Трансплантация фекальной микробиоты ( FMT ), также известная как трансплантация стула , [1] - это процесс передачи фекальных бактерий и других микробов от здорового человека другому. FMT является эффективным средством лечения инфекции Clostridioides difficile (CDI). [2] [3] При рецидивирующей ИКД FMT более эффективен, чем ванкомицин . [2] [4]
Пересадка фекальной микробиоты | |
---|---|
Другие названия | Фекальная бактериотерапия, переливание фекалий, пересадка фекалий, пересадка стула |
Специальность | Гастроэнтерология |
Побочные эффекты могут включать риск заражения , поэтому донора следует обследовать . [5] FMT включает восстановление микрофлоры толстой кишки путем введения здоровой бактериальной флоры путем инфузии кала с помощью колоноскопии , клизмы , зондирования желудка или перорально в виде капсулы, содержащей фекалии от здорового донора, которые в некоторых случаях замораживаются. сушеные .
По мере того как CDI становится все более распространенным явлением, FMT приобретает все большее значение, и некоторые эксперты призывают к тому, чтобы он стал терапией первой линии для CDI. [6] FMT использовался экспериментально для лечения других желудочно-кишечных заболеваний , включая колит , запор , синдром раздраженного кишечника и неврологические состояния, такие как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона . [7] [8] В Соединенных Штатах, человеческие фекалии регулируются как экспериментальное лекарство с 2013 года. В Соединенном Королевстве регулирование FMT находится в ведении Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . [9]
Медицинское использование
Clostridioides difficile инфекция
Трансплантация фекальной микробиоты эффективна приблизительно на 85–90% у людей с ИКД, у которых антибиотики не помогли или у которых болезнь рецидивирует после приема антибиотиков. [10] [11] Большинство людей с ИКД выздоравливают после одного курса лечения FMT. [6] [12] [13]
Исследование 2009 года показало, что трансплантация фекальной микробиоты была эффективной и простой процедурой, которая была более рентабельной, чем продолжение приема антибиотиков, и снизила частоту возникновения устойчивости к антибиотикам . [14]
Когда-то некоторые медицинские работники считали «терапию последней инстанции» из-за ее необычной природы и инвазивности по сравнению с антибиотиками, предполагаемого потенциального риска передачи инфекции и отсутствия покрытия Medicare для донорского стула, заявлений о позиции специалистов по инфекционным заболеваниям и другие общества [12] двигались к принятию FMT в качестве стандартной терапии рецидива ИКД, а также к страхованию Medicare в Соединенных Штатах. [15]
Было рекомендовано повысить уровень эндоскопического FMT до уровня терапии первой линии для людей с ухудшением состояния и тяжелым рецидивом инфекции C. difficile . [6]
Другие условия
Язвенный колит
В мае 1988 года австралийский профессор Томас Бороди лечил первого пациента с язвенным колитом с помощью FMT, что привело к давнему исчезновению симптомов. [16] Вслед за этим Джастин Д. Беннет опубликовал первый отчет о клиническом случае, в котором задокументировано выздоровление собственного колита Беннета с помощью FMT. [17] Хотя C. difficile легко искоренить с помощью одной инфузии FMT, в случае язвенного колита, как правило, это не так. Опубликованный опыт лечения язвенного колита с помощью FMT в значительной степени показывает, что для достижения длительной ремиссии или излечения необходимы многократные и повторяющиеся инфузии. [16] [18]
Рак
В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы оценить, может ли FMT от доноров иммунотерапии против PD-1 способствовать терапевтическому ответу у пациентов, резистентных к иммунотерапии. [19] [20]
Биполярное расстройство
Анекдотический случай пациента с резистентным к лечению биполярным расстройством 1, устраняющим свои симптомы с помощью FMT, был опубликован психиатром Расселом Хинтоном в 2020 году [21]
Побочные эффекты
Побочные эффекты были плохо изучены по состоянию на 2016 год. [22] Они включали бактериальные инфекции крови , лихорадку, синдром, подобный SIRS , обострение воспалительного заболевания кишечника у людей, которые также имели это заболевание, и легкое расстройство желудочно-кишечного тракта, которое обычно проходит вскоре после процедуры, включая метеоризм, диарею, нерегулярные испражнения, вздутие живота / вздутие живота, боль / болезненность в животе, запор, спазмы и тошноту. [22] [23] Есть также опасения, что он может распространить COVID-19 . [24]
