Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с фолиевой кислоты )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фолиевая кислота
Формула скелета
Шариковая модель фолиевой кислоты.png
Клинические данные
Произношение/ F oʊ L ɪ к , е ɒ л ɪ к /
Торговые наименованияФолисет, Фольвите
Другие названияFA, N - (4 - {[(2-амино-4-оксо-1,4-дигидроптеридин-6-ил) метил] амино} бензоил) - L- глутаминовая кислота, птероил-L-глутаминовая кислота, фолацин, витамин B 9 , [1] и исторически витамин B c и витамин M [2]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682591
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Внутрь , внутримышечно , внутривенно , подкожно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность50–100% [3]
МетаболизмПечень [3]
ЭкскрецияМоча [3]
Идентификаторы
  • (2 S ) -2 - [[4 - [(2-амино-4-оксо- 1H- птеридин-6-ил) метиламино] бензоил] амино] пентандиовая кислота [4]
Количество CAS
  • 59-30-3
  • в виде соли:  6484-89-5
PubChem CID
  • 6037
IUPHAR / BPS
  • 4563
DrugBank
  • DB00158 контрольныйY
  • в виде соли:  DBSALT001918 контрольныйY
ChemSpider
  • 5815
  • в виде соли:  21512
UNII
  • 935E97BOY8
  • в виде соли:  9P9W8GGU78
КЕГГ
  • D00070
  • в виде соли:  D07985
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 27470
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1622
Лиганд PDB
  • ВОЛС ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022519
ECHA InfoCard100.000.381
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 19 N 7 O 6
Молярная масса441,404  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,6 ± 0,1 г / см 3 [5]
Температура плавления250 ° C (482 ° F) (разложение)
Растворимость в воде1,6 мг / л (25 ° С)
Улыбки
  • n1c2C (= O) NC (N) = Nc2ncc1CNc3ccc (cc3) C (= O) N [C @ H] (C (O) = O) CCC (O) = O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H19N7O6 / c20-19-25-15-14 (17 (30) 26-19) 23-11 (8-22-15) 7-21-10-3-1-9 (2-4- 10) 16 (29) 24-12 (18 (31) 32) 5-6-13 (27) 28 / ч1-4,8,12,21H, 5-7H2, (H, 24,29) (H, 27,28) (H, 31,32) (H3,20,22,25,26,30) / t12- / m0 / s1
  • Ключ: OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N

Фолиевая кислота , также известный как витамин B 9 и фолиевая кислота , [6] является одним из витаминов группы В . [3] Произведенная фолиевая кислота , которая превращается организмом в фолиевую кислоту , используется в качестве пищевой добавки и при обогащении пищевых продуктов, поскольку она более стабильна при переработке и хранении. [7] Фолиевая кислота необходима организму для выработки ДНК и РНК и метаболизма аминокислот, необходимых для деления клеток . [1] [8]Поскольку люди не могут вырабатывать фолат, он необходим в рационе, что делает его важным питательным веществом . [9] Это происходит естественным образом во многих продуктах питания. [6] [1] Рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты для взрослых в США составляет 400 мкг из продуктов питания или пищевых добавок . [1]

Фолат в форме фолиевой кислоты используется для лечения анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты . [3] Фолиевая кислота также используется женщинами в качестве добавки во время беременности, чтобы снизить риск дефектов нервной трубки (ДНТ) у ребенка. [3] [10] Считается, что низкие уровни на ранних сроках беременности являются причиной более половины детей, рожденных с ДНТ. [1] Более 80 стран используют обязательное или добровольное обогащение определенных пищевых продуктов фолиевой кислотой в качестве меры по снижению частоты NTD. [11]Длительный прием добавок относительно большого количества фолиевой кислоты связан с небольшим снижением риска инсульта [12] и повышенным риском рака простаты. [13] Есть опасения , что большое количество дополнительной фолиевой кислоты может скрыть витамин B 12 дефицита . [1]

Недостаточное потребление фолиевой кислоты может привести к дефициту фолиевой кислоты. [1] Это может привести к анемии, при которой эритроциты становятся аномально большими. [1] Симптомы могут включать чувство усталости , учащенное сердцебиение , одышку , открытые язвы на языке и изменение цвета кожи или волос. [1] Дефицит фолиевой кислоты у детей может развиться в течение месяца при неправильном питании. [14] У взрослых нормальное содержание фолиевой кислоты в организме составляет от 10 до 30 мг, а уровень в крови превышает 7 нмоль / л (3 нг / мл). [1]

Фолат был открыт между 1931 и 1943 годами. [15] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] Термин «фолиевая» происходит от латинского слова folium (что означает лист), потому что он содержится в темно-зеленых листовых овощах. [17]

Определение [ править ]

Химическая структура семейства фолиевой кислоты

«Фолат» (витамин B 9 ) относится ко многим формам фолиевой кислоты и родственных ей соединений , включая тетрагидрофолиевую кислоту (активная форма), метилтетрагидрофолат (основная форма, обнаруженная в крови), метенилтетрагидрофолат, фолиновую кислоту, фолацин и птероилглутаминовую кислоту. . [6] [18] [19] [20] Исторические названия включали L. ⁠casei , фактор витамина B c и витамина M. [2]

Термины «фолат» и «фолиевая кислота» имеют несколько разные значения в разных контекстах, хотя иногда используются взаимозаменяемо. [21] В области органической химии фолиевая кислота относится к основанию, сопряженному с фолиевой кислотой. [22] [20] В области биохимии фолаты относятся к классу биологически активных соединений, связанных с фолиевой кислотой и включая ее. [23] В области питания «фолаты» представляют собой семейство незаменимых питательных веществ, связанных с фолиевой кислотой, полученной из природных источников, тогда как термин «фолиевая кислота» зарезервирован для производимой формы, которая используется в качестве пищевой добавки. [24]

Химически фолаты состоят из трех различных химических групп, связанных вместе. Птеринового (2-амино-4-гидрокси-птеридин) гетероциклическое кольцо соединены метиленового мостика к п-аминобензоил группы , которая , в свою очередь присоединено посредством амидной связи либо глутаминовой кислоты или поли-глутамата. Одноуглеродные звенья в различных степенях окисления могут быть присоединены к атому азота N5 птеридинового кольца и / или атому азота N10 п-аминобензоильной группы. [25]

Воздействие на здоровье [ править ]

Фолиевая кислота особенно важна в периоды частого деления и роста клеток, таких как младенчество и беременность. Дефицит фолиевой кислоты препятствует синтезу ДНК и делению клеток, в наибольшей степени влияя на кроветворные клетки и новообразования из-за более высокой частоты деления клеток. На транскрипцию РНК и последующий синтез белка в меньшей степени влияет дефицит фолиевой кислоты, поскольку мРНК может быть переработана и использована снова (в отличие от синтеза ДНК, при котором необходимо создавать новую геномную копию).

Дефицит фолиевой кислоты [ править ]

Основная статья: дефицит фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты может быть вызван нездоровой диетой, в которую не входит достаточное количество овощей и других продуктов, богатых фолиевой кислотой; заболевания, при которых фолаты плохо всасываются в пищеварительной системе (например, болезнь Крона или целиакия ); некоторые генетические нарушения, влияющие на уровень фолиевой кислоты; и некоторые лекарства (такие как фенитоин, сульфасалазин или триметоприм-сульфаметоксазол). [26] Дефицит фолиевой кислоты ускоряется употреблением алкоголя, возможно, из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты. [27]

Дефицит фолиевой кислоты может привести к глосситу , диарее, депрессии, спутанности сознания, анемии, дефектам нервной трубки и мозга плода. [28] Другие симптомы включают усталость, седые волосы, язвы во рту, плохой рост и опухший язык. [26] Дефицит фолиевой кислоты диагностируется путем анализа общего анализа крови и уровня витамина B 12 и фолиевой кислоты в плазме . Уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови 3 мкг / л или ниже указывает на его дефицит. [28] Уровень фолиевой кислоты в сыворотке отражает статус фолиевой кислоты, но уровень фолиевой кислоты в эритроцитах лучше отражает запасы в тканях после приема. Уровень фолиевой кислоты в эритроцитах 140 мкг / л или ниже указывает на неадекватный статус фолиевой кислоты. Фолат сыворотки быстрее реагирует на прием фолиевой кислоты, чем фолат эритроцитов. [29]

Поскольку дефицит фолиевой кислоты ограничивает деление клеток, нарушается эритропоэз (выработка красных кровяных телец). Это приводит к мегалобластной анемии , которая характеризуется появлением больших незрелых эритроцитов. Эта патология возникает в результате постоянно пресекаемых попыток нормальной репликации ДНК, репарации ДНК и деления клеток и приводит к образованию аномально больших эритроцитов, называемых мегалобластами (и гиперсегментированными нейтрофилами), с обильной цитоплазмой, способной к синтезу РНК и белка, но с скоплением и фрагментацией ядерного хроматина. . Некоторые из этих крупных клеток, хотя и незрелые (ретикулоциты), рано высвобождаются из костного мозга в попытке компенсировать анемию. [30]И взрослые, и дети нуждаются в фолиевой кислоте для выработки нормальных красных и белых кровяных телец и предотвращения анемии, которая вызывает усталость, слабость и неспособность концентрироваться. [31] [32]

Повышенный уровень гомоцистеина указывает на дефицит фолиевой кислоты в тканях, но на гомоцистеин также влияют витамин B 12 и витамин B 6 , функция почек и генетика. Один из способов отличить дефицит фолиевой кислоты от дефицита витамина B 12 - это тестирование на уровень метилмалоновой кислоты (ММА). Нормальный уровень ММА указывает на дефицит фолиевой кислоты, а повышенный уровень ММА указывает на дефицит витамина B 12 . [28] Дефицит фолиевой кислоты лечится дополнительным пероральным приемом фолиевой кислоты от 400 до 1000 мкг в день. Это лечение очень успешно восстанавливает ткани, даже если дефицит был вызван мальабсорбцией. Людям с мегалобластной анемией необходимо пройти тестирование на витамин B 12дефицит до лечения фолиевой кислотой, потому что, если у человека дефицит витамина B 12 , добавление фолиевой кислоты может устранить анемию, но также может усугубить неврологические проблемы. [28] Дефицит кобаламина (витамина B 12 ) может привести к дефициту фолиевой кислоты, что, в свою очередь, увеличивает уровень гомоцистеина и может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или врожденных дефектов. [33]

