Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эпизодическая атаксия
СпециальностьМутации ионных каналов нервной системы ( каннелопатии )

Эпизодическая атаксия ( ЭА ) - это аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся спорадическими приступами атаксии (тяжелой дискоординацией) с миокимией (непрерывным движением мышц) или без нее . Признано семь типов, но большинство из них приходится на два признанных предприятия. [1] атаксия может быть вызвана психологическим стрессом или испугом , или тяжелой физической нагрузкой, в том числе физических упражнений. Симптомы могут впервые появиться в младенчестве. Существует не менее шести локусов EA, из которых 4 - известные гены. Некоторые пациенты с ЭА также страдают мигренью или прогрессирующими дегенеративными расстройствами мозжечка, имеющими симптомы либо семейной гемиплегической мигрени, либоспиноцеребеллярная атаксия . Некоторые пациенты реагируют на ацетазоламид, другие - нет.

Признаки и симптомы [ править ]

Обычно эпизодическая атаксия проявляется в виде приступов атаксии, вызванных испугом, стрессом или напряжением. У некоторых пациентов также наблюдается постоянный тремор различных двигательных групп, известный как миокимия . У других пациентов наблюдаются нистагм , головокружение , шум в ушах , диплопия или судороги .

Причина [ править ]

Различные симптомы EA вызваны дисфункцией разных областей. Атаксия, наиболее частый симптом, возникает из-за перебоев в работе клеток Пуркинье в мозжечке . Это происходит либо из-за прямой неисправности этих клеток, например, в EA2, либо из-за неправильной регуляции этих клеток, например, в EA1. Судороги, вероятно, связаны с измененной активацией нейронов гиппокампа (по этой причине у мышей с нулевым KCNA1 возникают судороги).

Патофизиология [ править ]

EA1: KCNA1 [ править ]

Рисунок 1. Схематическая структура K V 1.1 с эпизодическими мутациями типа 1 атаксии, отмеченными красным.

Эпизодическая атаксия 1 типа (EA1) характеризуется приступами генерализованной атаксии, вызванными эмоциями или стрессом, с миокимией как во время, так и между приступами. Это расстройство также известно как эпизодическая атаксия с миокимией (EAM), наследственная пароксизмальная атаксия с нейромиотонией и синдром Исаакса-Мертенса. Начало EA1 происходит в период от раннего детства до подросткового возраста и сохраняется на протяжении всей жизни пациента. Приступы длятся от секунд до минут. Мутации гена KCNA1 , который кодирует потенциал-зависимый калиевый канал K V 1.1, ответственны за этот подтип эпизодической атаксии. K V 1.1 сильно экспрессируется в корзинчатых клетках и интернейронах, которые образуют ГАМКергические синапсы на клетках Пуркинье.. Каналы помогают в фазе реполяризации потенциалов действия, тем самым влияя на тормозящий вход в клетки Пуркинье и, таким образом, на весь моторный выход мозжечка . EA1 - пример синаптопатии . В настоящее время существует 17 мутаций K V 1.1, связанных с EA1, таблица 1 и рисунок 1. 15 из этих мутаций были, по крайней мере, частично охарактеризованы в электрофизиологических анализах на основе клеточных культур, где 14 из этих 15 мутаций продемонстрировали радикальные изменения функции каналов. Как описано в таблице 1, большинство известных мутаций, связанных с EA1, приводят к резкому снижению силы тока через K V1.1 каналов. Кроме того, эти каналы имеют тенденцию активироваться с более положительными потенциалами и более медленными темпами, что демонстрируется положительными сдвигами в их значениях V½ и более медленными постоянными времени активации τ, соответственно. Более того, некоторые из этих мутаций создают каналы, которые деактивируются с большей скоростью (деактивация τ), что также приводит к уменьшению тока через эти каналы. Хотя эти биофизические изменения в свойствах каналов, вероятно, лежат в основе некоторого уменьшения тока, наблюдаемого в экспериментах, многие мутации также, по-видимому, приводят к неправильной укладке или иным образом искаженным каналам, что, вероятно, является основной причиной дисфункции и патогенеза заболевания. Предполагается, хотя это еще не доказано, что уменьшение K V1.1 опосредованный ток приводит к увеличению потенциалов действия в интернейронах и корзинчатых клетках. Поскольку эти каналы важны в регуляции активности клеток Пуркинье, вполне вероятно, что это приводит к увеличению и аберрантному ингибирующему входу в клетки Пуркинье и, таким образом, к нарушению активации клеток Пуркинье и выхода мозжечка.

