Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейство альфа / бета цепей фибриногена
PDB 1m1j EBI.jpg
кристаллическая структура нативного куриного фибриногена с двумя разными связанными лигандами
Идентификаторы
СимволFib_alpha
PfamPF08702
ИнтерПроIPR012290
SCOP21м1дж / СФЕРА / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры
Фибриноген альфа-C домен
Идентификаторы
СимволFibrinogen_aC
PfamPF12160
ИнтерПроIPR021996
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры
Идентификаторы
СимволФибриноген_C
PfamPF00147
Клан пфамCL0422
ИнтерПроIPR002181
PROSITEPDOC00445
SCOP21fza / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Фибриноген ( фактор I ) - это гликопротеиновый комплекс , вырабатываемый в печени [1], который циркулирует в крови всех позвоночных . [2] Во время ткани и сосудистых повреждений, он преобразуется ферментативно с помощью тромбина с фибрином , а затем к фибрина на основе сгустка крови . Сгустки фибрина в основном закрывают кровеносные сосуды и останавливают кровотечение . Фибрин также связывает и снижает активность тромбина. Эта активность, иногда называемая антитромбином I , ограничивает свертывание крови. [1] Фибрин также опосредует тромбоциты.и распространение эндотелиальных клеток , пролиферация тканевых фибробластов , образование капиллярных трубок и ангиогенез, что способствует реваскуляризации и заживлению ран . [3]

Сниженные и / или дисфункциональные фибриногены встречаются при различных врожденных и приобретенных нарушениях, связанных с фибриногеном человека . Эти расстройства представляют собой группу редких состояний, при которых у людей могут наблюдаться тяжелые эпизоды патологического кровотечения и тромбоза ; эти состояния лечатся повышением уровня фибриногена в крови и ингибированием свертывания крови, соответственно. [4] [5] Эти нарушения также могут быть причиной некоторых заболеваний печени и почек. [1]

Фибриноген - это «положительный» белок острой фазы , то есть его уровень в крови повышается в ответ на системное воспаление, повреждение тканей и некоторые другие события. Он также повышен при различных формах рака. Было высказано предположение, что повышенные уровни фибриногена при воспалении, а также при раке и других состояниях являются причиной тромбоза и повреждения сосудов, которые сопровождают эти состояния. [6] [7]

Гены [ править ]

Фибриноген вырабатывается и секретируется в кровь в основном клетками гепатоцитов печени . Сообщается также, что клетки эндотелия вырабатывают небольшие количества фибриногена, но этот фибриноген полностью не охарактеризован; тромбоциты крови и их предшественники, мегакариоциты костного мозга , которые когда-то считались производящими фибриноген, теперь, как известно, поглощают и накапливают, но не производят гликопротеин. [4] [7] Последний секретируемый гликопротеин, происходящий из гепатоцитов, состоит из двух тримеров , каждый из которых состоит из трех различных полипептидных цепей , альфа-цепь фибриногена (также называемая цепью Aα или α), кодируемая FGA.ген, бета-цепь фибриногена (также называемая цепью Bβ или β), кодируемая геном FGB , и гамма-цепь фибриногена (также называемая γ-цепью), кодируемая геном FGG . Все три гена расположены на длинном или q плече хромосомы 4 человека (в положениях 4q31.3, 4q31.3 и 4q32.1 соответственно). [1]

альфа-цепь фибриногена
Идентификаторы
СимволFGA
Ген NCBI2243
HGNC3661
OMIM134820
RefSeqNM_000508
UniProtP02671
Прочие данные
LocusChr. 4 q28
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
бета-цепь фибриногена
Идентификаторы
СимволFGB
Ген NCBI2244
HGNC3662
OMIM134830
RefSeqNM_005141
UniProtP02675
Прочие данные
LocusChr. 4 q28
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Гамма-цепь фибриногена
Идентификаторы
СимволFGG
Ген NCBI2266
HGNC3694
OMIM134850
RefSeqNM_021870
UniProtP02679
Прочие данные
LocusChr. 4 q28
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Альтернативный сплайсинг из ФГА гена производит незначительные расширенные изоформы из Аа называется AαE , который заменяет Аа в 1-3% циркулирующем фибриноген; альтернативный сплайсинг FGG дает минорную изоформу γ, называемую γ ', которая заменяет γ в 8–10% циркулирующего фибриногена; FGB альтернативно не сращивается. Следовательно, конечный продукт фибриногена состоит в основном из цепей Aα, Bβ и γ, при этом небольшой процент его содержит цепи AαE и / или γ 'вместо цепей Aα и / или γ соответственно. Три гена скоординированно транскрибируются и транслируются с помощью механизма (ов), который остается не совсем понятным. [8] [9] [10] [11][12] Скоординированная транскрипция этих трех генов фибриногена быстро и значительно увеличивается из-за системных состояний, таких как воспаление и повреждение тканей. Цитокины, продуцируемые во время этих системных состояний, такие как интерлейкин 6 и интерлейкин 1β , по-видимому, ответственны за активацию этой транскрипции. [11]

