Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья об эстрадиоле как гормоне. Чтобы узнать о его использовании в качестве лекарства, см. Эстрадиол (лекарство) .

Эстрадиол
Химическая структура эстрадиола.
Шариковая модель эстрадиола.
Имена
Произношение/ ˌ ɛ ы т г ə д aɪ oʊ л / ES -trə- DY -ohl [1] [2]
Название ИЮПАК
(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -13-Метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3,17 -диол
Другие имена
Эстрадиол; E2; 17β-эстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол; 17β-эстрадиол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.022 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
С 18 Н 24 О 2
Молярная масса272,38 г / моль
-186,6 · 10 −6 см 3 / моль
Фармакология
G03CA03 ( ВОЗ )
Данные лицензии
Оральный , сублингвальный , интраназальный , местный / трансдермальный , вагинальный , внутримышечный или подкожный (в виде сложного эфира ), подкожный имплантат
Фармакокинетика :
Биодоступность
Устно: <5% [3]
Связывание с белками
~ 98%: [3] [4]
• Альбумин : 60%
• ГСПГ : 38%
• Не содержит: 2%
Метаболизм
Печень (через гидроксилирование , сульфатирование , глюкуронирование )
Биологический период полураспада
Перорально: 13–20 часов [3]
Сублингвально: 8–18 часов [5]
Местно (гель): 36,5 часов [6]
Экскреция
Моча : 54% [3]
Кал : 6% [3]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Эстрадиол ( E2 ), также обозначаемый как эстрадиол , является стероидным гормоном эстрогена и основным женским половым гормоном . Он участвует в регуляции полового и менструального репродуктивных циклов женщины . Эстрадиол отвечает за развитие вторичных женских половых признаков, таких как грудь , расширение бедер и связанный с женщинами характер распределения жира, и играет важную роль в развитии и поддержании женских репродуктивных тканей, таких как молочные железы , матка и влагалище в период полового созревания , взросления и беременности . [7] Он также оказывает важное влияние на многие другие ткани, включая кости , жир , кожу , печень и мозг . Хотя уровень эстрадиола у мужчин намного ниже, чем у женщин, эстрадиол играет важную роль и у мужчин. Помимо людей и других млекопитающих , эстрадиол также содержится у большинства позвоночных и ракообразных , насекомых , рыб., и другие виды животных . [8] [9]

Эстрадиол производятся в особенности в пределах фолликулов этих яичников , но и в других тканях , включая яички , в надпочечники , жир, печень , груди и мозг. Эстрадиол вырабатывается в организме из холестерина в результате ряда реакций и промежуточных продуктов . [10] Основной путь включает образование андростендиона , который затем превращается ароматазой в эстрон.и впоследствии превращается в эстрадиол. В качестве альтернативы андростендион можно преобразовать в тестостерон , который затем можно превратить в эстрадиол. Во время менопаузы у женщин выработка эстрогенов яичниками прекращается, и уровень эстрадиола снижается до очень низкого уровня.

В дополнение к своей роли естественного гормона, эстрадиол используется в качестве лекарства , например, в гормональной терапии менопаузы и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; Для получения информации об эстрадиоле как лекарстве см. статью об эстрадиоле (лекарствах) .

Биологическая функция [ править ]

Половое развитие [ править ]

Смотрите также: Развитие груди § Биохимия

Развитие вторичных половых признаков у женщин обусловлено эстрогенами, а именно эстрадиолом. [11] [12] Эти изменения начинаются во время полового созревания , большинство из них усиливаются в репродуктивном возрасте и становятся менее выраженными при снижении поддержки эстрадиолом после менопаузы . Таким образом, эстрадиол способствует развитию груди и отвечает за изменения формы тела , влияя на кости, суставы и отложение жира . [11] [12] У женщин эстрадиол способствует развитию груди, расширению бедер и распределению женского жира.(с отложением жира, в частности, в груди, бедрах, бедрах и ягодицах) и созреванием влагалища и вульвы , в то время как он опосредует всплеск полового созревания (косвенно через повышенную секрецию гормона роста ) [13] и закрытие эпифиза (тем самым ограничивая окончательное рост ) у обоих полов. [11] [12]

Воспроизведение [ править ]

Женская репродуктивная система [ править ]

У женщин эстрадиол действует как гормон роста ткани репродуктивных органов, поддерживая слизистую оболочку влагалища , шейные железы, эндометрий и слизистую оболочку маточных труб. Усиливает рост миометрия . Эстрадиол, по-видимому, необходим для поддержания ооцитов в яичниках . Во время менструального цикла эстрадиол, вырабатываемый растущими фолликулами, запускает через систему положительной обратной связи гипоталамо-гипофизарные события, которые приводят к выбросу лютеинизирующего гормона , вызывая овуляцию. В лютеиновой фазе эстрадиол в сочетании с прогестероном подготавливает эндометрий к имплантации.. Во время беременности эстрадиол увеличивается за счет продукции плаценты . Эффект эстрадиола вместе с эстроном и эстриолом при беременности менее очевиден. Они могут способствовать кровотоку в матке, росту миометрия, стимулировать рост груди и, в срок, способствовать размягчению шейки матки и экспрессии рецепторов окситоцина миометрия . [ необходимая цитата ] У бабуинов блокирование выработки эстрогена приводит к потере беременности, что позволяет предположить, что эстрадиол играет важную роль в поддержании беременности. Исследования изучают роль эстрогенов в процессе начала родов.. Действия эстрадиола необходимы до воздействия прогестерона в лютеиновой фазе. [ необходима цитата ]

Мужская репродуктивная система [ править ]

Эффект эстрадиола (и эстрогенов в целом) на мужскую репродуктивную функцию сложен. Эстрадиол вырабатывается под действием ароматазов в основном в клетках Лейдиги в млекопитающих яичек , но и некоторые зародышевые клетки и клетки Сертоли незрелых млекопитающих. [14] Он действует ( in vitro ), чтобы предотвратить апоптоз мужских сперматозоидов . [15] Хотя некоторые исследования в начале 1990-х годов утверждали связь между глобальным снижением количества сперматозоидов и воздействием эстрогена в окружающей среде, [16]более поздние исследования не обнаружили ни такой связи, ни свидетельств общего снижения количества сперматозоидов. [17] [18] Подавление выработки эстрадиола в субпопуляции мужчин с низкой фертильностью может улучшить анализ спермы . [19]

У мужчин с определенными генетическими заболеваниями половых хромосом , такими как синдром Клайнфельтера , будет более высокий уровень эстрадиола. [20]

Скелетная система [ править ]