Таблица 1. Мутации в KCNA1, связанные с эпизодической атаксией 1 типа
МутацияДолжностьАмплитуда тока
(% дикого типа)		АктивацияДеактивация (τ)ДругойРекомендации
V½τ
V174FS17,6%25 мВ положительныйБез измененийБез изменений[2] , [3] , [4] , [5]
I177NS15,9%60 мВ положительныйПомедленнееБыстрееМеньшее среднее открытое время и меньшая проводимость одного канала[6] , [7]
F184CS115,1%24 мВ положительныйПомедленнееПомедленнееМеньше каналов на мембране[3] , [4] , [5] , [8]
T226AS25%15 мВ положительныйПомедленнееПомедленнее[6] , [9]
T226MS25%15 мВ положительныйПомедленнееПомедленнее[5] , [10]
T226RS23%???[11]
R239SS20%NANANAНеправильная торговля[2] , [4] , [9]
A242PS210%4 мВ отрицательныйПомедленнееПомедленнее[12]
P244HS2-3Без измененийБез измененийБез измененийБез изменений[12]
F249IS2-31%Без измененийБез измененийПомедленнееНеправильная торговля[2] , [4] , [5]
G311SS3-422,9%30 мВ положительныйБез измененийБез изменений[9]
E325DS57,7%52,4 мВ положительныйБыстрееБыстрееНарушение перевода или стабильности[3] , [4] , [5] , [13] , [14] , [15]
L329IS5????[16]
S342IS5????[17]
V404IS6Без изменений12 мВ положительныйПомедленнееПомедленнее[6] , [12]
V408AC-конец68%Без измененийБыстрееБыстрееМеньшее среднее открытое время, больше и больше sIPSC у мышей[2] , [4] , [5] , [8] , [13] , [14] , [15] , [18]
R417XC-конец2%9 мВ положительныйПомедленнееБыстрееМисфолд и образуют перепончатые агрегаты[12] , [19]
Амплитуда тока относится к количеству тока через мутантные каналы по сравнению с каналами дикого типа в клеточных культурах или анализах ооцитов. Активация V½ - это потенциал, при котором популяция каналов активируется наполовину, а сопровождающий τ - постоянная времени активации популяций. Деактивация τ аналогична деактивации активации, но относится к постоянной времени закрытия совокупности. sIPSC - это спонтанные тормозные постсинаптические токи. Ячейки с красным фоном показывают, что это свойство приведет к уменьшению тока KV 1.1, а ячейки с зеленым фоном указывают на увеличение тока через этот канал.

EA2: CACNA1A [ править ]

Рис. 2. Схематическая структура Ca V 2.1 с эпизодическими мутациями типа 2 атаксии, отмеченными красным цветом.

