Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с гемисукцинатом эстрадиола .
Сукцинат эстриола
Эстриол disuccinate.svg
Молекула сукцината эстриола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияСинапауза, другие
Другие именаСукцинат эстриола; Эстриола дисукцинат; Гемисукцинат эстриола; Сукцинилэстриол; Эстриол 16α, 17β-ди (гидросукцинат)
Пути
администрирования		Внутрь , вагинально [1]
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Идентификаторы
  • 4 - {[(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 16 R , 17 R ) -17- (3-карбоксипропаноилокси) -3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11, 12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ а ] фенантрен-16-ил] окси} -4-оксобутановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ECHA InfoCard100.007.442 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 26 Н 32 О 9
Молярная масса488,533  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @@ H] (CCc4cc (O) ccc34) [C @@ H] 1C [C @@ H] (OC (= O) CCC (O) = O ) [C @@ H] 2OC (= O) CCC (O) = O
  • InChI = 1S / C26H32O9 / c1-26-11-10-17-16-5-3-15 (27) 12-14 (16) 2-4-18 (17) 19 (26) 13-20 (34- 23 (32) 8-6-21 (28) 29) 25 (26) 35-24 (33) 9-7-22 (30) 31 / ч 3,5,12,17-20,25,27H, 2, 4,6-11,13H2,1H3, (H, 28,29) (H, 30,31) / t17-, 18-, 19 +, 20-, 25 +, 26 + / m1 / s1
  • Ключ: VBRVDDFOBZNCPF-BRSFZVHSSA-N

Сукцинат эстриола , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Synapause , представляет собой эстрогеновый препарат, который используется для лечения симптомов менопаузы . [1] Его принимают внутрь , через влагалище и путем инъекций . [1] [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

Сукцинат эстриола используется в гормональной терапии менопаузы для лечения и профилактики симптомов менопаузы, таких как приливы , атрофия влагалища и остеопороз . [1] В отличии от других эстрогенов, в зависимости от того, как оно используется (т.е., как часто оно будет принято , и в какой дозировке), эстриол сукцината может не требует сопутствующей терапии с прогестогеном для предотвращения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактными матками . [1]

Клинические эффекты эстриола сукцината в лечении симптомов менопаузы были охарактеризованы в большом 5-летнем клиническом исследовании 911 женщин в менопаузе. [4] [5] [6]

Доступные формы [ править ]

Сукцинат эстриола выпускается и выпускается в форме пероральных таблеток по 2 и 4 мг , в виде 0,1% вагинального крема и в виде флакона на 20 мг для инъекций . [2] [3]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Эстриол (лекарство) § Побочные эффекты

Фармакология [ править ]

Смотрите также: эстриол (лекарства) § Фармакология

Эстриол сукцинат является эстроген эфир , конкретно, сложный эфиром из эстриола , и действует в качестве пролекарства эстриола в организме. [7] [1] Он описывается как слабый эстроген по сравнению с валератом эстрадиола . [1] [8] Эстриола сукцинат одинаково используется в медицине оральным и вагинальным путями. [1] В эстриола сукцинате две гидроксильные группы эстриола, находящиеся в положениях C16α и C17β, этерифицированы янтарной кислотой . [1] Таким образом, с поправкой на разницу в молекулярной массе.доза 2 мг эстриола сукцината эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола. [1] В отличие от других эфиров эстрогена, таких как валерат эстрадиола , эстриол сукцинат практически не гидролизуется в слизистой оболочке кишечника при пероральном приеме и в связи с этим всасывается медленнее, чем эстриол. [1] Следовательно, пероральный эстриол сукцинат представляет собой более длительно действующую форму эстриола, чем пероральный эстриол. [9] Вместо того , чтобы в желудочно - кишечном тракте , полости рта эстриола сукцинат расщепляется в эстриол , главным образом , в печени . [1]После однократного перорального приема 8 мг эстриола сукцината максимальные уровни циркулирующего эстриола 40 пг / мл достигаются в течение 12 часов, а при продолжении ежедневного приема этот показатель увеличивается до 80 пг / мл. [1]

