 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК Транс-4 - ({(5 S ) -5 - [{[3,5-бис (трифторметил) фенил] метил} (2-метил- 2H- тетразол-5-ил) амино] -7,9-диметил -2,3,4,5-тетрагидро- 1H- бензазепин-1-ил} метил) циклогексанкарбоновая кислота | |
| Другие имена LY2484595 | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.227.032  |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C 31 H 36 F 6 N 6 O 2 | |
| Молярная масса | 638,659 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить ( что есть ?)  | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Эвацетрапиб был препаратом, разрабатываемым Eli Lilly & Company (исследовательское название LY2484595 ), который ингибирует белок- переносчик холестеринэфира ( ингибитор CETP ). CETP собирает триглицериды из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) или липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и обменивает их на эфиры холестерина из липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), и наоборот, но в первую очередь увеличивает липопротеины высокой плотности и снижает уровень липопротеинов низкой плотности. липопротеиды плотности. Считается, что изменение уровня липопротеинов снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний .[1] Первый ингибитор CETP , торцетрапиб , оказался безуспешным, потому что он повышал уровень гормона альдостерона и повышал кровяное давление , [2] что приводило к избыточным сердечным событиям при его изучении. [2] Эвацетрапиб не имеет такого же эффекта. [1] При изучении в небольшом клиническом исследовании на людях с повышенным и низким уровнем ЛПВП были отмечены значительные улучшения в их липидном профиле. [3]
Оценка эвацетрапиба для лечения сосудистых заболеваний высокого риска была прекращена из-за недостаточной эффективности, как это уже произошло в прошлом с двумя другими ингибиторами CETP ( торцетрапиб и дальцетрапиб [4] ) из-за увеличения смертности и незначительной идентифицируемой пользы для сердечно-сосудистой системы (несмотря на значительную увеличение ЛПВП). Некоторые предполагают, что ингибиторы CETP все еще могут быть полезны при лечении дислипидемии, хотя следует проявлять осторожность. [2] Анацетрапиб - четвертый ингибитор СЕТР, который испытывается для улучшения сердечно-сосудистой системы [1]
Испытания [ править ]
УСКОРЕНИЕ [ править ]
В исследовании 2014 года с участием 165 японских пациентов эвацетрапиб снижал активность СЕТР отдельно или в комбинации с аторвастатином. [5]
Фаза III испытания была прекращена из-за бесполезности. [6] [7] ACCELERATE изучала эвацетрапиб у участников с сосудистым заболеванием высокого риска (перенесенный инфаркт миокарда, инсульт или заболевание периферических сосудов или несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний). Промежуточный анализ, проведенный 7 октября, побудил Комитет по мониторингу данных поддержать рекомендацию о прекращении исследования, поскольку совокупность доказательств свидетельствует о том, что эвацетрапиб вряд ли будет лучше плацебо. [8] ACCENTUATE изучает пациентов с гиперлипидемией или диабетом. [9]
3 апреля 2016 года в Американском колледже кардиологов кардиологи впервые увидели данные исследования Eli Lilly ACCELERATE по применению эвацетрапиба с участием 12000 пациентов. [10] Они были «ошеломлены» результатом, который показал отсутствие пользы от приема эвацетрапиба - 434 участника, принимавших эвацетрапиб, умерли от «сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ или инсульт», а 444 участника, принимавшие плацебо, умерли. [10] Исследование ACCELERATE, проведенное доктором Стивеном Дж. Николлсом, наблюдало, [10]
«« Это самый головокружительный вопрос. Как может лекарство, которое снижает то, что связано с пользой, не приносит никакой пользы? »
- Д-р Стивен Дж. Николлс, 2016 г.
Ссылки [ править ]
- ^ а б в Цао Г, Бейер Т.П., Чжан И и др. (Декабрь 2011 г.). «Эвацетрапиб - новый, мощный и селективный ингибитор белка-переносчика эфира холестерина, который повышает уровень холестерина ЛПВП, не вызывая альдостерона и не повышая кровяное давление» . J. Lipid Res . 52 (12): 2169–76. DOI : 10.1194 / jlr.M018069 . PMC 3220285 . PMID 21957197 .
- ^ a b c Joy T, Hegele RA (июль 2009 г.). «Конец пути ингибиторам CETP после торцетрапиба?». Curr. Opin. Кардиол . 24 (4): 364–71. DOI : 10.1097 / HCO.0b013e32832ac166 . PMID 19522058 .
- ^ Николс SJ, Брюер HB, Kastelein JJ, Крюгер К.А., Ван MD, Шао М., Ху Б., МакЭрлин Э., Ниссен С.Е. (2011). «Влияние ингибитора СЕТР эвацетрапиба, вводимого в виде монотерапии или в комбинации со статинами, на холестерин ЛПВП и ЛПНП» . ДЖАМА . 306 (19): 2099–109. DOI : 10,1001 / jama.2011.1649 . PMID 22089718 .
- ^ Шварц GG; и другие. (Ноя 2015). «Эффекты дальцетрапиба у пациентов с недавно перенесенным острым коронарным синдромом» (PDF) . N Engl J Med . 367 (22): 2089–99. DOI : 10.1056 / NEJMoa1206797 . PMID 23126252 .
- ^ Терамото, Тамио; Такеучи, Масакадзу; Морисаки, Йоджи; Руотоло, Джакомо; Крюгер, Кэтрин А. (15 июня 2014 г.). «Эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль эвацетрапиба, вводимого в виде монотерапии или в комбинации с аторвастатином у японских пациентов с дислипидемией» . Am J Cardiol . 113 (12): 2021–209. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2014.03.045 . PMID 24786356 .
- ^ «Оценка клинических эффектов ингибирования белка переноса эфира холестерина с помощью эвацетрапиба у пациентов с высоким риском сосудистых исходов - УСКОРЕНИЕ» .
- ^ «Исследование Evacetrapib при сосудистых заболеваниях высокого риска (УСКОРЕНИЕ)» .
- ^ «Лилли, чтобы прекратить разработку Evacetrapib для высокого риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания» . Архивировано из оригинала на 2015-11-03.
- ^ «Исследование Evacetrapib (LY2484595) у участников с высоким уровнем холестерина (ACCENTUATE)» .
- ^ a b c Колата, Джина (3 апреля 2016 г.). «Безнадежные надежды, исследование показывает, что лекарство от холестерина не влияет на здоровье сердца» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 апреля 2016 года .
