С высоким сродством IgE - рецептора , также известный как FcεRI или Fc эпсилон RI , является высокой аффинности рецептора для Fc - области из иммуноглобулина Е (IgE), с антителом изотипа , участвующих в аллергии расстройства и паразитов иммунитета. FcεRI является тетрамерным рецепторным комплексом , который связывает Fc - часть ε тяжелой цепи из IgE . [1]Он состоит из одного альфа (FcεRIα - сайт связывания антитела), одного бета (FcεRIβ - который усиливает нисходящий сигнал) и двух гамма-цепей (FcεRIγ - сайт, где инициируется нисходящий сигнал), соединенных двумя дисульфидными мостиками на тучных клетках и базофилах. . В других клетках отсутствует бета-субъединица. Он конститутивно экспрессируется на тучных клетках и базофилах [2] и индуцируется в эозинофилах.
Рецептор IgE с высоким сродством; альфа | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | FCER1A | |||||
Альт. символы | FcεRIα, FCE1A | |||||
Ген NCBI | 2205 | |||||
HGNC | 3609 | |||||
OMIM | 147140 | |||||
RefSeq | NM_002001 | |||||
UniProt | P12319 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 1 квартал 23 | |||||
|
Рецептор IgE с высоким сродством; бета | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | MS4A2 | |||||
Альт. символы | FcεRIβ, FCER1B, IGER, APY | |||||
Ген NCBI | 2206 | |||||
HGNC | 7316 | |||||
OMIM | 147138 | |||||
RefSeq | NM_000139 | |||||
UniProt | Q01362 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 1 квартал 23 | |||||
|
Рецептор IgE с высоким сродством; гамма | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | FCER1G | |||||
Альт. символы | FcεRIγ | |||||
Ген NCBI | 2207 | |||||
HGNC | 3611 | |||||
OMIM | 147139 | |||||
RefSeq | NM_004106 | |||||
UniProt | P30273 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 1 квартал 23 | |||||
|
Распределение тканей
FcεRI обнаруживается на эпидермальных клетках Лангерганса , эозинофилах, тучных клетках и базофилах. [3] [4] [5] В результате своего клеточного распределения этот рецептор играет важную роль в контроле аллергических реакций . FcεRI также экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках и контролирует выработку важных иммунных медиаторов ( цитокинов , интерлейкинов , лейкотриенов и простагландинов ), которые способствуют воспалению . [6] Наиболее известным медиатором является гистамин , который вызывает пять симптомов воспаления: жар, отек, боль, покраснение и потерю функции.
FcεRI был продемонстрирован в клетках гладких мышц бронхов / трахеи дыхательных путей у здоровых и астматических пациентов. Сшивание FcεRI антителами IgE и анти-IgE привело к цитокинам Th2 (IL-4, -5 и -13) и высвобождению хемокинов CCL11 / эотаксин-1; и ([Ca2 +] i) мобилизация, что свидетельствует о вероятной опосредованной IgE-FcεRI-ASM связи с воспалением дыхательных путей и AHR. [7] [8]
Механизм действия
Сшивание FcεRI через комплексы IgE- антиген приводит к дегрануляции тучных клеток или базофилов и высвобождению медиаторов воспаления . [9] В лабораторных условиях дегрануляция изолированных базофилов также может быть индуцирована антителами к FcεRIα, которые перекрестно связывают рецептор. Такие сшивающие и потенциально патогенные аутоантитела к FcεRIα были выделены из пуповинной крови человека , что позволяет предположить, что они возникают в природе и присутствуют уже при рождении. Однако их эпитоп на FcεRIα был замаскирован IgE, и сродство соответствующих аутоантител, обнаруженных у здоровых взрослых, оказалось пониженным. [10]
Смотрите также
- Омализумаб
Рекомендации
- ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Астер, Джон (2012-05-01). Базовая патология Роббинса (9 изд.). Сондерс.
- ^ Паванкар Р. (февраль 2001 г.). «Тучные клетки как организаторы аллергической реакции: сеть тучных клеток рецептора IgE-IgE». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 1 (1): 3–6. DOI : 10.1097 / 00130832-200102000-00002 . PMID 11964662 .
- ^ Очиай К., Ван Б., Ригер А., Килгус О, Маурер Д., Фёдингер Д., Кинет Дж., Стингл Г., Томиока Х (1994). «Обзор Fc epsilon RI на эпидермальных клетках Лангерганса человека». Международный архив аллергии и иммунологии . 104. Suppl 1 (1): 63–64. DOI : 10.1159 / 000236756 . PMID 8156009 .
- ^ Пруссин С., Меткалф Д. (1994). «5». Природа . 367 (6459): 183–6. DOI : 10.1038 / 367183a0 . PMID 8114916 . S2CID 4331405 .
- ^ Gounni, A .; Lamkhioued, B .; Ochiai, K .; Tanaka, Y .; Delaporte, E .; Capron, A .; Kinet, JP; Капрон, М. (2006). «IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (2 дополнительных мини-праймера): S450–5456. DOI : 10.1016 / j.jaci.2005.11.016 . PMID 16455345 .
- ^ фон Бубнофф Д., Новак Н., Крафт С., Бибер Т. (2003). «Центральная роль FcepsilonRI при аллергии». Клиническая и экспериментальная дерматология . 28 (2): 184–187. DOI : 10.1046 / j.1365-2230.2003.01209.x . PMID 12653710 . S2CID 2080598 .
- ^ Gounni, AS; Wellemans, V .; Yang, J .; Bellesort, F .; Kassiri, K .; Gangloff, S .; Guenounou, M .; Халайко, AJ; Hamid, Q .; Ламхиуед Б. (15 августа 2005 г.). «Клетки гладких мышц дыхательных путей человека экспрессируют рецептор с высоким сродством к IgE (Fc-эпсилон RI): критическая роль Fc-эпсилон RI в функции гладкомышечных клеток дыхательных путей человека» . Журнал иммунологии . 175 (4): 2613–2621. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.4.2613 . PMID 16081836 .
- ^ Гунни, А.С. (сентябрь 2006 г.). «Рецептор IgE с высоким сродством (FcepsilonRI): важный регулятор гладкомышечных клеток дыхательных путей?» . Американский журнал физиологии . 291 (3): L312-321. DOI : 10,1152 / ajplung.00005.2006 . PMID 16581830 .
- ^ Сираганян Р.П. (декабрь 2003 г.). «Трансдукция сигнала тучных клеток от высокоаффинного рецептора IgE» . Текущее мнение в иммунологии . 15 (6): 639–646. DOI : 10.1016 / j.coi.2003.09.010 . PMID 14630197 .
- ^ Бобжинский Т., Фукс М., Фогель М., Штадлер М.Б., Штадлер Б.М., Мишер С.М. (ноябрь 2005 г.). «Высокоаффинное природное аутоантитело из пуповинной крови человека определяет физиологически значимый эпитоп на FcepsilonRIalpha» . Журнал иммунологии . 175 (10): 6589–6596. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.10.6589 . PMID 16272313 .
Внешние ссылки
- Fc + epsilon + RI в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)