Эпизодическая атаксия 2 типа (EA2) характеризуется приступами атаксии, реагирующими на ацетазоламид, с мигренью или без нее. Пациенты с EA2 могут также иметь прогрессирующую атрофию мозжечка, нистагм , головокружение, нарушения зрения и дизартрию. Эти симптомы длятся от часов до дней, в отличие от EA1, который длится от секунд до минут. Приступы могут сопровождаться учащением пульса и артериального давления, дрожью от умеренной до сильной и заиканием. Как и EA1, приступы могут быть спровоцированы физическими упражнениями, эмоциональным стрессом / возбуждением, физическим стрессом или жарой (перегревом тела), а также кофе и алкоголем . EA2 вызывается мутациями в CACNA1A , который кодирует потенциалзависимый кальциевый канал P / Q-типа Ca V2.1, а также является геном, ответственным за возникновение спиноцеребеллярной атаксии типа 6 и семейной гемиплегической мигрени типа 1. EA2 также называют эпизодической атаксией с нистагмом, наследственной пароксизмальной церебеллопатией, семейной пароксизмальной атаксией и зависимой от ацетазоламида наследственной пароксизмальной мозжечковой атаксией (AHPCA). В настоящее время существует 19 мутаций, связанных с EA2, хотя только 3 были охарактеризованы электрофизиологически, таблица 2 и рисунок 2. Все они приводят к снижению тока через эти каналы. Предполагается, что другие мутации, особенно мутации сплайсинга и сдвига рамки считывания, также приводят к резкому снижению токов Ca V 2.1, хотя это может быть не для всех мутаций. CACNA1A сильно экспрессируется вКлетки Пуркинье по мозжечке , где она участвует в соединительном потенциалов действия с высвобождением нейротрансмиттера. Таким образом, ожидается , что уменьшение поступления Ca 2+ через каналы Ca V 2.1 приведет к снижению выхода из клеток Пуркинье, даже если они будут срабатывать с соответствующей скоростью. Шатающаяся мышь - широко используемая модель для изучения EA2, поскольку в начале 1960-х у нее развилась спонтанная гомологичная мутация в Cacna1a. [20] Альтернативно, некоторые мутации CACNA1A, такие как те, которые наблюдаются при семейной гемиплегической мигрени типа 1, приводят к увеличению поступления Ca 2+ и, таким образом, к аберрантному высвобождению медиатора. Это также может привести к эксайтотоксичности, как в некоторых случаях:спиноцеребеллярная атаксия типа-6 .

Таблица 2. Мутации в CACNA1A, связанные с эпизодической атаксией 2 типа.
МутацияДолжностьЭффектПризнаки мозжечкаРекомендации
H253YD1-поры?да[21]
C271Y *D1-порыСнижение максимального тока из-за нестабильности белкада[22]
G293R *D1-порыСнижение максимального тока из-за нестабильности белкада[22] , [23]
F624LfsX657D2S5?да[21]
Q681RfsX780D2-поры?да[21]
S753fsX780D2S6?да[24]
P1266LfsX1293D3S1?да[24] , [25]
R1278XD3S1-2?да[26]
F1391LfsX1429D3S5?да[21]
Y1443XD3-поры?да[24]
F1490KD3S6Нет тока, хотя выраженода[27]
R1546XD4S1?да[24]
A1593_Y1594delinsDD4S2?да[24]
R1661HD4S4?да[28]
R1664Q *D4S4?да[29]
E1756KD4-поры?да[30]
СращиваниеИнтрон 11?да[24]
СращиваниеИнтрон 26?да[24]
СращиваниеИнтрон 28?да[25]
*
Также диагностирована спиноцеребеллярная атаксия 6 типа.

EA3: 1q42 [ править ]

Эпизодическая атаксия типа 3 (EA3) похожа на EA1, но часто также проявляется шумом в ушах и головокружением . У пациентов обычно возникают приступы атаксии продолжительностью менее 30 минут, происходящие один или два раза в день. Во время приступов у них также возникают головокружение, тошнота, рвота, шум в ушах и диплопия . Эти приступы иногда сопровождаются головными болями и провоцируются стрессом, усталостью, движением и возбуждением после сна. Приступы обычно начинаются в раннем детстве и длятся на протяжении всей жизни пациента. У некоторых пациентов прием ацетазоламида оказался успешным. [31] Поскольку EA3 встречается крайне редко, в настоящее время нет известного причинного гена. Локус этого заболевания был сопоставлен с длинным плечом хромосомы 1 (1q42).[32]

EA4 [ править ]

Эпизодическая атаксия 4 типа (EA4), также известная как периодическая вестибулоцеребеллярная атаксия, является чрезвычайно редкой формой эпизодической атаксии, которая отличается от других форм началом в третьем-шестом поколении жизни, нарушением плавного преследования и нистагмом, вызываемым взглядом. Пациенты также жалуются на головокружение и атаксию. Есть только две известные семьи с EA4, обе расположены в Северной Каролине . Локус для EA4 неизвестен.

EA5: CACNB4 [ править ]

Известны две семьи с эпизодической атаксией 5 типа (EA5).

Эти пациенты могут иметь перекрывающийся фенотип атаксии и припадков, сходных с ювенильной миоклонической эпилепсией . Фактически, ювенильная миоклоническая эпилепсия и EA5 являются аллельными и продуцируют белки с аналогичной дисфункцией.