Человек умер в США в 2019 году после получения FMT, содержащего лекарственно-устойчивые бактерии, и другой человек, которому была сделана такая же трансплантация, также был инфицирован. [25] [26] FDA выпустило предупреждение о потенциально опасных для жизни последствиях трансплантации материала от неправильно проверенных доноров. [25]
Техника
Существуют согласованные рекомендации по оптимальному назначению FMT, основанные на доказательствах. В таких документах описывается процедура FMT, включая подготовку материала, отбор и проверку доноров, а также администрирование FMT. [9] [12] [27] [28]
Микробиота кишечника включает все микроорганизмы, которые обитают в желудочно-кишечном тракте, включая комменсальные, симбиотические и патогенные организмы. FMT - это передача фекального материала, содержащего бактерии и природные антибактериальные средства, от здорового человека больному реципиенту. [12]
Выбор донора
Подготовка к процедуре требует тщательного отбора и скрининга потенциального донора. Близких родственников часто выбирают из-за простоты проверки; [12] [29] [30] однако в случае лечения активной C. diff. , члены семьи и близкие люди могут быть более склонны быть носителями. [12] Этот скрининг включает в себя анкетирование истории болезни, скрининг на различные хронические медицинские заболевания (например, заболевания раздраженного кишечника , болезнь Крона , рак желудочно-кишечного тракта и т. Д.), [29] [31] [32] [33] и лабораторные исследования на патогенные желудочно-кишечные заболевания. инфекции (например, ЦМВ , C. diff. , сальмонелла , лямблии , паразиты желудочно-кишечного тракта и т. д.). [12] [29] [32]
Подготовка образца
Никакие лабораторные стандарты не были согласованы [32], поэтому рекомендации различаются в зависимости от размера образца, который нужно подготовить, от 30 до 100 граммов (от 1,1 до 3,5 унций) фекального материала для эффективного лечения. [11] [29] [30] [33] Свежий стул используется для увеличения жизнеспособности бактерий в стуле [32] [33], а образцы готовятся в течение 6–8 часов. [29] [32] [33] Затем образец разбавляют 2,5–5-кратным объемом образца либо физиологическим раствором, [29] [32] стерильной водой, [29] [32] или 4% -ным молоком. [12] В некоторых местах смешивают образец и растворитель с помощью ступки и пестика, [33] а в других используется блендер. [29] [32] [33] Использование блендера вызывает опасения из-за попадания воздуха, который может снизить эффективность [7], а также аэрозолизации фекалий, загрязняющих зону приготовления. [29] [33] Затем суспензию фильтруют и переносят в контейнер для введения. [29] [32] [33] Если суспензия будет использоваться позже, ее можно заморозить после разбавления 10% глицерином , [29] [32] [33] и использовать без потери эффективности по сравнению со свежим образцом. . [29] [30] Затем материал фекального трансплантата готовится и вводится в клиническую среду, чтобы гарантировать соблюдение мер предосторожности. [7]
Администрация
После приготовления суспензий фекальный материал можно вводить через назогастральный и назодуоденальный зонд, через колоноскоп или в виде удерживающей клизмы . [12]
Механизм действия
Одна гипотеза, лежащая в основе трансплантации фекальной микробиоты, основана на концепции бактериального вмешательства, т. Е. Использования безвредных бактерий для вытеснения патогенных организмов, например, путем конкурентного исключения ниши. [34] В случае ИКД можно идентифицировать патоген C. difficile . [35] Недавно в пилотном исследовании пяти пациентов было продемонстрировано, что стерильный фекальный фильтрат имеет сопоставимую эффективность с обычным FMT при лечении рецидивирующей ИКД. [36] Вывод из этого исследования заключался в том, что растворимые компоненты фильтрата (такие как бактериофаги , метаболиты и / или бактериальные компоненты, такие как ферменты ) могут быть ключевыми медиаторами эффективности FMT, а не интактными бактериями. В настоящее время показано, что валерат короткоцепочечных жирных кислот восстанавливается в образцах фекалий человека от пациентов с ИКД и в биореакторной модели рецидивирующей ИКД с помощью FMT, но не только путем прекращения приема антибиотиков; [37] как таковой, это может быть ключевым посредником в эффективности FMT. Другие исследования выявили быстро возникающие, но хорошо сохраняющиеся изменения в профиле кишечных бактериофагов после успешной FMT (с колонизацией реципиента донорскими бактериофагами) [38] [39], и поэтому это еще одна важная область, представляющая интерес.
