Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

FK506-связывающий белок 4 представляет собой белок , который у человека кодируется FKBP4 гена . [5] [6]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства белков иммунофилинов , которые играют роль в иммунорегуляции и основных клеточных процессах, включая сворачивание и транспортировку белка . Этот кодируемый белок представляет собой цис-транс- пролилизомеразу, которая связывается с иммунодепрессантами FK506 и рапамицином . Он имеет высокое структурное и функциональное сходство с FK506-связывающим белком 1A ( FKBP1A ), но в отличие от FKBP1A, этот белок не обладает иммунодепрессивной активностью при образовании комплекса с FK506. Он взаимодействует с регуляторным фактором-4 интерферона и играет важную роль в экспрессии иммунорегуляторных генов в B иТ-лимфоциты . Известно, что этот кодируемый белок ассоциируется с альфа-гидроксилазой фитаноил-КоА . Он также может связываться с двумя белками теплового шока ( hsp90 и hsp70 ) и, таким образом, может играть роль во внутриклеточном перемещении гетероолигомерных форм рецепторов стероидных гормонов . Этот белок сильно коррелирует с векторами аденоассоциированного вируса типа 2 (AAV), что приводит к значительному увеличению AAV-опосредованной экспрессии трансгена в линиях клеток человека. Таким образом, считается, что этот кодируемый белок имеет важное значение для оптимального использования векторов AAV в генной терапии человека . [6]

Структура [ править ]

Этот белок содержит повторы TPR и имеет домен PPlase .

Клиническое значение [ править ]

Недавние исследования показывают, что FKBP4 может играть роль в предотвращении превращения тау-белка в патогенный. Это может оказаться важным для разработки новых лекарств от болезни Альцгеймера и для выявления болезни до появления клинических симптомов. [7]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что FKBP4 взаимодействует с GLMN . [8] [9]

См. Также [ править ]