Пациенты с чистым EA5 имеют рецидивирующие эпизоды атаксии с головокружением. Между приступами у них бывает нистагм и дизартрия . Эти пациенты чувствительны к ацетазоламиду .

И ювенильная миоклоническая эпилепсия, и EA5 являются результатом мутаций в CACNB4 , гене, кодирующем субъединицу β 4 кальциевого канала . Эта субъединица объединяется с α-субъединицами и создает каналы, которые после открытия медленно инактивируются.

Пациенты с EA5 имеют мутацию цистеина в фенилаланин в положении 104.

Таким образом получаются каналы с током на 30% больше, чем у каналов дикого типа.

Поскольку эта субъединица экспрессируется в мозжечке , предполагается, что такой повышенный ток приводит к гипервозбудимости нейронов.

Кодирующие и некодирующие вариации гена CACNB4 субъединицы бета4 кальциевых каналов человека у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и эпизодической атаксией.

EA6: SLC1A3 [ править ]

Эпизодическая атаксия 6-го типа (EA6) - это редкая форма эпизодической атаксии, первоначально выявленная у 10-летнего мальчика, у которого впервые появились 30-минутные приступы снижения мышечного тонуса в младенчестве. В детстве ему требовалась «терапия равновесия», чтобы помочь в ходьбе, и у него было несколько приступов атаксии, каждый из которых был разделен на несколько месяцев или лет. Эти приступы были вызваны лихорадкой. У него атрофия мозжечка и субклинические судороги. Во время более поздних приступов у него также наблюдались искажения левого полушария, атаксия, невнятная речь с последующей головной болью. После зачисления в школу у него появились приступы ритмичных подергиваний руками с сопутствующей дезориентацией, которые продолжались около 30 минут. Он также неоднократно болел мигренью. Этот пациент относит пролин к аргинину.замена в пятом трансмембранном сегменте гена SLC1A3 . Этот ген кодирует белок транспортера возбуждающих аминокислот 1 (EAAT1), который отвечает за поглощение глутамата . В анализах клеточных культур эта мутация приводит к резкому снижению поглощения глутамата доминантно-отрицательным образом. Вероятно, это связано с пониженным синтезом или стабильностью белка. Поскольку этот белок сильно экспрессируется в стволе мозга и мозжечке , вполне вероятно, что эта мутация приводит к эксайтотоксичности и / или повышенной возбудимости, приводящим к атаксии и судорогам. [33] Мутации в EAAT1 (GLAST) впоследствии были идентифицированы в семье с эпизодической атаксией. [34]

Диагноз [ править ]

Лечение [ править ]

