у . PMID 25711765 . S2CID 29563345 .  
  49. ^ Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Кимура Дж., Мэйнваринг П., Мансбах Х, Миллер К., Нунберг С. Б., Перабо Ф., Фунг Д., Саад Ф., Шер Х. И., Таплин М. Е., Веннер П. М., Томбал Б. (июль 2014 г.). «Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (5): 424–33. DOI : 10.1056 / NEJMoa1405095 . PMC 4418931 . PMID 24881730 .  
  50. ^ Классенс Р, Helsen С, Prekovic S, Ван ден Брок Т, Пролеты л, Ван Poppel Н, Joniau S (декабрь 2014). «Новые механизмы устойчивости к энзалутамиду при раке простаты». Обзоры природы Урология . 11 (12): 712–6. DOI : 10.1038 / nrurol.2014.243 . PMID 25224448 . S2CID 13313385 .  
  51. ^ Балбас MD, Эванс MJ, Hosfield DJ, Wongvipat J, Arora В.К., Уотсон П., Чен Y, Greene GL, Shen Y, Sawyers CL (апрель 2016). «Преодоление мутационной устойчивости к антиандрогенам с помощью рационального дизайна лекарств» . eLife . 2 : e00499. DOI : 10.7554 / eLife.00499 . PMC 3622181 . PMID 23580326 .  
  52. ^ Prekovic S, ван Royen МЕ, Voet А.Р., Geverts В, Houtman R, Мелчерс D, Чжан Кентукки, Ван ден Брок T, Smeets E, пролеты L, Houtsmuller AB, Joniau S, Claessens F, Helsen C (май 2016 г.). «Влияние мутаций F877L и T878A на ответ андрогенных рецепторов на энзалутамид» . Молекулярная терапия рака . 15 (7): 1702–12. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0892 . PMID 27196756 . 
  53. ^ Antonarakis Е.С., Лу С, Ван Н, Luber В, Наказаве М, Roeser JC, Чен Да, Мохаммад Т.А., Чен Y, Федор HL, Лотан TL (сентябрь 2014). «AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 1028–38. DOI : 10.1056 / NEJMoa1315815 . PMC 4201502 . PMID 25184630 .  
  54. ^ Арора В.К., Schenkein Е, Р Мурали, Subudhi СК, Wongvipat Дж, Балбас MD, Шах N, Цай л, Efstathiou Е, Логотетис С, D Чжэн (декабрь 2013 г. ). «Глюкокортикоидный рецептор придает устойчивость к антиандрогенам, минуя блокаду андрогенного рецептора» . Cell . 155 (6): 1309–22. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.11.012 . PMC 3932525 . PMID 24315100 .  
  55. ^ Цуй Y, Nadiminty N, Liu C, Лу W, Шварц КТ, Гао AC (июнь 2014). «Повышение метаболизма глюкозы с помощью NF-κB2 / p52 опосредует устойчивость к энзалутамиду в устойчивых к кастрации раковых клетках простаты» . Эндокринный рак . 21 (3): 435–42. DOI : 10.1530 / ERC-14-0107 . PMC 4021715 . PMID 24659479 .  
  56. ↑ Nguyen HG, Yang JC, Kung HJ, Shi XB, Tilki D, Lara PN, White RD, Gao AC, Evans CP (сентябрь 2014 г.). «Нацеливание на аутофагию преодолевает устойчивость к энзалутамиду в устойчивых к кастрации клетках рака простаты и улучшает терапевтический ответ на модели ксенотрансплантата» . Онкоген . 33 (36): 4521–30. DOI : 10.1038 / onc.2014.25 . PMC 4155805 . PMID 24662833 .  
  57. ^ Miyamoto DT, Zheng Y, Wittner BS, Lee RJ, Zhu H, Broderick KT, Desai R, Fox DB, Brannigan BW, Trautwein J, Arora KS (сентябрь 2015 г.). «Последовательность РНК одиночных ЦКО простаты участвует в неканонической передаче сигналов Wnt в устойчивость к антиандрогенам» . Наука . 349 (6254): 1351–6. Bibcode : 2015Sci ... 349.1351M . DOI : 10.1126 / science.aab0917 . PMC 4872391 . PMID 26383955 .  