Эстрадиол оказывает сильное воздействие на кости. Люди без этого (или других эстрогенов) станут высокими и евнухоидными , поскольку закрытие эпифиза задерживается или может не произойти. Низкий уровень эстрадиола также может предсказывать переломы, причем самый высокий риск возникает, особенно у мужчин с низким общим и высоким уровнем связывающего половые гормоны белком глобулина . [21] Также влияет плотность костной ткани, что приводит к ранней остеопении и остеопорозу . [22] У женщин после менопаузы наблюдается ускоренная потеря костной массы из-за относительного дефицита эстрогена. [23]

Здоровье кожи [ править ]

Рецептора эстрогена , а также рецепторов прогестерона , которые были обнаружены в коже , в том числе в кератиноциты и фибробласты . [24] [25] В период менопаузы и после нее снижение уровня женских половых гормонов приводит к атрофии , истончению и увеличению морщин на коже, а также к снижению эластичности , упругости и прочности кожи . [24] [25] Эти изменения кожи ускоряют старение кожи и являются результатом снижения коллагена.Содержание, нарушение в морфологии из эпидермальных клеток кожи , снижение основного вещества между кожей волокнами , а также снижением капиллярами и кровотоком . [24] [25] Кожа также становится более сухой во время менопаузы, что происходит из-за уменьшения увлажнения кожи и поверхностных липидов (выработки кожного сала). [24] Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогена во время менопаузы является одним из трех основных факторов, которые преимущественно влияют на старение кожи. [24]

Заместительная гормональная терапия, состоящая из системного лечения одним эстрогеном или в сочетании с прогестагеном, имеет хорошо документированные и значительные положительные эффекты на кожу женщин в постменопаузе. [24] [25] Эти преимущества включают повышенное содержание коллагена в коже, толщину и эластичность кожи, а также увлажнение кожи и поверхностные липиды. [24] [25] Было обнаружено, что местный эстроген оказывает аналогичное благотворное воздействие на кожу. [24] Кроме того, исследование показало, что местный 2% -ный крем с прогестероном значительно увеличивает эластичность и упругость кожи и заметно уменьшает морщины у женщин в пери- и постменопаузе. [25]С другой стороны, гидратация кожи и поверхностные липиды существенно не изменились при местном применении прогестерона. [25] Эти данные свидетельствуют о том, что прогестерон, как и эстроген, также благотворно влияет на кожу и может независимо защищать кожу от старения. [25]

Нервная система [ править ]

Эстрогены могут вырабатываться в головном мозге из предшественников стероидов. Было обнаружено, что как антиоксиданты они обладают нейропротекторной функцией. [26]

Положительные и отрицательные цепи обратной связи по менструального цикла включают эстрадиол яичников , как ссылка на гипоталамо-гипофизарной системы регулирования гонадотропинов . [27] (См. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось .)

Считается, что эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин, предполагая связь между уровнем гормонов, настроением и самочувствием. Внезапные падения, колебания или длительные периоды устойчивого низкого уровня эстрогена могут быть связаны со значительным ухудшением настроения. Клиническое восстановление после послеродовой депрессии, перименопаузы и постменопаузы оказалось эффективным после стабилизации и / или восстановления уровней эстрогена. [28] [29]

Недавно было обнаружено , что объемы сексуально диморфных структур мозга у трансгендерных женщин изменяются и приблизительно соответствуют типичным структурам женского мозга при воздействии эстрогена одновременно с андрогенной депривацией в течение нескольких месяцев [30], что позволяет предположить, что эстроген и / или андрогены составляют значительную часть играть в половую дифференциацию мозга как в пренатальном, так и в более позднем возрасте.

Есть также свидетельства того, что программирование сексуального поведения взрослых самцов у многих позвоночных в значительной степени зависит от эстрадиола, вырабатываемого во время пренатальной жизни и в раннем младенчестве. [31] Пока не известно, играет ли этот процесс значительную роль в сексуальном поведении человека, хотя данные, полученные от других млекопитающих, как правило, указывают на связь. [32]

Было обнаружено, что эстроген увеличивает секрецию окситоцина и увеличивает экспрессию его рецептора , рецептора окситоцина , в головном мозге . [33] Было обнаружено, что у женщин однократной дозы эстрадиола достаточно для увеличения концентрации окситоцина в крови. [34]

Гинекологический рак [ править ]

Эстрадиол был связан с развитием и прогрессированием раковых заболеваний, таких как рак груди, рак яичников и рак эндометрия. Эстрадиол влияет на ткани-мишени главным образом за счет взаимодействия с двумя ядерными рецепторами, называемыми рецептором эстрогена α (ERα) и рецептором эстрогена β (ERβ). [35] [36] Одной из функций этих рецепторов эстрогена является модуляция экспрессии генов . Как только эстрадиол связывается с ER, рецепторные комплексы затем связываются со специфическими последовательностями ДНК , возможно, вызывая повреждение ДНК и увеличение клеточного деления и репликации ДНК . Эукариотические клеткиреагируют на поврежденную ДНК, стимулируя или нарушая фазы G1, S или G2 клеточного цикла, чтобы инициировать репарацию ДНК . В результате происходит клеточная трансформация и пролиферация раковых клеток. [37]

Сердечно-сосудистая система [ править ]

Эстроген влияет на определенные кровеносные сосуды . Было продемонстрировано улучшение артериального кровотока в коронарных артериях . [38]

Во время беременности высокий уровень эстрогенов, а именно эстрадиола, увеличивает коагуляцию и риск венозной тромбоэмболии .