Структура [ править ]

Распространенные изоформы фибриногена. Вверху : γA / γ 'содержит обычную цепь γ (также известную как γA) и редкую цепь γ', которая имеет расширенный C-конец . Внизу : вариант, содержащий изоформы AαE вместо более распространенного Aα. Эта комбинация AαE / AαE имеет удлиненные С-концы (α E C) и массу 420 кДа, что тяжелее типичного фибриногена. [13] Щелкните, чтобы увидеть расширенное описание.
Фибриноген человека. Цепи Aα (голубой), цепи Bβ (красные), цепи γA (розовые), кальциевые (зеленые), углеводные (оранжевые). FpA: фибринопептиды A. FpB: фибринопептиды B. αC: C-концевой домен цепи Aα. D: D домен. E: домен E.
Фибриноген человека (PDB: 3GHG). Цвета такие же, как на другой картинке. Также показаны дисульфидные связи (выделены желтым). Части реальной структуры не определены: например, C-концы цепей Aα слишком короткие.

Цепи Aα, Bβ и γ транскрибируются и транслируются скоординированно в эндоплазматическом ретикулуме (ER), при этом их пептидные цепи переходят в ER, в то время как их части сигнального пептида удаляются. Внутри ER три цепи собираются сначала в димеры Aαγ и Bβγ, затем в тримеры AαBβγ и, наконец, в гексимеры (AαBβγ) 2 , т.е. два тримеры AαBβγ, соединенные вместе многочисленными дисульфидными связями . Гексимер переносится в Гольджи, где он гликозилируется , гидроксилируется , сульфатируется и фосфорилируется.для образования зрелого гликопротеина фибриногена, который секретируется в кровь. [10] [12] Зрелый фибриноген представляет собой длинный гибкий белковый массив из трех узелков, удерживаемых вместе очень тонкой нитью, диаметр которой, по оценкам, составляет от 8 до 15  Ангстрем (Å). Два концевых узелка (называемые областями D или доменами) одинаково состоят из цепей Bβ и γ, тогда как центральный узелок чуть меньшего размера (называемый областью или доменом E) состоит из двух переплетенных альфа-цепей Aα. Измерения длин теней показывают, что диаметр узелков находится в диапазоне от 50 до 70 Å. Длина высушенной молекулы 475 ± 25 Å. [14]

Молекула фибриногена циркулирует в виде растворимого гликопротеина плазмы с типичной молекулярной массой (в зависимости от содержания в ней Aα по сравнению с AαE и γ по сравнению с цепями γ ') ~ 340  кДа . Он имеет стержнеобразную форму с размерами 9 × 47,5 × 6 нм и имеет отрицательный суммарный заряд при физиологическом pH (его изоэлектрическая точка pH 5,8). [15] [16] Нормальная концентрация фибриногена в плазме крови составляет 150–400 мг / дл, при этом уровни значительно ниже или выше этого диапазона связаны с патологическим кровотечением и / или тромбозом. Период полувыведения фибриногена составляет ~ 4 дня. [12]

Образование сгустка крови [ править ]

Основная статья: Коагуляция
Основная статья: фибринолиз
# Фибринопептиды A (FpA) отщепляются тромбином (IIa). Новые N-концевые соединения с γA цепями D доменов и протофибриллы начинают формироваться. [13] # Фибринопептиды B (FpB) отщепляются тромбином немного позже. Новые N-концы связаны с цепями Bβ D-доменов. Также высвобождаются αC, ранее связанные с FpB. αCs допускают двустороннее и равностороннее ветвление (Bi, Eq). [13] # XIIIa сшивает фибрины (синие линии). С-концевые γA-γA- и Aα-Aα-поперечные связи образуются. [13]