  58. ^ Liu C, Лу W, Y Чжу, Ян JC, Nadiminty N, Gaikwad NW, Evans CP, Гао AC (апрель 2015). «Внутрикринные андрогены и активация AKR1C3 придают устойчивость к энзалутамиду при раке простаты» . Исследования рака . 75 (7): 1413–22. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3080 . PMC 4383695 . PMID 25649766 .  
  59. Перейти ↑ Liu C, Zhu Y, Lou W, Cui Y, Evans CP, Gao AC (февраль 2014 г.). «Ингибирование конститутивно активного Stat3 меняет устойчивость к энзалутамиду в клетках рака простаты, производных LNCaP» . Простата . 74 (2): 201–9. DOI : 10.1002 / pros.22741 . PMC 4437226 . PMID 24307657 .  
  60. ^ Ричард Дж, главный редактор Гамильтон FAAEM FACMT (4 декабря 2013). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2014 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Publishers. стр. 336–. ISBN 978-1-284-05399-9.
  61. ↑ Георг Ф. Вебер (22 июля 2015 г.). Молекулярные методы лечения рака . Springer. С. 318–. ISBN 978-3-319-13278-5.
  62. Перейти ↑ Borman S (2008). «Новый класс агентов рака простаты». Новости химии и машиностроения . 86 (38): 84–87. DOI : 10.1021 / СЕН-v086n038.p084 .
  63. ^ Jung ME, Оук S, D Yoo, Sawyers CL, Chen C, C Tran, Wongvipat J (апрель 2010). «Взаимосвязь структура-активность антагонистов тиогидантоиновых рецепторов андрогенов для кастрационно-резистентного рака простаты (CRPC)» . Журнал медицинской химии . 53 (7): 2779–96. DOI : 10.1021 / jm901488g . PMC 3180999 . PMID 20218717 .  
  64. ^ а б Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. DOI : 10.1002 / cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .  
  65. ^ «Энзалутамид - Astellas Pharma / Medivation - AdisInsight» .
  66. ^ «FDA расширяет одобрение Xtandi для лечения рака простаты» . www.healio.com . Проверено 17 июля 2018 года .
  67. ^ Gohil K (август 2015). «Впереди захватывающие методы лечения рака простаты» . P&T . 40 (8): 530–1. PMC 4517537 . PMID 26236143 .  
  68. ^ «Доклиническая оценка энзалутамида в моделях рака молочной железы» . Архивировано из оригинального 23 февраля 2013 года .
  69. ^ «Medivation и Astellas объявляют о новых результатах доклинических исследований, показывающих, что MDV3100 блокирует рост клеток рака груди» (пресс-релиз). MarketWatch. 4 августа 2011 . Проверено 25 сентября 2011 года .
  70. ^ Traina TA, O'Shaughnessy J, Nanda R, Schwartzberg L, Abrasion V, Cortes J и др. (2015). «Abstract P5-19-09: Предварительные результаты фазы 2 однорангового исследования энзалутамида, ингибитора рецепторов андрогенов (AR), при запущенном AR + тройном отрицательном раке молочной железы (TNBC)». Исследования рака . 75 (9 приложение): P5-19-09. DOI : 10.1158 / 1538-7445.SABCS14-P5-19-09 .
  71. ↑ Le Du F, Eckhardt BL, Lim B, Litton JK, Moulder S, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ueno NT (май 2015 г.). «Основано ли будущее персонализированной терапии при тройном отрицательном раке груди на молекулярном подтипе?» . Oncotarget . 6 (15): 12890–908. DOI : 10.18632 / oncotarget.3849 . PMC 4536987 . PMID 25973541 .  
  72. ^ Моретти С, Гуччион л, ди Джачинто Р, Симонелли я, Exacoustos С, Тоскано В, Мотт С, Де Лео V, Petraglia Ж, Лене А (2017). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме - двойной слепой RTC» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 103 (3): 824–838. DOI : 10.1210 / jc.2017-01186 . PMID 29211888 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Энзалутамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.