  • v
  • т
  • е
Абсолютная и относительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) во время беременности и в послеродовом периоде
Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовой период
Шведские данные AШведские данные BАнглийские данныеДатские данные
Временной периодNЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)
Вне беременности11054,2 (4,0–4,4)10153,8 (?)14803,2 (3,0–3,3)28953,6 (3,4–3,7)
Дородовой99520,5 (19,2–21,8)69014,2 (13,2–15,3)1569,9 (8,5–11,6)49110,7 (9,7–11,6)
  1 триместр20713,6 (11,8-15,5)17211,3 (9,7–13,1)234,6 (3,1–7,0)614,1 (3,2–5,2)
  2 триместр27517,4 (15,4–19,6)17811,2 (9,7–13,0)305,8 (4,1–8,3)755,7 (4,6–7,2)
  Триместр 351329,2 (26,8–31,9)34019,4 (17,4–21,6)10318,2 (15,0–22,1)35519,7 (17,7–21,9)
Вокруг доставки115154,6 (128,8–185,6)79106,1 (85,1–132,3)34142,8 (102,0–199,8)
-
Послеродовой64942,3 (39,2–45,7)50933,1 (30,4–36,1)13527,4 (23,1–32,4)21817,5 (15,3–20,0)
  Ранний послеродовой период58475,4 (69,6–81,8)46059,3 (54,1–65,0)17746,8 (39,1–56,1)19930,4 (26,4–35,0)
  Поздний послеродовой период658,5 (7,0–10,9)496,4 (4,9–8,5)187,3 (4,6–11,6)3193,2 (1,9–5,0)
Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовой период
Шведские данные AШведские данные BАнглийские данныеДатские данные
Временной периодIRR * (95% ДИ)IRR * (95% ДИ)IRR (95% ДИ) †IRR (95% ДИ) †
Вне беременности
Ссылка (например, 1,00)
Дородовой5,08 (4,66–5,54)3,80 (3,44–4,19)3,10 (2,63–3,66)2,95 (2,68–3,25)
  1 триместр3,42 (2,95–3,98)3,04 (2,58–3,56)1,46 (0,96–2,20)1,12 (0,86–1,45)
  2 триместр4,31 (3,78–4,93)3,01 (2,56–3,53)1,82 (1,27–2,62)1,58 (1,24–1,99)
  Триместр 37,14 (6,43–7,94)5,12 (4,53–5,80)5,69 (4,66–6,95)5,48 (4,89–6,12)
Вокруг доставки37,5 (30,9–44,45)27,97 (22,24–35,17)44,5 (31,68–62,54)
-
Послеродовой10,21 (9,27–11,25)8,72 (7,83–9,70)8,54 (7,16–10,19)4,85 (4,21–5,57)
  Ранний послеродовой период19,27 (16,53–20,21)15,62 (14,00–17,45)14,61 (12,10–17,67)8,44 (7,27–9,75)
  Поздний послеродовой период2,06 (1,60–2,64)1,69 (1,26–2,25)2,29 (1,44–3,65)0,89 (0,53–1,39)
Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: [39]

Другие функции [ править ]

Эстрадиол оказывает комплексное действие на печень . Он влияет на выработку множества белков , включая липопротеины , связывающие белки и белки, отвечающие за свертывание крови . [ необходимая цитата ] В больших количествах эстрадиол может вызывать холестаз , например холестаз беременных .

Определенные гинекологические состояния, такие как эндометриоз , лейомиома матки и маточные кровотечения , зависят от эстрогена . [ необходима цитата ]

Биологическая активность [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола § Механизм действия

Эстрадиол действует главным образом в качестве агониста в рецептора эстрогена (ER), в ядерной стероидного рецептора гормона . Существует два подтипа ER, ERα и ERβ , и эстрадиол активно связывается с обоими этими рецепторами и активирует их. Результатом активации ER является модуляция транскрипции и экспрессии генов в ER-экспрессирующих клетках , что является преобладающим механизмом, с помощью которого эстрадиол опосредует свои биологические эффекты в организме. Эстрадиол также действует как агонист мембранных рецепторов эстрогена (mER), таких как GPER.(GPR30), недавно обнаруженный неядерный рецептор эстрадиола, с помощью которого он может опосредовать множество быстрых негеномных эффектов. [40] В отличие от ER, GPER, по-видимому, селективен в отношении эстрадиола и показывает очень низкое сродство к другим эндогенным эстрогенам, таким как эстрон и эстриол . [41] Дополнительные mER, помимо GPER, включают ER-X , ERx и G q -mER . [42] [43]

ERα / ERβ находятся в неактивном состоянии, захваченные многомолекулярными шаперонными комплексами, организованными вокруг белка теплового шока 90 (HSP90), содержащего белок p23 и иммунофилин, и локализуются большей частью в цитоплазме и частично в ядре. В классическом пути E2 или классическом пути эстрогена эстрадиол проникает в цитоплазму , где он взаимодействует с ER. После связывания E2 ER диссоциируют от молекулярных комплексов шаперонов и становятся компетентными для димеризации, миграции в ядро ​​и связывания с конкретными последовательностями ДНК ( эстрогеновый элемент ответа , ERE), что позволяет транскрипции гена, которая может происходить в течение нескольких часов и дней.

Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола. [44] [45] [46] Таким образом, эстрадиол является основным эстрогеном в организме, хотя считается, что роль эстрона и эстриола как эстрогенов не является незначительной. [46]

  • v
  • т
  • е
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER RBA (%)Масса матки (%)УтеротрофияУровни ЛГ (%)ГСПГ РБА (%)
Контроль-100-100-
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0,5 ± 0,2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4,2 ± 0,8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+ b31–6128
2-метоксиэстрадиол0,05 ± 0,04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1,3 ± 0,2260++?9
4-фторэстрадиол а180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1,9 ± 0,8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0,01 ± 0,00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035 год
4-метоксиэстрон0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-гидроксиэстриол0,9 ± 0,3302+ b??
2-метоксиэстриол0,01 ± 0,00?Неактивный?4
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = Относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплант. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон.

Биохимия [ править ]

Человеческий стероидогенез , справа внизу показан эстрадиол. [47]

Биосинтез [ править ]

Эстрадиол, как и другие стероидные гормоны , получают из холестерина . После того, как боковая цепь расщепления и используя Д 5 или Д 4 - путей, андростендион является ключевым посредником. Часть андростендиона превращается в тестостерон, который, в свою очередь, превращается в эстрадиол под действием ароматазы. По альтернативному пути андростендион ароматизируется до эстрона , который впоследствии превращается в эстрадиол через 17β-гидроксистероиддегидрогеназу (17β-HSD). [48]

В репродуктивном возрасте большая часть эстрадиола у женщин продуцируется клетками гранулезы яичников путем ароматизации андростендиона (продуцируемого в клетках фолликулов) в эстрон с последующим превращением эстрона в эстрадиол с помощью 17β-HSD. Меньшие количества эстрадиола вырабатываются также корой надпочечников , а у мужчин - яичками. [ требуется медицинская цитата ]

Эстрадиол продуцируется не только гонадами , в частности, жировые клетки продуцируют активные предшественники эстрадиола, и будут продолжать это делать даже после менопаузы. [49] Эстрадиол также вырабатывается в головном мозге и стенках артерий .

У мужчин от 15 до 25% циркулирующего эстрадиола вырабатывается в яичках . [50] [51] Остальное синтезируется посредством периферической ароматизации тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон (который затем превращается в эстрадиол через периферический 17β-HSD). [50] [51] Эта периферическая ароматизация происходит преимущественно в жировой ткани , но также происходит и в других тканях, таких как кости , печень и мозг . [50] У мужчин в день вырабатывается примерно 40-50 мкг эстрадиола. [50]

Распространение [ править ]

В плазме эстрадиол в значительной степени связывается с SHBG, а также с альбумином . Только 2,21% (± 0,04%) являются свободными и биологически активными, процентное содержание остается постоянным на протяжении всего менструального цикла . [52]

Метаболизм [ править ]

См. Также: Катехол эстроген , конъюгат эстрогена и гидроксилирование эстрадиола.