Врожденные дефекты [ править ]

Дефицит фолиевой кислоты у беременных женщин был связан с дефектами нервной трубки (ДНТ), по оценкам, в 300 000 случаев во всем мире до введения во многих странах обязательного обогащения пищевых продуктов. [34] ДНТ возникают на ранних сроках беременности (первый месяц), поэтому женщины должны иметь большое количество фолиевой кислоты при зачатии, и по этой причине есть рекомендация, чтобы любая женщина, планирующая беременность, потребляла фолиевую пищевую добавку до и во время беременности. [35]Выполнение этой рекомендации не является полным, и многие женщины беременеют, не будучи запланированной беременностью, или могут не осознавать, что беременны, вплоть до первого триместра, который является критическим периодом для снижения риска ДНТ. Страны ввели обязательное или добровольное обогащение пищевых продуктов пшеничной мукой и другими зерновыми [36] или же не имеют такой программы и зависят от рекомендаций общественного здравоохранения и практикующих врачей женщинам детородного возраста. Метаанализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательного обогащения со странами с добровольным обогащением или отсутствием программы обогащения, количество живорождений с расщелиной позвоночника сократилось на 30%. [37]Некоторые страны сообщили о сокращении более чем на 50%. [38] США профилактических услуг Целевая группа рекомендует фолиевую кислоту в качестве добавки или фортификационного ингредиента, как формы фолиевой кислоты, кроме фолиевой кислоты не были изучены. [19]

Мета-анализ приема фолиевой кислоты во время беременности показал, что относительный риск врожденных пороков сердца новорожденных на 28% ниже . [39] Пренатальный прием фолиевой кислоты не снизил риск преждевременных родов. [40] [41] Один систематический обзор показал отсутствие влияния фолиевой кислоты на смертность, рост, состав тела, респираторные или когнитивные исходы у детей от рождения до 9 лет. [42] Не было никакой связи между приемом фолиевой кислоты матерью и повышенным риском детской астмы. [43]

Фертильность [ править ]

Фолиевая кислота способствует сперматогенезу . [44] У женщин фолат важен для качества и созревания ооцитов, имплантации, плацентации, роста плода и развития органов. [44]

Болезнь сердца [ править ]

В одном метаанализе сообщалось, что многолетний прием фолиевой кислоты в количествах, превышающих допустимую норму 1000 мкг / день в большинстве включенных клинических испытаний, снизил относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний на умеренные 4%. [12] Два старых метаанализа, которые не включали бы результаты новых клинических испытаний, не сообщили об изменении риска сердечно-сосудистых заболеваний. [45] [46]

Инсульт [ править ]

Абсолютный риск инсульта с добавками уменьшается с 4,4% до 3,8% (10% снижение относительного риска а). [12] Два других метаанализа показали аналогичное снижение относительного риска. [47] [48] Два из этих трех были ограничены людьми с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или ишемической болезнью сердца. [12] [47] Положительный результат может быть связан со снижением концентрации циркулирующего гомоцистеина , поскольку стратифицированный анализ показал, что риск снижался больше, когда наблюдалось большее снижение гомоцистеина. [12] [47]Эффект был также больше для исследований, которые проводились в странах, в которых не было обязательного обогащения зерновой фолиевой кислотой. [47] [48] Положительный эффект был больше в подгруппе испытаний, в которых использовалось более низкое содержание фолиевой кислоты по сравнению с более высоким. [47] [48]

Рак [ править ]

Хронически недостаточное потребление фолиевой кислоты может увеличить риск рака прямой кишки, груди, яичников, поджелудочной железы, головного мозга, легких, шейки матки и простаты. [6] [49] [50]

В самом начале после внедрения программ обогащения витаминов предполагалось, что их высокое потребление ускорит рост предопухолевых поражений, которые могут привести к раку, в частности, раку толстой кишки. [51] [52] Последующие мета-анализы эффектов низкого и высокого содержания фолиевой кислоты в рационе, повышенного содержания фолиевой кислоты в сыворотке и дополнительного приема фолиевой кислоты в форме фолиевой кислоты иногда давали противоречивые результаты. Сравнение низкого и высокого содержания фолиевой кислоты в рационе показало умеренное, но статистически значимое снижение риска рака толстой кишки. [53] Что касается риска рака простаты, сравнение низкого и высокого содержания фолиевой кислоты в пище не показало никакого эффекта [54] [55], но те же два исследования сообщили о значительном повышении риска рака простаты, коррелирующего с повышенным содержанием фолиевой кислоты в сыворотке.[54] [55] В двух обзорах испытаний с участием пищевых добавок с фолиевой кислотой сообщалось, соответственно, о статистически значимом увеличении риска рака простаты на 24% [13] и незначительном увеличении риска рака простаты на 17%. [56] Добавки с фолиевой кислотой в дозе от 1000 до 2500 мкг / день - количества, используемые во многих исследованиях добавок [13] [56] - приведут к более высоким концентрациямфолиевой кислоты всыворотке, чем те, которые достигаются при диете с высоким содержанием пищевых продуктов. фолиевая кислота. Во втором исследовании не сообщалось о значительном увеличении или снижении общей заболеваемости раком, колоректальным раком, другими видами рака желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, раком легких или гематологическими злокачественными новообразованиями у людей, которые принимали добавки фолиевой кислоты.[56] Третий мета-анализ добавок, ограниченный отчетом только о заболеваемости колоректальным раком, показал, что лечение фолиевой кислотой не было связано с риском колоректального рака. [57]

Химиотерапия против фолиевой кислоты [ править ]

Фолиевая кислота важна для клеток и тканей, которые быстро делятся. [58] Раковые клетки быстро делятся, и для лечения рака используются лекарства, которые мешают метаболизму фолиевой кислоты. Метотрексат, являющийся антифолатом , часто используется для лечения рака, поскольку он ингибирует выработку активного тетрагидрофолата (THF) из неактивного дигидрофолата (DHF). [59] Однако метотрексат может быть токсичным, [60] [61] [62] вызывая побочные эффекты, такие как воспаление в пищеварительном тракте, которые затрудняют нормальное питание. Сообщалось о депрессии костного мозга (вызывающей лейкопению и тромбоцитопению) и острой почечной и печеночной недостаточности.

Фолиновая кислота , называемая лекарством лейковорин , форма фолиевой кислоты (формил-ТГФ), может помочь «спасти» или обратить вспять токсические эффекты метотрексата. [63] Добавки фолиевой кислоты не играют определенной роли в химиотерапии рака. [64] [65] Добавление фолиевой кислоты людям, проходящим лечение метотрексатом, должно дать менее быстро делящимся клеткам достаточно фолиевой кислоты для поддержания нормальных функций клеток. Приведенное количество фолиевой кислоты быстро истощается из-за быстро делящихся (раковых) клеток, поэтому это не отменяет эффекта метотрексата.

Неврологические расстройства [ править ]

Превращение гомоцистеина в метионин требует фолиевой кислоты и витамина B 12 . Повышенный уровень гомоцистеина в плазме и низкий уровень фолиевой кислоты связаны с когнитивными нарушениями, деменцией и болезнью Альцгеймера. [66] [67] Дополнение диеты фолиевой кислотой и витамином B 12 снижает уровень гомоцистеина в плазме. [67] Однако в нескольких обзорах сообщалось, что добавление фолиевой кислоты отдельно или в сочетании с другими витаминами группы B не предотвращало развитие когнитивных нарушений и не замедляло снижение когнитивных функций. [68] [67] [69]

Метаанализ 2017 года показал, что относительный риск расстройств аутистического спектра снизился на 23%, если в рацион матери во время беременности добавлялась фолиевая кислота. Анализ подмножества подтвердил это среди азиатского, европейского и американского населения. [70]

Некоторые данные связывают нехватку фолиевой кислоты с клинической депрессией . [71] Ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований показали, что использование фолиевой кислоты в дополнение к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) может иметь преимущества. [72] Исследования показали связь между депрессией и низким уровнем фолиевой кислоты. [73] [74] Точные механизмы, участвующие в развитии шизофрении и депрессии, не совсем ясны, но биоактивный фолат, метилтетрагидрофолат (5-MTHF), прямая мишень для доноров метила, таких как S-аденозилметионин (SAMe), перерабатывает неактивный дигидробиоптерин (BH 2) в тетрагидробиоптерин (BH 4 ), необходимый кофактор на различных стадиях синтеза моноаминов, включая дофамин . BH 4 выполняет регулирующую роль в нейротрансмиссии моноаминов и необходим для опосредования действия большинства антидепрессантов. 5-MTHF также играет прямую и косвенную роль в метилировании ДНК , синтезе NO 2 и одноуглеродном метаболизме. [75]

Фолиевая кислота, B 12 и железо [ править ]

Между фолиевой кислотой, витамином B 12 и железом происходит сложное взаимодействие . Дефицит фолиевой кислоты или витамина B 12 может маскировать дефицит железа; поэтому при приеме в качестве пищевых добавок эти три фактора должны быть сбалансированы. [76] [77] [78]

Малярия [ править ]

Некоторые исследования показывают, что добавление железа и фолиевой кислоты детям до пяти лет может привести к увеличению смертности от малярии ; это побудило Всемирную организацию здравоохранения изменить свою политику приема добавок железа и фолиевой кислоты для детей в регионах, подверженных малярии, таких как Индия. [79]

Метаболизм [ править ]

Биологическая активность фолиевой кислоты в организме зависит от действия дигидрофолатредуктазы в печени, которая превращает фолат в тетрагидрофолат (ТГФ). Это действие ограничивает скорость у людей, приводя к повышенным концентрациям в крови неметаболизированной фолиевой кислоты, когда потребление из пищевых добавок и обогащенных продуктов приближается или превышает допустимый верхний уровень потребления в США, равный 1000 мкг в день. [8] [80]

Биосинтез [ править ]