Во время свертывания крови тромбин атакует N-конец цепей Aα и Bβ в фибриногене с образованием отдельных цепей фибрина плюс два небольших полипептида , фибринопептиды A и B, происходящие из этих соответствующих цепей. Затем отдельные нити фибрина полимеризуются и сшиваются с другими фибриновыми клетками под действием фактора XIIIa крови с образованием обширной взаимосвязанной фибриновой сети, которая является основой для образования зрелого фибринового сгустка. [3] [7] [17] Помимо образования фибрина, фибриноген также способствует свертыванию крови, образуя мосты между тромбоцитами и активируя их путем связывания с их GpIIb / IIIa.рецептор фибриногена на поверхности мембраны. [17]

Фибрин участвует в ограничении образования тромбов и разложении образовавшихся тромбов по крайней мере двумя важными механизмами. Во-первых, он обладает тремя низкоаффинными сайтами связывания (два в E-домене фибрина; один в его D-домене) для тромбина; это связывание изолирует тромбин от атаки фибриногена. [17] Во-вторых, цепь Aα фибрина ускоряется, по крайней мере, в 100 раз по сравнению с количеством плазмина, активируемого тканевым активатором плазминогена ; плазмин разрушает тромбы. [5] [17] [3] [7] Атака плазмина на фибрин высвобождает D-димеры (также называемые DD-димерами). Обнаружение этих димеров в крови используется в качестве клинического теста на фибринолиз. [5]

Нарушения фибриногена [ править ]

Некоторые нарушения количества и / или качества фибриногена вызывают патологическое кровотечение, патологическое свертывание крови и / или отложение фибриногена в печени, почках и других тканях.

Врожденная афибриногенемия [ править ]

Основная статья: Врожденная афибриногенемия

Врожденная афибриногенемия - это редкое и, как правило, аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, при котором кровь не свертывается из-за недостатка фибриногена (обычно уровни фибриногена в плазме), но иногда обнаруживаются на очень низких уровнях, например <10 мг / дл. Это тяжелое заболевание обычно вызывается мутациями как в материнской, так и в отцовской копиях гена FGA, FGB или FBG . Мутации обладают практически полной генетической пенетрантностью, и практически у всех гомозиготных носителей наблюдаются частые и иногда опасные для жизни эпизоды кровотечений и / или тромбозов. Патологическое кровотечение возникает в раннем возрасте, например, часто наблюдается при рождении с обильным кровотечением из пупка .[4]

Врожденная гипофибриногенемия [ править ]

Основная статья: Врожденная гипофибриногенемия

Врожденная гипофибриногенемия - это редкое наследственное заболевание, при котором кровь может не свертываться нормально из-за пониженного уровня фибриногена (фибриноген в плазме обычно <150, но> 50 мг / дл). Заболевание отражает разрушительную мутацию только в одном из двух родительских генов FGA, FGB или FBG и имеет низкую степень генетической пенетрантности, т.е. только некоторые члены семьи с дефектным геном когда-либо проявляют симптомы. Симптомы заболевания, которое чаще возникает у людей с более низким уровнем фибриногена в плазме, включают эпизодические кровотечения и тромбоз, которые обычно начинаются в позднем детстве или во взрослом возрасте. [4]

Болезнь накопления фибриногена [ править ]

Основная статья: Врожденная гипофибриногенемия § Болезнь накопления фибрингогена

Болезнь накопления фибрингогена - чрезвычайно редкое заболевание. Это форма врожденной гипофибриногенемии, при которой определенные специфические наследственные мутации в одной копии гена FGG заставляют его фибриногеновый продукт накапливаться в клетках печени и повредить их. О заболевании с мутациями FGA или FGB не сообщалось . Симптомы этих мутаций FGG имеют низкий уровень пенетрантности. Уровни фибриногена в плазме (обычно <150, но> 50 мг / дл), обнаруженные при этом заболевании, отражают фибриноген, вырабатываемый нормальным геном. Болезнь накопления фибриногена может приводить к аномальному кровотечению и тромбозу, но отличается также тем, что иногда приводит к циррозу печени . [18]