Инактивация эстрадиола включает преобразование в менее активные эстрогены, такие как эстрон и эстриол. Эстриол является основным метаболитом в моче . [ Править ] Эстрадиол , конъюгированный в печени с образованием эстрогена конъюгаты , такие как эстрадиол сульфат , эстрадиол глюкуронид и, как таковые, выводятся из организма через почки . Некоторые водорастворимые конъюгаты выводятся через желчные протоки и частично реабсорбируются после гидролиза из кишечного тракта . Это энтерогепатическое кровообращение способствует поддержанию уровня эстрадиола.

Эстрадиол также метаболизируется путем гидроксилирования в катехол-эстрогены . В печени, она неспецифически метаболизируются CYP1A2 , CYP3A4 и CYP2C9 через 2-гидроксилирование в 2-hydroxyestradiol , и CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2C8 с помощью 17β-гидрокси дегидрированием в эстрон , [53] с различными другими цитохрома Р450 (CYP) ферменты и метаболические преобразования также участвуют. [54]

Эстрадиол дополнительно конъюгирован со сложным эфиром в липоидные формы эстрадиола, такие как эстрадиолпальмитат и до определенной степени стеарат эстрадиола ; эти сложные эфиры хранятся в жировой ткани и могут действовать как очень длительный резервуар эстрадиола. [55] [56]

Экскреция [ править ]

Эстрадиол выводится с мочой в виде конъюгатов глюкуронида и сульфата эстрогена . После внутривенной инъекции в меченого эстрадиола у женщин, почти 90% выводится с мочой и калом в течение от 4 до 5 дней. [57] [58] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрадиола. [57]

Уровни [ править ]

Уровни эстрадиола в течение менструального цикла у 36 женщин с нормальным циклом овуляции на основе 956 образцов. [59] Горизонтальные пунктирные линии представляют собой средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная пунктирная линия в центре - середина цикла.

Уровни эстрадиола у женщин в пременопаузе сильно различаются на протяжении менструального цикла, а контрольные диапазоны широко варьируются от источника к источнику. [60] Уровни эстрадиола минимальны и, по данным большинства лабораторий, колеблются от 20 до 80 пг / мл в течение ранней и средней фолликулярной фазы (или первой недели менструального цикла, также известной как менструация). [61] [62] Уровни эстрадиола постепенно повышаются в течение этого времени и в течение средней и поздней фолликулярной фазы (или второй недели менструального цикла) до преовуляторной фазы. [60] [61] Во время предовуляции (период от 24 до 48 часов) уровень эстрадиола на короткое время повышается и достигает наивысшей концентрации за любое другое время менструального цикла. [60]В настоящее время уровни циркуляции обычно составляют от 130 до 200 пг / мл, но у некоторых женщин могут достигать 300-400 пг / мл, а верхний предел референсного диапазона некоторых лабораторий даже больше (например, 750 пг / мл). пг / мл). [60] [61] [63] [64] [65] После овуляции (или середины цикла) и во время второй половины менструального цикла или лютеиновой фазы уровни эстрадиола плато и колеблются между 100 и 150 пг / мл. во время ранней и средней лютеиновой фазы и во время поздней лютеиновой фазы или за несколько дней до менструации достигают минимального уровня около 40 пг / мл. [60] [62]Средние интегрированные уровни эстрадиола во время полного менструального цикла, по разным данным из разных источников, составляют 80, 120 и 150 пг / мл. [62] [66] [67] Хотя существуют противоречивые сообщения, одно исследование показало, что средние интегрированные уровни эстрадиола составляют 150 пг / мл у молодых женщин, тогда как средние интегрированные уровни колеблются от 50 до 120 пг / мл у пожилых женщин. [67]

В репродуктивном возрасте у женщин уровень эстрадиола несколько выше, чем у эстрона, за исключением ранней фолликулярной фазы менструального цикла; таким образом, эстрадиол может считаться преобладающим эстрогеном в репродуктивном возрасте женщины у человека с точки зрения абсолютных уровней в сыворотке и эстрогенной активности. [ необходимая цитата ] Во время беременности эстриол становится преобладающим циркулирующим эстрогеном, и это единственный период, когда эстетрол появляется в организме, в то время как во время менопаузы эстрон преобладает (оба основаны на уровнях сыворотки). [ необходима цитата ] Эстрадиол, вырабатываемый мужчинами из тестостерона, присутствует в сыворотке крови примерно сравнимо с уровнями в постменопаузе.женщины (14–55 против <35 пг / мл соответственно). [ необходима цитата ] Также сообщалось, что если концентрации эстрадиола у 70-летнего мужчины по сравнению с концентрациями 70-летней женщины, уровни у мужчины примерно в 2-4 раза выше. [68]

Измерение [ править ]

У женщин уровень эстрадиола в сыворотке крови измеряется в клинической лаборатории и отражает, прежде всего, активность яичников. Анализ крови на эстрадиол измеряет количество эстрадиола в крови. [69] Он используется для проверки функции яичников, плаценты, надпочечников. [69] Это может определять исходный уровень эстрогена у женщин с аменореей или менструальной дисфункцией, а также определять состояние гипоэстрогенности и менопаузы. Кроме того, мониторинг эстрогенов во время терапии бесплодия позволяет оценить рост фолликулов и полезен для мониторинга лечения. Опухоли, продуцирующие эстроген, будут демонстрировать стойкий высокий уровень эстрадиола и других эстрогенов. При преждевременном половом созревании уровни эстрадиола неуместно повышены.

Диапазоны [ править ]

Отдельные лабораторные результаты всегда следует интерпретировать с использованием диапазонов, предоставленных лабораторией, проводившей тест.

Референсные диапазоны эстрадиола в сыворотке крови
Тип пациентаНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Взрослый самец50 [70]200 [70]пмоль / л
1455пг / мл
Взрослая женщина ( фолликулярная фаза , день 5)70 [70]
95% ИП (стандарт)		500 [70]
95% ИП		пмоль / л
110 [71]
90% PI (используется
на диаграмме )		220 [71]
90% ИП
19 (95% ИП)140 (95% ИП)пг / мл
30 (90% ИП)60 (90% ИП)
Взрослая самка ( преовуляторный
пик)		400 [70]1500 [70]пмоль / л
110410пг / мл
Взрослая женщина
( лютеиновая фаза )		70 [70]600 [70]пмоль / л
19160пг / мл
Взрослая женщина - не содержит
(не связывается с белками)		0,5 [72] [ оригинальное исследование? ]9 [72] [ оригинальное исследование? ]пг / мл
1,7 [72] [ оригинальное исследование? ]33 [72] [ оригинальное исследование? ]пмоль / л
Женщина в постменопаузеНе указано [70]<130 [70]пмоль / л
Нет данных<35пг / мл
Референсные диапазоны содержания эстрадиола в крови во время менструального цикла
Референсные диапазоны для содержания эстрадиола в крови во время менструального цикла
- диапазоны, обозначенные как биологическая стадия, могут использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров его биологического развития, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом.
- Диапазоны, обозначенные межцикловой изменчивостьюявляются более подходящими для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но где женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени средне регулярны, при этом шкала времени сжимается или растягивается до того, насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, чем в среднем в популяции.
- Диапазоны, обозначенные изменчивостью между женщинами , более подходят для использования, когда средняя длина цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации. [73]

В нормальном менструальном цикле уровни эстрадиола обычно составляют <50 пг / мл во время менструации, повышаются по мере развития фолликулов (пик: 200 пг / мл), кратковременно падают во время овуляции и снова повышаются во время лютеиновой фазы для второго пика. В конце лютеиновой фазы уровень эстрадиола падает до уровня менструального цикла, если не наступила беременность.