Напротив, в случае других состояний, таких как язвенный колит , единственного виновника пока не выявлено. [40] Однако анализ изменений кишечного микробиома и метабонома после FMT в качестве лечения язвенного колита выявил некоторых возможных кандидатов, представляющих интерес. [41]
В недавнем исследовании изучалось влияние трансплантации фекальной микробиоты при рецидиве инфекции C. difficile на адаптивные иммунные ответы пациентов как на ранее существовавшую вакцинацию детей, так и на токсин B, секретируемый C. difficile (TcdB). После трансплантации фекальной микробиоты у пациентов значительно снизились ответы хелперных CD4 + Т-клеток, но не антител, к вакцинному антигену, что может указывать на окно восприимчивости, пока иммунная система адаптируется к новому микробному сообществу. Интересно, что трансплантат фекальной микробиоты восстановил нормальный баланс CD4 + Т-клеток, что указывает на то, что положительные эффекты этого лечения могут также включать влияние на адаптивный иммунный ответ на токсины C. difficile . [42]
История
Первая зарегистрированная практика лечения заболеваний толстой кишки фекалиями произошла в Индии. Чарак Самхита и многие другие древние тексты Аюрведы, датируемые более чем 3000 лет назад, рекомендуют употребление коровьего навоза и коровьей мочи при множественных расстройствах желудка. В китайской медицинской литературе четвертого века также упоминается использование фекалий для лечения пищевых отравлений и сильной диареи. Двенадцать столетий спустя врач династии Мин Ли Шичжэнь использовал «желтый суп» (он же «золотой сироп»), который содержал свежий, сухой или ферментированный стул, для лечения заболеваний брюшной полости. [43] «Желтый суп» был приготовлен из фекалий и воды, которую выпил человек. [44]
Бедуины также рекомендовали употребление в пищу «свежих теплых верблюжьих фекалий» в качестве лекарства от бактериальной дизентерии ; его эффективность, вероятно, обусловленная антимикробным субтилизином, продуцируемым Bacillus subtilis, была анекдотично подтверждена немецкими солдатами Африканского корпуса во время Второй мировой войны . [45]
Первое использование FMT в западной медицине было опубликовано в 1958 году Беном Эйсманом и его коллегами, группой хирургов из Колорадо, которые вылечили четырех тяжелобольных людей с фульминантным псевдомембранозным колитом (до того, как C. difficile стала известной причиной) с помощью фекальных клизм, которые привело к быстрому выздоровлению. [46] На протяжении более двух десятилетий, FMT была представлена как вариант лечения в Центре болезней пищеварительного тракта в пяти доке , по Томас Бороди , в современном стороннике FMT. В мае 1988 г. их группа пролечила первого пациента с язвенным колитом с помощью FMT, что привело к полному исчезновению всех признаков и симптомов в долгосрочной перспективе. [16] В 1989 г. они вылечили в общей сложности 55 пациентов с запорами, диареей, болями в животе, язвенным колитом и болезнью Крона с помощью FMT. После FMT 20 пациентов были признаны «излеченными», а еще у 9 пациентов симптомы уменьшились. [47] Пересадка кала считается примерно на 90% эффективной у пациентов с тяжелыми случаями колонизации Clostridium difficile , у которых антибиотики не помогли. [10]
Первое рандомизированное контролируемое исследование в Clostridium несговорчивый инфекции была опубликована в январе 2013 года [2] Исследование было досрочно прекращено из - за эффективности FMT, с 81% пациентов , достигших излечения после однократной инфузии и более 90% на выздоровление после того, второй настой.
С тех пор различные учреждения предложили FMT как терапевтический вариант для различных состояний. [16]
Общество и культура
Регулирование
Интерес к FMT вырос в 2012 и 2013 годах, если судить по количеству клинических испытаний и научных публикаций. [48]
В Соединенных Штатах , то FDA объявила в феврале 2013 года, что он проведет открытое заседание под названием «Фекальные Микробиота для трансплантологии» , который состоялся 2-3 мая 2013 года [49] [50] В мае 2013 FDA также объявил о том , что он регулировал человеческие фекалии как лекарство. [51] Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA), то американский колледж гастроэнтерологии (ACG), то Американское общество гастроинтестинальной эндоскопии (ASGE), и Северо - Американское общество по педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания (NASPGHAN) запросил разъяснения и Центр FDA по оценке и исследованию биологических препаратов (CBER) заявил, что FMT подпадает под определение биологического продукта, как это определено в Законе об общественном здравоохранении, и определение лекарства в значении Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах . [52] Он утверждал, что, поскольку FMT используется для предотвращения, лечения или излечения заболевания или состояния и предназначен для воздействия на структуру или любую функцию организма, «продукт для такого использования» потребует нового исследуемого препарата (IND). заявление. [52]
В июле 2013 г. FDA выпустило политику соблюдения («руководство») относительно требования IND об использовании FMT для лечения инфекции C. difficile, не поддающейся стандартным методам лечения (78 FR 42965 , 18 июля 2013 г.). [53]
В марте 2014 года FDA выпустило предлагаемое обновление (названное «проект руководства»), которое, когда оно будет завершено, призвано заменить политику принудительного применения от июля 2013 года в отношении FMT для лечения инфекций, вызванных C. difficile, не поддающихся стандартным методам лечения. Он предложил временный период дискреционного исполнения, если 1) используется информированное согласие с указанием исследовательских аспектов и рисков, 2) донор стула известен либо человеку с заболеванием, либо врачу, и 3) донор стула и стул проверяются и тестируются в соответствии с направление врача (79 ФР 10814 , 26 февраля 2014 г.). [54] Некоторые врачи и люди, которые хотят использовать FMT, были обеспокоены тем, что предложение, если оно будет завершено, закроет несколько банков стула, которые возникли с использованием анонимных доноров и будут отправлены поставщикам за сотни миль. [48] [55] [56]
По состоянию на 2015 год[Обновить]FMT при рецидивирующих инфекциях, вызванных C. difficile, может проводиться без обязательного обследования доноров и кала, тогда как FMT при других показаниях не может проводиться без IND. [51]
FDA выпустило три предупреждения о передаче патогенов. Первое предупреждение о безопасности, выпущенное в июне 2019 года, описывало передачу микроорганизма с множественной лекарственной устойчивостью через донорский стул, что привело к смерти одного человека. [57] Второе предупреждение о безопасности, выпущенное в марте 2020 года, касалось FMT, произведенного из неправильно протестированных донорских стула из банка стула, в результате чего несколько человек были госпитализированы и двое умерли. [58] Предупреждение о безопасности в конце марта 2020 года было связано с опасениями по поводу передачи COVID-19 через донорский стул. [59] На сегодняшний день в США нет продуктов FMT, одобренных FDA.