Врожденная дисфибриногенемия [ править ]

Основная статья: Дисфибриногенемия

Врожденная дисфибриногенемия - это редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание, при котором фибриноген плазмы состоит из дисфункционального фибриногена, вырабатываемого мутировавшим геном FGA, FGB или FBG , унаследованным от одного родителя, плюс нормальный фибриноген, вырабатываемый нормальным геном, унаследованным от другого родителя. Как отражение этой двойственности, уровни фибриногена в плазме, измеренные иммунологическими методами, являются нормальными (> 150 мг / дл), но составляют c. На 50% ниже при измерении методами образования сгустка. Заболевание демонстрирует пониженную пенетрантность , и только у некоторых людей с аномальным геном проявляются симптомы аномального кровотечения и тромбоза. [19]

Наследственный амилоидоз Aα-цепи фибриногена [ править ]

Основная статья: Дисфибриногенемия § Наследственный фибриноген Aα-цепной амилоидоз

Наследственный амилоидоз Aα-цепи фибриногена - это аутосомно-доминантное чрезвычайно редкое наследственное заболевание, вызванное мутацией в одной из двух копий гена FGA . Это форма врожденной дисфибриногенемии, при которой определенные мутации приводят к выработке аномального фибриногена, который циркулирует в крови и постепенно накапливается в почках. Это накопление со временем приводит к одной форме семейного амилоидоза почек . Уровни фибриногена в плазме аналогичны уровням, наблюдаемым при других формах врожденной дисфибриногенемии. Амилоидоз A-цепи фибриногена не связан с патологическим кровотечением или тромбозом. [20]

Приобретенная дисфибриногенемия [ править ]

Основная статья: Дисфибриногенемия

Приобретенная дисфибриногенемия - это редкое заболевание, при котором циркулирующий фибриноген состоит по крайней мере частично из дисфункционального фибриногена из-за различных приобретенных заболеваний. Одной из хорошо изученных причин заболевания является тяжелое заболевание печени, включая гепатому , хронический активный гепатит , цирроз и желтуху из-за обструкции желчных путей . Больная печень синтезирует фибриноген, который имеет нормально функциональную аминокислотную последовательность, но неправильно гликозилирован.(т.е. содержит неправильное количество остатков сахара), добавленный к нему во время прохождения через Гольджи. Неправильно гликозалированный фибриноген является дисфункциональным и может вызывать патологические эпизоды кровотечения и / или свертывания крови. Другими, менее изученными причинами являются дискразии плазматических клеток и аутоиммунные нарушения, при которых циркулирующий аномальный иммуноглобулин или другой белок нарушает функцию фибриногена, а также редкие случаи рака и токсичности лекарств ( изотретиноин , глюкокортикоиды и противолейкозные препараты ). [17]

Врожденная гиподисфибриногенемия [ править ]

Основная статья: Гиподисфибриногенемия

Врожденная гиподисфибриногенемия - это редкое наследственное заболевание, при котором низкие уровни (т.е. <150 мг / дл) иммунологически детектируемого фибриногена плазмы составляют, по крайней мере, часть дисфункционального фибриногена. Заболевание отражает мутации, как правило, в обоих унаследованных генах фибриногена, один из которых продуцирует дисфункциональный фибриноген, а другой - низкие количества фибриногена. Заболевание, хотя и имеет пониженную пенетрантность , обычно более тяжелое, чем врожденная дисфибриногенемия, но, как и последнее расстройство, вызывает патологические эпизоды кровотечения и / или свертывания крови. [21]

Криофибриногенемия [ править ]

Основная статья: Криофибриногенемия

Криофибриногенемия - это приобретенное заболевание, при котором фибриноген осаждается при низких температурах и может приводить к внутрисосудистому осаждению фибриногена, фибрина и других циркулирующих белков, вызывая тем самым инфаркт различных тканей и конечностей. Криоглобулинемия может возникать без признаков основного сопутствующего расстройства, т.е. первичной криоглобулинемии (также называемой эссенциальной криоглобулинемией) или, что гораздо чаще, при наличии признаков основного заболевания, то есть вторичной криоглобулинемии. Вторичная криофибриноенемия может развиться у лиц, страдающих инфекцией (около 12% случаев), злокачественными или предраковыми заболеваниями (21%), васкулитом (25%) иаутоиммунные заболевания (42%). В этих случаях криофибиногенема может вызывать или не вызывать повреждение тканей и / или другие симптомы, и фактическая причинно-следственная связь между этими заболеваниями и развитием криофибриногенемии неясна. Криофибриногенемия также может возникать в связи с приемом определенных лекарств. [22] [23] [24] [25]