Во время беременности уровень эстрогенов, включая эстрадиол, неуклонно повышается к сроку беременности. Источником этих эстрогенов является плацента , которая ароматизирует прогормоны, вырабатываемые надпочечниками плода.

  • v
  • т
  • е
Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивная
фаза
Скорость производства крови
Скорость секреции гонад
Скорость метаболического клиренса		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
Единицы СИЕдиницы, не относящиеся к системе СИ
МужчиныАндростендион
-
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
-
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
-
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
-
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
-
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
-
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
-
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальной и периферической венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови , который был полностью очищен от гормона в единицу времени. в дебитстероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.

Медицинское использование [ править ]

Основные статьи: эстрадиол (лекарство) , фармакодинамика эстрадиола и фармакокинетика эстрадиола

Эстрадиол используется в качестве лекарственного средства , в первую очередь в гормональной терапии для климактерических симптомов , а также трансгендером заместительной гормональной терапии. [74]

Химия [ править ]

См. Также: Список эстрогенов

Эстрадиол - это стероид эстрана . [74] Он также известен как 17β-эстрадиол (чтобы отличить его от 17α-эстрадиола ) или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол. Он имеет две гидроксильные группы , один в положении С3 , а другой в положении 17 & beta ; , а также три двойных связей в А кольце . Из-за наличия двух гидроксильных групп эстрадиол часто обозначают сокращенно E2. Структурно родственные эстрогены, эстрон (E1), эстриол (E3) и эстетрол (E4) имеют одну, три и четыре гидроксильные группы соответственно.

История [ править ]

Смотрите также: Estrone § История

Открытие эстрогена обычно приписывают американским ученым Эдгару Аллену и Эдварду А. Дойзи . [75] [76] В 1923 г. они наблюдали , что инъекция жидкости из свиных фолликулов яичника производится пубертатного - и течки типа изменения ( в том числе вагинального , матки и молочной железы изменения и сексуальной восприимчивости ) в неполовозрелых , яичниками мышей и крыс. [75] [76] [77] Эти данные продемонстрировали существованиегормон, который вырабатывается яичниками и участвует в половом созревании и размножении . [75] [76] [77] На момент открытия Аллен и Дойзи не называли гормон, а просто называли его «гормоном яичников» или «фолликулярным гормоном»; [76] другие называли его феминином , фолликулином , менформоном , теликинином и эмменином . [78] [79] В 1926 году Паркс и Беллерби ввели термин эстрин для описания гормона на основе того, что он вызывает течку у животных.[80] [78] Эстрон был изолирован и очищен независимо Алленом и Дойзи и немецким ученым Адольфом Бутенандтом в 1929 году, а эстриол был выделен и очищен Маррианом в 1930 году; они были первыми идентифицированными эстрогенами. [76] [81] [82]

Эстрадиол, самый мощный из трех основных эстрогенов, был идентифицирован последним из трех. [76] [80] Он был открыт Швенком и Хильдебрантом в 1933 году, которые синтезировали его путем восстановления эстрона. [76] Эстрадиол был впоследствии выделен и очищен из яичников свиноматки Дойзи в 1935 году, его химическая структура была определена одновременно [83] и назывался по-разному как дигидротеелин , дигидрофолликулин , дигидрофолликулярный гормон и дигидроксиэстрин . [76] [84] [85] В 1935 году название эстрадиоли термин эстроген были официально введены Комитетом по половым гормонам Организации здравоохранения Лиги Наций ; это последовало за названиями эстрон (который первоначально назывался теелин, прогинон, фолликулин и кетогидроксиэстрин) и эстриол (первоначально назывался телол и тригидроксиэстрин), которые были введены в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне . [80] [86] После его открытия, частичный синтез эстрадиола из холестерина был разработан Инхоффеном и Хольвегом в 1940 году, а полный синтез был разработан Аннером и Мишером в 1948 году.[76]

Общество и культура [ править ]

Этимология [ править ]

Название эстрадиол происходит от слова estra- , греч. οἶστρος ( oistros , буквально означающее «воодушевление или вдохновение»), [87], который относится к эстрановой стероидной кольцевой системе, и -диол , химический термин и суффикс, указывающий на то, что соединение представляет собой тип спирта, несущий две гидроксильные группы .