Банки для стульев
В 2012 году группа исследователей из Массачусетского технологического института основала OpenBiome , первый публичный банк табуретов в США [60]
В 2017 году группа пациентов с ME-CFS создала первый банк стула Superdonor для микробиоты [1] из-за отсутствия лечения болезни, сосредоточившись только на супердонорах и высококачественных растворах микробиоты.
По всей Европе появилось множество банок стульев для удовлетворения растущего спроса. Хотя существует консенсус, [27] стандартные рабочие процедуры все еще различаются. Учреждения в Нидерландах опубликовали свои протоколы управления FMT [33], а учреждения в Дании управляют FMT в соответствии с Европейской директивой по тканям и клеткам. [32]
В 2020 году группа исследователей из Варшавского медицинского университета основала Институт биома человека , первый банк табуретов в Польше. [61]
Исследовать
Культивированные кишечные бактерии изучаются как альтернатива трансплантации фекальной микробиоты. [62] Одним из примеров является ректальная бактериотерапия (RBT), разработанная Tvede и Helms, содержащая 12 индивидуально культивируемых штаммов анаэробных и аэробных бактерий, происходящих из фекалий здоровых людей. [63] Также были проведены исследования для выявления наиболее значимых микробов в фекальных трансплантатах, которые затем могут быть выделены и произведены путем промышленной ферментации ; такие стандартизованные продукты были бы более масштабируемыми, снизили бы риск заражения нежелательными микробами и улучшили бы научное изучение подхода, поскольку одно и то же вещество будет вводиться каждый раз. [64]
Ветеринарное использование
Слоны , бегемоты , коалы и панды рождаются со стерильным кишечником, и для переваривания растительности им нужны бактерии, которые они получают, поедая фекалии своих матерей, что называется копрофагией . Другие животные едят навоз. [65]
В ветеринарии трансплантат фекальной микробиоты известен как «трансфаунация» и используется для лечения жвачных животных, таких как коровы и овцы, путем скармливания содержимого рубца здорового животного другому человеку того же вида, чтобы заселить его желудочно-кишечный тракт нормальным бактерии. [66]
Терминология
Предыдущие условия для процедуры включают в себя фекальную бактериотерапию , фекальное переливание , фекальный пересадка , пересадку кала , фекальные клизмы , и пробиотический настой человека ( HPI ). Поскольку процедура включает полное восстановление всей микробиоты фекалий, а не только одного агента или комбинации агентов, эти термины теперь заменены новым термином « трансплантация фекальной микробиоты» . [12]
В поп-культуре
В 23-м сезоне знаменитого шоу « Южный парк» в 8-й серии под названием «Какашки-взломщики» подробно и сатирически обсуждается идея трансплантации фекалий.
Смотрите также
- Джозия Зайнер , биохакер, который попытался полностью пересадить фекальную микробиоту себе в 2016 году.
Рекомендации
- ↑ Роуэн, Карен (20 октября 2012 г.). « „ Какашки трансплантатов“Combat мая Бактериальные инфекции» . LiveScience.com . Проверено 20 октября 2012 года .
- ^ а б в ван Нуд Э., Вризе А., Ньивдорп М., Фуэнтес С., Зетендал Э. Г., де Вос В. М. и др. (Январь 2013). «Дуоденальное вливание донорских фекалий при рецидивирующем Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (5): 407–15. DOI : 10.1056 / NEJMoa1205037 . PMID 23323867 . S2CID 25879411 .
- ^ Моайеди П., Юань Ю., Бахарит Х., Ford AC (август 2017 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при диарее, связанной с Clostridium difficile : систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Медицинский журнал Австралии . 207 (4): 166–172. DOI : 10.5694 / mja17.00295 . PMID 28814204 . S2CID 24780848 .