  • Глюкокортикоидный рецептор
  • Иммунофилины
  • FKBP5

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000004478 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030357 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Питти DA, Хардинг MW, Fleming MA, DeCenzo MT, Lippke JA, Ливингстон DJ, Benasutti M (ноябрь 1992). «Экспрессия и характеристика человеческого FKBP52, иммунофилина, который связывается с белком теплового шока 90 кДа и является компонентом комплексов стероидных рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (22): 10974–8. DOI : 10.1073 / pnas.89.22.10974 . PMC 50465 . PMID 1279700 .  
  6. ^ a b «Ген Entrez: FKBP4 FK506 связывающий белок 4, 59 кДа» .
  7. ^ Blair LJ, Baker JD, Sabbagh JJ, Дики CA (апрель 2015). «Возникающая роль шаперонов пептидил-пролилизомеразы в олигомеризации тау-белка, процессинге амилоида и болезни Альцгеймера» . Журнал нейрохимии . 133 (1): 1–13. DOI : 10.1111 / jnc.13033 . PMC 4361273 . PMID 25628064 .  
  8. ^ Chambraud В, Radanyi С, Camonis JH, Шазенд К, Rajkowski К, Baulieu ЭЭ (декабрь 1996). «FAP48, новый белок, который образует специфические комплексы с иммунофилинами FKBP59 и FKBP12. Профилактика с помощью иммунодепрессантов FK506 и рапамицина» . Журнал биологической химии . 271 (51): 32923–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32923 . PMID 8955134 . 
  9. ^ Нейе H (март 2001). «Мутация FKBP-ассоциированного белка 48 (FAP48) в пролине 219 нарушает взаимодействие с FKBP12 и FKBP52». Регуляторные пептиды . 97 (2–3): 147–52. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (00) 00206-8 . PMID 11164950 . S2CID 20617551 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Скине-Фишер К. Ю. С. (апрель 2001 г.). «Рецепторные вспомогательные ферменты-помощники сворачивания: функциональная роль пептидилпролил цис / транс-изомераз» . Письма FEBS . 495 (1–2): 1–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 02326-2 . PMID  11322937 . S2CID  42263861 .
  • Йем А.В., Томасселли А.Г., Хейнриксон Р.Л., Цурчер-Нили Х., Рафф В.А., Джонсон Р.А., Дейбель М.Р. (февраль 1992 г.). «Компонент Hsp56 комплексов стероидных рецепторов связывается с иммобилизованным FK506 и проявляет гомологию с FKBP-12 и FKBP-13». Журнал биологической химии . 267 (5): 2868–71. PMID  1371107 .
  • Тай П.К., Альберс М.В., Чанг Х., Фабер Л.Е., Шрайбер С.Л. (май 1992 г.). «Ассоциация иммунофилина мощностью 59 килодальтон с рецепторным комплексом глюкокортикоидов». Наука . 256 (5061): 1315–8. DOI : 10.1126 / science.1376003 . PMID  1376003 .
  • Видеррехт Дж., Хунг С., Чан Х. К., Марси А., Мартин М., Калайчай Дж., Боултон Д., Сигал Н., Кинкейд Р. Л., Сикерка Дж. Дж. (Октябрь 1992 г.). «Характеристика высокомолекулярной связывающей активности FK-506 выявляет новый связывающий FK-506 белок, а также белковый комплекс». Журнал биологической химии . 267 (30): 21753–60. PMID  1383226 .
  • Санчес Э. Р., Фабер Л. Е., Хензель В. Дж., Пратт В. Б. (май 1990 г.). «Белок массой 56-59 килодальтон, идентифицированный в комплексах нетрансформированных стероидных рецепторов, является уникальным белком, который существует в цитозоле в комплексе с белками теплового шока мощностью 70 и 90 килодальтон». Биохимия . 29 (21): 5145–52. DOI : 10.1021 / bi00473a021 . PMID  2378870 .
  • Алнемри Э.С., Фернандес-Алнемри Т., Нелки Д.С., Дадли К., Дюбуа Г.С., Литвак Г. (июль 1993 г.). «Сверхэкспрессия, характеристика и очистка рекомбинантного мышиного иммунофилина FKBP-52 и идентификация ассоциированного фосфопротеина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (14): 6839–43. DOI : 10.1073 / pnas.90.14.6839 . PMC  47028 . PMID  8341706 .
  • Chambraud B, Radanyi C, Camonis JH, Shazand K, Rajkowski K, Baulieu EE (декабрь 1996). «FAP48, новый белок, который образует специфические комплексы с иммунофилинами FKBP59 и FKBP12. Профилактика с помощью иммунодепрессантов FK506 и рапамицина» . Журнал биологической химии . 271 (51): 32923–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32923 . PMID  8955134 .
  • Брунер К.Л., Дерфул А., Робертсон Н.М., Герриеро Дж., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Е.С., Литвак Дж. (1998). «Нелигандированный минералокортикоидный рецептор связан с белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилином FKBP-52». Рецепторы и передача сигналов . 7 (2): 85–98. PMID  9392437 .
  • Мията Й., Шамбро Б., Раданьи С., Леклерк Дж., Лебо М.К., Ренуар Дж. М., Шираи Р., Кателли М.Г., Яхара И., Баулиу Э.Е. (декабрь 1997 г.). «Фосфорилирование иммунодепрессанта FK506-связывающего белка FKBP52 казеинкиназой II: регуляция HSP90-связывающей активности FKBP52» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14500–5. DOI : 10.1073 / pnas.94.26.14500 . PMC  25035 . PMID  9405642 .
  • Бермингем Н.А., Рауф С., Катсанис Н., Мартин Дж. Э., Хантер А. Дж., Фишер Е. М. (март 1998 г.). «Иммунофилин FKBP4 (FKBP52 / FKBP59) отображается в дистальном коротком плече хромосомы 12 человека». Геном млекопитающих . 9 (3): 268. DOI : 10.1007 / s003359900746 . PMID  9501323 . S2CID  8388657 .
  • Chambraud B, Radanyi C, Camonis JH, Rajkowski K, Schumacher M, Baulieu EE (март 1999). «Иммунофилины, болезнь Рефсума и волчаночный нефрит: пероксисомальный фермент фитаноил-COA альфа-гидроксилаза представляет собой новый белок, связанный с FKBP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (5): 2104–9. DOI : 10.1073 / pnas.96.5.2104 . PMC  26744 . PMID  10051602 .
  • Мамане Ю., Шарма С., Петропулос Л., Лин Р., Хискотт Дж. (Февраль 2000 г.). «Посттрансляционная регуляция активности IRF-4 иммунофилином FKBP52». Иммунитет . 12 (2): 129–40. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80166-1 . PMID  10714679 .
  • Ней Х (март 2001 г.). «Мутация FKBP-ассоциированного белка 48 (FAP48) в пролине 219 нарушает взаимодействие с FKBP12 и FKBP52». Регуляторные пептиды . 97 (2–3): 147–52. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (00) 00206-8 . PMID  11164950 . S2CID  20617551 .
  • Galigniana MD, Radanyi C, Renoir JM, Housley PR, Pratt WB (май 2001 г.). «Доказательства того, что пептидилпролилизомеразный домен hsp90-связывающего иммунофилина FKBP52 участвует как во взаимодействии динеина, так и во взаимодействии с глюкокортикоидным рецептором к ядру» . Журнал биологической химии . 276 (18): 14884–9. DOI : 10.1074 / jbc.M010809200 . PMID  11278753 .
  • Цин К., Хансен Дж., Вейгель-Келли К.А., Тан М., Чжоу С., Шривастава А. (октябрь 2001 г.). «Аденоассоциированный вирус типа 2-опосредованный перенос гена: роль клеточного белка FKBP52 в экспрессии трансгена» . Журнал вирусологии . 75 (19): 8968–76. DOI : 10,1128 / JVI.75.19.8968-8976.2001 . PMC  114465 . PMID  11533160 .
  • Guo Y, Guettouche T, Fenna M, Boellmann F, Pratt WB, Toft DO, Smith DF, Voellmy R (декабрь 2001 г.). «Доказательства механизма репрессии транскрипционной активности фактора теплового шока 1 мультихапероновым комплексом» . Журнал биологической химии . 276 (49): 45791–9. DOI : 10.1074 / jbc.M105931200 . PMID  11583998 .
  • Дэвис Т.Х., Нинг Ю.М., Санчес Э.Р. (февраль 2002 г.). «Новый первый шаг в активации стероидных рецепторов: гормональное переключение иммунофилинов FKBP51 и FKBP52» . Журнал биологической химии . 277 (7): 4597–600. DOI : 10.1074 / jbc.C100531200 . PMID  11751894 .

Внешние ссылки [ править ]

  • FKBP52 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)