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Ford SM, Roach SS (7 октября 2013 г.). Вводная клиническая фармакология Роуча . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 525–. ISBN 978-1-4698-3214-2.
  2. ^ Hochadel M (1 апреля 2015). Справочник по лекарствам Мосби для медицинских работников . Elsevier Health Sciences. стр. 602–. ISBN 978-0-323-31103-8.
  3. ^ а б в г д Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–27. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 . 
  4. Перейти ↑ Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  5. ↑ Price TM, Blauer KL, Hansen M, Stanczyk F, Lobo R, Bates GW (март 1997 г.). «Фармакокинетика однократной дозы сублингвального по сравнению с пероральным введением микронизированного 17-бета-эстрадиола». Акушерство и гинекология . 89 (3): 340–5. DOI : 10.1016 / S0029-7844 (96) 00513-3 . PMID 9052581 . S2CID 71641652 .  
  6. ^ Naunton M, Al Hadithy AF, Brouwers JR, Арчер DF (2006). «Гель эстрадиола: обзор фармакологии, фармакокинетики, эффективности и безопасности у женщин в менопаузе». Менопауза . 13 (3): 517–27. DOI : 10.1097 / 01.gme.0000191881.52175.8c . PMID 16735950 . S2CID 42748448 .  
  7. ^ Райан KJ (август 1982). «Биохимия ароматазы: значение для женской репродуктивной физиологии». Исследования рака . 42 (8 доп.): 3342с – 3344с. PMID 7083198 . 
  8. ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (сентябрь 1984). «Эстрогены у насекомых». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 40 (9): 942–944. DOI : 10.1007 / BF01946450 . S2CID 31950471 . 
  9. ↑ Озон Р. (1972). «Эстрогены у рыб, амфибий, рептилий и птиц» . В Idler DR (ред.). Стероиды у позвоночных, не являющихся млекопитающими . Оксфорд: Elsevier Science. С. 390–414. ISBN 978-0323140980.
  10. ^ Салдана, Колин Дж., Люк Ремедж-Хили и Барни А. Шлингер. «Передача сигналов синаптокрина: синтез стероидов и действие в синапсе». Эндокринные обзоры 32.4 (2011): 532–549.
  11. ^ a b c Макмиллан Дж. А., Фейгин Р. Д., ДеАнджелис К., Джонс М. Д. (2006). Педиатрия Оски: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 550–. ISBN 978-0-7817-3894-1.
  12. ^ а б в Крейг CR, Stitzel RE (2004). Современная фармакология с клиническим применением . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 706–. ISBN 978-0-7817-3762-3.
  13. ↑ Виктор Р. Приди (2 декабря 2011 г.). Справочник по мониторингу роста и роста в условиях здоровья и болезней . Springer Science & Business Media. С. 2661–. ISBN 978-1-4419-1794-2.
  14. ^ Карро S, Lambard S, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bilinska B, Бургибу S (апрель 2003). «Экспрессия ароматазы и роль эстрогенов в мужских гонадных железах: обзор» . Репродуктивная биология и эндокринология . 1 : 35. DOI : 10,1186 / 1477-7827-1-35 . PMC 155680 . PMID 12747806 .  
  15. ^ Пентикайнен В, Эрккиль К, Суомалайнен л, Parvinen М, Дункель л (май 2000 г.). «Эстрадиол действует как фактор выживания зародышевых клеток в яичках человека in vitro» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (5): 2057–67. DOI : 10,1210 / jcem.85.5.6600 . PMID 10843196 . 
  16. ^ Шарп RM, Skakkebaek NE (май 1993). «Участвуют ли эстрогены в падении количества сперматозоидов и нарушениях мужских репродуктивных путей?». Ланцет . 341 (8857): 1392–5. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (93) 90953-E . PMID 8098802 . S2CID 33135527 .  
  17. ^ Handelsman DJ (2001). «Эстрогены и падающая сперма имеет значение». Размножение, плодородие и развитие . 13 (4): 317–24. DOI : 10.1071 / rd00103 . PMID 11800170 . 
  18. Перейти ↑ Fisch H, Goldstein R (2003). «Экологические эстрогены и количество сперматозоидов» (PDF) . Чистая и прикладная химия . 75 (11–12): 2181–2193. DOI : 10.1351 / pac200375112181 . S2CID 11068097 .  
  19. ^ Raman JD, Schlegel PN (февраль 2002). «Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии». Журнал урологии . 167 (2 Пет. 1): 624–9. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 69099-2 . PMID 11792932 . 
  20. ^ Visootsak J, Graham JM (октябрь 2006). «Синдром Клайнфельтера и анеуплоидии других половых хромосом» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 1 (42): 42. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-42 . PMC 1634840 . PMID 17062147 .  
  21. ^ Vanderschueren D, Laurent MR, Claessens F, Gielen E, Lagerquist MK, Vandenput L и др. (Декабрь 2014 г.). «Действия половых стероидов в мужской кости» . Эндокринные обзоры . 35 (6): 906–60. DOI : 10.1210 / er.2014-1024 . PMC 4234776 . PMID 25202834 .  
  22. ^ Carani C, Qin K, Simoni M, Faustini-Fustini M, Serpente S, Boyd J и др. (Июль 1997 г.). «Влияние тестостерона и эстрадиола на человека с дефицитом ароматазы». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (2): 91–5. DOI : 10.1056 / NEJM199707103370204 . PMID 9211678 . 
  23. ^ Олбрайт F , Смит PH, Ричардсон AM (31 мая 1941 г.). «Постменопаузальный остеопороз: его клинические особенности». JAMA . 116 (22): 2465–2474. DOI : 10,1001 / jama.1941.02820220007002 .
  24. ^ a b c d e f g h Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента Бринката, Маскат-барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: значение для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–8. DOI : 10.2165 / 00128071-200304060-00001 . PMID 12762829 . S2CID 20392538 .  
  25. ^ a b c d e f g h Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB, Schmidt B (сентябрь 2005 г.). «Эффекты и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на коже женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования с контролем носителя». Британский журнал дерматологии . 153 (3): 626–34. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2005.06685.x . PMID 16120154 . S2CID 6077829 .  
  26. ^ Бехл С, Видманном М, Трэппы Т, Holsboer Р (ноябрь 1995 года). «17-бета-эстрадиол защищает нейроны от вызванной окислительным стрессом гибели клеток in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 216 (2): 473–82. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2647 . PMID 7488136 . 
  27. ^ Meethal С.В., Лю T, Чан HW, Гинзбург E, Wilson AC, серый DN, Bowen RL, Вондерхаар BK, Atwood CS (август 2009). «Идентификация регуляторной петли для синтеза нейростероидов: стероидогенный острый регуляторный белок-зависимый механизм с участием рецепторов оси гипоталамуса-гипофиза-гонад» . Журнал нейрохимии . 110 (3): 1014–27. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06192.x . PMC 2789665 . PMID 19493163 .  
  28. ^ Douma SL, муж C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). «Расстройства настроения, связанные с эстрогенами: факторы репродуктивного жизненного цикла». Достижения в области сестринского дела . 28 (4): 364–75. DOI : 10.1097 / 00012272-200510000-00008 . PMID 16292022 . S2CID 9172877 .  