- ^ Баунуолл, Саймон Марк Даль; Ли, Мадс Мин; Эриксен, Марсель Кьерсгаард; Mullish, Бенджамин Х .; Marchesi, Julian R .; Дахлеруп, Йенс Фредерик; Хвас, Кристиан Лодберг (23 ноября 2020 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile: обновленный систематический обзор и метаанализ» . EClinicalMedicine . 29-30: 100642. дои : 10.1016 / j.eclinm.2020.100642 . ISSN 2589-5370 . PMC 7788438 . PMID 33437951 .
- ^ Комиссар, Офис (12 марта 2020 г.). «Фекальная микробиота для трансплантации: предупреждение о безопасности - риск серьезных нежелательных явлений, вероятно, из-за передачи патогенных организмов» . FDA . Проверено 21 марта 2020 года .
- ^ а б в Брандт Л.Дж., Бороды Т.Дж., Кэмпбелл Дж. (Сентябрь 2011 г.). «Эндоскопическая трансплантация фекальной микробиоты: лечение« первой линии »при тяжелой инфекции Clostridium difficile?». Журнал клинической гастроэнтерологии . 45 (8): 655–7. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e3182257d4f . PMID 21716124 .
- ^ а б в Бороды Т.Дж., Хоруц А. (декабрь 2011 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты и новые приложения». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 9 (2): 88–96. DOI : 10.1038 / nrgastro.2011.244 . PMID 22183182 . S2CID 16747221 .
- ^ Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G (август 2013 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты: показания, методы, доказательства и направления на будущее» . Текущие отчеты гастроэнтерологии . 15 (8): 337. DOI : 10.1007 / s11894-013-0337-1 . PMC 3742951 . PMID 23852569 .
- ^ а б Маллиш Б. Х., Кураиши М. Н., Сигал Дж. П., МакКьюн В. Л., Бакстер М., Марсден Г. Л. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Инфекция Clostridium difficile и другие возможные показания: совместные рекомендации Британского общества гастроэнтерологов (BSG) и Общества инфекционистов здравоохранения (HIS)» . Кишечник . 67 (11): 1920–1941. DOI : 10.1136 / gutjnl-2018-316818 . PMID 30154172 .
- ^ а б Берк К.Э., Ламонт Дж. Т. (август 2013 г.). «Фекальная трансплантация при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile у пожилых людей: обзор». Журнал Американского гериатрического общества . 61 (8): 1394–8. DOI : 10.1111 / jgs.12378 . PMID 23869970 . S2CID 34998497 .
- ^ а б Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, Greer N, Shaukat A, MacDonald R и др. (Май 2015 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 162 (9): 630–8. DOI : 10.7326 / m14-2693 . PMID 25938992 . S2CID 1307726 .
- ^ Б с д е е г ч я J Баккен Дж.С., Бороды Т., Брандт Л.Дж., СП Брилл, Демарко Д.С., Франзос М.А. и др. (Декабрь 2011 г.). «Лечение инфекции Clostridium difficile с помощью трансплантации фекальной микробиоты» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 9 (12): 1044–9. DOI : 10.1016 / j.cgh.2011.08.014 . PMC 3223289 . PMID 21871249 .
- ^ Келли ЧР, де Леон Л., Ясуткар Н. (февраль 2012 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при рецидиве инфекции Clostridium difficile у 26 пациентов: методология и результаты». Журнал клинической гастроэнтерологии . 46 (2): 145–9. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e318234570b . PMID 22157239 . S2CID 30849491 .
- ^ Баккен JS (декабрь 2009 г.). «Фекальная бактериотерапия при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile». Анаэроб . 15 (6): 285–9. DOI : 10.1016 / j.anaerobe.2009.09.007 . PMID 19778623 .
- ^ Floch MH (сентябрь 2010 г.). «Фекальная бактериотерапия, фекальная трансплантация и микробиом». Журнал клинической гастроэнтерологии . 44 (8): 529–30. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e3181e1d6e2 . PMID 20601895 .
- ^ а б в г Бороды Т.Дж., Кэмпбелл Дж. (Декабрь 2011 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты: текущее состояние и направления на будущее». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 5 (6): 653–5. DOI : 10.1586 / egh.11.71 . PMID 22017691 . S2CID 8968197 .
- ^ Беннет Дж. Д., Бринкман М. (январь 1989 г.). «Лечение язвенного колита путем имплантации нормальной кишечной флоры». Ланцет . 1 (8630): 164. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (89) 91183-5 . PMID 2563083 . S2CID 33842920 .
- ^ Сункара Т., Равла П., Офосу А., Гадупути В. (2018). «Трансплантация фекальной микробиоты - новый рубеж в воспалительных заболеваниях кишечника» . Журнал исследований воспаления . 11 : 321–328. DOI : 10,2147 / JIR.S176190 . PMC 6124474 . PMID 30214266 .