  • v
  • т
  • е
Возможности пероральных эстрогенов [источники данных 1]
СложныйДозировка для конкретного использования (обычно мг) [a]
ETD [b]EPD [b]MSD [b]MSD [c]OID [c]TSD [c]
Эстрадиол (немикронный)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизированный)6–1260–8014–421-2> 5> 8
Эстрадиола валерат6–1260–8014–421-2-> 8
Бензоат эстрадиола-60–140----
Эстриол≥20120–150 [д]28–1261–6> 5-
Сукцинат эстриола-140–150 [д]28–1262–6--
Эстрона сульфат1260422--
Конъюгированные эстрогены5–1260–808,4–250,625–1,25> 3,757,5
Этинилэстрадиол200 мкг1-2280 мкг20-40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1,5–3,0300–600 мкг25–30 мкг> 80 мкг-
Quinestrol300 мкг2–4500 мкг25–50 мкг--
Метилэстрадиол-2----
Диэтилстильбестрол2,520–30110,5–2,0> 53
DES дипропионат-15–30----
Диенестрол530–40420,5–4,0--
Диенэстрола диацетат3–530–60----
Гексэстрол-70–110----
Хлортрианизен-> 100--> 48-
Металленестрил-400----
Источники и сноски:
  1. ^ [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [ 26] [27] [28]
  1. ^ Дозировки указаны в миллиграммах, если не указано иное.
  2. ^ a b c Дозируется каждые 2–3 недели.
  3. ^ a b c Дозировка ежедневно
  4. ^ a b В разделенных дозах, 3x / день; нерегулярное и атипичное распространение.

Химия [ править ]

Смотрите также: Список эфиров эстрогена § эфиры эстриола

Эстриол сукцинат, также известный как эстриол disuccinate или как эстриол 16α, 17β-ди (сукцинат водорода), является синтетической эстраной стероида и производный от эстриола . [7] [29] [30] Это конкретно C16α и C17β disuccinate эфира эстриола. [7] [29] [30] [1] Препарат выпускается как в виде сукцината эстриола, так и в виде натриевой соли эстриола . [7] [29] Другие продаваемые сложные эфиры эстриола, помимо эстриола сукцината, включают бензоат ацетата эстриола иэстриола трипропионат , тогда как эстриола дигексаноат , эстриола дипропионат и эстриол триацетат представляют собой сложные эфиры эстриола, которые никогда не продавались. [7] [29] Хинэстрадол представляет собой эфир эстриола и также продается. [7] [29] Полиэстриолфосфат представляет собой сложный эфир эстриола в форме полимера и ранее продавался. [31] [32] [33] [34]

История [ править ]

Сукцинат эстриола был введен для использования в медицине в 1966 году [35].

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Сукцинат эстриола - это общее название препарата, а также его МНН и БАН . [7] [29] [36] [30] [35] Другие синонимы включают эстриол сукцинат , эстриол disuccinate и эстриол полусукцинат . [7] [29] [36] [30] В виде натриевой соли эстриол сукцинат известен как эстриол натрия сукцинат ( БАН ) или как эстриол натрия сукцинат . [7] [29]

Торговые марки [ править ]

Сукцинат эстриола продается под торговыми марками, включая Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause, среди других. [7] [29] [36] [30] Эстриол натрия сукцинат продается под торговыми марками Pausan и Styptanon. [7] [29]

Доступность [ править ]

Сукцинат эстриола продается или продавался в Европе , Гонконге и Мексике . [29] [30]

Исследование [ править ]