  29. ^ Lasiuk GC, Hegadoren КМ (октябрь 2007). «Влияние эстрадиола на центральные серотонинергические системы и его связь с настроением у женщин». Биологические исследования для медсестер . 9 (2): 147–60. DOI : 10.1177 / 1099800407305600 . PMID 17909167 . S2CID 37965502 .  
  30. ^ Hulshoff HE, Cohen-Kettenis PT, Ван Харен NE, Peper JS, Отруби RG, Cahn W, Schnack HG, Gooren LJ, Kahn RS (июль 2006). «Смена пола меняет ваш мозг: влияние тестостерона и эстрогена на структуру мозга взрослого человека» . Европейский журнал эндокринологии . 155 (Suppl_1): 107–114. DOI : 10,1530 / eje.1.02248 .
  31. ^ Harding CF (июнь 2004). «Гормональная модуляция пения: гормональная модуляция мозга певчей птицы и певческого поведения» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1016 (1): 524–39. Bibcode : 2004NYASA1016..524H . DOI : 10.1196 / annals.1298.030 . PMID 15313793 . S2CID 12457330 . Архивировано из оригинального 27 сентября 2007 года.  
  32. ^ Simerly RB (27 марта 2002). «Запрограммирован для воспроизводства: организация и развитие половых диморфных цепей в переднем мозге млекопитающих» (PDF) . Ежегодный обзор неврологии . 25 : 507–36. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142745 . PMID 12052919 .  
  33. ^ Goldstein I, Местон CM, Davis S, Traish A (17 ноября 2005). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение . CRC Press. С. 205–. ISBN 978-1-84214-263-9.
  34. Перейти ↑ Acevedo-Rodriguez A, Mani SK, Handa RJ (2015). «Окситоцин и рецептор эстрогена β в головном мозге: обзор» . Границы эндокринологии . 6 : 160. DOI : 10,3389 / fendo.2015.00160 . PMC 4606117 . PMID 26528239 .  
  35. ^ Bulzomi P, Bolli A, Galluzzo P, S - Леоне, Acconcia F, Marino M (январь 2010). «Совместное введение нарингенина и 17бета-эстрадиола предотвращает индуцированный гормонами рост раковых клеток человека» . IUBMB Life . 62 (1): 51–60. DOI : 10.1002 / iub.279 . PMID 19960539 . S2CID 7903757 .  
  36. ^ Sreeja S, Сантош Кумар TR, Лакшми BS, Sreeja S (июль 2012). «Экстракт граната демонстрирует профиль селективного модулятора рецептора эстрогена в линиях опухолевых клеток человека и на моделях лишения эстрогена in vivo». Журнал пищевой биохимии . 23 (7): 725–32. DOI : 10.1016 / j.jnutbio.2011.03.015 . PMID 21839626 . 
  37. Перейти ↑ Thomas CG, Strom A, Lindberg K, Gustafsson JA (июнь 2011 г.). «Рецептор эстрогена бета снижает выживаемость p53-дефектных раковых клеток после повреждения ДНК за счет нарушения передачи сигналов контрольной точки G check / M». Исследование и лечение рака груди . 127 (2): 417–27. DOI : 10.1007 / s10549-010-1011-z . PMID 20623183 . S2CID 6752694 .  
  38. ^ Коллинз P, Rosano GM, Sarrel PM, Ulrich L, Адамопулос S, Бил CM, McNeill JG, Poole-Wilson PA (июль 1995). «17-бета-эстрадиол ослабляет вызванное ацетилхолином сужение коронарной артерии у женщин, но не у мужчин с ишемической болезнью сердца». Тираж . 92 (1): 24–30. DOI : 10,1161 / 01.CIR.92.1.24 . PMID 7788912 . 
  39. ↑ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее частоты с использованием шведских регистров здоровья: общенациональное когортное исследование беременных» . BMJ Open . 5 (11): e008864. DOI : 10.1136 / bmjopen-2015-008864 . PMC 4654387 . PMID 26560059 .  
  40. ^ Prossnitz ER, Barton M (май 2014). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. DOI : 10.1016 / j.mce.2014.02.002 . PMC 4040308 . PMID 24530924 .  
  41. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Скляр Л. (2007). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с белком AG» . Мол. Клетка. Эндокринол . 265–266: 138–42. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.12.010 . PMC 1847610 . PMID 17222505 .  
  42. ^ Soltysik K, Czekaj P (апрель 2013). «Мембранные рецепторы эстрогенов - альтернативный способ действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–42. PMID 23756388 . 
  43. ^ Micevych PE, Келли MJ (2012). «Регуляция функции гипоталамуса мембранными рецепторами эстрогена» . Нейроэндокринология . 96 (2): 103–10. DOI : 10.1159 / 000338400 . PMC 3496782 . PMID 22538318 .  
  44. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  45. ^ Сьюзен Такер Блэкберн (2007). Материнская, эмбриональная и неонатальная физиология: клиническая перспектива . Elsevier Health Sciences. С. 43–. ISBN 978-1-4160-2944-1.
  46. ^ a b Джон Э. Холл (31 мая 2015 г.). Электронная книга учебника медицинской физиологии Гайтона и Холла . Elsevier Health Sciences. С. 1043–. ISBN 978-0-323-38930-3.
  47. ^ Haggstrom МЫ, Ричфилд D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  48. ^ Бор WF, Boulpaep EL (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier / Saunders. п. 1300. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  49. ^ Mutschler Е, Шефер-Korting М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. с. 434, 444. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  50. ^ a b c d Шломо Мелмед (1 января 2016 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Health Sciences. С. 710–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  51. ^ a b Маркус Р., Фельдман Д., Демпстер Д. В., Лаки М., Коли Дж. А. (13 июня 2013 г.). Остеопороз . Академическая пресса. стр. 331–. ISBN 978-0-12-398252-0.
  52. ↑ Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Михаил G (август 1976). «Свободный и связанный с белками бета-эстрадиол-17 в плазме во время менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 43 (2): 436–45. DOI : 10,1210 / jcem-43-2-436 . PMID 950372 . 
  53. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacologica Sinica . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 . 
  54. ^ Ли AJ, Cai MX, Томас PE, Conney AH, Zhu BT (август 2003). «Характеристика окислительных метаболитов 17бета-эстрадиола и эстрона, образованных 15 селективно экспрессируемыми изоформами человеческого цитохрома p450» . Эндокринология . 144 (8): 3382–98. DOI : 10.1210 / en.2003-0192 . PMID 12865317 . 
  55. ^ Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3.
  56. ^ Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 268, 271. ISBN 978-3-642-60107-1.
  57. ^ a b Дорфман, Ральф I. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie . С. 1223–1241. DOI : 10.1007 / 978-3-642-49761-2_39 . ISBN 978-3-642-49477-2.
  58. ^ Сандберг AA, Slaunwhite WR (август 1957). «Исследования фенольных стероидов на людях. II. Метаболическая судьба и гепато-билиарно-кишечная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин» . J. Clin. Инвестируйте . 36 (8): 1266–78. DOI : 10.1172 / JCI103524 . PMC 1072719 . PMID 13463090 .  
  59. ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