- ^ Давар, Дивакар; Дзуцев, Амиран К .; McCulloch, John A .; Родригес, Ричард Р .; Шовен, Джо-Марк; Моррисон, Роберт М .; Deblasio, Richelle N .; Menna, кармин; Дин, Цюаньцюань; Пальяно, Орнелла; Зиди, Бохра (5 февраля 2021 г.). «Трансплантат фекальной микробиоты преодолевает устойчивость к терапии анти-PD-1 у пациентов с меланомой» . Наука . 371 (6529): 595–602. DOI : 10.1126 / science.abf3363 . ISSN 0036-8075 . PMID 33542131 . S2CID 231808119 .
- ^ Baruch, Erez N .; Юноша Илан; Бен-Бецалель, Гай; Ортенберг, Рона; Лахат, Ади; Кац, Лиор; Адлер, Катерина; Дик-Некула, Даниэла; Раскин, Стивен; Блох, Наама; Ротин, Даниил (5 февраля 2021 г.). «Трансплантат фекальной микробиоты способствует ответу у пациентов с меланомой, резистентной к иммунотерапии» . Наука . 371 (6529): 602–609. DOI : 10.1126 / science.abb5920 . ISSN 0036-8075 . PMID 33303685 . S2CID 228101416 .
- ^ Хинтон, Р. (2020). «Отчет о клиническом случае, посвященном последствиям трансплантации фекальной микробиоты у пациента с биполярным расстройством» . Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 54 (6): 649–650. DOI : 10.1177 / 0004867420912834 . PMID 32228039 . S2CID 214749653 .
- ^ а б Бакстер М., Колвилл А. (февраль 2016 г.). «Неблагоприятные события при трансплантации фекальной микробиоты: обзор литературы» . Журнал больничной инфекции (Представленная рукопись). 92 (2): 117–27. DOI : 10.1016 / j.jhin.2015.10.024 . hdl : 11287/595264 . PMID 26803556 .
- ^ Голощапов О.В., Олехнович Е.И., Сидоренко С.В., Моисеев И.С., Кучер М.А., Федоров Д.Е. и др. (Декабрь 2019 г.). «Долгосрочное влияние трансплантации кала у здоровых добровольцев» . BMC Microbiology . 19 (1): 312. DOI : 10,1186 / s12866-019-1689-у . PMC 6938016 . PMID 31888470 .
- ^ Комиссар, Офис (24 марта 2020 г.). «Фекальная микробиота для трансплантации: предупреждение о безопасности - относительно дополнительных мер безопасности, касающихся SARS-CoV-2 и COVID-19» . FDA . Проверено 25 марта 2020 года .
- ^ а б «Фекальная микробиота для трансплантации: сообщение о безопасности - риск серьезных побочных реакций из-за передачи организмов с множественной лекарственной устойчивостью» . FDA . 14 июня 2019 . Проверено 18 июня 2019 года .
- ^ Грейди, Дениз (13 июня 2019 г.). «Фекальная трансплантация связана со смертью пациента, - предупреждает FDA» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ а б Каммарота Дж., Яниро Дж., Тилг Х., Раджилич-Стоянович М., Кумп П., Сатокари Р. и др. (Апрель 2017 г.). «Европейская консенсусная конференция по трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике» . Кишечник . 66 (4): 569–580. DOI : 10.1136 / gutjnl-2016-313017 . PMC 5529972 . PMID 28087657 .
- ^ Маллиш Б. Х., Кураиши М. Н., Сигал Дж. П., МакКьюн В. Л., Бакстер М., Марсден Г. Л. и др. (Сентябрь 2018 г.). «Использование трансплантата фекальной микробиоты в качестве лечения рецидивирующей или резистентной инфекции Clostridium difficile и других потенциальных показаний: совместное руководство Британского общества гастроэнтерологии (BSG) и Общества инфекционистов здравоохранения (HIS)» . Журнал госпитальной инфекции . 100 Приложение 1: S1 – S31. DOI : 10.1016 / j.jhin.2018.07.037 . PMID 30173851 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Каммарота Дж., Яниро Дж., Тилг Х., Раджилич-Стоянович М., Кумп П., Сатокари Р. и др. (Апрель 2017 г.). «Европейская консенсусная конференция по трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике» . Кишечник . 66 (4): 569–580. DOI : 10.1136 / gutjnl-2016-313017 . PMC 5529972 . PMID 28087657 .
- ^ а б в Меренштейн Д., Эль-Начеф Н., Линч С.В. (август 2014 г.). «Фекально-микробная терапия: перспективы и подводные камни» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 59 (2): 157–61. DOI : 10.1097 / mpg.0000000000000415 . PMC 4669049 . PMID 24796803 .
- ^ Woodworth MH, Carpentieri C, Sitchenko KL, Kraft CS (май 2017 г.). «Проблемы отбора доноров фекалий и скрининга трансплантации фекальной микробиоты: обзор» . Кишечные микробы . 8 (3): 225–237. DOI : 10.1080 / 19490976.2017.1286006 . PMC 5479407 . PMID 28129018 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Йоргенсен С.М., Хансен М.М., Эрикструп К., Далеруп Дж.Ф., Хвас С.Л. (ноябрь 2017 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты: создание рамок клинического применения». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (11): e36 – e45. DOI : 10,1097 / meg.0000000000000958 . PMID 28863010 . S2CID 25600294 .
