 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Δ 7 -Эстроне; 7-дегидроэстрон; Эстра-1,3,5 (10), 7-тетраен-3-ол-17-он |
| Пути администрирования | Устно |
| Класс препарата | Эстроген |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.809  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 20 О 2 |
| Молярная масса | 268,356 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Эквилин - это естественный половой гормон эстроген, который содержится у лошадей, а также в качестве лекарства . [1] [2] [3] Это один из эстрогенов, присутствующих в смесях эстрогенов, известных как конъюгированные эстрогены (CEEs; торговая марка Premarin ) и этерифицированные эстрогены (EEs; Estratab , Menest ). [2] [3] КЭЭ - наиболее часто используемая форма эстрогена в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при симптомах менопаузы в США.. [3] Сульфат эстрона является основным эстрогеном в КЭЭ (около 50%), в то время как сульфат эквилина является вторым по значимости эстрогеном в составе, составляющим около 25% от общего количества. [2] [3]
Фармакология [ править ]
Фармакодинамика [ править ]
Эквилин является эстроген, или агонист из рецепторов эстрогена (ERS), в ERα и ERβ . [2] Что касается относительной аффинности связывания с ER, эквилин имеет примерно 13% и 49% от аффинности эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [2] Аналогично обратимому превращению эстрона в эстрадиол с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , эквилин может превращаться в организме в более мощный эстроген 17β-дигидроэкилин . [2] [3]Этот эстроген имеет примерно 113% и 108% относительной аффинности связывания эстрадиола с ERα и ERβ соответственно. [2] [3] Эквилин присутствует в CEEs в форме сульфата эквилина , который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина через стероидсульфатазу . [2] [3]
Подобно синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол , эквилин и КЭЭ оказывают непропорциональное воздействие на определенные ткани, такие как печень и матка, по сравнению с биоидентичными человеческими эстрогенами, такими как эстрадиол и эстрон. [2] Из-за их непропорциональной активности в печени эквилин и КЭЭ оказывают относительно повышенное влияние на синтез белка в печени по сравнению с эстрадиолом. [2]
Дозировка 0,25 мг / день сульфата эквилина эквивалентна 0,625 мг / день CEE с точки зрения облегчения приливов . [2] При дозировке 0,625 мг / день эквилин сульфата увеличение циркулирующих уровней глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), кортикостероид-связывающего глобулина и ангиотензиногена, было в 1,5-8 раз выше, чем при приеме сульфата эстрона . [2] Эквилин имеет около 42% относительной эффективности CEE во влагалище и 80% относительной эффективности CEE в матке., в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэкилин, имеет около 83% относительной активности CEE во влагалище и 200% относительной активности CEE в матке. [2]
| Эстроген | ВЧ | VE | UCa | ФСГ | LH | ЛПВП - C | ГСПГ | CBG | AGT | Печень |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Эстрадиол | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Estrone | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Эстриол | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
| Эстрона сульфат | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8–0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1,4–1,5 | 0,56–1,7 |
| Конъюгированные эстрогены | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1,1–1,3 | 1.0 | 1.5 | 3,0–3,2 | 1,3–1,5 | 5.0 | 1,3–4,5 |
| Эквилин сульфат | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7,5 | 6.0 | 7,5 | ? |
| Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2,9–5,0 |
| Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | 2,9–3,4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Источники и сноски Примечания. Значения представляют собой соотношения, при этом стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливов . VE = Увеличение пролиферации из эпителия влагалища . UCa = Снижение UCa . ФСГ = Подавление уровня ФСГ . LH = Подавление уровней ЛГ . HDL - C , SHBG , CBG и AGT = повышение уровней этих белков печени в сыворотке.. Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы / гонадотропины ). Источники: см. Шаблон. | ||||||||||
Фармакокинетика [ править ]
Эквилин имеет около 8% относительной аффинности связывания с тестостероном для SHBG, по отношению к 12% в случае эстрона . [2] Что касается связывания с белками плазмы , он связывается на 26% с SHBG и на 13% с альбумином . [2] Скорость метаболического клиренса эквилина и сульфата эквилина составляет 2640 л / день / м 2 и 175 л / день / м 2 , соответственно. [2] В соответствии с этим биологический период полураспада сульфата эквилина значительно больше, чем у эквилина. [2] Эквилин превращается в 17β-дигидроэкилин впечень и в других тканях . [2] [3] Эквилин и 17β-дигидроэкилин также могут быть преобразованы в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин . [2] [3] Эквилин выводится в виде конъюгатов глюкуронидов . [2]
Химия [ править ]
Эквилин, также известный как δ 7- эстрон или 7-дегидроэстрон, а также эстра-1,3,5 (10), 7-тетраен-3-ол-17-он, представляет собой природный стероид эстрана и его аналог. из эстрона . [2] [3] С точки зрения химической структуры и фармакологии , эквилин является 17b-dihydroequilin (δ 7 -17β-эстрадиола) , как эстрон является эстрадиол . [2] [3]
Ссылки [ править ]
- ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 495. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 .
- ^ a b c d e f g h i j k Bhavnani BR, Stanczyk FZ (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных конских эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 142 : 16–29. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2013.10.011 . PMID 24176763 .
