Ингаляционный инсулин - это порошкообразная форма инсулина , доставляемая с помощью ингалятора в легкие, где он всасывается. [1] Как правило, инсулин, вводимый путем ингаляции, всасывается быстрее, чем инсулин, вводимый подкожно , с более быстрой пиковой концентрацией в сыворотке и более быстрым метаболизмом. [2]
Exubera , разработанный Inhale Therapeutics (позже названный Nektar Therapeutics ), стал первым ингаляционный препарат инсулина , чтобы быть на рынке, в 2006 году Pfizer , [3] , но плохие продажи привели Pfizer вывести его в 2007 году [4] Afrezza , мономерный вдыхал инсулин, разработанный Mannkind , был одобрен FDA в 2014 г. [5]
История
Инсулин был введен Бантингом и Бестом из Университета Торонто в 1921 году в качестве инъекционного агента. Немецкие исследователи впервые представили идею вдыхаемого инсулина в 1924 году. [6] После этого последовали годы неудач, пока ученые не осознали, что могут использовать новые технологии для превращения инсулина в концентрированный порошок с размером частиц для ингаляции.
В 1980-х годах компания Nektar Therapeutics разработала технологию превращения инсулина в мелкие частицы, лицензия на которую была передана компании Pfizer. Алкермес разработал устройство доставки, которое они передали по лицензии Eli Lilly and Company . [6]
После разработки конкретных методов в конце 1990-х годов начались испытания на людях. [6] В январе 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование Exubera, формы ингаляционного инсулина, разработанной Pfizer . [3] Он был одобрен в Великобритании в августе 2006 года, но возмещался Национальной службой здравоохранения только людям, у которых были проблемы с иглами. [7] Это не было возмещено ни одним страховщиком США. [8] Систематический обзор 2007 года пришел к выводу, что вдыхаемый гексамерный инсулин (Exubera) «кажется таким же эффективным, но не лучше, чем инъекционный инсулин короткого действия. Дополнительная стоимость настолько велика, что вряд ли будет рентабельной. " [9] В 2007 году Pfizer объявила, что больше не будет производить и продавать Exubera. По словам председателя и генерального директора Джеффри Киндлера, это произошло потому, что Exubera «не получила признания среди пациентов и врачей». [4]
На момент прекращения производства Exubera несколько других компаний занимались ингаляционным инсулином, включая Alkermes, работавшую с Eli Lilly and Company , [10] MannKind Corporation , [11] [12] и Aradigm, работавшую с Novo Nordisk . К марту 2008 года, за исключением продукта MannKind Afrezza, все эти продукты были прекращены, поскольку все инвесторы решили прекратить финансирование. [13]
16 марта 2009 года компания MannKind подала новую заявку на получение ингаляционного инсулина. В 2011 году FDA отказало в одобрении Afrezza; Поскольку конструкция устройства доставки изменилась, потребовались дополнительные клинические испытания, чтобы убедиться, что люди будут использовать его так же, как и более ранние версии. [14] После проведения дальнейших исследований компания Mannkind подала новую заявку, и в июне 2014 года FDA одобрило Afrezza для взрослых диабетиков типа I и типа II с ограничением на этикетке для пациентов, страдающих астмой, активным раком легких или ХОБЛ. [5] [15] В 2014 году Mannkind и Sanofi договорились, что Sanofi возьмет на себя производство и маркетинг Afrezza, [16] но Sanofi заявила, что прекращает усилия в январе 2016 года из-за плохих продаж в размере 7,5 миллионов долларов в 2015 году; [17] компании официально расторгли соглашение в ноябре 2016 года. [18] В то время, когда Sanofi объявила об отказе от продукта, Mannkind заявила, что продолжит работу в одиночку, [17] и к июлю 2016 года компания взяла на себя производство и возобновила производство препарата. . [18] в соответствии с результатами , представленными в 2018 году заседании американской ассоциации диабета (ADA), Afrezza увеличивает время , что уровень глюкозы в крови остаются в оптимальном диапазоне (70 - 180 мг / дл), уменьшая как всплески глюкозы и времени крови при гипогликемии у взрослых с диабетом I типа по сравнению с инсулином аспарт. [19]
Рекомендации
- ^ Neumiller, Joshua (июнь 2010). «Фармаколог» . Летопись фармакотерапии . 1231–9 (44): 7.