Приобретенная гипофибриногенемия [ править ]

Приобретенная гипофибриногенемия - это дефицит циркулирующего фибриногена из-за чрезмерного потребления, которое может возникнуть в результате травмы , определенных фаз диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и сепсиса . Это может также произойти в результате гемодилюции в результате кровопотери и / или переливания эритроцитов или других заменителей цельной крови с низким содержанием фибриногена. [26]

Лабораторные исследования [ править ]

Клинические анализы нарушений фибриногена обычно определяют свертываемость крови, используя следующие последовательные этапы: [27] Более высокие уровни, среди прочего, связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями (> 3,43 г / л). [ требуется уточнение ] Он может быть повышен при любой форме воспаления , так как это белок острой фазы ; например, это особенно заметно в ткани десен человека на начальной стадии заболевания пародонта . [28] [29]

  • Свертывание крови измеряют с помощью стандартных тестов, например, протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время , тромбиновое время и / или рептилазное время . Низкий уровень фибриногена и дисфункциональные фибриногены обычно увеличивают это время, тогда как недостаток фибриногена (т.е. афибриногенемия) делает это время бесконечно увеличенным.
  • Уровни фибриногена измеряются в плазме, выделенной из венозной крови, с помощью иммуноанализов [ необходима цитата ] или тестов на свертывание, таких как анализ фибриногена Клаусса или методы на основе протромбина . [30] Нормальный уровень составляет около 1,5–3 г / л, в зависимости от используемого метода. Эти уровни нормальны при дисфибриногенемии (т. Е. 1,5–3 г / л), уменьшаются при гипофибриногенемии и гиподисфибриногенемии (т. Е. <1,5 г / л) и отсутствуют (т. Е. <0,02 г / л) при афибриногенемии.
  • Функциональные уровни фибриногена измеряются в плазме, индуцированной свертыванием. Уровни свернувшегося фибриногена в этом тесте должны быть снижены при гипофибриногенемии, гиподисфибриногенемии и дисфибриногенемии и неопределяться при афибриногенемии.
  • Уровни функционального фибриногена / антигенного фибриногена составляют <0,7 г / л при гипофибриногенемии, гиподисфибриногенемии и дисфиброгенемии и не применимы при афибриногенемии.
  • Анализ фибриногена также можно проверить на образцах цельной крови с помощью тромбоэластометрии. Этот анализ исследует взаимодействие факторов свертывания, их ингибиторов, антикоагулянтов и клеток крови (в частности, тромбоцитов) во время свертывания и последующего фибринолиза, как это происходит в цельной крови. Тест предоставляет информацию о гемостатической эффективности и максимальной плотности сгустка, чтобы получить дополнительную информацию о взаимодействиях фибрин-тромбоцитов и скорости фибринолиза (см. Тромбоэластометрия ).
  • Сканирующая электронная микроскопия и конфокальная лазерная сканирующая микроскопия сгустков, образованных in vitro, могут дать информацию о плотности и структуре фибринового сгустка.
  • Фибриногена поглощение теста или фибриноген сканированием ранее была использована для выявления тромбоза глубоких вен . В этом методе радиоактивно меченый фибриноген, обычно с радиоактивным йодом , вводится людям, включается в тромб и обнаруживается сцинтиграфией .