Животные, в том числе люди, не могут синтезировать фолиевую кислоту и поэтому должны получать фолиевую кислоту из своего рациона. Все растения и грибы, а также некоторые простейшие, бактерии и археи могут синтезировать фолиевую кислоту de novo посредством вариаций одного и того же пути биосинтеза . [81] Молекула фолиевой кислоты синтезируется из пирофосфата птерина и парааминобензойной кислоты под действием дигидрофолатсинтазы . Птерин, в свою очередь, образуется серией ферментативно катализируемых стадий из гуанозинтрифосфата (GTP), в то время как парааминобензойная кислота является продуктом пути шикимата . [81]

Биоактивация [ править ]

Биотрансформация фолиевой кислоты в фолиновые кислоты, где R = парааминобензоат-глутамат. [82]

Все биологические функции фолиевой кислоты выполняются ТГФ и его метилированными производными. Следовательно, сначала необходимо восстановить фолиевую кислоту до ТГФ. Это четырехэлектронное восстановление происходит в две химические стадии, обе катализируемые одним и тем же ферментом, дигидрофолатредуктазой . [82] Фолиевая кислота сначала восстанавливается до дигидрофолата, а затем до тетрагидрофолата. Каждый этап потребляет одну молекулу НАДФН ( биосинтетически полученный из витамина В 3 ) и производит одну молекулу НАДФ . [8] [83]Механически гидрид переносится от НАДФН в положение С6 птеридинового кольца. [84]

Один-углерода (1C) метильная группа добавляется к тетрагидрофолату под действие сериновой hydroxymethyltransferase (SHMT) с получением 5,10-метилентетрагидрофолата (5,10-CH 2 -ТГФА). Эта реакция также потребляет серин и пиридоксальфосфат (PLP; витамин B 6 ) и производит глицин и пиридоксаль . [82] Второй фермент, метилентетрагидрофолатдегидрогеназа ( MTHFD2 ) [85] окисляет 5,10-метилентетрагидрофолат до иминиевого катиона, который, в свою очередь, гидролизуется с образованием5-формил-ТГФ и 10-формил-ТГФ . [82] Эта серия реакций с использованием β-углеродного атома серина в качестве источника углерода обеспечивает большую часть одноуглеродных единиц, доступных для клетки. [86]

Альтернативные источники углерода включают формиат, который за счет каталитического действия формиат-тетрагидрофолат-лигазы добавляет 1С звено к ТГФ с получением 10-формил-ТГФ. Глицин, гистидин и саркозин также могут вносить непосредственный вклад в пул связанного с ТГФ 1С. [87]

Вмешательство наркотиков [ править ]

Ряд препаратов препятствует биосинтезу ТГФ из фолиевой кислоты. Среди них антифолат ингибиторы дигидрофолатредуктазы , такие как антимикробные, триметоприт , Антипротозойные, пириметамин и химиотерапия наркотиков метотрексат , [88] [89] и сульфаниламиды (конкурентные ингибиторы 4-аминобензойной кислоты в реакциях dihydropteroate синтетазов ). [90]

Вальпроевая кислота , один из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения эпилепсии, также используемый для лечения определенных психологических состояний, таких как биполярное расстройство, является известным ингибитором фолиевой кислоты и, как таковой, вызывает врожденные дефекты, включая дефекты нервной трубки, плюс повышенный риск для детей с когнитивными нарушениями и аутизмом. Есть доказательства того, что потребление фолиевой кислоты является защитным. [91] [92] [93]

Функция [ править ]

Основная функция тетрагидрофолата в метаболизме - транспортировка одноуглеродных групп (то есть метильной группы , метиленовой группы или формильной группы ). Эти углеродные группы могут быть перенесены на другие молекулы как часть модификации или биосинтеза множества биологических молекул. Фолаты необходимы для синтеза ДНК , модификации ДНК и РНК , синтеза метионина из гомоцистеина и различных других химических реакций, участвующих в клеточном метаболизме. [94] Эти реакции известны как одноуглеродный метаболизм, опосредованный фолиевой кислотой. [8] [95]

Синтез ДНК [ править ]

Основные статьи: метаболизм пуринов и метаболизм пиримидинов

Производные фолиевой кислоты участвуют в биосинтезе как пуринов, так и пиримидинов.

Формилфолат необходим для двух стадий биосинтеза инозинмонофосфата , предшественника GMP и AMP. Метилентетрагидрофолат отдает C1-центр, необходимый для биосинтеза dTMP (2'-дезокситимидин-5'-фосфата) из dUMP (2'-дезоксиуридин-5'-фосфата). Превращение катализируется тимидилатсинтазой . [8]

Активация витамина B 12 [ править ]

Упрощенная схематическая диаграмма фолат-метионинового цикла [96]

Метил-ТГФ превращает витамин B 12 в метил-B 12 ( метилкобаламин ). Метил-B 12 превращает гомоцистеин в реакции, катализируемой гомоцистеинметилтрансферазой , в метионин . Дефект гомоцистеинметилтрансферазы или дефицит B 12 может привести к так называемой «метиловой ловушке» THF, в которой THF превращается в метил-THF, вызывая дефицит фолиевой кислоты. [97] Таким образом, дефицит B 12 может вызывать накопление метил-ТГФ, имитируя дефицит фолиевой кислоты.

Диетические рекомендации [ править ]

Из-за разницы в биодоступности между добавленной фолиевой кислотой и различными формами фолиевой кислоты, обнаруживаемой в пище, была создана система диетического эквивалента фолиевой кислоты (DFE). Один DFE определяется как 1 мкг диетической фолиевой кислоты. 1 мкг добавки фолиевой кислоты считается 1,7 мкг DFE. Причина разницы в том, что когда фолиевая кислота добавляется в пищу или принимается в качестве пищевой добавки с пищей, она абсорбируется по крайней мере на 85%, тогда как абсорбируется только около 50% фолиевой кислоты, естественно присутствующей в пище. [1]

Рекомендации по питанию Национального института здравоохранения (США) [1]
(мкг DFE в день для RDA, мкг фолиевой кислоты для UL)
ВозрастМладенцыДети и взрослыеБеременные женщиныКормящая женщина
(AI)( UL )(RDA)(UL)(RDA)(UL)(RDA)(UL)
0–6 месяцев65Не установлено------
7–12 месяцев80Не установлено------
1–3 года--150300----
4–8 лет--200400--- -
9–13 лет--300600----
14–18--400800600800500800
19+--400100060010005001000

Институт медицины США определяет расчетные средние потребности (EAR), рекомендуемые диетические нормы (RDA), адекватные нормы потребления (AI) и допустимые верхние уровни потребления (UL) - все вместе называемые диетическими референсными потребностями (DRI). [1] [28] Европейский орган по безопасности пищевых продуктов(EFSA) относится к совокупному набору информации как диетические контрольные значения, с контрольным потреблением населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определены так же, как в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет PRI составляет 330 мкг / день. PRI при беременности составляет 600 мкг / сутки, при кормлении грудью 500 мкг / сутки. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет PRI увеличиваются с возрастом со 120 до 270 мкг / день. Эти значения несколько отличаются от RDA США. [98] Референсная диетическая ценность фолиевой кислоты Соединенного Королевства, установленная Комитетом по медицинским аспектам политики в области пищевых продуктов и питания в 1991 году, составляет 200 мкг / день для взрослых. [99]

Безопасность [ править ]

Риск отравления фолиевой кислотой невелик, поскольку фолиевая кислота является водорастворимым витамином и регулярно выводится из организма с мочой. Одна потенциальная проблема, связанная с высокими дозами фолиевой кислоты, заключается в том, что она оказывает маскирующее действие на диагностику злокачественной анемии из-за дефицита витамина B 12 и может даже спровоцировать или обострить невропатию у людей с дефицитом витамина B12. Это свидетельство оправдало разработку UL для фолиевой кислоты. [28]Как правило, верхние пределы устанавливаются для витаминов и минералов при наличии достаточных доказательств. UL для взрослых в 1000 мкг для фолиевой кислоты (и ниже для детей) относится конкретно к фолиевой кислоте, используемой в качестве добавки, поскольку высокое потребление фолиевой кислоты из пищевых источников не связано с риском для здоровья. EFSA рассмотрело вопрос безопасности и согласилось с Соединенными Штатами установить UL на уровне 1000 мкг. [100] Японский национальный институт здоровья и питания установил UL для взрослых на уровне 1300 или 1400 мкг в зависимости от возраста. [101]

Обзоры клинических испытаний, которые призывали к долгосрочному потреблению фолиевой кислоты в количествах, превышающих допустимые нормы, вызвали озабоченность. Избыточные количества, полученные из добавок, вызывают большее беспокойство, чем из натуральных пищевых источников, и относительная доля витамина B 12 может быть значительным фактором побочных эффектов. [102] Согласно одной из теорий, потребление большого количества фолиевой кислоты приводит к обнаружению количества неметаболизированной фолиевой кислоты, циркулирующей в крови, поскольку фермент дигидрофолатредуктазакоторый превращает фолиевую кислоту в биологически активные формы, ограничивает скорость. Доказательства негативного воздействия фолиевой кислоты на здоровье на здоровье непоследовательны, и у фолиевой кислоты нет известной кофакторной функции, которая увеличивала бы вероятность причинной роли свободных ЖК в развитии болезни. [103] Однако низкий уровень витамина B 12 в сочетании с высоким потреблением фолиевой кислоты, в дополнение к ранее упомянутому риску нейропатии, по-видимому, увеличивает риск когнитивных нарушений у пожилых людей. [104] Долгосрочное употребление пищевых добавок с фолиевой кислотой, превышающих 1000 мкг / день, было связано с увеличением риска рака простаты. [13]

Маркировка продуктов питания [ править ]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% DV). Для целей маркировки фолиевой кислоты 100% дневной нормы составляло 400 мкг. По состоянию на обновление от 27 мая 2016 г. он оставался неизменным и составлял 400 мкг. [105] [106] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [107] [108] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых приведена в Справочном суточном потреблении .