- ^ Макгилл Дж. Б., Ан Д., Эдельман С. В., Килпатрик К. Р., Сантос Кавайола Т. (август 2016 г.). «Обеспечение доступности инсулина: заполняет ли вдыхаемый инсулин неудовлетворенную потребность?». Достижения в терапии . 33 (8): 1267–78. DOI : 10.1007 / s12325-016-0370-1 . PMID 27384191 .
- ^ а б «FDA одобряет первый когда-либо вдыхаемый комбинированный инсулиновый продукт для лечения диабета» (пресс-релиз). Сильвер-Спринг, Мэриленд : FDA . 2006-01-27.
- ^ а б Саймонс Дж. (19 октября 2007 г.). «Как поражение Exubera причиняет вред компании Pfizer» . CNNMoney . Проверено 21 октября 2007 .
- ^ а б «FDA одобряет Afrezza для лечения диабета» ( пресс- релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 27 июня, 2014. Архивировано из оригинала на 6 июля 2014 года . Проверено 19 июля, 2016 .
- ^ а б в Гиллис Дж (28 января 2006 г.). «Одобрена ингаляционная форма инсулина» . Вашингтон Пост . Проверено 21 октября 2007 .
- ^ «Вдыхаемый инсулин, выпущенный в Великобритании» . BBC News . 4 августа 2006 . Проверено 19 июля, 2016 .
- ^ Олек Дж., Кассам С., Голдман Дж. Д. (август 2016 г.). «Комментарий: Почему инсулин не стал популярным на рынке?» . Спектр диабета . 29 (3): 180–4. DOI : 10.2337 / diaspect.29.3.180 . PMC 5001220 . PMID 27574374 .
- ^ Black C, Cummins E, Royle P, Philip S, Waugh N (сентябрь 2007 г.). «Клиническая эффективность и экономическая эффективность ингаляционного инсулина при сахарном диабете: систематический обзор и экономическая оценка» . Оценка технологий здравоохранения . 11 (33): 1–126. DOI : 10,3310 / hta11330 . PMID 17767897 .
- ^ "Alkermes Inc. AIR Inhaled Insulin System Порошок для ингаляции человеческого инсулина Начато исследование фазы III для оценки эффективности в улучшении контроля глюкозы по сравнению с инъекционным инсулином перед приемом пищи у 400 пациентов 4/06 диабет типа II" . Биомир сегодня. 1 января 2007 . Проверено 22 октября 2007 .[ мертвая ссылка ]
- ^ «Техносфера инсулин - как это работает» . MannKind Corp. 2007. Архивировано из оригинала на 2007-10-20 . Проверено 22 октября 2007 .
- ^ Поллак А (16 ноября 2007 г.). «Ставка на вдыхаемый инсулин» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 мая 2010 года .
- ^ Lilly / Alkermes — RIP, AIR Insulin, Close Concerns, Inc. Наблюдение за компанией, Diabetes Close Up # 78, www.diabetescloseup.com.
- ^ «Корпорация MannKind получила полный ответ от FDA для AFREZZA (R)» . Корпорация MannKind. 19 января 2011 года Архивировано из оригинального 23 августа 2016 года . Проверено 19 июля, 2016 .
- ^ «Этикетка US Afrezza» (PDF) . FDA. Май 2015.
- ^ Кэрролл Дж. (11 августа 2014 г.). «Санофи делает ставку на сделку по контракту Afrezza на 925 миллионов долларов с MannKind» . FierceBiotech .
- ^ а б Staton T (10 февраля 2016 г.). «Санофи пыталась и потерпела неудачу с Afrezza. Почему MannKind все еще думает, что может победить?» . FiercePharma .
- ^ а б Палмер, Эрик (10 ноября 2016 г.). «Санофи прощает кучу долгов MannKind из-за неудавшейся сделки с Afrezza» . FiercePharma .
- ^ Snell-Bergeon, Janet K .; Актюрк, Халис К .; Реверс, Аманда; Боде, Брюс В .; Клафф, Лесли Дж .; Питерс, Энн; Бейли, Тимоти С .; Гарг, Сатиш К. (01.07.2018). «Улучшенное время нахождения в диапазоне (TIR) на непрерывном мониторе глюкозы (CGM) с инсулином, вдыхаемым техносферой (TI), по сравнению с инсулином аспарт у пациентов с T1D - исследование STAT» . Диабет . 67 (Приложение 1): 1017 – P. DOI : 10.2337 / db18-1017-P . ISSN 0012-1797 .