- ^ Б с д е е г ч я J Terveer EM, van Beurden YH, Goorhuis A, Seegers JF, Bauer MP, van Nood E, et al. (Декабрь 2017 г.). «Как: создать и запустить банк табуретов» . Клиническая микробиология и инфекции . 23 (12): 924–930. DOI : 10.1016 / j.cmi.2017.05.015 . PMID 28529025 .
- ^ Хоруц А., Садовский М.Ю. (сентябрь 2016 г.). «Понимание механизмов трансплантации фекальной микробиоты» . Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (9): 508–16. DOI : 10.1038 / nrgastro.2016.98 . PMC 5909819 . PMID 27329806 .
- ^ Келли С.Р., Кан С., Кашьяп П., Лайне Л., Рубин Д., Атреха А. и др. (Июль 2015 г.). «Обновленная информация о трансплантации фекальной микробиоты 2015: показания, методологии, механизмы и перспективы» . Гастроэнтерология . 149 (1): 223–37. DOI : 10,1053 / j.gastro.2015.05.008 . PMC 4755303 . PMID 25982290 .
- ^ Ott SJ, Waetzig GH, Rehman A, Moltzau-Anderson J, Bharti R, Grasis JA, et al. (Март 2017 г.). «Эффективность переноса стерильного фекального фильтрата для лечения пациентов с инфекцией Clostridium difficile» . Гастроэнтерология . 152 (4): 799–811.e7. DOI : 10,1053 / j.gastro.2016.11.010 . PMID 27866880 .
- ^ Макдональд Дж. А., Маллиш Б. Х., Печливанис А., Лю З., Бриньярделло Дж., Као Д. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Подавление роста Clostridioides difficile путем восстановления валерата, продуцируемого кишечной микробиотой» . Гастроэнтерология . 155 (5): 1495–1507.e15. DOI : 10,1053 / j.gastro.2018.07.014 . PMC 6347096 . PMID 30025704 .
- ^ Zuo T, Wong SH, Lam K, Lui R, Cheung K, Tang W и др. (Апрель 2018 г.). «Инфекция Clostridium difficile связана с исходом лечения» . Кишечник . 67 (4): 634–643. DOI : 10.1136 / gutjnl-2017-313952 . PMC 5868238 . PMID 28539351 .
- ^ Дрейпер Л.А., Райан Ф.Дж., Смит М.К., Джаланка Дж., Маттила Е., Арккила П.А. и др. (Декабрь 2018 г.). «Долгосрочная колонизация донорскими бактериофагами после успешной трансплантации фекальных микробов» . Микробиом . 6 (1): 220. DOI : 10,1186 / s40168-018-0598-х . PMC 6288847 . PMID 30526683 .
- ^ Чжан Ю.Дж., Ли С., Ган Р.Й., Чжоу Т., Сюй Д.П., Ли Х.В. (апрель 2015 г.). «Воздействие кишечных бактерий на здоровье и болезни человека» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (4): 7493–519. DOI : 10.3390 / ijms16047493 . PMC 4425030 . PMID 25849657 .
- ^ Paramsothy S, Nielsen S, Kamm MA, Deshpande NP, Faith JJ, Clemente JC и др. (Апрель 2019 г.). «Специфические бактерии и метаболиты, связанные с ответом на трансплантацию фекальной микробиоты у пациентов с язвенным колитом» . Гастроэнтерология . 156 (5): 1440–1454.e2. DOI : 10,1053 / j.gastro.2018.12.001 . PMID 30529583 .
- ^ Повар, Лаура; Рис, Уильям Д .; Wong, May Q .; Питерс, Ханна; Левингс, Меган К .; Штайнер, Теодор С. (май 2021 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile повышает адаптивный иммунитет к токсину B C. difficile». Гастроэнтерология . 160 (6): 2155–2158.e4. DOI : 10,1053 / j.gastro.2021.01.009 . PMID 33444574 .
- ^ Герке Х (декабрь 2014 г.). «Что такое« трансплантация фекалий »?» . Здоровье в Айове . Университет Айовы . Проверено 14 января 2015 года .
- ^ «Лечебные корма: надежда на излечение от детской диареи исходит прямо из кишечника» . Детский центр Джонса Хопкинса . Университет Джона Хопкинса. 29 июля 2013 г.
- ^ Левин Р.А. (2001). «Подробнее о Мерде». Перспективы биологии и медицины . 44 (4): 594–607. DOI : 10,1353 / pbm.2001.0067 . PMID 11600805 . S2CID 201764383 .