Правила Европейского Союза требуют, чтобы на этикетках указывались энергия, белок, жиры, насыщенные жиры, углеводы, сахар и соль. Могут быть показаны добровольные питательные вещества, если они присутствуют в значительных количествах. Вместо суточных значений количества показаны в процентах от референсных поступлений (RI). Для фолиевой кислоты 100% RI был установлен на уровне 200 мкг в 2011 году. [109]

Источники [ править ]

Министерство сельского хозяйства США , Служба сельскохозяйственных исследований поддерживают базу данных состава пищевых продуктов , из которых фолата содержания в сотнях продуктов можно искать , как показано в таблице. [110] Инициатива по обогащению пищевых продуктов перечисляет все страны мира, которые проводят программы по обогащению пищевых продуктов, [111] и в каждой стране, какие питательные вещества добавляются в какие продукты питания, и являются ли эти программы добровольными или обязательными. В США обязательное обогащение обогащенного хлеба, круп, муки, кукурузной муки, макарон, риса и других зерновых продуктов началось в январе 1998 года. По состоянию на 21 декабря 2018 года в 81 стране требовалось обогащение пищевых продуктов одним или несколькими витаминами. [36]Наиболее часто обогащенный витамин - используемый в 62 странах - это фолиевая кислота; наиболее часто обогащенной пищей является пшеничная мука, за которой следуют кукурузная мука и рис. В зависимости от страны количество добавленной фолиевой кислоты колеблется от 0,4 до 5,1 мкг / 100 г, но подавляющее большинство находится в более узком диапазоне от 1,5 до 2,5 мкг / 100 г. [36] Фолиевая кислота, содержащаяся в пище, подвержена разрушению при жарке, особенно в присутствии кислых продуктов и соусов. Он растворим в воде, поэтому может выводиться из продуктов, сваренных в воде. [112] Для продуктов, которые обычно потребляются в готовом виде, значения в таблице относятся к фолиевой кислоте, естественным образом присутствующей в приготовленных продуктах.

Источники растений [110]Количество в виде
фолиевой кислоты
(мкг / 100 г)
Арахис246
Ядра подсолнечника238
Чечевица181
Нут172
Спаржа149
Шпинат146
Латук136
Арахис (жареный в масле)125
Соевые бобы111
Брокколи108
Грецкие орехи98
Источники растений [110]Количество в виде
фолиевой кислоты
(мкг / 100 г)
Арахисовое масло92
Фундук88
Авокадо81 год
Свекла80
Капуста65
Хлеб (не обогащенный)65
Капуста46
красный перец46
Цветная капуста44
Тофу29
Картошка28 год
Источники животного происхождения [110]Количество в виде
фолиевой кислоты
(мкг / 100 г)
Куриная печень578
Печень теленка331
Сыр20–60
Куриные яйца44
Лосось35 год
Курица12
Говядина12
Свинина8
Йогурт8–11
Молоко , цельное5
Сливочное масло соленое3

Обогащение пищи [ править ]

См. Также: Обогащение пищевых продуктов

Обогащение фолиевой кислотой - это процесс, при котором синтетическая фолиевая кислота добавляется в пшеничную муку или другие продукты питания с целью укрепления здоровья населения за счет повышения уровня фолиевой кислоты в крови среди населения. Его используют, так как он более стабилен при переработке и хранении. [7] [104] После открытия связи между недостаточностью фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки , правительства и организации здравоохранения во всем мире сделали рекомендации относительно приема добавок фолиевой кислоты.для женщин, намеревающихся забеременеть. Поскольку нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, часто еще до того, как многие женщины узнают о своей беременности, многие страны со временем решили внедрить программы обязательного обогащения пищевых продуктов. Метаанализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательного обогащения со странами с добровольным обогащением или отсутствием программы обогащения, число живорождений с расщелиной позвоночника сократилось на 30% [37], при этом некоторые страны сообщили о более высоком уровне снижение более чем на 50%. [38]

Фолиевая кислота добавляется в зерновые продукты более чем в 80 странах по мере необходимости или добровольного обогащения [11] [36], и эти обогащенные продукты составляют значительный источник потребления фолиевой кислоты населением. [113] Обогащение является спорным, с вопросами завозившись в отношении индивидуальной свободы, [104] , а также теория , проблемы со здоровьем описаны в разделе безопасности. В США есть опасения, что федеральное правительство санкционирует обогащение, но не обеспечивает мониторинг потенциальных нежелательных эффектов обогащения. [104] Инициатива по обогащению пищевых продуктов перечисляет все страны мира, которые проводят программы по обогащению пищевых продуктов, [111]и в каждой стране, какие питательные вещества добавляются в какие продукты. Наиболее часто обязательным витамином с добавками - в 62 странах - является фолиевая кислота; наиболее часто обогащенная пища - пшеничная мука. [36]

Австралия и Новая Зеландия [ править ]

Австралия и Новая Зеландия совместно договорились об обогащении пшеничной муки в рамках Стандартов на пищевые продукты Австралия Новая Зеландия в 2007 году. Требование было установлено на уровне 135 мкг фолиевой кислоты на 100 г хлеба. Австралия реализовала программу в 2009 году. [114] Новая Зеландия также планировала обогащать хлеб (за исключением органических и пресных сортов), начиная с 2009 года, но затем решила подождать, пока не будут проведены дополнительные исследования. Ассоциация пекарей и Партия зеленых выступили против обязательного обогащения, назвав его «массовым лекарством». [115] [116] Министр безопасности пищевых продуктов Кейт Уилкинсонрассмотрел решение об обогащении в июле 2009 года, сославшись на причины для опровержения утверждений о связи между чрезмерным потреблением фолиевой кислоты и повышенным риском рака. [117] В 2012 году отложенная программа обязательной фортификации была отменена и заменена добровольной программой с надеждой на достижение цели по обогащению хлеба на 50%. [118]

Канада [ править ]

Усилия канадского общественного здравоохранения были сосредоточены на повышении осведомленности о важности приема добавок фолиевой кислоты для всех женщин детородного возраста и уменьшении социально-экономического неравенства путем оказания практической поддержки уязвимым группам женщин фолиевой кислотой. [119] Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой стало обязательным в 1998 году с добавлением 150 мкг фолиевой кислоты на 100 г обогащенной муки и сырых злаков . [52] Результаты обогащения фолиевой кислоты по частоте дефектов нервной трубки в Канаде.были положительными, показывая снижение распространенности NTD на 46%; Величина снижения была пропорциональна скорости предварительной фортификации NTD, по существу устраняя географические различия в частоте NTD, наблюдаемые в Канаде до обогащения. [120]

Соединенное Королевство [ править ]

В то время как Агентство по пищевым стандартам рекомендовало обогащение фолиевой кислотой [121] [122] [123], а пшеничная мука обогащена железом [124], обогащение пшеничной муки фолиевой кислотой разрешено добровольно, а не обязательно. Обзор 2018 года, проведенный авторами из Соединенного Королевства, настоятельно рекомендовал пересмотреть обязательную фортификацию как средство снижения риска дефектов нервной трубки. [11]

Соединенные Штаты [ править ]

В США и многих других странах пшеничная мука обогащена фолиевой кислотой; некоторые страны также обогащают кукурузную муку и рис. [36]

В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в обогащенный хлеб, крупы, муку, кукурузную муку, макаронные изделия, рис и другие зерновые продукты. [125] Это постановление вступило в силу 1 января 1998 г. и было специально направлено на снижение риска врожденных дефектов нервной трубки у новорожденных. [126] Были высказаны опасения, что количество добавленного фолата было недостаточным. [127]

Ожидалось, что программа обогащения повысит уровень потребления фолиевой кислоты человеком на 70–130 мкг / день; [128] однако на самом деле наблюдалось увеличение почти вдвое. [129] Это может быть связано с тем, что многие продукты обогащены на 160–175% сверх необходимого количества. [129] Большая часть пожилого населения принимает добавки, которые добавляют 400 мкг к их суточному потреблению фолиевой кислоты. Это вызывает беспокойство, потому что 70–80% населения имеют определяемые уровни неметаболизированной фолиевой кислоты в крови , что является следствием приема добавок и обогащения фолиевой кислоты. [51]Однако при концентрациях в крови, достигаемых за счет обогащения пищевых продуктов, фолиевая кислота не обладает известной кофакторной функцией, которая увеличивала бы вероятность причинной роли свободных ЖК в развитии заболевания. [103]

Национальный центр статистики здравоохранения США проводит дважды в год Национальное обследование здоровья и питания (NHANES) для оценки состояния здоровья и питания взрослых и детей в Соединенных Штатах. Некоторые результаты представлены как «Что мы едим в Америке». Исследование 2013–2014 гг. Показало, что взрослые в возрасте 20 лет и старше потребляли в среднем 249 мкг фолиевой кислоты в день с пищей плюс 207 мкг фолиевой кислоты в день из обогащенных пищевых продуктов, что в сумме составляет 601 мкг в день. эквивалентов фолиевой кислоты с пищей (DFE, потому что каждый микрограмм фолиевой кислоты составляет 1,7 мкг фолиевой кислоты с пищей). Для женщин значения составляют 199, 153 и 459 мкг / день соответственно. Это означает, что обогащение привело к большему увеличению потребления фолиевой кислоты, чем предполагалось ранее, и что более половины взрослых потребляют больше, чем рекомендованная суточная норма в 400 мкг (в виде DFE).Даже в этом случае менее половины беременных женщин превышают суточную суточную суточную норму в 600 мкг.[130]

До обогащения фолиевой кислотой ежегодно в Соединенных Штатах около 4100 беременностей страдали от дефекта нервной трубки. В Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщили в 2015 году , что с добавлением фолиевой кислоты в основе зерна пищевых продуктов в соответствии с мандатом FDA, скорость дефектов нервной трубки упала на 35%. Это означает ежегодную экономию общих прямых затрат в размере около 508 миллионов долларов на предотвращенные роды с дефектом NTD. [131] [132]

В 2018 году это было 105-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7  миллионов рецептов. [133] [134]

История [ править ]