  60. ^ a b c d e Беккер Дж. Б., Беркли К. Дж., Гири Н., Хэмпсон Е., Герман Дж. П. , Янг Е. (4 декабря 2007 г.). Половые различия в мозге: от генов к поведению . Издательство Оксфордского университета. С. 64–. ISBN 978-0-19-804255-6. Уровни эстрадиола минимальны в первые дни фолликулярной фазы, но увеличивающиеся концентрации попадают в общую циркуляцию крови по мере созревания фолликула. Наивысшие уровни достигаются примерно за 24-48 часов до пика ЛГ. Фактически, предовуляторный пик эстрадиола представляет собой его самую высокую концентрацию в течение всего менструального цикла. Концентрации в сыворотке в это время обычно составляют около 130–200 пг / мл, но у некоторых женщин могут быть достигнуты такие высокие концентрации, как 300–400 пг / мл. После кратковременного падения в связи с овуляцией секреция эстрадиола восстанавливается за счет продукции желтым телом во время лютеиновой фазы. Уровни плато около 100–150 пг / мл (Abraham, 1978; Thorneycroft et al., 1971) чаще всего наблюдаются в период от -10 до -5 дней до начала менструации.По мере регресса желтого тела уровень эстрадиола падает, постепенно у некоторых женщин и резко у других, в течение последних нескольких дней лютеиновой фазы. Это знаменует начало менструации, отслаивание эндометрия. Уровень эстрадиола в сыворотке крови во время менструации составляет примерно 30–50 пг / мл. (Источник.)
  61. ^ а б в Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление . Elsevier Health Sciences. С. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4. В большинстве лабораторий уровни эстрадиола в сыворотке крови колеблются от 20 до 80 пг / мл во время ранней и средней фолликулярной фазы менструального цикла и достигают максимума от 200 до 500 пг / мл во время преовуляторного всплеска. Во время средней ягодичной фазы уровень эстрадиола в сыворотке колеблется от 60 до 200 пг / мл.
  62. ^ a b c Кристиан К., фон Шульц Б. (15 марта 1994 г.). Заместительная гормональная терапия: стандартизованные или индивидуально адаптированные дозы? . CRC Press. С. 60–. ISBN 978-1-85070-545-1. Уровни эстрадиола в плазме колеблются от 40 до 80 пг / мл в течение 1-й недели цикла яичников (ранняя фолликулярная фаза) и от 80 до 300 пг / мл в течение 2-й недели (средне- и поздняя фолликулярная фаза, включая периовуляторный пик). Затем в течение 3-й и 4-й недель эстрадиол колеблется от 100 до 150 пг / мл (ранняя и средняя лютеиновая фаза) до 40 пг / мл за несколько дней до менструации (поздняя лютеиновая фаза). Средний интегрированный уровень эстрадиола в течение полного 28-дневного нормального цикла составляет около 80 пг / мл.
  63. ^ Jameson JL, Де Гроот LJ (18 мая 2010). Эндокринология: взрослая и детская . Elsevier Health Sciences. С. 2812–. ISBN 978-1-4557-1126-0. Средний цикл: 150-750 пг / мл
  64. ↑ Hay ID, Wass JA (26 января 2009 г.). Клиническая эндокринная онкология . Джон Вили и сыновья. стр. 623–. ISBN 978-1-4443-0023-9. В середине цикла: 110-330 пг / мл
  65. ↑ Роберт Ф. Донс (12 июля 1994 г.). Руководство по эндокринному и метаболическому тестированию . CRC Press. С. 8–. ISBN 978-0-8493-7657-3. Овуляторная: 200-400 пг / мл.
  66. ^ Notelovitz M, ван Keep PA (6 декабря 2012). Климактерический в перспективе: Труды IV Международного конгресса по менопаузе, состоявшейся в Лейк Буэна Виста, штат Флорида, 28 октября - 2 ноября 1984 года . Springer Science & Business Media. С. 397–. ISBN 978-94-009-4145-8. [...] после менопаузы уровни циркулирующего эстрадиола снижаются со среднего значения в предменопаузе 120 пг / мл до всего 13 пг / мл.
  67. ^ a b Müller EE, MacLeod RM (6 декабря 2012 г.). Нейроэндокринные перспективы . Springer Science & Business Media. стр. 121–. ISBN 978-1-4612-3554-5. [...] [в пременопаузе] средняя концентрация [эстрадиола] 150 пг / мл [...]
  68. ^ Сайед Y, Taxel P (декабрь 2003). «Применение терапии эстрогенами у мужчин». Текущее мнение в фармакологии . 3 (6): 650–4. DOI : 10.1016 / j.coph.2003.07.004 . PMID 14644018 . 
  69. ^ a b «Анализ крови на эстрадиол: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Дата обращения 6 мая 2019 .
  70. ^ a b c d e f g h i j GPNotebook - контрольный диапазон (эстрадиол) Проверено 27 сентября 2009 г.
  71. ^ a b Значения, взятые с 1-го дня после всплеска ЛГ: Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–7. DOI : 10,1515 / CCLM.2006.160 . PMID 16776638 . S2CID 524952 .   как PDF
  72. ^ a b c d Общая сумма, умноженная на 0,022 согласно 2,2%, представленная в: Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (август 1976). «Свободный и связанный с белками бета-эстрадиол-17 в плазме во время менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 43 (2): 436–45. DOI : 10,1210 / jcem-43-2-436 . PMID 950372 . [ оригинальное исследование? ]
  73. ^ Haggstrom, Микаэл (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.001 . ISSN 2002-4436 . 
  74. ^ a b Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .  
  75. ^ a b c Loriaux DL, Loriaux L (14 марта 2016 г.). Биографическая история эндокринологии . Джон Вили и сыновья. С. 345–. ISBN 978-1-119-20246-2.
  76. ^ a b c d e f g h i Lauritzen C, Studd JW (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы . CRC Press. С. 44–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  77. ^ а б Аллен Э., Дойзи Э.А. (1923). «Гормон яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 81 (10): 819. DOI : 10,1001 / jama.1923.02650100027012 . ISSN 0002-9955 . 
  78. ↑ a b Gruhn JG, Kazer RR (11 ноября 2013 г.). Гормональная регуляция менструального цикла: эволюция представлений . Springer Science & Business Media. С. 69–73. ISBN 978-1-4899-3496-3.
  79. ^ Newerla, Герхард Дж (1944). «История открытия и выделения женских половых гормонов». Медицинский журнал Новой Англии . 230 (20): 595–604. DOI : 10.1056 / NEJM194405182302001 . ISSN 0028-4793 . 
  80. ^ a b c Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 750–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  81. ↑ Фриц Ф. Парл (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогенов и рак груди . IOS Press. С. 4–. ISBN 978-0-9673355-4-4.
  82. ^ Sartorelli AC, Johns DG (27 ноября 2013). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. С. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8.
  83. ^ Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 2–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  84. ^ MacCorquodale DW, Thayer SA, Doisy EA (1935). "Кристаллический фолликулярный гормон яичников". Экспериментальная биология и медицина . 32 (7): 1182. DOI : 10,3181 / 00379727-32-8020P . ISSN 1535-3702 . S2CID 83557813 .  
  85. ^ Химические вещества, обнаруженные в биологических средах человека: база данных . Отдел проектирования и разработки, Отдел исследований и анализа, Управление интеграции программ и информации, Управление пестицидов и токсичных веществ, Агентство по охране окружающей среды. 1981. С. 114–.
  86. ↑ Энн Фаусто-Стерлинг (2000). Определение пола тела: гендерная политика и построение сексуальности . Основные книги. С.  189 -. ISBN 978-0-465-07714-4.
  87. ^ "Инструмент изучения греческого слова: oistros" . Цифровая библиотека Персея . Проверено 28 декабря 2011 года .