Гиперфибриногенемия [ править ]

Уровни функционально нормального фибриногена повышаются во время беременности в среднем до 4,5 г / л (г / л) по сравнению со средним значением 3 г / л у небеременных людей. Они также могут усиливаться при различных формах рака, особенно при раке желудка , легких , простаты и яичников . В этих случаях гиперфибриногенемия может способствовать развитию патологического тромбоза. Особая картина тромбоза мигрирующих поверхностных вен, называемая синдромом Труссо , возникает при этих раковых заболеваниях и может предшествовать всем другим признакам и симптомам. [7] [31] Гиперфибриногенемия также считается причинойстойкая легочная гипертензия новорожденного [32] и послеоперационный тромбоз. [33] Высокие уровни фибриногена были предложены в качестве предиктора геморрагических осложнений во время катетер-направленного тромболизиса при острой или подострой окклюзии периферической нативной артерии и артериального шунтирования. [34] Однако систематический обзор доступной литературы до января 2016 года показал, что прогностическая ценность уровня фибриногена в плазме для прогнозирования геморрагических осложнений после катетерно-направленного тромболизиса не доказана. [35]

История [ править ]

Пол Моравиц в 1905 году описал фибриноген. [36]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д де Moerloose P, A, Casini Neerman-Arbez M (2013). «Врожденные нарушения фибриногена: обновленная информация» . Семинары по тромбозу и гемостазу . 39 (6): 585–95. DOI : 10,1055 / с-0033-1349222 . PMID  23852822 .
  2. ↑ Yong J, Doolittle RF (2003). «Эволюция свертывания крови позвоночных с точки зрения сравнения геномов иглобрюхов и морских брызг» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (13): 7527–7532. DOI : 10.1073 / pnas.0932632100 . ISSN 0027-8424 . PMC 164620 . PMID 12808152 .   
  3. ^ a b c Mosesson MW (2005). «Структура и функции фибриногена и фибрина» . Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1894–904. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01365.x . PMID 16102057 . S2CID 22077267 .  
  4. ^ a b c d Casini A, de Moerloose P, Neerman-Arbez M (2016). «Клинические особенности и лечение врожденного дефицита фибриногена». Семинары по тромбозу и гемостазу . 42 (4): 366–74. DOI : 10,1055 / с-0036-1571339 . PMID 27019462 . 
  5. ^ а б в Undas A (2011). «Приобретенная дисфибриногенемия при атеросклеротическом заболевании сосудов». Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 121 (9): 310–9. PMID 21952526 . 
  6. ^ Davalos D, Akassoglou K (2012). «Фибриноген как ключевой регулятор воспаления при болезни». Семинары по иммунопатологии . 34 (1): 43–62. DOI : 10.1007 / s00281-011-0290-8 . PMID 22037947 . S2CID 14997530 .  
  7. ^ а б в г д Repetto O, De Re V (2017). «Коагуляция и фибринолиз при раке желудка». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1404 (1): 27–48. DOI : 10.1111 / nyas.13454 . PMID 28833193 . S2CID 10878584 .  
  8. ^ Neerman-Arbez М де Moerloose P, Casini A (2016). «Лабораторные и генетические исследования мутаций, вызывающих врожденные нарушения фибриногена». Семинары по тромбозу и гемостазу . 42 (4): 356–65. DOI : 10,1055 / с-0036-1571340 . PMID 27019463 . 
  9. ^ Дюваль С, Ariens Р.А. (2017). «Вариации сплайсинга и перекрестное связывание фибриногена: влияние на структуру / функцию фибрина и роль фибриногена γ 'как тромбомобулина II» (PDF) . Матричная биология . 60–61: 8–15. DOI : 10.1016 / j.matbio.2016.09.010 . PMID 27784620 .  
  10. ^ Б Vu D, Neerman-Arbez M (2007). «Молекулярные механизмы, объясняющие дефицит фибриногена: от больших делеций до внутриклеточной задержки неправильно свернутых белков» . Журнал тромбоза и гемостаза . 5 Дополнение 1: 125–31. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2007.02465.x . PMID 17635718 . S2CID 27354717 .  