Эстриола сукцинат находился в стадии разработки для лечения рассеянного склероза в США и во всем мире и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности. [37] У него была предварительная торговая марка Trimesta. [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Кул Н (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 .
  2. ^ a b Р. С. Сатоскар; С.Д. Бхандаркар и Нирмала Н. Реге (1973). Фармакология и фармакотерапия . Популярный Пракашан. С. 934–. ISBN 978-81-7991-527-1.
  3. ^ a b Аксель Климанн; Юрген Энгель (2001). Фармацевтические субстанции: синтез, патенты, заявки . Тиме. п. 786. ISBN. 978-3-13-558404-1.
  4. ^ Лауритцен С (ноябрь 1987). «Результаты 5-летнего проспективного исследования лечения эстриола сукцинатом у пациентов с климактерическими жалобами». Horm. Метаб. Res . 19 (11): 579–84. DOI : 10,1055 / с-2007-1011886 . PMID 3428874 . 
  5. ^ Али ES, Мангольд C, Пейрис AN (сентябрь 2017). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081–1085. DOI : 10,1097 / GME.0000000000000855 . PMID 28375935 . 
  6. ^ Ломмен, Эрин; Мид, Джей Х (2013). «Эстриол;« Хорошие »достижения эстрогена и обновления в его клиническом применении». Журнал восстановительной медицины . 2 (1): 45–52. DOI : 10,14200 / jrm.2013.2.0103 . ISSN 2165-7971 . 
  7. ^ Б с д е е г ч я J K J. Лоси (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 899. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Виннифред Берг Катлер; Селсо-Рамон Гарсия (1984). Медицинское ведение менопаузы и пременопаузы: их эндокринологические основы . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 31. ISBN 978-0-397-50631-6.
  9. ^ Кларк JH, Маркаверич BM (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Pharmacol. Ther . 21 (3): 429–53. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (83) 90063-3 . PMID 6356176 . 
  10. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  11. ^ Lauritzen C (июнь 1977). «[Эстрогеновая терапия на практике. 3. Эстрогеновые препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогеновая терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID 559617 . 
  12. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии . Springer-Verlag. С. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  13. ^ Göretzlehner G, Лауритцен С, Т Рёмер, Россманит Вт (1 января 2012 года). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Вальтер де Грюйтер. С. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  14. ^ Knorr K, Колокольник FK, Lauritzen C (17 апреля 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. С. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  15. ^ Horský Дж, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  16. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грюйтер. С. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  17. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Дополнение . 51 : 47–61. DOI : 10.3109 / 00016347509156433 . PMID 779393 . 
  18. ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. DOI : 10.3109 / 00016347509156433 . ISSN 0001-6349 . 
  19. ^ Копер H (1991). «Гормон дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau . Kliniktaschenbücher. С. 59–124. DOI : 10.1007 / 978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X .
  20. Перейти ↑ Scott WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 Дополнение 7: 1929–1936. DOI : 10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . 
  21. ^ Leinung МС, Feustel PJ, Джозеф J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. DOI : 10,1089 / trgh.2017.0035 . PMC 5944393 . PMID 29756046 .  
  22. ^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. DOI : 10,1530 / acta.0.0040121 . PMID 15432047 . 
  23. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. DOI : 10,1530 / acta.0.0080175 . PMID 14902290 . 
  24. ^ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen гормональный агент beeinflussung: Часть I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (s6): 1–121. DOI : 10.3109 / 00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с помощью инъекций как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение разных авторов о том, могут ли нативные пероральные препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) смог показать, что 90% фолликулина, попадающего в кровь портовой вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли довести кастрационный эндометрий до пролиферации с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщаются NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941);им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в слизистую с однозначной пролиферацией с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
  25. ^ Rietbrock N, Staib AH, Лева D (11 марта 2013). Клиническая фармакология: Arzneitherapie . Springer-Verlag. С. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  26. ^ Мартинес-Manautou Дж, Рудель HW (1966). «Антиовуляторная активность некоторых синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253.
  27. ^ Ошибка цитирования: указанная ссылкаHerrRevesz1970была вызвана, но не была определена (см. Страницу справки ).
  28. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID 13370006 . 
  29. ^ a b c d e f g h i j k Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  30. ^ Б с д е е https://www.drugs.com/international/estriol.html
  31. ^ Lauritzen C, Velibese S (сентябрь 1961). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Acta Endocrinol . 38 (1): 73–87. DOI : 10,1530 / acta.0.0380073 . PMID 13759555 . 
  32. ↑ Bachmann FF (январь 1971 г.). "Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat" [Лечение жалоб в период менопаузы с помощью полиэстриолфосфата. Опыт применения инъекций Gynäsan. Munch Med Wochenschr (на немецком языке). 113 (5): 166–9. PMID 5107471 . 
  33. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 548, 551. ISBN 978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в C3 и C17 с образованием макромолекулы. Соединение накапливается в печени и селезенке, где эстроген постоянно высвобождается за счет отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает никаких преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие продолжительности действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц;50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
  34. ^ С. Кэмпбелл (6 декабря 2012 г.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. С. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7. В Федеративной Республике Германии от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) эстрадиолвалерат, (3) этинилэстрадиол и его циклопентиленоловый эфир, (4) стильбестрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриолсукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько препаратов для инъекций длительного действия: несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиола и тестостерона, один из эстрадиол-дегидроэпиандростеронэнантата и пролонгированный фосфат полиэстриола. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбестрола.
  35. ^ a b Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. С. 1481–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  36. ^ а б в И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  37. ^ a b https://adisinsight.springer.com/drugs/800026520