В зависимости от подтипа многие пациенты считают, что терапия ацетазоламидом полезна для предотвращения приступов. В некоторых случаях постоянные приступы приводят к укорочению сухожилий, что требует хирургического вмешательства.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Riant F, Vahedi K, Tournier-Lasserve E (2011) Наследственная эпизодическая атаксия. Rev Neurol (Париж)
  2. ^ а б в г Браун Д., Ганчер С., Натт Дж., Брант Е., Смит Е., Крамер П., Литт М. (1994). «Синдром эпизодической атаксии / миокимии связан с точечными мутациями в гене калиевого канала человека, KCNA1». Нат Жене . 8 (2): 136–40. DOI : 10.1038 / ng1094-136 . PMID  7842011 . S2CID  8573317 .
  3. ^ a b c Браун Д., Брант Е., Григгс Р., Натт Дж., Ганчер С., Смит Е., Литт М. (1995). «Идентификация двух новых мутаций KCNA1 в семьях эпизодической атаксии / миокимии». Hum Mol Genet . 4 (9): 1671–2. DOI : 10.1093 / HMG / 4.9.1671 . PMID 8541859 . 
  4. ^ a b c d e f Адельман Дж, Бонд С, Пессия М, Мэйли Дж (1995). «Эпизодическая атаксия возникает из-за потенциалозависимых калиевых каналов с измененными функциями». Нейрон . 15 (6): 1449–54. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90022-5 . PMID 8845167 . S2CID 15398598 .  
  5. ^ Б с д е е Zerr P, J, Adelman Мэйли J (1998). «Эпизодические мутации атаксии в Kv1.1 изменяют функцию калиевых каналов за счет доминирующих негативных эффектов или гаплонедостаточности» . J Neurosci . 18 (8): 2842–8. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-08-02842.1998 . PMC 6792579 . PMID 9526001 .  
  6. ^ a b c Scheffer H, Brunt E, Mol G, van der Vlies P, Stulp R, Verlind E, Mantel G, Averyanov Y, Hofstra R, Buys C (1998). «Три новые мутации KCNA1 в семьях с эпизодической атаксией I типа». Hum Genet . 102 (4): 464–6. DOI : 10.1007 / s004390050722 . PMID 9600245 . S2CID 1244779 .  
  7. ^ Imbrici P, Cusimano A, Д'Адамо M, De Curtis A, Pessia M (2003). «Функциональная характеристика эпизодической мутации типа 1 атаксии, возникающей в сегменте S1 каналов hKv1.1». Pflügers Arch . 446 (3): 373–9. DOI : 10.1007 / s00424-002-0962-2 . PMID 12799903 . S2CID 21478393 .  
  8. ^ a b Bretschneider F, Wrisch A, Lehmann-Horn F, Grissmer S (1999). «Экспрессия в клетках млекопитающих и электрофизиологическая характеристика двух мутантных каналов Kv1.1, вызывающих эпизодическую атаксию типа 1 (EA-1)». Eur J Neurosci . 11 (7): 2403–12. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.1999.00659.x . PMID 10383630 . 
  9. ^ а б в Зерр П., Адельман Дж., Мэйли Дж. (1998). «Характеристика трех эпизодических мутаций атаксии в калиевом канале Kv1.1 человека» . FEBS Lett . 431 (3): 461–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00814-X . PMID 9714564 . 
  10. ^ Comu S, Джиулиэни М, Нарайянан В (1996). «Эпизодическая атаксия и синдром миокимии: новая мутация гена калиевого канала Kv1.1». Энн Нейрол . 40 (4): 684–7. DOI : 10.1002 / ana.410400422 . PMID 8871592 . 
  11. ^ Zuberi S, Eunson л, Spauschus А, Де Сильва R, Tolmie J, Wood N, McWilliam R, Стефенсон Дж, Kullmann Д, Ханна М (1999). «Новая мутация в гене потенциалзависимого калиевого канала человека (Kv1.1) связана с эпизодической атаксией 1 типа, а иногда и с частичной эпилепсией» . Мозг . 122 (5): 817–25. DOI : 10,1093 / мозг / 122.5.817 . PMID 10355668 . 
  12. ^ а б в г Юнсон Л., Ри Р., Зубери С., Юроукос С., Панайотопулос С., Лигуори Р., Авони П., МакВильям Р., Стивенсон Дж., Ханна М., Куллманн Д., Спаушус А. (2000). «Клинические, генетические исследования и исследования экспрессии мутаций в гене калиевого канала KCNA1 выявили новую фенотипическую изменчивость». Энн Нейрол . 48 (4): 647–56. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (200010) 48: 4 <647 :: AID-ANA12> 3.0.CO; 2-Q . PMID 11026449 . 