  11. ^ a b Fish RJ, Neerman-Arbez M (2012). «Регуляция гена фибриногена». Тромбоз и гемостаз . 108 (3): 419–26. DOI : 10.1160 / TH12-04-0273 . PMID 22836683 . 
  12. ^ а б в Ассельта Р., Дуга С., Тенчини М.Л. (2006). «Молекулярные основы количественных нарушений фибриногена» . Журнал тромбоза и гемостаза . 4 (10): 2115–29. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2006.02094.x . PMID 16999847 . S2CID 24223328 .  
  13. ^ а б в г Топаз О. и др. (2018). Сердечно-сосудистый тромб . Академическая пресса. С. 31–43. ISBN 9780128126165.
  14. ^ Холл CE, Slayter HS (январь 1959). «Молекула фибриногена: ее размер, форма и способ полимеризации» . Журнал биофизической и биохимической цитологии . 5 (1): 11–6. DOI : 10,1083 / jcb.5.1.11 . PMC 2224630 . PMID 13630928 .  
  15. ^ Marucco A, Fenoglio I, Turci F, Фубини B (2013). «Взаимодействие фибриногена и альбумина с наночастицами диоксида титана различных кристаллических фаз» (PDF) . Журнал физики . Серия конференций. 429 (1) . Дата обращения 24 мая 2014 .
  16. ^ Ciesla М, Z Адамчик, Barbasz Дж, Василевска М (2013). «Механизмы адсорбции фибриногена на твердых субстратах при более низких значениях pH». Ленгмюр: Журнал ACS о поверхностях и коллоидах . 29 (23): 7005–16. DOI : 10.1021 / la4012789 . PMID 23621148 . 
  17. ^ а б в г д Бессер М.В., Макдональд С.Г. (2016). «Приобретенная гипофибриногенемия: современные перспективы» . Журнал медицины крови . 7 : 217–225. DOI : 10,2147 / JBM.S90693 . PMC 5045218 . PMID 27713652 .  
  18. ^ Касини А, Sokollik С, Луковским СВ, Лурц Е, Rieubland С, Р де Moerloose, Neerman-Arbez М (2015). «Гипофибриногенемия и заболевание печени: новый случай фибриногена Aguadilla и обзор литературы». Гемофилия . 21 (6): 820–7. DOI : 10.1111 / hae.12719 . PMID 25990487 . S2CID 44911581 .  
  19. ^ Касини А, Neerman-Arbez М, Ariens Р.А., де Moerloose Р (2015). «Дисфибриногенемия: от молекулярных аномалий до клинических проявлений и лечения». Журнал тромбоза и гемостаза . 13 (6): 909–19. DOI : 10.1111 / jth.12916 . PMID 25816717 . S2CID 10955092 .  
  20. ^ Gillmore JD, Лахманн HJ, Rowczenio D, Джилбертсон JA, Цзэн СН, Лю ZH, Ли Л.С., Wechalekar А, Хокинс П. Н. (2009). «Диагностика, патогенез, лечение и прогноз наследственного амилоидоза альфа-цепи фибриногена А» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (2): 444–51. DOI : 10,1681 / ASN.2008060614 . PMC 2637055 . PMID 19073821 .  
  21. ^ Касини А, Т Brungs, Лавеню-Bombled С, Р Вилар, Neerman-Arbez М, Р де Moerloose (2017). «Генетика, диагностика и клинические особенности врожденной гиподисфибриногенемии: систематический обзор литературы и отчет о новой мутации» . Журнал тромбоза и гемостаза . 15 (5): 876–888. DOI : 10.1111 / jth.13655 . PMID 28211264 . 
  22. ^ Град А, Фаланга В (2017). «Кожные язвы, вызванные криофибриногенемией: обзор и диагностические критерии». Американский журнал клинической дерматологии . 18 (1): 97–104. DOI : 10.1007 / s40257-016-0228-у . PMID 27734332 . S2CID 39645385 .  
  23. ^ Chen Y, Sreenivasan GM, Shojania K, Yoshida EM (2015). «Криофибриногенемия после трансплантации печени: первый зарегистрированный случай после трансплантации и обзор литературы по нетрансплантатам». Экспериментальная и клиническая трансплантация . 13 (3): 290–4. DOI : 10.6002 / ect.2014.0013 . PMID 24679054 . 
  24. ^ Caimi G, Canino B, Lo Presti R, Urso C, Hopps E (2017). «Клинические состояния, ответственные за гипервязкость и осложнения кожных язв». Клиническая гемореология и микроциркуляция . 67 (1): 25–34. DOI : 10,3233 / СН-160218 . hdl : 10447/238851 . PMID 28550239 . 