Дополнительная информация: Витамин § История

В 1920-х годах ученые считали, что дефицит фолиевой кислоты и анемия - одно и то же. [135] В 1931 году исследователь Люси Уиллс сделала ключевое наблюдение, которое привело к определению фолиевой кислоты как питательного вещества, необходимого для предотвращения анемии во время беременности. Уиллс продемонстрировал, что анемию можно вылечить с помощью пивных дрожжей . [15] [136] В конце 1930-х годов фолиевая кислота была определена как корректирующее вещество пивных дрожжей. Впервые он был выделен путем экстракции из листьев шпината Гершелем К. Митчеллом , Эсмондом Э. Снеллом и Роджером Дж. Уильямсом в 1941 году [137].Термин «фолиевая» происходит от латинского слова folium (что означает лист), потому что он содержится в темно-зеленых листовых овощах. [17] Исторические названия включали L.casei , фактор витамина B c после исследований, проведенных на цыплятах , и витамин M после исследований, проведенных на обезьянах. [2]

Боб Стокстад выделил чистую кристаллическую форму в 1943 году и смог определить ее химическую структуру, работая в лабораториях Lederle American Cyanamid Company. [97] Этот исторический исследовательский проект по получению фолиевой кислоты в чистой кристаллической форме в 1945 году был выполнен командой, называемой «мальчики с фолиевой кислотой», под наблюдением и руководством директора по исследованиям доктора Йеллапрагады Суббаров из Ледерле. Лаборатория, Жемчужная река, Нью-Йорк. [138] [139] Это исследование впоследствии привело к синтезу антифолатного аминоптерина , который в 1948 году использовал Сидни Фарбер для лечения детской лейкемии . [97] [140]

В 1950-х и 1960-х годах ученые начали открывать биохимические механизмы действия фолиевой кислоты. [135] В 1960 году исследователи связали дефицит фолиевой кислоты с риском дефектов нервной трубки. [135] В конце 1990-х годов правительства США и Канады решили, что, несмотря на общественные образовательные программы и доступность добавок фолиевой кислоты, женщинам детородного возраста по-прежнему трудно выполнять ежедневные рекомендации по фолиевой кислоте. две страны реализовали программы по обогащению фолиевой кислотой. [126] По состоянию на декабрь 2018 года 62 страны ввели обязательное обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой. [36]

Животные [ править ]

Ветеринары могут проверять кошек и собак, если указан риск дефицита фолиевой кислоты. У кошек с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы в большей степени, чем у собак, может быть низкий уровень фолиевой кислоты в сыворотке. У пород собак из группы риска по заячьей губе и волчьей пасти добавление фолиевой кислоты в рацион значительно снизило заболеваемость. [141]

См. Также [ править ]