  13. ^ а б Д'Адамо М., Лю З., Адельман Дж., Мэйли Дж., Пессия М. (1998). «Эпизодические мутации типа 1 атаксии в области цитоплазматической поры hKv1.1 изменяют стробирующие свойства канала» . EMBO J . 17 (5): 1200–7. DOI : 10.1093 / emboj / 17.5.1200 . PMC 1170468 . PMID 9482717 .  
  14. ^ а б Д'Адамо М., Имбричи П., Спончичетти Ф, Пессия М. (1999). «Мутации в гене KCNA1, связанные с синдромом эпизодической атаксии типа 1, нарушают функцию гетеромерного потенциалзависимого канала K (+)». FASEB J . 13 (11): 1335–45. DOI : 10.1096 / fasebj.13.11.1335 . PMID 10428758 . 
  15. ^ a b Мэйли Б, Биссоннетт Э, Вирк М, Адельман Дж, Мэйли Дж (2002). «Эпизодические мутации типа 1 атаксии в калиевом канале Kv1.1 человека изменяют индуцированную hKvbeta 1 инактивацию N-типа» . J Neurosci . 22 (12): 4786–93. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-12-04786.2002 . PMC 6757728 . PMID 12077175 .  
  16. Перейти ↑ Knight M, Storey E, McKinlay Gardner R, Hand P, Forrest S (2000). «Идентификация новой миссенс-мутации L329I в гене эпизодической атаксии типа 1 KCNA1 - сложная задача». Hum Mutat . 16 (4): 374. DOI : 10.1002 / 1098-1004 (200010) 16: 4 <374 :: AID-HUMU15> 3.0.CO; 2-4 . PMID 11013453 . 
  17. ^ Ли Н, Ван Н, Джен Дж, Sabatti С, Балох R, S Нельсон (2004). «Новая мутация в KCNA1 вызывает эпизодическую атаксию без миокимии» . Hum Mutat . 24 (6): 536. DOI : 10.1002 / humu.9295 . PMID 15532032 . 
  18. ^ Herson Р, Virk М, Rustay Н, Бонд С, Краббе Дж, Адельман Дж, Мэйли J (2003). «Мышиная модель эпизодической атаксии 1 типа». Nat Neurosci . 6 (4): 378–83. DOI : 10.1038 / nn1025 . PMID 12612586 . S2CID 31227643 .  
  19. ^ Manganas л, Ахтар S, Антонуччи D, Компоманес С, Dolly Дж, триммер J (2001). «Эпизодические мутации типа 1 атаксии в калиевом канале Kv1.1 демонстрируют отчетливые свойства сворачивания и внутриклеточного транспорта» . J Biol Chem . 276 (52): 49427–34. DOI : 10.1074 / jbc.M109325200 . PMID 11679591 . 
  20. ^ Грин, MC; Сидман, Р.Л. (сентябрь 1962 г.). «Тоттеринг - нейромышечная мутация у мыши. И ее связь с олигосиндацилизмом». Журнал наследственности . 53 (5): 233–237. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jhered.a107180 . ISSN 0022-1503 . PMID 13950100 .  
  21. ^ а б в г ван ден Маагденберг А, Корс Э, Брант Э, ван Паесчен В., Паскуаль Дж, Равин Д., Килинг С., Ванмолкот К., Вермёлен Ф., Тервиндт Г., Хаан Дж, Франц Р., Феррари М. (2002). «Эпизодическая атаксия 2-го типа. Три новые усекающие мутации и одна новая миссенс-мутация в гене CACNA1A». J Neurol . 249 (11): 1515–9. DOI : 10.1007 / s00415-002-0860-8 . PMID 12420090 . S2CID 38913388 .  
  22. ^ а б Ван Дж, Ханна Р., Сандаски М., Папазиан Д., Джен Дж., Бало Р. (2005). «Мутации CACNA1A, вызывающие эпизодическую и прогрессирующую атаксию, изменяют трафик и кинетику каналов». Неврология . 64 (12): 2090–7. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000167409.59089.C0 . PMID 15985579 . S2CID 5679518 .  
  23. ^ Юэ Q, J Джен, Нельсон S, Балох R (1997). «Прогрессирующая атаксия из-за миссенс-мутации в гене кальциевых каналов» . Am J Hum Genet . 61 (5): 1078–87. DOI : 10.1086 / 301613 . PMC 1716037 . PMID 9345107 .  
  24. ^ a b c d e f g Denier C, Ducros A, Vahedi K, Joutel A, Thierry P, Ritz A, Castelnovo G, Deonna T, Gérard P, Devoize J, Gayou A, Perrouty B, Soisson T, Autret A, Warter J, Vighetto A, Van Bogaert P, Alamowitch S, Roullet E, Tournier-Lasserve E (1999). «Высокая распространенность усечений CACNA1A и более широкий клинический спектр при эпизодической атаксии 2 типа». Неврология . 52 (9): 1816–21. DOI : 10,1212 / WNL.52.9.1816 . PMID 10371528 . S2CID 39421883 .  