- ^ Эйсман Б., Силен В., Баском Г.С., Каувар А.Дж. (ноябрь 1958 г.). «Фекальная клизма как вспомогательное средство при лечении псевдомембранозного энтероколита». Хирургия . 44 (5): 854–9. PMID 13592638 .
- ^ Бороды Т.Дж., Джордж Л., Эндрюс П., Брандл С., Нунан С., Коул П. и др. (Май 1989 г.). «Изменение флоры кишечника: потенциальное лекарство от воспалительного заболевания кишечника и синдрома раздраженного кишечника?». Медицинский журнал Австралии . 150 (10): 604. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1989.tb136704.x . PMID 2783214 . S2CID 1290460 .
- ^ а б «FDA изо всех сил пытается регулировать трансплантацию фекалий» . CBS News . Ассошиэйтед Пресс . 26 июня 2014 г.
- ^ «Общественный семинар: фекальная микробиота для трансплантации» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 10 марта 2014 г.
- ^ 78 FR 12763 , 25 февраля 2013 г.
- ^ а б Смит МБ, Келли К., Алм Э.Дж. (19 февраля 2014 г.). «Политика: как регулировать фекальную трансплантацию» . Природа .
- ^ а б AGA подтверждает, что IND требуется для трансплантации фекальной микробиоты , Американская гастроэнтерологическая ассоциация , 6 мая 2013 г., архивировано с оригинала 10 мая 2013 г.
- ^ «Руководство для промышленности: политика обеспечения соблюдения требований к исследуемым новым лекарствам для использования фекальной микробиоты для трансплантации для лечения инфекции Clostridium difficile, не поддающейся стандартным методам лечения» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Июль 2013.
- ^ «Проект руководства для промышленности: политика обеспечения соблюдения требований к исследуемым новым лекарствам для использования фекальной микробиоты для трансплантации для лечения инфекции Clostridium difficile, не поддающейся стандартным методам лечения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Март 2014 г.
- ^ Эмануэль Дж. (7 марта 2014 г.). «В лаборатории Массачусетского технологического института находится первый в стране банк табуретов, но выживет ли он?» . WBUR-FM .
- ^ Ратнер М (май 2014 г.). «Трансплантация фекалий ставит перед FDA дилемму». Природа Биотехнологии . 32 (5): 401–2. DOI : 10.1038 / nbt0514-401 . PMID 24811495 . S2CID 205268072 .
- ^ «Важное предупреждение о безопасности использования фекальной микробиоты для трансплантации и риска серьезных побочных реакций из-за передачи организмов с множественной лекарственной устойчивостью» . FDA . 20 декабря 2019.
- ^ https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/safety-alert-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-and-risk-serious-adverse-events-likely . Отсутствует или пусто
|title=
( справка ) - ^ «Предупреждение о безопасности использования фекальной микробиоты для трансплантации и дополнительных мер безопасности в отношении SARS-CoV-2 и COVID-19» . FDA . 9 апреля 2020.
- ^ Смит, Питер Андрей (17 февраля 2014 г.). «Новый вид трансплантологического банка» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 10 июля 2014 года .
- ^ "Институт биома человека - Strona główna" . Институт биома человека (на польском языке) . Проверено 18 марта 2021 года .
- ^ Dupont HL (октябрь 2013 г.). «Диагностика и лечение инфекции Clostridium difficile». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (10): 1216–23, викторина e73. DOI : 10.1016 / j.cgh.2013.03.016 . PMID 23542332 .
- ^ Тведе М., Тинггаард М., Хелмс М. (январь 2015 г.). «Ректальная бактериотерапия рецидивирующей диареи, связанной с Clostridium difficile: результаты серии случаев с участием 55 пациентов в Дании, 2000-2012 гг.» . Клиническая микробиология и инфекции . 21 (1): 48–53. DOI : 10.1016 / j.cmi.2014.07.003 . PMID 25636927 .
- ^ Аллен-Верко Э ; Петроф ЕО (01.05.2013 г.). «Трансплантация искусственного стула: прогресс в направлении более безопасной, более эффективной и приемлемой альтернативы». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 7 (4): 291–293. DOI : 10.1586 / EGH.13.16 . ISSN 1747-4124 . PMID 23639085 . Викиданные Q60174470 .
- ^ "BBC Nature - видео, новости и факты поедателей навоза" . Bbc.co.uk. nd . Проверено 27 ноября 2011 года .
- ^ DePeters EJ, Джордж LW (декабрь 2014 г.). «Трансфаунация рубца». Письма иммунологии . 162 (2 Pt A): 69–76. DOI : 10.1016 / j.imlet.2014.05.009 . PMID 25262872 .
дальнейшее чтение
- Биббо С., Яниро Дж., Гасбаррини А., Каммарота Дж. (Декабрь 2017 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты: прошлое, настоящее и будущее». Минерва Gastroenterologica e Dietologica . 63 (4): 420–430. DOI : 10.23736 / S1121-421X.17.02374-1 . PMID 28927251 .