  • Левомефолевая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Информационный бюллетень для медицинских работников - фолиевая кислота" . Национальные институты здоровья . Архивировано 2 апреля 2011 года.
  2. ^ a b c Уэлч А.Д. (1983). «Фолиевая кислота: открытие и захватывающее первое десятилетие». Перспектива. Биол. Med . 27 (1): 64–75. DOI : 10,1353 / pbm.1983.0006 . PMID 6359053 . S2CID 31993927 .  
  3. ^ a b c d e f «Фолиевая кислота» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 1 января 2010 года. Архивировано 8 августа 2017 года . Проверено 1 сентября 2016 года .
  4. ^ «Фолиевая кислота» . Проект PubChem. Архивировано 7 апреля 2014 года.
  5. ^ «Фолиевая кислота» . ChemSrc .
  6. ^ a b c d "Фолиевая кислота" . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Государственный университет Орегона. 2014 . Проверено 17 марта 2018 года . Фолиевая кислота - это водорастворимый витамин B, также известный как витамин B9 или фолацин.
  7. ^ а б Чой Дж. Х., Йетс З., Вейси М., Хео Ю. Р., Люкок М. (декабрь 2014 г.). «Современные проблемы, связанные с инициативами по обогащению фолиевой кислоты» . Ранее Nutr Food Sci . 19 (4): 247–60. DOI : 10,3746 / pnf.2014.19.4.247 . PMC 4287316 . PMID 25580388 .  
  8. ^ a b c d e West AA, Caudill MA, Bailey LB (2020). «Фолиевая кислота». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 273–88. ISBN 978-0-323-66162-1.
  9. ^ Pommerville JC (2009). Основы микробиологии Алькамо: системы организма . Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 511. ISBN 9780763787127. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Bibbins-Доминго K, Гроссман DC, Карри SJ, Дэвидсон KW, Epling JW, Гарсиа Ф. и др. (Январь 2017 г.). «Добавка фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам». ДЖАМА . 317 (2): 183–189. DOI : 10,1001 / jama.2016.19438 . PMID 28097362 . S2CID 205077749 .  
  11. ^ a b c Wald NJ, Morris JK, Blakemore C (2018). «Неудача общественного здравоохранения в предотвращении дефектов нервной трубки: пора отказаться от допустимого верхнего уровня потребления фолиевой кислоты» . Обзоры общественного здравоохранения . 39 : 2. дои : 10,1186 / s40985-018-0079-6 . PMC 5809909 . PMID 29450103 .  
  12. ^ а б в г д Ли Й, Хуанг Т, Чжэн И, Мука Т, Труп Дж, Ху ФБ (август 2016 г.). «Добавки фолиевой кислоты и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний» (PDF) . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (8): e003768. DOI : 10,1161 / JAHA.116.003768 . PMC 5015297 . PMID 27528407 .   
  13. ^ a b c d Wien TN, Pike E, Wisløff T, Staff A, Smeland S, Klemp M (январь 2012 г.). «Риск рака с добавками фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ» . BMJ Open . 2 (1): e000653. DOI : 10.1136 / bmjopen-2011-000653 . PMC 3278486 . PMID 22240654 .  
  14. Перейти ↑ Marino BS, Fine KS (2009). Чертежи педиатрии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 131. ISBN. 9780781782517. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  15. ^ a b Pond WG, Николс Б.Л., Браун Д.Л. (2009). Адекватная еда для всех: культура, наука и технология питания в 21 веке . CRC Press. п. 148. ISBN 9781420077544. Открытие фолиевой кислоты началось в 1931 году ...
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ a b Краткий словарь Чемберса . Союзные издатели. 2004. с. 451. ISBN. 9788186062364. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  18. ^ «Фолиевая кислота» . NIH LiverTox. 2 июня 2017. Архивировано 7 января 2017 года.
  19. ^ a b «Фолиевая кислота в FAQ» . CDC. 16 декабря 2016 года Архивировано из оригинала 10 июля 2017 года . Проверено 7 июля 2017 года .
  20. ↑ a b Moss GP (1986). «Номенклатура и символы фолиевой кислоты и родственных соединений» . Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN) . Фолат и фолиевая кислота являются предпочтительными синонимами птероилглутаминовой кислоты и птероилглутаминовой кислоты соответственно.
  21. ^ «Фолиевая кислота» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  22. ^ «Фолиевая кислота» . Химические объекты, представляющие биологический интерес (ChEBI) . Европейский институт биоинформатики.
  23. Перейти ↑ Combs GF Jr, McClung JP (2016). «Глава 17: Фолиевая кислота» . Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (Пятое изд.). С. 400–401. ISBN 978-0-12-802983-1. Термин фолат является общим описанием фолиевой кислоты (птероилмоноглутаминовой кислоты или птероилглутаминовой кислоты) и родственных соединений, проявляющих биологическую активность фолиевой кислоты.
  24. ^ «Фолиевая кислота в диете» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  25. ↑ Zheng Y, Cantley LC (февраль 2019 г.). «К лучшему пониманию метаболизма фолиевой кислоты при здоровье и болезни» . Журнал экспериментальной медицины . 216 (2): 253–266. DOI : 10,1084 / jem.20181965 . PMC 6363433 . PMID 30587505 .  
  26. ^ a b «Дефицит фолиевой кислоты: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . nlm.nih.gov . Архивировано 17 ноября 2015 года . Проверено 16 ноября 2015 года .
  27. Перейти ↑ Hamid A, Wani NA, Kaur J (апрель 2009 г.). «Новые взгляды на транспорт фолиевой кислоты в связи с мальабсорбцией фолиевой кислоты, вызванной алкоголизмом - ассоциация со стабильностью эпигенома и развитием рака». Журнал FEBS . 276 (8): 2175–91. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.06959.x . PMID 19292860 . S2CID 8591709 .  
  28. ^ a b c d e f Институт медицины (1998). «Фолиевая кислота» . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 196–305. ISBN 978-0-309-06554-2. Проверено 25 сентября 2019 .
  29. ^ Лонер S, Фекете К, Берти С, Эрмосо М, Четин я, Koletzko Б, Decsi Т (декабрь 2012). «Влияние добавок фолиевой кислоты на статус и состояние здоровья младенцев, детей и подростков: систематический обзор». Международный журнал пищевых наук и питания . 63 (8): 1014–20. DOI : 10.3109 / 09637486.2012.683779 . PMID 22574624 . S2CID 26868696 .  
  30. Перейти ↑ Lieberman M, Marks AD, Smith C (2007). Существенная медицинская биохимия Марка, первое издание . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-9340-7.[ требуется страница ]
  31. ^ Zittoun J (июнь 1993). «Анемии, вызванные метаболизмом фолиевой кислоты, витамином B12 и транскобаламинами» [Анемии, вызванные нарушением метаболизма фолиевой кислоты, витамина B12 и транскобаламина]. La Revue du Praticien (на французском языке). 43 (11): 1358–63. PMID 8235383 . 
  32. ^ «Фолиевая кислота и ваше здоровье - файл HealthLinkBC № 68g» . Healthlink Британская Колумбия. Архивировано 9 июля 2012 года . Проверено 9 сентября 2012 года .
  33. ^ Варела-Moreiras G, Мерфи М., Скотт JM (май 2009). «Кобаламин, фолиевая кислота и гомоцистеин». Обзоры питания . 67 Дополнение 1: S69-72. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2009.00163.x . hdl : 2262/34510 . PMID 19453682 . 
  34. ^ Берри RJ, Бейли л, Mulinare Дж, Бауэр С (2010). «Обогащение муки фолиевой кислотой». Еда Nutr Bull . 31 (1 приложение): S22 – S35. DOI : 10.1177 / 15648265100311S103 . PMID 20629350 . S2CID 36706350 .  
  35. ^ Wilson RD, Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Carroll J, Cartier L и др. (Июнь 2015 г.). «Добавление фолиевой кислоты и поливитаминов до зачатия для первичной и вторичной профилактики дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (6): 534–52. DOI : 10.1016 / s1701-2163 (15) 30230-9 . PMID 26334606 . 
  36. ^ a b c d e f g "Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения" . Глобальный обмен данными по обогащению . Проверено 30 апреля 2019 .
  37. ^ a b Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C и др. (Январь 2016 г.). «Глобальная распространенность рождения Spina Bifida по статусу обогащения фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (1): e24-34. DOI : 10,2105 / AJPH.2015.302902 . PMC 4695937 . PMID 26562127 .  
  38. ^ a b Castillo-Lancellotti C, Tur JA, Uauy R (2013). «Влияние обогащения муки фолиевой кислотой на дефекты нервной трубки: систематический обзор» . Public Health Nutr . 16 (5): 901–911. DOI : 10.1017 / S1368980012003576 . PMID 22850218 . 
  39. ↑ Feng Y, Wang S, Chen R, Tong X, Wu Z, Mo X (февраль 2015 г.). «Материнская добавка фолиевой кислоты и риск врожденных пороков сердца у потомства: метаанализ эпидемиологических обсервационных исследований» . Научные отчеты . 5 : 8506. Bibcode : 2015NatSR ... 5E8506F . DOI : 10.1038 / srep08506 . PMC 4330542 . PMID 25687545 .  
  40. ↑ Fekete K, Berti C, Trovato M, Lohner S, Dullemeijer C, Souverein OW и др. (Сентябрь 2012 г.). «Влияние приема фолиевой кислоты на исходы здоровья во время беременности: систематический обзор и метаанализ на массу тела при рождении, массу плаценты и продолжительность беременности» . Журнал питания . 11 : 75. DOI : 10.1186 / 1475-2891-11-75 . PMC 3499376 . PMID 22992251 .  
  41. ^ Saccone G, Berghella V (апрель 2016). «Добавки фолиевой кислоты во время беременности для предотвращения преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 199 : 76–81. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2016.01.042 . PMID 26901401 . 
  42. ^ Devakumar D, Fall CH, Sachdev HS, Маргеттс BM, Osmond C, JC Wells и др. (Июнь 2016 г.). «Материнская антенатальная добавка нескольких микронутриентов для долгосрочной пользы для здоровья детей: систематический обзор и метаанализ» . BMC Medicine . 14 : 90. DOI : 10,1186 / s12916-016-0633-3 . PMC 4910255 . PMID 27306908 .  
  43. ^ Кридер К.С., Кордеро AM, Qi Ю.П., Mulinare J, Даулинг NF, Berry RJ (ноябрь 2013). «Пренатальная фолиевая кислота и риск астмы у детей: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал клинического питания . 98 (5): 1272–81. DOI : 10,3945 / ajcn.113.065623 . PMC 5369603 . PMID 24004895 .  
  44. ^ a b Эбиш И.М., Томас С.М., Петерс У.Х., Браат Д.Д., Стигерс-Теуниссен Р.П. (март – апрель 2007 г.). «Важность фолиевой кислоты, цинка и антиоксидантов в патогенезе и профилактике недостаточности фертильности» . Обновление репродукции человека . 13 (2): 163–74. DOI : 10.1093 / humupd / dml054 . PMID 17099205 . 
  45. ^ Ян HT, Ли M, Hong KS, Ovbiagele B, экономайзер JL (декабрь 2012). «Эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Евро. J. Intern. Med . 23 (8): 745–54. DOI : 10.1016 / j.ejim.2012.07.004 . PMID 22884409 . 
  46. ^ Bazzano LA (август 2011). «Отсутствие эффекта от приема фолиевой кислоты на сердечно-сосудистые события, рак или смертность через 5 лет у людей с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, хотя уровни гомоцистеина снижаются». Доказательная медицина . 16 (4): 117–8. DOI : 10.1136 / ebm1204 . PMID 21402567 . S2CID 20470125 .  
  47. ^ а б в г д Тянь Т., Ян К.К., Цуй Дж. Г., Чжоу Л.Л., Чжоу XL (октябрь 2017 г.). «Добавка фолиевой кислоты для профилактики инсульта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Являюсь. J. Med. Sci . 354 (4): 379–387. DOI : 10.1016 / j.amjms.2017.05.020 . PMID 29078842 . S2CID 3500861 .  
  48. ^ a b c Чжао М., Ву Г, Ли Y, Ван X, Хоу Ф.Ф., Сюй X, Цинь X, Цай Y (май 2017 г.). «Мета-анализ исследований эффективности фолиевой кислоты в профилактике инсульта: понимание модификаторов эффекта». Неврология . 88 (19): 1830–1838. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000003909 . PMID 28404799 . S2CID 325155 .  