  25. ^ а б Офофф Р., Тервиндт Г., Вергоув М., ван Эйк Р., Эфнер П., Хоффман С., Ламердин Дж., Моренвайзер Х., Булман Д., Феррари М., Хаан Дж., Линдхаут Д., ван Оммен Г., Хофкер М., Феррари М., Франц Р. (1996). «Семейная гемиплегическая мигрень и эпизодическая атаксия типа 2 вызваны мутациями в гене Ca2 + канала CACNL1A4» . Cell . 87 (3): 543–52. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81373-2 . hdl : 1765/57576 . PMID 8898206 . S2CID 16840573 .  
  26. ^ Юэ Q, Джен Дж, Тхв М, Нельсон S, Балох R (1998). «Мутация de novo в CACNA1A вызвала эпизодическую атаксию, чувствительную к ацетазоламиду». Am J Med Genet . 77 (4): 298–301. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980526) 77: 4 <298 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-J . PMID 9600739 . 
  27. ^ Гуида S, Trettel F, Pagnutti S, Mantuano Е, Tottene А, Венециано л, Феллин Т, Спадаро М, Stauderman К, Williams М, Volsen S, Ophoff R, Frants R, Jodice С, Frontali М, Pietrobon D (2001 ). «Полная потеря активности кальциевых каналов P / Q, вызванная миссенс-мутацией CACNA1A, переносимой пациентами с эпизодической атаксией 2 типа» . Am J Hum Genet . 68 (3): 759–64. DOI : 10.1086 / 318804 . PMC 1274487 . PMID 11179022 .  
  28. ^ Друг К., Кримминс Д., Фан Т, Сью С., Колли А., Фунг В., Моррис Дж, Сазерленд Дж, Ричардс Р. (1999). «Обнаружение новой миссенс-мутации и второй повторяющейся мутации в гене CACNA1A у лиц с EA-2 и FHM». Hum Genet . 105 (3): 261–5. DOI : 10.1007 / s004390051099 . PMID 10987655 . 
  29. ^ Тонелли А, Д'Анжело М, Salati R, Villa L, Germinasi С, Т Фраттини, Меола G, Turconi А, Bresolin Н, Басси М (2006). «Раннее начало, неизменяющаяся спиноцеребеллярная атаксия и новая миссенс-мутация в гене CACNA1A». J Neurol Sci . 241 (1-2): 13-7. DOI : 10.1016 / j.jns.2005.10.007 . PMID 16325861 . S2CID 36806418 .  
  30. ^ Дение С, Ducros А, Дурры А, Eymard В, Chassande В, Турнии-Lasserve Е (2001). «Миссенс-мутация CACNA1A, вызывающая эпизодическую атаксию 2 типа» . Arch Neurol . 58 (2): 292–5. DOI : 10,1001 / archneur.58.2.292 . PMID 11176968 . 
  31. ^ Стек Дж, Эберс G, Кадер М, Маклэчлэн R (2001). «Аутосомно-доминантное заболевание с эпизодической атаксией, головокружением и шумом в ушах». Неврология . 57 (8): 1499–502. DOI : 10,1212 / wnl.57.8.1499 . PMID 11673600 . S2CID 27235962 .  
  32. ^ Кадер М, Стек Дж, Дымент D, Маклэчлэн R, Эберс G (2005). «Полногеномный экран и картирование сцепления для большой родословной с эпизодической атаксией». Неврология . 65 (1): 156–8. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000167186.05465.7c . PMID 16009908 . S2CID 29821321 .  
  33. ^ Джен Дж, Ван - J, Палос Т, Говард Б, Балох R (2005). «Мутация в транспортере глутамата EAAT1 вызывает эпизодическую атаксию, гемиплегию и судороги». Неврология . 65 (4): 529–34. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a . PMID 16116111 . S2CID 22492395 .  
  34. ^ де Фриз Б., Мамса Х., Стам А. Х. и др. (2009). «Эпизодическая атаксия, связанная с мутацией EAAT1 C186S, влияющая на обратный захват глутамата» . Arch. Neurol . 66 (1): 97–101. DOI : 10,1001 / archneurol.2008.535 . PMID 19139306 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 160120 108500 606554 606552
  • MeSH : C580065 C580065, C580065
  • ЗаболеванияDB : 32380
  • СНОМЕД КТ : 421455009
Внешние ресурсы
  • eMedicine : нейро / 556
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об эпизодической атаксии типа 1, эпизодической атаксии с миокимией, наследственной мозжечковой атаксии с нейромиотонией
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об эпизодической атаксии 2 типа