  25. ^ Мишо М, Пурра J (2013). «Криофибриногенемия». Журнал клинической ревматологии . 19 (3): 142–8. DOI : 10.1097 / RHU.0b013e318289e06e . PMID 23519183 . 
  26. ^ Fries D, Innerhofer P, Schobersberger W (апрель 2009). «Время изменить управление коагуляцией при массивном кровотечении, связанном с травмой». Текущее мнение в анестезиологии . 22 (2): 267–74. DOI : 10.1097 / ACO.0b013e32832678d9 . PMID 19390253 . S2CID 10615690 .  
  27. ^ Ланг Т, Йоханнинг К, Мецлеру Н, Piepenbrock С, Соломоном С, Rahe-Мейер N, Танака К. (март 2009 г.). «Влияние уровней фибриногена на тромбоэластометрические параметры при наличии тромбоцитопении». Анестезия и анальгезия . 108 (3): 751–8. DOI : 10,1213 / ane.0b013e3181966675 . PMID 19224779 . S2CID 11733489 .  
  28. Перейти ↑ Page RC, Schroeder HE (март 1976 г.). «Патогенез воспалительных заболеваний пародонта. Краткое содержание текущей работы». Лаборатория. Инвестируйте . 34 (3): 235–49. PMID 765622 . 
  29. ^ Наглер М, Кремер Hovinga JA, Alberio л, Питер-Салонен К, фон Tengg-Kobligk Н, Lottaz Д, Neerman-Arbez М, Lämmle В (2016). «Тромбоэмболия у пациентов с врожденной афибриногенемией. Данные долгосрочных наблюдений и систематический обзор» (PDF) . Тромбоз и гемостаз . 116 (4): 722–32. DOI : 10.1160 / TH16-02-0082 . PMID 27384135 .  
  30. Перейти ↑ Lawrie AS, McDonald SJ, Purdy G, Mackie IJ, Machin SJ (1998-06-01). «Определение фибриногена, производного от протромбинового времени, на Sysmex CA-6000» . Журнал клинической патологии . 51 (6): 462–466. DOI : 10.1136 / jcp.51.6.462 . ISSN 0021-9746 . PMC 500750 . PMID 9771446 .   
  31. ^ Salvi, Vinita (2003). Медико-хирургические диагностические расстройства при беременности . Издательство Jaypee Brothers. п. 5. ISBN 978-81-8061-090-5.
  32. ^ Graves ED, Redmond CR, Arensman RM (март 1988). «Стойкая легочная гипертензия у новорожденного» . Сундук . 93 (3): 638–41. DOI : 10,1378 / chest.93.3.638 . PMID 3277808 . Архивировано из оригинала на 2014-04-24. 
  33. ^ Мюллер Р, Р Musikić (1987). «Гемореология в хирургии - обзор». Ангиология . 38 (8): 581–92. DOI : 10.1177 / 000331978703800802 . PMID 3307545 . S2CID 23209838 .  
  34. ^ «Результаты проспективного рандомизированного исследования по оценке хирургии по сравнению с тромболизисом при ишемии нижних конечностей. Исследование STILE» . Анналы хирургии . 220 (3): 251–266, обсуждение 266–268. 1994-09-01. DOI : 10.1097 / 00000658-199409000-00003 . ISSN 0003-4932 . PMC 1234376 . PMID 8092895 .   
  35. ^ Poorthuis MH, марка EC, Hazenberg CE, Schutgens RE, Westerink J, Moll FL, де Borst ГДж (май 2017). «Уровень фибриногена в плазме как потенциальный предиктор геморрагических осложнений после катетерно-направленного тромболизиса при окклюзии периферических артерий» . Журнал сосудистой хирургии . 65 (5): 1519–1527.e26. DOI : 10.1016 / j.jvs.2016.11.025 . PMID 28274749 . 
  36. ^ Izaguirre Avila R (2005). «[Столетие доктрины свертывания крови]». Archivos de Cardiologia de Mexico (на испанском языке). 75 Приложение 3: S3–118–29. PMID 16366177 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Дженнифер МакДауэл / Interpro: Протеин месяца: фибриноген .
  • D'Eustachio / reactome: фибриноген → мономер фибрина + 2 фибринопептида A + 2 фибринопептида B [ постоянная мертвая связь ]
  • Khan Academy Medicine (на YouTube): Свертывание 1 - Как мы делаем тромбы?
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02671 (альфа-цепь фибриногена) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02675 (бета-цепь фибриногена) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02679 (гамма-цепь фибриногена) в PDBe-KB .