  49. ^ Jägerstad M (октябрь 2012). «Обогащение фолиевой кислотой предотвращает дефекты нервной трубки и может также снизить риск рака». Acta Paediatrica . 101 (10): 1007–12. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.2012.02781.x . PMID 22783992 . S2CID 3458384 .  
  50. ^ Weinstein SJ, Hartman TJ, Stolzenberg-Solomon R, Pietinen P, Barrett MJ, Taylor PR, et al. (Ноябрь 2003 г.). «Нулевая связь между раком простаты и фолатом сыворотки, витамином B (6), витамином B (12) и гомоцистеином» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 12 (11 Pt 1): 1271–2. PMID 14652294 . Архивировано 22 февраля 2017 года. 
  51. ^ а б Чустецкая З. (2009). «Обогащение муки фолиевой кислотой и повышение заболеваемости раком толстой кишки» . Medscape . Проверено 9 ноября 2009 года .
  52. ^ a b Мейсон Дж. Б., Дикштейн А., Жак П. Ф., Хаггарти П., Селхуб Дж., Даллал Дж., Розенберг И. Х. (июль 2007 г.). «Временная связь между обогащением фолиевой кислоты и увеличением заболеваемости колоректальным раком может проливать свет на важные биологические принципы: гипотеза» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 16 (7): 1325–9. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-0329 . PMID 17626997 . 
  53. ^ Ким Д.Х., Смит-Уорнер С.А., Шпигельман Д. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Объединенный анализ 13 проспективных когортных исследований потребления фолиевой кислоты и рака толстой кишки» . Контроль причин рака . 21 (11): 1919–30. DOI : 10.1007 / s10552-010-9620-8 . PMC 3082430 . PMID 20820900 .  
  54. ^ а б Ван Р, Чжэн И, Хуанг Джи, Чжан А.К., Чжоу Й.Х., Ван Дж. Н. (декабрь 2014 г.). «Потребление фолиевой кислоты, уровни фолиевой кислоты в сыворотке и риск рака простаты: метаанализ проспективных исследований» . BMC Public Health . 14 (1): 1326. DOI : 10,1186 / 1471-2458-14-1326 . PMC 4320532 . PMID 25543518 .  
  55. ^ Б Тио М, Andrici Дж, Кокс М.Р., Eslick GD (сентябрь 2014). «Потребление фолиевой кислоты и риск рака простаты: систематический обзор и метаанализ». Prostate Cancer Prostatic Dis . 17 (3): 213–9. DOI : 10.1038 / pcan.2014.16 . PMID 24819234 . S2CID 27184844 .  
  56. ^ a b c Цинь X, Цуй Y, Шен L, Сун N, Чжан Y, Ли Дж, Сюй X, Ван Б., Сюй X, Хо Y, Ван X (сентябрь 2013 г.). «Добавки фолиевой кислоты и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Int. J. Рак . 133 (5): 1033–41. DOI : 10.1002 / ijc.28038 . PMID 23338728 . S2CID 19830376 .  
  57. Перейти ↑ Qin T, Du M, Du H, Shu Y, Wang M, Zhu L (июль 2015). «Добавки фолиевой кислоты и риск колоректального рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Sci Rep . 5 : 12044. Bibcode : 2015NatSR ... 512044Q . DOI : 10.1038 / srep12044 . PMC 4487230 . PMID 26131763 .  
  58. Перейти ↑ Kamen B (октябрь 1997 г.). «Фармакология фолатов и антифолатов». Семинары по онкологии . 24 (5 Дополнение 18): S18-30-S18-39. PMID 9420019 . 
  59. ^ Гонен N, Ассараф YG (август 2012). «Антифолаты в терапии рака: структура, активность и механизмы лекарственной устойчивости». Обновления лекарственной устойчивости: обзоры и комментарии по антимикробной и противораковой химиотерапии . 15 (4): 183–210. DOI : 10.1016 / j.drup.2012.07.002 . PMID 22921318 . 
  60. ^ Рубио IT, Cao Y, Хатчинс LF, Уэстбрук KC, Klimberg VS (май 1998). «Влияние глутамина на эффективность и токсичность метотрексата» . Анналы хирургии . 227 (5): 772–8, обсуждение 778–80. DOI : 10.1097 / 00000658-199805000-00018 . PMC 1191365 . PMID 9605669 .  
  61. ^ Вольфа JE, Hauch Н, Kühl Дж, Egeler Р. М., Юргенс Н (1998). «Дексаметазон увеличивает гепатотоксичность метотрексата у детей с опухолями головного мозга». Противораковые исследования . 18 (4B): 2895–9. PMID 9713483 . 
  62. ^ Kepka L, De Lassence A, Ribrag V, Gachot B, Blot F, Theodore C и др. (Март 1998 г.). «Успешное спасение пациента с нефротоксичностью, вызванной высокими дозами метотрексата, и острой почечной недостаточностью». Лейкемия и лимфома . 29 (1–2): 205–9. DOI : 10.3109 / 10428199809058397 . PMID 9638991 . 
  63. ^ Branda РФ, Nigels E, Lafayette AR, Hacker M (октябрь 1998). «Пищевой статус фолиевой кислоты влияет на эффективность и токсичность химиотерапии у крыс» . Кровь . 92 (7): 2471–6. DOI : 10.1182 / кровь.V92.7.2471 . PMID 9746787 . 
  64. ↑ Широкий JB (ноябрь 1997 г.). «Использование фолатов одновременно с низкими дозами метотрексата в пульсе». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 23 (4): 969–80. DOI : 10.1016 / S0889-857X (05) 70369-0 . PMID 9361164 . 
  65. ^ Кешав С, Н Кешава, Whong WZ, Нат Дж, Онг ТМ (февраль 1998 г.). «Ингибирование индуцированного метотрексатом хромосомного повреждения фолиевой кислотой в клетках V79». Мутационные исследования . 397 (2): 221–8. DOI : 10.1016 / S0027-5107 (97) 00216-9 . PMID 9541646 . 
  66. Перейти ↑ Shen L, Ji HF (2015). «Связь между гомоцистеином, фолиевой кислотой, витамином B12 и болезнью Альцгеймера: выводы из метаанализов». J. Alzheimers Dis . 46 (3): 777–90. DOI : 10,3233 / JAD-150140 . PMID 25854931 . 
  67. ^ a b c Ford AH, Алмейда OP (2012). «Эффект снижения уровня гомоцистеина на когнитивные функции: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J. Alzheimers Dis . 29 (1): 133–49. DOI : 10,3233 / JAD-2012-111739 . PMID 22232016 . 
  68. ^ Li MM, Yu JT, Wang HF, Jiang T, Wang J, Meng XF, Tan CC, Wang C, Tan L (2014). «Эффективность добавок витамина B при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ». Curr Alzheimer Res . 11 (9): 844–52. PMID 25274113 . 
  69. ^ Wald DS, Kasturiratne A, Симмондс M (июнь 2010). «Влияние фолиевой кислоты с другими витаминами группы В или без них на снижение когнитивных функций: метаанализ рандомизированных исследований». Являюсь. J. Med . 123 (6): 522–527.e2. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2010.01.017 . PMID 20569758 . 
  70. Перейти ↑ Wang M, Li K, Zhao D, Li L (2017). «Связь между использованием добавок фолиевой кислоты матерью во время беременности и риском расстройств аутистического спектра у детей: метаанализ» . Молочный аутизм . 8 : 51. DOI : 10,1186 / s13229-017-0170-8 . PMC 5625821 . PMID 29026508 .  
  71. ^ Coppen A, Боландер-Gouaille C (январь 2005). «Лечение депрессии: пора подумать о фолиевой кислоте и витамине B12». Журнал психофармакологии . 19 (1): 59–65. DOI : 10.1177 / 0269881105048899 . PMID 15671130 . S2CID 4828454 .  
  72. ^ Taylor MJ, Карни С.М., Гудвин GM, Геддес JR (июнь 2004). «Фолиевая кислота при депрессивных расстройствах: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал психофармакологии . 18 (2): 251–6. DOI : 10.1177 / 0269881104042630 . PMID 15260915 . S2CID 9107724 .  
  73. ^ Gilbody S, S Льюис, Лайтфут T (январь 2007). «Генетический полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и психические расстройства: обзор HuGE» . Американский журнал эпидемиологии . 165 (1): 1–13. DOI : 10.1093 / AJE / kwj347 . PMID 17074966 . 
  74. ^ Gilbody S, T Лайтфут, Шелдон T (июль 2007). «Является ли низкий уровень фолиевой кислоты фактором риска депрессии? Метаанализ и исследование неоднородности» . Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения . 61 (7): 631–7. DOI : 10.1136 / jech.2006.050385 . PMC 2465760 . PMID 17568057 .  
  75. Перейти ↑ Krebs MO, Bellon A, Mainguy G, Jay TM, Frieling H (декабрь 2009 г.). «Одноуглеродный метаболизм и шизофрения: текущие проблемы и направления на будущее». Тенденции в молекулярной медицине . 15 (12): 562–70. DOI : 10.1016 / j.molmed.2009.10.001 . PMID 19896901 . 
  76. ^ Vreugdenhil G, Wognum AW, ван Эйк HG, Swaak AJ (февраль 1990). «Анемия при ревматоидном артрите: роль железа, витамина B12 и дефицита фолиевой кислоты, а также чувствительность к эритропоэтину» . Анналы ревматических болезней . 49 (2): 93–8. DOI : 10.1136 / ard.49.2.93 . PMC 1003985 . PMID 2317122 .  
  77. ↑ Allen RH, Stabler SP, Savage DG, Lindenbaum J (июнь 1990 г.). «Диагностика дефицита кобаламина I: полезность сывороточной метилмалоновой кислоты и общих концентраций гомоцистеина». Американский журнал гематологии . 34 (2): 90–8. DOI : 10.1002 / ajh.2830340204 . PMID 2339683 . S2CID 23092095 .  
  78. Перейти ↑ Reynolds E (ноябрь 2006 г.). «Витамин B12, фолиевая кислота и нервная система». Ланцет. Неврология . 5 (11): 949–60. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70598-1 . PMID 17052662 . S2CID 2165819 .  
  79. ^ Pasricha S, Шет A, Sachdev HP, Шет AS (октябрь 2009). «Риски рутинного приема добавок железа и фолиевой кислоты для детей младшего возраста» (PDF) . Индийская педиатрия . 46 (10): 857–66. PMID 19887691 . Архивировано 12 июня 2010 года (PDF) .  
  80. ^ Bailey SW, Ayling JE (сентябрь 2009). «Чрезвычайно медленная и непостоянная активность дигидрофолатредуктазы в печени человека и ее значение для высокого потребления фолиевой кислоты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (36): 15424–9. Bibcode : 2009PNAS..10615424B . DOI : 10.1073 / pnas.0902072106 . PMC 2730961 . PMID 19706381 .  
  81. ↑ a b Росси М., Амаретти А., Раймонди С. (январь 2011 г.). «Производство фолиевой кислоты пробиотическими бактериями» . Питательные вещества . 3 (1): 118–34. DOI : 10.3390 / nu3010118 . PMC 3257725 . PMID 22254078 .  
  82. ^ a b c d Кармен AJ, Карлос M (2008). «Глава 2 - Антиметаболиты». Лечебная химия противоопухолевых препаратов . С. 9–52. DOI : 10.1016 / B978-0-444-52824-7.00002-0 . ISBN 978-0-444-52824-7. Рисунок 2.27: Биотрансформация фолиевой кислоты в фолиновые кислоты
  83. ^ "EC 1.5.1.3" . Us.expasy.org. Архивировано 13 июня 2011 года . Проверено 9 сентября 2012 года .
  84. ^ Benkovic SJ, Hammes-Шиффер S (август 2003). «Перспектива ферментного катализа». Наука . 301 (5637): 1196–202. Bibcode : 2003Sci ... 301.1196B . DOI : 10.1126 / science.1085515 . PMID 12947189 . S2CID 7899320 .  
  85. Перейти ↑ Christensen KE, Mackenzie RE (2008). «Митохондриальная метилентетрагидрофолатдегидрогеназа, метенилтетрагидрофолатциклогидролаза и формилтетрагидрофолатсинтетазы». Витамины и гормоны . 79 : 393–410. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (08) 00414-7 . PMID 18804703 . 
  86. ^ Стовера P, Schirch V (август 1990). «Серин гидроксиметилтрансфераза катализирует гидролиз 5,10-метенилтетрагидрофолата до 5-формилтетрагидрофолата» . Журнал биологической химии . 265 (24): 14227–33. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 77290-6 . PMID 2201683 . 
  87. ^ Ducker Г.С., Рабинович JD (январь 2017). «Одноуглеродный метаболизм в здоровье и болезнях» . Клеточный метаболизм . 25 (1): 27–42. DOI : 10.1016 / j.cmet.2016.08.009 . PMC 5353360 . PMID 27641100 .  
  88. ^ Rajagopalan PT, Zhang Z, McCourt L, M Dwyer, Benkovic SJ, Hammes GG (октябрь 2002). «Взаимодействие дигидрофолатредуктазы с метотрексатом: ансамбль и одномолекулярная кинетика» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13481–6. Bibcode : 2002PNAS ... 9913481R . DOI : 10.1073 / pnas.172501499 . PMC 129699 . PMID 12359872 .  
  89. ^ McGuire JJ (2003). «Противораковые антифолаты: текущее состояние и направления на будущее». Текущий фармацевтический дизайн . 9 (31): 2593–613. DOI : 10.2174 / 1381612033453712 . PMID 14529544 . 
  90. ^ Бут DM. «Сульфаниламиды и комбинации сульфаниламидов» . Ветеринарное руководство Мерк . Kenilworth, NJ: Merck & Co., Inc . Проверено 10 октября 2019 .
  91. ^ Verrotti A, Tana M, Pelliccia P, Chiarelli F, G Латини (март 2006). «Последние достижения в области дефектов нервной трубки с особым упором на вальпроевую кислоту». Endocr Metab - мишени для лечения иммунных расстройств . 6 (1): 25–31. DOI : 10.2174 / 187153006776056657 . PMID 16611162 . 
  92. ^ Tanoshima М, Т Кобаяши, Tanoshima R, Бейене Дж, Корен G, S Ито (октябрь 2015). «Риски врожденных пороков развития у потомства, подвергшегося воздействию вальпроевой кислоты внутриутробно: систематический обзор и кумулятивный метаанализ». Clin. Pharmacol. Ther . 98 (4): 417–41. DOI : 10.1002 / cpt.158 . PMID 26044279 . S2CID 205715968 .  
  93. ^ Вероники А.А., Риос Р, Cogo Е, Straus SE, Финкельштейн Y, Кили Р, Reynen Е, Soobiah С, Thavorn К, Хаттон Б, Hemmelgarn БР, Йазди Ж, Д'Суза Дж, Макдональд Н, Tricco переменного тока (июль 2017 ). «Сравнительная безопасность противоэпилептических препаратов для неврологического развития у детей, подвергшихся воздействию во время беременности и кормления грудью: систематический обзор и сетевой метаанализ» . BMJ Open . 7 (7): e017248. DOI : 10.1136 / bmjopen-2017-017248 . PMC 5642793 . PMID 28729328 .  
  94. ^ Naderi N, дом JD (2018). «Глава пятая - Последние изменения в питании фолиевой кислотой». Достижения в исследованиях пищевых продуктов и питания . Эльзевир. 83 : 195–213. DOI : 10.1016 / bs.afnr.2017.12.006 . PMID 29477222 . 
  95. ↑ Lan X, Field MS, Stover PJ (ноябрь 2018 г.). «Регуляция клеточного цикла одноуглеродного метаболизма, опосредованного фолиевой кислотой». Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med . 10 (6): e1426. DOI : 10.1002 / wsbm.1426 . PMID 29889360 . S2CID 47014043 .  
  96. ^ Фреза DS, Fowler B, Баумгартнер MR (июль 2019). «Витамин B12, фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. DOI : 10.1002 / jimd.12009 . PMID 30693532 . 
  97. ^ a b c Хоффбранд А.В., Вейр Д.Г. (июнь 2001 г.). «История фолиевой кислоты». Британский журнал гематологии . 113 (3): 579–89. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02822.x . PMID 11380441 . S2CID 22925228 .  
  98. ^ «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, полученный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2017 года.
  99. ^ «Требования к питанию» (PDF) . Британский фонд питания . Проверено 8 июля 2018 .
  100. ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  101. ^ Шибата К, Fukuwatari Т, Имаи Е, Хаякава Т, Ватанабе Ж, Такимото Н, Т Ватанабе, Umegaki К (2013). «Рекомендованная диета для японцев в 2010 г .: водорастворимые витамины» . Журнал диетологии и витаминологии . 2013 (59): S67 – S82. DOI : 10.3177 / jnsv.59.S67 .
  102. ^ Перегрузка фолиевой кислотой? , Письмо Университета Тафтса о здоровье и питании, 10 сентября 2020 г.
  103. ^ a b Обейд Р., Херрманн В. (октябрь 2012 г.). «Возникающая роль неметаболизированной фолиевой кислоты в заболеваниях человека: миф или реальность?». Текущий метаболизм лекарств . 13 (8): 1184–95. DOI : 10.2174 / 138920012802850137 . PMID 22746304 . 
  104. ^ a b c d Смит А. Д. (январь 2007 г.). «Обогащение фолиевой кислотой: хорошее, плохое и загадка витамина B-12» . Американский журнал клинического питания . 85 (1): 3–5. DOI : 10.1093 / ajcn / 85.1.3 . PMID 17209170 . 
  105. ^ «Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок. FR страница 33982» (PDF) .
  106. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
  107. ^ «Изменения в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  108. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  109. ^ «Регламент (ЕС) № 1169/2011 Европейского парламента и Совета» . Официальный журнал Европейского Союза . 22 (11): 18–63. 2011 г.
  110. ^ a b c d «Содержание фолиевой кислоты в микрограммах на 100 г, все продукты питания; базы данных о составе пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США» . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. Выпуск 28. 7 мая 2019 . Проверено 27 мая 2019 .
  111. ^ a b "Зачем укреплять?" . Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017 . Проверено 30 апреля 2019 .
  112. ^ «Влияние приготовления пищи на витамины (таблица)» . Beyondveg.com. Архивировано 16 октября 2012 года . Проверено 30 апреля 2019 .
  113. Перейти ↑ Dietrich M, Brown CJ, Block G (август 2005 г.). «Влияние обогащения фолиевой кислотой зерновых на статус фолиевой кислоты в крови, диетическое потребление фолиевой кислоты и диетические источники фолиевой кислоты среди взрослых пользователей, не принимающих добавки в Соединенных Штатах». Журнал Американского колледжа питания . 24 (4): 266–74. DOI : 10.1080 / 07315724.2005.10719474 . PMID 16093404 . S2CID 24699315 .  
  114. ^ «Обогащение фолиевой кислоты» . Стандарты пищевых продуктов Австралия Новая Зеландия . 2016 . Проверено 25 сентября 2018 года .
  115. ^ «Работа начинается над планом Уилкинсона по массовому лечению» (пресс-релиз). Ассоциация пекарей. 8 июля 2009 года архивация с оригинала на 10 июля 2009 года . Проверено 13 июля 2009 года .
  116. ^ «Новой Зеландии следует приостановить введение фолиевой кислоты» (пресс-релиз). Партия зеленых. 9 июля 2009 года. Архивировано 10 июля 2009 года . Проверено 13 июля 2009 года .
  117. ^ NZPA (8 июля 2009). «Пекари, правительство сражается за фолиевую кислоту» . NZ Herald . Проверено 13 июля 2009 года .
  118. ↑ Houghton LA (август 2014). «Страна, оставшаяся позади: политика по обогащению пищевых продуктов фолиевой кислотой в Новой Зеландии». Медицинский журнал Новой Зеландии . 127 (1399): 6–9. PMID 25145300 . 
  119. ^ «Добро пожаловать на веб-сайт Министерства здравоохранения Канады» . Hc-sc.gc.ca. Архивировано 10 сентября 2012 года . Проверено 9 сентября 2012 года .
  120. ^ Де Уолс П., Тайру Ф, Ван Аллен М.И., У. С., Лоури Р. Б., Сиббальд Б. и др. (Июль 2007 г.). «Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (2): 135–42. DOI : 10.1056 / NEJMoa067103 . PMID 17625125 . 
  121. ↑ FSA (17 мая 2007 г.). «Правление рекомендует обязательное обогащение» . Архивировано 24 июня 2007 года . Проверено 18 мая 2007 года .
  122. ^ «Поддержка фолиевой кислоты в хлебе» . BBC News . 17 мая 2007 года. Архивировано 18 июня 2007 года . Проверено 18 мая 2007 года .
  123. ↑ Эксперты BBC содержат фолиевую кислоту в муке. Архивировано 18 августа 2007 г. в Wayback Machine 11 мая 2007 г.
  124. ^ "Зачем укреплять?" . Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017. Архивировано 4 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 года .
  125. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Стандарты пищевых продуктов: изменение стандартов идентификации для обогащенных зерновых продуктов, требующих добавления фолиевой кислоты. Окончательное правило. 21 CFR, части 136, 137 и 139» (PDF) . Федеральный регистр . Март 1996. С. 8781–89 . Дата обращения 6 октября 2019 .
  126. ^ a b Crandall BF, Corson VL, Evans MI, Goldberg JD, Knight G, Salafsky IS (июль 1998 г.). «Заявление Американского колледжа медицинской генетики о фолиевой кислоте: обогащение и добавки». Американский журнал медицинской генетики . 78 (4): 381. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980724) 78: 4 <381 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-E . PMID 9714444 . 
  127. ^ «УЛХ ограничило шанс уменьшить врожденные дефекты» . Бостон Глоуб . 6 января 2004 г. Архивировано 13 марта 2007 г.
  128. ^ Choumenkovitch SF, Selhub J, Wilson PW, Рейдер JI, Rosenberg IH, Жак PF (сентябрь 2002). «Потребление фолиевой кислоты из фортификационных добавок в Соединенных Штатах превышает прогнозы» . Журнал питания . 132 (9): 2792–8. DOI : 10.1093 / JN / 132.9.2792 . PMID 12221247 . 
  129. ^ a b Quinlivan EP, Грегори Дж. Ф. (январь 2003 г.). «Влияние обогащения продуктов питания на потребление фолиевой кислоты в Соединенных Штатах» . Американский журнал клинического питания . 77 (1): 221–5. DOI : 10.1093 / ajcn / 77.1.221 . PMID 12499345 . 
  130. ^ «ТАБЛИЦА 1: Потребление питательных веществ из продуктов питания и напитков» (PDF) . Что мы едим в Америке, NHANES 2012–2014 (2016) . Проверено 12 октября 2018 года .
  131. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (16 января 2015 г.). «Обновленные оценки дефектов нервной трубки, предотвращаемых обязательным обогащением фолиевой кислоты - США, 1995–2011 гг.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 64 (1): 1–5. PMC 4584791 . PMID 25590678 .  
  132. ^ «Врожденные дефекты COUNT | Фолиевая кислота | NCBDDD | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 13 ноября 2015 года . Проверено 16 ноября 2015 года .
  133. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  134. ^ «Фолиевая кислота - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  135. ^ a b c Lanska DJ (2009). «Глава 30 Исторические аспекты основных неврологических авитаминозов: водорастворимые витамины группы В». История неврологии . Handb Clin Neurol . Справочник по клинической неврологии. 95 . С. 445–476. DOI : 10.1016 / S0072-9752 (08) 02130-1 . ISBN 978-0-444-52009-8. PMID  19892133 .
  136. ^ Уиллс L (май 1978). «Nutrition Classics. British Medical Journal 1: 1059–64, 1931. Лечение« злокачественной анемии беременных »и« тропической анемии »с особым упором на дрожжевой экстракт как лечебное средство. Люси Уиллс». Обзоры питания . 36 (5): 149–51. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.1978.tb03735.x . PMID 355948 . 
  137. ^ Mitchell HK, Снелл EE, Williams RJ (1941). «Концентрация« фолиевой кислоты » ». J Am Chem Soc . 63 (8): 2284. DOI : 10.1021 / ja01853a512 .
  138. ↑ Paul C (февраль 2016 г.). «Фолиевая кислота при беременности» . BJOG . 123 (3): 392. DOI : 10.1111 / 1471-0528.13602 . PMID 26810675 . 
  139. ^ Ангьер РБ, JH Бут, Хатчинс Б.Л., Моуот JH, Семб Дж, Stokstad Е.Л., и др. (Август 1945 г.). «Синтез соединения, идентичного фактору L. Casei, выделенному из печени». Наука . 102 (2644): 227–8. Bibcode : 1945Sci ... 102..227A . DOI : 10.1126 / science.102.2644.227 . PMID 17778509 . 
  140. Перейти ↑ Farber S, Diamond LK (июнь 1948 г.). «Временные ремиссии при остром лейкозе у детей, вызванные антагонистом фолиевой кислоты, 4-аминоптероилглутаминовой кислотой». Медицинский журнал Новой Англии . 238 (23): 787–93. DOI : 10.1056 / NEJM194806032382301 . PMID 18860765 . 
  141. ^ Форни В (2017). «Фолиевая кислота для ветеринарии» . Веджвуд аптека . Проверено 21 сентября 2019 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фолиевая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Ссылки по биохимии
  • Биосинтез фолиевой кислоты (ранние стадии)
  • Биосинтез фолиевой кислоты (более поздние стадии)
  • Коферменты фолиевой кислоты
  • C 1 метаболизм с фолиевой кислотой
  • Формилирование, гидроксиметилирование и метилирование с использованием фолиевой кислоты